HTLV 1 Uptodate

16/4/2019 Virus linfotrópico T humano tipo I: asociaciones de enfermedades, diagnóstico y tratamiento - UpToDate
Autores: Andrew R Freedman, FRCP, Paul Robertson, MRCP, FRCPath

Editor de la sección: Martin S Hirsch, MD
Editor Adjunto: Allyson Bloom, MD
Divulgaciones del contribuyente
Todos los temas se actualizan a medida que se dispone de nueva evidencia y se completa nuestro proceso de
revisión por pares .
Revisión de literatura vigente hasta: marzo 2019. | Este tema se actualizó por última vez el 16 de
noviembre de 2018.
INTRODUCCIÓN
El virus linfotrópico T humano tipo I (HTLV-I) es un retrovirus que infecta a entre 10 y 20

millones de personas en todo el mundo, según lo estimado por los estudios de
seroprevalencia. Sin embargo, el HTLV-I se asocia con la enfermedad en solo el 5% de los
individuos infectados [ 1,2 ].
El diagnóstico y el tratamiento de la infección por HTLV-I y lo que se sabe sobre las

asociaciones de enfermedades se revisarán aquí. La virología, la patogénesis y la
epidemiología de HTLV-I se discuten por separado. (Ver "Virus linfotrópico T humano tipo I:
virología, patogénesis y epidemiología" .)
ASOCIACIONES DE ENFERMEDADES
La mayoría de los individuos infectados con HTLV-I permanecerán asintomáticos, pero

existen dos asociaciones de enfermedades bien reconocidas causadas por el virus:
● Leucemia-linfoma de células T en adultos (ATL)

● Mielopatía asociada a HTLV-I (HAM), también conocida como paraparesia espástica
tropical (PTS).
Además, varias otras entidades clínicas se han descrito en pacientes infectados ( tabla 1 ).
Leucemia-linfoma de células T adultas : el HTLV-I se aisló por primera vez de un paciente

con un linfoma cutáneo de células T en 1980 [ 3 ]. Desde entonces, ha quedado claro que el
riesgo acumulado de por vida de ATL en un paciente con infección por HTLV-I es de entre el
https://www.uptodate.com/contents/human-t-lymphotropic-virus-type-i-disease-associations-diagnosis-and-treatment?search=htlv&source=searc… 1/17
2 y el 5 por ciento. El riesgo es ligeramente mayor en los hombres; la aparición de ATL

generalmente se retrasa de 20 a 30 años después de la infección viral [ 4 ]. (Consulte
"Manifestaciones clínicas, características patológicas y diagnóstico del linfoma-leucemia de
células T en adultos" ).
La ATL se caracteriza por la proliferación clonal de células T CD4 + que contienen provirus
de HTLV-I integrado al azar, a menudo asociado con reordenamientos del gen del receptor de
células T. Estas células tienen una morfología distinta con núcleos indentados que contienen
cromatina condensada y citoplasma basofílico ( imagen 1 ). Se reconocen cuatro formas
clínicas distintas de ATL [ 5 ].
Agudo : el ATL agudo representa del 47 al 57 por ciento de los casos y sigue un curso
agresivo con una supervivencia media de seis meses. Las características clínicas incluyen:
lesiones cutáneas (nódulos, úlceras, erupción papular generalizada), lesiones óseas líticas,
hipercalcemia e infiltrados pulmonares. Esto último puede deberse a la infiltración leucémica
directa oa infecciones oportunistas como la neumonía por Pneumocystis jirovecii (antes
carinii ) (PCP) como resultado de una inmunodeficiencia similar al SIDA. La afectación del
sistema nervioso central (SNC) ocurre en hasta el 10 por ciento de los casos. Los hallazgos
de laboratorio incluyen niveles elevados de lactato deshidrogenasa y fosfatasa alcalina, así
como hipercalcemia.
Linfomatoso : la forma linfomatosa de ATL ocurre en aproximadamente el 20 al 25 por

ciento de los casos. Las características clínicas incluyen linfadenopatía,
hepatoesplenomegalia y lesiones cutáneas. La hipercalcemia también es común, pero las
células tumorales circulantes son inusuales.
Crónico : la forma crónica, que representa el 20 por ciento de los casos, tiene un mejor
pronóstico con una supervivencia media de aproximadamente dos años. La hipercalcemia no
se produce y no hay afectación del SNC o gastrointestinal.
Quemador : el ATL humeante es el tipo menos común (aproximadamente el 5 por ciento

de los casos); La supervivencia media es de más de cinco años. Se producen lesiones
cutáneas y pulmonares, pero no existen otras características clínicas, como linfadenopatía,
hepatoesplenomegalia e hipercalcemia. Menos del 5 por ciento de las células CD4 +
periféricas están involucradas, con el ADN proviral integrado de manera monoclonal.
Marcadores de la progresión de la enfermedad : se ha encontrado que varios

marcadores séricos están elevados, especialmente en la forma aguda de ATL. Estos incluyen
el suero CD25 (receptor de interleucina 2), la actividad de la timidina quinasa sérica y la
enolasa específica de las neuronas séricas [ 6 - 8 ]. Los investigadores han propuesto que
CD25 y enolasa, cuyos niveles están altamente correlacionados, pueden servir como
marcadores de la progresión de la enfermedad y se pueden monitorear durante el

tratamiento. Sin embargo, estas pruebas no se utilizan actualmente en la práctica clínica.
Tratamiento : el uso de regímenes estándar para el linfoma no Hodgkin (LNH) avanzado

y agresivo es moderadamente eficaz, y la mayoría de los pacientes logran una remisión
parcial o completa inicial. Sin embargo, la recaída temprana es habitual y la supervivencia
media es de sólo ocho meses.
Un ensayo de fase III que compara el CHOP quincenal con un régimen quimioterapéutico
más agresivo de VCAP ( vincristina , ciclofosfamida , doxorubicina y prednisona ) más AMP
(doxorrubicina, ranimustina y prednisona) más VECP ( vindesina , etopósido , carboplatin , y
predispone) los pacientes demostraron tasas de respuesta completa significativamente más
altas con el régimen más agresivo (40 por ciento versus 25 por ciento, respectivamente) [ 9]].
Sin embargo, la supervivencia general a los tres años fue similar y la morbilidad relacionada
con la toxicidad y la muerte fueron mayores en el brazo de quimioterapia agresiva. Por lo
tanto, el uso de quimioterapia de combinación intensiva sigue siendo de investigación.
Se ha informado que el trasplante alogénico de células madre beneficia a algunos pacientes

