Nombre Químico: 2-amino-9-(2-hidroxietoximetil)-3H-purin-6-ona

Es un análogo de la guanina. Su estructura difiere de otros análogos de nucleósidos en que el

anillo glucídico está reemplazado por una cadena abierta

Molécula de Aciclovir Molécula de Guanosina

O O
N
N
NH
NH

N NH2
N NH2 HO N
N
O
O

OH HO OH

Explicación de la Síntesis: El compuesto de partida para la síntesis del aciclovir es la guanina. La

reacción de este compuesto con bis(trimetilsilil)amina proporciona la guanina protegida, que
reacciona con el 1-benzoiloxi-2-clorometoxietano. La reacción entre la guanina protegida sobre el
cloroéter se produce de forma regioselectiva, siendo el grupo NH del anillo imidazólico el que
provoca el desplazamiento nucleofílico del cloro, para dar lugar, después de la hidrólisis, al
compuesto siguiente. Finalmente la eliminación del grupo benzoilo, por reacción con una
disolución metanólica de amoníaco, permite la obtención del Aciclovir.

Síntesis
O 1-benzoiloxi-2-clorometoxietano
O N O
N NH BzO
NH (Me 3Si)2NH Cl
Benceno, reflujo
N N(SiMe 3)2
N
N NH2 H
N
H
Guanina protegida
Guanina
O
O
O N
N NH
N NH
H2O
NH NH3 , CH3 OH
N N(SiMe2)
80°C, 16h N N(SiMe 2) N
N
NH2 O
N N O

O Aciclovir
OBz OBz

OH
  El compuesto 1-benzoiloxi-2-clorometoxietano se prepara mediante la secuencia de
reacciones que se indica a continuación:

O O
OH
CN HO O
O O
CH 2O
reflujo, 3 días CH3 HCl (g) Cl

Análisis retrosintético: Se inicia con la desconexión, basada en una reacción SN2, de la cadena
lateral oxigenada. Esta operación genera el sintón aniónico nucleofílico y el sintón catiónico
electrofílico. El precursor del equivalente sintético del sintón aniónico será la guanina protegida
mientras que el equivalente sintético del sintón catiónico será el haloéter (x = halógeno).

N N
NH NH
O Guanina
N N NH2 N NH2
N N
NH x H
SN2
N NH2 x
N
O O O
x
Haloéter
Aciclovir
OH OH OP

Bibliografía:

Carda Miguel, Máster en Química Aplicada y Farmacológica, Metodología Sintética Aplicada a

la Síntesis de Fármacos, Tema 6 Enfermedades víricas: síntesis de antivirales, Universidad Jaume
I. Pág. 31-33. Recuperado de: https://pmcarda.files.wordpress.com/2015/02/tema1-
introduccic3b3n1.pdf

Nombre: Katherine Guisell Vanegas Pérez