Clase 1 gastro 2015

FISIOLOGIA GASTROINTESTINAL

1. Músculo liso: El musculo liso es el principal tipo de musculatura que forma el tracto gastrointestinal.
 Es involuntario
 El tamaño de las fibras es de mucho menor tamaño y longitud.
 El musculo liso es capaz de contraerse como respuesta a señales eléctricas y señales hormonales.
 El musculo liso puede estar contraído por largos periodos de tiempo.
 Tenemos 6 distintos tipos de musculo liso, en donde podemos encontrar:
o Vascular.
o Respiratorio.
o Urinario.
o Ocular.
o Reproductivo.
o Gastrointestinal.

CLASIFICACIÓN DEL MÚSCULO LISO

 El músculo liso se puede clasificar en dos grandes grupos:

1. Unitario:
o Las fibras se contraen como una unidad.
o Las membranas de las células musculares están adheridas entre si,
para que la fuerza se transmita de manera sincrónica.
o Las células están unidas por GAP-JUNCTIONS, que permite un flujo
eléctrico que llevara a una sincronización de la contracción, lo
que hace es que un estímulo eléctrico que se produce en una célula
se pueda pasar a la células que están a su alrededor. Esto genera una
onda de contracción como el peristaltismo por ejemplo.
o Esta se puede iniciar en una célula marcapasos (es decir, una célula
muscular lisa que es capaz de generar una despolarización de
manera espontánea.
o Este tipo de musculo liso lo podemos encontrar en el tubo digestivo,
ureteres y útero.

2. Multiunitario:
o Corresponden a fibras musculares discretas, las cuales son células
independientes una de la otra.
o Aquí no existe un acoplamiento eléctrico, por lo que una célula no
activa a otra.
o Inervadas por el SNA, que tiene terminaciones distintas a una alfa
motoneurona
o Este tipo de musculo tiene varicosidades es decir vesículas con
neurotransmisores.
o Algunos ejemplos de musculo liso multiunitario tenemos los
músculos piloerectores, el conducto deferente y el iris del ojo.

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CARACTERISTICAS FUNCIONALES

 Esta clasificación es para ambos tipos de músculo.

 Existe una gran variedad fenotípica de musculo liso tenemos:
o Músculos que están contraídos y que ocasionalmente se relajan como por ejemplo los esfínteres.
o Músculos que están tónicamente contraídos (fuerza estacionaria variable) y estos tienen un tono que se
mantienen. Este tono puede aumentar o disminuir. Los ejemplos que tenemos acá son los vasos sanguíneos
y el sistema respiratorio.
o Músculos que tienen una actividad fásica es que decir que tienen un ritmo de contracción, aquí tenemos
como ejemplo el estómago e intestinos.
o Músculos que están normalmente relajados y se ocasionalmente se contraen, aquí tenemos como ejemplo al
esófago y la vejiga urinaria.

CONTACTO INTERCELULAR

 A diferencia del musculo esquelético en donde las células se unen a un tendón aquí tenemos que las células del
musculo liso se unen entre ellas.
 Como las células lisas se disponen en serie, no solo deben tener una unión mecánica sino que también se deben
activar en forma simultánea y con la misma intensidad.
 Esta unión mecánica es fundamental para el correcto funcionamiento del músculo liso.
 Si es que no existiera esta unión, la contracción de una región se limitaría a estirar otra región, pero sin un
aumento importante del radio o de la presión.
 Dentro de las cosas que son importantes de destacar en el músculo liso, tenemos que:
o Tiene uniones de hendidura, esto permite la comunicación química mediante la difusión de compuestos de
bajo peso molecular. Gracias a esto los potenciales de acción se propagan con rapidez de una célula a otra.
o Tiene Caveolas, estas corresponden a invaginaciones de la membrana del músculo liso, de modo que son
similares a los túbulos T en el musculo liso (no hay túbulos T en el musculo liso).
o El retículo sarcoplasmatico está cerca de las caveolas y son muy rudimentarios en comparación con el
músculo liso. Es muy relevante para su función el hecho que están cerca

