Tema 9. Glucolisis PDF

Bioquímica
Estructural y Metabólica
TEMA 9. Glucólisis
Bioquímica Estructural y Metabólica
TEMA 9. Glucólisis
TEMA 9. Glucólisis.

Diges(ón de glúcidos de la dieta. Transportadores de glucosa.
Importancia y des(nos de la glucosa. Fases de la glucólisis: reacciones.
Des(nos del piruvato. Fermentación. Ciclo de Cori. Regulación de la
glucólisis. Entrada de otros glúcidos en la glucólisis.
M. Dolores Delgado
TEMA 9. Glucólisis
Diges=ón de los glúcidos de la dieta
Almidón
Lactosa
Sacarosa
a
Sacarosa
Acción de la α–amilasa salival y pancreá(ca.
Mark’s Basic Medical Biochemistry. A

clinical approach. 3e. LWW. 2008.
M. Dolores Delgado
TEMA 9. Glucólisis
Principales transportadores de glucosa
DIFUSIÓN FACILITADA (Ue. pasivo):

GLUT-‐1 ....... En la mayoría de las membranas (eritrocitos, cerebro, etc.).
GLUT-‐2 ....... Hígado .......................... Baja afinidad, nunca limita la velocidad de transporte.
GLUT-‐3 ....... Cerebro ........................ Alta afinidad (gran demanda).
GLUT-‐4 ....... Adipocitos ................... Dependiente de insulina.
Músculo esq. ............... Dependiente de insulina.
COTRANSPORTE Sodio/Glucosa (Ue. ac=vo secundario):
GLUT-‐5 ....... Intes=no delgado ...... Absorción de Glu de la dieta.
Lehninger Principles of Biochemistry.

5e. Freeman. 2009.
M. Dolores Delgado
TEMA 9. Glucólisis
GLUT-‐4, transporte de glucosa dependiente de insulina
Los transportadores de glucosa

están “almacenados” en
vesículas de membrana.
Cuando la insulina interacciona con su receptor,

las vesículas se fusionan con la membrana
plasmá=ca incrementando el número de
transportadores en la membrana.
Cuando los niveles de insulina decaen, los

transportadores son eliminados de la
membrana plasmá=ca por endocitosis.
Mark’s Basic Medical Biochemistry. A clinical approach. 3e. LWW. 2008.
M. Dolores Delgado
TEMA 9. Glucólisis
Importancia de la glucosa
•  Principal combus=ble de la mayoría de los organismos.

•  Rica en energía: oxidación completa a CO2 y H2O:
glucosa + 6 O2 6 CO2 + 6 H2O : ΔG0’ = –2.840 kJ/mol
•  Se almacena como polímeros de alto Pm. Cuando aumentan las

necesidades energé=cas, la glucosa se libera rápidamente.
•  Su degradación proporciona gran can=dad de metabolitos, que
sirven de par=da para reacciones biosinté=cas.
•  3 des=nos:
•  Almacenamiento.
•  Oxidación vía glucólisis.
•  Oxidación vía pentosas fosfato.
M. Dolores Delgado
TEMA 9. Glucólisis
Des=nos de la glucosa y del piruvato
GLUCÓGENO
ALMACENAMIENTO
GLUCOSA
OXIDACIÓN VÍA OXIDACIÓN VÍA
PENTOSAS-‐P GLUCÓLISIS
RIBOSA-‐5-‐P
PIRUVATO
NADPH anabolismo
(COND. COND. COND.