que ya están en remisión [ 10 ]. Una combinación del nucleósido inhibidor de la transcriptasa
inversa (NRTI), zidovudina (ZDV), más interferón (IFN) -alfa se encontró que era efectiva a
corto plazo [ 11 ].
La quimioterapia para ATL se discute en detalle por separado. (Consulte "Tratamiento y

pronóstico del linfoma-leucemia de células T en adultos" .)
Mielopatía asociada con HTLV-I / paraparesia espástica tropical . Aunque la primera

descripción clínica de la PST se publicó en el Caribe en 1956 [ 12 ], no fue hasta 1985 que
los investigadores informaron la asociación de esta condición con anticuerpos contra el
HTLV-I en suero y líquido cefalorraquídeo (LCR) [ 13,14 ]. Un grupo en Japón llamó a la
condición HAM en 1986 [ 15 ], pero pronto se dio cuenta de que TSP y HAM eran las mismas
entidades.
Características clínicas : la HAM / TSP es más común en mujeres que en hombres, en

consonancia con la mayor prevalencia de infección por HTLV-I en mujeres [ 16-18 ]. Afecta a
menos del 2 por ciento de los portadores de HTLV-I, con un inicio que va de cuatro meses a
30 años (mediana de 3,3 años) después de la infección [ 16 ]. En otro análisis prospectivo de
cohorte, se observó mielopatía asociada con HTLV-1 en 3.7 por ciento (IC 95%: 1.4-8.0) y
mielopatía por HTLV-II en 1.0 por ciento (IC 95% 0.3-2.5) [ 17 ].
Los factores de riesgo para desarrollar HAM / TSP no se conocen bien. Un factor de riesgo
importante parece ser una alta carga de provirus [ 19 ]. Además, ciertos polimorfismos en el
promotor de la interleucina (IL) -10 y en el gen IL28B, que está involucrado en la expresión
de interferón lambda, pueden asociarse tanto con la carga de provirus como con el riesgo de
HAM / TSP [ 20,21 ].
La enfermedad se caracteriza por un inicio insidioso de debilidad y espasticidad lentamente

progresiva de una o ambas piernas, junto con hiperreflexia, tobillo clon, respuestas plantares
extensoras y dolor lumbar [ 22,23 ]. Otras características incluyen dolor de espalda,
inestabilidad del detrusor que conduce a nicturia, frecuencia urinaria, incontinencia y cambios
sensoriales menores, especialmente parestesias y pérdida del sentido de la vibración [ 24 ].
La función cognitiva no se ve afectada y no hay afectación del miembro superior.
Las personas con infección por HTLV-1 también parecen tener un exceso de manifestaciones
neurológicas, incluso si no cumplen con los criterios para HAM / TSP . (Ver 'Otras anomalías
neurológicas' a continuación.)
Diagnóstico : los criterios de diagnóstico fueron acordados por un panel de la

Organización Mundial de la Salud (OMS) en 1989 ( tabla 2 ) [ 25 ]. Además de las pruebas de
diagnóstico de laboratorio enumeradas en la tabla 2, se ha propuesto el uso de la carga
proviral HTLV-1 en el sistema nervioso central (SNC) como un nuevo parámetro para el
diagnóstico de HAM / TSP [ 26 ].
La resonancia magnética del cerebro y la médula espinal puede ser normal o mostrar atrofia
del cordón cervical o torácico y / o lesiones de la materia blanca en las regiones subcorticales
y periventriculares [ 27,28 ]. El examen del líquido cefalorraquídeo (LCR) revela un bajo nivel
de linfocitosis en aproximadamente un tercio de los casos, así como una concentración de
proteínas ligeramente elevada [ 29 ]. Los anticuerpos anti-HTLV-I son detectables en el CSF
con una alta proporción de CSF / suero . El virus puede cultivarse a partir de linfocitos del
LCR y el ADN proviral detectado mediante PCR [ 30 ]. Los estudios neurofisiológicos pueden
revelar evidencia de disfunción de la columna posterior, así como una neuropatía periférica.
Tratamiento : el tratamiento de HAM / TSP es principalmente sintomático, ya que las

opciones de tratamiento modificadoras de la enfermedad son limitadas. Los corticosteroides
sistémicos se usan a menudo, ya que se ha informado en algunas series de casos que
disminuyen la progresión [ 31 ], reducen la discapacidad neurológica [ 32 ] y mejoran el dolor
[ 33 ], probablemente a través de su efecto antiinflamatorio [ 34 ]. Sin embargo, otros
estudios no informaron tal beneficio [ 28,35 ], y no se han realizado ensayos clínicos
aleatorios.
Un anticuerpo monoclonal anti-CCR4, mogamulizumab , que tiene cierta eficacia en la

leucemia de células T adultas y está disponible en Japón para esa indicación, también puede
tener beneficios en la HAM / TSP . En un ensayo preliminar de 21 pacientes con HAM / TSP,
varias dosis de mogamulizumab se asociaron con mejoras en la espasticidad y reducciones
en la discapacidad motora, así como reducciones en la carga proviral de HTLV-I y
marcadores de inflamación del SNC [ 36 ]. Se requieren estudios adicionales para definir la

eficacia clínica, la seguridad a largo plazo y la dosificación óptima de mogamulizumab para
HAM / TSP .
Otros agentes con beneficios sugeridos en ensayos pequeños o estudios observacionales

incluyen el esteroide anabólico danazol [ 37 ] e interferón-beta1a [ 38,39 ].
La terapia antiviral no ha demostrado ser efectiva en el tratamiento de HAM / TSP .
Pronóstico : en un estudio de 123 pacientes con un seguimiento de 14 años, se

demostró que la HAM / TSP progresa desde el inicio de la enfermedad hasta el
confinamiento en silla de ruedas en una mediana de 21 años [ 40 ].
Un estudio de cohorte prospectivo [ 17 ], que incluyó 160 pacientes con HTLV-I, reveló seis
casos de HAM / TSP diagnosticados durante un período de 12 años (así como otros cuatro
casos en 405 sujetos con infección por HTLV-II). La progresión clínica fue altamente variable
en esta pequeña cohorte. Los sujetos más gravemente afectados fueron en silla de ruedas,
mientras que los pacientes con casos leves solo experimentaron dificultades para levantarse
de una silla.
Otras manifestaciones de la enfermedad.
Otras anomalías neurológicas : además de la mielopatía, la infección por HTLV-1