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CAVEOLAS

 Corresponden a invaginaciones del sarcolema del musculo liso, este estaría reemplazando la función de los
túbulos T que se encuentran en el musculo esquelético.
 Están cerca de las cisternas terminales del retículo sarcoplasmático.
 Participa en la captación y la liberación de calcio (se propone). Tendría una función similiar a la de los túbulos T
 Aumentan la relación superficie/volumen de las células de musculo liso
 Desde el retículo existen lo que se denominan centelleos de calcio, que es una salida de una cierta cantidad de
calcio (con importancia funcional).
 Se han identificado proteínas que tienen que ver con el control del Ca++ en esa misma región donde están las
caveolas, esto aumenta la posibilidad de que tanto ellas como el RS puedan contribuir a la regulación del calcio
intracelular.
 Los canales de Ca++ regulados por voltaje de tipo L y una bomba de calcio-sodio están asociados a las
caveolas. Ambas son importantes en la contracción del musculo liso.

RED DE MEMBRANAS

 Existe una red de membranas intracelulares del RS que sirve como reservorio de calcio intracelular.
 El calcio se puede liberar del RS cuando NT, hormonas o fármacos se ligan a los receptores del sarcolema. Es
importante destacar que el retículo sarcoplasmatico tiene dos importantes canales de calcio:
o Receptor de Ryanodina (RYR):
 este es parecido al que está en el musculo esquelético.
 Este se activa por un aumento en el calcio intracelular, esto es lo que se denomina liberación de
calcio que es inducido por calcio, esto es en respuesta a una corriente de entrada de calcio a través
del sarcolema (entra calcio desde el extracelular y activa el receptor de RyR, esta activación permite
que salga calcio desde el retículo)

o Inositol 1,4,5-trifosfato (InsP3):

 Este canal se activa con IP3 que se produce cuando se produce cuando una o varias hormonas se ligan
a diversos receptores que están en el sarcolema. (Via intracelular)

 El calcio intracelular disminuye su acción por la ATPasa de calcio del RS que se denomina SERCA.

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Diferencias entre músculo liso y músculo estriado
• Filamentos de actina y miosina.
• No contiene complejo de troponina.
• Mecanismo de contracción diferente.
• Diferencias entre la organización física del músculo liso y el esquelético
• Diferencias en el acoplamiento excitación-contracción.

FILAMENTOS DELGADOS

 A parte de la tropomiosina y la actina como filamentos finos, en el

musculo liso tenemos lo que se denominan como “calponina y
caldesmón”
 Como no hay complejo de las troponinas lo que vamos tener es a la
calmodulina como aceptor de calcio. Este tiene 4 sitios de unión
para el calcio.

1. Caldesmón: este se ubica en la tropomiosina y su función es inhibir

tonicamente la actividad ATPasa de la miosina. (En verdad la profe
dijo que el caldesmon no era importante)

2. Calponina: el aumento de la concentración de calcio intracelular lo que hace es que se genere una
fosforilación de la calponina, lo que reduce que la inhibición a la actividad de la ATPasa de la miosina. Cuando
el calcio está bajo la Calponina inhibe la actividad ATPasica de la miosina, impidiendo que se una a la actina,

DIFERENCIAS ENTRE EL MUSCULO LISO Y EL ESQUELETICO

Tipo de músculo LISO ESTRIADO

Tipo de Filamentos Actina y miosina Actina y miosina
Complejo de troponina NO hay Si hay
Estriaciones Presentes ausentes
Organización Sarcomérica Cuerpos densos Linea Z
Invaginaciónes de la membrana Caveolas Tubulos T
Unidades contractiles No estan organizadas* Aleatoria Organizadas.

 Los mecanismos de contracción que existen entre ambos es distinto.

 La longitud de la miosina es de 2,2 um de longitud.
 Hay diferencias en el acoplamiento de excitación-contracción.
 En reticulo sarcoplasmático en el músculo liso es muy rudimientario.
 * el hecho de que las unidades contráctiles no estén de manera organizada hace que la fuerza de
contracción sea en direcciones diferentes. Esta es una característica fundamental del musculo liso
 Cuando se contraen las fibras musculares lisas, lo hacen en su totalidad.

