Tema 1: Ansioliticos

Fármacos utilizados en tto de ansiedad (en altas dosis pueden tener efecto hipnotico):
o BZD: fármaco principal, rápida instauración de efecto. Retirada progresiva.
o Antidepresivos: tto empieza con dosis bajas pero al final llega a mismas dosis que para depresión.
o Agonistas 5-HT: Buspirona, instauración de efecto lenta
o Agonistas del R de melatonina: incluían el Ramelteon (retirado). Sirven para estabilizar ciclos de sueño. Metabolismo
hepático, por lo cual ojo en hepatopatía!
o B-bloqueantes: ayudan a controlar manifestaciones (temblor, sudoración, taqui)
o Otros: Anti-Histaminicos (atraviesan la BHE, se usan en niños y ancianos. Producen somnolencia); neurolépticos atípicos a
dosis bajas, antiepilépticos, hidrato de cloral, meprobamato, propofol
o Barbituricos: se utilizaban hace 30 años. Ahora se usan en anestesia y en epilepsia. Aunque parezcan a benzos en cuanto al
efecto que causan, provocan una depresión del SNC mucho mas potente que puede llegar a ser mortal!

Benzodiacepinas
 Mecanismo de accion: estimulan el canal de Cl- del R GABA, dando efecto inhibitorio (*barbitúricos igual. Pero en otro sitio
de union, por lo tanto efecto algo distinto!). Según la dosis utilizada, el rango de efectos que obtenemos (de menor a mayor
dosis):
o BZD: ansiolisis  sedacion  hipnosis (  coma / muerte si se consume con alcohol!)
o Barbituricos: ansiolisis  sedacion  hipnosis  coma  muerte
 Farmacocinetica:
o Administración y absorción: buena VO / IV (diazepam en epilepsia, midazolam en anestesia), errática absorción IM (el
mejor es el Lorazepam, dar en convulsiones o en deprivación alcohólica; diazepam en crisis), tambien ante necesidad via
rectal. Cmax en 1-2h,
o Distribucion: frente union a proteínas plasmáticas (sin repercusión, salvo en quemados o IR. Dar dosis ↓). Atraviesan BHE y
pasan a la leche. No inducen CYP450, no afectan metabolismo de otros fármacos
o V1/2: grandes diferencias debido a…
- Diferencia en liposolubilidad: muchos se acumulan en la
grasa corporal
- Metabolizacion: hepática. Varios grupos dan metabolitos
distintos (), por ejemplo el Nordazepam (molécula
activa. Sumar su semivida a la duración dele efecto del
fármaco administrado). *Ojo con los ancianos y con
insuficientes hepá cos, dar dosis ↓!
- Excrecion: renal como glucuronconjugados

 Efectos: ansiolisis (a dosis bajas); sedacion, inducción del sueño, anestesia; amnesia anterógrada (Prazolan);
antoconvulsante (clonazepam para mantenimiento y diazepam para crisis epiléptica); ↓tono muscular (dosis bajas si
contractura por ansiedad o altas si espástica); vasodilatación
coronaria, bloqueo neuromuscular, ↓PA, ↑FC
 Fármacos concretos:
o Alprazolam: antidepresivo
o Clonazepam: anticonvulsante, miorelajante
o Diazepam, Clobazam y Clorazepato: dar en pacientes
alcohólicos, interesa tener ansiolisis de larga duración
o Fármacos verdes: no dan lormetazepam durante su
metabolismo, por lo cual son de elección en ancianos /
hepatopatia
 Indicaciones:
- Ansiedad situacional / trastorno adaptativo: causa conocida y
marco temporal breve  control con pautas breves de BZD y
terapia de apoyo
*Realmente, es el único caso de indicación “pura” para
benzos
- Profilaxis de fobias: dar única dosis antes del evento. Si el
distrés es severo, dar dosis durante pocos días antes.
- Ansiedad de causa orgánica: por enfermedad orgánica
(hipertiroidismo, feocromacitoma) o por ingesta de
estimulantes. Hay que tratar la patología de base en estos casos
 - Duelo: una única dosis o durante pocos días, solo si el distrés es severo
- Ansiedad coexistente con trastorno psiquiátrico: (ej, PTSD, trastorno de ansiedad generalizada, cuadros de agitación
psicogena) se dan benzos porque inician accion antes que los fármacos específicos para el trastorno. Retirada gradual
cuando los otros fármacos hagan efecto.
o Casos de poca utilidad: trastorno ansioso por angustia, TOC, fobias
- Pauta en PTSD y TAG: psicoterapia + buspirona / antidepresivos / BZD
o Casos de nula utilidad de BZD: depresión, tto a largo plazo de esquizo, bipolar (solo eficaces al principio para aliviar
ansiedad, NO para estabilizar!)
 Sobredosis: el alcohol ↑ velocidad de absorcion! En principio no es muy peligrosa, dado que no causa una depresion
respiratoria o cardiocirculatoria grave (menos EPOC o apnea de sueño). Para suicidio se tiene que combinarse con otros
depresores del SNC o alcohol.
Antidoto: Flumazenilo (Anexate)
 Efectos adversos: tolerancia (se establece antes para hipnosis que para ansiolisis); somnolencia, confusion, amnesia,
incoordinacion motora (evitar mezclar con alcohol / depresores para que no ↑ sus efectos!); puede dar episodio de
conducta hostil antes de que se establezca efecto; capacidad teratogénica ¿labio leporino?, evitar dar en 1er trimestre;
depresión respiratoria (no usar como hipnotico en EPOC y apnea de sueño!); alucinaciones, somniloquio, cefalea, visión
borrosa
 Dependencia: cuadro de ansiedad unido a temblor y confusion (sdr. retirada) tras cese de administracion tras tto largo. Mas
evidente con benzos de mayor potencia y menor duracion.
Prescripcion intermitente y de dossi bajas minimiza el riesgo.
Benzos con menor capacidad de generar adiccion: Zolpiden, Zopiclona, Zaleplon
 Retirada: gradual si el tto ha durado 3 o mas semanas. 1/8 dosis cada 2 semanas, buscando retirada a las 6-12 semanas.
Retirar mas lento aun si durante la retirada aparecen sintomas – conveniente sustituir las de corta duración por las de V1/2
mayor (diazepam). Puede recurrir de uso concominante de antidepresivos.