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PARTE UNO

Principios básicos de la
Genética Humana
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1
Estructura y función del ADN

INTRODUCCIÓN

El siglo 20 es probable que se recordado por historiadores de la ciencia biológica para el descubrimiento de la estructura del ADN y
los mecanismos por los que la información codificada en el ADN se traduce en la secuencia de aminoácidos de las proteínas.
Aunque la historia de la genética humana moderna comienza alrededor de 50 años antes de que la estructura del ADN fue aclarada,
vamos a comenzar nuestra exploración aquí. Lo hacemos porque todo lo que sabemos acerca de la herencia ahora debe ser vista a
la luz de los mecanismos moleculares subyacentes. Vamos a ver aquí cómo la estructura del ADN prepara el escenario tanto para
su replicación y por su capacidad para dirigir la síntesis de proteínas. También veremos que la función del sistema está
estrechamente regulada, y cómo las variaciones en la estructura del ADN se puede alterar la función. La historia de la genética
humana no comenzó con la biología molecular, y no termina ahí, ya que el conocimiento está siendo integrado para explicar el
comportamiento de los sistemas biológicos complejos. biología molecular, sin embargo, sigue siendo un motor clave del progreso en
la comprensión biológica, por lo que es fi tting que comenzamos nuestro viaje aquí.

PUNTOS CLAVE

• ADN consiste en una estructura de azúcar-fosfato helicoidal doble con las dos cadenas se mantienen unidas por
enlaces de hidrógeno entre adenina y timina o citosina y bases de guanina.

• la replicación del ADN implica desenrollar local de la doble hélice y la copia de una nueva hebra a partir de la secuencia de
bases de cada hebra parental. La replicación avanza de forma bidireccional desde múltiples sitios de inicio en el genoma.

• ADN forma un complejo con proteínas para formar un altamente compactado ber cromatina fi en el núcleo.

• La información genética se copia del ADN en ARN mensajero en un proceso altamente regulado que implica la
activación o represión de genes individuales. moléculas de ARNm son ampliamente procesan en el núcleo,
incluyendo la eliminación de intrones y empalme juntos de los exones, antes de la exportación al citoplasma para su
traducción en proteína.
• La secuencia de bases del ARNm se lee en codones de triplete para dirigir el conjunto de los aminoácidos en la proteína en
los ribosomas.

• Algunos genes son reprimidos en forma permanente por metilación de algunas bases de citosina. Estos incluyen la mayoría de
los genes en uno de los dos cromosomas X en las células de las mujeres y una de las dos copias de genes que se dice que ser
impreso.

ÁCIDO DESOXIRRIBONUCLEICO

Mendel describe herencia dominante y recesivo antes de que el concepto de la “gen” se introdujo, y mucho antes se conocía
la base química de la herencia. Los biólogos celulares durante finales del siglo 19 y 20 habían establecido el núcleo de la
célula como la ubicación probable del material genético, y el ADN se sabido por mucho tiempo siendo un importante
constituyente químico. Como llegó a ser entendido la química de DNA, durante mucho tiempo se consideró ser demasiado
simple una molécula - que consta de tan sólo cuatro bloques de construcción químicos, las bases adenina, guanina,
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CAPÍTULO 1 Estructura y función del ADN 3

1.1 métodos

la herencia mendeliana en el hombre

El Dr. Victor McKusick y sus colegas de la Universidad Johns Hopkins School of Medicine comenzaron a catalogar los genes y rasgos

genéticos humanos en la década de 1960. La primera edición del catálogo Herencia mendeliana en el hombre fue publicado en 1969. múltiple,
han aparecido posteriores ediciones impresas, y ahora el catálogo se mantiene en la World Wide Web por el Centro Nacional de Información

Biotecnológica (NCBI) como Herencia mendeliana en el hombre ( MIM). El URL es: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=OMIM

OMIM es reconocido como la fuente autorizada de información sobre los genes humanos y los rasgos genéticos. El catálogo se puede

buscar por gen, fenotipo, locus del gen y muchas otras características. El catálogo proporciona una sinopsis del gen o rasgo, incluyendo un
resumen de las características clínicas asociadas con mutaciones. Hay enlaces a otras bases de datos, proporcionando acceso a las

secuencias de genes y de aminoácidos, mutaciones, etc. Cada entrada tiene un, número único de seis dígitos, el número MIM. rasgos
autosómicos dominantes tienen entradas que empiezan con 1, rasgos recesivos con 2, ligada al cromosoma X con 3, y mitocondrial con 5.

genes especí fi cos tienen números MIM que empiezan con 6.

A lo largo de este libro, los genes o rasgos genéticos serán anotados con su correspondiente número MIM para recordar al lector que
hay más información disponible en OMIM y para facilitar el acceso a la entrada.

timina, y citosina, junto con el azúcar y fosfato - para dar cuenta de la complejidad de la transmisión genética. El crédito
para el reconocimiento del papel del ADN en la herencia va a los experimentos de la señal de Avery et al., quien
demostró que un fenotipo de colonias lisas o rugosas de la bacteria Neumococo podría ser transmitida desde una
célula a otra a través del ADN solo. La elucidación de la estructura del ADN por Watson y Crick en 1953 abrió la puerta
a la comprensión de los mecanismos por los que esta molécula funciona como el agente de herencia (Métodos 1.1).

?
Estructura del ADN

DNA consiste en un par de hebras de una cadena principal de azúcar-fosfato unido a un conjunto de pirimidina y purina bases
(Figura 1.1). El azúcar es desoxirribosa - ribosa falta un átomo de oxígeno en su 2 ' posición. Cada cadena de ADN consiste ¿Cuál es la estructura del ADN?

en alternar moléculas de desoxirribosa conectados por enlaces fosfodiéster de la 5 ' posición de una desoxirribosa a la 3 ' posición
de la siguiente.

O 2
NUEVA HAMPSHIRE O H 2 norte norte

NUEVA HAMPSHIRE
NUEVA HAMPSHIRE
norte HN NUEVA HAMPSHIRE
norte

HN NN HN norte

O H 2 norte O

timina adenina
citosina guanina

Figura 1.1 • estructura helicoidal doble del ADN

(centro). Las hélices de azúcar-fosfato se
mantienen unidos por enlaces de hidrógeno entre
adenina y bases timina o guanina y bases de
citosina.
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4 CAPÍTULO 1 Estructura y función del ADN

Métodos 1.2
Aislamiento de ADN

ADN, o en algunos casos de ARN, es el punto de partida para la mayoría de los experimentos dirigidos a estudio de la estructura o la

función del gen. DNA puede aislarse de cualquier célula que contiene un núcleo. El tejido más comúnmente utilizado para el aislamiento de
ADN humano es la sangre periférica, donde las células blancas de la sangre proporcionan una fuente fácilmente accesible de células

nucleadas. Otros tejidos comúnmente usados ​incluyen fibroblastos de la piel fi cultivadas, células epiteliales tomadas por raspado del
revestimiento interior de la mejilla y células fetales obtenidas por amniocentesis o la biopsia coriónica vellosidades. linfocitos de sangre

periférica se pueden transformar con el virus de Epstein-Barr en líneas celulares inmortalizadas, proporcionando acceso permanente a las

células en crecimiento de un individuo.