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 Otra cosa que es importante es que en el musculo esquelético la contracción se puede mantener por un
tiempo más corto. El músculo liso por el otro lado puede mantener la contracción y la fuerza de esta por un
tiempo mucho más largo.
o Esto está dado por que el ciclo de los puentes de actina-miosina es un ciclado lento.
o Otra cosa por lo que este puede permitir una contracción más prolongada es porque el musculo
liso requiere de una menor energía para poder mantener la concentración muscular por mayor
tiempo (esto es muy importante debido a la función del musculo liso, ejemplo: esfínteres, estan
contraídos siempre y eventualmente se relajan)

PATRON DE ACTIVIDAD DEL MUSCULO LISO

 El musculo liso puede tener dos patrones de actividad:

1. Musculo liso fásico: este corresponde al musculo que tiene una actividad rítmica o intermitente, este
corresponde a las paredes del tubo digestivo.
o Este musculo liso fasico se corresponde con la categoría de musculo que se contrae como una unidad, es
decir de manera unitaria. Ya que el musculo liso se contrae en respuesta a potenciales de acción que se
transmiten de una célula a otra.
o El estímulo es el calcio
o El musculo se relaja si la concentración de calcio intracelular disminuye por debajo de lo que se necesita
para que se una a la calmodulina
o La fuerza será máxima cuando la concentración de calcio sea mayor a 0,1 mM

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2. Musculo liso tónico: este tipo de musculo tiene actividad continua, aquí podemos encontrar a al sistema
respiratorio, a algunos esfinteres y también el musculo vascular.
 La contracción se mantiene con un bajo consumo de ATP, esto se logra por el estado bloqueado
 Estado bloqueado: se caracteriza porque no todos los puentes cruzados estarán fosforilados, solo un
porcentaje de ellos
 Los puentes cruzados fosforilados son los que mantendrán la contracción tónica
 Alrededor de un 20-30% de los puentes cruzados estarán fosforilados

MIOSINA

 Miosina 2.2 µm
 Organización sarcomerica especial, no hay líneas Z sino cuerpos
densos.
 La miosina es un hexámero que está compuesto de dos cadenas
pesadas y 2 pares de cadenas livianas.
 Reticulo sarcoplasmatico mas rudimentario
 Las livianas son las que adquieren importancia en términos de
contracción.
 Tenemos que las cabezas de la miosina al igual que en el músculo
esquelético forman los puentes cruzados con la actina.
 No tiene tubulos T pero si caveolas
 La miosiona II es la que se encuentra en el musculo liso y tiene 2 cadenas
pesadas y 2 pares de cadenas livianas
 La disposición de actina y miosina provocan que en la contracción las
fibras se acorten con una capacidad de acortamiento mayor que las del musculo esquelético. Disminuyen sus
tamaños muchas más veces.
 Unidades contráctiles ubicadas de manera aleatoria, fuerza en diferentes direcciones

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 Aquí tenemos una fibra de musculo liso relajado, fíjense
que la disposición de las fibras es distinta, es como
diagonal, y cuando se contrae, permite un mayor
acortamiento de la fibra muscular. Estos filamentos de
actina y miosina estarían anclados en los cuerpos densos,
y vemos como se contrae la fibra muscular, se contrae
muchísimo, la capacidad de acortamiento es muchísimo
mayor que en el musculo esquelético.

 Otra imagen, tenemos actina, cuerpo denso y vemos como se generan estos
puentes cruzados. Y Tenemos el estado relajado y tenemos el estado contraído, y
aquí si ustedes se fijan tenemos la actina, el filamento delgado, la miosina y la
disposición de sus cabezas, que al unirse se genera el puente cruzado y se genera la
contracción.

