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ANSIEDAD
Enfermedad incapacitante que se
acompaña de temor, aprensión,
preocupación excesiva, fatiga,
temblores, palpitaciones y dolor
precordial.
VALORACIÓN DE LA ANSIEDAD
Intensidad
• Duración
• Grado en que interfiere
en sus actividades normales.
CLORO
GABA
a
b b
GABA BZD
BZD
g GABA
a a1
b2
Cl-
a1 g2
b2
GABA
CLORO
Representación esquemática de la estructura del
receptor GABA A.
Ghit, A., Assal, D., Al-Shami, A.S. et al. GABAA receptors: structure, function, pharmacology, and related disorders. J Genet Eng Biotechnol 19,
123 (2021). https://doi.org/10.1186/s43141-021-00224-0
( A ) Los receptores GABA A son heteropentámeros que forman un canal
permeable al ion cloruro. Están formadas por 19 subunidades: α1–6, β1–
3, γ1–3, δ, ε, θ, π y ρ1–3.
• Los sitios de unión de GABA están ubicados en la unión de β+/α-,
mientras que las benzodiazepinas (BZ) están ubicadas en la interfaz
α+/γ-.
• Los anestésicos se ubican en diferentes sitios donde los barbitúricos
se unen a las interfaces α+/β− y γ+/β− mientras que el etomidato se
une a la interfaz β+/α−.
• El sitio de unión de los neuroesteroides se encuentra en la subunidad
α, así como en la interfaz β+/α−.
( B ) La isoforma GABA A R más popular está compuesta por
subunidades α1, β2 y γ2 dispuestas γ2β2α1β2α1 en sentido antihorario
alrededor del poro central.
(C ) La subunidad madura contiene un extremo N extracelular hidrofílico
grande, cuatro dominios transmembrana hidrofóbicos (TMD: TM1–TM4)
y un extremo C extracelular pequeño.
• TM1 y TM2 están conectados por un bucle intracelular corto, mientras
que un bucle extracelular corto conecta TM2 y TM3.
• Además, TM3 y TM4 están conectados por un largo bucle intracelular
que puede fosforilarse
Ghit, A., Assal, D., Al-Shami, A.S. et al. GABAA receptors: structure, function, pharmacology, and related disorders. J Genet Eng Biotechnol 19,
123 (2021). https://doi.org/10.1186/s43141-021-00224-0
Goldschen-Ohm, Marcel P. 2022. "Benzodiazepine Modulation of GABAA Receptors: A Mechanistic Perspective" Biomolecules 12,
no. 12: 1784. https://doi.org/10.3390/biom1212178
LIGANDOS DEL COMPLEJO RECEPTORIAL GABA-BZD-
CLORURO
b-CB
DBI
PICROTOXINA
GABA
BICUCULINA
a
b b
BZD
g GABA
FLUMAZENILO a
BARBITURICOS
ETANOL
BD
BD
BD
BZ-FARMACOLOGÍA
BZD-FARMACODINAMIA-SNC
I. BARBITÚRICOS-FARMACODINAMIA-SNC
BZD-FARMACODINAMIA-SNC
Benzodiacepinas - Farmacocinética
Absorción buena Se metabolizan por
por VO, rápida por enzimas hepáticas
IV (Uso en La mayor parte de
urgencias) BZD generan
Liposolubles, cruza metabolitos activos
barreras placentaria 60-80% se excretan
y LCR por riñón
Pasa a la leche 10% por heces
materna
BENZODIAZEPINAS
EFECTOS FARMACOLÓGICOS
SEDACION
HIPNOSIS
Centrales ANSIEDAD
RELAJACIÓN MUSCULAR
ACTIVIDAD
ANTICONVULSIVANTE
Fundamental en
la consolidación
de la memoria
Mendelson WB. Effects of flurazepam and zolpidem on the perception of sleep in normal volunteers. Sleep 1995;18:88-91
Glass J, Lanctot KL, Herrmann N, et al. Sedative hypnotics in older people with insomnia: meta-analysis of risks and benefits. BMJ 2005;331:1169-76
Szabadi E. Drugs for sleep disorders: mechanisms and therapeutic prospects. Br J Clin Pharmacol 2006;61(6):761-6
Lader M. Benzodiazepines revisited—will we ever learn? Addiction 2011;106(12):2086-109
Clasificación de las BZD según
el tiempo de vida media
BZD de acción BZD de acción
Ultracorta (VM < 5 intermedia (VM 20-
hs) Midazolam, 48 hs) Clonacepam,
Triazolam, Flunitrazepam
Brotizolam BZD de acción larga
BZD de acción corta (VM > 40 hs)
(VM 5-20 hs) Clobazam,
Alprazolam, cloracepato,
loracepam, Diazepam,
Oxacepam Flurazepam
POTENCIA DE LAS BZD
Compuestos de baja potencia:
Clordiacepóxido y oxacepam
Compuestos de alta potencia:
Loracepam, alprazolam, triazolan y
clonazepam
Compuestos de potencia media:
Cloracepato, diacepam, y clobazam
USOS MÉDICOS DE LAS BZD
En la ansiedad En la epilepsia y
En los trastornos del estados convulsivos
sueño En la depresión y
En los síndromes de otras patologías
abstinencia psiquiátricas
Como agentes
En la acatisia
En la terapia de amnésicos y en la
movimientos anestesia como
involuntarios relajante muscular
DOSIS ESPECÍFICAS DE LAS BZD
Sedación Hipnosis
DROGA DOSIS DROGA DOSIS
Nitracepam 25 - 30 No Rápida
Clordiacepóxido 7 - 28 Sí Lenta
Acción corta
Alprazolam 12 No Muy rápida
Midazolam 1-3 Sí Muy rápida
Efectos adversos de las BZD
Laxitud muscular Potenciación de otros
Depresión respiratoria depresores del SNC
< Agudeza mental y < Fotosensibilidad
habilidad motora Efecto resaca
Agitación paradójica Alergias cutáneas y
Sedación y cefaleas
somnolencia Amnesia anterógrada
Tolerancia y Síndrome de
dependencia física deprivación
Efecto teratógeno?
