Grupo 4/ 12-05-19

TEMA 23 : Virus hepatotropos

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ÍNDICE

1. Introducción
2. Hepatitis virales
2.1 Virus de la hepatitis A
2.2 Virus de la hepatitis E
3. Hepatitis Sérica
3.1 Virus de la hepatitis B
3.2 Antígenos del virus de la hepatitis B
3.3 Posible evolución de la infección
3.4 Infección crónica

1.INTRODUCCIÓN

Los virus causantes de las hepatitis son los llamados ​hepatotropos​, pues su célula diana
es el hepatocito, aunque no son los únicos que están vinculados a la hepatitis, ya que se
puede padecer una hepatitis como un daño secundario.
Actualmente estos virus se clasifican por sus mecanismos de transmisión. Los aparecen en
verde en la tabla son aquellos que se transmiten por vía entérica (ruta ​fecal-oral​) mientras
los demás se transmiten serológicamente:

● Transmisión ​entérica (fecal-oral): Hepatitis A y E. Causan ​hepatitis aguda​, con buen

pronóstico generalmente y sin daño permanente (sin cronicidad, se autolimitan ya que
generamos anticuerpos y se crean células de memoria).

● Transmisión ​sérica​ (sangre principalmente, aunque también cualquier fluido

biológico): hepatitis B, C y Delta. Causan hepatitis crónica que puede llevar a cirrosis y
cáncer hepático, por lo que tendrá un peor pronóstico. El virus delta (agente delta) se trata
de un virus satélite que no puede vivir en ausencia del virus de la hepatitis B, por lo tanto,
para que se produzca una hepatitis delta tienen que haber una co-infección o una súper
infección por el virus de la hepatitis B.

Las hepatitis B y C son las más significativas, esta importancia reside en la gran cantidad de
personas infectadas crónicamente que existen en la actualidad.

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2.HEPATITIS VIRALES:
-Se tratan de hepatitis de causa inmunopatogénica.
-Daño hepatocelular causado por el sistema inmune.
-Pueden darse​ varias situaciones​:
● Si tenemos una respuesta inmune exagerada → ​HEPATITIS FULMINANTES →
pueden llevar a la muerte a una persona infectada en 48 horas (no se puede hacer
nada, está causado por un fallo hepático).
● Si se trata de una ​respuesta inmune controlada → HEPATITIS AGUDA → ​se
vence esta hepatitis y NO se queda el virus con nosotros
● Si la ​respuesta inmune no es muy potente/ adecuada → ​HEPATITIS CRÓNICA
→ el virus permanece con nosotros ( no somos capaces de eliminarlos) Cuando es
muy frecuente la multiplicación viral en el hígado, este acaba fallando bien por
cirrosis o cáncer hepático. Son la causa de los trasplantes hepáticos.

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El virus de la hepatitis :

❖ Infecta al hepatocito como primera diana.

❖ Las manifestaciones que producen estos virus son EXCLUSIVAMENTE hepática
(pueden producir alguna a distancia).
❖ La respuesta inmune es la causa del daño hepático.

Para que aparezcan los síntomas, tiene que pasar bastante tiempo, esto nos indica que el
periodo de incubación es largo​. Cuando el daño ya adquiere un cierto tamaño será
cuando aparezcan los síntomas.

2.1. Cuadro clínico

El cuadro clínico es igual para todas las hepatitis:

En ocasiones este virus puede ocasionar ​ARTRITIS Y ERUPCIONES → e ​ sto se debe a la presencia constante
de los antígenos y al haber esta enorme cantidad de inmunocomplejos (complejos formados por la unión Ag-Ac)
en sangre no dará abasto a la hora de retirarlos por los macrófagos, por lo que se van acumulando en zonas
concretas atrayendo macrófagos y células inflamatorias. Esto no quiere decir que el virus está en la piel o en las
articulaciones, al contrario, el virus se localiza en el hepatocito.

2.1 VIRUS DE LA HEPATITIS A

● Se trata de un ​picornavirus
(antes se llamaba Enterovirus
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● Transmisión fecal-oral ​(AGUA
-ALIMENTOS-
MARISCOS)​.​Habría que añadir
la ​VÍA DE TRANSMISIÓN
SEXUAL ​(sobretodo por
relaciones sexuales anales)

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● Es desnudo e icosaédrico
● Vacuna eficaz
● RNA de cadena positiva
● Muy frecuente el 99% son hepatitis agudas
● duración: 2-6 semanas

-Antes de que aparezcan los

síntomas ( 1 mes /mes y medio)
será inútil hacer una serología
porque no nos va a salir positiva
aunque la persona estuviera
infectada. Fallo del diagnóstico
serológico → estar ante un
periodo muy previo.