El ADN nuclear se compleja con proteínas, que deben ser eliminadas con el fin de que se analizó el ADN. Para algunos experimentos, es

necesario obtener altamente puri ADN fi ed, que implica la digestión o la eliminación de las proteínas. En otros casos, las preparaciones
relativamente crudo bastar. Este es el caso, por ejemplo, con el ADN aislado a partir de raspados de la mejilla. La pequeña cantidad de ADN

aislado de esta fuente es por lo general libera de las células con un mínimo esfuerzo para eliminar las proteínas. Esta preparación es

adecuada para el análisis limitado de secuencias de genes específico fi. preparaciones de ADN bruta se pueden obtener a partir de muestras
biológicas muy pequeñas, tales como gotas de sangre seca, células de la piel, o muestras de cabello aisladas de escenas del crimen para el

análisis forense.

Aislamiento de ARN implica puri fi cación de ácido nucleico desde el núcleo y / o citoplasma. Este ARN puede ser usado para estudiar los
patrones de expresión génica en un tejido particular. RNA tiende a ser menos estable que el ADN, lo que requiere un cuidado especial

durante el aislamiento para evitar la degradación.

Las hebras están unidas entre sí por enlaces de hidrógeno entre las bases adenina y timina y entre las bases de guanina y
citosina. En conjunto, estas hebras forman una doble hélice. Las dos cadenas corren en direcciones opuestas (antiparalelo),
de modo que uno se extiende 5 ' a 3 ' mientras que el otro va 3 ' a 5 '.

La característica clave de ADN, en el que reside su capacidad para codificar la información, está en la secuencia de las cuatro
bases (Métodos 1.2). El número de bases de adenina (A) siempre igual al número de timinas (T), y el número de las citosinas (C)
siempre igual al número de guaninas (G). Esto se debe a A de una cadena siempre se empareja con T en el otro, y C en una
cadena siempre está emparejado con G. El emparejamiento es no covalente, debido a enlaces de hidrógeno entre bases
complementarias. pares de bases G-C forman tres enlaces de hidrógeno, mientras que los pares A-T forman dos, haciendo los
pares G-C ligeramente más termodinámicamente estable. Debido a que los pares siempre incluyen una base de purina (A o G) y
una base de pirimidina (C o T), la distancia a través de la hélice se mantiene constante.

réplica de la DNA
? La complementariedad de A a T y G a C proporciona la base para la replicación del ADN, un punto que fue reconocido por
¿Cómo se replican moléculas de ADN? Watson y Crick en su artículo que describe la estructura del ADN. la replicación del ADN procede por una corrección localizada
de la doble hélice, con cada hebra sirve como molde para la replicación de una nueva cadena hermana (Figura 1.2). Siempre
que sea una base G se encuentra en una de las cadenas se colocará una C en la cadena creciente; dondequiera que un T se
encuentra se colocará una A, etc. bases se coloca en la cadena recién sintetizada por enlaces de hidrógeno, y se forman
nuevos enlaces fosfodiéster en la creciente cadena por acción de la enzima ADN polimerasa.

Esto se conoce como replicación semiconservativa, debido a que el ADN recién sintetizado dobles hélices son moléculas
híbridas que consisten en una hebra parental y uno nueva hebra “hija”. Desenrollamiento de la doble hélice se lleva a cabo
por otro sistema enzimático, llamado helicasa.
la replicación de ADN requiere el crecimiento de una hebra de una secuencia de “imprimación” pre-existente. Las secuencias de
cebadores son proporcionados por un proceso de transcripción, en el que una molécula de ARN corto se sintetiza a partir de la
plantilla de ADN. Nos centraremos en la transcripción en la sección siguiente cuando nos fijamos en el medio por el cual la
información genética se utiliza para sintetizar proteínas. ARN es un ácido nucleico monocatenario, similar al ADN, excepto que las
moléculas de azúcar son ribosa en lugar de desoxirribosa, y sucedáneos de uracilo para timina (y pares con adenina). Estos
cebadores de ARN cortos se extienden por la ADN polimerasa (Figura 1.3). ADN se sintetiza en un 5 '( expuesta fosfato en 5 ' de
carbono de la molécula de ribosa) a 3 '( hidroxilo expuestos en la 3 ' carbono) dirección.
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CAPÍTULO 1 Estructura y función del ADN 5

Figura 1.2 • la replicación del ADN implica

desenrollar local de la doble hélice y la copia de
dos hebras hija de las cadenas parentales
originales.

Estructura de un tenedor de replicación

ADN ligasa

ADN polimerasa α

ADN primase subunidad

cebador de

ARN de edad Nueva cebador de ARN

proteína de unión de ADN de

fragmento de Okazaki una sola hebra
5' Figura 1.3 • procede replicación del ADN en un 5 ' a 3 ' dirección.
plantilla filamento de revestimiento 3' Esto se produce por la adición directa de bases a una
cadena de ADN creciente en una dirección (parte
ADN helicasa 5'
inferior). En la otra dirección, la replicación comienza
ADN parental con la creación de cebadores de ARN cortos. bases de
3' ADN se añaden a los cebadores, y segmentos cortos,
Que conduce plantilla de hebra
denominados fragmentos de Okazaki, se ligan juntos.
El ADN en el tenedor de replicación se desenrolla por
una enzima helicasa. De Pritchard y Korf (2003)
ADN polimerasa δ
Genética Médica de un vistazo. Blackwell Publishing,
Oxford.