ANAERÓBICAS) AERÓBICAS ANAERÓBICAS
ETANOL ACETIL-‐CoA LACTATO

+CO2
CO2 + H2O
M. Dolores Delgado
TEMA 9. Glucólisis
Glucólisis: visión global
Tejidos: todos.
Localización: citosol.
2 Fases:
-‐ Preparatoria (5 reacciones). Se consumen 2 ATP.
-‐ Beneficios (5 reacciones). Se forman 4 ATP y 2 NADH.
Intermediarios fosforilados:
-‐  Grupos fosfato ionizados a pH 7 (carga nega=va). No difunden al exterior de la célula.
-‐  Hidrólisis de compuestos de alta energía acoplada a síntesis de ATP.
Balance global:
Glucosa + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD+
2 Piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2 H+ + 2 H2O (ΔG0’ = –85 kJ/mol)
(glucosa + 6 O2 6 CO2 + 6 H2O : ΔG0’ = –2.840 kJ/mol)
M. Dolores Delgado
TEMA 9. Glucólisis
Glucólisis
GLUCOSA
ATP Hexoquinasa 1
GLUCOSA-‐6-‐P
PREPARATORIA
Fosfogluco-‐isomerasa 2
FRUCTOSA-‐6-‐P
ATP Fosfofructoquinasa-‐1 3
FRUCTOSA-‐1,6-‐BP
Aldolasa 4
TPI
DHAP GLICERALDEHIDO-‐3P 5
GAPDH
(2) NADH 6
(2) 1,3-‐BPG
PGK 7
(2) ATP
BENEFICIOS
(2) 3-‐PG
PGM 8
(2) 2-‐PG
Enolasa 9
(2) PEP
Piruvatoquinasa 10
(2) ATP
(2) PIRUVATO
M. Dolores Delgado
TEMA 9. Glucólisis
1ª reacción de Glucólisis: fase preparatoria

fosforilación.
1
2
Hexoquinasa (HK) Fosfogluco-‐ 2ª reacción de
Glucoquinasa en isomerasa
hígado (PGI)
fosforilación.
D-‐Glucosa Fructosa-‐6-‐fosfato
Glucosa-‐6-‐fosfato
Fosfofructoquinasa-‐1 3
(PFK1)
5
Dihidroxiacetona Triosa
Aldolasa
fosfato fosfato
isomerasa
4 (TPI)
• 1 molécula de glucosa produce 2 moléculas de
gliceraldehido 3 P.
• Se gastan dos moléculas de ATP.
Fructosa-‐1,6-‐
• Dos reacciones irreversibles (1 y 3) catalizadas por bisfosfato Gliceraldehído-‐3-‐
enzimas reguladoras. fosfato
Interconversión de DHAP en

gliceraldehido-‐3-‐P, que sigue la glucólisis.
M. Dolores Delgado
TEMA 9. Glucólisis
Glucólisis: fase de beneficios

Oxidación y
fosforilación.
• 2 moléculas de gliceraldehido-‐3-‐P producen 2
moléculas de piruvato.
• Reacción de oxidación (6). Se producen 2 Gliceraldehído-‐3 -‐
moléculas NADH+H+. fosfato
Gliceraldehido-‐
• Dos reacciones de fosforilación a nivel de sustrato 3-‐fosfato-‐ 6
(7 y 10). Se sinte=zan 4 moléculas de ATP. deshidrogenasa
(GAPDH)
• Una reacción irreversible (10) catalizada por una
Compuesto de
enzima reguladora.
alta energía
2 Piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2 H+ + 2 H2O 1,3-‐bisfosfoglicerato

Fosfoglicerato
Compuesto de 7
quinasa (PGK)
alta energía
Síntesis de ATP por

Piruvato Enolasa Fosfoglicerato fosforilación a nivel
quinasa mutasa de sustrato.
Piruvato fosfoenol 2-‐fosfoglicerato 3-‐fosfoglicerato
10 9 8
piruvato
Síntesis de ATP por

fosforilación a nivel
de sustrato.
M. Dolores Delgado
TEMA 9. Glucólisis
Des=nos del piruvato: glucólisis aerobia y anaerobia
Glucólisis aerobia Glucólisis anaerobia
El piruvato es reducido a lactato en el

citosol, u=lizando los electrones
transportados por el NADH.

El priruvato producido por la glucólisis entra en la
mitocondria y es oxidado a CO2 y H2O.
Los electrones transportados por el NADH entran en
la mitocondria mediante sistemas de lanzaderas.
M. Dolores Delgado
TEMA 9. Glucólisis
Balance energé=co
GLUCÓLISIS ANAEROBIA
Glucosa + 2 ADP + 2 Pi 2 Lactato + 2 ATP + 2 H2O
GLUCÓLISIS AEROBIA
2 Piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2 H+ + 2 H2O
(ΔG0’ = –85 kJ/mol)
(glucosa + 6 O2 6 CO2 + 6 H2O : ΔG0’ = –2.840 kJ/mol)
M. Dolores Delgado
TEMA 9. Glucólisis
Glucólisis anaerobia (fermentación lác=ca)
•  Eritrocitos.
•  Músculo esq. (ejercicio intenso).
Glucosa
ADP + Pi
ATP
Lactato
deshidrogenasa
(5 Isoenzimas)
Piruvato Lactato
M. Dolores Delgado
TEMA 9. Glucólisis
La fermentación lác=ca es un «circuito cerrado»
GLUCOSA
2 ATP
2 NAD+
2 NADH 2 LACTATO
2 PIRUVATO
Glucosa + 2 ADP + 2 Pi 2 Lactato + 2 ATP + 2 H2O
M. Dolores Delgado
TEMA 9. Glucólisis
Ciclo de Cori
MÚSCULO Sangre HÍGADO