ACOPLAMIENTO EXCITACIÓN-CONTRACCIÓN

 Para que ocurra la formación de los puentes cruzados en el musculo liso debe ocurrir que:
1. Aumento en la concentración intracelular de calcio.
2. Al no tener complejo de las troponinas, el aceptor de calcio será la calmodulina. Este calcio proviene de dos
partes:
 del retículo sarcoplasmatico en menor cantidad
 la que es más importante es el calcio extracelular que ingresa dentro de la célula.
3. El calcio se une a la calmodulina.
4. El complejo denominado calcio-calmodulina se une a una enzima que se denomina Miosina Kinasa de la
cadena liviana de la miosina, la cual tiene funciones de fosforilar.
5. El complejo que se formó con la enzima lo que hará ahora es fosforilar a la cabeza reguladora de la miosina.
6. Cuando la cabeza reguladora de la miosina esta fosforilada se va a unir a la actina para poder formar los
puentes cruzados.
7. Existe además una vía de señalización paralela que se denomina vía de Rho/Rho kinasa. La Rho
corresponde a una proteínas parecida a una proteina G que posee una subuniddad. La proteína Rho activa a
una Rho kinasa, lo que hace es que aumenta la sensibilidad al calcio lo que permite que concentraciones
más bajas de calcio permitan una contracción. Estos actúan inhibiendo a la fosfatasa.

 Algo importante de mencionar es que la fosforilación de la cabeza de la miosina es capaz de poder

revertirse gracias a la acción de una Miosina fosfatasa de la cabeza de la miosina.
 Lo que hace es que interrumpe la contracción del músculo liso, permitiendo así la relajación del musculo
liso.
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CUOCIENTE DE ACTIVACIÓN

 Existe un cuociente de activación, que está dado por la kinasa de la

cabeza liviana de la miosina que fosforila y con la fosfatasa de la
cadena liviana de la miosina que permite que el musculo se pueda
relajar.
 Lo que hacen ambas enzimas es que actúan en la cadena liviana de
20kDa.
 La kinasa permite la formación de los puentes cruzados y la
contracción.
 Si esta más activa la kinasa el musculo estará contraído, si está más
activa la fosfatasa el musculo estará relajado.
 La fosfatasa libera los puentes cruzados y permite la relajación.
 La kinasa se activa por presencia de calcio MLCK
 La fosfatasa se activa al bajar la concentración de calcio MLT

Regulación de las interacciones entre la

miosina del musculo liso y la actina mediante
la fosforilacion estimulada por Ca++. En
estado relajado, existen enlaces cruzados
como un complejo de miosina-ADP-Pi rico en
energía en presencia de ATP. La union de la
actina depende de la fosforilacion del enlace
cruzado mediante la kinasa de la cadena
ligera de miosina dependiente de Ca++-
calmodulina (MLCK). Los enlaces cruzados
fosforilados sufren ciclos hasta que se
desfosforilan mediante una miosina fosfatasa.
Obsérvese que la fosforilacion de los enlaces
cruzados en un punto específico de la cadena
ligera reguladora de miosina necesita ATP,
además del que se emplea en cada
interacción cíclica con la actina

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RESUMEN

 Agonistas para la contracción del musculo liso, que se une a un canal que permitirá la entrada de calcio, la celula
se despolarizada por lo que se abren los CCVD, entrara calcio y se activara la RyR para que salga calcio, este calcio
se une a la Calcio-calmodulina, que activa a la kinasa de la cadena liviana de miosina para fosforilar a la miosina.
Esto formara el puente cruzado.
 En el musculo liso la contracción está regulada por la miosina, se debe fosforilar la miosina para generar el
puente cruzado
 Cepilleo de calcio SPARK
 Células de cajal
 RyRActivado por calcio
 Musculo lisocontracción regulada por miosina
 BkCanal de Potasio activado por calcio (en la membrana). Aumenta el calcio y saldrá potasio, lo que
hiperpolariza la célula que cerrara el canal de calcio.
 Via del IP3 inactiva la fosfatasa para mantener la contracción
 Bomba calcio/sodio disminuye la concentración de calcio y se activa la miosina fosfatasa
 Existen dos mecanismos que son importantes para que pueda ingresar el calcio.
1. Que este calcio entre desde el medio extracelular.
2. Que este calcio salga desde el retículo hacia el citoplasma y aumente su concentración.