Para una hebra, se hace referencia como la filamento principal, esto se puede lograr de forma continua como se desenrolla el ADN. La otra
hebra, llamado el filamento de revestimiento, se replica en segmentos cortos, llamado
fragmentos de Okazaki, que luego son enzimáticamente ligan entre sí mediante ADN ligasa. Dos polimerasas diferentes, δ ( filamento
principal) y α ( filamento de revestimiento) replicar el ADN. Los cortos cebadores de ARN son finalmente eliminadas y reemplazadas con el
ADN para completar el proceso de replicación.
El genoma humano consiste en más de 3 mil millones de pares de bases de ADN empaquetadas en 23 pares de cromosomas.
Cada cromosoma consta de una sola molécula, de ADN continua, que abarca decenas a cientos de millones de pares de bases. Si el
ADN en cada cromosoma se reprodujera de manera lineal desde un extremo a otro del proceso continuaría interminablemente -
ciertamente demasiado tiempo para sostener las tasas de división celular que debe ocurrir. De hecho, todo el genoma puede ser
replicado en una cuestión de horas, debido a la replicación se produce simultáneamente en múltiples sitios a lo largo de un
cromosoma. Estos orígenes de replicación son estructuras similares a burbujas de la que la replicación del ADN procede
bidireccionalmente hasta una burbuja adyacente se alcanza (Figura 1.4).
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6 CAPÍTULO 1 Estructura y función del ADN

La replicación de ADN humano

orígenes de replicación

5' 3'

3' 5'
ADN parental

burbujas de replicación las horquillas de replicación

fragmentos de Okazaki

5' 3'

3' 5'
Figura 1.4 • la replicación del ADN procede de manera 5' 3'
bidireccional a partir de múltiples sitios de inicio. De
Pritchard y Korf (2003) Genética Médica de un vistazo.
Blackwell 3' 5'
Publishing, Oxford. hebras hija de ADN

Extender cadena parental usando molde

de ARN en la telomerasa

parental Strand GGG TT UNAGGG TT UNAGGG TT A-3'

menos Strand CCC AAT -5' AUCCCAAU

telomerasa

filamento de revestimiento completo con la

ADN polimerasa

Figura 1.5 • La enzima telomerasa añade una Parental capítulo GGG TT UNAGGG TT UNAGGG ATT sol GGTT UNA - 3 '

secuencia terminal para los extremos de los

Quedando cadena CCC AAT -5' TCC UNATCCCA C- 5'
cromosomas.

Un caso especial en la replicación del ADN es la replicación de los extremos de los cromosomas. La eliminación del cebador de
ARN de terminales del filamento de revestimiento en el extremo de un cromosoma daría lugar a un acortamiento del fin, ya que no hay
cebador corriente arriba para la ADN polimerasa para reemplazar el cebador de ARN corto. Este problema se evita por la acción de
una enzima llamada telomerasa,
que utiliza una plantilla de ARN intrínseca a la enzima para añadir un tramo de ADN en el 3 ' final del filamento de revestimiento
(Figura 1.5). La secuencia de ADN de los telómeros está determinada por la
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CAPÍTULO 1 Estructura y función del ADN 7

INSTANTÁNEA CLÍNICA 1.1

■ disqueratosis congénita

Eddy es un niño de 4 años de edad, traído por sus padres a causa de la tos recurrente. Él ha tenido dos episodios de neumonía, que fueron tratados con antibióticos, en los
últimos 2 meses. Ahora está enfermo otra vez, sin haber dejó de toser desde el último episodio de neumonía. También se ha observado por sus padres a haber carecido de
energía a lo largo de las últimas semanas. Su examen muestra una fiebre de 39 ° C y rápidas respiraciones con tos frecuente. Sus sonidos respiratorios son anormales en el
lado derecho de su pecho. También tiene la piel con hiperpigmentación hiperqueratósico panceta. Sus huellas de dedos y uñas de los pies son delgadas y roto en los
extremos y su pelo es escaso. Un recuento de sangre muestra anemia y un número reducido de células blancas de la sangre. Se obtiene un aspirado de médula ósea, y se
nota una disminución generalizada en todos los linajes celulares.

disqueratosis congénita consiste en hiperpigmentación reticulada de la piel, el cabello y las uñas distróficas, y el fracaso de médula ósea generalizada (Figura 1.6). Generalmente se

presenta en la infancia, a menudo con signos de pancitopenia. Hay un aumento de la tasa de rotura de cromosomas espontánea visto en linfocitos de sangre periférica. disqueratosis

congénita puede ser heredada como un recesivo ligado al cromosoma X (MIM

305000), autosómica dominante (MIM 127550), o autosómica recesiva (MIM 224230) rasgo. La forma ligada al cromosoma X es debido a la mutación en un gen que codifica la proteína

de la disquerina (MIM 300126). Disquerina está implicado en la síntesis de ARN ribosomal y también interactúa con la telomerasa. La forma autosómica dominante es debido a una
mutación en el gen hTERC ( MIM 602322). hTERC codifica el componente ARN de la telomerasa. El gen que codifica la forma autosómica recesiva no se conoce todavía. La forma

recesiva ligada al cromosoma X es más grave y más temprano en el inicio de la forma dominante. Ambas formas están asociados con el funcionamiento de los telómeros defectuosa, lo
que lleva a los telómeros acortados. Esto probablemente conduce a la muerte celular prematura y también explica la rotura cromosómica espontánea. El fenotipo de la forma Xlinked
también puede ser debido, en parte, a defectuoso procesamiento de rRNA.

Figura 1.6 • Cambios en la piel de un individuo con disqueratosis congénita. [Reproducido

con permiso de T. Burns, S. Breathnach, N. Cox, y THS fi C. Grif, eds, séptima edición,
Textbook of Dermatology de Rook, Blackwell Publishing, Oxford.]

secuencia de ARN en la enzima; para los seres humanos la secuencia es GGGTTA. Cada extremo del cromosoma tiene una repetición
en tándem de miles de copias de la secuencia de los telómeros que se replica durante el desarrollo temprano. Las células somáticas
pueden replicarse sin actividad de la telomerasa, lo que resulta en un acortamiento gradual de los extremos de los cromosomas con
sucesivas rondas de replicación. Este puede ser uno de los factores que limitan el número de veces que una célula pueda dividirse antes
de que muera, un fenómeno conocido como senescencia ( Instantánea clínico 1.1).

cromatina ?
El ADN dentro de cada núcleo de la célula deben ser altamente compactado para dar cabida a todo el genoma en un espacio ¿Cómo se empaqueta el ADN en el núcleo de la

muy pequeño. La enorme tramo de ADN que compone cada cromosoma es en realidad una estructura altamente organizada célula?

(Figura 1.7). El ADN medidas doble hélice aproxi-

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8 CAPÍTULO 1 Estructura y función del ADN

2 nm

11 nm

Figura 1.7 • Los niveles de organización de la cromatina.

