APLICACIONES CLÍNICAS DE LAS ENZIMAS

La determinación de la actividad de una enzima en los líquidos orgánicos

constituye un valioso indicador de enfermedad declarada, de predisposición
genética a un estado patológico y de respuesta de un paciente a un tipo de
tratamiento concreto. En algunos casos, no es necesario medir la actividad
enzimática propiamente dicha: la determinación de un producto de una
reacción enzimática presente en cantidades normales es clínicamente muy útil,
así como la detección de isoenzimas anómalas.

Breve lista de ensayos enzimáticos de utilidad conocida o

presumible en el diagnóstico o el tratamiento de enfermedades
ÓRGANO O ENFERMEDAD DE
ENZIMA INTERÉS
ANALIZADAS HABITUALMENTE
Fosfatasa ácida Carcinoma prostático
Fosfatasa alcalina Hígado, enfermedad ósea
Amilasa Enfermedad pancreática
Glucamato aminotransferasa Hígado, enfermedad cardíaca
Aspartato aminotransferasa Hígado, enfermedad cardíaca
Alanina aminotransferasa Hígado, enfermedad cardíaca
Lactato deshidrogenasa Hígado, corazón, hematíes
Creatina cinasa Corazón, músculo, cerebro
ANALIZADAS MENOS CORRIENTEMENTE
Ceruloplasmina Enfermedad de Wilson(hígado)
Aldolasa Músculo, corazón
Tripsina Páncreas, intestino
Glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa Hematíes (defecto genético)
Gamma-
glutamiltranspeptidasa Enfermedad hepática
Ornitina transcarbamilasa Enfermedad hepática
Seudocolinesterasa Hígado (venenos, insecticidas)
Pepsina Estómago
Hexosa 1-fosfato
uridiltransferasa Galactosemia (defecto genético)
Glutatión reductasa Anemia, cianosis
Lipoproteinlipasa Hiperlipoproteinemia
Elastasa Enfermedades del colágeno
Transtornos de la coagulación
Plasmina sanguínea
ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LAS ENZIMAS:

1.-Enfermedad de Tay-Sachs
La enfermedad de Tay-Sachs es un mal hereditario fatal que afecta el sistema
nervioso central. La forma más común de esta enfermedad afecta a los bebés,
que parecen tener un aspecto saludable al nacer y desarrollarse normalmente
durante los primeros meses de vida. Luego el crecimiento se hace más lento y
aparecen los síntomas. Los bebés con la enfermedad de Tay-Sachs carecen de
una enzima (proteína) llamada hexosaminidasa A (hex A), necesaria para
descomponer algunas sustancias grasas del cerebro y las células nerviosas.
Estas sustancias se acumulan y destruyen gradualmente el cerebro y las
células nerviosas, hasta que todo el sistema nervioso central deja de funcionar.
Los síntomas de la enfermedad de Tay-Sachs clásica aparecen entre los 4 y los
6 meses de vida, cuando el bebé en apariencia sano deja gradualmente de
sonreír, de gatear o de darse vuelta, pierde su capacidad para asir o alcanzar
cosas y, con el tiempo, queda ciego, paralítico y no tiene conciencia de lo que
le rodea. El fallecimiento se produce antes de los 5 años de edad.

Causa

La enfermedad es causada por una deficiencia de una enzima llamada

HEXOSAMINIDASA, que en condiciones normales esta enzima tiene la función
de degradar sustancias grasas llamadas gangliósidos.

A consecuencia de esto a la célula tiene sobrepoblación de estos gangliòsidos

y no puede llevar a cabo sus funciones normales. Esto es muy peligroso ya que
los gangliósidos son componentes fundamentales del plasmalema neuronal.

Síntomas

Apatía, ceguera, ligero retraso mental, irritabilidad, convulsiones, disminución

en tono muscular, demencia, sordera, parálisis

Tratamiento

Desgraciadamente no existe.

Diagnóstico

Mediante las pruebas prenatales llamadas amniocentesis y muestra del villus

coriónico (CVS).
2.-Galactosemia

La galactosemia es una enfermedad que generalmente se inicia desde recién

nacido y en la cual se tiene una incapacidad de la degradación de la azúcar
simple (al acumularse se producen daños graves al hígado, sistema nervioso y
otros sistemas corporales) debido a un mal funcionamiento de la enzima
"galactosa-1-fosfato tranzferaza ".

