Fármacos Antigotosos:

Vamos a hablar de la farmacología de la gota, el termino gota deriva del latin “Gutta” donde
había una creencia antigua que era un mundo malevolente que atacaba las articulaciones
débiles y de una naturaleza maligna al 1er dedo del pie.

En la actualidad causada por la

acumulación de precipitación de
Cristales de ácido úrico donde el
paciente puede presentar episodios
de gastritis que tiene una
característica por ser intermitente,
con episodios de crisis y que puede
llegar con el tiempo si esta no es
tratada dependiendo de la severidad
del cuadro a tener esa distribución
con la presencia de “Tofos”
(tumores) con agregados de cristales
de uratos

Va a depender mucho de
la concentración de ácido
úrico si mientras más alta
sea esta pues mayor
incidencia anual, llegando
hasta un 5% de
requerimiento diario y
evidentemente pues
también no solamente la formación de cristales si no también, la posibilidad de formación de
cálculos a nivel renal pudiendo llegar a valores anuales de 50% de una litiasis por uratos.

Es así que el ácido úrico en exceso va a

generar problemas, ¿podemos tener
pacientes con ácido úrico alto sin gota? Si,
¿Podemos tener pacientes sin
hiperuricemia? Si, de hecho que van a ver
factores asociados: Como el frio, ingesta de
licor, algunos alimentos ricos en ácido úrico
que podrían presentar algún problema
ejemplo: Los mariscos, tomate, e inclusive
algunos pacientes describen casos de gota
con el ácido úrico normal, pero que ya para
ello tienen una predisposición a precipitación por cristales que se da.
De tal forma que ustedes esto lo
han hecho en fisiología espero
que lo recuerde donde teníamos
la ingesta a nivel dietario, y la
síntesis de Novo a nivel de
hepático para la formación de
purinas, también de proteínas y
por una serie de acciones
llegamos a la Hipoxantina, luego
Xantina y finalmente por esta
enzima Hipoxantina oxidasa a la
formación de nuestro ácido úrico
de la que estamos hablando.

Metabolismo del Ácido Úrico:

Es así que el ácido úrico evidentemente forma parte del organismo y tiene sus funciones, sin
embargo la Hiperuricemia es la que puede generar problemas y producir desequilibrios en su
metabolismo de tal forma que puede alterarse tanto los procesos de síntesis como los
procesos de eliminación, si hay un desbalance en los mismos evidentemente podemos tener
mayor acumulo de ácido úrico con el riesgo subsecuente del cuadro que estamos describiendo.

Conocemos ya el concepto, algunos alcances y ahora veamos cómo se clasifican:

Clasificación:

1. Gota primaria (90% de los casos): En la mayoría de procesos crónicos es un 90% porque
se desconoce su causa tal cual sin embargo se han evidenciado defectos enzimáticos no
muy claros.
2. Gota Secundaria (10% de los casos): Allí conocemos la causa asociada por ejemplo al
aumento del recambio como en las “Leucemias” que lleva a una destrucción celular, por
el recambio de las mismas como las nefropatías, metabolopatia Crónica con algunas
deficiencias de algunas enzimas hay un síndrome que se llama Lesch-Nyhan que puede
asociarse a estados de hiperglicemia y gota de tal forma que los cuadros de gota en su
etiología vamos a tener como gran mayoría los procesos de carácter primario.
Si ustedes ven a un paciente con gota hay que pensar nueve a uno que es un proceso de
carácter primario que solo es el 90%.
La manifestación Clínica de la gota no hay otra
más que la lesión articular pues genera dolores,
disconfort y avisa que hay un problema
posiblemente con el ácido úrico.

Lesiones Articulares, se elevan las

concentraciones de ácido úrico como hemos
dicho se precipitan y vienen los leucocitos,
polimorfonucleares, macrófagos fagocitan los
cristales esto da mayor inflamación por ende
mayor proceso inflamatorio a ese nivel y la
generación de “Signos de Flogosis”, entonces la
Flogosis tiene 4 características: Presencia de
Calor, Rubor, Dolor y Cambio de color (Rojo
caliente) todo eso es flogosis

Entonces fíjense en este cuadro como la

hiperuricemia puede generar la precipitación de
estos cristales a nivel articular generar una serie de
procesos inflamatorios y lo que va a llevar
finalmente a una liberación de Leucotrienos,
prostaglandinas y radicales libres, presencia de
procesos inflamatorios con lesión e inflamación
tisular articular principalmente en este Primer
Dedo del pie izquierdo que podría decirse con
mayor frecuencia.

