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UNIVERSIDAD AUTÓNOMA METROPOLITANA-XOCHIMILCO

División: Ciencias Biológicas y de la salud

Departamento de Sistemas Biológicos

Carrera: Químico Farmacéutico Biólogo

Extracción de Substancia Activa de Captopril

PROFESORES:

ALUMNOS:

4° TRIMESTRE
SÍNTESIS Y REACTIVIDAD DE LOS COMPUESTOS ORGÁNICOS

2 INDICE

las técnicas necesarias para la manipulación de los compuestos químicos en el laboratorio representan lo que conocemos como síntesis y reactividad de los compuestos orgánicos. la enfermedad renovascular. Su eficacia en el tratamiento de la HTA esencial se . puede haber considerables variaciones en la participación de los factores causales en diferentes períodos y estadios. Comprender el comportamiento de las materias primas de los fármacos permite predecir el comportamiento físico y químico de los principios activos. recordando que no se tratan las cifras de presión arterial.(2) Además es un importante factor de riesgo de las enfermedades cardiovasculares y renales. intermediarios y productos terminados. El objetivo del tratamiento es la recuperación de la esperanza y calidad de vida de los hipertensos.(1) El 95% de las hipertensiones que observa en la clínica no tienen una etiología definida. mientras que el 5% son secundarias a diversas causas entre las que destacan por su frecuencia las inducidas por drogas o fármacos. los tipos de enlace. Las seis familias de fármacos que la Organización Mundial de la Salud (OMS) y la Sociedad Internacional de Hipertensión (SIH) consideran como de primera línea son los diuréticos. en los procesos de salud- enfermedad y los procesos productivos y de control de calidad de las materias prima. así como sus interacciones con los otros componentes de un medicamento y con otros medicamentos en un organismo. constituyen la llamada HTA esencial. sino el riesgo que ellas representan. los grupos funcionales. y en diferentes individuos.(3) El arsenal terapéutico de los fármacos antihipertensivos es en la actualidad muy amplio y comprende diferentes familias de fármacos con diversos mecanismos de acción. el fallo renal. La mortalidad por estas complicaciones ha mostrado un incremento sostenido durante las últimas décadas. Estos conocimientos son necesarios para comprender la interacción entre las sustancias químicas (fármacos) y los seres vivos. La hipertensión arterial (HTA) es un factor de riesgo cardiovascular y es considerada actualmente como la enfermedad crónica más frecuente del mundo. bloqueando la unión de la angiotensina II (Ang II) a los receptores tipo 1 de la Ang II. también denominada primaria o idiopática. se estima que hasta 25% de la población la padece. bloqueadores -adrenérgicos. así como. antagonistas del calcio. para la elaboración de medicamentos y la eliminación de los desechos orgánicos de los procesos de producción y análisis de las materias primas. El captopril es un IECA. bloqueadores . antagonistas de los receptores de la angiotensina II e inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina (IECA)(4).INTRODUCCCIÓN La suma de las teorías de la formación de las moléculas. el feocromocitoma y el hiperaldosteronismo. actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) aunque de diferente forma.(2) La hipertensión arterial esencial es un desorden heterogéneo.

215-221. que consiste en la deshidratación entre un alcohol y un ácido carboxílico. Aplicación de las técnicas de extracción para la obtención de la sustancia activa de captopril 3. Maicas Bellido C.. farmaocinatica y farmacodinamia a fin de analizar sus deficiencias o efectos adversos para eliminarlos y mejorar la respuesta al tratamiento.T. and Quality of Life.. (1993). Bragulat E.php?script=sci_arttext&pid=S0016- 38132004000600007 (fecha de recuperación 08/03/2018) 2. 5. 328(13). 2. (2001). Carrasco Rico. Rodríguez Padial L. Captopril. Retrieved from http://www. (fecha de recuperación 08/03/2018) 3. (2018).ha puesto de manifiesto en diversos ensayos clínicos.. para producir un éster. Efectuar síntesis de ésteres líquidos sencillos y utilizar técnicas comunes . Aaplicación de las reacciones de esterificación en la síntesis de productos 4. R.mx/scielo. 2018]. Etiología y Fisiopatología de la hipertensión arterial esencial. OBJETIVOS 1. 2003. (2004). 140(6).com/document/207072052/Gui-a-de-Tratamiento- Farmacolo-gico-y-Control-de-la-Hipertensio-n-Arterial-Siste-mica [Accessed 28 Mar. Enalapril. 1. Alcalá López J. . H.scielo. Pérez Cuevas.es/es-revista-medicina-integral-63-articulo- tratamiento-farmacologico-hipertension-arterial-farmacos-10022764 (fecha de recuperacion: 03/03/2018) 5. & Antonio M. 37(5). Interpretar los espectros de IR del producto y los de IR de las materias. [online] Available at: https://www. Análisis de una década de investigación en hipertensión arterial en México (1990–2000). Hernández Simón P. catalizada con un ácido mineral. 4.scribd. Lázaro Fernández E. R. New England Journal Of Medicine. Medicina Integral. Gaceta Médica De México.elsevier. 907. pp.(5) Dada la prevalencia de la Hipertensión arterial como patología mundial es fundamental para la industria farmacéutica el conocimiento de las sustancias activas de los fármacos antihipertensivos. Sociedad Castellana de Cardiologia. Tratamiento farmacológico de la hipertensión arterial: fármacos antihipertensivos . 4-8. http://www. asi como su estructura. M. Scribd.org. originando disminuciones de las cifras tensionales semejantes a las de antipertensivos de otros grupos. Guía de Tratamiento Farmacológico y Control de la Hipertensión Arterial Sistémica. & Reyes Morales. Oviedo Mota. Conocer y aplicar la reacción de Fischer. V(3).

la producción de la industria farmacéutica a nivel mundial fue de 1.019 miles de millones de dólares (mmd).).5% de la producción global la generaron China. para la purificación del producto obtenido. En 2012 el 63. 6 MARCO DE REFERENCIA El reporte de la Unidad de Inteligencia de Negocios de la Secretaria de Economia. En el periodo de 2013-2020. productos. Francia y Alemania.4% . subproductos. a traves del boletín de Inversion y Comercio ProMéxico informa que: En 2012.168 mmd para el último año. Estados Unidos. Japón. entendiendo en que principios se basan y su identificando las bandas características de cada compuesto relación con las propiedades físicas (y por lo tanto con la estructura) de todos los compuestos involucrados (reactivos. La industria farmacéutica en México . 5 HIPOTESIS Para comprender el funcionamiento de un fármaco es necesario conocer las características físico-químicas de su principio activo por lo que se requiere realizar la extracción de la substancia activa mediante lo diferentes métodos a fin de aprender a determinar cuál es la técnica más apropiada para esta finalidad. etc. con lo que se alcanzará un valor de 2. impurezas. catalizadores. disolventes. la tasa media de crecimiento anual (TMCA) será de 10.

. Actualmente. y es un importante productor de medicinas de alta tecnología.México es el segundo mercado más grande de América Latina en la industria farmacéutica. antinflamatorios y tratamientos contra el cáncer. De acuerdo a Business Monitor.2% del PIB manufacturero. 14 de las 15 principales empresas a nivel internacional se encuentran ubicadas en el país. Asimismo. incluyendo antibióticos. la presencia de la FDA en México ha servido para incrementar la transparencia y aumentar los estándares de los medicamentos en el país. México se ha convertido en un destino atractivo para invertir en la industria farmacéutica debido al mejoramiento del marco regulatorio y al aumento en las certificaciones de calidad. entre otros. se ha incluido en la regulación la necesidad de realizar pruebas científicas que demuestren la efectividad y sustenten la evidencia descrita de los fármacos. La industria farmacéutica representa en promedio 1. por lo que México se ha posicionado como uno de los principales centros manufactureros del sector a nivel mundial.2% del PIB nacional y 7.

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Estas propiedades desfavorables son una de las principales causas que limita el desarrollo de dichos compuestos en fármacos comerciales. Los primeros profármacos surgieron por “serendipia”. de manera fortuita en el siglo XIX. Así por ejemplo. sintetizado originalmente como un colorante. la acetanilida. utilizada en 1886 como calmante. resultó ser un antibacteriano de amplio espectro que se metabolizaba en el organismo en sulfanilamida. farmacocinéticas y farmacodinámicas deficientes en compuestos con actividad biológica. debe su actividad biológica a su transformación metabólica en paracetamol.Profarmacos: El diseño y preparación de profármacos se ha establecido como una herramienta muy importante en la mejora de propiedades farmaceúticas. o el prontosil. . que es el fármaco activo. es decir.

los profármacos se pueden entender como compuestos que contienen grupos transitorios y no-tóxicos que modifican o eliminan propiedades no deseadas de la molécula patrón (fármaco). farmacocinética o farmacodinámica) que se quiera mejorar.155 7 MARCO TEORICO .E. 182. J. Albert. no se requiere de un profármaco para sus procesos farmacocineticos y farmacodinamicos como es el caso de otros antihipertensivos. Marco. y es en estos casos en los que el diseño de profármacos desempeña un papel fundamental para solventar dichos inconvenientes. fácil de formular. con un perfil farmacocinético adecuado. Revisión Los inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina (IECA) en la actualidad A. Morey. En este sentido.G. se estén desarrollando profármacos dirigidos a lugares específicos del organismo aumentando la selectividad del fármaco. 6. A. J. Bestard y J. Alarcón. no siempre se obtiene un compuesto activo “ideal” que cumpla todos estos requisitos. se han desarrollado distintas estrategias en función del tipo de profármaco deseado y de la propiedad (farmacéutica. Nature 1958. 421–423. no es hasta 1958 cuando Adrian Albert introduce el concepto de profármaco (o proagente) para describir compuestos que necesitan una biotransformación (química o enzimática) para ejercer su efecto farmacológico. bien absorbido por vía oral. en la actualidad.[5] Según esta definición y la aceptada por la IUPAC.Sin embargo. Desde un punto de vista no riguroso. a la vez que se reduce la toxicidad del mismo. los profármacos son agentes terapéuticos inactivos “per se” que son transformados in vivo en uno o más metabolitos activos. Martínez* pag. A. El mayor conocimiento tanto a nivel biológico como a nivel molecular de las enfermedades y de los sistemas enzimáticos implicados en las mismas está motivando que. J. El fármaco ideal es aquel que es activo. Sin embargo. Gaseó. que es eliminado renalmente o transformado en 1-2 metabolitos no tóxicos y excretado rápidamente. En el caso del captopril.

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constituyen la llamada HTA esencial. La presión sanguínea . y en diferentes individuos.(2) Además es un importante factor de riesgo de las enfermedades cardiovasculares y renales. mientras que el 5% son secundarias a diversas causas entre las que destacan por su frecuencia las inducidas por drogas o fármacos. bloqueando la unión de la angiotensina II (Ang II) a los receptores tipo 1 de la Ang II.(2) La hipertensión arterial esencial es un desorden heterogéneo.(1) El 95% de las hipertensiones que observa en la clínica no tienen una etiología definida. la enfermedad renovascular. el fallo renal. puede haber considerables variaciones en la participación de los factores causales en diferentes períodos y estadios. Esta presión se mide en milímetros de mercurio (mmHg). el feocromocitoma y el hiperaldosteronismo. bloqueadores . La mortalidad por estas complicaciones ha mostrado un incremento sostenido durante las últimas décadas. actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) aunque de diferente forma. recordando que no se tratan las cifras de presión arterial. antagonistas del calcio. se estima que hasta 25% de la población la padece. antagonistas de los receptores de la angiotensina II e inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina (IECA)(4). también denominada primaria o idiopática. La presión sanguínea sistólica es la ejercida contra la pared de la arteria en la que la presión se mide cuando los ventrículos del corazón se contraen. bloqueadores -adrenérgicos. Cuando la sangre fluye del corazón ejerce presión contra las paredes arteriales. sino el riesgo que ellas representan. Las seis familias de fármacos que la Organización Mundial de la Salud (OMS) y la Sociedad Internacional de Hipertensión (SIH) consideran como de primera línea son los diuréticos.La hipertensión arterial (HTA) es un factor de riesgo cardiovascular y es considerada actualmente como la enfermedad crónica más frecuente del mundo. El captopril es un IECA. originando disminuciones de las cifras tensionales semejantes a las de antipertensivos de otros grupos.(5) PRESIÓN ARTERIAL La presión arterial (PA) es la fuerza de la sangre contra las paredes de los vasos sanguíneos.(3) El arsenal terapéutico de los fármacos antihipertensivos es en la actualidad muy amplio y comprende diferentes familias de fármacos con diversos mecanismos de acción. El objetivo del tratamiento es la recuperación de la esperanza y calidad de vida de los hipertensos. Su eficacia en el tratamiento de la HTA esencial se ha puesto de manifiesto en diversos ensayos clínicos.

La hipertensión tiene remedio y su control logra no solo salvar vidas sino también reducir significativamente las limitaciones funcionales y la discapacidad en las personas de edad. (9) La tensión arterial es la fuerza que ejerce la sangre contra las paredes de los vasos (arterias) al ser bombeada por el corazón. palpitaciones del corazón y hemorragias nasales. Sin embargo. Si no se controla. algunos autores sugieren cifras de PAS ≥ 160 mmHg y PAD ≥ 90 mmHg para hipertensión sisto-diastólica. En ocasiones. (7) HIPERTENSIÓN ARTERIAL La hipertensión. en el adulto mayor. dolor torácico. del gasto cardiaco y de la resistencia al flujo que le ejerce el sistema. con objeto de reducir la confusión y proporcionar a los profesionales de la salud de todo el . (8) La HTA. una insuficiencia cardiaca. insuficiencia cardíaca y cardiopatía coronaria en las personas adultas. Cada vez que el corazón late. Los estudios epidemiológicos sugieren que una prevalencia entre 50% y 70% de HTA en personas de 60 años y más. es un trastorno en el que los vasos sanguíneos tienen una tensión persistentemente alta. vértigos. se siguen las recomendaciones de la OMS-SIH. la hipertensión no debe considerarse una consecuencia normal del envejecimiento. Cuanto más alta es la tensión. de las características elásticas de los vasos sanguíneos. que llevan la sangre a todas las partes del cuerpo. también conocida como tensión arterial alta o elevada.(10) Sin embargo. es el principal factor de riesgo para los accidentes cerebrovasculares. se presentan síntomas como cefalea. (8) La hipertensión. se refieren cifras de PAS ≥ 140 mmHg con PAD menor de 90 mmHg.diastólica es la presión sanguínea ejercida contra la pared de la misma arteria cuando los ventrículos están relajados. la hipertensión puede provocar infarto de miocardio. (8) La mayoría de las personas con HTA son asintomáticas. lo que puede dañarlos. más esfuerzo tiene que realizar el corazón para bombear. (12) Actualmente. dificultad respiratoria. (6) La presión dentro del sistema depende básicamente del volumen que contenga (volemia). se define por la presencia de valores de presión arterial superiores a la normalidad: presión arterial sistólica (PAS) ≥ 140 mmHg y/o presión arterial diastólica (PAD) ≥ 90 mmHg. La presión sanguínea se escribe como presión sistólica sobre presión diastólica. ensanchamiento del corazón y a la larga. (11) En el caso de la hipertensión sistólica aislada. bombea sangre a los vasos.

(12) .mundo unas recomendaciones más uniformes. ha acordado adoptar en principio la definición y la clasificación establecidas por el JOINT NATIONAL COMMITTEE de Estados Unidos en su sexto informe (JNC VI). que no estén tomando medicación antihipertensiva y que no sufran enfermedades agudas simultáneas a la toma de presión arterial. se presenta la clasificación de los valores de la presión arterial en adultos. (12) En la Tabla 1.

. 2018 (12) Los datos sobre tratamiento antihipertensivo para pacientes mayores de 85 años con este mismo intervalo son aún inconsistentes. E.C. Hipertensión arterial. marzo 19.Tabla 1: Definiciones y clasificación de los valores de presión arterial Fuente: Castells.. & Sánchez.Boscá. son centrales los CATEGORIA SISTOLICA (mmHg) DIASTOLICA (mmHg) Optima <120 <80 Normal <130 <85 Normal-Alta 130-139 85-89 Hipertensión de Grado 1 140-159 90-99 (ligera) Hipertensión de Grado 2 160-179 100-109 (moderna) Hipertensión de Grado 3 >179 >109 (grave) Hipertensión sistólica >139 <90 aislada cambios en la resistencia vascular periférica para el desarrollo. M.. (9) . (no). A. tanto de la hipertensión esencial como de la hipertensión sistólica aislada. (9) En la fisiopatología de la hipertensión arterial en el adulto mayor. García.

y c) los que codifican péptidos o proteínas con funciones diversas en la regulación de la homeostasis cardiovascular (precursores de sustancias vasoactivas. los polimorfismos no se asocian siempre con un fenotipo que desencadena una enfermedad. existen dos grandes tipos de variaciones del ADN: las mutaciones y los polimorfismos. etc. b) los que codifican receptores para sustancias vasoactivas. factores de crecimiento con propiedades vasoactivas y proteínas de transporte de lípidos con actividad vascular). pero aun dentro de una misma enfermedad hay variaciones debido a que existe más de un gen implicado en su desarrollo o a que un mismo gen se expresa de manera variable. Desde un punto de vista general. microsatélites).FACTORES INDUCTORES DE LA HIPERTENSIÓN ARTERIAL ESENCIAL a) FACTORES GENÉTICOS/MARCADORES La gran mayoría de las enfermedades humanas tienen una base genética. alimentación. Los polimorfismos están presentes en más del 1% de la población de un lugar determinado y responden a variaciones de un nucleótido (SNP) que aparecen puntual o repetidamente (minisatélites. receptor ß2 de la bradicinina. sustancias vasoactivas propiamente dichas. (13) Los genes identificados se pueden clasificar en tres grupos: a) los que codifican enzimas implicadas en la síntesis de sustancias vasoactivas (enzima conversora de la angiotensina. Las mutaciones se dan en menos del 1% de la población y se deben a modificaciones en la secuencia del ADN por deleciones. duplicaciones. inserciones. estrés). Los estudios de asociación o ligamiento utilizando genes candidatos (o sea. la carga genética tiene gran importancia. Por lo que una persona con elevada carga genética puede no desarrollar la patología. (14) . (13) Es importante mencionar que las enfermedades genéticas multifactoriales como la HTA se generan un porcentaje de riesgo para la persona esto es a mayor número de marcadores SNP mayor factor de riesgo (carga genética) y viceversa por lo que. proteínas implicadas en la reabsorción renal de sodio. habito. hormonas del metabolismo con propiedades vasoactivas y proteínas de señal acopladas a receptores (Receptor ß2 adrenérgico. relacionables con la patogenia de la HTA) han permitido identificar hasta ahora un amplio número de genes o de loci cuyos polimorfismos se asocian significativamente con la HTA. receptor de la insulina). aldosterona sintasa. la prevalencia de HTA es significativamente mayor entre los portadores de esos polimorfismos que entre los no portadores. renina). es decir. mientras que alguna con baja carga genética si puede padecer la enfermedad. A diferencia de las mutaciones. pero quien puede o no desencadenar la enfermedad son las cuestiones epigenéticas (interacción del gen con el medio.