también se asocia con otras anomalías neurológicas, como déficits cognitivos leves aislados,
neuropatía periférica, disfunción de vejiga neurogénica y esclerosis lateral amiotrófica [ 41 ].
En un estudio de 606 individuos infectados con HTLV-1 en Brasil, las cargas províricas de
HTLV-1 en pacientes con estas manifestaciones neurológicas fueron significativamente más
altas que en los portadores asintomáticos [ 42 ]. Otro estudio encontró que los pacientes
infectados con HTLV-1 y HTLV-II eran más propensos que los controles seronegativos a tener
síntomas de debilidad en las piernas, alteración de la marcha en tándem e incontinencia
urinaria, así como hallazgos en el examen físico del signo de Babinski y sentido de vibración
alterado [ 43].
La frecuencia de los signos y síntomas neurológicos sin HAM / TSP definida en pacientes
infectados con HTLV-1 es incierta. Un estudio que incluyó 251 individuos infectados con
HTLV-1 en Brasil informó que durante un máximo de ocho años de seguimiento,
aproximadamente el 30 por ciento desarrolló manifestaciones neurológicas sin cumplir con la
definición de caso de HAM / TSP [ 44 ]. Sin embargo, estos hallazgos deben interpretarse
con cautela. No se utilizó ningún grupo de control y se utilizaron los síntomas autoinformados
a un equipo de neurólogos, urólogos, reumatólogos, psicólogos y dentistas para determinar
la frecuencia de los hallazgos neurológicos.
Dermatitis infecciosa - dermatitis infecciosa fue descrito por primera vez en Jamaica en
1966 [ 45 ]. Posteriormente, su asociación con la infección por HTLV-I fue reconocida en
varias áreas endémicas, incluyendo Japón y el Caribe [ 46,47 ]. El inicio suele ser en la
primera infancia, y la condición tiende a mejorar con la edad. En una serie de 42 casos de
Brasil, la edad media de inicio fue de 2,6 años (rango de 2 meses a 11 años), con lesiones
cutáneas durante el primer año de vida en aproximadamente un tercio de los pacientes [ 48 ].
La remisión ocurrió en el 36 por ciento de los casos, a una edad media de 15 años.
Se caracteriza por una erupción eczematosa, exudativa que afecta el cuero cabelludo, la
región postauricular, la cara, las axilas y las ingles. Esto puede asociarse con afectación
nasal, incluida la secreción acuosa y la formación de costras en las fosas nasales anteriores,
y la linfadenopatía dermatopática. Si bien la afección se debe principalmente a la infección
por HTLV-1, la infección secundaria con Staphylococcus aureus o estreptococos beta
hemolíticos es común. En consecuencia, generalmente responde bien a los antibióticos, pero
tiende a recaer al interrumpir la terapia.
En la serie de casos brasileños, casi la mitad de los pacientes que tuvieron un seguimiento a
largo plazo también fueron diagnosticados en última instancia con mielopatía asociada a
HTLV / paraparesia espástica tropical [ 48 ]. (Consulte la sección 'Mielopatía asociada a
HTLV-I / paraparesia espástica tropical' más arriba).
Uveítis : la asociación de la infección por HTLV-I con la uveítis se informó por primera
vez en Japón en 1989 [ 49 ]. Es más común en pacientes más jóvenes con HTLV-I (menores
de 50 años) y ligeramente más frecuente en mujeres, pero su incidencia exacta entre los
portadores de HTLV-I sigue siendo incierta. La afección se presenta con trastornos visuales,
incluidos los flotadores y la visión borrosa o "nublada", y es bilateral en casi la mitad de los
afectados [ 50 ]. Los signos oculares incluyen: iritis, opacidades vítreas, vasculitis retiniana y
hemorragias y exudados retinianos. Hay una buena respuesta a los corticosteroides tópicos o
sistémicos, pero la recaída es común al interrumpir el tratamiento.
Trastornos reumatológicos y pulmonares : se ha descrito una variedad de afecciones

reumatológicas en asociación con la infección por HTLV-I. Se ha informado una artropatía
inflamatoria crónica en algunos pacientes, que afecta predominantemente los hombros, las
muñecas y las rodillas [ 51 ]. La biopsia sinovial de articulaciones afectadas revela una
proliferación de células sinoviales junto con infiltración linfocítica [ 51 ].
El síndrome de Sjögren se ha descrito en un grupo de pacientes infectados con HTLV-I con y

sin HAM / TSP [ 52 ]. Las características clínicas fueron similares a las observadas en
Sjögren con HTLV-I e incluyeron sequedad de ojos y boca, signos oculares y evidencia
histológica de afectación glandular. Algunos pacientes también tenían otras características
autoinmunes como artropatía, Raynaud y neumonitis intersticial.
Investigadores en Jamaica informaron positividad de HTLV-I en 11 de 13 pacientes que se

presentaron con polimiositis y concluyeron que era probable que hubiera una relación causal
[ 53 ].
Una alveolitis linfocítica se informó por primera vez en 1987 en cinco pacientes japoneses
con HAM / TSP [ 54 ]. Estudios posteriores de Japón también han descrito hallazgos
radiológicos y patológicos compatibles con una bronquiolitis linfocítica asociada con infección
por HTLV-1 [ 55-59 ]. Sin embargo, dado que estas características pueden encontrarse en
pacientes asintomáticos, su importancia clínica sigue siendo incierta.
Los australianos indígenas tienen una de las tasas de prevalencia de bronquiectasias más
altas del mundo. Un estudio prospectivo entre australianos indígenas encontró una
seroprevalencia muy alta de HTLV tipo 1 entre pacientes hospitalizados con bronquiectasias
(casi 60 por ciento) en comparación con las tasas de prevalencia de HTLV-1 (7 a 14 por
ciento) históricas, lo que sugiere que la infección por HTLV-1 puede contribuir a el riesgo de
desarrollar esta enfermedad pulmonar en esta población [ 60 ].
También se ha informado una alta prevalencia de bronquiectasias en una cohorte del Reino
Unido de pacientes positivos a HTLV-1 que asisten a un centro nacional de referencia [ 61 ].
En general, el 3.4 por ciento tenía bronquiectasias confirmadas por TC de tórax de alta
resolución, en comparación con una prevalencia reportada de 0.1 por ciento en la población
general. El riesgo de bronquiectasias fue mayor entre las personas con infección por HTLV-1
sintomática (es decir, HAM / TSP, ATL, enfermedad inflamatoria asociada a HTLV) en
comparación con los pacientes asintomáticos (riesgo relativo 19.2).
Trombocitopenia inmune (PTI) : se detectó infección por HTLV-I en 17 (22,1 por ciento)
de 77 pacientes japoneses con PTI [ 62 ]. La respuesta al tratamiento con esteroides fue
deficiente y cinco pacientes requirieron esplenectomía.
Cáncer gástrico : algunos datos epidemiológicos sugieren que la incidencia de cáncer

gástrico puede ser menor en pacientes con infección por HTLV-1. Por ejemplo, la incidencia
de cáncer gástrico es menor en Kamigoto en comparación con Nagasaki, Japón; en
contraste, la tasa de positividad de HTLV-1 en Kamigoto es alta (30 por ciento entre los
grupos de edad en riesgo de cáncer gástrico) en comparación con otras áreas en Japón [ 63
]. Algunos informes también han observado una baja prevalencia de infección por
Helicobacter pylori entre pacientes infectados con HTLV-1 [ 64 ].
Se realizó un estudio de cohorte retrospectivo en 5686 pacientes de edad> 40 años en

Kamigoto para evaluar la relación entre la evidencia serológica de infección por HTLV-1, la
infección por H. pylori y el desarrollo posterior de cáncer gástrico durante una década de
seguimiento [ 63 ] . La infección por HTLV-1 se asoció con un menor riesgo de infección por
H. pylori y un menor riesgo de cáncer gástrico (OR, 0,38; IC del 95%, 0,21 a 0,70).
DIAGNÓSTICO
El diagnóstico de infección por HTLV-I generalmente se basa en pruebas serológicas para

detectar anticuerpos contra el virus. Un ensayo de inmunoabsorción ligado a enzimas
(ELISA) es la prueba de detección utilizada con más frecuencia, utilizando antígenos
preparados a partir de lisado de virus completo o mediante tecnología recombinante [ 65 ]. La
aglutinación de partículas es una alternativa [ 66 ]. La transferencia Western (WB) se usa
normalmente para las pruebas confirmatorias, que requieren la detección de anticuerpos
contra productos génicos virales tanto gag como env. WB también distingue entre la infección
por HTLV-I y el menos patógeno HTLV-II [ 67 ]. (Ver "Virus linfotrópico T humano tipo I:
virología, patogénesis y epidemiología" .)
Algunos individuos con una prueba ELISA de detección positiva pueden tener una prueba de
Western blot indeterminada, con reactividad de anticuerpos incompleta a los antígenos de
HTLV-I. La importancia clínica de este hallazgo no está clara, pero puede reflejar exposición
previa, reactividad cruzada con otros agentes infecciosos o infección con un nuevo retrovirus
[ 68 ].
La prueba basada en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para detectar ADN

proviral en células mononucleares de sangre periférica es una prueba diagnóstica alternativa.
Esta prueba también diferenciará la infección por HTLV-I de la infección por HTLV-II. Las
ventajas de este tipo de análisis son su capacidad para proporcionar la cuantificación de la
carga proviral en la sangre [ 69 ] y su aplicabilidad en la detección de ADN proviral en células
tumorales u otras muestras de tejido [ 70 ].
TRATAMIENTO Y PREVENCIÓN ANTIVIRALES El
tratamiento no está indicado para individuos asintomáticos, y el tratamiento de estos

pacientes se limita al diagnóstico temprano de las manifestaciones clínicas y a la prevención
de la transmisión a otros. Esto último incluye evitar la lactancia materna en áreas endémicas,
la detección de donantes de sangre, así como la promoción de relaciones sexuales seguras y
el desaliento al compartir agujas [ 71 ]. (Ver "Virus linfotrópico T humano tipo I: virología,
patogénesis y epidemiología" .)
Sólo se han realizado estudios limitados de la terapia antirretroviral específica para la

infección por HTLV-I [ 72 ]. Como se señaló anteriormente, la combinación del análogo de
nucleósido inhibidor de la transcriptasa inversa (NRTI) ZDV, con IFN-alfa, se ha utilizado con
algún beneficio en pacientes con ATL [ 11,73 ]. Sin embargo, no está claro si la actividad de
ZDV se relaciona con su efecto antiviral o con la citotoxicidad directa.
Los datos sobre lamivudina (3TC), otro NRTI, se mezclan con algunos beneficios in vitro e in
vivo observados, a pesar de una ausencia aparente de actividad antiviral. En un estudio, la
3TC inhibió el crecimiento a largo plazo de células mononucleares de sangre periférica
infectadas con HTLV-I a pesar de la falta de actividad antiviral en concentraciones
clínicamente relevantes [ 74 ]. Otro informe demostró la resistencia del HTLV-I en su
transcriptasa inversa a 3TC pero no a otros cuatro NRTI (ZDV, didanosina [ddI], estavudina
[d4T] y zalcitabina [ddC]) [ 75 ]. 3TC se ha administrado solo y en combinación a unos pocos
pacientes infectados con HTLV-I con resultados mixtos.
● Dos pacientes con HAM / TSP fueron tratados con 3TC más ZDV; un paciente tuvo una
reducción de 2 log en la carga proviral después de tres meses, que se mantuvo, pero no
experimentó mejoría neurológica [ 76 ]. El segundo paciente tuvo un aumento de 1 log
en la carga proviral.
● Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de seis meses de terapia
de combinación con 3TC y ZDV en 16 pacientes con HAM no mostró diferencias
significativas en los parámetros clínicos o la carga proviral entre el tratamiento y el
placebo [ 77 ].
● Una serie de cinco pacientes con HAM / TSP que recibieron 3TC solo documentaron una
disminución aproximada de 10 veces en el ADN del HTLV-I inicialmente seguido por
fluctuaciones entre la línea base y el punto más bajo a partir de entonces [ 78 ].
RESUMEN Y RECOMENDACIONES
● El virus linfotrópico T humano (HTLV-I) es un retrovirus, que infecta a entre 10 y 20

millones de personas en todo el mundo, pero está asociado con la enfermedad en
aproximadamente el 5 por ciento de las personas. (Vea 'Introducción' arriba).
● Elvirus causa dos asociaciones de enfermedades bien reconocidas: la leucemia-linfoma de

células T en adultos (ATL) y la mielopatía asociada a HTLV-I (HAM), también conocida
como paraparesia espástica tropical (TSP). (Vea 'Asociaciones de enfermedades'
arriba).
● Se reconocen cuatro formas clínicas distintas de ATL: aguda, linfomatosa, crónica y

latente. Estas diversas formas de enfermedad tienen diferentes presentaciones y
pronóstico. La presentación clínica más común es la ATL aguda, que tiene la
supervivencia general más baja de aproximadamente seis meses. (Consulte 'Linfoma-
leucemia de células T adultas' más arriba).
● La mielopatía asociada con HTLV-I / la paraparesia espástica tropical se caracteriza por

un inicio insidioso de debilidad y espasticidad lentamente progresiva de una o ambas
piernas, junto con hiperreflexia, tobillo clónico, respuestas plantares extensoras y dolor
lumbar. (Consulte la sección 'Mielopatía asociada a HTLV-I / paraparesia espástica
tropical' más arriba).
● Otras manifestaciones de la enfermedad incluyen neuropatía, trastornos infiltrativos de la

piel, uveítis y trastornos reumatológicos y pulmonares. (Ver 'Otras manifestaciones de la
enfermedad' arriba.)
● El diagnóstico de la infección por HTLV-I generalmente se basa en pruebas serológicas

con ELISA seguidas de una prueba de Western blot confirmatoria. (Vea 'Diagnóstico'
arriba).
● Ninguna terapia es de beneficio comprobado en HAM / TSP, pero los corticosteroides

pueden retardar la progresión y reducir tanto la discapacidad como el dolor. (Consulte la
sección 'Mielopatía asociada a HTLV-I / paraparesia espástica tropical' más arriba).
● Eltratamiento de ATL se discute en otra parte. (Consulte "Tratamiento y pronóstico del

linfoma-leucemia de células T en adultos" .)
● Eltratamiento no está indicado para la infección asintomática por HTLV-1. (Ver "Prevención
y tratamiento antiviral" más arriba).
AGRADECIMIENTOS
El personal editorial de UpToDate agradece a David T. Scadden, MD, quien contribuyó a una
versión anterior de esta revisión del tema.
El uso de UpToDate está sujeto al Acuerdo de Suscripción y Licencia .
Referencias
1. Kaplan JE, Osame M, Kubota H, et al. El riesgo de desarrollo de mielopatía asociada

con HTLV-I / paraparesia espástica tropical en personas infectadas con HTLV-I. J
Adquirir Immune Defic Syndr 1990; 3: 1096.
2. Cleghorn FR, Manns A, Falk R, et al. Efecto de la infección por el virus linfotrópico T
humano I tipo I en la incidencia de linfoma no Hodgkin. J Natl Cancer Inst 1995; 87:
1009.
3. Poiesz BJ, Ruscetti FW, Gazdar AF, et al. Detección y aislamiento de partículas de
retrovirus tipo C de linfocitos frescos y cultivados de un paciente con linfoma cutáneo
https://www.uptodate.com/contents/human-t-lymphotropic-virus-type-i-disease-associations-diagnosis-and-treatment?search=htlv&source=sear… 10/17
de células T. Proc Natl Acad Sci USA 1980; 77: 7415.
4. Kondo T, Kono H, Miyamoto N, et al. Tasa acumulativa específica por edad y sexo y
riesgo de ATLL para portadores de HTLV-I. Int J Cancer 1989; 43: 1061.
5. Shimoyama M. Criterios de diagnóstico y clasificación de los subtipos clínicos de

leucemia-linfoma de células T en adultos. Un informe del Grupo de Estudio de Linfoma
(1984-87). Br J Haematol 1991; 79: 428.
6. Kamihira S, Atogami S, Sohda H, et al. Importancia de los niveles de receptor de

interleucina-2 solubles para la evaluación de la progresión de la leucemia de células T
en adultos. Cancer 1994; 73: 2753.
7. Araki K, Harada K, Nakamoto K, et al. Importancia clínica de los niveles de IL-2R

soluble en suero en pacientes con leucemia de células T (ATL) en adultos y portadores
de HTLV-1. Clin Exp Immunol 2000; 119: 259.
8. Fujiwara H, Arima N, Ohtsubo H, et al. Importancia clínica de la enolasa específica de

las neuronas séricas en pacientes con leucemia de células T en adultos. Am J Hematol
2002; 71:80.
9. Tsukasaki K, Utsunomiya A, Fukuda H, et al. VCAP-AMP-VECP en comparación con

CHOP bisemanal para el linfoma-leucemia de células T en adultos: estudio del Grupo
de Oncología Clínica de Japón, JCOG9801. J Clin Oncol 2007; 25: 5458.
10. Obama K, Tara M, Sao H, et al. Trasplante alogénico de médula ósea como tratamiento
para la leucemia de células T en adultos. Int J Hematol 1999; 69: 203.
11. Gill PS, Harrington W Jr, Kaplan MH, et al. Tratamiento del linfoma-leucemia de células
T en adultos con una combinación de interferón alfa y zidovudina. N Engl J Med 1995;
332: 1744.
12. CRUICKSHANK EK. Un síndrome neuropático de origen incierto; Revisión de 100

casos. West Indian Med J 1956; 5: 147.
13. Gessain A, Barin F, Vernant JC, et al. Anticuerpos contra el virus linfotrópico T humano
tipo I en pacientes con paraparesia espástica tropical. Lancet 1985; 2: 407.
14. Gessain A, Francis H, Sonan T, et al. HTLV-I y paraparesia espástica tropical en África.
Lancet 1986; 2: 698.
15. Osame M, Usuku K, Izumo S, et al. La mielopatía por HTLV-I, una nueva entidad
clínica. Lancet 1986; 1: 1031.
16. Maloney EM, Cleghorn FR, Morgan OS, et al. Incidencia de mielopatía asociada a
HTLV-I / paraparesia espástica tropical (HAM / TSP) en Jamaica y Trinidad. J Adquirir
inmunodeficiencia Syndr Hum Retrovirol 1998; 17: 167.
17. Orland JR, Engstrom J, Fridey J, et al. Prevalence and clinical features of HTLV
neurologic disease in the HTLV Outcomes Study. Neurology 2003; 61:1588.
18. Varandas CMN, da Silva JLS, Primo JRL, et al. Early Juvenile Human T-cell
Lymphotropic Virus Type-1-Associated Myelopathy/Tropical Spastic Paraparesis: Study
of 25 Patients. Clin Infect Dis 2018; 67:1427.
19. Yoshida M, Osame M, Kawai H, et al. Increased replication of HTLV-I in HTLV-I-

