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OPIOIDES

OPIODES
Historia,

origen. La amapola es originaria del Asia


menor, opio, adormidera o Papaver Somniferun
Sumerios de 4000 aos a.C.
Hipcrates: 400 a.C.
Uso en las culturas griega y romana.
Paracelso prepar la primera tintura de Opio.
1680 Sydenhan mdico Ingls: Entre los remedios que
el altsimo ha dado al hombre para aliviar sufrimientos,
ninguno es tan eficaz como el opio
ANALGESICOS NARCOTICOS (s-h)
2

Nomenclatura
Opiceo:

los alcaloides del opio y


derivados semisinteticos de la
morfina

Opioide

: sustancias endgenas o
sintticas con afinidad por
receptores opioides

En

la actualidad se utiliza
indistintamente para acciones
exgenas o endgenas

ESCALAS DEL DOLOR


LEVE
0 1

MODERADO
3 4

SEVERO

10

DOLOR NOCICEPTIVO: SOMATOVISCERAL.


DOLOR NEUROPATICO: SNC O PERIFERICO.
5

Definicin
Los

opioides son medicamentos que


alivian el dolor.

Reducen

la intensidad de las seales


de dolor que llegan al cerebro.

Afectan

las reas del cerebro que


controlan las emociones, lo que
disminuye los efectos de un estmulo
doloroso.

Analgsicos
Accin
Farmacolgi
ca

Aine

Analgsico
Lugar de
accin
Eficacia
Indicaciones

Perifrico
Moderada
Dolor
moderado

Otras
acciones

Antipirtico
Antiinflamatori
o
Antiagregante
Uricosurico

Opioide

Central
Intenso
Dolor intenso
Narcosis
Sueo
Dependencia
Tolerancia

CLASIFICACIN DE ACUERDO A SU ORIGEN

1.-Alcaloides naturales del opio


2.-Analgsicos biosinteticos anlogos a la morfina
3.-Analgsicos narcticos sintticos

1.
2.
3.
4.

CLASIFICACIN DE ACUERDO A SU TIPO DE


ACCIN
Agonistas puros
Agonistas antagonistas mixtos
Agonistas parciales
Antagonistas puros
8

Clasificacin

por estructura

qumica
1.-ESTRUCTURA PENTACICLICA
2.-ESTRUCTURA HEXACICLICA
3.-ESTRUCTURA TETRACICLICA
3.-ESTRUCTURA TRICICLICA
4.-ESTRUCTURA BICICLICA
5.-DERIVADOS DE 3,3-DIFENILPROPILAMIDA
6.- OTROS

clasificacin
(clasificacin por origen quimico)
Fenantrenos
NATURALES

SEMISINTETICOS

analgesicas

Tebaina*
* (heroina)
Papeverin
Bencilisoquinolina Metadona a
Heroina
PropoxifenoNoscapina
s
Dihidrocodeina
nalomorfina
Narceina
Narcotina
Hidromorfona
Meperidina
Oximorfona
Fentanilo
Oxicodona
Difenoxilato
Nalbufina
Buprenorfina
Loperamida
Metopon
Folcodina
Apomorfina

SINTETICOS

Morfina
Codeina

Agonistas puros
morfina (m,k) fentanilo Oxicodona
metadona (m) Codena herona
dihidrocodeina oximorfona
Hidromorfona hidrocodona etorfina
peptidina levorfano
(

Agonistas parciales
buprenorfina
AgonistasAntagonistas

Pentazocina nalbufina
butorfanol, nalorfina
ketociclazocina

ciclazocina

Antagonistas

naloxona, naltrexona,
nalmefene levalorfano

CLASIFI
CACIN
por
mecani
smo de
accin

1.-ESTRUCTURA

ESTRUCTURA QUMICA

PENTACICLICA
Derivados naturales: MORFINA Y CODEINA
Derivados semisinteticos: HEROINA, DIHIDROCODEINA,
NALORFINA
Derivados morfinmicos OXICODONA , OXIMORFONAFONA,
HIDROCODONA, NALBUFINA, NALOXONA, NALTREXONA,
HIDROMORFONA,
2.-ESTRUCTURA HEXACICLICA O:RIPAVINAS ETORFINA,
BUPRENORFINA
3.-ESTRUCTURA TETRACICLICA MORFINANOS: LEVORFANO,
LEVARLOFANO, BUTORFANOL DEXTROMETORFANO
3.-ESTRUCTURA TRICICLICA BENZOMORFANOS : PENTAZOCINA,
KETOCICLAZOCINA Y CICLAZOCINA.
4.-ESTRUCTURA BICICLICA4-FENILPIPERIDINAS :PEPTIDINA ( MEPERIDINA) LOPERAMIDA,
DIFENOXILATO
1,2- Y ,3-DIAMINAS: FENTANILO, SUFENTANILO,ALFENTANILO
REMIFENTANILO
5.-DERIVADOS DE 3,3-DIFENILPROPILAMIDA: METADONA, 1-aACETILMETADOL
6.- OTROS : TRAMADOL, TAPENTADOL.