Glucógeno Glucógeno
GLUCOSA GLUCOSA
Glucólisis
anaerobia Gluconeogénesis
2 ATP 6ATP
PIRUVATO PIRUVATO
LACTATO LACTATO
Descanso
«Sprint»
«deuda de oxígeno»
M. Dolores Delgado
TEMA 9. Glucólisis
Fermentación alcohólica
•  Levaduras (pan, cerveza).

•  Bacterias.
Glucosa
2 ADP + 2 Pi 2 ATP

2 2 Vit. B1
M. Dolores Delgado
TEMA 9. Glucólisis
M. Dolores Delgado
TEMA 9. Glucólisis
Generalidades sobre regulación de las rutas metabólicas
Obje=vos:
• Que la velocidad de la vía esté adaptada a las necesidades de la célula.
• Que las vías de síntesis y degradación no estén ac=vas a la vez.
Mecanismos:
• Enzimas alostéricos (segundos o menos).
• Regulación hormonal (segundos a minutos).
• Regulación gené=ca (horas).
Aspectos generales:
•  Las enzimas reguladoras catalizan reacciones irreversibles.
•  Las primeras reacciones de la ruta metabólica suelen estar reguladas.
•  Las isoenzimas específicas de tejido permiten regulación diferencial en los dis=ntos órganos.
•  Las enzimas reguladoras catalizan etapas limitantes de la ruta.
•  Muchas rutas =enen regulación por retroalimentación (inhibición por producto final).
•  La regulación hormonal integra las rutas en los dis=ntos tejidos.
•  Las hormonas regulan el metabolismo por:
-  Cambios en el estado de fosforilación de las enzimas.
-  Cambios en la regulación gené=ca (inducción o represión génica).
M. Dolores Delgado
TEMA 9. Glucólisis
Perfil energé=co de la glucólisis
HK
PFK1
PK
Mathews, C.K. Van Holde, K.E y Ahern, K.G. Bioquímica. Ed. Addison Wesley. 2002.
M. Dolores Delgado
TEMA 9. Glucólisis
Regulación de la glucólisis (I)
A) HEXOQUINASAS
HEXOQUINASA
Músculo: GLUCOSA GLUCOSA-‐6-‐P (Km = 0,1 mM)
GLUCOQUINASA
Hígado: GLUCOSA GLUCOSA-‐6-‐P (Km = 10 mM)
Hexoquinasa
Ac=vidad máxima a [Glu]
en sangre de 5 mM.
Glucoquinasa
Su ac=vidad es proporcional

a la [Glu] en sangre.
M. Dolores Delgado
TEMA 9. Glucólisis
Regulación de la glucólisis (II)
B) PFK-‐1
ATP ADP
FRUCTOSA-‐6-‐P FRUCTOSA-‐1,6-‐BP
ATP
CITRATO Fructosa-‐2,6-‐BP
Enzima AMP, ADP
de etapa Regulación
limitante. coordinada con
gluconeogénesis.
C) Piruvato quinasa
ADP ATP
Mark’s Basic Medical Biochemistry. A

clinical approach. 3e. LWW. 2008. PEP PIRUVATO
ATP Ace=lCoA
Ácidos grasos
M. Dolores Delgado
TEMA 9. Glucólisis
Entrada de otros glúcidos en la glucólisis
GLÚCIDOS DE GLÚCIDOS