associated myelopathy. Ann Neurol 1989; 26:331.
20. Sabouri AH, Saito M, Lloyd AL, et al. Polymorphism in the interleukin-10 promoter
affects both provirus load and the risk of human T lymphotropic virus type I-associated
myelopathy/tropical spastic paraparesis. J Infect Dis 2004; 190:1279.
21. Treviño A, Lopez M, Vispo E, et al. Development of tropical spastic paraparesis in

human T-lymphotropic virus type 1 carriers is influenced by interleukin 28B gene
polymorphisms. Clin Infect Dis 2012; 55:e1.
22. Nakagawa M, Izumo S, Ijichi S, et al. HTLV-I-associated myelopathy: analysis of 213

patients based on clinical features and laboratory findings. J Neurovirol 1995; 1:50.
23. Gotuzzo E, Cabrera J, Deza L, et al. Clinical characteristics of patients in Peru with
human T cell lymphotropic virus type 1-associated tropical spastic paraparesis. Clin
Infect Dis 2004; 39:939.
24. Castro NM, Rodrigues W Jr, Freitas DM, et al. Urinary symptoms associated with
human T-cell lymphotropic virus type I infection: evidence of urinary manifestations in
large group of HTLV-I carriers. Urology 2007; 69:813.
25. WHO. Virus diseases: Human T lymphotropic virus type I, HTLV-I. Wkly Epidemiol Rec
1989; 64:382.
26. Lezin A, Olindo S, Oliere S, et al. Human T lymphotropic virus type I (HTLV-I) proviral
load in cerebrospinal fluid: a new criterion for the diagnosis of HTLV-I-associated
myelopathy/tropical spastic paraparesis? J Infect Dis 2005; 191:1830.
27. Melo A, Moura L, Rios S, et al. Magnetic resonance imaging in HTLV-I associated
myelopathy. Arq Neuropsiquiatr 1993; 51:329.
28. Kira J, Fujihara K, Itoyama Y, et al. Leukoencephalopathy in HTLV-I-associated

myelopathy/tropical spastic paraparesis: MRI analysis and a two year follow-up study
after corticosteroid therapy. J Neurol Sci 1991; 106:41.
29. Milagres AC, Jorge ML, Marchiori PE, Segurado AA. Human T cell lymphotropic virus
type 1-associated myelopathy in São Paulo, Brazil. Epidemiologic and clinical features
of a university hospital cohort. Neuroepidemiology 2002; 21:153.
30. Takenouchi N, Yamano Y, Usuku K, et al. Usefulness of proviral load measurement for
monitoring of disease activity in individual patients with human T-lymphotropic virus type
I-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis. J Neurovirol 2003; 9:29.
31. Nakagawa M, Nakahara K, Maruyama Y, et al. Therapeutic trials in 200 patients with
HTLV-I-associated myelopathy/ tropical spastic paraparesis. J Neurovirol 1996; 2:345.
32. Croda MG, de Oliveira AC, Vergara MP, et al. Corticosteroid therapy in TSP/HAM
patients: the results from a 10 years open cohort. J Neurol Sci 2008; 269:133.
33. Buell KG, Puri A, Demontis MA, et al. Effect of Pulsed Methylprednisolone on Pain, in
Patients with HTLV-1-Associated Myelopathy. PLoS One 2016; 11:e0152557.
34. Bangham CR, Araujo A, Yamano Y, Taylor GP. HTLV-1-associated myelopathy/tropical

spastic paraparesis. Nat Rev Dis Primers 2015; 1:15012.
35. Araújo AQ, Afonso CR, Leite AC, Dultra SV. Intravenous methylprednisolone in HTLV-I
associated myelopathy/tropical spastic paraparesis (HAM/TSP). Arq Neuropsiquiatr
1993; 51:325.
36. Sato T, Coler-Reilly ALG, Yagishita N, et al. Mogamulizumab (Anti-CCR4) in HTLV-1-

Associated Myelopathy. N Engl J Med 2018; 378:529.
37. Harrington WJ Jr, Sheremata WA, Snodgrass SR, et al. Tropical spastic
paraparesis/HTLV-1-associated myelopathy (TSP/HAM): treatment with an anabolic
steroid danazol. AIDS Res Hum Retroviruses 1991; 7:1031.
38. Oh U, Yamano Y, Mora CA, et al. Interferon-beta1a therapy in human T-lymphotropic

virus type I-associated neurologic disease. Ann Neurol 2005; 57:526.
39. Arimura K, Nakagawa M, Izumo S, et al. Safety and efficacy of interferon-alpha in 167
patients with human T-cell lymphotropic virus type 1-associated myelopathy. J
Neurovirol 2007; 13:364.
40. Olindo S, Cabre P, Lézin A, et al. Natural history of human T-lymphotropic virus 1-
associated myelopathy: a 14-year follow-up study. Arch Neurol 2006; 63:1560.
41. Leite AC, Mendonça GA, Serpa MJ, et al. Neurological manifestations in HTLV-I-
infected blood donors. J Neurol Sci 2003; 214:49.
42. Silva MT, Harab RC, Leite AC, et al. Human T lymphotropic virus type 1 (HTLV-1)
proviral load in asymptomatic carriers, HTLV-1-associated myelopathy/tropical spastic
paraparesis, and other neurological abnormalities associated with HTLV-1 infection. Clin
Infect Dis 2007; 44:689.
43. Biswas HH, Engstrom JW, Kaidarova Z, et al. Neurologic abnormalities in HTLV-I- and
HTLV-II-infected individuals without overt myelopathy. Neurology 2009; 73:781.
44. Tanajura D, Castro N, Oliveira P, et al. Neurological Manifestations in Human T-Cell