Una vez que aparece la ​IgM que

nos indica → ​ infección aguda
Cuando ya se ha “pasado” la
infección se debería hacer una
serología y tiene que aparecer
IgG → esto nos indicaría que se
ha producido la ​seroconversión ​(se ha superado la infección)

En cuanto a la ​distribución mundial ​ s​ e relaciona con el nivel socio-sanitario.

En España (2015) : 600 mas o menos
Como solución : Intentar que haya una cobertura vacunal ​en todo el mundo con el fin de
erradicar la infección.

2.2 VIRUS DE LA HEPATITIS E

● Se trata de un ​hepevirus​ (​norovirus ​) p

​ equeño.
● Transmisión fecal-oral. ​Por tratarse de este método de transmisión, se podrán
controlar y erradicar este tipo de virus mejorando las condiciones sanitarias.
● Importancia para mujeres embarazadas → ​El 20% de las mujeres embarazadas
pueden infectarse por este virus, y dentro de ellas​, ​puede causar la mortalidad en el
1% de ellas. Tratamiento que se está probando en embarazadas: ​interferón ( es
una molécula que utilizamos en terapia antiviral pero no específico para una
molécula en concreto) y ​ribavirina ​(ocurre lo mismo que con el interferón→
inespecífico)
● Es un virus desnudo
● RNA de cadena positiva

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3.HEPATITIS SÉRICA (serológica)

3.1 HEPATITIS B.
● Es muy preocupante. (350 millones de personas infectadas, de ellas 75% en el
nacimiento (esto quiere decir que es una infección que se transmite de forma
vertical).

● MODOS DE TRANSMISIÓN ​->

- Heridas
- Vía intravenosa (agujas → drogadictos)
- Parto (transplacentaria)
- SEXUAL (Automática) (inmediatamente ligada a la enfermedad transmitida
por sangre).

● El virus lo podemos encontrar :

- En sangre
- En las heces
- En las lágrimas
- En la leche materna

● Es un ​virus envuelto ​-> tendría que ser frágil por ello pero no lo es, es uno de los
más resistentes de los virus del medio externo.
● Enfermedad ​muy transmisible
● Esta infección ​se cronifica (0,4%) -> la vacuna se introdujo en los años 80 →
muchos portadores acaban teniendo cirrosis y/o carcinoma hepatocelular ( hay
muchos casos de mortalidad → esta mortalidad se concentra en aquellos que se
infectan en el nacimiento → el 80% de estos desarollan baja inmunidad y a la edad
de los 8-10 años mueren como consecuencia de la infección)

➢ ¿Cómo podríamos evitar esta transmisión?

1. Comprobar que la madre NO está infectada crónicamente

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2. Si la madre está infectada crónicamente (no se puede eliminar con tratatamieno la

hepatitis B crónica) —> se podría frenar dando los Ac al niño ( los Ac de la madre
no SIEMPRE son protectores ) haciendo una profilaxis con Ac preparados
(inmunoprofilaxis) 72 horas ​antes de que nazca ​el niño se realiza esta práctica y
nada más que nazca se le vacuna.

-Características del virus de la hepatitis B ( HEPA -DNA-VIRUS)

1. Pertenece a la familia de
los​ hepadnavirus
2. Es un virus que afecta al
hepatocito
3. Genoma muy pequeño
pero muy eficaz → ​Dna
doble con una hebra
INCOMPLETA
4. Pertenece a un grupo de
virus que tiene
transcriptasa inversa
(Dna polimerasa / RNA
dependiente )
5. ENVUELTO resistencia
inusual a detergentes , ph , ácido y eter
6. Sistema de ​replicación especial

En suero cuando el virus se está multiplicando en la fase virémica, nos vamos a encontrar
tres tipos de partículas asociadas al virus:
● Partículas de Dane (virión completo): electrodenso, con DNA (material genético)
en su interior
● Esferas y filamentos​: cápsides vacías del virus que liberan al medio extracelular,
huecas, sin material genético dentro. Lo único que contienen son antígenos de
superficie.

-CUANDO EL VIRUS SE QUEDA INFECTANDO CRÓNICAMENTE A UNA PERSONA :

1. Constantemente se producen partículas huecas (no causan daño): solo expresa
parte de sus genes
2. De vez en cuando produce ​VIRIONES COMPLETOS -> si producen ​DAÑO
HEPÁTICO

-​HAY QUE CONOCER LAS ESTRUCTURAS DEL VIRUS TANTO EL ANTÍGENO

COMO EL ANTICUERPO ​: cruzando las expresiones del anticuerpo y las expresiones
del antígeno sabremos en qué fase está el virus (si se está multiplicando o si se ha
quedado en la persona)

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3.2 ANTÍGENOS DEL VIRUS HEPATITIS B

Lo común que está presente en las partículas huecas (esféricas y filamentosas) y en las
partículas enteras (virión) es su ​antígeno de superficie ( se localiza en la cápside) que se
llama ​HBsAg ​(antígeno S) o también antígeno Australia.