Fármacos que alteran la vida
media de las BZD
Aumentan niveles de Disminuyen niveles
BZD de BZD
Cimetidina Carbamacepina
Disulfiran Otros
Eritromicina anticonvulsivantes
Disminuyen
Estrógenos
Fluoxetina absorción de BZD
Antiácidos
Isoniazida Alimentos
INTERACCINES DE
BENZODIAZEPINAS
Con el alcohol y otros
depresores del SNC
ya que su
combinación puede
ocasionar la muerte
BENZODIAZEPINAS
INDICACIONES:
• Ansiolítico: Trastornos de pánico • Premedicación anestésica
(alprazolam) DIAZEPAM
• Hipnóticos MIDAZOLAM
FLURAZEPAM • Síndrome de abstinencia del
NITRAZEPAM alcohol ((clordiazepóxido, clorazepato,
TRIAZOLAM diazepam y oxacepam)
• Relajantes musculares: espasmos,
espasticidad por alteraciones • En ancianos
degenerativas como la esclerosis LORAZEPAM
múltiple (DIAZEPAM) OXAZEPAM
FLURAZEPAM
• Anticonvulsivantes:
DIAZEPAM • Antidepresivo
CLONAZEPAM ALPRAZOLAM
CLORAZEPATO
BENZODIAZEPÍNICOS
TOXICIDAD AGUDA
POR BZD
Son relativamente seguras en caso de sobredosis.
Producen sueño prolongado sin depresión
respiratoria ni cardiovascular.
Un inconveniente es la interacción con el alcohol
que produce profunda depresión respiratoria
El flumacenilo, contrarresta los efectos de la
sobredosis aguda.
DOSIS TÓXICA
En general se requieren dosis altas para
provocar intoxicaciones severas;
ingestión oral de hasta 2000 mg de
diazepam produjeron toxicidad
menor.
Triazolam : 5 mg
Flunitracepam: 20 mg
Nitracepam: 50 mg
Loracepam: 100 mg
Diazepam: 500 mg
Cloracepato: 500 mg
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
• Los síntomas de depresión del sistema nervioso
central (SNC) suelen iniciarse rápidamente por
vía venosa, o a los 30–120 minutos por vía oral,
dependiendo del compuesto.
FLUMAZENILO
Derivado de la Imidazobenzodiazepina
FLUMAZENILO
Despierta a los pacientes en estado de coma
por sobredosis
Disminuye el compromiso neurológico en
pacientes con encefalopatía hepática
Se ha convertido en un ANTÍDOTO de
rutina en el coma Benzodiazepínico
Dosis: 0.3 a 1 mg vía IV cada 3 hrs.*
BARBITÚRICOS
Farmacocinética de los barbitúricos
31/05/2021 13
Antiepilépticos: Mecanismos
corrientes de
Ca2+a través de canales T
Inhibe liberación
de Glutamato
Ácido
Valproico
Lamotrigina
DOCENTE: Mg. Q.F. SUSANA RUBIO GUEVARA
DOCENTE: Mg. Q.F. SUSANA RUBIO GUEVARA
DOCENTE: Mg. Q.F. SUSANA RUBIO GUEVARA
EJERCICIOS
Ansiolítico no benzodiacepinico:
a. Flumacenilo
b. Buspirona
c. Alprazolan
d. Nordazepam
EJERCICIOS
b. Oxacepam
c. Clorazepato
d. Flunitracepam
EJERCICIOS
c.Hipnótico d.Sedante
e.Antidepresivo
f.Antimaniaco