De hecho concentraciones altas de Ácido Úrico se

relaciona a lo que hemos visto y en casos en que
no habría necesariamente pero que no es lo común
hay una respuesta inflamatoria con acumulo de leucocitos y de glóbulos blancos, ¿Han visto
algún paciente con gota? van a haber que es un cuadro muy doloroso que incluso van a
emergencia y para tratar esa enfermedad no necesariamente hay que seguir algún esquema de
tratamiento pero si de los fármacos y de sus características
Tratamiento:

Conocemos el cuadro clínico y conocemos el tipo de paciente que podría ser pero fíjense que
hay un ataque agudo de gota que lo lleva a emergencia y también una etapa intercritica ósea
entre crisis y la gota crónica.

 En el Ataque Agudo de Gota: Tengo que disminuir el dolor y la inflamación ósea no voy
a estar pensando en darle en un tratamiento crónico cuando el paciente esta que se
muere de dolor.

Y regresamos al primer caso miren cual es el tratamiento los AINES como el Diclofenaco,
Naproxeno, Quetotifeno, Queterolaco, Colchicina, durante las primeras horas y además el
uso de corticoides queda totalmente restringido

 Pero en el Segundo Ataque Intercritica y Gota Crónica: Es ya bajar el ácido Úrico para
evitar que haya más bien una crisis.

En cambio en la Segunda Etapa tengo que usar drogas que bajen el ácido Úrico
“Hipourecimiante” como el Alopurinol, Uricosurico. Pueden usar AINES tambien y Colchicina
pero a dosis bajas que no son usadas tanto como en el caso anterior y evidentemente la dieta.

Si bien el paciente en emergencia no voy a estar señor no coma tomate esta que se retuerce de
dolor allí ustedes tienen que calmarle el dolor pero si después hay que reducir la ingesta de
alcohol, una dieta baja en proteínas, puede contribuir como factor no al 100% pero si va a llegar
al manejo del paciente.

Entonces Hablemos de los fármacos “AINES”, ustedes ya saben lo que son los AINES entonces
¿Cómo actúan los AINES? Inhiben a la COX (Ciclooxigenasa) y había una tipo 1 y tipo 2. ¿Cuál es
la Constitutiva? Tipo 1 y ¿Cuál es la Inducible? Tipo 2. Ósea que si yo bloqueo la COX 1 tengo
efecto antinflamatorio pero el problema es que hay un efecto adverso por eso ahora han salido
los nuevos fármacos que bloquean a ambas pero con los beneficios de la COX2, como el
DEXKETOPROFENO (revisar) son los enantiomeros, aquellos que tienen imagen de espejo y que
tendrían efectos un poco más amplios inclusive abarcando más de lo que normalmente lo hace
un fármaco de tal forma que el DEXKETOPROFENO es un enantiomero que genera acciones
sobre la COX1 y COX2 osea que va a tener el efecto de un COX2 y tendrá el efecto antinflamatorio
de la COX1 lo bueno de 1 y lo bueno del otro.

Entonces las COXS van a permitir tolere una dosis más alta porque no me voy a ir a la dosis más
baja, evidentemente va hacer de respuesta rápida cuanto más precoz sea el tratamiento se debe
usar las dosis máximas recomendadas. Si estas en emergencia usemos pues un antinflamatorio
Parenteral, intramuscular, intravenoso.

De tal forma que podemos usar Diclofenaco, Quetoprofeno, Queterolaco, podemos usar via oral
pero simplemente vamos a tener un retardo al inicio de acción pero tambien es factible sim
embargo la desventaja es sus efectos adversos ¡Cuidado! Los AINES pueden producir hemorragia
digestiva, gastritis severa medicamentosa, ulcera, insuficiencia cardiaca, Enfermedad
Hipercromica, cuidado con las alergias. Entonces no estan excentos de daño y tenemos que
tener cuidado pero normalmente son efectos a largo plazo por la ingesta de estos fármacos muy
útiles en realidad en emergencia.
 COLCHICINA

Tiene acciones farmacológicas en la “Gota” evidentemente y de allí viene su efecto en la división

y traslado de las células, colchicina es un inhibidor de los microtubulos que son como autopistas
que generan los leucocitos para poder migrar de un sitio a otro entonces si yo le bloqueo su
carretera el leucocito no va a llegar a la zona de inflamacion por lo tanto voy a tener menos
proceso inflamatorio.

