Galactosemia

Dr. Oscar Eguiluz Loaiza

Contenido
Definicin
Tipos de Galactosemia
Galactosemia por Dficit de Galactocinasa (GALK).
Galactosemia por Dficit de Uridinadifosfogalactosa-4epimerasa (GALE).
Galactosemia
por
Dficit
de
Galactosa-1-fosfato
uridiltransferasa (GALT).

Definicin
Trastorno hereditario ms comn del metabolismo de los glcidos.
Se produce un aumento de los niveles en la sangre y en otros
tejidos del monosacrido galactosa o de sus metabolitos.
Enzimas involucradas:
1)Galactocinasa (GALK), que convierte galactosa en galactosa-1-fosfato,
no es un trastorno frecuente.
2) Uridinadifosfogalactosa-4-epimerasa (GALE), convierte UDPgalactosa en
UDPglucosa, tambien es infrecuente.
3) Galactosa-1-fosfato uridiltransferasa (GALT), es responsable de la
galactosemia ms frecuente y grave. Esta enzima cataliza la conversin de
galactosa-1-fosfato en UDPgalactosa y UDPglucosa en glucosa-1-fosfato.

1. Galactosemia por dficit de galactocinasa (GALK)

Signos principales galactosemia y galactosuria, lo caracteriza fundamentalmente es la
formacin de cataratas a muy temprana edad, no tienen retraso mental ni aminoaciduria y
son normales.
Mejor tratamiento es la prevencin, retirando la galactosa de su dieta.
El diagnstico se hace determinando la actividad de la galactocinasa en los eritrocitos.
La herencia es autosmica recesiva.
El locus de la enzima galactocinasa (GALK), est en brazo largo del cromosoma 17.
Pronstico es bueno ya que no presenta adems otras alteraciones.

2. Galactosemia por dficit de uridina difosfogalactosa-4epimerasa (GALE)

Esta enzima convierte UDPgalactosa en UDPglucosa y su locus se situa en el cromosoma 1.
Existen dos formas clnicas, segn el dficit de la epimerasa sea generalizado o no.
La forma benigna no hay manifestaciones clnicas; se detecta la enfermedad por el
screening neonatal, niveles sanguneos elevados de galactosa-1-fosfato en los eritrocitos,
siendo normal la actividad de la uridiltransferasa y de la galactocinasa. No hay problemas
de crecimiento y desarrollo y su evolucin es normal.
La forma grave, dficit generalizado en la actividad de la epimerasa, estos casos la
actividad de la enzima se mide en los fibroblastos, en hemates, leucocitos y linfocitos,
dando valores de actividad inferiores al 10%. Clnica smil a forma clsica por deficiencia de
uridiltransferasa, presentan intolerancia a la galactosa, con hepatomegalia, ictericia,
retraso mental, cataratas, proteinuria y la presencia de galactosa en la orina. La deficiencia
de uridina difosfogalactosa es de herencia autosomica recesiva.
La diferencia de 2 formas clnicas de dficit de epimerasa, se explica, por la diferente
afectacin en la expresin en los distintos tejidos.

3. Galactosemia por dficit de galactosa-1-fosfato uridil transferasa

Esta grave enfermedad, llamada galactosemia clsica, sntomas comienzan

precozmente, hay un dficit en la actividad de la enzima galactosa-1-fosfato
uridiltransferasa, cuya funcin es catalizar la conversin de galactosa-1fosfato en glucosa-1-fosfato y UDPglucosa en UDPgalactosa.
Pacientes manifiestan anormal tolerancia a la galactosa.
Es la ms frecuente de las galactosemias, siendo aproximadamente de 1 caso
cada 70.000 en el Reino Unido, 1 caso cada 60.000 en los EE.UU, de 1 caso
cada 30.000 en Irlanda.
Menos frecuente en los negros y asiticos. Afecta por igual a ambos sexos.

3. Galactosemia por dficit de galactosa-1-fosfato uridil transferasa

Clnica: signos: dificultad para alimentarse, vmitos, letargia,

irritabilidad,
hipoglucemia,
convulsiones,
ictericia,
hepatomegalia, esplenomegalia, ascitis, falta de aumento de
peso, cataratas, aminoaciduria y retraso mental.
Los sntomas comienzan al tercer da de vida, y el diagnstico
se realiza habitualmente dentro de las dos primeras semanas
de vida, a travs del screening neonatal.
Si el diagnstico no se hace precozmente, las lesiones heptica
y cerebral se agravan cada da y se vuelven irreversibles.

3. Galactosemia por dficit de galactosa-1-fosfato uridil

transferasa
Lesiones hepticas muestran: infiltracin grasa, formacin de pseudoacinos y finalmente cirrosis
macronodular con hipertensin portal. Lleva a insuficiencia heptica con sangrado por
coagulopata.
La galactosemia tiene alta mortalidad en el recin nacido, sobre todo por la insuficiencia heptica
y por ser causa frecuente de sepsis neonatal, especialmente a E. Coli.
Retrasos en el aprendizaje y principalmente en el habla (dispraxia verbal).
En los adultos el hipogonadismo hipergonadotrpico.
Hay que dosar la actividad de la galactosa-1-fosfato uridil transferasa en una preparacin de
hemates hemolizados, donde tambin existen concentraciones elevadas de galactosa-1-fosfato.
La orina presenta proteinuria y aminoaciduria.
Cuando se elimina la galactosa de la dieta se resuelve rpidamente este problema.

3. Galactosemia por dficit de galactosa-1-fosfato uridil transferasa

Herencia es autosmica recesiva y el gen de la enzima se

encuentra ubicado en el brazo corto del cromosoma 9.
Riesgo de tener otro hijo afectado es del 25%.
Hay ms de cien mutaciones hereditarias, la ms comn de
estas mutaciones Q188R causa la prdida total de la capacidad
de metabolizar la galactosa. La mutacin Q188R implica la
sustitucin de la arginina por glutamina en la posicin 188 de la
molcula de GALT humana (hGALT).

3. Galactosemia por dficit de galactosa-1-fosfato uridil transferasa

Pronstico:
Si no se trata como corresponde, es un proceso que compromete la vida. Si la dieta se cumple,
el pronstico suele ser bueno, hay que retirar la galactosa, si se quiere evitar una sepsis
neonatal, cirrosis heptica grave, hipoglucemias recidivantes, retraso mental y cataratas.
Algunos pacientes pueden presentar algunas complicaciones a largo plazo, ms frecuentemente
cataratas y trastornos neurolgicos, especialmente problemas del lenguaje y ataxia.
Tratamiento:
Consiste en la abstinencia absoluta de todos los alimentos que contengan galactosa y lactosa
de por vida.
La terapia nutricional y diettica, la educacin del paciente y de los padres.
Fonoaudiologa para optimizar el aprendizaje y el tratamiento del lenguaje.
Las nias controladas por endocrinlogos y/o gineclogos para tratamiento de la insuficiencia
ovrica.
Detectar la presencia de cataratas.