LA DIETA INTRACELULARES
GLUCÓGENO
GAL-‐1-‐P
4 9
LACTOSA GALACTOSA
ATP GLUCOSA-‐1-‐P
1
10
5
MALTOSA GLUCOSA GLUCOSA-‐6-‐P
2 TAG
ATP
SACAROSA
FRUCTOSA-‐6-‐P Ácidos
3 5 GLICEROL grasos
1. Lactasa. ATP
FRUCTOSA 11
2. Maltasa. ATP FRUCTOSA-‐1,6-‐BP
3. Sacarasa. ATP
GLICEROL-‐3-‐P
NAD+
4. Galacto quinasa. 6
5. Hexoquinasa. 7 12
DHAP
6. Fructoquinasa. FRUCTOSA-‐1-‐P
7. Aldolasa B. 11. Glicerol quinasa.
8. Triosa quinasa. GLICERALDEHIDO 12. Glicerol-‐3-‐P-‐DH.
9. Glucógeno fosforilasa. ATP
10. Fosfogluco mutasa.
8 GLICERALDEHIDO-‐3-‐P
M. Dolores Delgado
TEMA 9. Glucólisis
Algunos transtornos del metabolismo glucídico
-‐ Intolerancia a la

LACTOSA.
Déficit de Lactasa: lactosa Glu + Gal
-‐ GALACTOSEMIA:
Déficit de enzimas del metabolismo de la galactosa.
-‐ Errores congénitos del metabolismo de la fructosa:

Déficit gené=co de fructoquinasa o de aldolasa B.
M. Dolores Delgado
TEMA 9. Glucólisis
BIBLIOGRAFÍA
•  Lehninger Principles of Biochemistry. 5ª ed. Freeman, 2009. Cap 14.
•  Mark’s Basic Medical Biochemistry. A clinical approach. 3ª ed. LWW., 2008. Caps 22, 27.
•  Devlin. Textbook of Biochemistry with Clinical correlaVons. 7ª ed. Wiley, 2010. Cap 15.
•  Feduchi y cols. Bioquímica: conceptos esenciales. Panamericana, 2011. Cap 12.
•  Berg, Tymoczko and Stryer. Biochemistry. 7ª ed. WH. Freeman, 2011. Cap 16.
•  Voet and Voet. Biochemistry. 4ª ed. Wiley, 2011. Cap 17.
•  Baynes and Dominiczak. Bioquímica Médica. 3ª ed. Elsevier, 2011. Cap 12.
•  Garre^ and Grisham. Biochemistry. 4ª ed. 2009. Cap 18.
M. Dolores Delgado

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Bioquímica

TEMA 9. Glucólisis.

Diges=ón de los glúcidos de la dieta

Acción de la α–amilasa salival y pancreá(ca.

Mark’s Basic Medical Biochemistry. A

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DIFUSIÓN FACILITADA (Ue. pasivo):

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ETANOL ACETIL-­‐CoA LACTATO

Glucólisis: visión global

2 Piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2 H+ + 2 H2O (ΔG0’ = –85 kJ/mol)

(glucosa + 6 O2 6 CO2 + 6 H2O : ΔG0’ = –2.840 kJ/mol)

1ª reacción de Glucólisis: fase preparatoria

Mark’s Basic Medical Biochemistry. A clinical approach. 3e. LWW. 2008.

Interconversión de DHAP en

Glucólisis: fase de beneﬁcios

Glucosa + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD+

2 Piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2 H+ + 2 H2O 1,3-­‐bisfosfoglicerato

Síntesis de ATP por

Síntesis de ATP por

Des=nos del piruvato: glucólisis aerobia y anaerobia

Glucólisis aerobia Glucólisis anaerobia

El piruvato es reducido a lactato en el

Mark’s Basic Medical Biochemistry. A clinical approach. 3e. LWW. 2008.

Glucólisis anaerobia (fermentación lác=ca)

La fermentación lác=ca es un «circuito cerrado»

Glucosa + 2 ADP + 2 Pi 2 Lactato + 2 ATP + 2 H2O

Ciclo de Cori

MÚSCULO Sangre HÍGADO

• Levaduras (pan, cerveza).

2 ADP + 2 Pi 2 ATP

Generalidades sobre regulación de las rutas metabólicas

Perﬁl energé=co de la glucólisis

Regulación de la glucólisis (I)

Su ac=vidad es proporcional

Regulación de la glucólisis (II)

Mark’s Basic Medical Biochemistry. A

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GLÚCIDOS DE GLÚCIDOS

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-­‐ Errores congénitos del metabolismo de la fructosa:

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-‐ Errores congénitos del metabolismo de la fructosa: