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PSICOFARMACOS

NEUROLEPTICOS

Son Fármacos Psicolepticos (Depresores o Inhibidores de la vida Psíquica), también


denominados como Tranquilizantes Mayores, por su marcada acción Anti-Psicotica. La
Clorpromazina (CPZ), se introdujo en 1952 para su uso Clínico y el Haloperidol en 1958. Se usan
para controlar los Síntomas de la Esquizofrenia (EQZ) y otros tipos de Psicosis.

Mecanismo de Acción : bloquean los receptores Dopaminergicos del Sistema Nervioso Central
(SNC), disminuyendo la cantidad de dopamina en el cerebro.

Acciones Farmacologicas :
- Sedación (CPZ, Tioridazina).
- Disminuyen la actividad locomotora espontánea.
- Modifican la sintomatología productiva psicotica (delirios, alucinaciones), las alteraciones del
pensamiento, los fenómenos catatonicos, los síntomas hebefrenicos y residuales.
- Tienen un efecto facilitador del sueño (CPZ, Tioridazina).
- Producen un estado de indiferencia emocional, retardo en la respuesta a los estímulos
externos y disminución de la iniciativa.
- Son antieméticos (excepto la Tioridazina).
- Tienen un cierto efecto depresor de los Centros Bulbares Cardiovascular y Respiratorio.
- Deprimen la actividad Hipotalamica, provocando hipotermia y disminución de algunas
neurohormonas (TSH, ACTH, LH, FSH, STH, y ADH), y aumentando la Prolactina ! amenorrea y
galactorrea (Dopamina ! PIF).
- Efectos Anticolinergicos (sequedad de mucosas, constipación, visión borrosa, retención
urinaria, alteraciones de memoria, disartria, aumento de la presión intraocular), (CPZ,
Tioridazina).
- Efecto Alfa-Adrenolitico (hipotensión postural, lipotimia, taquicardia), (CPZ, Tioridazina).
- Son Antihistamínicos (H1! sedación y " peso) y Antiserotoninergicos (5-HT).

Efectos Secundarios y Toxicidad :

SNC ; somnolencia, apatía, vértigo, excitación paradójica, disminuyen el umbral convulsivante,


hipertermia.

Reacciones adversas de tipo neurológico :


• Distonias Agudas : se presentan al principio del tto. (minutos hasta 48 hrs). Se producen mas
con los neurolépticos potentes o “Incisivos” como Haloperidol, Flufenazina [Modecate®].
También con la CPZ, aunque es menos frecuente. La Tioridazina rara vez las provoca. También la
Tietilperazina [Torecan®] que se usa ampliamente como antiemético. Se da mas en hombres,
jóvenes y que reciben dosis altas, pero dependen de factores predisponentes individuales.
Consisten en contracciones musculares tónicas dolorosas que comprometen cabeza, cuello
(Tortícolis), músculos faciales, crisis oculogiras (desviaciones de la mirada hacia arriba),
protrusion de la lengua con dificultad para hablar y tragar, pudiendo comprometer incluso las
extremidades superiores, todo esto acompañado de importante inquietud psicomotora. Son
reversibles y se tratan con Anticolinergicos EV o IM, o con Diazepam EV.

• Akatisia : Aparece a los pocos días de iniciado el tto. Se caracteriza por una gran inquietud
psicomotora, imposibilidad de permanecer sentado o quieto, de estar inactivo o dormir. La
akatisia se puede confundir con ansiedad o agravamiento de la psicosis, llevando
erróneamente a subir las dosis de los neurolépticos agravando aun mas este cuadro. La Akatisia
puede responder parcialmente a los anticolinergicos (Trihexifenidilo [Artane®, Tonaril ®],
Biperideno [Akineton®]) o a los ansiolíticos (Diazepam). Se debe considerar la disminución,
cambio o suspensión del neuroléptico empleado.









• Parkinsonismo : Aparece dentro de los primeros días de iniciado el tto. Se manifiesta


clínicamente por la siguiente triada ; akinesia (disminución de los movimientos voluntarios, con
flexión de brazos, sialorrea, expresión de mascara, marcha lenta y pesada), temblor (oscilación
regular y rítmica de dedos y manos, puede ser unilateral, se acentúa en reposo), rigidez ( rigidez
en tubo de plomo, en rueda dentada si hay temblor). Es reversible, se da mas con los
neurolépticos “Incisivos”, (≈ distonias), se debe reducir la dosis del neuroléptico o cambiarlo por
otro menos potente, también es útil agregar anticolinergicos.

• Síndrome Neuroléptico Maligno : Puede aparecer en cualquier momento del tto. o persistir
días después de la suspensión del Neuroléptico. Es poco frecuente pero muy peligroso. Se debe
suspender de inmediato el neuroléptico, aparte de las medidas de soporte se ha utilizado la
Bromocriptina, el Dantrolen® y la Terapia Electroconvulsiva. Clínicamente consiste en ; fiebre,
rigidez muscular, compromiso de conciencia, síntomas autonómicos (sudoración, taquicardia,
hipertensión), pudiendo llegar a las convulsiones. Hay una leucocitosis y aumento de la CPK
(enzima que revela la Rabdomiolisis), puede conducir a una insuficiencia renal aguda y en un
20% puede tener un desenlace Fatal. Se produce por una desregulación Hipotalamica inducida
por los neurolépticos, este cuadro requiere tto. urgente y ojala en un centro especializado.
(Obviamente se debe descartar otro cuadro orgánico).

• Diskinesia Tardía : Se produce en los ttos. prolongados con neurolépticos. Generalmente se


manifiesta como un síndrome buco-linguo-masticatorio, que consiste en diskinesias (o
movimientos involuntarios) de masticación, succión y de lamido, pudiendo afectar también a
las extremidades y diafragma. Clínicamente se puede apreciar ; gruñidos, dificultad respiratoria,
jadeos, chasquidos y movimientos de torsión de la lengua dentro de la boca. Si el Dg es
oportuno puede ser reversible o al menos disminuirse los síntomas, se agrava con el uso de
anticolinergicos, por lo que se debe usar la mínima dosis necesaria y el neuroléptico “mas
suave” (menos bloqueador de la Dopamina), como la Tioridazina. El problema esta en que al
disminuir la dosis el paciente se puede psicotizar (“psicosis hipersensitivas”) o aumentar las
diskinesias (transitoriamente, ya que después de un tiempo, algunos meses, disminuyen o
desaparecen) esto puede inducir a subir las dosis, lo que no es recomendable.

Sistema Cardiovascular ; hipotensión ortostatica (bloqueo alfa-1), arritmias y alteraciones en el


ECG, por efecto Alfa-Adrenolitico (CPZ, Tioridazina).
Sistema Autonómico ; hipotensión con taquicardia refleja, congestión nasal, visión borrosa,
sequedad de boca, retención urinaria, estreñimiento, íleo paralítico, retardo de la eyaculacion
o eyaculacion retrograda, por los efectos anticolinergicos o antimuscarinicos (CPZ, Tioridazina).
Higado ; ictericia colestasica reversible (CPZ).
Ojo ; Retinopatía Pigmentaria, cuando se usan dosis de Tioridazina [Meleril®] sobre los 800 mgrs.
diarios ! aumento de la presión intraocular.
Piel ; fotosensibilidad (CPZ), prurito, dermatitis, pigmentación cutánea azul-grisácea (CPZ).
Sangre ; Anemia Hemolítica Autoinmune, eosinofilia, leucopenia (agranulocitosis).
Metabólicos y Endocrinos ; irregularidad menstrual (amenorrea ! " prolactina), aumento de
peso(H1), galactorrea (" prolactina), impotencia (transitoria), glucosuria, otros.

Equivalencia de Dosis de los Principales Neurolépticos : (equivalencias aprox. a 100 mg. de CPZ)

- Clorpromazina (CPZ) # 100 mg.


- Tioridazina (Meleril®) # 100 mg.
- Haloperidol (Haldol®) # 2-3 mg.
- Decanoato de Flufenazina (Modecate®) # 0,61 mg.

[Si se administra Modecate® ! 1 cc = 25 mg. IM cada 28 días, el paciente esta recibiendo ± 150
mg. de CPZ diarios].

⬧ Pese a todos estos efectos adversos que dependen más que nada a factores individuales, los
neurolépticos son notablemente seguros, ya que las sobredosis casi nunca producen casos
fatales en los adultos y porque no producen dependencia psíquica ni física.
⬧ La Dosis mínima antipsicotica es equivalente a 300-400 mg. diarios de CPZ, pudiendo llegar a
1000 mg. o mas, debiéndose considerar los riesgos y beneficios, recordar que no hay que usar
dosis > 800 mg. diarios de Tioridazina, por el riesgo de producir Retinopatía Pigmentaria.
⬧ En la elección del Neuroléptico a emplear se debe considerar el efecto que se busca, la
condición del Paciente y las posibles reacciones adversas que pudieran aparecer.
⬧ Se habla de fracaso del tto. después de usar un neuroléptico por 4-6 semanas, con dosis útiles
antipsicoticas, cuando hay una mala respuesta clínica (recordar que hay síntomas “crónicos”
que no desaparecen), no se saca nada con seguir aumentando las dosis mas allá de las
recomendadas, se debe cambiar de neuroléptico o asociarlo con otro distinto y en algunos
casos requerirá de Terapia Electroconvulsiva.
⬧ El uso de Neurolépticos debe ser muy cuidadoso y en algunos pacientes pudiera estar
contraindicado, por esto se debe evaluar el uso de estos fármacos en : niños, ancianos,
embarazadas, problemas hepáticos, renales, cardiovasculares, hematológicos, Enf. Parkinson,
Miastenia Gravis, Glaucoma, Enf. Prostática. Por disminuir el umbral convulsivante hay que tener
cuidado con los Epilépticos, de mayor a menor cuidado estarían; CPZ, Haloperidol, Tioridazina.
⬧ Las indicaciones de los neurolépticos son muy diversas : EQZ, Manías, Depresiones Psicoticas,
Psicosis en General ( Epilépticas [con precaución], en Retrasos Mentales, DOC, otras causas
orgánicas, Psicosis Agudas [Transitorias ≈ Breves ≈ Reactivas]), Síndromes Paranoideos (Trastornos
Delirantes), Sind. de Privación, Agitaciones Psicomotoras, Cuadros Delirantes-Alucinatorios,
Impulsivos, Trastornos de Personalidad, y otras no psiquiatricas como ser en casos de Tics,
Coreas, Hiperemesis, Síndrome Vertiginoso, Crisis de Cefalea Intratable, Singulto (Hipo), y otras.
⬧ El uso combinado con alcohol o con otros medicamentos puede potenciar los efectos
adversos (Ej: Barbitúricos, Antidepresivos, Anticolinergicos, Antihistamínicos, Antiarrítmicos,
Anestésicos, Antipiréticos, Antihipertensivos, etc).

Neuroléptico Sedacion Parkinsonismo Hipotensión Anticolinergico

- CPZ +++ ++ IM +++ ++


oral ++
- Tioridazina +++ + ++ +++
- Haloperidol + +++ + +
- Modecate® + +++ + +

⬧ La CPZ NO debe aplicarse en forma EV, ya que puede producir hipotensiones severas (incluso
Shock). Además, las ampollas de CPZ, por su gran volumen, pueden producir abscesos cuando
se administran en forma IM ; se recomienda colocar dosis máximas de 50 -100 mg. por sitio y
rotar los sitios de inyección.

Los Antimuscarinicos (Anticolinergicos) de acción central (ej; Tonaril®), disminuyen los efectos
de la acetilcolina sobre los receptores muscarinicos de las neuronas, ya que estas (neuronas
colinergicas) están desinhibidas por falta de la dopamina.
⬧ Toxicidad central anticolinergica ; confusión, alucinaciones, delirio y amnesia (intoxicación
atropinica).
⬧ Toxicidad periférica anticolinergica ; dificultades de acomodación del cristalino, sequedad de
boca, retención urinaria, constipación, etc.

⬧ {Esto mismo puede ocurrir con los antidepresivos triciclicos [ej; Amitriptilina], ya que también
tienen efectos anticolinergicos, pero en estos no se usa el Tonaril®}.

Antipsicoticos o Neurolépticos “Atípicos” :

Su denominación como “atípicos” es porque difieren de los neurolépticos “típicos o clásicos”


(CPZ) en varios aspectos; bloquean los distintos receptores de la dopamina en forma selectiva,
tienen menos efectos extrapiramidales (parkinsonismo, distonias, etc.) y porque actúan sobre los
“síntomas negativos” (aplanamiento afectivo, apatía, abulia, etc.) y las EQZ resistentes.

Mecanismo de acción; Tienen acción antagónica sobre los receptores de Serotonina 2 (5-HT2) y
de Dopamina 1/2 (DA1/2), en particular en el sistema mesolimbico (selectividad).

Se postula que el bloqueo serotoninergico, modula la descarga de Dopamina de la vía


Nigroestriada. Tienen una mayor selectividad por los receptores de Dopamina de la Vía
Mesolimbica, actuando sobre los “síntomas positivos” (Delirios, alucinaciones), esto explicaría los
menores efectos extrapiramidales (Via Nigroestriatal), menor efecto en la corteza prefrontal,
disminuyendo los “síntomas negativos” (Vía Mesocortical) y menor efecto en la Vía
Tuberoinfundibular (galactorrea, amenorrea). También el bloqueo serotoninergico (5-HT2),
aumentaría los niveles de Serotonina y Dopamina en la corteza prefrontal, mejorando los
“síntomas negativos”.

Clozapina (Leponex®) : es la N-Metil-Piperazinil-Dibenzodiacepina se desarrollo en 1960. Era la 1ª


elección en pacientes EQZ “resistentes”, con “síntomas negativos” o con intolerancia a los
neurolépticos “clásicos”. En la década de 1970, se produjeron varias muertes por agranulocitosis
(población nórdica). Instaurándose un riguroso monitoreo sanguíneo, con Hemogramas
semanales los primeros meses y luego mensuales, con un sistema de “alarma” (Grado I,II y III). En
el Tipo III se debe suspender la Clozapina (“de por vida”), Hospitalizar en aislamiento, manejo
con Hematólogo, administrar estimulantes leucocitarios (Filgrastim®), etc.
Otros efectos secundarios : sedación (39 %), hipotensión (9 %) y convulsiones (3 %).

• En caso de un Paciente que consulte por un cuadro infeccioso o fiebre pedir Hemograma y
según el resultado actuar de la siguiente forma:

Alarma Grado I; Leucocitos entre 3.000 y 3.499 por mm3 o Neutrofilos entre 1.500 y 2.000 por mm3,
continuar tto. con Clozapina, control con 2 Hemogramas semanales y con Psiquiatra tratante
dentro de 48 hrs.

Alarma Grado II; Leucocitos entre 2.000 y 2.999 por mm3 o Neutrofilos entre 1.000 y 1.499 por
mm3, suspensión inmediata del tto. con Clozapina, indicación de Hemograma y control con
Psiquiatra tratante urgente (al día siguiente), para continuar con Hemogramas diarios.

Alarma Grado III; (1 % pacientes) Leucocitos < 2.000 por mm3 o Neutrofilos < 1.000 por mm3,
suspensión inmediata del tto. con Clozapina, Hospitalización urgente en Servicio de Medicina
(Aislamiento por riesgo vital), manejo con Hematólogo, administrar estimulantes leucocitarios.
Filgrastim® (Lab. Roemmers) ! factor recombinante humano o RHuG-CSF, 1 ampolla de 300
mcg. X 1 ml, hasta 2 veces al día (5 mcg/kg/dia).

Risperidona (Risperdal®) : los efectos extrapiramidales y el Síndrome galactorrea-amenorrea son


de baja incidencia, pero son los que mas los producen dentro de los antipsicoticos “atípicos”.

Olanzapina (Zyprexa®) : puede producir sedación," peso, alteraciones en la glicemia y


aumento en los lípidos (Síndrome Metabólico).

Quetiapina (Seroquel®) y Aripiprazole (Abilify®) : se ha comprobado su eficacia en el


tratamiento de los Trastornos Bipolares, tanto como monoterapia o combinado con

Estabilizadores del Animo (Litio, Carbamazepina, Acido Valproico, Lamotrigina, etc.). También el
resto de los antipsicoticos “atípicos” serian efectivos.
Equivalencia de Dosis de los Principales Neurolépticos “clásicos” y “atípicos” (mg/dia):

Neuroleptico mg/dia Mg/dia mg/dia mg/dia mg/dia

Aripiprazole 5 10 15 25 30

Clozapina 75 175 350 500 700

CPZ 75 175 350 500 700

Haloperidol 1,5 3,5 7,5 11,5 17

Olanzapina 5 7,5 15 20 30

Risperidona 1 2 4 6 10

Quetiapina 100 225 450 600 825

Ziprasidona 40 60 120 160 200

Efectos Adversos de los Neurolepticos “Atípicos”:

“Atípicos” "Prolac. Sedac. Parkins. Hipot. " QT Anticol. "Peso " G l u c o s "Lípidos
a

Olanzapina 0 + 0 + 0 ++ +++ +++ +++

Quetiapina 0 ++ 0 ++ 0 0 ++ ++ ++

Ziprasidona + 0 0 0 ++ 0 0 0 0

Aripiprazole 0 + 0 0 0 0 0 0 0

- Síndrome Metabólico ! " Peso," Glucosa y " Lípidos.

Neurolépticos disponibles en Chile:

Neurolépticos “Clásicos o Típicos” {Bloqueadores Dopaminergicos (D)}.

- Clorpromazina (Largactil®), comp. 25 y 100 mg, amp. 25 mg, gotas 4% ! 1ml = 40 mg.

- Tioridazina (Meleril®, Simultan®, Tinsenol®, Nervosan®), comp. 10-25-50 y 100 mg; comp.
retard 30 y 200 mg; jarabe 0,2% ! 5 ml = 10 mg; gotas 3% ! 1 ml = 30 mg.

- Haloperidol (Haldol®, Alternus®, Nurox®); cp. 0,5-1-5 y10 mg; gotas ! 1ml = 2 mg; amp. 5 mg.

- Sulpiride (Sulpilan®, S. Forte®, Ekilid®, Alzidon®, Sanblex®, Aplacid®); caps. 50 y 300 mg;
jarabe ! 5 ml = 25 mg.

- Flupentixol (Fluanxol®); grageas 0.5-1-5 mg; gotas ! 1 gota = 4 mg.







- Pimozida (Orap Forte®); comp. 4 mg (birranurado).

- Periciazina (Neuleptil®); cap. 10 mg; gotas 4% ! 1 gota = 1 mg; gotas 1% ! 1 gota = 0,25 mg.

- Zuclopentixol (Cisordinol®); comp. 10-25 mg; gotas ! 1 gota = 1 mg.

- Amisulprida (Socian®); comp. 50 y 200 [R] mg.

- Levomepromazina (Sinogan®); comp. 25 mg.

Neurolépticos “Atípicos” {Bloqueadores Serotoninergicos (5-HT) y Dopaminergicos (D)}.

- Clozapina (Leponex®, Dicomex®), comp. 25 y 100 mg.

- Risperidona (Risperdal®, *Spiron®, Dagotil®, Radigen®, Goval®, Spax®), comp. 0,5 y 1 mg.
*(FT), 1, 2, 3 y 4 mg; jarabe ! 1 ml = 1 mg.

- Olanzapina (Ziprexa®, Olivin®, Zapinex® FT, Sincris®, Amulsin®), comp. 2,5-5-10 mg. También
hay presentación ! Frasco-ampolla 10 mg (diluir con 2,1 cc de agua bidestilada), es solo IM.

- Quetiapina (Seroquel®, Norsic®, Quetidin®, Quetiazic®, Asicot®), comp. 25-100-200-300 mg.

- Ziprasidona (Zeldox®), cap. 40-60-80 mg.

- Tiaprida (Sereprid®), comp. 100 mg.; Gotas ! 100 mg/ml.

- Aripiprazole (Abilify®, Azymol®, Viza®, Ilimit®, Arilex®FT, Labosol®), comp. 10-15-20 mg.

Neurolépticos de Deposito (Acción Prolongada, IM c/1-2-3-4 semanas) : {Fluspirileno (Imap®†)}

- Decanoato de Flufenazina ( Modecate®, Fludecate® ), [Amp. 1 ml = 25 mg; Fco. Amp. 10 ml].

- Decanoato de Haloperidol (Haldol Decanoato®), [Amp. 1 ml = 50 mg.].

- Palmitato de Pipotiazina (Piportyl L-4®), [Amp. 1 ml = 25 mg; Amp. 4 ml† = 100 mg.].

- Flupentixol (Fluanxol®),[Amp. 1 ml = 20 mg; Amp. 0,5 ml = 50 mg; Amp. 1 ml = 100 mg.].

- Zuclopentixol (Cisordinol Acutard® [Amp. 1 ml = 50 mg; Amp. 2 ml = 100 mg. ! 1-3 días de
acción] y Cisordinol Depot® [Amp. 1 ml = 200 mg. ! 2-4 semanas de acción]).

- Risperidona (Risperdal® CONSTA®), [Amp. 25 mg; 37,5 mg], [2 semanas de acción], [“Atípico”].
(Requiere de una cadena de frió, debe mantenerse “refrigerado”).


















ANTIDEPRESIVOS

Son fármacos psicoanalepticos (estimulantes de la actividad psíquica), específicamente


timolepticos (elevadores del ánimo). En 1957 se demostró su utilidad en los Trastornos Depresivos.
Los antidepresivos (ATD) “Clásicos” (Amitriptilina [AMT], Imipramina [IMI]) son de estructura
triciclica, son muy parecidos químicamente a los neurolépticos (la Imipramina deriva
directamente de estos fármacos) por lo cual comparten muchas de sus propiedades.

Mecanismo de Acción : los ATD inhiben la recaptacion de los neurotransmisores


monoaminergicos (Serotonina, Noradrenalina, Dopamina), aumentando la disponibilidad y la
concentración de estos en el espacio sináptico, también actuarían a nivel de los receptores pre
y post-sinápticos, aumentando la síntesis y liberación de estos neurotransmisores.
El efecto clínico antidepresivo se demora 2-3 semanas (tiempo de latencia) en aparecer y
recién al final de ese periodo, se comenzara a notar una mejoría en el ánimo. Siempre y
cuando el Dg sea el correcto y las dosis utilizadas sean adecuadas.

Acciones Farmacológicas :
- Acción timoanaleptica (elevan el Humor).
- Acción “sedante” (AMT).
- Acción desinhibidora de la psicomotilidad (IMI, Fluoxetina).
- Los ATD “sedantes”, tienen un efecto facilitador del sueño.
- Los ATD Triciclicos (AMT, IMI) tienen efectos anticolinergicos (sequedad de mucosas [boca],
visión borrosa, retención urinaria, constipación, íleo paralítico, etc).
- Los ATD triciclicos pueden provocar ; taquicardia, hipotensión y alteraciones en el ECG
(segmento S-T, bloqueos, arritmias, etc).
- Inhiben los vómitos y desincronizan el EEG ( ATD triciclicos).
- Algunos se comportan como antihipnoticos (IMI, Fluoxetina).

Toxicidad y Efectos Secundarios :

SNC [ATD Triciclicos principal y mayoritariamente] ;


- Excitación, angustia, confusión, delirio (por efecto anticolinergico), intranquilidad y fatiga.
- Disminución de los reflejos.
- Trastornos del sueño (somnolencia o insomnio).
- Vértigos, cefaleas (Fluoxetina), temblor, parkinsonismo.
Sistema Cardiovascular [ATD Triciclicos principal y mayoritariamente] ;
- Hipotensión Ortostatica.
- Daño miocárdico (IC).
- Arritmias o bloqueos de conducción cardiaca.
- Alteraciones del ECG ( ya descritas, incluso a veces ≈ IAM).
Síntomas Anticolinergicos [ATD Triciclicos principal y mayoritariamente] ; aparte de los ya
descritos, puede haber (midriasis, aumento de la presión intraocular, inhibición de la
eyaculacion).

Otros ; sudoración, aumento de peso, disminución de peso (Fluoxetina), trastornos menstruales,


disfunción sexual, fotosensibilidad, prurito, edemas, etc.

















Efectos Secundarios por la estimulación de los receptores 5HT por los ISRS ;
- 5HT2 $ Temblor, Inquietud, Ansiedad, Crisis de Pánico, Insomnio, Disfunción sexual.
- 5HT3 $ Nauseas, Dolor Abdominal, Cefalea, Diarrea.

La mayoría de los efectos secundarios lo son a corto o mediano plazo, con desarrollo de
tolerancia. Para evitar la intensidad de estos síntomas, se recomienda ; iniciar el Tto. de ISRS en
forma gradual y progresiva, explicar al paciente y familiares.

⬧ Los ATD son fármacos bastante bien tolerados, se recomienda comenzar con dosis pequeñas
e ir aumentándolas progresivamente. También se le debe informar al paciente, familiares o
cuidadores sobre los posibles efectos adversos que pudieran aparecer, especialmente al inicio
del tto, los cuales la mayoría de las veces desaparecen después de un tiempo.

⬧ En la elección de un ATD hay que considerar los efectos “sedantes”, “activantes”,


anticolinergicos, cardiacos y por supuesto la condición general del paciente.

⬧ Por ser fármacos de vida media larga, su acción dura a veces hasta 36 hrs. (ATD Triciclicos) o >
7 días (Fluoxetina $ nor-fluoxetina), se pueden dar en una sola dosis en la mañana (Fluoxetina,
IMI), al mediodía (IMI) o en la noche (AMT), según sea el caso. Pero por lo mismo, al tener una
eliminación lenta, pueden ser muy peligrosos en casos de sobredosis (especialmente con los
ATD Triciclicos).

⬧ La Intoxicación por ATD Triciclicos es muy grave (factor importante a considerar en un


paciente con alto riesgo de suicidio). Esta complicación es de rápido comienzo, aparecen
signos de intoxicación anticolinergica, colapso cardiovascular (Shock), depresión respiratoria,
fiebre, arritmias cardiacas, bloqueos, confusión, agitación, delirios, convulsiones, compromiso de
conciencia, coma. Se puede producir la muerte si no es atendido rápidamente. Lo primero es
hacer el Dg correcto y el manejo debe ser, ojala, en una UTI.

⬧ Por todo eso, el manejo de los ATD Triciclicos en pacientes con riesgo suicida (principalmente),
debe ser muy cuidadoso. Muchas veces la familia o un acompañante responsable, deben
hacerse cargo del tto. De no ser así, se pueden dar dosis por unos pocos días o supervisar la
toma de los ATD en el mismo lugar de la consulta (Posta, Consultorio, Hospital), por ultimo, a
veces es mejor hospitalizar al paciente para observación y control o derivarlo a un Centro
Especializado.

⬧ Los ATD Triciclicos interaccionan con muchos otros fármacos, potenciándose muchas veces los
efectos adversos, por lo cual hay que ser muy cuidadoso cuando se administran junto a otros
medicamentos.

⬧ En pacientes epilépticos los ATD Triciclicos pueden facilitar crisis convulsivas, hay que vigilarlos
estrictamente. No se deben usar en el primer trimestre del embarazo, después de un IAM,
Prostatismo, Glaucoma, Arritmias o Bloqueos Cardiacos. Tampoco se deben indicar en
pacientes comprometidos de conciencia o alcohólicos, ya que aumentan la confusión. No se
pueden asociar con los IMAO (Inhibidores de la Monoaminooxidasa) “Clásicos” (disponibles en
Chile), ya que pueden producir severas Crisis Hipertensivas.

ATD Disponibles en Chile :

ATD Triciclicos ;
- Amitriptilina (Loxaril®†); grageas o comp. 25 mg; dosis diaria (DD) 50-250 mg ; generalmente
(G) 50-100 mg.

- Imipramina (Tofranil®†); grageas 10-25 mg. o comp. 25 mg ; DD 50-250 mg ; G 50-100 mg.


- Clomipramina (Anafranil®, Ausentron®, Deprelin®†, Atenual®); grageas o comp. 10-25-75 mg,
amp. 25 mg. (goteo EV), ;DD 50-225 mg ; G 50-75 mg.
- Trimipramina (Surmontil®); comp. 25 mg ; DD 50-200 mg ; G 50-75 mg.
- Desipramina (Distonal®); comp. 50 mg; DD 50-250 mg; G 50-100 mg.
- † Opipramol (Dinsidon®†); grageas 50 mg ; DD 50-300 mg ; G 50-100 mg.

ATD de Segunda Generación ;


- † Maprotilina (Ludiomil®, Mapromil®, Repentil®); grageas o comp. 10-25-75 mg., amp. 25 mg.
(goteo EV) ; DD 50-150 mg ; G 50-75 mg.
- Mianserina (Athimil®, Prevalina®), comp. 30-60 mg ; DD 30-90 mg ; G 15-30 mg.
- Trazodona (Trittico®, Trant®, Tronsalan®, Diapresan®), caps. 25 mg, comp. 100 mg y comp.
75-150 mg (AC ! Absorción Controlada) ; DD 50-600 mg ; G 50-200 mg.

ATD Inhibidores Selectivos de la Recaptacion de Noradrenalina y Serotonina (NaSSA) ;


- Mirtazapina (Promyrtil® y Promyrtil SolTab®, Ciblex®, Divaril®, Zuleptan®, Amirel®); comp. 30
mg, Tab. 15-30-45 mg; DD 15-90 mg; G 30 mg.
- Venlafaxina (Depurol®, Venlax®, Norpilen®, Efexor® XR, Sentidol®, Nervix®, Subelan®,
Senexon®, Sesaren® XR) ; comp. o caps. (Retard) 37,5-50-75-150 mg ; DD 50-350 mg ; G 150
mg.
- Desvenlafaxina (Pristiq®); comp. 50-100 mg ; DD 50-200 mg ; G 50-100 mg.
- Milnacipran (Ixel®, Misulvan®, Dalcipran®); caps. 25 y 50 mg ; DD 25-100 mg ; G 50-100 mg.
- Duloxetina (Cymbalta®, Duceten®, Nitexol®); caps. 30 y 60 mg ; DD 60 mg ; G 60 mg.

ATD Inhibidores Selectivos de la Recaptacion de Dopamina ;


- † Amineptino (Survector®†), Comp. 100 mg ; DD 100-200 mg ; G 100 mg.
- Anfebutamona [Bupropion] (Wellbutrin® SR, Buxon®, Mondrian®†, Dosier®†); C 150 mg; DD
150-300; G 150.

ATD Inhibidores Selectivos de la Recaptacion de Serotonina (ISRS o IRSS) ;


- Fluoxetina (Sostac®, Actan®, Dominium®, Pragmaten®, Clinium®, Alentol®, Fluseren®,
Tremafarm®, Anisimol®, Prozac®, Prozac® Durapac); jarabe ! 5 ml = 20 mg; caps. o comp.
20-90 mg; DD 20-80 mg; G 20 mg.
- Sertralina (Altruline®, Eleval®, Implicane®, Emergen®, Deprax®, Sedoran®, Serivo®, Seronex®,
Sertac®); caps. o comp. 50 y 100 mg; DD 50-200 mg; G 50 mg.
- Paroxetina (Aroxat®, Seretran®, Bectam®, Posivyl®, Traviata®, Pamax®, Roxepar® {LC 12,5 y
25 mg}; comp. 12,5, 20, 25 y 37,5 mg; DD 20 - 60 mg; G 20 mg.
- Citalopram (Cipramil®, Cimal®, Actipram®, Zebrak®, Semax®, Temperax®, Setronil®, Finap®,
Pramcil®, Prisma®, Zentius®); comp. 20 y 40 mg; DD 20-60 mg; G 20 mg.
- Escitalopram (Lexapro®, Ipran®, Zepaz®, Celtium®, Ectiban®, NeoZentius®, Neopresol®,
Reposil®, Eciprax®); comp. 10-20 mg; DD 10-30 mg; G 10 mg.
- Fluvoxamina (Luvox®); comp. 100 mg; DD 75-300 mg; G 100 mg.

ATD Inhibidores Selectivos de la Recaptacion de Noradrenalina (ISRN) ;


- Reboxetina (Prolift®) ; comp. 4 mg; DD 8-10 mg; G 8 mg.

Inhibidores de la Monoaminooxidasa Reversibles Tipo-A (IMAO-A) ;


- Moclobemida (Aurorix®, Inpront®); comp. 150-300 mg; DD 150-600 mg; G 300-450 mg.
























Inhibidores de la Monoaminooxidasa (IMAO “Clásicos”) ;
- Isocarboxazida (Marplan®); comp. 10 mg; DD 40-80 mg; G 40 mg.

Combinaciones de ATD + Benzodiazepinas (AMT + CDZ) ;


- AMT 12,5-25 mg. + CDZ 5-10 mg. (Limbatrilin® y L. Forte®, Antalin® y A. Forte®, Irripax® e I.
Forte®, Morelin®) ; caps. o grageas o comp. 12,5-25 mg. AMT + 5-10 mg. CDZ; DD 12,5-75 mg.
AMT + 5-30 mg. CDZ ; G 50 mg. AMT + 20 mg. CDZ.

Combinaciones de ATD + Neurolepticos ;


- Motitrel® (Nortriptilina 10 mg. + Flufenazina 0,5 mg) ; DD 1-3 grageas ; G 2 grageas.
- Mutabon-A® (AMT 10 mg. + Perfenazina 2 mg) ; DD 1-4 grageas ; G 2 grageas.
- Mutabon-D® (AMT 25 mg. + Perfenazina 2 mg) ; DD 1-4 grageas ; G 2 grageas.

ATD Naturales ;
- Remotiv®, Homeofortin III®, Ignatia Compuesta®, Neuroplant®, Edual®, Hiperlan®.

ATD “sedantes” : AMT, Clomipramina, Mianserina, Trazodona, Trimipramina, Maprotilina,


Opipramol, Mirtazapina, Paroxetina.

ATD “activantes” : IMI, Fluoxetina, Bupropion, Amineptino, Moclobemida.

ATD ni “sedantes” ni “activantes” : Maprotilina, Sertralina, Citalopram.

⬧ El Tto. ATD en las Depresiones debe mantenerse 12 meses como mínimo. Tanto el inicio como
el retiro del tto deben ser graduales y progresivos, para evitar la mala tolerancia y los síntomas
tipo de privación, respectivamente.

⬧ Los ATD Triciclicos son los que mas efectos anticolinergicos y cardiovasculares tienen.

⬧ Los ATD tienen muchas otras indicaciones aparte de las Depresiones, como ser :
Trastorno de Pánico, T. Obsesivo Compulsivo, Cefaleas crónicas, Dolor Crónico, T. de
Adaptación, Distimias, T. Somatomorfos, T. de los Impulsos, Enuresis, regularización del Ciclo
Vigilia-Sueño, Disforias Premenstruales y otros.





BENZODIAZEPINAS (BZD)

Son fármacos psicolepticos (depresores de la actividad psíquica), también denominados


tranquilizantes menores, se utilizan preferentemente en los Trastornos de Ansiedad y como
Hipnóticos. En 1960, comenzaron a utilizarse.

Mecanismos de Acción : Potencian la inhibición mediada por el GABA (acido


gammaminobutirico), que es el principal neurotransmisor inhibitorio del SNC.
Las BZD, se unen al complejo receptor GABA-BZD, que esta en las membranas celulares de las
-
neuronas junto a un canal de Cloro, se produce la apertura del canal de Cl , por lo cual este ion
ingresa al intracelular, hiperpolarizandose la neurona, estabilizándose de este modo la
membrana celular, lo que determina la disminución de su excitabilidad y, por lo tanto, su
inhibición.

Acciones Farmacológicas :
- Ansiolíticas.
- Sedantes.
- Hipnóticas.
- Relajantes Musculares.
- Anticonvulsivantes.
- Interfieren en la transferencia de la información a la memoria.

Toxicidad y Efectos Secundarios :

1. Somnolencia, hipersedacion, alteración de la vigilia y la concentración.


2. Ataxia, vértigos, excitación paradójica (niños y ancianos).
3. Amnesia (de hechos recientes).
4. Tolerancia (con el tiempo se requiere una mayor dosis, para conseguir el mismo efecto).
5. El uso prolongado de BZD (> 1 año), puede producir dependencia psíquica y física.
6. Las sobredosis de BZD, pueden producir intoxicaciones graves, pudiendo llegar al coma, paro
respiratorio e incluso la muerte.

⬧ Todas las BZD comparten las mismas acciones farmacológicas, pero en distinta proporción, o
sea algunas son mas ansiolíticas, relajantes musculares, anticonvulsivantes o hipnóticas que
otras. Por lo tanto la elección dependerá del efecto que se busque.
⬧ Lamentablemente el mal uso y abuso de estos Psicofármacos, ha traído como consecuencia
que muchas personas sean dependientes, incluso al suspenderlas bruscamente hacen
síndromes de privación, por lo cual se ha debido restringir y controlar el uso de las BZD.
⬧ Las BZD no deberían usarse por mas de un par de meses, (como ansiolíticos máximo hasta 6
meses, lo ideal seria 2-4 meses y como hipnóticos máximo hasta 1 mes, lo ideal seria un par de
semanas).
⬧ Tanto el inicio como el termino de la terapia debe ser en forma gradual y progresiva, para
evitar o minimizar los efectos adversos y los síntomas de “Rebote” (son los síntomas que presento
al inicio del cuadro que motivo la indicación de BZD y que reaparecen al suspender
bruscamente estos psicofármacos) o el Síndrome de Privación.






⬧ Por disminuir la atención, concentración y los reflejos, mas el efecto sedante, hay que ser muy
cuidadosos cuando se indican en personas laboralmente activas y en ciertos trabajos como;
conductores, operarios de maquinas, etc.
⬧ Producen alteraciones amnésicas anterogradas, es decir interfieren el proceso de
transferencia de la información de la memoria de corto plazo a la memoria a largo plazo.
⬧ Los efectos de las BZD se potencian con muchos fármacos, y sobretodo con el Alcohol,
deprimiendo aun mas el SNC.
⬧ En niños y ancianos las BZD pueden ser muy erráticas, pueden producir hipersedacion,
confusión o excitación psicomotora (efecto paradojal), por lo cual su uso debe ser muy
cuidadoso.
⬧ En el embarazo, en lo posible no usar en el primer trimestre (contraindicación relativa), ni en el
periodo cercano al parto, también se recomienda no usarlas en las primeras semanas de la
lactancia, se debe evaluar el riesgo-beneficio, en el entendido que la indicación es por un
periodo ± “prolongado” (> 1 semana) y no en forma “ocasional” (un par de días).
⬧ Un criterio parecido hay que aplicar en los pacientes con Trastornos Hepáticos, Asmáticos,
Miastenia gravis, etc., que tendrían contraindicaciones relativas.
⬧ Otro factor negativo es la gran cantidad de BZD (ansiolíticas, hipnóticas, como compuestos,
etc.), disponibles en el mercado nacional, en Chile hay mas de 20 tipos de BZD diferentes (23 en
la actualidad), con ± 60 nombres comerciales, lo cual trae problemas no solo al paciente sino
que a muchos Médicos, ya que es muy difícil conocer y “manejar” bien todas las BZD, por lo
cual es recomendable usar un grupo pequeño (± 4-6).
⬧ La Vida Media de un Fármaco (o sea el tiempo necesario que debe transcurrir para que una
concentración dada decline a la mitad), es otro hecho que debe considerarse al elegir una
BZD, ya que en la practica este concepto esta aludiendo a cuanto puede durar el mayor
efecto del Fármaco en el organismo.

NOMBRE VIDA MEDIA HORAS DOSIS DIARIA

- Diazepam Larga Hasta 100 hrs 5-60 mgrs.


- Clorodiazepoxido Larga 50-100 hrs. 10-70 mgrs.
- Clorazepato Larga Hasta 100 hrs. 15-30 mgrs.
- Flunitrazepam Larga 24 hrs. 1-2 mgrs.
- Nitrazepam Larga Hasta 36 hrs 5-10 mgrs.
- Bromazepam Intermedia 8-20 hrs. 3-12 mgrs.
- Lorazepam Intermedia 8-16 hrs. 2-8 mgrs.
- Alprazolam Corta 6-8 hrs. 0,5-6 mgrs.
- Triazolam Ultra-Corta 4 hrs. 0,25-0,5 mgr.

EFECTOS COMPARADOS DE UN GRUPO DE BZD

NOMBRE ANSIOLITICO HIPNOTICO RELAJANTE MUSCULAR ANTICONVULSIVANTE

- Diazepam +++++ ++ ++++ ++++

- Clorodiazepoxido +++ + - -

- Flunitrazepam + +++++ - -

- Nitrazepam + +++ - ++++

- Bromazepam ++++ + ++++ -

- Lorazepam ++++ ++ + +++

- Alprazolam ++++ + + -

- Triazolam + ++++ - -

- Clonazepam + + - ++++

BZD ANSIOLITICAS ;
- Diazepam : (Valium®, Bamyl®, Pacinax®), (Compuestos ! Sedantol®, Cardiosedantol ®,
Calmosedan®, Sedilit®, Multisedil®), Comp. 5-10 mg. ; Jarabe 5 ml = 2 mg ; Amp. 10 mg.
- Clorodiazepoxido : Grageas y Comp. de 10 mg. (Silibrin®, Compuestos: Libraxin®, Tensoliv®,
Profisin®, Lerogin®, Limbatrilin® y L. Forte®, Antalin® y A. Forte®, Irripax®, Morelin®, Aero-
Gastrol®, Aero-Itan®, Spasmal®, Garceptol®, No-Ref®, Pianit®, Tranvagal®, Superdigest®).
- Clorazepato : (Tranxilium®, Modival®, Calner®), Caps. 5-10-15 mg.
- Bromazepam : (Lexotanil®, Totasedan®, Placidon®), Comp. 1,5-3-6-12 mg. ; Gotas (g) ! 1 ml =
25 g = 2,5 mg (1 g = 0,1 mg).
- Lorazepam : (Amparax®, Abinol®), Comp. 1-2 mg; Comp. S/L 1-2 mg. ; Amp. 4 mg.
- Alprazolam : (Tricalma®, Prazam®, Adax®, Zotran®, Pruden®, Ansiopax®, Tranquinal®,
Grifoalpram®, Sanerva®), Comp. 0,25-0,5-1 mg y 2 mg Retard ; Gotas (Prazam®) ! 1 ml = 25 g
= 0,5 mg (1 g = 0,02 mg).
- Ketazolam : (Ansietil®, Sedatival®, Grifoketam®), Comp. 30 mg.
- Clobazam : (Frisin®, Grifoclobam®), Comp. 10-20 mg.
- Prazepam : (Equipax®), Comp. 5-10 mg.
- Clonazepam: (Ravotril®, Valpax®, Clonapam®, Crismol®, Acepran®, Neuryl®, Clozanil®,
Ropsil®, Clonex®), Comp. 0,5-2 mg; Amp. 1 mg; Gotas ! 1 ml = 24 g = 2,5 mg (1 g = 0,1 mg).
- Oxazepam : (Serepax®, Compuestos: Buscopax®, Novalona®), Comp. 10-15-30 mg.
- Metaminodiazepoxido : (Silibrin®), Comp. 10 mg. [≈ Clorodiazepoxido].
- Cloxazolam : (Cycol®), Comp. 2 mg.
- Tetrazepam : (Myolastan®), Comp. 50 mg. [Accion Miorrelajante].
- Clotiazepam : (Rize®), Comp. 5-10 mg.

BZD HIPNOTICAS ;
- Flunitrazepam† : (Rohypnol®, Ipnopen®), Comp. 1-2 mg; Amp. 2 mg.
- Nitrazepam : (Tanodon®), Comp. 5 mg.
- Triazolam : (Somese®, Balidon®, Sanilent®†), Comp. 0,25-0,5 mg.
- Loprazolam : (Avlane®), Comp. 1 mg.
- Temazepam : (Euipnos®†, Silenta®), Caps. 10-20 mg.
- Flurazepam : (Dalmadorm®†), Caps. 15 mg.
- Midazolam : (Dormonid®, Noctura®, Terap®), Comp. 7,5-15 mg; Amp. 5-15 mg.
- Estazolam : (Hypnomat®†), Comp. 2 mg.
- Brotizolam : (Noctilan®, Dormex®), Comp. 0,25 mg.
- Lormetazepam : (Nocton®, Bidormil®, Sanidorm®†), Comp. 1-2 mg.

HIPNOTICOS NO BZD (Actúan en el mismo complejo receptor GABA-BZD, pero en un distinto


subtipo de receptor [Omega ]) ;
- Zolpidem : (Adormix®, Hipnoton®, Somnil®, Somno®, Dormilam®, Somnipron®, Sucedal®,
Dormosol®, Damixan®), Comp. 5-10 mg.
- Zopiclona : (Alpaz®, Imovane®, Zedax®, Zetix®, Zometic®, Losopil®, Nuctane®), C. 7,5 mg.
- Zaleplon : (Plenidon®, Rhem®, Somnipax®, Noctiplon®), Cap. 5 mg.; Comp. 10 mg.
- Eszopiclona : (Valnoc®, Eszop®[3 mg], Noptic®, Plessir®), Comp. 2-3 mg.










































• Deben usarse ≈ a las BZD, ya que igual presentan efectos adversos y riesgo de dependencia,
aunque en un grado menor, pero de todas formas su uso debe ser muy cuidadoso.

HIPNOTICOS NO BZD ANTIHISTAMÍNICOS ;


- Difenhidramina : (Pasifen®, Nytol®, Somol®), Comp. 25 mg; Jarabe ! 5 ml = 12,5 mg.
- Doxilamina : (Dorminoctil®, Trimepaz®, Calmex®, Nocpaz®), Comp. 25 mg.
- Hidroxizina : (Fasarax®, Nexit®, Dalun®, Fedox®), Comp. 20 mg; Jarabe ! 5 ml = 10 mg.

ANTAGONISTA ESPECIFICO DE LAS BZD ;


- Flumazenil : (Lanexat®), Amp. 5 ml = 0,5 mg.
• Uso por Anestesistas y Especialistas, muy útil en las intoxicaciones por BZD y en el Dg diferencial
del Coma (sospecha de sobredosis de BZD).

ANSIOLITICO NO BZD ;
La Buspirona es un psicofármaco ansiolítico no BZD, no es : sedante, relajante muscular,
hipnótico, ni anticonvulsivante y no altera los reflejos, por lo que se puede usar en conductores,
operarios de maquinaria, etc. Tampoco se potencia con el Alcohol, pero se demora en actuar ±
2 semanas. Además, actúa como un “antidepresivo”. No produce dependencia.
Por el tiempo de latencia en actuar, su costo y por que es menos ansiolítica que las BZD, no la
hacen ser el ansiolítico “ideal”, pero es una buena alternativa en algunos casos.
- Buspirona : (Modirax®†, Paxon®), Comp. 5-10 mg. (DD 10-40 mg).
Tiene acción antidopaminergica por lo que puede agravar Síndromes Extrapiramidales.

ANSIOLITICOS NATURALES ;
(Agua del Carmen®, Agua Melisa Carminativa®, Armonyl®, Avena Sativa TM®, Bromocalcio ®,
Calcibronat®, Elixir Melissa®, Elixir Passiflora®, Homeofortin I-II-IV®, Humulus Lupulus Extracto®,
Fluido®, Manasul Te Tranquilizante®, Nerviol®, Nervolta®, Neurofloral®, Passedyl®, Passiflora®,
Recalm®, Sedibrom®, Sedofantil®, Sominex®, Sueñum®, Tintura de Valeriana®, Valupass®,
Laikan®).

HIPNOTICOS NATURALES ;
(Salvia Officinalis Compuesta®, Sominex®, Sueñum®).

REGULADOR SUEÑO-VIGILIA ;
(Melatonina®, Novel®).






ESTABILIZADORES DEL ANIMO

LITIO

⬧ Ya en 1949, se vio que las sales de litio tenían propiedades estabilizadoras del animo,
específicamente como antimaniacas, en la década del 50 se comienzan a usar en Europa y a
partir de 1970 se introducen de lleno en la Terapéutica, esta demora se debió a que no se
conocían aun las dosis adecuadas para evitar los efectos adversos y la toxicidad.
⬧ La indicación específica es el Tto. de la fase maniaca de los Trastornos Bipolares (Enf.
Afectivas), también tienen acción Profiláctica (es decir previenen las recaídas) de las fases
maniacas y depresivas.
⬧ Se han usado con éxito en Trastornos de Agresividad, Impulsividad, Drogadicción, Distimias,
Síndrome de Horton (Cefalea), etc.
⬧ Si bien es cierto el litio ha demostrado ser un excelente estabilizador del animo, su uso debe ser
muy cuidadoso y controlado por sus eventuales efectos no deseados y toxicidad.

Mecanismo de acción : Aun no es bien conocido, pero se sabe que actúa a distintos niveles ;
ritmo circadiano, neurotransmisores, interfiere con algunas hormonas, tiene efectos celulares y
en las membranas (iones-sales, enzimas).

Ritmo Circadiano : el Litio lentifica el ciclo vigilia-sueño, resincronizando los ritmos circadianos
(vigilia-sueño, MOR, Tº, secreción de Cortisol).

Neurotransmision :
- GABA ! el Litio produce un incremento de la actividad GABA.
- Acetilcolina (Ach) ! " concentración, la síntesis y el turn-over (velocidad de recambio
metabólico) de la acetilcolina.
- Catecolaminas ! " la recaptacion, " turn-over de la Dopamina, % transmisión DA (efecto
antimaniaco), facilita la liberación de la Noradrenalina.
- Serotonina ! " de la Serotonina (efecto antiagresivo).

Neuroendocrinos : el Litio ! % Testosterona y hay un " compensatorio de la Hormona


Luteinizante (acción antiagresiva). Actúa en las Hormonas Tiroideas ( % niveles séricos) y también
" la Melatonina, resincronizando los ritmos circadianos.

Efectos Celulares y en el nivel de Membrana : El Litio puede reemplazar al Sodio, Potasio, Calcio
y el Magnesio en el intracelular, interfiere los procesos de transporte de membrana y bloquea las
activaciones enzimaticas. Inhibición selectiva de la adenilciclasa noradrenalina sensible
(antagonizada por le Calcio y el Magnesio) ! % síntesis de AMP cíclico (2º mensajero) !
alterando la cadena de neurotransmision. El Calcio esta involucrado en los fenómenos de
transmisión y de informacion intracelular, es necesario para la activacion de distintas enzimas.
Hipótesis de la depleción de Inositol por el Litio ! % Inositol (Isomero de la glucosa que no
atraviesa la barrera hematoencefalica) ! % síntesis de fosfolipidos.

Acciones farmacológicas :
- Actúan solo en las indicaciones anteriormente mencionadas (no actúan en personas
normales).
- Tienen efecto antieuforizante.
- Disminuyen la actividad motora, la curiosidad y producen cierta incapacidad motora.
- Previenen la aparición de fases maniacas y depresivas.
- El litio tiene un periodo de 7-10 días de latencia (periodo de tiempo necesario para el inicio del
efecto terapéutico), por lo que al principio se requiere de neurolépticos para controlar a los
pacientes que están cursando con una fase maniaca aguda.

Toxicidad y Efectos Secundarios :

1. Efectos dependientes de las dosis ;


a) Trastornos Gastrointestinales {nauseas, vómitos, anorexia, diarrea, dolor abdominal, sabor
metálico}.
b) Trastornos Neuromusculares {debilidad muscular, temblor fino de manos [el cual no responde
al uso de antiparkinsonianos, pero si a los beta-bloqueadores como el Propanolol]}.
c) Trastornos del SNC {ataxia ! marcha inestable, hiperactividad motora, disartria ! dificultad
para hablar, movimientos anormales, confusión, somnolencia, coma hiperreflexico con o sin
convulsiones, incontinencia urinaria /fecal, alteraciones del EEG}.
d) Astenia (decaimiento), sed, poliuria (orinar en gran cantidad), edemas, alteraciones ECG,
aumento o perdida de peso.
e) Hipotensión.

2. Efectos independientes de la dosis ;


a) Leucocitosis (aumento de los glóbulos blancos) reversible.
b) Alteraciones Tiroideas (Bocio difuso reversible).
c) Diabetes Insípida Nefrogenica (tomar mucho liquido y orinar en grandes cantidades sin ser
una Diabetes, es decir tienen una glicemia [nivel de azúcar sanguíneo] normal).
d) Alteraciones del Metabolismo de los Hidratos de Carbono (azucares), sin ser una Diabetes.
e) Trastornos cutáneos {acne, foliculitis, alopecia ! perdida del cabello}.

⬧ El litio se elimina del cuerpo a través del riñón, por lo cual es fundamental que haya una
buena función renal o sino hay riesgo de intoxicación.
+
⬧ El nivel del ion sodio (Na ) [Sal], también es muy importante, ya que un déficit de este (por
+
regimenes hiposódicos o por los Diuréticos ! disminuyen el Na ), aumenta la reabsorción de
Litio en el Riñón, acrecentando de esta manera el riesgo de intoxicación, porque se necesita un
+ +
ion de Na por cada ion de Li para intercambiarse.

⬧ Previo a la iniciación de un Tto. con Litio, se debe evaluar la función renal (Ex. orina,
Creatinina), la función cardiovascular (ECG), la función tiroidea (T -T -TSH) y los electrolitos
3 4
+ + –
plasmáticos (Na , K , Cl ).

⬧ El uso del Litio esta contraindicado en: Alteraciones Renales severas, Cardiopatías graves,
Hipertensión Arterial en Tto. con régimen hiposódico y/o Diuréticos, Lesiones Cerebrales
importantes, 1º Trimestre del Embarazo y la Lactancia (el Litio pasa por la leche).

⬧ Se ha descrito que asociaciones de Litio + Haloperidol (Haldol®) en dosis altas podría producir
(lo cual no esta comprobado) lesiones irreversibles en el SNC (la ocurrencia en todo caso seria
muy rara). El uso de Neurolépticos en las Fases Maniacas se hace al principio de estas, en dosis
no muy altas y se retiran cuando el Litio esta surtiendo efecto y ya se ha controlado la Manía,


por otro lado en algunos pacientes Bipolares el uso de Neurolépticos puede gatillar Fases
Depresivas, cuando se usan por mucho tiempo y en dosis muy altas.

⬧ En la Fase Maniaca se comienza con comprimidos o capsulas de 300 mgrs. de Litio


(Carboron®, Psicolit®, Carbolit®, Cabalex®) o comprimidos de 400 mgrs. (Carboron® Retard). La
dosis inicial es de 300-900 mgrs. diarios y luego se va aumentando progresivamente la dosis
cada 2-3 días, hasta llegar a un Nivel Plasmático de 1,2-1,5 meq/lt. Esta dosis se mantiene por ± 2
semanas, debiéndose controlar los Niveles Plasmáticos 2-3 veces por semana. Una vez
controlada la Manía se baja la dosis gradualmente a 3 comp. o cap. al día , es decir 900 mgrs.
diarios, lo cual equivale ± a un nivel plasmático de 0,6 meq/lt (este es el nivel mínimo para que
sea considerado como Profiláctico, es decir que sea capaz de prevenir las recaídas, sean estas
Maniacas o Depresivas), por ultimo los niveles plasmáticos se realizan mensualmente por un par
de meses luego cada 2-3-6 meses, o cuando se estime necesario.
⬧ El Tto. e indicación del Litio es de exclusiva responsabilidad del Medico-Psiquiatra, por los
riesgos que implica (los cuales deben ser informados a pacientes, familiares o personas
responsables del Tto.).
⬧ El uso del Litio a permanencia (Profilaxis), se indica en pacientes desde la primera Fase
(Maniaca o Depresiva o Mixta), confirmado el Diagnostico de un Trastorno Bipolar.
⬧ Pacientes de alto riesgo suicida o muy impulsivos, su uso debe ser extremadamente
cuidadoso, en lo posible a cargo de Terceros (que sean confiables), por el riesgo de sobredosis.
⬧ La intoxicación aguda por Litio, es muy grave y puede producir la muerte, se manifiesta
cuando los Niveles Plasmáticos son > 1,5 meq/lt (es grave > 2,0 meq/lt), se caracteriza por;
somnolencia, confusión, coma, mioclonias (sacudidas musculares), temblor, disartria, ataxia,
vómitos y diarrea. El Tto. debe hacerse en una UTI (a veces requiere diálisis renal).

ESTABILIZADORES DEL ANIMO ANTICONVULSIVANTES

CARBAMAZEPINA

⬧ Es un fármaco anticonvulsivante (antiepileptico), pero que también tiene un efecto


estabilizador del animo, antiimpulsivo, antiadicciones, etc.
⬧ Su estructura química es muy parecida a los antidepresivos triciclicos (ej. Amitriptilina), por esto
actuaría en los Trastornos del Animo, además en algunos Trastornos Bipolares se ha postulado el
fenómeno de “Kindling” {consiste en la activación de un grupo de neuronas a la manera de
micro focos “epilépticos” sin reclutar a todas las neuronas ni provocar crisis convulsivas, pero
con repercusiones en el estado de animo} como mecanismo etiopatogenico, y al ser la
Carbamazepina un antiepileptico actuaría inhibiendo y estabilizando estos “focos”, aunque
todavía no se conoce su mecanismo de acción.
⬧ Se usa en las Fases Maniacas y en la profilaxis de las recaídas, ya sean Maniacas o Depresivas.
⬧ Pero el Tto. con Litio es el de 1º elección.
⬧ La Carbamazepina potencia al Litio en su acción, se usan juntos en Manías resistentes o
Cicladores rápidos (> 4 Fases en el año).
⬧ También se indica como monoterapia en aquellos pacientes que tiene alguna
contraindicación de uso de Litio ; Trastornos Renales, Embarazadas, Trastornos Tiroideos, etc.
⬧ La Carbamazepina (Carmian®, Eposal®, Tegretal®, Carbactol®), viene en Jarabe y
Comprimidos de 200-400 mgrs. (liberación sostenida = retardada o normal).
⬧ La dosis se inicia en forma gradual y progresiva, hasta alcanzar un Nivel Plasmático entre 5-12
ug/ml, es decir utilizando dosis diarias entre 600-1000 mgrs.
⬧ Entre los Efectos Adversos y Tóxicos destacan ; Somnolencia, Ataxia, Disartria, Nauseas,
Vómitos, Vértigos, Dermatitis Exfoliativas, Rash Cutáneos, Hepatitis Toxica, Agranulocitosis
(disminución de los Glóbulos Blancos), etc.

OXCARBAZEPINA

Derivado de la Carbamazepina, pero mejor tolerado y con menos efectos adversos. La


Oxcarbazepina (Trileptal®, Oxicodal®, Alox®), viene en Comprimidos de 300-600 mgrs. Se
recomienda usar dosis entre 1400-2400 mgrs. diarios.

LAMOTRIGINA

Anticonvulsivante y Estabilizador del Animo de ultima generación. Uso cuidadoso por Rush
Cutáneo. La Lamotrigina (Lamictal ®, Lafigin®, Tradox®, Meganox®, Lomarin®, Trizol®, Daksol®,
Flamus®), viene en Comprimidos de 25-50-100-200 mgrs. Se recomienda usar dosis entre 50-500
mgrs. diarios. El aumento de las dosis debe ser gradual y lento ! 25 mgrs. cada 2 semanas. Dosis
promedio ! 100-200 mgrs. Útil en el espectro depresivo.

GABAPENTINA

Anticonvulsivante y Estabilizador del Ánimo de última generación, actúa a nivel del sistema
GABA. La Gabapentina (Normatol®, Dineurin®, Gabex®, Ritmenal®, Gabictal®), viene en
Capsulas de 300-400 mgrs. Se recomienda usar dosis de 900-1800 mgrs. diarios.

ACIDO VALPROICO

También es un fármaco Anticonvulsivante (antiepileptico), con efecto estabilizador del ánimo.


Mecanismo de acción ; aun no conocido, actuaría ≈ Carbamazepina.
⬧ Seria de segunda-tercera elección, cuando no se puede usar el Litio y/o Carbamazepina, o
junto a cualquiera de los dos potenciando su acción.
⬧ Se usa en las Manías y como profiláctico de las recaídas (Maniacas o Depresivas), en
pacientes resistentes a los Ttos. con Litio y/o Carbamazepina, con contraindicaciones de usar los
fármacos anteriormente señalados, Estados Mixtos (Fases con síntomas Maniacos y Depresivos
simultáneamente), en Ancianos (seria mejor tolerado y menos riesgoso), etc.
⬧ El Acido Valproico (Atemperator®, Depakene®, Leptilan®, Valcote®, Neuractin®, Exibral®,
Convulex®), tiene presentaciones en Jarabe, Comprimidos de 200-400 mgrs., Capsulas de 250
mgrs., Comprimidos de 300 mgrs. y Tabletas de 125-250-500 mgrs. respectivamente.
⬧ Se recomienda usar dosis entre 900-1800 mgrs. diarios, dividida en al menos tres tomas al día,
iniciando el Tto., en forma gradual y progresiva, hasta alcanzar un Nivel Plasmático entre 50-100
ug/ml.
Efectos Adversos y Toxicidad ; Molestias Gastrointestinales (dolor abdominal, nauseas, vómitos),
Temblor, Somnolencia, Alteraciones de la Memoria, Efectos Graves (escasa frecuencia) pero
que deben ser observados ! Trastornos de la Coagulación, Hepatotoxicidad (las Transaminasas
[GOT y GPT] habitualmente están elevadas con el uso de Acido Valproico y no significa que
haya un daño hepático) y Pancreatitis.

TOPIRAMATO

Anticonvulsivante y Estabilizador del Ánimo de ultima generación. Actúa bloqueando los


canales de Sodio y potencia la acción de GABA. Las presentaciones del Topiramato
(Topamax®, Toprel®, Topictal®) vienen en Comprimidos de 25-50-100 mgrs. Se recomienda usar
dosis entre 100-300 mgrs. diarios. Uso en los Trastornos Alimentarios.

CLONAZEPAM

Ansiolítico, anticonvulsivante y antimaniaco (fase aguda). Muy eficaz en los cuadros de


excitación maniaca y agitación psicomotriz. Su eficacia profiláctica es controvertida.
Ravotril® en comprimidos de 0,5-1,0-2,0 mgrs. Dosis entre 1,0 a 8,0 mgrs. diarios, generalmente <
de 6 mgrs. diarios.

ESTIMULANTES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

MODAFINILO

Es un fármaco neuroestimulante, que produce una activación de la corteza cerebral,


incrementando la actividad de las neuronas que promueven la vigilia. Esta indicado en :
somnolencia diurna, Narcolepsia, apatía, disminución de la alerta y la concentración. El
Modafinilo (Mentix®, Resotyl®, Naxelan®, Alertex®, Movigil®, Zalux®) viene en Comprimidos de
100-200 mgrs. La dosis recomendada es de 100 a 200 mgrs. diarios en la mañana.
ANTIPARKINSONIANOS

Son fármacos utilizados en los Trastornos Extrapiramidales (Parkinsonismo), provocados por los
Neurolépticos. Actúan atenuando ; el temblor, la rigidez, la salivación excesiva (sialorrea) y
mejoran la motilidad. Pueden producir ; confusión, delirios, alucinaciones, somnolencia,
estreñimiento, retención urinaria. Se indican en ; la Akatisia, Temblor Parkinsoniano, Rigidez,
Sialorrea y en la Distonias. Esta contraindicado su uso en los Trastornos Prostáticos (aumenta la
retención urinaria) y en el Glaucoma ocular (aumenta la presión intraocular). El Trihexifenidilo
(Artane®, Tonaril®, Tenvatil®) y el Biperideno (Akineton®), son los mas usados en Chile, vienen en
Comprimidos de 2 mgrs., con dosis de 4-8 mgrs. diarios en la mañana (desayuno y almuerzo). No
deben usarse en las Diskinesias Tardías (movimientos anormales producidos por el uso crónico de
Neurolépticos en pacientes susceptibles) porque agravan el cuadro, tampoco darse en forma
profiláctica se indican solo si aparecen Signos Parkinsonianos, en lo posible no usarlos en forma
prolongada, por lo anteriormente expuesto. Los Drogadictos los usan para “Volarse”, pero es
muy peligroso por los Efectos Secundarios y la Toxicidad.

Dr. Gonzalo Javier Claps Sánchez

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