 Con este aumento de Ca⁺² se va a formar el complejo calcio calmodulina, activa la miosina kinasa, se fosforila la
cabeza de miosina, se une a actina, contracción de músculo liso.
 La otra vía que también es importante en algunos tipos de musculo liso, la vía de los Rho; disminuye la actividad
de la fosfatasa, o sea por otra vía permite la contracción de músculo liso.
 Por estos dos mecanismos se genera contracción muscular, es decir formación de puentes cruzados.

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FORMACIÓN DE LOS PUENTES CRUZADOS

 En la formación de los puentes cruzados tenemos a la calmodulina que en presencia de calcio forma el complejo
Ca++/calmodulina.
 La miosina kinasa de la cabeza liviana de la miosina se une a este complejo Ca++/calmodulina, cuando esta se
activa lo que hace se active la cabeza liviana de la miosina que esta inactiva, aquí ocurre un cambio
conformacional, por lo que después de que ocurre esto se puede formar el puente cruzado.
 En la relajación del músculo liso lo que está ocurriendo es que aquí está actuando la fosfatasa por lo que al actuar
esta por su función hará que se disminuya la actividad ATPasica de la cabeza de la miosina, por lo que tendremos
una relajación.

REGULACIÓN DE LA ACTINA

 Cuando la actina está unida al caldesmón no permite la unión de esta con la cabeza de la miosina. Por lo que
no habrá formación del puente cruzado.
 Por otro lado en presencia e la PKC (fosfokinasa C), no permite que el caldesmon se una a la actina, por lo
que si puede haber contracción.

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CONTROL DEL MÚSCULO LISO

 El músculo liso puede estar controlado por:

o Sistema nervioso autónomo.
o Plexos locales.
o Células de Cajal*
o Hormonas.
o Mediadores locales (Tº, pH, PCO2 o PO2).

MECANISMOS DE CONTROL DEL MUSCULO LISO

 Hay algunos receptores que tienen que ver con la inhibición de la contracción.
 Hay fibras nerviosas autónomas que se ramifican difusamente sobre las fibras del musculo liso, estas se
denominan varicosidades (no hay placas motoras).
 Las varicosidades son el terminal sináptico del sistema nervioso autónomo. Estas son las que liberan
distintos NT como por ejemplo:
o Aceticolina del parasimpático.
o Noradrenalina del simpático.
 Dentro de los NT con funciones importantes dentro del músculo liso podemos destacar a:
o α1 adrenérgico: este tiene que ver con la contracción muscular de arterias, uretra, tracto
gastrointestinal, iris (dilatación pupilar), uterina (en el embarazo), eyaculación, glicogenolisis en el
hígado y la secreción glandular.
o β 2 adrenergico: relaja el músculo liso de la via aérea y el tracto gastrointestinal.
o Óxido Nítrico: este difunde por la membrana haciendo que el músculo liso sea capaz de relajarse.
Contribuye a la vasodilatación, erección peneana, relajación uretral.
o ATP: este tiene que ver con la excitación rápida y lenta del musculo liso, en la vejiga, las uretras y
arterias.

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MECANISMOS DE CONTRACCIÓN

 Vamos a tener células del músculo liso que se activan por:

o Músculo activado por control neuronal: la presencia de NT será posible que el músculo liso se contraiga.
o Músculo activado por marcapasos intrinsecos: estos músculos se están contrayendo en el tiempo en el
tiempo y esta activación/relajación puede ser regulada por algún NT, pero la actividad esta dad netamente
por la célula.
o Músculo activado por las células intersticiales de Cajal: estas corresponde a células marcapasos, no son
células del músculo liso y tampoco son contráctiles. Estas permiten que el musculo se contraiga con un
ritmo determinado

TIPOS DE OSCILADORES

 Existen dos tipos de osciladores que son los que van a permitir la contracción del músculo liso:
1. Músculos Fásicos:
 Estos son aquellos que tienen periodos de contracción y de relajación.
 Este tipo de músculo tiene un oscilador de membrana (es decir que está
ubicado en la membrana plasmática de la célula).
 Algunos de estos son, la vejiga urinaria, el útero y los vasos deferentes.
 Se produce una despolarización de la membrana para producir la entrada de
calcio desde el LEC, la despolarización puede ser inducida por un oscilador de
membrana.
 Por ejemplo lo que va ocurrir en este tipo de oscilador es que la llegada de una
hormona por ejemplo activara al receptor, se formara IP3, saldrá calcio desde el
retículo hacia el citoplasma por lo aumentara el calcio intracelular. Este aumento modifica el Vm haciendo
que se activen los canales de calcio voltaje dependientes y asi para que entre más Ca++, haciendo que
tengamos una contracción en fases. El calcio más importante es el que viene el medio extracelular.