el desbalance autonómico (incremento del tono simpático y reducción del tono parasimpático) ha sido asociado con anormalidades metabólicas. el estado hormonal (menopausia. Además. mientras que algunos estudios han descrito asociaciones entre variaciones en genes que codifican proteínas del SRAA (el gen del angiotensinógeno. factores psicosociales (estrés) y factores relacionados con el grado de actividad física (vida sedentaria). o endógenos. Los factores ambientales se reconocen como factores hipertensivos. Entre los factores hipertensivos ligados al propio individuo. cabe señalar unos relacionados con el estilo de vida del sujeto y otros no relacionados con éste. la obesidad y la dislipemia. vasculatura periférica y riñones. cabe señalar a la población negra. lo que a su vez está ligada al control genético de la excreción renal de sodio (p. . Ello es debido a que la capacidad hipertensiva de este factor ambiental está modulada por la sensibilidad o la resistencia a la sal de cada sujeto. que cuando se dan en un individuo con alguna variante genética de las señaladas anteriormente facilitan la elevación de la PA y el desarrollo de hipertensión. o exógenos. causando incremento en el gasto cardiaco. b) FACTORES AMBIENTALES La prevalencia de la HTA se asocia con la presencia de dos tipos de factores ambientales: unos propios del individuo y otros dependientes del medio. edad avanzada. en relación con polimorfismos del gen de la aducina α). en la resistencia vascular y en la retención de líquidos. ej. varones.. (13) c) INTERRELACIONES GENES-AMBIENTE Es fácil reconocer que el impacto final de los factores ambientales sobre la PA está claramente condicionado por el sustrato genético individual. baja ingestión de potasio y/o calcio). Entre los primeros destacan factores alimentarios (elevada ingestión de sal y/o alcohol. Por otra parte. (13) Entre los factores hipertensivos que dependen del medio. (13) d) SISTEMA NERVIOSO SIMPÁTICO Y SU IMPORTANCIA EN LA HTA El incremento en la actividad del SNS incrementa la presión sanguínea y contribuye al desarrollo y mantenimiento de la hipertensión a través de la estimulación del corazón. por ejemplo. incluso dentro de un mismo país) y el nivel sociocultural (que se relaciona inversamente con la prevalencia y la morbimortalidad de la hipertensión). la ingestión elevada de sal sólo eleva significativamente la PA en la mitad de los sujetos. o sea. Así. Entre los segundos cabe señalar el lugar geográfico (la hipertensión es más prevalente en ciertas latitudes que en otras. resistencia a la insulina). el gen de la ECA y el gen del receptor de tipo 1 de la Ang II [AT1]) y la HTA.

el factor 1 de crecimiento semejante a la insulina y el factor de crecimiento fibroblástico. Las evidencias indican que los incrementos en la frecuencia cardíaca son originados mayormente por reducción en el tono parasimpático. (15) . que conduce a incremento en la actividad simpática. tales como el factor de crecimiento ß transformante. La exagerada respuesta a quimiorreceptores. es sugestivo que el incremento del tono simpático puede también incrementar la presión diastólica. lo cual puede contribuir significativamente al desarrollo de la hipertensión en edades tempranas. Los mecanismos del incremento de la actividad simpática son complejos e involucran alteraciones en baro y quimorreceptores. Es conocida la relación entre la longitud de la pausa diastólica y el descenso de la presión diastólica (Figura 2). desde que el nivel de la presión diastólica se relaciona más cercanamente a la resistencia vascular que a la función cardíaca. tróficas y reológicas.hemodinámicas. Además. La crónica estimulación simpática conduce a remodelación vascular y a hipertrofia ventricular izquierda. Los barorreceptores arteriales son reajustados a nivel más alto en los pacientes hipertensos. posiblemente por el efecto directo de la epinefrina en sus receptores. soportando así el concepto de que el desbalance autonómico contribuye a la patogénesis de la hipertensión arterial. así como por la liberación de factores tróficos. al causar proliferación de las células vasculares lisas y en consecuencia remodelación vascular. resultantes en incrementos en morbilidad y mortalidad cardiovascular (Figura 1). ha sido demostrada con estímulos tales como la apnea y la hipoxia. El incremento de la estimulación simpática es mayor en los jóvenes. La estimulación simpática renal también está incrementada en los pacientes hipertensos. principalmente por acción de la angiotensina II y por el efecto de radicales libres y endotelina. Diversos estudios han demostrado la relación entre la frecuencia cardíaca y el desarrollo de hipertensión diastólica.

El rol del sistema nervioso simpático en la patogenia de las enfermedades cardiovascular. Fisiopatología de la hipertensión arterial esencial.Figura 1. Fuente: Gamboa. Longitud de la pausa diastólica y descenso de la presión diastólica . Marzo 19. 2018 (15) Figura 2. (2006). R.

que van más allá de la reducción de la presión arterial. donde la hipertensión activa al sistema y este produce mayor hipertensión (Figura 4). La presencia de HTA crea un círculo vicioso de retroalimentación. . Importantes estudios clínicos respaldan esta hipótesis (Figura 3).Fuente: Gamboa. (2006). la Ang II. Marzo 19. ha conducido a la hipótesis de que los IECA y los bloqueadores del receptor de angiotensina II (BRAs) tienen importantes efectos vasoprotectores. 2018 (15) a) ANGIOTENSINA LL Y ESTRÉS OXIDATIVO El conocimiento de los múltiples efectos fisiopatológicos del exceso de actividad del SRAA y su producto final. Fisiopatología de la hipertensión arterial esencial. R.

Marzo 19. 2018 (15) Figura 4. R.Figura 3. R. Efectos fisiopatológicos de la angiotensina II Fuente: Gamboa. Marzo 19. La cascada de la activación del SRAA Fuente: Gamboa. Fisiopatología de la hipertensión arterial esencial. (2006). (2006). 2018 (15) b) ALDOSTERONA . Fisiopatología de la hipertensión arterial esencial.

Estructura química de la aldosterona Fuente: http://www. Los mineralocorticoides también actúan en el cerebro. ello ocurre fundamentalmente en 2 organitos intracelulares: la mitocondria y el retículo endoplásmico. desarrolladas a partir de una hipertensión sin tratamiento: insuficiencia cardiaca congestiva. además de la fibrosis intersticial en el corazón. tanto secretando potasio como MEDISAN 2011. 15(6):829 incrementando la presión sanguínea. (8) . trastornos visuales por retinopatía o problemas neurológicos por enfermedad cerebrovascular. El agua es retenida junto con el sodio. teniendo acciones autocrinas y paracrinas en el corazón y en la vasculatura. causando la expansión del volumen extracelular. influenciando los niveles de presión arterial. si bien cada paso es sintetizado por un sistema enzimático específico. La aldosterona es el mineralocorticoide más importante. Es frecuente identificar la patología al encontrar manifestaciones de las complicaciones crónicas. nefropatía. (16) Figura 5. actúa en la conservación del sodio.info-farmacia.La aldosterona (Figura 5). hormona esteroidea de la familia de los mineralocorticoides. Es más común aún identificar a casos reconocidos como hipertensos. hipertrofia de ventrículo izquierdo. pero cuyo tratamiento ha sido irregular y que sufren las consecuencias de tal situación. (16) Formada a partir del colesterol y absorbida directamente de la sangre circulante por endocitosis a través de la membrana celular. (15) SINTOMATOLOGIA La mayoría de los hipertensos adultos son asintomáticos. incrementando la reabsorción del sodio y la excreción del potasio e iones hidrógeno. producida por la sección externa de la zona glomerular de la corteza adrenal en la glándula suprarrenal.com/medico-farmaceuticos/revisiones- farmaceuticas/fallo-cardiaco-consideraco Los mineralocordicoides son esteroides que actúan en el epitelio renal y en otros epitelios. estimulando la fibrosis intra y perivascular.

se estima que hasta 25% de la población la padece (Tabla 2). en el 2012 el Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS) se reportó los resultados de la carga por enfermedad en 2010. en términos porcentuales se relaciona de manera directa con la edad. al cuantificar el número absoluto de pacientes portadores de HTA. la mayoría como resultado de la HTA (tabla 3). La prevalencia de esta patología en el continente se encuentra alrededor de 23% (17). La Encuesta Nacional de Salud (ENSANUT) en el 2010 reportó que 31% de los mexicanos presentaba hipertensión arterial. Generalmente los trastornos cognitivos agudos se asocian a encefalopatía hipertensiva o accidentes vasculares cerebrales. En América Latina. pueden existir síntomas como cefalea. Es por esto por lo que todo paciente con trastorno neurológico reciente y cifras elevadas de presión arterial debe ser enviado a un centro hospitalario. visión borrosa o náuseas. La edad promedio de inicio de la enfermedad se sitúa entre los 25 y 55 años (1). sin embargo. al año mueren aproximadamente 800 mil personas de enfermedades cardiovasculares. para el año 2000 la prevalencia informada de HTAS entre los 20 y los 69 años fue del 30. En 1993 se reportó en México una prevalencia del 25%. (8) HIPERTENSIÓN ARTERIAL EN MÉXICO La HTA es un factor de riesgo cardiovascular y es considerada actualmente como la enfermedad crónica más frecuente del mundo. debido a que los efectos de la enfermedad tienen un impacto en salud importante. según estos. mareos.05%. el 27% del total de mortalidad fue secundario a enfermedades cardiovasculares.En casos de crisis hipertensiva. . La OMS señala a la HTA como un problema de salud pública. más de 15 millones de mexicanos de dicho grupo de edad la padecían. es decir. ya sea isquémicos o hemorrágicos en casos de crisis hipertensiva. para el 2014 se reportaron aproximadamente 24 millones de adultos mayores de 20 años con HTA (18). se encontró que en México aproximadamente el 75% de los hipertensos tienen menos de 54 años de edad (figura 6).