La doble hélice de ADN tiene una anchura de

aproximadamente 2 nm. La unidad fundamental de la

cromatina es el nucleosoma, que consiste en 146 pares

de bases de ADN enrollado alrededor de un núcleo que

30 nm
consiste en dos copias de cada una de las cuatro

proteínas histonas (H2A, H2B, H3, y H4). Estos están

dispuestos como cuentas de un collar. El diámetro de un

nucleosoma es 11Nm. Los nucleosomas están, a su vez,

enrollado en una estructura de medición de 30 nm. Esto

se enrolla más y condensa para componer un cromosoma H2A-H2B-H3-H4

en metafase.
H2A-H2B-H3-H4

octomer histona

2 nm madamente de diámetro, pero el ADN no existe en el núcleo en una forma “desnuda”. Se está formando un complejo con un
conjunto de proteínas de lisina y arginina-rica llamadas histonas. Dos moléculas de cada uno de cuatro tipos principales de histonas -
H2A, H2B, H3, y H4 - asociado junto con aproximadamente cada 146 pares de bases para formar una estructura conocida como la nucleosoma,
que resulta en un grosor fibra 11-nm. Los nucleosomas están separados uno de otro por hasta 80 pares de bases, como cuentas en
una cadena. Esto es más o menos la conformación de la cromatina transcrito activamente, pero, durante los períodos de inactividad,
algunas regiones del genoma son más altamente compactado. El siguiente nivel de organización es el bobinado de los nucleosomas
en una 30-nm de espesor de la cromatina de fibras unidas por otra histona, H1, y otras proteínas no histónicas. La cromatina se
compacta más en las estructuras altamente condensadas que comprenden cada cromosoma, con la condensación máxima que se
produce durante la etapa de metafase de la mitosis (véase el Capítulo 6).

la función del gen

El principio básico de la genética molecular - a menudo referido como “el dogma central”, es que el ADN codifica ARN, que a
su vez codifica la secuencia de aminoácidos de las proteínas. Ahora está claro que esta es una vista simplificada de la
función del genoma. Como se verá en el Capítulo 4, gran parte de la secuencia de ADN no codifica proteína. Una gran
proporción del genoma consta de secuencias no codificantes, tales como ADN repetido, o codifica RNA que no se traduce
en proteína. Sin embargo, el dogma central sigue siendo un principio fundamental de la función del genoma. Vamos a
explorar aquí el flujo de información del ADN al ARN a proteína.

? Transcripción
¿Cuál es el papel de RNA en la transmisión de El proceso de copia de la secuencia de ADN de un gen en ARN mensajero (ARNm) es referido como transcripción. Algunos genes
la secuencia de ADN del núcleo al citoplasma? se expresan casi ubicua. Estos se denominan los genes de limpieza. Estos incluyen genes necesarios para la replicación celular o
metabolismo. Para otros genes, la expresión está estrechamente controlada, con genes particulares que se están activados o
desactivados en células particulares a veces mercantiles en el desarrollo o en respuesta a señales fisiológicas.

La expresión génica está regulada por proteínas que se unen al ADN y, o bien activar o reprimir
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CAPÍTULO 1 Estructura y función del ADN 9

ligandos Transcripción
factores
Activador
represor ARN
polymerasae

TATA

secuencia Promotor Gene

reguladora

Figura 1.8 • elementos que regulan la expresión de genes que actúan en cis. La transcripción se inicia en el promotor mediante la unión de una ARN polimerasa. Control de la

expresión génica se produce mediante la unión de factores de transcripción corriente arriba del sitio de inicio de la transcripción en la caja TATA. secuencias reguladoras aguas

arriba se unen proteínas represoras o activadoras, cuya función es regulada por ligandos específicos c de unión.

transcripción. La anatomía de los elementos que regulan la transcripción de genes se muestra en la Figura 1.8. los región promotora es
inmediatamente adyacente al sitio de inicio de la transcripción, por lo general dentro de los 100 pares de bases. La mayoría de los promotores
incluyen una secuencia de bases de T y A bases llamados la caja TATA. En algunos casos puede haber múltiples promotores, alternativas en
diferentes sitios en un gen que responden a diferentes factores de regulación en diferentes tejidos. Las secuencias reguladoras pueden
producirse adyacente al promotor, o pueden estar situado a miles de pares de bases de distancia. Estas secuencias reguladoras yacimiento
lejano son conocidos como potenciadores. secuencias de intensificador de la función, independientemente de su orientación con respecto al
gen.

proteínas de unión al ADN pueden servir como represores o activadores de la transcripción, y pueden unirse al promotor, a
aguas arriba regiones reguladoras, o potenciadores para más distantes. proteínas activadoras o represoras son regulados por la
unión de ligandos específicos. cambios de unión a ligando de la confirmación del factor de transcripción y pueden activar o
inactivar ella. El ligando es típicamente una molécula pequeña, tal como una hormona. Muchos factores de transcripción funcionan
como un dúo para formar dímeros. Estos pueden ser homodímeros de dos proteínas idénticas, o heterodímeros de dos proteínas
diferentes. También puede haber corepressor o coactivador proteínas. Algunos factores de transcripción se mantienen en el citosol
hasta que se produce el ligando o algún otro proceso de activación, a la que vez que se mueven al núcleo para la activación de su
gen diana. En otras situaciones, los factores de transcripción residen en el núcleo la mayor parte del tiempo y pueden incluso estar
situados en las secuencias de elemento de respuesta, pero sin el ligando que son inactivos o incluso reprimir la transcripción.

La transcripción se inicia con la unión de la RNA enzima polimerasa al promotor (Figura 1.9). Hay tres tipos principales
de ARN polimerasa, tipos designados I, II, y III. La mayoría de la transcripción de genes se lleva a cabo por la ARN
polimerasa II. Tipo I está implicado en la transcripción de ARNr que reside en el ribosoma y de tipo III transcribe ARN de
transferencia (ARNt) ( vea abajo). La polimerasa lee la secuencia de la hebra molde de ADN, la copia de una molécula de
ARN complementario, que crece a partir de la 5 ' al 3 ' dirección. El ARNm resultante es una copia exacta de la secuencia de
ADN, excepto que el uracilo toma el lugar de la timina en el ARN. Pronto después de que comience la transcripción, un
residuo de guanina 7-metilo está unido a la 5 '- más base, que forma el “cap”. La transcripción procede a través de toda la
secuencia de codificación. Algunos genes incluyen una secuencia cerca del 3 ' extremo que señala división de ARN en ese
sitio y enzimática adición de 100 a 200 bases de adenina, el “ cola poli-A. ”La poliadenilación es característico de los genes
de limpieza, que se expresan en la mayoría de tipos de células. Tanto el 5 ' aparecen tapa y la cola poli-A de funcionar para
estabilizar la molécula de ARNm y facilitar su exportación al citoplasma.