Acción Farmacología:
 Tiene acción farmacológica sobretodo en el ataque tiene un elemento
confirmador en el sentido que si yo le doy colchicina se corta el cuadro,
entonces se confirma que es un cuadro agudo de gota.
 Reduce la extravasación de leucocitos y la degranulacion de mastocitos
quitándole sus carreteras para que no lleguen a la zona de acción.
 Detienen la división celular al no formarse huso cromático y de hecho que va a
tener un efecto fundamental en el proceso inflamatorio inicial.

Vía de Administración: Se da por vía oral

Biodisponibilidad: 40 %, se une a proteínas plasmáticas a un 50% se metaboliza la mayor

parte a nivel hepático de tal forma que es importante su uso en pacientes que tengan
compromiso renal se les puede dar si mayores inconvenientes.

Reacciones Adversas:

 Principalmente las diarreas, que se presenta con la administración de este fármaco que
si logramos darle una tableta cada hora hasta cuando calme el dolor o aparezca la
diarrea es el STOP.
 Es una prueba diagnóstica, no se usa tanto como antes por la presencia de nuevos
antiinflamatorios pero todavía es usada.
 Su acción es en las primeras horas del inicio del cuadro. Si pasa 24 horas de haber
iniciado el cuadro, baja el efecto de acción, hay menos posibilidades de respuesta.
 La colchicina NO TIENE EFECTO ANALGÉSICO, es netamente ANTIINFLAMATORIO.
 ¿Cómo se da? Una dosis inicial de 1 mg o 2 tabletas de 0,5 mg, seguido de 1 tableta cada
hora, de forma oral hasta que disminuya los síntomas o presencia de diarrea, con un
máximo de 6 mg, aunque generalmente no se llega a estas cantidades, el tto no es solo
con colchicina sino asociado también al uso de AINES.
 Si podemos usar corticoides, pero NO SE RECOMIENDA DAR DE PRIMERA MANO. Se
deben usar solo si los aines y colchicina son inefectivos o si el pcte es alérgico a los AINES.
Podemos usar: dexametasona en dosis altas de 8mg parenteral, prednisona entre 30-60
mg, y se van disminuyendo las dosis gradualmente.
 De tal forma que, el objetivo es cortar el dolor, inflamación.
 En un estudio realizado con 540 pacientes, la colchicina se mostró totalmente efectiva
para prevenir los ataques en un 82% de ellos, con respuesta satisfactoria en un 12%, e
inefectiva solamente en un 6% a menos.
 La colchicina NO BAJA EL ÁC. ÚRICO. (pregunta de examen) La colchicina no influye en
los niveles de ác úrico, no inhibe a la xantina oxidasa. La colchicina no actua ni en la
precipitación de cristales, ni en la formación de tofos.
 La colchicina permite mantener a los pctes libres de síntomas, mientras le damos un tto
para disminuir la uricemia. Es así que le calma el dolor, está más tranquilo, usamos un
AINES, colchicina o corticoides.

 Fármacos hipouricemiantes
 Pero ya en la gota crónica tenemos que usar fármacos que bajen el ácido úrico. Asi
tenemos 3 grupos principales:
1. Inhibidores de la enzima que forma ác úrico “Xantino Oxidasa”
2. Fármacos uricosúricos que hacen perder ác úrico en orina
3. Uricolíticos que destruyen al ác úrico

El ácido úrico llega al riñón, a través de la sangre, y es excretado como urato.

 Corrección de la hiperuricemia
 La reducción del AU por debajo de su concentración de saturación facilita la
disolución de los cristales de urato monosódico, por lo tanto, este fundamento es
base para la reducción de ácido úrico.
 Si bajas ác úrico, bajas la formación de cristales y favoreces la difusión de los mismos.
 Si se reduce a 5mg/dl a menos, los síntomas, inclusive los crónicos como tofos se
benefician.
 Es lógico que no solo tengo que tratar la consecuencia que es el ac úrico, sino tengo
que buscar la causa del porqué está haciendo úrico alto.
 La dieta contribuye a disminuir, pero hay que tener ojo con los factores que agravan
como: obesidad, hipertensión, consumo de alcohol, que pueden ser factores
obstructivos en el manejo adecuado de estos pacientes.