Las personas con galactosemia son incapaces de descomponer

completamente el azúcar simple galactosa, que compone la mitad de la
lactosa, el azúcar que se encuentra en la leche. La lactosa es un disacárido
debido a que está compuesto de dos azúcares, galactosa y glucosa,
enlazados.

Si a un bebé con galactosemia se le da leche, los derivados de la galactosa se

acumulan en el sistema del bebé, causando daño al hígado, al cerebro, a los
riñones y a los ojos. Los individuos con galactosemia no pueden tolerar
ninguna forma de leche y deben vigilar cuidadosamente la ingesta de otros
alimentos que contengan galactosa. La exposición a los productos lácteos
puede ocasionar daño hepático, retardo mental, formación de cataratas e
insuficiencia renal.

Después de tomar leche durante algunos días, un neonato con galactosemia

desarrollará intolerancia a la alimentación, ictericia, vómitos, letargia,
irritabilidad y convulsiones. Asimismo, se presentará agrandamiento del hígado
y el azúcar puede estar bajo. La alimentación continua con productos lácteos
lleva a que se presente cirrosis hepática, formación de cataratas en el ojo (que
puede ocasionar ceguera parcial) y retardo mental.
textotomadode:http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000366
.htm

DIAGNOSTICO

El diagnóstico de confirmación es la demostración de una ausencia o déficit de

la GALT eritrocitaria Puede hacerse también diagnóstico prenatal, mediante
determinación de la actividad enzimática en cultivo de células de amniocentesis
o detectando un aumento del galactitol en el líquido amniótico.

TRATAMIENTO

El tratamiento consiste en una dieta libre de galactosa, sin leche ni productos

lácteos, con la que se normalizan los síntomas agudos. Las complicaciones a
largo plazo, como el déficit intelectual y el fallo ovárico suelen permanecer, en
la mayoría de los pacientes.

El tratamiento debe instaurarse antes del primer mes de vida y mantenerse

indefinidamente o como mínimo hasta que se haya alcanzado un desarrollo
físico y neurológico adecuado. El pronóstico cuando la galactosemia es
transitoria es casi siempre favorable, pero los pacientes deben seguirse al
menos durante un año, para vigilar la posible aparición de complicaciones
hepáticas a largo plazo que ocurren en aproximadamente un 6% de los casos.
Además, los resultados a largo plazo son algo desalentadores en lo que se
refiera al IQ que se mantiene bajo a pesar de un tratamiento precoz y
adecuado. En algún caso aislado, se ha utilizado el metilfenidato (10 mg dos
veces al día) para el tratamiento de la hiperactividad y déficit de la atención,
pero no hay estudios clínicos controlados que apoyen este tratamiento.

3.-ENFERMEDAD DEL ALMACENAMIENTO DEL GLUCÓGENO TIPO I'

Definición: Una enfermedad recesiva autosomal en la cual la expresión del gen

de glucosa-6-phosphatasa está ausente.

SINTOMATOLOGIA

Es común que en el primer año de vida se presente hipoglucemia, crecimiento

excesivo del hígado, crecimiento anormal del riñón, mejillas hinchadas e
hipotrofia muscular. Pueden desarrollarse adenomas hepáticos, que en algunos
casos pueden ser malignos. Las hemorragias frecuentes pueden provocar
anemia, y puede haber trastornos en la función plaquetaria. Son frecuentes las
diarreas por la mala absorción intestinal de la glucosa y osteoporosis por las
acidemias crónicas y la insuficiencia renal que presentan estos pacientes. Es
común la intolerancia al ayuno, necesidad frecuente de alimentación;
crecimiento lento; retraso y desarrollo insuficiente en la pubertad; inflamación
dolorosa en las articulaciones; tendencia a sangrados nasales y formación de
hematomas y riesgo de infección y úlceras en la boca o los intestinos debido al
mal funcionamiento de los leucocitos (en un tipo de la enfermedad).

TRATAMIENTO

Mantener concentración normal de glucosa, que a la vez corrige otras

anormalidades metabólicas y reduce la morbilidad asociada a hipoglicemia de 7
a 8.

1. La normoglicemia se mantiene con nutrición enteral nocturna con sonda

orogástrica o administración oral de carbohidratos complejos. Estas nutriciones
se deben iniciar en la lactancia tan pronto se haga el diagnóstico con una
fórmula elemental enteral que contenga sólo glucosa o polímeros de glucosa
que aportarán un flujo metabólico de 8-10mg/kg/min en lactantes y de 5 a 7
mg/kg/min en niños mayores. Durante todo el día se administrarán frecuentes
comidas con alto contenido de carbohidratos. La distribución de calorías puede
ser de 65 a 70% de carbohidratos, 10-15% de proteínas y de 20-25% de
grasas.

Una tercera parte del aporte total de calorías del día se debe administrar en la
noche. Carbohidratos complejos de lenta liberación puede ser administrados a
una dosis de 1.6gr/kg cada 4 horas para lactantes, en niños mayores el
régimen debe cambiar a cada 6 horas y puede ser preparado en agua o bebida
dietéticas a una dosis de 1.75 a 2.5gr/Kg

2. La fructosa y la galactosa deben ser restringidas porque no pueden ser

convertidas en glucosa libre.

3. Se deben usar suplementos multivitaminícos y calcio.

4. El allopurinol puede ser empleado para reducir los niveles de ácido úrico.

5. Otras terapias son el trasplante hepático y renal.

6. El uso de 1 damino 8D arginina vasopresina fue reportado para reducir

complicaciones sanguíneas

4.- ENFERMEDAD DE FABRY

Hay trastornos del organismo que son hereditarios, estos son aquellos que se
transmiten a los descendientes, mediante la combinación de genes de los
dichos padres. Uno o ambos padres pueden ser portadores de un gen
defectuoso que puede causar una enfermedad.

Cada persona hereda un cromosoma X de us madre y un cromosoma X o Y del

padre. el gen defectuoso que causa la enfermedad de Fabry se localiza en el
cromosoma X. Los varones tienen un solo cromosoma X heredado por la
madre, si ese cromosoma está defectuoso el hijo hereda la enfermedad. las
mujeres tienen dos cromosomas XX, por lo tanto, si heredan el cromosoma
defectuoso de la madre tienen el otro normal heredado del padre. en otras
palabras, si la madre es la portadora y el padre no tiene la enfermedad, hay un
50% de probabilidad que una hija sea portadora de la enfermedad

La enfermedad de Fabry es un trastorno hereditario no muy común, que es

causado por un gen defectuoso localizado en el cromosoma X, por lo que esta
enfermedad es más frecuente en hombres, se calcula que 1 de 40.000 varones
tienen la enfermedad de Fabry. En el caso de las mujeres algunas pueden
presentar los síntomas.
La enfermedad de Fabry es un error congenito del catabolismo de los
glucoesfingolipidos, causado por una deficiencia de la hidrolasa lisosomal alfa-
galactosidasa A, es decir,el organismo no puede producir suficientes
cantidades de esta enzima.

Esta enzima es responsable de la hidrólisis de los residuos terminales alfa-

galactosil de los glucolipidos y las glucoproteínas y su ausencia o disminución
significativa produce la acumulación progresiva de los glucoesfingolipidos
neutros, como globotriaoilceramida (GL-3) y galabiosilceramida en plasma y
lisosomas de múltiples tejidos,por lo que no se eliminan del organismo, sino
que permanecen dentro de las celulas provocando sintomatología compleja y
multisistemica.

Las células más comúnmente afectadas se encuentran en los vasos

sanguíneos y los tejidos del hígado, el corazón, la piel, y el cerebro.La
acumulación de GL-3 en estas células puede conducir eventualmente a
problemas que pueden causar la muerte.

Debido a que la enfermedad de Fabry es poco común y causa una amplia

gama de síntomas, puede ser confundida con otras enfermedades. Por lo tanto,
las personas que sufren la enfermedad de Fabry pueden pasar largos períodos
de tiempo sin un diagnóstico correcto. Esto es preocupante ya que mientras
más largo sea el período de tiempo en que la persona con la enfermedad de
Fabry esté sin tratamiento, es más probable que se produzcan daños
irreversibles en los órganos y tejidos del cuerpo y por lo tanto, su condición
termina siendo más seria .