Lymphotropic Virus Type 1 (HTLV-1)-Infected Individuals Without HTLV-1-Associated
Myelopathy/Tropical Spastic Paraparesis: A Longitudinal Cohort Study. Clin Infect Dis
2015; 61:49.
45. Sweet RD. A pattern of eczema in Jamaica. Br J Dermatol 1966; 78:93.
46. LaGrenade L, Hanchard B, Fletcher V, et al. Infective dermatitis of Jamaican children: a

marker for HTLV-I infection. Lancet 1990; 336:1345.
47. La Grenade L, Manns A, Fletcher V, et al. Clinical, pathologic, and immunologic features
of human T-lymphotrophic virus type I-associated infective dermatitis in children. Arch
Dermatol 1998; 134:439.
48. de Oliveira Mde F, Fatal PL, Primo JR, et al. Infective dermatitis associated with human
T-cell lymphotropic virus type 1: evaluation of 42 cases observed in Bahia, Brazil. Clin
Infect Dis 2012; 54:1714.
49. Ohba N, Matsumoto M, Sameshima M, et al. Ocular manifestations in patients infected

with human T-lymphotropic virus type I. Jpn J Ophthalmol 1989; 33:1.
50. Mochizuki M, Tajima K, Watanabe T, Yamaguchi K. Human T lymphotropic virus type 1

uveitis. Br J Ophthalmol 1994; 78:149.
51. Nishioka K, Maruyama I, Sato K, et al. Chronic inflammatory arthropathy associated

with HTLV-I. Lancet 1989; 1:441.
52. Nakamura H, Eguchi K, Nakamura T, et al. High prevalence of Sjögren's syndrome in

patients with HTLV-I associated myelopathy. Ann Rheum Dis 1997; 56:167.
53. Morgan OS, Rodgers-Johnson P, Mora C, Char G. HTLV-1 and polymyositis in Jamaica.
Lancet 1989; 2:1184.
54. Sugimoto M, Nakashima H, Watanabe S, et al. T-lymphocyte alveolitis in HTLV-I-

associated myelopathy. Lancet 1987; 2:1220.
55. Ono K, Shimamoto Y, Matsuzaki M, et al. Diffuse panbronchiolitis as a pulmonary

complication in patients with adult T-cell leukemia. Am J Hematol 1989; 30:86.
56. Kadota J, Mukae H, Fujii T, et al. Clinical similarities and differences between human T-
cell lymphotropic virus type 1-associated bronchiolitis and diffuse panbronchiolitis. Chest
2004; 125:1239.
57. Fujii M, Sumi Y, Atarashi K, et al. Muscle weakness in extremities and diffuse
centrilobular nodules in lungs. HTLV-1-associated bronchiolo-alveolar disorder. Thorax
2011; 66:546.
58. Okada F, Ando Y, Yoshitake S, et al. Pulmonary CT findings in 320 carriers of human T-
lymphotropic virus type 1. Radiology 2006; 240:559.
59. Yamashiro T, Kamiya H, Miyara T, et al. CT scans of the chest in carriers of human T-
cell lymphotropic virus type 1: presence of interstitial pneumonia. Acad Radiol 2012;
19:952.
60. Einsiedel L, Fernandes L, Spelman T, et al. Bronchiectasis is associated with human T-

lymphotropic virus 1 infection in an Indigenous Australian population. Clin Infect Dis
2012; 54:43.
61. Honarbakhsh S, Taylor GP. High prevalence of bronchiectasis is linked to HTLV-1-

associated inflammatory disease. BMC Infect Dis 2015; 15:258.
62. Matsushita K, Ozaki A, Arima N, Tei C. Human T-lymphotropic virus type I infection and
idiopathic thrombocytopnic purpura. Hematology 2005; 10:95.
63. Matsumoto S, Yamasaki K, Tsuji K, Shirahama S. Human T lymphotropic virus type 1

infection and gastric cancer development in Japan. J Infect Dis 2008; 198:10.
64. Isomoto H, Mizuta Y, Fukushima K, et al. Low prevalence of Helicobacter pylori in

individuals with HTLV-I infection. Eur J Gastroenterol Hepatol 1999; 11:497.
65. Kline RL, Brothers T, Halsey N, et al. Evaluation of enzyme immunoassays for antibody
to human T-lymphotropic viruses type I/II. Lancet 1991; 337:30.
66. Ikeda M, Fujino R, Matsui T, et al. A new agglutination test for serum antibodies to adult
T-cell leukemia virus. Gan 1984; 75:845.
67. Wiktor SZ, Alexander SS, Shaw GM, et al. Distinguishing between HTLV-I and HTLV-II
by western blot. Lancet 1990; 335:1533.
68. Yao K, Hisada M, Maloney E, et al. Human T lymphotropic virus types I and II western
blot seroindeterminate status and its association with exposure to prototype HTLV-I. J
Infect Dis 2006; 193:427.
69. Miley WJ, Suryanarayana K, Manns A, et al. Real-time polymerase chain reaction assay
for cell-associated HTLV type I DNA viral load. AIDS Res Hum Retroviruses 2000;
16:665.
70. Duggan DB, Ehrlich GD, Davey FP, et al. HTLV-I-induced lymphoma mimicking
Hodgkin's disease. Diagnosis by polymerase chain reaction amplification of specific
HTLV-I sequences in tumor DNA. Blood 1988; 71:1027.
71. Guidelines for counseling persons infected with human T-lymphotropic virus type I
(HTLV-I) and type II (HTLV-II). Centers for Disease Control and Prevention and the
U.S.P.H.S. Working Group. Ann Intern Med 1993; 118:448.
72. Macchi B, Balestrieri E, Mastino A. Effects of nucleoside-based antiretroviral

chemotherapy on human T cell leukaemia/lymphotropic virus type 1 (HTLV-1) infection
in vitro. J Antimicrob Chemother 2003; 51:1327.
73. Bazarbachi A, Hermine O. Treatment with a combination of zidovudine and alpha-

interferon in naive and pretreated adult T-cell leukemia/lymphoma patients. J Acquir
Immune Defic Syndr Hum Retrovirol 1996; 13 Suppl 1:S186.
74. Balestrieri E, Forte G, Matteucci C, et al. Effect of lamivudine on transmission of human