Casos de Hipertensión arterial en México por entidad Federativa .FIGURA 6: Prevalencia de hipertensión arterial en México por grupos de edad y sexo FUENTE: Rosas-Peralta M et al. Consenso de Hipertensión Arterial Sistémica en México (18) Tabla 2.

49 .88 16.82 2015 16.22 2016 15.Tasa de mortalidad a causa de Hipertensión arterial Número de muertes por enfermedades hipertensivas por cada 100 mil habitantes Año México Nacional 2013 13.Tabla 3.02 2014 15.44 18.08 19.31 18.

es una proteína (enzima) secretada por las células yuxtaglomerulares del riñón. USA y Eduardo Braun-Menéndez en Argentina (17) determinaron que no era la renina. publicaron un trabajo denominado “El riñón y la circulación”. desafortunadamente los descubrimientos antes mencionados no fueron debidamente considerados sino hasta que Harry Goldblatt. Mientras trabajaba en el Hospital Guy’s de Londres. realizó múltiples aportes en el reconocimiento y descripción de la insuficiencia renal. uno de los sucesores de Bright. Él describió una clara asociación entre la hipertensión arterial y la enfermedad de Bright (22. Tal fue su contribución que inicialmente a la insuficiencia renal se la denominó como la enfermedad de Bright y es reconocido como uno de los padres de la Nefrología como especialidad médica. su experiencia no tuvo mucha repercusión. publicó un reporte en el que mencionaba que había una persistente alza de la presión arterial como respuesta a la generación de una isquemia renal en 1934.Más tarde como parte del trabajo de purificación de esta nueva sustancia vaso-activa. fue Frederick Akbar Mohamed. esta era obtenida a partir de extractos de corteza renal (24). Segas Jr. Poco después diversos grupos de investigadores concluyeron que adicionalmente a su efecto vasopresor la Ang II sumaba la capacidad de inducir la secreción por parte de la París cortical de la glándula suprarrenal de Aldosterona. a dicha hormona se la denominó Angiotensina (angiotensina + hipertensión) (26). Además demostró que la Ang I era el sustrato de otra enzima. Posteriormente Theodore Caldwell Janeway describió un aumento de la tensión arterial luego de la oclusión de ramas de la arteria renal y ablación del riñón contralateral. pionero en el uso del esfigmomanómetro como método de medición no invasiva de la presión intraarterial. 23). la ECA. reconoció en sus pacientes la correlación entre el desarrollo de insuficiencia renal y el hallazgo de hipertrofia ventricular izquierda (21). En el mismo mostraron la función presora de una sustancia a la que denominaron renina. el Dr. Page en Indianápolis.FUENTE: Instituto Nacional de Estadística y Geografía (INEGI) . para generar así el péptido vas opresor de mayor efecto biológico que era la Ang II (27). (siglo XX) reportó que este péptido se encontraba presente en la sangre en dos formas distintas que denominaron angiotensina I y II (Ang I y Ang II). Fue así como el foco de atención volvió a entrar en aquella sustancia secretada por el riñón capaz de generar aumento de la presión arterial (la renina) (25) En forma simultánea en 1939 dos grupos de investigación científica liderados por Irvine H. Robert Tigerstedt (siglo XIX) y su estudiante Gunner Bergman.Registros administrativos (20) ANTECEDENTES HISTÓRICOS DEL SRAA Richard Bright (siglo XVIII). uno de los . Leonard T. así como en la descripción y estudio de la rigidez arterial.

una enzima involucrada en la degradación de las bradicininas que luego se demostró ser idéntica a la ECA (29). La suma de todos estos descubrimientos llevó a la generación conceptual del SRAA. Al Captopril le siguieron un gran número de otros compuestos relacionados de similar función que son frecuentemente usados hoy (21). El Captopril fue diseñado a semejanza de un inhibidor de otra metaloproteinasa (la carboxipeptidasa A) al que se le adiciono a su estructura química un aminoácido quien contenía un grupo sulfhidrilo que servía como ligando con el Zinc contenido en la ECA (33).más importantes reguladores del balance del Sodio y Potasio corporales (28). resultaron ser eficientes hipotensores en pacientes portadores de hipertensión (30) y además producían cambios hemodinámicos favorables en pacientes portadores de falla cardiaca (31). Tales evidencias impulsaron la búsqueda de un fármaco capaz de inhibir la ECA que se administrarse por vía oral. así como también del equilibrio hidroelectrolítico de un ser humano (26) DESCUBRIMIENTO DE LOS FÁRMACOS INHIBIDORES DE ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA (IECA). no diabéticos e hipertensos (32). estableciéndose como uno de los más importantes elementos participantes en la regulación de la presión arterial. En 1970 el farmacólogo brasileño Sergio H. siendo el primero “Captopril” (1) Los IECA (tabla 4) son más eficientes que otros fármacos antihipertensivos en reducir la excreción de albúmina renal en pacientes diabéticos. Ferreira reportó que péptidos contenidos en el veneno de la víbora lanceolada o serpiente jararaca brasileña (Bothrops jararaca) eran capaces de inhibir la acción de la Cinasa II. Tabla 4: Inhibidores de la enzima Conversora de Angiotensina . Análogos sintéticos de dichos péptidos tales como el nonapéptido teprotide.

y otros tejidos (34). las células de la corteza suprarrenal.FUENTE: REV. El sistema renina-angiotensina (SRA) es un sistema peptídico con características endocrinas. El SRA actúa como un mecanismo de defensa que se activa en respuesta a una hipotensión hipovolémica. a través de la liberación de aldosterona. MED. que se libera a la sangre circulante Aunque la gran mayoría de la renina circulante deriva de los riñones también se sintetiza en las glándulas salivales. CLIN. encargado de la regulación de la (PA) a través de la liberación de angiotensina y el equilibrio hidrosalino. las células yuxtaglomerulares del riñón sintetizan la renina. las neuronas. RUTA BIOQUÍMICA NORMOTENSO. . Cuando la PA disminuye como resultado de la restricción de Na+ o de hipovolemia. CONDES – 2010 (20) RUTA BIOQUÍMICA DEL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA.

por el cual la pro-renina cambia su conformación (no hay escisión). Ambas se almacenan y secretan en las células yuxtaglomerulares renales situadas en la pared de la arteriola aferente. . Fuente: http://andresmontesalvarez. Figura 17 . la vía no proteolítica que es pH y temperatura dependiente (Figura 18).(35) Existe otro mecanismo. mide la presión arterial en la arteriola aferente. los valores plasmáticos de pro-renina son 3-25 veces mayores que los de renina activa.mx/2017/05/aparato-yuxtaglomerular-el-aparato.html 07/02/2018 6:40 ACTIVACIÓN DE LA PRORRENINA La renina humana actúa como una aspartil-proteasa a partir del precursor pro- renina. contigua a la porción de la mácula densa (Figura 17) de la misma nefrona (35).blogspot. estas proteasas son calicreína y catepsinas. La pro-renina está formada por 340 aminoácidos con más 43 aminoácidos adicionales que forman un propéptido que oculta el sitio catalítico donde se introduce el angiotensinógeno. la concentración de sal en la orina. La pro-renina puede ser activada por vía proteolítica (irreversible) al removerse el segmento amino 43 por glicosilación dentro del retículo endoplasmático rugoso de las células del aparato yuxtaglomerular. En sujetos normales. dejando libre el sitio activo de la enzima. Nefrona (Izquierda) Aparato yuxtaglomerular (Derecha).

C) Renina uniéndose al angiotensinógeno para producir la generación de Ang 1. A) Esquema de la estructura de la prorenina. una glicoproteína plasmática de 453 aminoácidos. sintetizada en el hígado. la Ang 1 por sí sola no tiene actividad biológica pero es precursora de otras angiotensinas (36) Figura 18 .7:20 . http://www. produciendo un decapitado inactivo: la Ang 1 que se produce en el endotelio vascular de algunos órganos y en el plasma.htarosario.La renina rompe el enlace existente entre Leu10 y Val11 (Figura 19) del angiotensinógeno.php 22/03/2018.ar/actualizaciones/sistema-renina-angiotensina. B) Generación de renina a partir de la prorenina.com. Fuente.

https://pmcarda. donde hidroliza péptidos circulantes.files. Figura 20 .ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA Se encuentra en la superficie celular como ectoenzimas.wordpress. La conversión se produce en todo el cuerpo. al pasar por los pulmones.com/2015/02/tema2-antihipertensivos1.pdf 28/ 03 / 2018 11:11 . Mecanismo de hidrolisis de Ang 1 mediado por ECA . Ang 1 posteriormente convertida en Ang 2 por la ECA (Modificado por el autor) 22/03/2018. especialmente en el pulmón. Conversión de angiotensinógeno a Ang 1. Esta hidroliza el dipéptido terminal His9 Leu10 y la convierte en un octapéptido activo llamado Ang 2 (37). en azul sitios de unión Ang 1 con ECA. En rojo interacciones lipofílicas con los bolsillos (pocket). Catalizado por Renina. Figura 19 . es hidrolizada por la enzima de conversión de angiotensina (ECA).7:23 La Ang 1.

El sitio activo de ECA está conformado por tres subsitios S1. La aldosterona se encarga de reabsorber el Na + y agua. Una molécula de agua del centro activo de la ECA es ionizada por glutamato Glu-384 y el anión hidróxido resultante ataca al grupo carbonilo del residuo de fenilalanina. la Ang 2 es degradada por la Ang 3. la cual sólo cesa tras la retirada del tratamiento. producida en la zona glomerular de la corteza suprarrenal (39) La aldosterona se biosintetiza a partir del colesterol mediante reacciones de oxidación en las que intervienen enzimas como la colesterol desmolasa. Por último. para ser metabolizada. A su vez la Ang 2 estimula en las glándulas suprarrenales la producción de la hormona mineralcorticoide aldosterona (Figura 22). mediante cargas eléctricas entre el oxígeno: el NH3 y el cofactor de la ECA. aunque tiene acción también sobre las vénulas. por lo que el volumen sanguíneo aumenta (volemia) y la presión arterial también. La contracción es más elevada en el territorio esplácnico y renal que en el músculo esquelético o el cerebro.En la figura 20 se describe el proceso de hidrólisis de la angiotensina 1 mediada por ECA. aumenta la permeabilidad capilar y reduce la presión arterial y también está relacionado con el mecanismo del dolor. se coordina con el grupo carbonilo del residuo fenilalanina de la Ang 1. (39) La bradiquinina también es la causa de la tos seca esta tos refractaria causada por el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA). y por puentes de hidrógeno: el oxígeno con el hidrógeno de "x" aminoácido. Actúa de forma específica sobre las arteriolas. La Ang 1 se une a la ECA por interacciones lipofílicas (afinidad por los lípidos). que provoca la contracción del músculo liso.(38) La Ang 2 causa vasoconstricción y por consiguiente la presión arterial aumenta. La ECA también está involucrada en la inactivación de las hormonas vasodilatadoras como la bradiquinina (Figura 21) que es un potente vasodilatador dependiente del endotelio. . entre S1 y S1´ se encuentra Zn2+ que frente al ataque nucleofílico. S1´y S2.

ovario. riñones. Figura 21 Esquema clásico del sistema renina angiotensina ECA: enzima conversiva de angiotensina II. https://pmcarda. El riñón secreta la renina que rompe los enlaces del angiotensinógeno originando Ang 1. (Figura 23 y 24).7:23 Los receptores de angiotensina (AT1) se encuentran en los vasos sanguíneos. endotelio vascular y determinadas zonas cerebrales. que estimula las glándulas suprarrenales que sintetizan adosterona.es/es-revista-hipertension-riesgo-vascular-67- articulo-conceptos-nuevos-sobre-el-sistema-S1889183710000395 22/03/2018. AT1 y AT2: receptores de la angiotensina II.7:23 .files.wordpress. (40). glándulas suprarrenales. hígado y cerebro. Los receptores AT2 están distribuidos en la médula suprarrenal. Fuente: http://www.pdf 22/03/2018. Figura 22 . útero. ésta es hidrolizada por la ECA produciendo el octapéptido activo (Ang 2).elsevier. corazón. se activan en condiciones de estrés.com/2015/02/tema2-antihipertensivos1.

Figura 23 Principales acciones renales atribuidas a la activación de los receptores AT1 y AT2 Fuente: http://prevencionrenal.com/2017/06/02/sistema-renina-angiotensina-aldosterona/ 22/03/2018 – 8:24 .

-9ª edición p.86 OTRAS ANGIOTENSINAS. Los pacientes tratados con IECA o ARA II presentan niveles urinarios elevados de A1-7 lo que ha . descrita en los años 70. la cascada bioquímica a partir de la angiotensina II y sus efectos. aunque es menos potente y tiene vida media más corta. puede producir vasodilatación renal y disminuye el transporte de sodio en el túbulo proximal (42) La Angiotensina 1–7 cuyo origen puede ser la Ang 1 o la Ang 2 tiene efectos contrarios a los de Ang 2.Esquema del sistema Renina-Angiotensina. Además de Ang 1 y Ang 2existen otros 5 péptidos componentes del sistema. Aún no está claro su papel fisiológico. SNC. El heptapéptido potencia los efectos de la bradicinina y puede incrementar la liberación de NO en la pared vascular. (Figura 25) La Angiotensina 3 (Ang 3) o angiotensina 2–8. Kaplan Norman M.Figura 24 . sistema nervioso central. VLEC. Estimula receptores AT1 y AT2. sus efectos son similares a los de la Ang 2.”Hipertensión clínica” 1931. se muestran los principales reguladores de la liberación de la renina.(41) La angiotensina 4 o angiotensina 3–8 procede de la Ang 3 o de la Ang 2. volumen de líquido extracelular.

No está claro su papel fisiológico. fármacos que no inhiben la actividad enzimática de la ECA 2. angiotensinógeno (Fuente: http://personal.es/puerta/temas/Microsoft%20PowerPoint%20- %20enzimaconvertidoraI.llevado a pensar que puede jugar algún papel en su efecto antihipertensivo.(43) La Angiotensina 1–9 es generada a partir de la Ang 1 por acción de la ECA 2.us.pdf ) 23/03/2018 – 10:12 . procedente también del angiotensinógeno pero con 2 aminoácidos más que la Ang 1. por el contrario los niveles están disminuidos en hipertensos no tratados. Figura 25 Formación de angiotensinas I-IV a partir del extremo N-terminal de la proteína precursora. Las concentraciones de A1-9 en corazón y riñón se incrementan como consecuencia del tratamiento con IECA. (44) El último componente del SRA descrito es la Angiotensina 1–12 (A1-12).

RUTA BIOQUÍMICA DE UN HIPERTENSO SIN TRATAMIENTO
En circunstancias normales, los valores plasmáticos de pro-renina y renina se
correlacionan.

Sin embargo, la respuesta de ambas proteínas a estímulos que inducen secreción
según se trate de estímulos agudos o crónicos. Los primeros sólo inducen
secreción de la renina previamente almacenada en los gránulos, mientras que los
crónicos promueven secreción de las dos (45). En la diabetes mellitus, la pro-
renina plasmática está muy elevada (46).

Se ha sugerido que la falla cardiaca puede ser vista como un modelo
neuroendocrino, en el cual la falla cardiaca progresa como resultado de la sobre
expresión de moléculas activadas (Figura 27) biológicamente que son capaces de
ejercer un efecto deletéreo sobre el corazón y la circulación (47).

Dentro esa variedad de proteínas se incluye la angiotensina II y la Aldosterona
(48), las cuales si no se controlan por medio de cambios en el estilo de vida y
medicamentos, puede provocar problemas de la vista, fallas en los riñones,
derrame cerebral, contribuyen al progreso de la enfermedad en la falla cardiaca,
ya sea reteniendo líquidos (Figura 27) o como moléculas vasoconstrictoras que
en forma progresiva disminuyen aún más el gasto cardiaco y van generando lo
que muchos denominan ciclos viciosos de la falla cardiaca (49).

En aquellos pacientes que ya han tenido un problema cardiovascular, la
hipertensión puede intensificar el daño, propiciando la arterioesclerosis (acúmulos
de colesterol en las arterias, (Figura 26) y fenómenos de trombosis que pueden
producir infarto de miocardio o infarto cerebral.(49) En el peor de los casos, la
hipertensión arterial puede reblandecer las paredes de la aorta y provocar su
dilatación (aneurisma) o rotura, lo que inevitablemente causa la muerte.

La presión arterial alta también puede causar dificultades para respirar o fatiga
prematura al hacer actividades físicas o ejercicios livianos.

Figura 26 Arteria normal y arteria afectada por arterioesclerosis Fuente:
(https://pmcarda.files.wordpress.com/2015/02/tema2-antihipertensivos1.pdf) 22/03/2018- 7:23

Figura 27 Ruta Bioquímica con exceso de Aldosterona y Ang 2. (Fuente: Autor)

RUTA BIOQUÍMICA HIPERTENSA EN TRATAMIENTO CON FÁRMACOS IECA
La inhibición del SRA por la actividad de los IECAs tiene como consecuencia que
los vasos sanguíneos se relajen y se ensanchen, disminuyendo la presión arterial
(Figura 28) y hace que sea más fácil para el corazón bombear sangre. Estos
medicamentos también ayudan al cuerpo a liberar agua y sal (sodio), lo cual
también ayuda a disminuir la presión arterial, aumentan la vida media de la
bradiquinina e impiden la formación de la Ang 2, uno de los vasoconstrictores más
potentes.(50)

Las primeras sustancias capaces de inhibir a la enzima convertidora de
angiotensina se descubrieron en venenos de serpientes, este responsable es la
BPP5a (38) que contiene en su estructura aminoácidos hidrofóbicos con una
fuerte afinidad por los sitios S1, S1´y S2.

El mecanismo de acción de los inhibidores ECA se basa en la similitud con uno de
los extremos de la cadena peptídica de la angiotensina I. De este modo la ECA
confunde a los IECAs con la angiotensina I y queda bloqueada por éstos. (38)

El captopril es el inhibidor que presenta un inicio de acción más rápido,
detectándose concentraciones plasmáticas a los 15 minutos.(51) Este fármaco es
administrado por vía oral, dada a la resistencia a la hidrólisis del enlace peptídico
de la prolina. La mayoría de los IECA son de naturaleza hidrofílica y se eliminan
predominantemente por vía renal.(51)

pdf 28/ 03 / 2018 01:03 .wordpress.es/es-revista-hipertension-riesgo-vascular-67- articulo-conceptos-nuevos-sobre-el-sistema-S1889183710000395 Editado por el autor 22/03/2018. Figura 29 . confirma la inhibición competitiva por parte del Captopril. al mostrar las mismas interacciones.elsevier.7:23 El captopril contiene prolina en su parte C-terminal y un grupo tiol como ligando del ión zinc del centro activo del ECA.files. tal como se aprecia en la figura 29. Figura 28 SRA inhibido por IECA (Fuente: http://www. Interacción del Captopril con el centro Activo de la enzima https://pmcarda.com/2015/02/tema2-antihipertensivos1.

es importante conocer que hay caminos alternativos de transformación de la Ang I en Ang II. dada a la resistencia a la hidrólisis del enlace peptídico de la prolina. A través de Ang II y aldosterona. muchos lechos vasculares producen localmente angiotensinas I y II (59).El captopril es el inhibidor que presenta un inicio de acción más rápido. el receptor AT1 puede seguir estimulado por la Ang 2 generada por estas vías accesorias. y la pared arterial y otros tejidos pueden secuestrar la renina circulante de origen renal. aumentando la generación de especies reactivas de oxígeno y peroxinitrito(58).(51) Sin embargo. ECA escinde el decapéptido Ang I. Ang II es un vasoconstrictor potente. que no requieren la presencia de la ECA. también se puede liberar como una enzima soluble en fluidos extracelulares. Cuando el RAS es hiperactivo. Este fármaco es administrado por vía oral. Ang II ejerce sus efectos nocivos principalmente a través del receptor AT1. mientras que el receptor AT2 puede oponerse y contrarrestar los efectos mediados por el receptor AT1 para ejercer acciones protectoras. la catepsina. como consecuencia. a través de otras enzimas como la quimasa. detectándose concentraciones plasmáticas a los 15 minutos.(1-10) (Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu) en el octapéptido Ang II. La ECA es una proteína de membrana integral de tipo I. la ECA también puede estar implicada en el deterioro de la biodisponibilidad de óxido nítrico y el estrés oxidativo celular.(1-8) mediante la eliminación el dipéptido C-terminal His-Leu. (52) Este fenómeno se ha denominado «fenómeno de escape de la Ang 2» y. (52) ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA. En el sistema renina angiotensina (RAS). La ECA se aisló originalmente en 1956 como una "enzima convertidora de hipertensina". Estos efectos actúan directamente en conjunto para elevar la presión arterial. permitiendo la conversion local de precursores en AnglI. De hecho. después de la escisión proteolítica . La ECA se encuentra en la superficie luminal de las celulas endoteliales vasculares en toda la circulacion. La mayoría de los IECA son de naturaleza hidrofílica y se eliminan predominantemente por vía renal. estimula la liberación de aldosterona y hormona antidiurética o vasopresina y aumenta la retención de sodio y agua. como plasma y fluidos sebáceo y cerebroespinal.

La ECA es una metalopeptidasa de la familia M2. La actividad de ECA también depende del cloruro. El cloruro activa principalmente los sitios activos de ECA y mejora la unión de los sustratos. Excepto por una secuencia única que constituye su extremo N. ECA actúa como una exopeptidasa para escindir dipéptidos de los C-terminales libres de dos sustratos típicos. . ácido N-acetilneuramínico y N-acetilglucosamina. El ectodominio de ECA se divide además en dos dominios similares (dominio N y dominio C) codificados por los exones homólogos 4-11 y 17-24.postraduccional por una proteína secretasa de membrana. La actividad del dominio C de la ECA depende en gran medida de la concentración de iones cloruro y es inactiva en su ausencia. Una "tapa" N-terminal en la parte superior de la molécula parece permitir que solo los pequeños sustratos peptídicos accedan a la hendidura del sitio activo. La estructura cristalográfica de rayos X tridimensional de una versión truncada desglucosilada de ECA (Fig. Ang I y bradiquinina (58). mientras que el dominio N puede activarse completamente a concentraciones relativamente bajas de este anión y sigue activo en ausencia de cloruro. lo que implica que ha habido un evento de duplicación de genes durante la evolución. Dos restos de histidina del motivo funcional HEXXH y un tercer glutamato distante situado 23-24 residuos más hacia el C-terminal son los ligandos para el cofactor de zinc. un dominio transmembrana hidrofóbico de 22 residuos que ancla la proteína en la membrana y un ectodominio N-terminal que está fuertemente glicosilado con manosa. Una molécula de agua activada acomplejada con Zn2+ sirve como nucleófilo para atacar al grupo carbonilo del enlace peptídico diana. Debido a la división de los residuos unidos a la membrana por la ECA secretasa. fructosa.20). galactosa. La diferenciación de la especificidad catalítica podría deberse a una variación muy sutil en los aminoácidos específicos del sustrato y a la alteración conformacional inducida por cloruro de los sitios activos. Un canal angosto y profundo separa la molécula en dos subdominios y el sitio activo está ubicado hacia la parte inferior de este canal. Los dos dominios activos de ECA también son sutilmente diferentes en especificidad de sustrato. La ECA consiste en un dominio citoplasmático C-terminal hidrófilo de 28 residuos. revela una preponderancia de hélices α con un ion de zinc y dos iones cloruro incorporados. la ECA circulante soluble carece de una porción transmembrana y un dominio citosólico (58). Cada dominio activo de ECA muestra diferencias en la sensibilidad a la activación del cloruro. cada dominio contiene una secuencia activa His-Glu-XX-His (HEXXH). La ECA es la única metalopeptidasa conocida con dos sitios activos homólogos.

nlm. ECA2 también es una glicoproteína transmembrana de tipo I y su expresión ha sido reconocida como omnipresente (Fig.gov/Structure/pdb/6F9V ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA 2.Fig. 21). que sirve como el tercer ligando de zinc. El sitio de escisión reside entre los aminoácidos 716 y 741 cerca del dominio transmembrana predicho y el residuo Lys 548 en el ectodominio. hay un residuo de glutamato conservado 24 residuos C-terminal a la segunda histidina del motivo de zinc.nih.ncbi. ECA2 también pertenece a la familia M2 de metaloproteasas pero consiste en un único dominio de sitio activo. Fuente: https://www. que forman dos lados de una .20 Enzima convertidora de angiotensina. tiene 805 aminoácidos codificados a partir de 18 exones y comparte aproximadamente el 42% de identidad de secuencia con los dominios N y C de ECA. Se han identificado sitios de unión a la calmodulina en la cola citoplasmática de ECA2 y se ha demostrado que los inhibidores de la calmodulina aumentan el desprendimiento de ECA2. La estructura tridimensional de una región extracelular truncada de ECA2 humano muestra que el dominio del sitio activo (residuos 19- 611) se puede dividir en dos subdominios I y II. desempeña un papel importante en el dictado de desprendimiento de ectodominio de ECA2. Además de la secuencia consenso de metalopeptidasa de zinc conservada HEXXH (aminoácidos 374-378).

Su378 .hendidura profunda larga y están conectados solo a el piso del sitio activo hendido por una hélice α prominente. un desequilibrio crónico y sostenido puede llevar a una fisiopatología de los sistemas cardiovascular. Como resultado. El zinc está coordinado por His 374 . Trp 477 y Lys 481 en el subdominio II. Glu 402 y una molécula de agua en el subdominio I cerca del fondo. El sitio activo proteolítico profundamente empotrado y protegido de ECA2 es una característica estructural común de las proteasas y puede evitar la hidrólisis de proteínas correctamente plegadas y funcionales. ECA2 juega un papel crucial en el mantenimiento del equilibrio entre los dos ejes ECA2 / Ang I (1-7) / Más y ECA / Ang II / AT1 del SRA. La función principal de ECA2 es contrarregular la actividad de ECA reduciendo la biodisponibilidad de Ang II y aumentando la formación de Ang I (1-7). mientras que un ion cloruro está coordinado por Arg 169 . pulmonar y del sistema nervioso central (58). renal. .

Fuente: https://www.Fig.nlm. 21 Enzima convertidora de angiotensina 2.ncbi.nih.gov/Structure/pdb/1R4L .

mejorando una mejoría de la supervivencia en los pacientes tratados con dichos fármacos. incluyendo a los IECA. siendo el captopril el primer IECA lanzado a la practica clínica. dada su capacidad de prevención de las complicaciones macro o microvasculares.INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE LA ANGIOTENSINA (IECA) En la actualidad se dispone de diversas clases de fármacos para el control adecuado de la HTA. asimismo. dado que bloquean el aumento en la actividad del SRAA que inducen muchos antagonistas de calcio. (3) Una de las ventajas que poseen los IECA es que pueden administrarse de manera segura en la mayoría de las situaciones en las que la HTA va acompañada de otras enfermedades asociadas. En terapia combinada son especialmente eficaces en asociación con diuréticos tiazídicos o del asa de Henle. Los IECA producen. (+) ara CAPTOPRIL PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS Captopril es un inhibidor competitivo. de la enfermedad coronaria y de la progresión de la nefropatía. asimismo. la de inhibir a la enzima convertidora de angiotensina II. de la enzima convertidora de la Ang I (inhibidores de la ECA). principalmente. altamente selectivo. Están especialmente indicados en la HTA asociada a la diabetes mellitus. La renina es una enzima endógena sintetizada por los riñones y liberada a la circulación. (+) ara El mecanismo de acción de los IECA es debido a la inhibición de la formación de Ang II a partir de la Ang I. La Ang I se convierte mediante la enzima . La asociación con antagonistas de calcio es asimismo eficaz.(55). un decapéptido relativamente inactivo. ya que previenen la formación de Ang II inducida por la activación de la secreción de renina producida por los diuréticos. Los efectos beneficiosos de los inhibidores de la ECA parecen resultar fundamentalmente de la supresión del SRAA en el plasma. aumentando los valores del péptido vasodilatador. Comparten la característica de ser químicamente semejantes a proteínas (aminoácidos modificados). Los IECA han revolucionado. el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva. (3) Este grupo de fármacos comenzó a utilizarse a principios de 1980. (3) Los IECA son actualmente considerados fármacos de primer orden en el tratamiento de la HTA y han demostrado su capacidad de prevenir episodios cardiovasculares en pacientes hipertensos no complicados. donde convierte angiotensinógeno en Ang I. una disminución de la secreción de aldosterona inducida por la Ang II e impiden la degradación de bradiquinina. Los IECA son una familia numerosa de fármacos que interfieren en el SRAA y que han demostrado ser eficaces para tratar la HTA y la falla cardiaca congestiva.

es posible que este mecanismo esté implicado en el efecto hipotensor de los inhibidores de la ECA y sea responsable de ciertas reacciones adversas. lo cual conduce a una disminución de la actividad vasopresora y a una reducción de la secreción de aldosterona que. El cese del feedback negativo de la Ang II sobre la secreción de renina produce un incremento de la actividad de la renina en plasma. pudiendo necesitar varias semanas de tratamiento para alcanzar el efecto terapéutico máximo. aunque se trata de una disminución pequeña. el captopril produce una reducción de la PA en posición supina y en posición erecta. se ha observado que aumenta el gasto cardiaco. en Ang II.(55) En pacientes con HTA.
A la dosis diaria recomendada. La reducción máxima de la presión arterial de una dosis definida se produce a las tres o cuatro semanas. la inhibición de la ECA produce un aumento de la actividad del sistema cinina- calicreína tanto local como circulante.(55) Otra de las funciones de la enzima convertidora es degradar la bradicinina. índice cardiaco y capacidad de ejercicio. La duración del efecto es dosis-dependiente. así como de la estimulación de la glándula adrenal que secreta aldosterona.convertidora de la angiotensina. una peptidildipeptidasa. Además. a metabolitos inactivos. el efecto máximo se alcanza a los 60-90 minutos. La reducción de la presión arterial puede ser progresiva. La Ang II es un potente vasoconstrictor responsable de la vasoconstricción arterial y del incremento de la PA. El tratamiento provoca también una disminución de la hipertrofia ventricular izquierda (reducción de la presión de llenado ventricular)(48). el efecto antihipertensivo persiste incluso durante el tratamiento a largo plazo. sin inducir ningún aumento compensatorio del ritmo cardíaco ni retención de agua o de sodio. La reducción de la presión arterial de captopril y de los diuréticos tiazídicos es aditiva. acompañados de pérdida de sodio y líquidos. Por lo tanto.(55) La interrupción temporal de captopril no provoca ningún incremento rápido y excesivo de la presión arterial (efecto rebote).(55) En la mayoría de los pacientes el efecto antihipertensivo comienza después de los 15-30 minutos de la administración oral. un péptido con gran efecto vasodilatador. Prolongó la supervivencia y redujo la . puede producir pequeños incrementos en las concentraciones de potasio sérico.(55) Las reducciones de presión arterial son habitualmente máximas a los 60-90 minutos de la administración oral de una dosis única de captopril. lo cual contribuye a la vasodilatación periférica mediante la activación del sistema de prostaglandinas. La inhibición de la ECA produce un descenso en plasma de la Ang II.

info-farmacia.mortalidad cardiovascular. La reducción de la mortalidad cardiovascular se manifestó como un retraso en el desarrollo de la insuficiencia cardiaca.com/medico-farmaceuticos/revisiones- farmaceuticas/fallo-cardiaco-consideraco [Accessed 28 Mar. localización del infarto y tratamientos concomitantes con eficacia probada durante el periodo de post-infarto (agentes trombolíticos. La absorción mínima es de aproximadamente un 75% por término medio. La . Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan a los 60-90 minutos.. betabloqueantes y ácido acetilsalicílico). En la figura 22 se puede observar la estructura quimica del captopril.Estructura química del captopril Fuente:http://www.(55) Los efectos cardio protectores de captopril se mostraron con independencia de la edad o el sexo del paciente. 2018].(55) Figura 22. PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS Captopril es un agente activo por vía oral que no requiere biotransformación para actuar.

(56) Las concentraciones plasmáticas máximas ocurren en el transcurso de 1 h. edema angioneurótico hereditario/idiopático. dos a tres veces al día.(55) CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad al principio activo. Aproximadamente el 25-30% del fármaco circula unido a proteínas plasmáticas.(55) La presencia del Captopril en sangre se detecta. y el fármaco se elimina con rapidez (la semivida es de unas 2 h). luego de 5 a 10 min de ingerido con el estómago vacío. La mayoría de los enfermos no debe recibir dosis diarias de más de 150 mg. este último se proporciona 1 h antes de las comidas.25 mg tres veces al día o 25 mg dos veces al día son apropiados al inicio del tratamiento de la insufi ciencia cardíaca e hipertensión. La mayor parte del medicamento se elimina en orina.(54). La dosis de captoprilo varía de 6.(54) Placenta: Pasan la barrera placentaria. Leche materna: existen en baja concentración.
El uso concomitante de Captopril ratiopharm con medicamentos con aliskirén está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFR < 60 ml/min/1.5 h pero la ECA puede estar inhibida por 5 a 10 h y los efectos sobre la presión arterial pueden mantenerse entre 6 . y el resto como dímeros disulfuro de este último y disulfuro de captoprilo-cisteína. o a alguno de los excipientes. pero generalmente leves y transitorios.presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal reduce la absorción en un 30- 40%. o a cualquier otro inhibidor de la ECA. respectivamente. sino que la mayor parte de . su efecto se evidencia por disminución de la presión arterial entre 15 y 30 min y su máximo efecto se alcanza entre 1 y 2 h de administrado. con efectos secundarios (Tabla 5) relativamente frecuentes.25 a 150 mg.(55) 
 Segundo y tercer trimestres del embarazo. 40 a 50% como captoprilo. Dado que los alimentos disminuyen de 25 a 30% la biodisponibilidad oral del captoprilo. No producen efectos adversos específicos.(48) Desaparece de la sangre a las 4. pero pueden ser utilizados durante la lactancia. 6.73 m2).10 h.(55) 
 Antecedentes de angioedema asociado a un tratamiento previo con fármacos inhibidores de la ECA.(55) EFECTOS ADVERSOS Son raras las reacciones indeseables importantes en los inhibidores de la ECA y en general se toleran bien estos medicamentos. Los fármacos inhibidores de la enzima convertidora presentan un nivel moderado de toxicidad.

Efectos secundarios del captopril de acuerdo a distintos trastornos TRASTORNOS EFECTOS SECUNDARIOS Cardiacos Taquicardia. irritativa (no productiva) y disnea. torácicos Tos seca. alopecia Psiquiatricos Trastornos del sueño . sequedad de boca.(55). Tabla 5. Gastrointestinales Nauseas. Piel. angina de pecho palpitaciones.éstos derivan de las acciones cardiovasculares del fármaco. Sistema nervioso Alteración del gusto. tejido subcutáneo Prurito con o sin erupción cutánea. Respiratorios. irritación gástrica. vómitos. diarrea. especialmente de tipo vasodilatador.. mareos.