SINTOMAS

Insuficiencia Renal, complicaciones neurológicas e infarto cerebral, enfermedad

cardiovascular, disfunción cardíaca, pérdida de la audición y tinnitus, molestias
gastrointestinales, angioqueratomas, fatiga, crisis episódicas de dolor,
acroparestesia, hipohidrosis, opacidades corneales, fiebre recurrente,
intolerancia al calor y al frío

TRATAMIENTO

En los últimos años esta enzima se ha empezado a producir genéticamente. La

enzima puede ser aplicada en forma intravenosa. Una vez que entra al
organismo, la enzima puede remover las acumulaciones de los lípidos y mejor
la función celular. La infusión es aplicada cada dos semanas, sin embargo, éste
método no está aún aprobado por el FDA.

El tratamiento con terapia enzimática sustitutiva consiste en reemplazar la

enzima inactiva o ausente por la forma activa y el método está basado en el
principio de una rápida y específica internalización de la enzima terapéutica por
las células deficitarias. La enzima utilizada tiene la estructura modificada para
facilitar la captación celular.

La terapia genética, no esta comprobada y está aún bajo investigación en los

laboratorios. Actualmente se experimenta con ratas implantándoles el gen para
la producción de la enzima. Se espera que en un futuro cercano esta terapia se
aplique en pacientes y pueda mejorar su calidad de vida.

5.- ENFERMEDAD DE GAUCHER

Es una deficiencia hereditaria de la enzima glucocerebrosidasa, que ocasiona

una acumulación de una sustancia tóxica (glucosilceramida) en diferentes
partes del cuerpo, como el bazo, el hígado y los huesos y también en la
médula, originando las células de gaucher, que son macrófagos cargados de
glucosilceramida.

La enfermedad de Gaucher es un trastorno hereditario que afecta a un

estimado de 1 por cada 50.000 a 1 por cada 100.000 personas en la población
general. La población de mayor riesgo de ser afectada son los judíos
asquenazí (oriundos de Europa Central y Oriental).

La deficiencia de la enzima glucocerebrosidasa hace que los lisosomas se

congestionen con glucosilceramida. Dichos lisosomas congestionados se
acumulan en el hígado, el bazo, los huesos y la médula ósea. Esto, a su vez,
lleva a la disminución en la producción de glóbulos rojos (anemia) y
adelgazamiento de los huesos (osteopenia).

Síntomas

Los síntomas varían dependiendo del tipo de la enfermedad pero pueden

incluir:

• Agrandamiento del bazo (esplenomegalia) • Agrandamiento del hígado

(hepatomegalia) • Enfermedad pulmonar • Cambios cutáneos • Deterioro
cognitivo • Dolor y fracturas óseas • Tendencia a la formación de hematomas •
Fatiga • Convulsiones • Edema grave al nacer • Problemas con las válvulas
cardíacas

Tratamiento
Hay disponibilidad de la terapia de reemplazo enzimático y, en algunos casos,
se puede requerir un trasplante de médula ósea.

6.- ENFERMEDAD DE POMPE

La enfermedad de Pompe es causada por un defecto en la enzima alfa 1-4
glucosidasa o maltasa acida, cuya localización genética esta en el cromosoma
diecisiete. Dicha enzima tiene como función la degradación en menor grado del
glucógeno, para producir glucosa, que ingresa al metabolismo, por lo que al
fallar total o parcialmente su función, desencadena un depósito de glucógeno
en las células. Es importante señalar que por su naturaleza acida y de
degradación, esta enzima se localiza en los lisosomas celulares, principalmente
en las células nerviosas, musculares y del corazón, por lo que su
disfuncionalidad se ve reflejada en la atrofia muscular paulatina e hipertrofia
cardiaca por acumulo excesivo de glucógeno.

TRATAMIENTO

Existe una investigación, cuyo enfoque es saber el origen de la enfermedad,

también existe otra investigación, que se enfoca en la posible sustitución de la
enzima, (maltasa ácida) por medio de una terapia. Los transplantes de medula
ósea han sido utilizados sin éxito, ya que la enzima necesaria, si se produce,
pero no llega al lugar donde se necesita. El transplante cardiaco, tampoco ha
sido un método viable para la corrección de la enfermedad. La dieta basada en
proteínas ejerce cierto efecto en algunos casos del mal de Pompe (jóvenes y
adultos), sin embargo, en casos infantiles graves, no ha sido exitosa.