T-cell lymphotropic virus type 1 to adult peripheral blood mononuclear cells in vitro.
Antimicrob Agents Chemother 2002; 46:3080.
75. García-Lerma JG, Nidtha S, Heneine W. Susceptibility of human T cell leukemia virus
type 1 to reverse-transcriptase inhibitors: evidence for resistance to lamivudine. J Infect
Dis 2001; 184:507.
76. Machuca A, Rodés B, Soriano V. The effect of antiretroviral therapy on HTLV infection.
Virus Res 2001; 78:93.
77. Taylor GP, Goon P, Furukawa Y, et al. Zidovudine plus lamivudine in Human T-
Lymphotropic Virus type-I-associated myelopathy: a randomised trial. Retrovirology
2006; 3:63.
78. Taylor GP, Hall SE, Navarrete S, et al. Efecto de lamivudina sobre el número de copias
de ADN del virus de la leucemia de células T tipo 1 (HTLV-1) humano, el fenotipo de las
células T y la frecuencia de células T citotóxicas anti-impuestos en pacientes con
mielopatía asociada a HTLV-1. J Virol 1999; 73: 10289.
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16/4/2019 Virus linfotrópico T humano tipo I: asociaciones de enfermedades, diagnóstico y tratamiento - UpToDate

Autores: Andrew R Freedman, FRCP, Paul Robertson, MRCP, FRCPath

Divulgaciones del contribuyente

El virus linfotrópico T humano tipo I (HTLV-I) es un retrovirus que infecta a entre 10 y 20

El diagnóstico y el tratamiento de la infección por HTLV-I y lo que se sabe sobre las

La mayoría de los individuos infectados con HTLV-I permanecerán asintomáticos, pero

● Leucemia-linfoma de células T en adultos (ATL)

Leucemia-linfoma de células T adultas : el HTLV-I se aisló por primera vez de un paciente

2 y el 5 por ciento. El riesgo es ligeramente mayor en los hombres; la aparición de ATL

Linfomatoso : la forma linfomatosa de ATL ocurre en aproximadamente el 20 al 25 por

Quemador : el ATL humeante es el tipo menos común (aproximadamente el 5 por ciento

Marcadores de la progresión de la enfermedad : se ha encontrado que varios

marcadores de la progresión de la enfermedad y se pueden monitorear durante el

Tratamiento : el uso de regímenes estándar para el linfoma no Hodgkin (LNH) avanzado

Se ha informado que el trasplante alogénico de células madre beneficia a algunos pacientes

La quimioterapia para ATL se discute en detalle por separado. (Consulte "Tratamiento y

Mielopatía asociada con HTLV-I / paraparesia espástica tropical . Aunque la primera

Características clínicas : la HAM / TSP es más común en mujeres que en hombres, en

La enfermedad se caracteriza por un inicio insidioso de debilidad y espasticidad lentamente

Diagnóstico : los criterios de diagnóstico fueron acordados por un panel de la

Tratamiento : el tratamiento de HAM / TSP es principalmente sintomático, ya que las

Un anticuerpo monoclonal anti-CCR4, mogamulizumab , que tiene cierta eficacia en la

marcadores de inflamación del SNC [ 36 ]. Se requieren estudios adicionales para definir la

Otros agentes con beneficios sugeridos en ensayos pequeños o estudios observacionales

La terapia antiviral no ha demostrado ser efectiva en el tratamiento de HAM / TSP .

Pronóstico : en un estudio de 123 pacientes con un seguimiento de 14 años, se

Otras manifestaciones de la enfermedad.

Otras anomalías neurológicas : además de la mielopatía, la infección por HTLV-1

Trastornos reumatológicos y pulmonares : se ha descrito una variedad de afecciones

El síndrome de Sjögren se ha descrito en un grupo de pacientes infectados con HTLV-I con y

Investigadores en Jamaica informaron positividad de HTLV-I en 11 de 13 pacientes que se

Cáncer gástrico : algunos datos epidemiológicos sugieren que la incidencia de cáncer

Se realizó un estudio de cohorte retrospectivo en 5686 pacientes de edad> 40 años en

El diagnóstico de infección por HTLV-I generalmente se basa en pruebas serológicas para

La prueba basada en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para detectar ADN

TRATAMIENTO Y PREVENCIÓN ANTIVIRALES El

tratamiento no está indicado para individuos asintomáticos, y el tratamiento de estos

Sólo se han realizado estudios limitados de la terapia antirretroviral específica para la

● El virus linfotrópico T humano (HTLV-I) es un retrovirus, que infecta a entre 10 y 20

● Elvirus causa dos asociaciones de enfermedades bien reconocidas: la leucemia-linfoma de

● Se reconocen cuatro formas clínicas distintas de ATL: aguda, linfomatosa, crónica y

● La mielopatía asociada con HTLV-I / la paraparesia espástica tropical se caracteriza por

● Otras manifestaciones de la enfermedad incluyen neuropatía, trastornos infiltrativos de la

● El diagnóstico de la infección por HTLV-I generalmente se basa en pruebas serológicas

● Ninguna terapia es de beneficio comprobado en HAM / TSP, pero los corticosteroides

● Eltratamiento de ATL se discute en otra parte. (Consulte "Tratamiento y pronóstico del

El uso de UpToDate está sujeto al Acuerdo de Suscripción y Licencia .

1. Kaplan JE, Osame M, Kubota H, et al. El riesgo de desarrollo de mielopatía asociada

de células T. Proc Natl Acad Sci USA 1980; 77: 7415.

5. Shimoyama M. Criterios de diagnóstico y clasificación de los subtipos clínicos de

6. Kamihira S, Atogami S, Sohda H, et al. Importancia de los niveles de receptor de

7. Araki K, Harada K, Nakamoto K, et al. Importancia clínica de los niveles de IL-2R

8. Fujiwara H, Arima N, Ohtsubo H, et al. Importancia clínica de la enolasa específica de

9. Tsukasaki K, Utsunomiya A, Fukuda H, et al. VCAP-AMP-VECP en comparación con

12. CRUICKSHANK EK. Un síndrome neuropático de origen incierto; Revisión de 100

19. Yoshida M, Osame M, Kawai H, et al. Increased replication of HTLV-I in HTLV-I-

21. Treviño A, Lopez M, Vispo E, et al. Development of tropical spastic paraparesis in

22. Nakagawa M, Izumo S, Ijichi S, et al. HTLV-I-associated myelopathy: analysis of 213

28. Kira J, Fujihara K, Itoyama Y, et al. Leukoencephalopathy in HTLV-I-associated

34. Bangham CR, Araujo A, Yamano Y, Taylor GP. HTLV-1-associated myelopathy/tropical

36. Sato T, Coler-Reilly ALG, Yagishita N, et al. Mogamulizumab (Anti-CCR4) in HTLV-1-

38. Oh U, Yamano Y, Mora CA, et al. Interferon-beta1a therapy in human T-lymphotropic