No se recomienda la administración de captopril con litio. Fuente: Ficha técnica del Centro de Información online de Medicamentos de la AEMPS-CIMA.Vasculares Hipotensión rubor. Raramente puede ocurrir insuficiencia renal aguda. pero. En principio. mientras que la función renal puede disminuir. captopril se puede utilizar concomitantemente con ácido acetilsalicílico (a dosis cardiológicas).aemps.(55) Antiinflamatorios no esteroideos: se ha descrito que los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) y los inhibidores de la ECA producen un efecto aditivo en el incremento de los niveles del potasio sérico. Retrieved 22 March 2018. se debe realizar una monitorización cuidadosa de los niveles séricos de litio.es/cima/dochtml/ft/62424/FT_62424. estos efectos son reversibles. El tratamiento con nitroglicerina y con nitratos. hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un solo agente con efecto sobre el SRAA. La .html INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS Otros agentes antihipertensivos: captopril se ha administrado de forma segura con otros agentes antihipertensivos utilizados comúnmente (-bloqueantes y bloqueantes de los canales de calcio de acción prolongada). El uso concomitante de diuréticos tiazídicos puede aumentar el riesgo de toxicidad por litio y potenciar el riesgo ya elevado de toxicidad por litio con inhibidores de la ECA. antagonistas de los receptores de Ang II o aliskirén se asocia con una mayor frecuencia de acontecimientos adversos tales como hipotensión. La administración concomitante de estos agentes puede aumentar los efectos hipotensores de captopril. palidez. se debe utilizar con precaución.(55) Tratamientos para el infarto agudo de miocardio: en pacientes con infarto de miocardio. trombolíticos. from https://cima. particularmente en pacientes con función renal comprometida como los ancianos o deshidratados.(55) Bloqueo dual del SRAA: Los datos de los estudios clínicos han demostrado que el bloqueo dual del SRAA mediante el uso combinado de IECA.(55) Litio: durante la administración concomitante de litio con inhibidores de la ECA se han detectado incrementos reversibles de los niveles séricos de litio y toxicidad por litio. si la combinación se considerara necesaria. betabloqueantes y/o nitratos. o con otros vasodilatadores.

(55) ANEXOS En la actualidad se dispone de diversas clases de fármaco con diferentes mecanismos de acción para el control adecuado de la hipertensión arterial. Debido a sus efectos secundarios. inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina (IECA). bloqueadores β adrenérgicos. captopril incluido. Las seis familias de fármacos que la Organización Mundial de la Salud y la Sociedad Internacional de Hipertensión consideran como de primera línea son los diuréticos. Si esta interacción muy rara ocurriera. bloqueadores α y antagonista de los receptores de la angiotensina II (ARA ll). antagonistas del calcio. (3) DIURÉTICOS Los diuréticos son fármacos utilizados para para el tratamiento de la hipertensión arterial (HTA) desde hace muchos años y con los que se tiene la experiencia más prolongada.administración crónica de AINEs puede reducir el efecto antihipertensivo de un inhibidor de la ECA.(55) Antidiabéticos: estudios farmacológicos han demostrado que los inhibidores de la ECA. puede ser necesario reducir la dosis del antidiabético durante la administración simultánea con inhibidores de la ECA. pueden potenciar los efectos hipoglucemiantes de la insulina y de los antidiabéticos orales como la sulfonilurea en los pacientes diabéticos. su prescripción se ha limitado y .

al presentar mecanismos de acción complementarios y disminuir la incidencia de efectos secundarios. salvo que éste se asocie con insuficiencia renal. (3) Tabla 6. Por su parte la espironolactona es una antagonista de los receptores de la aldosterona. Existen tres subgrupos diferentes de diuréticos: las tiazidas y derivados. ya que las tiazidas pierden su efecto. estos fármacos producen una pérdida importante de potasio en la orina. Ahorradores de potasio El tercer grupo de diuréticos lo constituyen la espironolactona y la amilorida. Diuréticos Tiazidas y derivados Diuréticos del asa de Ahorradores de potasio Henle . ya sea solo o asociado con un diurético ahorrador de potasio. Diuréticos del asa de Henle Al igual que las tiazidas. por lo que inhibe la reabsorción de sodio en el túbulo distal. en cuyo caso se utilizarán diuréticos del asa de Henle. Los diuréticos del asa de Henle deben reservarse para los pacientes con insuficiencia renal o cardíaca asociadas. especialmente con bloqueadores β adrenérgicos. No obstante. por lo que son preferibles al tratamiento de la hipertensión arterial. los diuréticos del asa de Henle y los ahorradores de potasio (tabla 6). los diuréticos siguen siendo considerados como fármacos de primera elección de en el tratamiento de la HTA. Además.últimamente se han visto desplazados por otros grupos farmacológicos. los diuréticos constituyen una buena terapia de asociación. Esta última solo se utiliza en asociación con tiazidas para evitar la hipopotasemia. (3) Tiazidas Estos fármacos tienen una eficiencia antihipertensiva superior a los diuréticos del asa de Henle. En el tratamiento de la hipertensión arterial se recomienda la utilización de un diurético tiazídico o derivado. IECA o ARA II.

taquiarritmias. El primer bloqueador β utilizado como fármaco antihipertensivo fue el propranolol.T. Bloqueadores β adrenérgicos Cardioselectivo No cardioselectivo Acebutolol Carteolol Atenolol Nadolol Bisoprolol Oxprenolol . aunque su mecanismo de acción no está claro. http:www. comprobándose posteriormente su efecto antihipertensivo. desarrollándose un gran número de derivados que difieren entre sí por sus propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas (tabla 7). miocardiopatía hipertrófica. Tratamiento farmacológico de la hipertensión arterial: fármacos antihipertensivos. Los bloqueadores β reducen la presión arterial en pacientes hipertensos. & Antonio M. (3) Tabla 7.elsevier. Medicina integral. Estos fármacos están especialmente indicados en la hipertensión que cursa una renina elevada. (2001). estrés.es/es-revista-medicina-integral-63-articulo-tratamiento- farmacologico-hipertension-arterial-farmacos-10022764 BLOQUEADORES β ADRENÉRGICOS Son fármacos que han sido ampliamente utilizados en la práctica médica como antiarrítmicos y antianginosos. migraña o hipotiroidismo. ansiedad. Clorotiazida Furosemida Espironolactona Hidroclorotiazida Bumetanida Amilorida Clortalidona Torasemida Triamterene Bendroflumetiazida Piretanida Eplerenona Metolazona Ácido etacrinico Indapamida Xipamida Fuente: Bragulat E. cardiopatía isquémica. gasto cardiaco elevado.

http:www.es/es-revista-medicina-integral-63-articulo-tratamiento- farmacologico-hipertension-arterial-farmacos-10022764 INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE LA ANGIOTENSINA (IECA) . debido a sus propiedades hipotensoras. Antagonistas del calcio Dihidropiridinas Fenilalquilaminas Benzodiacepinas Amlodipino Verapamilo Diltiazem Barnidipino Felodipino Isradipino Lacidipino Nisoldipino Nitrendipino Fuente: Bragulat E. Existen tres grupos principales de antagonistas del calcio: fenilalquilaminas. benzodiacepinas y dihidropiridinas (tabla 8). Medicina integral.elsevier. (2001). que posteriormente ampliaron su campo de acción al de la hipertensión arterial. Tratamiento farmacológico de la hipertensión arterial: fármacos antihipertensivos.T.Metoprolol Propranolol Celiprolol Timodol ANTAGONISTAS DEL CALCIO Son fármacos inicialmente empleados para el tratamiento de la cardiopatía isquémica. (3) Tabla 8. & Antonio M.

especialmente de la familia de las dihidropiridinas.T. & Antonio M. una disminución de la secreción de aldosterona inducida por la Ang II e impiden la degradación de bradiquinina. La asociación con antagonistas del calcio es asimismo eficaz. Medicina integral. asimismo. Los IECA son actualmente considerados fármacos de primer orden en el tratamiento de la hipertensión arterial.El mecanismo de acción de los IECA (tabla 9) es debido a la inhibición de la formación de Ang II a partir de la Ang II. dado que bloquean el aumento en la actividad del sistema renina-angiotensina que inducen muchos antagonistas del calcio. Los IECA producen. ya que previenen la formación de Ang II inducida por la activación de la secreción de renina producida por los diuréticos. (3) Tabla 9. Fármacos que actúan en el sistema renina-angiotensina IECA Antagonistas de los IECA con acción sobre receptores AT1 la endopeptidasa Benazepril Candesartán Omapatrilato Captopril Eprosartán Sampatrilato Cilazapril Irbesartán Enalapril Telmisartán Lisinopril Valsartán Ramipril Trandolapril Zefenopril Fuente: Bragulat E. (2001). En terapia combinada son especialmente eficaces en asociación con diuréticos tiazídicos o del asa de Henle. . Tratamiento farmacológico de la hipertensión arterial: fármacos antihipertensivos. aumentando los valores de dicho péptido vasodilatador.

bloqueadores beta.elsevier. al igual que los IECA. Los bloqueadores α pueden utilizarse en monoterapia o asociados a diuréticos. la administración de los ARA II desciende la presión arterial a valores normales en aproximadamente la mitad de los pacientes hipertensos.es/es-revista-medicina-integral-63-articulo-tratamiento- farmacologico-hipertension-arterial-farmacos-10022764 BLOQUEANTES α El único bloqueador α útil en el tratamiento de la hipertensión arterial es actualmente la doxazosina.http:www. IECA y antagonistas de los receptores de la Ang II. un bloqueo del sistema renina- angiotensina. que actúa bloqueando específicamente los receptores alfa-postsinápticos. (3) ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE LA ANGIOTENSINA II (ARA II) Son fármacos que producen. antagonistas del calcio. (+) 8 MARCO EXPERIMENTAL 9 OBSERVACIONES Y CONCLUSIONES 10 BIBLIOGRAFIA 11 ANEXOS . mediante el antagonismo específico del receptor AT 1 de la Ang II. Su efecto antihipertensivo es aditivo al de los IECA. En pacientes con hipertensión. con los que puede asociarse para bloquear a valores distintos del SRAA.