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2. Músculos Tónicos:
 Los músculos a diferencia de los fásicos posee un oscilador citosolico.
 Lo que va a permitir que se generen pulsos periodicos de Ca++.
 El mecanismo que hará la contracción del músculo liso será el calcio que
salga desde el retículo sarcoplasmático.
 Algunos de los ejemplos de músculos que so tónicos son las vías aéreas, el
músculo liso alveolar y los cuerpos cavernosos.

3. Músculo gastrointestinal*
 En la musculatura del tracto gastrointestinal tendremos a la células
intesticiales de Cajal (ICC), las cuales van a estar asociadas a un oscilador
citosólico.
 El oscilador citológico hará que salga calcio que cambie el potencial de
membrana de la célula de cajal y este cambio en el Vm pase por las GAP-
junction al musculo liso, haciendo que la musculatura lisa se contraiga de
manera rítmica a medida que se pasa la energía iónica proveniente de la
célula de cajal.

VASOS SANGUINEOS

 Los vasos sanguineos corresponden a un tipo de musculo liso que se puede contraer de manera tónica y
eventualmente se puede volver a dilatar (relajarse).
 Se puede producir vasoconstricción o vasodilatación por:
o Vasoconstricción: esto puede ocurrir en
 Presencia de O2.
 Disminución de CO2.
 Aumento de la endotelina.
 Aumento de la estimulación simpática,
esto está dado por la adrenalina que
actua sobre los receptores alfa 1.

o Vasodilatación: esto puede ocurrir por

 Disminución en la PO2.
 Aumento de la PCO2.
 Aumento del NO.
 Disminución del estímulo simpático

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Efectos de la adrenalina en el musculo liso

- A baja concentración de adrenalina hay alta afinidad por B2

- Aumento de AMPcActivacion de PKAFosforilacion de la kinasa de la cadena liviana de
miosinaPerdida de afinidad de calcio CaMRelajacion muscular

OXIDO NITRICO (NO)

 El óxido nítrico permite relajación muscular, ya que este

difunde a través de la membrana plasmática.
 Actuaria sobre el GMPc, que activa canales de potasio que
hiperpolariza la célula, permitiendo la relajación.
 Mediante 3 funciones este permite la relajación del
músculos:
o Activa canales de potasio por lo que este tiende a salir,
al salir la célula se hiperpolariza.
o Disminuye la salida de calcio desde el retículo por lo que la concentración intracelular de calcio disminuye
haciendo que la célula se relaje.
o Activando a la fosfatasa haciendo que el musculo se relaje.

CÉLULAS DE CAJAL

 Las células de Cajal son las células marcapasos que inician y propagan ondas lentas o de ritmo basal (REB)
las cuales controlas la frecuencia y propagación de las ondas peristálticas.
 REB: es un ritmo que se mantiene en el sistema digestivo
 Estas son las que tienen que ver con la mediación de la excitación e inhibición motora el sistema nervioso
entérico.
 Ausencia del REB puede ser causa de una alteración en la motilidad gastrointestinal.
 Las células de Cajal poseen un oscilador citosólico, el cambio en el potencial de membrana de la ICC
produce un flujo iónico hacia la célula del músculo liso y es así como permite que se contraiga.
 La ICC NO se contrae.
 En el tracto gastrointestinal las células de Cajal producen una actividad eléctrica espontánea en una
oscilación con ondas lentas.
 Las ICC se encuentran acopladas al músculo liso mediante uniones GAP-JUNCTIONS que es por donde se
transmite el impulso iónico.
 Las ICC están moduladas por el SNE, hormonas y factores paracrinos principalmente.

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 Las oscilaciones lentas son cambios en el potencial de membrana pero que no son capaces de generar un
potencial de acción.
 Estas oscilaciones lentas van a permitir que cuando el potencial de membrana este más hiperpolarizado
existirá una menor probabilidad de que se abran los canalas de Ca++, por lo que el musculo estará relajado,
al contrario cuando está más despolarizado existe una mayor probabilidad de apertura de canales de calcio.

MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS CÉLULAS DE CAJAL

 El mecanismo de acción de Cajal consta de que este posee un oscilador que es citosolico, que del calcio del
retículo sarcoplasmatico. Este posee altas concentraciones de Ca+2.
 El reticulo saca calcio por los receptores de RyR
 El calcio sale por el receptor de ryadonina (RYR), en donde tenemos sparks de calcio (chispas, salidas rápidas),
este calcio sensibiliza a los receptores de IP3, lo cual permite que se libere más calcio desde el retículo, así se
sensibilizan otros receptores de IP3, se forma una especie de cadena, como una cascada de señalización que
permite más salida de calcio desde el RE.
 Estos sparks de calcio que salen desde el retículo activan un canal de cloruro que se denomina (CLCA), sale
cloruro, al salir hace que la membrana se despolarice, se activan canales de calcio voltaje dependientes (VOC),
esto permite que entre más calcio. El calcio que sale desde el RE puede hacer :
o Salir de la célula.
o Ingresar a la mitocondria, salir de la mitoconcdria y volver al RE.
o Volver a entrar por RE por SERca, para poder recargar el RE.

Asi disminuye el calcio citoplasmático, se hiperpolariza la célula

 Esto está oscilando permanentemente, esto ocurre de manera independiente y permite oscilaciones del Vm
generando el paso del potencial ionico por las hendiduras o GAP-JUNCTION.
 Esto va a estar regulado por:
o Acetilcolina.
o Norepinefrina.
o Oxido Nítrico.
 Si es que se une Acetilcolina o Norepinefrina lo que sucederá es que aumentara la frecuencia de la
oscilación, aumento del IP3 y la sensibilidad de los receptores lo que se refleja en una salida de calcio desde
el RE.

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 Si es que se une NO, lo que sucederá es que la amplitud y frecuencia e la oscilación que esta mediada por
GMPc, fosforilando los receptores de IP3 con lo que disminuye la sensibiliadad al calcio, y esto se refleja en
una disminución de la salida de calcio desde el retículo hacia el citoplasma.

OSCILADOR DE MEMBRANA

 Un ejemplo de un músculo que posee un oscilador de membrana es el útero.

 Cuando la oxitocina se une a su receptor, esta unión hace que se sensibilice el receptor de IP3 del retículo por lo
que se liberará Calcio, mediante los canales de calcio.
 Este calcio a su vez activa canales de Cloruro por lo que este sale, haciendo que la célula se vuelva más positiva y
se despolarice, esto hace que se activen las bombas de Na+/K+.
 Además de este cambio se genera que se active este receptor dependiente de potencial de Vm por lo que entra
más calcio, este activa canales de K+ (canales BK), por lo que el potasio sale entonces la célula se hiperpolariza.
 Por un lado tenemos una oscilación de hiperpolarización que está dada por la salida de K+ desde la célula, y por
otro lado tenemos la salida de Cloruro por lo que la célula se va a despolarizar.
 Llega oxitocina  unión con el receptor 
formación de IP3  se sensibiliza el receptor
de IP3sale Ca⁺² permite que entre más
Ca⁺² desde el extracelular se abre el canal
para que salga Cl⁻ (CLCA)  despolariza la
membrana: esto es la parte de
despolarización.
Cuando hay más Ca⁺², este activa un canal de
K⁺ activado por Ca⁺² (BK), permite la salida de
K⁺  hiperpolarización.

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OSCILADOR CITOSOLICO

 Esto ocurre en las vías aéreas como en los vasos sanguíneos.

 Lo que ocurre aquí es muy similar a la célula intersticial de Cajal.
 Por lo que se está sensibilizando, sale calcio, se sensibilizan los receptores de IP3 del retículo y este calcio
sale lo que genera una contracción muscular.

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