: MU

:Kappa

=Delta

AGONISTAS PUROS
MORFINA
HERONA
OXICODONA
PETIDINA
METADONA
FENTANILO/ REMIFENTANILO/Sulfentanilo
LEVORFANOL
PROPOXIFENO

Codena

TRAMADOL

min

min

min

AGON-ANTAGO
Pentazocina nalbufina butorfanol,
nalorfina ketociclazocina ciclazocina

Agonistas parcial o
antagonista

AGONISTAS

AGONISTA PARCIAL buprenonrfina

Leve act
intrinseca

Antagonistas puros Naloxona,


naltrexona, metilnaltrexona

sin act
intrinseca

sin
actividad
intrinseca

AFINIDAD
LEVE
ANTAGONISTA

sin
actividad
intrinseca

Indicaciones terapeuticas
Uso Terapeutico

Opioides

Analgsico

Morfina, codeina,
oxicodona, buprenorfina,
fentanilo, propoxifeno,
levorfanol, tramadol,
nalbufina.

Antitusigeno

Codeina,
dextrometorfano,

Antidiarreico

Loperamida, difenoxilato,
papaverina

Antidisneicos

Morfina

Peptidos opioides endogenos


ACTUALMENTE SE SABE QUE LOS OPIOIDES ENDOGENOS Y LOS OPIACEOS TIENEN EFECTOS PERIFERICOS :EXPLICA LOCALIZACIN DE RECEPTORES Y PEPTIDOS FUERA DE SNC

Proopiomelacortina
-B-endorfina

Proencefalina :

Prodinorfina:

Meta-encefalina
Leu-encefalina

Dinorfina a
dinorfina b
Endoendorfina

Receptores ,

Receptores k,

Obteniendose otros peptidos no opiodes


ACTH
MSH =hormona estimulante de melanocitos
B-lipoproteina

Receptores ,

LOCALIZACIN:

LOCALIZACIN:
Todo SNC, MEDULA Y PERIFERIA
Y o en neuronas
(asta dorsal de medula (dolor)
Hipocampo corteza cerebral (afectivo)
Bulbo (sistema autonomo)
Eminencia media( sistema endocrino

SNC, MEDULA
Neuronas de nucleo arqueado
Nucleeo del tracto solitario
Sist limbico
Medula espinal.

Liberacin de encefalinas en mdula


suprarrenal, plexo nervioso glandulas
exocrinas intestinales

Localizacin
Medula snc

Nuevos Peptidos opioides


endogenos
NOCICEPTINA
/ORFANINA
FQ(N/OFQ)
ORFANINA2
Y NOCISTATINA
GRAN AFINIDAD A
RECEPTOR
HUERFANO (orl)

Precursor ?
ENDOMORFINAS 1 Y 2

RECEPTORES OPIOIDES
CLASIFICACION
1.- : MU, :Kappa, =Delta + ORL?
2.- SUBTIPOS
: MU1,2
:Kappa 1,2,3,
=Delta1,2
3.- Biologia molecular mediante clonacin
MOR
DOR
COR
4.- UNION INTERNACIONAL DE FARMACOLOGIA
(IUPHAR)
OP1
OP2
OP3

Bloquean la
transmisin del
estmulo doloroso
Neuornas opioides
Liberan peptidos
que se unen a
receptores
neuronales de
localizacin
presinaptica


Apertura

Cierre

Modulan
canales
k y ca

HIPERPOLARIZACIN
REDUCCIN DE
DESCARGA DE LOS
POTENCIALES DE
ACCIN Y DURACIN

Responsable de la
transformacin de atp a ampC
Disminuye amp ciclico
intracelular

Uso terapeutico

Opioides

Indicasiones terapeuticas

Analgsico

Antitusigeno

Morfina, codeina,
oxicodona, buprenorfina,
fentanilo, propoxifeno,
levorfanol, tramadol,
nalbufina.
Codeina, dextrometorfano,

Antidiarreico

Loperamida, difenoxilato,
papaverina

Antidisneicos

Morfina

MORFINA
FARMACOCINETICA

Absorcin.- Morfina se absorbe por va parenteral, subc.


IM o IV, por va oral no se absorbe bien o lo hace
lentamente

Distribucin amplia por todos los tejidos, atraviesa barrera


hematoencefalica,, el efecto analgsico inicia a los 10-15
min., mximo a los 60-90 min. y desaparece a las 3-4
horas.
Biotransformacin.- En hgado por N-desmetilacin, o NDesalquilacin y luego conjugacin con el cido
glucoronico.
Excrecin.-Por la orina, tambin por las heces, saliva,
sudor y leche materna.
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ACCIONES FARMACOLGICAS
Depresor del S.N.C.
Primero deprime al centro respiratorio bulbar
2o Depresin de la corteza cerebral y ncleos enceflicos
superiores
Cuando afecta a la mdula (en el nio) causa estimulo
(convulsiones )
Primero.

Lentitud de los movimientos respiratorios


Segundo.- Analgesia y un breve periodo de euforia.
Tercero.- Tendencia al sueo (narcosis).

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Ap. Digestivo
Secreciones gstrica, biliar, pancretica e intestinal
disminuyen.
Aumenta el tono y contraccin de esfnteres (Oddi,
ileocecales y rectal), producen estreimiento
Nuseas y Vmito.- Estimulo de la zqd
o ctz
(apomorfina).
Efectos cardiovasculares.
Ligero descenso de la tensin arterial y bradicardia
Sistema respiratorio
Depresin del centro respiratorio bulbar y de la tos.

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Tracto urinario
Disminuye diursis por liberacin de la hormona
antidiurtica, aumenta tono y contracciones del urter
y esfnter, produciendo urgencia para la miccin y
retencin urinaria.
Globo ocular
Misis

Hiperglicemia
temperatura.

Metabolismo
transitoria, ligero

descenso

de

la
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MECANISMO DE ACCIN
Eleva

el umbral de percepcin al dolor entre el


tlamo y la corteza cerebral.

Inhibe

la adeniciclasa, bloquea la entrada de


calcio a nivel cerebral, (hipocalcemia cerebral)

Estimula

los receptores para las opiopeptinas:


Encefalinas
(Metionina-encefalina,
leucina
encefalina, proencefalina A y B), y las endorfinas
( Beta endorfina,Dinorfinas A y B)
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INDICACIONES
Morfina y Nalbufina : Dolores agudos severos/ intensos.
Dolor traumtico, dolor de las quemaduras extensas,del
infarto al miocardio, clico que no sea biliar ni renal
(colelitisis y urolitiasis) dolores oncolgicos.
Dextrometorfan y noscapina. Tos irritativa no productiva.
Difenoxilato y loperamida: Antidiarreico.
Los agonistas-antagonistas pueden ser utilizados como
agonista o como antagonista (acciones duales).
30

PRESENTACIN
Sulfato de morfina ampolletas de 1 ml. con 8, 10, 15,
30 mgs.
Nalbufina

* Nubaine amps 10mg/2ml

Buprenorfina

*Tengesic Amp 0.3 mg/1ml, y tabl subl

0.2 mg.
Fentanilo*

Sublimace 2.5 mg parches transdermicos 72


hs duracin.

Propoxifeno*Darvon

caps 65 mg.
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PRESENTACIN

Tramadol:

*Trexol,*Sinergix *Prontofort,
*Tradol, tabl 50,100mg, amps 100 mg/2ml.

Meperidina

*Demerol amps 100 mg/2ml.

Lopramida

*Acanol, *Imodium tabls 2 mg


(antidiarreico)

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DOSIS
Morfina y Nalbufina
Adultos: Promedio 10 mg. c/4-6 horas
subcutnea, I.M. o I.V., la IV aplicar
lentamente.
Nios y adultos 0.13 a 0.22 Mg. / Kg. c/4-6
horas.
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COMPARACIN DE LA POTENCIA DE ALGUNOS


OPIACEOS CON RESPECTO A LA MORFINA
BUTORFANOL

3-5

DILUADID
METOPON

5
3

BUPRENORFINA

25-50 (Solo en su efecto


analgesico), se fija mucho a receptores Mu
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Toxicidad Aguda
La dsis txica de morfina para un adulto no adicto 60 mg.,
100 mg. produce una grave intoxicacin y 200 mg. es
mortal.
Adictos se administran hasta 4 g. de morfina o herona x
da.
Sntomas
Sueo profundo, hipotensin, estupor o coma, miosis
intensa, flacidez muscular, descenso de la temperatura,
corporal. Respiracin lenta, ritmo de Cheyne Stokes,
ciansis, la muerte sobreviene por paro respiratorio.
Sntomas urinarios.- Oliguria o anuria.
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Tratamiento.Vas areas permeables y oxigenoterapia.