Asimismo, también hay otros antígenos que tiene el core (interior del virus): son proteínas
internas del virus, como pudiera ser un enzima o alguna molécula que el virus produce
internamente. En definitiva las únicas partículas que tienen este tipo de antígenos son las
partículas enteras, laspartículas de Dane. Hay dos tipos de
antígenos del core:
● ​HBeAg. ​Es un antígeno soluble y lo podemos detectar en el suero.​Es una molécula
auxiliar del virus
● HBc-Ag. Este antígeno nunca sale del virus, ​no lo podemos detectar en el suero​,
pues es una forma que se ensambla con el virión.

➢ Los daños que se producen como consecuencia de la infección:

-Destrucción del hepatocito.
-Daño hepatocelular.
-Enfermedades por complejos inmue.
-Carcinoma hepatocelular.

3.3 POSIBLE EVOLUCIÓN DE LA INFECCIÓN.

-El ​75%​ de las personas infectadas presentan un ​RECUPERACIÓN COMPLETA

-EL ​25%​ de las personas restantes, pueden evolucionar a dos posibilidades:
1. A una ​hepatitis fulminante ​→ provocan la muerte
2. A una​ infección crónica​ produciendo :
-Antigenemia
-Hepatitis persistente: El virus de vez en cuando se multiplica activamente
aparecen viriones nuevos → daño hepático
-Hepatitis agresiva → cirrosis → ​carcinoma hepatocelular

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➔ Marcadores serológicos : ​conjunto de anticuerpos y antígenos que se detectan en

el suero.

➔ Antígenos que podemos detectar :

-HBs ( antígeno de superficie)
-Hbe ( soluble del core)

Si detectamos DNA polimerasa viral o DNA del virus, vamos a saber que el virus
está
multiplicándose ya que tiene los componentes necesarios para ello.

➔ Anticuerpos que podemos detectar:

-​Anti HBs
-Anti HBe
-Anti HBc (los antígenos c no se pueden detectar pero sí sus anticuerpos)

● ¿CUÁNDO SE PRESENTAN LOS SÍNTOMAS? A LAS ​16 SEMANAS.

● ¿LO PODEMOS DETECTAR ANTES DE ESTE TIEMPO? SÍ, SIEMPRE QUE HAYA
UNA SOSPECHA.

A todos los donantes de sangre se les debe realizar un screening.

-Un ​indicador de buen pronóstico ​será la ​desaparición del antígeno de superficie
(HBs) (señal de que el virus deja de replicarse) y serán reemplazados por los anticuerpos
contra el mismo antígeno de superficie (anti- HBs).

-En cuanto al ​antígeno HBe ​(soluble del CORE), se produce ​durante la infección activa
evidenciando la ​multiplicación activa de las células del hígado​. Se producen anticuerpos
contra él cuando el virus deja de multiplicarse. Por tanto, el antígeno HBe es un medidor del
interior del proceso de multiplicación viral y la detección de anti-HBe indica recuperación,
que el virus ha dejado de multiplicarse.

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-Una persona que haya estado en contacto con el virus de la hepatitis B, presentará en su
suero anticuerpos ​anti-HBc​ de por vida ya sea portador (cronicidad) o haya
conseguido eliminar el virus de forma permanente.

-Personas vacunadas, también presentarán anticuerpos anti-HBs ya que el antígeno

que introducimos es HBs. Pero hay que remarcar que aquella persona que ha sido
vacunada ​NO tendrá anti-HBc

● ¿Cómo podemos saber si una persona ha sido infectada por vía natural o
ha sido vacunado?
Ambos van a tener anticuerpos anti-HBs, pero una persona que se ha infectado
por vía natural tendrá también anticuerpos anti-HBe.

*El anti- HBe no suele ser permanente, este solo nos indica nos indica la reanudación del
brote y/o el fin del brote*

3.4 INFECCIÓN CRÓNICA

-Un paciente con una infección crónica por este virus, ​SIEMPRE va a presentar antígeno de
superficie ​HBs​, pero ​NUNCA​ va a presentar ​anticuerpos anti-HBs.

-​Se nos indicará através de HBe y anti- HBe si el virus se está replicando o no:
● Aparece antígeno HBe​: virus en replicación relacionado con daño hepático.
● Aparecen anticuerpos anti-HBe​: virus ha cesado replicación.

-Se puede detectar además el ​DNA del virus​ y la ​DNA polimerasa.