La secuencia de ADN de la mayoría de genes es muy superior a la longitud requerida para codificar sus proteínas
correspondientes. Esto se explica por el hecho de que la secuencia de codificación se divide en segmentos, llamado exones, que están
interrumpidos por segmentos llamados intrones. Algunos exones pueden
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10 CAPÍTULO 1 Estructura y función del ADN

La transcripción por la ARN polimerasa II

La iniciación de la transcripción
sitio de iniciación de
caja TATA la transcripción
DNA

TAT
3'

AAA
5' 5'
5'
Codificación
3'
Plantilla de la Pol II transcripción de ARN

Elongación de la transcripción

5'

TC UCA
AG
3' 3'

AG
5'

T
A
TC
AG
plantilla
Codificación

5'
transcripción'
Figura 1.9 • La transcripción implica copiar un ARN poliadenilación sitio de poliadenilación transcripción? 'Burbuja de
de un stand de ADN. La reacción es catalizada por la señal de terminación de la
plantilla
Codificación
ARN polimerasa. Una tapa 7-metilguanosina (MEG)
3'
se añade a la 5 ' final de la mayoría de las moléculas
5'

A
de ARNm antes de la transcripción se ha

TA
3'5'

AA

CG
completado. De Pritchard y Korf (2003) Genética

CG
señal de poliadenilación GCAAAAAAA 5'5'
Médica de un vistazo.
Blackwell AAUAA
5' 3' 3'
MEG
Publishing, Oxford. ARN de residuos

escisión intrón y exón empalme

del Donante Rama sitio aceptor de sitio

5' exón 1 intrón exón 2 3'
ARNhn GU Un AG

1 2
GU Un AG

U1 U2

Figura 1.10 • Empalme de ARN comienza con la

unión de ribonucleoproteínas fi cos (U1 y U2) para 1 5
UN

el donante y aceptor de ayuste. Estos dos lugares ARN lariat

A

son entonces reunidos por otros componentes de la

T Cortar
sol UNA
splicosome. El sitio donante se corta entonces y el
cortar spliceosome
AG

extremo libre del intrón se une al punto de

ramificación en el intrón para formar una estructura
de lazo. A continuación, el sitio aceptor se escinde, U4
liberando el lazo, y los exones en los dos extremos
5' exón 1 Exón sitio 2
se ligan juntos. De Pritchard y Korf (2003) Genética
3'
ARNm
T sol U
Médica de un vistazo. Blackwell Publishing, Oxford. N A
AG

Membrana nuclear

ser menos de cien bases de longitud, mientras que los intrones pueden ser varios miles de bases de longitud. Por lo tanto, gran
parte de la longitud de un gen puede ser dedicado a intrones no codificantes. El número de exones en un gen puede ser tan
pocas como una o dos, o puede numerar en las docenas. El procesamiento del transcrito de ARN en el ARNm maduro requiere
la eliminación de los intrones y empalme juntos de los exones (Figura 1.10). Esto se lleva a cabo por un proceso enzimático que
se produce en el núcleo. el 5 ' final de un intrón se compone siempre de las dos bases GU, seguido de un con-
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CAPÍTULO 1 Estructura y función del ADN 11

UNA segundo re mi F

UNA segundo do re mi F
Figura 1.11 • Splicing alternativo. Corte y empalme de los

resultados de cada intrón en la inclusión de los exones A-F

en el ARNm. Alternativamente, un empalme se puede hacer

directamente entre los exones B y D, la omisión del exón C.

Este resultado la producción de una proteína distinta, la falta

UNA segundo do re mi F de los aminoácidos codificados por el exón C.

secuencia de consenso que es similar, pero no idéntica, en todos los intrones. Este es el donante de empalme. Los 3 '
final, el aceptor de empalme, termina en AG, precedido por una secuencia de consenso.
El proceso de empalme requiere una compleja maquinaria compuesta de ambas proteínas y pequeñas moléculas de ARN ( ARN
nuclear pequeño, o snRNA), que consiste en menos de 200 bases. snRNA también se transcribe por la ARN polimerasa II. El empalme
se inicia por la unión de un complejo proteína-ARN para el donante de corte y empalme, en un punto dentro del intrón llama el punto de
ramificación, y el aceptor de empalme. Primero, el ADN se escinde en el sitio donante y esto está unido en un 5 ' -2 ' enlace con el punto
de ramificación. A continuación, el sitio aceptor se escinde, liberando una estructura de lazo que se degrada posteriormente, y el 5 ' y 3 ' extremos
se ligan entre sí. El proceso de empalme también requiere la función de proteínas, AR proteínas, los cuales están involucrados en la
selección de sitios para la iniciación de empalme. Estas proteínas interactúan con secuencias conocidas como potenciadores de
empalme o silenciadores. El proceso de empalme es vulnerable a la interrupción por mutación, como podría predecirse a partir de su
complejidad.

El proceso de empalme de ARN ofrece un punto de control de la expresión génica. Bajo la influencia de control de moléculas
presentes en células C especificaciones, los exones particulares pueden ser incluidos o no incluidos en el ARNm debido a la
diferencia de empalme (Figura 1.11). Esto resulta en la potencial para producir múltiples, diferentes proteínas a partir del mismo
gen, añadiendo en gran medida a la diversidad de las proteínas codificadas por el genoma. Caciones exones fi c pueden
corresponder con determinados dominios funcionales de las proteínas, dando lugar a la producción de múltiples proteínas con
diversas funciones del mismo gen. Algunos mRNAs están sujetos a la edición de ARN, en el que una base de c especificidad
puede ser enzimáticamente modi fi. Por ejemplo, la proteína apolipoproteína B existe en dos formas, una forma de 48 kDa hecho
en el intestino y una forma de 100 kDa en el hígado. Ambas formas son el producto del mismo gen. En el intestino, sin embargo, la
citidina deaminasa enzima altera una C a una T en el codón 2153, cambiando el codón de CAA (que codifica glutamina) a UAA (un
codón de parada). Este trunca el péptido, lo que representa la forma de 48 kDa. Recientemente, otro mecanismo de regulación
post-transcritional, llamada interferencia de ARN, también ha sido fi ed identi (Temas de 1,1).