Lavado gstrico, la morfina se elimina por va gstrica.
Estimulacin circulatoria.- Soluciones parenterales I.V.
para hidratar al paciente y mantener la volemia
Bicarbonato de sodio (acidosis y para favorecer la
eliminacin de la morfina por ionizacin.)
Antibiticos para evitar complicaciones pulmonares
Antdotos.- Naloxona 0.4 mg/ml *Narcanti (antagonista
puro que compite con los opiaceos agonistas), Dsis 0.4
mgs. I.V.c/1-2 hs incrementndola sucesivamente.
La depresin respiratoria puede tratarse con inhalacin
de 02 con bixido de carbono.
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Intoxicacin

crnica por morfina y heroina.


Importancia desde el punto de vista social y
Psiquitrico.

Dependencia

por el placer.

Sndrome

de abstinencia (insomnio, vmito, dolor


abdominal, diarrea, angustia, temblores, llegando
inclusive a convulsiones y psicsis txica).

Tratamiento

disminuir progresivamente la dsis y


sustituir con nalbufina bajo supervisin psiquitrica o
con metadona que produce dependencia fisica muy
lentamente aunque mas prologada.
37

Tolerancia
Para sus efectos en el S.N.C. (analgesia, sueo,
euforia y depresin respiratoria).
NO TOLERANCIA para
los efectos
gastrointestinales, cardiovasculares y pupilares.

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CONTRAINDICACIONES
Depresin

o depresores del S.N.C.


Asma, EPOC
Litiasis vesicular y renal.
Padecimientos hepticos
Hipertensin intracraneana.
Embarazo y lactancia.
Insuficiencia hepatica y renal

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Dolor neuropatico
Ac

tioctico *thiotacid.
Carbamacepina y oxcarbazepina.
Pregabalina -*Lyrica.
Antidepresivos triciclicos.

40

Contraindicaciones
* Depresores del S.N.C.
* Asma, EPOC
* Litiasis vesicular y renal
* Hipertensin intracraneana
* Embarazo y Lactancia
* Insuficiencia hepatica y renal

Efectos adversos
Frecuentes

Espordicos

Infrecuentes

Agudos

sequedad de boca

Depresin
respiratoria

Nuseas y
vomitos

Inquietud

Dependencia

Somnolencia

Prurito

Inestabildad

Alucinaciones

Confusin

Mioclonias

Cronicos
Estrenimiento

EFECTOS RESPIRATORIOS
Depresion respiratoria
EFECTOS TERAPEUTICOS
el dolor y el impulso ventilatorio( POP)
Antitusigeno
Inhibir los reflejos de la via aerea alta y baja
Atenuan o eliminan las respuestas somaticas y
autonomicas a la IOT
Permiten al pte tolerar los tubos sin toser
Evitar un exceso de tono en el asma

fentanilo: antimuscarinico, antihistaminico,


antiserotoninergicos y puede resultar mas eficaz que la
morfina en Asma

EFECTOS RESPIRATORIOS
EFECTOS

NO TERAPEUTICOS
: depresin R, dependiente de dosis
efecto estimulador del CO2 y de la
hipoxia
duracin de la espiracin: F
respiratoria y vol corriente
Morfina:

max depresin R : 30 +- 15min,


fentanilo: 5 10 min

Tto:

naloxona

EFECTOS CARDIOVASCULARES
Estabilidad

hemodinmica CX

tono simptico, tono vagal y


parasimpatico.

Hipovolemicos

+ opioides: hipotensin

La

pre medicacin con B bloqueadores y Ca


antagonistas pueden empeorar la bradicardia
asistolia.

meperidina:

produce taquicardia

EFECTOS CARDIOVASCULARES

conduccin cardiaca A-V prolonga R-

R
Tto

angina de pecho e infarto:


precarga, inotropia y cronotropia:
consumo de O2

Morfina

y meperidina: liberacin de
histamina
Fentanilo, alfentanilo, remifentanilo:no
histamina

EFECTOS ENDOCRINOS DE LOS


OPIOIDES
RTA AL ESTRES
Suprime

los aumentos del

cortisol
Fentanilo:

()glucosa,
catecolaminas, ADH, aldosterona.

EFECTOS
RENALES

: antidiuretico y excrecin de electrolitos


Retencin urinaria morfina: tono esfinter,
altera sensibilidad vesical.
GI:

Motilidad GI (antidiarreicos), relajacin


esfnter esofgico inferior, retardan
vaciamiento gstrico.
fentanilo y meperidina PH gstrico.
Revierte con naloxona

EFECTOS
BILIARES
pres esfinter ODDI (meperidina)
OCULARES
Induccion de la anestesia, evita los
aumentos de la PIO
NAUSEA Y VOMITO
incidencia nausea y vmito
zona gatillo quimioreceptora area
postrema