1. URICOSÚRICOS
 Son compuestos que pueden interferir el transporte activo de ácido úrico a nivel
renal. Tenemos a:
 Benzobromarona: Inhibe selectivamente al intercambiador urato-anión del túbulo
proximal a nivel del riñón. Se absorbe por VO, se metaboliza a nivel hepático, tiene
muy buen efecto que puede durar hasta 48 hras. También puede producir diarrea.
De hecho que puede haber pacientes con alergia a los AINES, colchicina; pero se ha visto
que este fármaco (benzbromarona) es uno de los más seguros en ese sentido.
 Sulfinpirazona: Es un ácido orgánico potente, no tiene efectos analgésicos ni
antiinflamatorios, netamente hace que pierda el pcte ac urico a nivel urinario. Buena
absorción por VO. Como efectos adversos: irritación gastrointestinal.
 Benciodarona
 Probenecid (más utilizado): Más usado por sus costos y disponibilidad. Inhibe en el
transporte de ácidos inorgánicos, de varias sustancias y en la excreción de la bilis.
Tiene una aplicación de a nivel de la excrecion de ác úrico a nivel renal, favoreciendo
a la misma. Tiene una farmacocinética con un tiempo máximo de 2-4 hras, el tiempo
de vida media va de a 5 a 8 hras. Unión alta a proteínas plasmáticas. Se excreta a
nivel renal.
 Efectos adversos similares sobre todo del tipo gastrointestinales.
 Aplicaciones terapéuticas: Para gota crónica. 250mg dos veces al día
 2. Inhibidores de la xantina-oxidasa
 ALOPURINOL: No solo hace que pierdas ác úrico, sino se va más atrás, EVITA SU
FORMACIÓN.
 El alopurinol es un sustrato de la xantino oxidasa, que va a engañar a la enzima, la
inhibe de forma competitiva, es un “antagonista competitivo”. Se transforma en
oxipurinol que tambien es un inhibidor de la enzima xantino oxidasa, y asi no se
forma ác úrico.
 Dosis: 100-300 mg/día una vez al día. Reduce la concentración de uratos en el 85%
de los pacientes. Por lo tanto, no imaginamos un paciente con gota que no esté
recibiendo alopurinol, es la base del tratamiento.

 Hipoxantina a Xantina por la Xantino Oxidasa. El

Alopurinol que es sustrato de la enzima, se convierte en
oxipurinol que a su vez es inhibidor de la xantino oxidasa, o
sea doble inhibición con un efecto antagonista competitivo.

 Farmacocinética
Buena absorción oral
Biodisponibilidad del 80 %,
Eliminación metabólica principalmente renal. Cuidado
con pacientes con insuficiencia renal, donde hay que bajar las dosis.
 Reacciones adversas
 Es bien tolerado generalmente.
 Puede ocasionar hipersensibilidad.
 Presentación: Viene en tabletas de 100 - 250 y 300 mg. Se puede combinar con un
uricosúrico, es decir, se puede dar alopurinol con probenecid, teniendo así un doble

2. URICOLÍTICOS
mecanismo de acción.
 El ácido úrico es el último metabolito, producto de la vía catabólica de las purinas
en el ser humano. Sin embargo hay una enzima llamada Rasburicasa que acelera la
conversión del ácido úrico en Alantoína y favorece su eliminación. Quiere decir que,
se va más allá del último punto del metabolismo de las purinas para que sea
eliminado por la orina.
 Rasburicasa (nombre comercial FASTURTEC)
 Utilizada en pctes con neoplasias, sobre todo hematológicas. Hay un síndrome
llamado “Sd. De lisis tumoral” donde se comienzan a destruir las células malignas y
se puede liberar una serie de purinas y eso traer como consecuencia grandes
cantidades de ác úrico. La rasburicasa es útil en estos pctes y puede favorecerlos en
el sentido de eliminar el ac úrico llevándolo a alantoina y ser más fácilmente
eliminado por la orina, evitando sus efectos dañinos en el organismo.

Estos 3 grupos de fármacos serán útiles en pctes con gota crónica, porque la gota aguda se maneja con fármacos
por via parenteral para controlar el dolor e inflamación como: AINES, colchicina y glucocorticoides en el caso que
los dos primeros no funcionen. Una vez que calmó, se mide el ác úrico que estará alto y se le da fármacos del 2do
grupo: Uricosúricos (probenecid), inhibidor de la xantino oxidasa (alopurinol) o uricolítico (rasburicasa)