Traducción
El ARNm madura se exporta al citoplasma para su traducción en proteína. Durante la traducción, la secuencia de ARNm se
?
lee en la secuencia de aminoácidos de una proteína (Figura 1.13). La maquinaria de traducción consiste en un complejo ¿Cómo se ARNm se traduce en proteína?

proteína-ARN llamado ribosoma. Los ribosomas constan de un complejo de proteínas y moléculas de ARN ribosómico
especializados (rRNA). El ribosoma eucariótico se compone de dos subunidades, designado 60S y 40S (el “S” es una
medición de la densidad, la unidad Svendborg, reflejando cómo los complejos se caracterizaron inicialmente).
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12 CAPÍTULO 1 Estructura y función del ADN

Tema caliente 1.1 ARN en Ter FE R E ENC

La regulación de genes no se limita a controlar a nivel de la transcripción génica. Hay otro nivel de control que se produce post-transcriptionally, se hace referencia como interferencia

de ARN (RNAi). RNAi fue descubierto en las plantas, pero parece desempeñar un papel en animales, incluyendo los vertebrados. Su función en la regulación génica sólo se está
empezando a entrar en foco.

Los mecanismos de RNAi se ilustran en la Figura 1.12. En sistemas experimentales, y tal vez en algunas infecciones víricas, RNAi comienza con la introducción de moléculas de
ARN de doble cadena (dsRNA), que son escindidos por la enzima Dicer en interferente corto moléculas de ARN (ARNsi). siRNA son 21 a 23 nucleótidos, ARN de doble cadena con

dos bases desapareados en ambos extremos. siRNAs se separan en cadenas simples y se asocian con proteínas específicas C para formar el complejo de silenciamiento inducido

por ARN (RISC). El ARNsi de cadena sencilla se une a secuencias homólogas en mRNA y los escinde RISC que el ARN, inactivando de ese modo.

El mecanismo de RNAi endógena en los animales comienza con la transcripción de genes que producen micro-ARN (miRNAs), que son moléculas cortas de ARN que
contienen segmentos con bases complementarias que permiten que la molécula para formar estructuras de horquilla. La enzima escinde Drosha las horquillas, que luego se
exportan al citoplasma, donde Dicer más escinde las horquillas en moléculas de miARN que son similares a siRNAs. Estos asociado con proteínas y se unen a secuencias
homólogas, a menudo en una región 3 ' al codón de parada, se refiere como la 3 ' región no traducida (3 ' UTR). La unión de los complejos de ribonucleoproteína entonces inhibe la
traducción, por mecanismos aún desconocidos.

RNAi se ha estudiado ampliamente en los invertebrados, tales como el atworm fl Caenorhabditis elegans y la mosca de la fruta Drosophila. En estos organismos, ARN de

interferencia están implicados en el silenciamiento de genes durante el desarrollo normal. El papel de RNAi en los vertebrados, incluidos los humanos, está empezando a ser

explorado, pero aquí también, es probable que participen en la regulación génica. RNAi también está siendo explotada como una herramienta experimental y como una aproximación
a la terapia. moléculas de ARNbc pueden introducirse que se escinden para producir siRNAs homóloga a cualquier gen de interés. Esto proporciona un medio de silenciar
selectivamente genes en células o tejidos, permitiendo la función de estos genes a ser estudiado. Como herramientas terapéuticas, siRNA están siendo diseñados para silenciar
genes virales, o para apagar los genes que se activan por mutación, en los trastornos genéticos o cáncer.

Cada subunidad incluye proteínas y una molécula de rRNA. La subunidad 60S incluye un rRNA 28S y la subunidad 40S una 18S
rRNA. Los ribosomas pueden ser libres o asociados con el retículo endoplásmico (ER), también conocido como el “RE rugoso.”

La secuencia de ARNm se lee en tripletes, llamado codones, empezando en el 5 ' final del mRNA, que es siempre AUG, que
codifica metionina (aunque este residuo de metionina está a menudo escinde más tarde off). Cada codón se corresponde con
una complementaria en particular anticodón, que es parte de otra molécula de ARN llamado ARN de transferencia (ARNt). moléculas
de ARNt se unen específica amino ácidos definida por su secuencia de anticodón (Tabla 1.1). por lo tanto, la traducción de
proteínas consiste en la unión de un tRNA específico para el codón apropiado, que yuxtapone el siguiente aminoácido en el
péptido en crecimiento, que está enzimáticamente unido por un enlace amida al péptido. El proceso termina cuando un codón
de parada se alcanza (UAA, UGA o UAG). El péptido se libera del ribosoma para el transporte al sitio apropiado dentro de la
célula, o para la secreción de la célula. Una secuencia de péptido líder puede dirigir la proteína a su destino final en la célula;
este péptido se escinde a su llegada. Después de la traducción modi fi cación, tales como glicosilación, se inicia durante el
proceso de traducción y continúa después de la traducción es completa.

El proceso de traducción se compone de tres fases, que se refiere como iniciación, elongación y terminación. Iniciación
implica la unión de la primera amino acilo tRNA, que siempre lleva metionina, hasta el codón de iniciación, siempre AUG. Un
conjunto de proteínas, se hace referencia como factores de elongación, están implicados en el proceso, que también requiere
ATP y GTP. El ribosoma se une al ARNm en dos codones sucesivos. Uno de ellos es la designación de las P sitio y lleva la
cadena peptídica en crecimiento. El otro es el siguiente codón, denominado Un sitio. Alargamiento implica la unión de la
siguiente tRNA amino acilo para su anticodón en el sitio A. Esto proporciona el siguiente aminoácido en la cadena peptídica,
que está unido al péptido en crecimiento, con la formación de enlace peptídico catalizado por peptidil transferasa. El ribosoma se
mueve entonces a la siguiente codón bajo la acción de una translocasa, con energía proporcionada por GTP. Cuando un codón
de parada se alcanza, un factor de liberación se une complejo proteína-GTP y la peptidil transferasa añade un OH en el
extremo del péptido, que se libera a continuación del ribosoma bajo la influencia de proteínas llamadas

liberar factores.
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CAPÍTULO 1 Estructura y función del ADN 13

Tema caliente 1.1 ARN en Ter FE R E ENC continuado

Citoplasma Núcleo

miARN primaria
transcripción

Drosha

Experimental
sistema de
ARN viral precursor de miARN

Jugador
ATPDCR-1

siRNA

RISC miRNP

7 mg AAAA 7 mg AAAA

la escisión del ARNm la represión de traducción

Figura 1.12 • Mecanismos de interferencia de ARN. dsRNA puede introducirse por la infección viral o experimentalmente. siRNA se produce a partir
de dsRNA a través de la escisión por la enzima Dicer. complejos de siRNA de cadena simple con proteínas para formar el RISC, que luego se une
al ARNm mediante apareamiento homóloga con el siRNA y escinde el ARNm. Endógeno miARN se transcribe y se escindió en estructuras de
horquilla en el núcleo. Estos se exportan al citoplasma, donde se procesan en miRNA por Dicer. Los complejos miARN con proteínas y se une al
ARNm, a menudo en el 3 ' UTR, e inhibe la traducción. (Adaptado con permiso de Macmillan Publishers Ltd: Meister G, Tuschl

T. Los mecanismos de silenciamiento de genes por ARN de doble cadena. Naturaleza 2004; 431: 343-349).
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14 CAPÍTULO 1 Estructura y función del ADN

Traducción

Iniciación
Subunidad pequeña del
(yo) ribosoma (Ii)
norte
norte
REUNIÓ
do REUNIÓ

do

UAC
5' AGO 3' UAC 5' AGO 3'
Me-G Me-G
Cap

(Iii) Subunidad ribosómica (Iv)

grande
factores de EF1
norte
iniciación LEU
norte norte
MET PAG MET C
C C

Pensilvania UNA

GAC

UAC UAC
agosto AUGCUG

Alargamiento norte
MET
(V) (Vi) C
norte norte norte
MET LEU LEU
C C C

UAC GAC agosto

UAC GAC
agosto CUG CUG

norte
(Vii) MET
C
norte
EF2
LEU
C

UAC GAC
agostoCUG
GCG

Terminación
Figura 1.13 • El proceso de traducción de proteínas.
La traducción tiene lugar en los ribosomas, que se (Viii) (Ix)
CN
une al ARNm. Speci fi c amino acilo moléculas de SER
SER
C
ARNt se unen al ARNm por complementariedad de N RF
ARG
pares de bases entre un codón triplete en el ARNm y
C ARG
norte
un anticodón en el tRNA. Un enlace peptídico se do
THR CN
forma entre la creciente péptido y el siguiente amino do
THR
acil ARNt, transferir el péptido en crecimiento y CN

alargándolo por un aminoácido. Esto continúa hasta

A
UG
que se alcanza un codón de parada. EF: factor de UGA
ACU AGA
UCU UAA ACU UAA
AGA UCU
elongación, RF: factor de liberación. De Pritchard y
Korf (2003) Genética Médica de un vistazo. Blackwell
Publishing, Oxford.

La inactivación génica y la impresión

? los genes individuales pueden ser activados o reprimidos reversible, pero hay algunas situaciones en las que los genes o grupos de
¿Cómo se pueden inactivar genes de forma genes están silenciados de forma permanente. Esto ocurre en una de las dos copias del cromosoma X en las mujeres, y en la copia
permanente? materna o paterna de un conjunto de genes que se dice que es impresa. el silenciamiento de genes se acompaña de metilación de
las bases de citosina a
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CAPÍTULO 1 Estructura y función del ADN 15

TABLA 1.1 El código genético. Un codón triplete se lee de la columna de la izquierda, a la fila superior, para el triplete completo en cada

caja. Cada codón corresponde con un amino ácido específico, a excepción de los tres codones de parada (etiquetado “Ter”). La mayoría de
los aminoácidos están codificados por más de un codón

T do UNA sol

TTT Phe (F) TCT Ser (S) TAT Tyr (Y) TGT Cys (C)

T TTC " TCC " TAC TGC

TTA Leu (L) TCA " TAA ter TGA ter

TTG " TCG " ETIQUETA ter TGG Trp (W)

CTT Leu (L) CCT Pro (P) CAT His (H) CGT Arg (R)

do CTC " CCC " CAC " CGC "

CTA " CCA " CAA Gln (Q) CGA "

CTG " CCG " CAG " CGG "

ATT I1e (I) ACT Thr (T) AAT Asn (N) AGT Ser (S)

UNA ATC " ACC " AAC " AGC "

ATA " ACA " AAA Lys (K) AGA Arg (R)

ATG Met (M) ACG " AAG " AGG "

GTT Val (V) GCT Ala (A) GAT Asp (D) GGT Gly (G)

sol GTC " GCC " GAC " GGC "

GTA " GCA " GAA Glu (E) GGA "

GTG " GCG " MORDAZA " GGG "

CH 3

norte

Figura 1.14 • Estructura de la

NH NH 2 O
5-metilcitosina.

5-metilcitosina (Figura 1.14). Esto ocurre en las regiones donde la citosina está siguiendo por guanina (5 ' -CpG-3 ') cerca del
promotor, sitios denominan islas CpG. sitios metilados se unen complejos de proteínas que eliminan grupos acetilo de las
histonas, que conduce a la represión transcripcional. El silenciamiento se continúa a partir de la generación de células en
generación debido a que las enzimas responsables de la metilación reconocen la 5-metilcitosina en la hebra parental del
ADN y metilato la citosina en la hebra hija recién sintetizada (Figura 1.15).

inactivación del cromosoma X proporciona un mecanismo para la ecualización de la dosis de genes en el cromosoma X en los
hombres, que tienen una X, y las hembras, que tienen dos. La mayoría de los genes en uno de los dos cromosomas X en cada
célula de una hembra se inactivan de forma permanente en el desarrollo temprano (Figura 1.16). El particular, X inactivado en
cualquier celular es determinada al azar, de modo que en aproximadamente el 50% de las células un X es inactivado y en el otro
50% el otro X es inactivado. Las regiones de homología entre el X e Y en los dos extremos de la inactivación X escapar. Estos se
denominan pseudoautosomal regiones. El X inactivo permanece condensa a través de la mayor parte del ciclo celular, y se puede
visualizar como un cuerpo densamente tinción durante la interfase, se refiere como la corpúsculo de Barr.

Iniciación de inactivación se controla desde una región llamada el inactivación X-centro (XIC). Un gen dentro de esta región,
conocida como Xist, se expresa en uno de los dos cromosomas X en el desarrollo temprano. Xist codifica un RNA de 25 kb que no
se traduce en proteína, pero parece que se une a los sitios a lo largo del X a ser inactivado. Posteriormente, las islas CpG en este
cromosoma están metilados, y se producen cambios en las histonas, particularmente desacetilación.
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dieciséis CAPÍTULO 1 Estructura y función del ADN

CH 3

CpG
CH 3
GpC
CpG la replicación del ADN

GpC

CH 3
GpC

CH 3

CpG

CH 3 CH 3

CpG CpG

GpC GpC
La metilación
Figura 1.15 • residuos de citosina adyacentes a CH 3
guaninas pueden ser metilados cerca de la 5 ' termina CH 3
CpG
de algunos genes. Cuando se replica el ADN, sólo
una hebra será metilado, pero entonces una enzima CpG
GpC
reconoce la cadena sencilla metilado y metila las GpC
citosinas en la cadena opuesta. CH 3
CH 3

X metro X pag

X metro X pag X metro X pag X metro X pag X metro X pag

Figura 1.16 • Inactivación del cromosoma X. En el

X metro X PAG X metro X pag X metro X PAG X metro X pag
cigoto, tanto los cromosomas X maternalmente y X metro X PAG X metro X pag X metro X PAG X metro X pag
derivados del padre ( X metro
y X pag) son activos. Temprano en el desarrollo, uno de
los dos cromosomas X en cada célula X metro X PAG X metro X pag X metro X PAG X metro X pag
X metro X PAG X metro X PAG X metro X pag X metro X pag X metro X PAG X metro X PAG X metro X pag X metro X pag
se inactiva (indicado como el cromosoma
oscuro). Este cromosoma X permanece inactivo en
todos los descendientes de esa célula. X metro X PAG X metro X PAG X metro X pag X metro X pag X metro X PAG X metro X PAG X metro X pag X metro X pag

La impronta genómica implica el silenciamiento de ya sea la copia materna o paterna de un gen durante el desarrollo temprano
(Figura 1.17). Al igual que la inactivación del cromosoma X, impronta es probablemente logra a través de la metilación de las
regiones especí fi c cromosómicas. La metilación “impresión” se borra en las células germinales, por lo que la copia del gen fi
específico a ser inactivados siempre está determinada por el padre de origen, independientemente de que la copia del gen en
particular era activo o inactivo en la generación anterior. La impronta genómica parece aplicarse solamente a un pequeño
subconjunto de los genes, aunque el alcance total de la impronta aún no se conoce.
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CAPÍTULO 1 Estructura y función del ADN 17

copia materna copia paterna no

expresado se expresa

Figura 1.17 • Concepto de impronta genómica. En

este ejemplo, la copia paterna derivado de un gen
no se expresa, mientras que se expresa la copia
de herencia materna. La huella se “reset” en la
línea germinal, para que en la siguiente
generación, la copia activa del gen depende de la
matriz de origen, no en si esa copia era activo en
la matriz.

CONCLUSIÓN

Más de la mitad de un siglo de investigación en biología molecular ha resultado en una imagen detallada de los
mecanismos de la estructura y la función del gen. Gran parte del resto de este libro se dedicará a la exploración de
las implicaciones de la disfunción a nivel del gen o grupo de genes y sus interacciones con el medio ambiente.
Veremos también que la investigación genética se está moviendo a un nuevo nivel de integración de los
mecanismos moleculares básicos, hacia la formación de una imagen de cómo funcionan las células enteras y
organismos. Es importante tener en cuenta, sin embargo, que algunos de los mecanismos moleculares
fundamentales, tales como el papel de los pequeños ARN y la impronta genómica, se han descubierto sólo en la
última década más o menos. A pesar de que el esfuerzo hacia la integración a gran escala va hacia adelante,

PREGUNTAS DE REVISIÓN

1.1 Las dos hebras de ADN se separan cuando se calienta, y la temperatura a la que ocurre la separación es
depende del contenido de base. Específicamente, el ADN con una mayor proporción de pares de bases G-C tiende a “fundir” a una

temperatura más alta que las moléculas con un contenido de A-T superior. ¿Por qué es esto?

1.2 ¿Cuál es el papel de la transcripción en la replicación del ADN?

1.3 Considere la secuencia del gen a continuación. ¿Cuál es la secuencia de bases del ARNm que sería
transcrito a partir de este gen, y lo que es la secuencia de aminoácidos del péptido que se traduciría? 5 ' - promotor - ATG

GTT GAT AGT CGT TGC CGC GGG CTG TGA - 3 '

3 ' - ACT TAC CAA CTA TCA GCA ACG GCG CCC GAC - - promotor 5 '
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18 CAPÍTULO 1 Estructura y función del ADN

1.4 Hay más proteínas que los que hay genes. ¿Cuáles son algunos de los mecanismos que dan cuenta de
esta discrepancia?

1.5 Una mujer es heterocigótico para un rasgo ligado al cromosoma X que conduce a la expresión de dos formas diferentes de una
enzima. Las dos formas son separables como dos bandas distintas cuando la proteína enzimática se ejecuta a través de un
campo eléctrico por electroforesis. Si se va a probar fibroblastos de piel cultivados y aislar la enzima, qué se puede esperar
para ver? Si se pudiera aislar fibroblastos individuales y crecer en colonias antes de extraer la enzima y someterlo a
electroforesis en lo que se puede esperar para ver?

OTRAS LECTURAS
Referencias generales
Alberts B, Johnson A, J Lewis, Raff H, K Roberts, Walter P. Biología Molecular de la Célula, cuarta edición, 2002, Nueva York:. Garland Science. Lewin B. Los genes VIII, 2003, Upper

Saddle River, Nueva Jersey: Prentice Hall.

Lodish H, Berk A, Zipursky L, Matsudaira P, Baltimore D, Darnell J. Molecular Cell Biology, quinta edición, 2004, Nueva York:. Freeman.

Estructura de la cromatina

Dehghani H, Dellaire G, Bazett-Jones, DP. Organización de la cromatina en la célula de mamífero interfase. Micron 2005; 36: 95-108.

Inactivación del cromosoma X

Latham KE. X imprinting cromosoma y la inactivación en los embriones de mamíferos de preimplantación. Trends Genet 2005; 21: 120-127.

imprinting
Miyoshi N, Barton SC, Kaneda M, Hajkova P, Surani MA. La continua búsqueda de comprender la impronta genómica. Cytogenet Genome Res 2006; 113: 6-11.

Paulsen M, Ferguson-Smith AC. metilación del ADN en la impronta genómica, el desarrollo, y la enfermedad. J Pathol 2005; 195: 97-110.

Instantánea clínica 1.1 disqueratosis congénita

Bessler M, Wilson DB, Mason PJ. disqueratosis congénita y la telomerasa. Curr Opin Pediatr 2004; 16: 23-28.

1.1 Métodos de herencia mendeliana en el hombre

Herencia mendeliana en el hombre: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=OMIM

Tema caliente 1.1 Interferencia de ARN

Hannon GJ, Rossi JJ. Liberar el potencial del genoma humano con la interferencia de ARN. Naturaleza 2004; 431: 371-378.