Semestre 2019-2

Dra. Ruth Ivonne Téllez Ballesteros

 “Respuesta no específica del cuerpo a cualquier demanda”

Cualquier respuesta del organismo para preservar y mantener todas las

funciones fisiológicas coordinadas que mantienen los estados basales
del organismo
ESTRESOR = estímulo que provoca estrés

ESTRÉS

AGUDO CRÓNICO
HPA
melancolía, anorexia,
diabetes, úlceras,
ANSIEDAD, depresión
ACTH = Adrenocorticotropic
hormone
CRH = corticotropin-
releasing hormone
 Emoción normal que forma parte del sistema de
alarma del organismo y permite la supervivencia,
realización de funciones y enfrentarse a
situaciones nuevas

1. Temor
2. Preocupación
3. Agitación
4. Aumento del estado de alerta y/o
comportamientos defensivos
5. Tensión muscular
6. Palpitaciones
7. Reflejos autónomos

La ansiedad se considera una patología cuando

se presenta de manera desproporcionada a los
estímulos que la generan, o cuando es crónica.
Se acompaña por síntomas autonómicos:
1. Dolor de pecho
2. Disnea
3. Palpitaciones
1) Desorden de ansiedad generalizado
2) Desorden de pánico
3) Agorafobia
4) Desorden/Trastorno de estrés post-traumático (TEPT)
5) Ansiedad social (fobia social)
6) Desorden de ansiedad por enfermedad

TRASTORNO OBSESIVO – COMPULSIVO Y DESÓRDENES

RELACIONADOS

Manual estadístico y diagnóstico de las

enfermedades mentales, DSM-V
 A nivel mundial:

1.Trastornos por ansiedad (TA), 7-10 %

2. Trastorno obsesivo compulsivo (TOC), 2 %

3. Trastornos depresivos (TD), 5-12%

Alta comorbilidad con depresión 90%

42.3 billones de dólares al año en tratamientos médicos

Por sexo/edad:

 TA 2:1 > femenino adultos: cambios a lo largo de las

fases del ciclo menstrual? incremento en la vejez

 TOC 1:1 en individuos adultos (a excepción del

posparto) y 2-3:1 > en masculino en niños.

 TD 2:1 > femenino adultos, 5:1 en individuos

ancianos. Cambios hormonales?
 “Romper la ansiedad”
Fármaco que alivia o suprime el síntoma de ansiedad SIN
PRODUCIR SEDACIÓN O SUEÑO; reduce la ansiedad
físicamente, emocionalmente y cognitivamente

1) SEDANTE: Produce calma, disminuye la agitación

2) HIPNÓTICO: Induce el sueño

BENZODIAZEPINAS: agentes ansiolíticos e

Antidepresivos??? hipnóticos

Zolpidem: Parecido a las BZD,

BUSPIRONA: Agonista 5-HT1A;
sin actividad ansiolítica
ansiolítico pero no sedativo

Antagonista β (PROPRANOLOL) /
Barbitúricos: anestesia y
ANTAGONISTAS α1: Algunas formas
epilepsia
de ansiedad donde los síntomas físicos
predominan (sudor, tremor ,
palpitaciones y taquicardia)

Meprobamato Hidrato de cloral: hipnótico,

anticonvulsionante

Metacualona: hipnótico, anticonvulsionante

 1853- 1900 Se usaban en tónicos para los
nervios
A dosis bajas tenían efectos SEDANTES,
hipnótico
Efectos tóxicos: delirio, alucinaciones, coma
(psicosis por bromuro)

Se han sintetizado > 2500 derivados

Sales del Ácido Barbitúrico

1864 Adolph von Baeyer sintetiza el ácido

barbitúrico a partir de ácido malónico y
urea
1903 Fischer y von Mering sintetizan el
ÁCIDO DIETILBARBITÚRICO. Se le llamó
BARBITAL (hipnótico y relajante; día y
medio). 1960
 Todos los barbitúricos son
DEPRESORES del SNC

1. Aumentan la afinidad de GABA por

su receptor (GABAA -efecto
alostérico-): no dependiente de uso

1. No necesitan a GABA para

producir sus efectos: AGONISTAS,
activación superior a GABA

2. INCREMENTA EL TIEMPO DE
APERTURA DEL CANAL DE CLORO

↑ Efectos inhibitorios

Hipnóticos, anestésicos generales, sedantes, ansiolíticos y anticonvulsionantes

 DURACIÓN DE LA LIPOSOLU TIEMPO DE DURACIÓN USO
ACCIÓN BILIDAD ACCIÓN

Ultra-corta
Tiopental Alta 10 - 20 seg 20 – 30 min Anestesia
Metohexital intravenosa
Baja / Intermedia Anestesia
Amobarbital quirúrgica e
Secobarbital Moderada 20 – 40 min 5–8h inducción del
Pentobarbital sueño

Larga Sedación
Fentobarbital Baja ± 1 hora 10 – 12 h prolongada y
Mefobarbital control en
convulsiones

Efecto ansiolítico acompañado de: inducción de sueño (anormal), confusión

mental, pérdida de juicio, reflejos retardados, dependencia física y alto
potencial de abuso, EFECTOS IMPORTANTES EN CENTROS RESPIRATORIOS,
intoxicación, coma y muerte
A mediados de 1950 se descubren las BZD (clordiazepóxido – librium-)
1961 Síntesis del Diazepam (Valium)
Actualmente existen más de 3000 BZD

Usos clínicos:Trastornos de ansiedad, desórdenes del sueño,

anticonvulsionantes, tranquilizadores antes de la anestesia

Diazepam

1,4 benzodiacepina
 1. Aumentan la afinidad GABA por su
receptor (GABAA)

2. Su potencia se limita a la disponibilidad

de GABA, por sí solos no pueden abrir
el canal de cloro (Naturaleza
dependiente de uso)

3. AUMENTA LA FRECUENCIA DE
APERTURA DEL CANAL DE CLORO

↑ Efectos inhibitorios

Efectos en diferentes grados: Ansiolíticos, relajantes musculares,

hipnóticos, sedantes y anticonvulsionantes
GABA
Benzodiacepinas
Barbitúricos
LIGANDO ENDÒGENO: β-carbolinas, péptido inhibidor de la fijación del
diacepam, GABA modulina: ANSIEDAD, MIEDO, TEMBLOR y CONVULSIONES
AGONISTAS PARCIALES: Imidazenilo, Bretazenilo
ANTAGONISTAS: Flumazenilo

Flumazenilo
Zhu et al., 2018
 Efectos ansiolíticos

Efectos anticonvulsionantes

Efectos sedantes Miorrelajante

Efectos hipnóticos

Anestesia general

Muerte

Incoordinación motora, Estados amnésicos, Confusión, Euforia, Intoxicación,

CARECEN DE EFECTO SOBRE CENTROS RESPIRATORIOS, Potencial de abuso, Letales
con barbitúricos, alcohol, depresores SNC
BENZODIACEPINA VIDA MEDIA CORTA (< 6 h)

Midazolam 1.9 h ± 0.6 h Perfil farmacológico varía

Oxazepam <6h
VIDA MEDIA INTERMEDIA de acuerdo a:
(< 24 h)

Lorazepam T ½ 14 h 1. Tasa de absorción

Clonazepam T ½ 12 h ± 2 h
ALPRAZOLAM T ½ 15 h 2. Latencia del fármaco
Loprazolam
Temazepam
3. Actividad de sus
VIDA MEDIA PROLONGADA
(>24 h) metabolitos y sus
DIAZEPAM T ½ 50 h
vidas medias
Clordiacepóxido T ½ 5 - 30 h
Clobazam
Ketalozam T ½ 24 h 4. Duración del efecto
Nitrazepam T ½ 50 h
26 h

Las más adictivas son las intermedias, lentas, rápidas

Tolerancia y dependencia física, efectos sobre la conducta sexual
 Se ha observado en la clínica que agentes serotonérgicos son efectivos en el
tratamiento de diferentes trastornos de ansiedad
El mecanismo de acción no es muy claro

Agonista parcial
BUSPIRONA
Ipsapirona
Gepirona

1. Producen sus acciones tras estimular al receptor 5-HT1A

2. El efecto tarda varias semanas, al principio es ansiogénico
3. No induce sedación, amnesia
4. No efectos relajantes, ni anticonvulsionantes
5. No induce tolerancia ni dependencia
6. No tiene potencial de abuso
7. Menos eficaces que BZD
8. Se une a receptores de dopamina
9. Inhibe la actividad de neuronas
noradrenérgicas y así reacciones
de excitación
 1. Acción presináptica: disminuye
actividad de neuronas
serotonérgicas del rafé y su
influencia en hipocampo y
amígdala

2. Interacción post-sináptica: Inhibe

directamente la actividad de la
formación hipocámpica, cambios
en AMPc ??

3. Modulación crónica de
receptores

Náusea, dolor de cabeza, insomnio, nerviosismo, inquietud,

sensación de mareo, sudor
ANSIOLÍTICOS NO-BARBITÚRICOS

a) Carbamato de Mefenisina: ansiolítico (humanos), relajante

muscular e hipnótico (animales). Metabolismo rápido

b) Meprobamato: tranquilizante (humanos). Relajante muscular de

vida media larga. Reportes de muertes por sobredosis y fatal en
combinación con alcohol

c) Etoclorvinol, hidrato de cloral, glutetimida, metiprilón y

difenhidramina

Zolpidem
FITOFÁRMACOS

1.Valeriana (V. officinalis, V. edulis)

2.Pasiflora (Pasiflora incarnata)
3.Kava-kava (Pyper methysticum)
4.Lúpulo (Humululus lupulus)

NO FARMACOLÓGICOS

 Acupuntura
 Masaje
 Relajación-Meditación
 Auto-hipnosis
 Psicoanálisis
 Psicoterapias
 Griego = crisis; epilambanein = convulsiones
“Presentación crónica y recurrente de fenómenos
paroxísticos por descargas eléctricas anormales en el cerebro
(crisis epilépticas), que tienen manifestaciones clínicas
variadas y causas muy diversas”

1) Síndrome de origen multifactorial

2) Resultado de una alteración del equilibrio entre estímulos
inhibitorios y excitatorios que determinan la descarga
neuronal normal y las funciones generales del sistema
nervioso central
Olmos-Hernández et al., 2013
 La manifestación más característica de la epilepsia son las
convulsiones
Las crisis epilépticas en conjunto pueden ser convulsivas
o no convulsivas
1. CRISIS PARCIALES (LOCALIZADAS)
a) Simples
b) Complejas
c) Parciales secundariamente generalizadas
2. CRISIS GENERALIZADAS (CONVULSIVAS O NO –CONVULSIVAS)
a) Crisis de ausencia
b) Crisis mioclónicas
c) Crisis clónicas
d) Crisis tónicas
e) Crisis tónico-clónicas
f) Crisis atónicas
3. CRISIS SIN CLASIFICACIÓN
4. ADDENDUM
a) Eventos fortuitos
b) Eventos cíclicos
c) Eventos provocados no sensoriales (fatiga, alcohol, etc.)
d) Eventos sensoriales provocados (crisis reflejas)
 I. CRISIS PARCIALES (Focales)

LAS DESCARGAS COMIENZAN LOCALMENTE Y CON

FRECUENCIA SE MANTIENEN LOCALES
 I. CRISIS PARCIALES (Focales)

DEPENDEN DE LAS REGIONES DEL CEREBRO IMPLICADAS

1. Contracciones musculares involuntarias

2. Descargas autonómicas
3. Manifestaciones sensoriales anormales
4. La descarga suele limitarse a un hemisferio
5. Se atribuyen a lesiones cerebrales locales y su incidencia aumenta con
la edad
6. En crisis parciales COMPLEJAS, cuando la descarga alcanza la
formación reticular se produce la pérdida de conciencia; son las más
habituales
7. EPILEPSIA JACKSONIANA: foco en la corteza (pérdida de control sin
perder la conciencia)
8. EPILEPSIA PSICOMOTORA: lóbulo temporal, movimientos repetitivos,
vestirse, andar, peinarse
 II. CRISIS GENERALIZADAS
(convulsivas o no convulsivas)

IMPLICAN A TODO EL CEREBRO CON

PÉRDIDA DE CONCIENCIA
 Crisis generalizadas “Grand mal”
Tónico-clónica
CRISIS TÓNICO – CLÓNICA

1. Se inicia con contracción generalizada de toda la musculatura

resultando en espasmo rígido extensor
2. Parada respiratoria, defecación, micción, salivación. Se pueden
producir lesiones
3. La fase tónica dura 1 min seguida de sacudidas violentas durante
2-4 min
4. EEG: actividad de alta frecuencia en fase tónica y descarga
intermitente en fase clónica

IIa. CRISIS GENERALIZADAS CONVULSIVAS

 Crisis generalizadas “Petit mal”
Crisis de ausencia

1. Cese brusco de la actividad (Hablar, andar….)

2. Se recuperan sin recordar nada y sin efectos
3. Muy frecuentes (varias veces al día)
4. EEG: Descarga rítmica característica (oscilación
corteza-tálamo)

IIb. CRISIS GENERALIZADAS NO CONVULSIVAS

 Desviación despolarizante paroxística:
Consiste en una gran despolarización de
la membrana neuronal, aunada a una
descarga de potenciales de acción

La reducción de la actividad sináptica inhibidora (mediada por GABA) y el incremento de la

actividad sináptica excitadora (Glu/Asp) producirán una crisis convulsiva
Auviin, 2014
 POTENCIACIÓN DE LA
INHIBICIÓN
1) Aumento de síntesis:
Piridoxina, Valproato,
Gapapentina
2) Facilitando el efecto sobre
receptores GABAA:
Benzodiacepinas, Fenobarbital
3) Impedir la recaptación de
GABA: Estiripentol, Tiagabina
4) Inhibir metabolismo de
GABA: Vigabatrina
 INHIBICIÓN DE LA EXCITACIÓN GLUTAMATÉRGICA
1) Reducir la liberación de glutámico: Lamotrigina
2) Antagonizar efecto sobre NMDA: Remacemida
3) Actuar el sitio de glicina: Felbamato
Las neuronas durante una
crisis convulsiva parcial,
presentan despolarización y
potenciales de acción a
frecuencias altas

Los disparos sostenidos

repetitivos son esenciales
para desencadenar una
crisis
Fármacos limitan la activación repetitiva y sostenida de una neurona (efecto
mediado por el bloqueo de los canales de Na+ dependientes de voltaje)
inhiben las crisis
Los fármacos se fijan a la forma inactiva del canal (activación previa; afectan
poco a neuronas sin descarga paroxística)
Impedir la propagación de una descarga epiléptica sin afectar la función
normal de las neuronas
Inhibición de canales de sodio a concentraciones terapéuticas:
carbamazepina, fenitoína y valproato
Inhibición a concentraciones altas: Fenobarbital y Diazepam
 Neuronas talámicas

Corriente de Ca2+ regulada

por voltaje tipo T.

Potenciales de acción

Inhibición de canales L, N y P (presinápticos) con EEG: Espigas y ondas

concentraciones terapéuticas disminuye la entrada de con una frecuencia de
Ca2+ y así la liberación de neurotransmisores tres por segundo.
excitadores: Fenobarbital, Fenitoína y Carbamazepina
Fármacos que bloquean los canales T talámicos de
calcio pueden suprimir estas descargas de espigas y
ondas: Valproato y Etosuximida Crisis de Ausencia
Auviin, 2014