Universidad Autónoma de

Coahuila
Facultad de Ciencias
Químicas
Diseño y desarrollo de medicamentos
M.C Hilda Aguayo
Miguel Alejandro Ocádiz Vázquez
19363610
Proyecto Final

Saltillo Coahuila 2024

Índice
Introducción

La farmacoterapia es definida como la rama de la farmacología encargada del uso y

administración de medicamentos con el fin de restaurar la salud de los individuos mediante la
cura de una enfermedad. Por un lado, la terapia es contemplado como el conjunto de prácticas
y conocimientos encaminadas al tratamiento de dolencias, 1 mientras que el término fármaco,
actualmente se define como toda sustancia natural, sintética o biotecnológica que se identifica
por sus propiedades biofarmacéuticas y posea efecto terapéutico. A diferencia de un fármaco,
un medicamento es una formulación destinada al consumo humano, en su formulación posee el
fármaco, es definido como toda mezcla de sustancias, de origen natural, sintético o
biotecnológico que se identifica por sus propiedades terapéuticas y pueda ser administrado
para su consumo.2 Es importante reconocer que los medicamentos sufren procesos dentro de
nuestro organismo, al estudio de estos procesos se le conoce como farmacocinética, donde
influyen parámetros importantes del fármaco y del organismo, además la vía de administración
afectará directamente la biodisponibilidad del fármaco, lo que determina tanto el inicio como la
duración del efecto farmacológico. Algunos parámetros importantes del fármaco y su efecto en
la biodisponibilidad son el pKa, la solubilidad y el coeficiente de partición, y algunos parámetros
del individuo pueden ser la edad, el vaciado gástrico, motilidad intestinal o patologías que
afecten algún parámetro en el proceso del ADME, como afecciones en estomago o intestino,
factores genéticos, problemas renales y hepáticos. Dentro de algunas características
farmacéuticas, muchos de los principios activos tienden a degradarse o sufrir problemas en
almacenamiento, transporte o incluso en el cuerpo mismo, por lo que una forma de solventar
este tipo de problemáticas se le conoce como farmacotecnología, apoyados de diversos
estudios farmacocinéticos han destacado las diversas rutas de administración de fármacos, la
más conocida es la vía oral, la cual suele ser la forma preferida de administración de
medicamentos, es cómoda y económica, pues el paciente mismo puede administrársela, sin
embargo, los procesos normales del LADME pueden verse fácilmente alterados por la dieta,
hormonas, sistema nervioso autónomo, estados patológicos, interacciones con el ambiente,
además en muchas ocasiones es importante modificar las propiedades farmacológicas para
que no afecte su absorción, esto sumado a la pérdida ocurrida tras el proceso de metabolismo
del primer paso.3

Las tabletas, son las formas farmacéuticas mas comúnmente utilizadas, además poseen bajo
costo de manufactura, buena versatilidad y su diseño puede fácilmente ayudar a controlar
parámetros como la liberación del principio activo, excipientes como diluyentes, aglutinantes y
lubricantes, generalmente son necesarios para facilitar el proceso de manufactura y brindar
propiedades mecánicas adecuadas. La elección de los excipientes puede variar de acuerdo
con la función de la tableta, el principio activo y la patología a la que va destinada, de la misma
forma es importante el diseño de manufactura adecuado, para evitar problemas en el producto
final y afectar la calidad de uso.4 La hipertensión arterial es una enfermedad que afecta a un
tercio de la población mundial, es definida como el aumento de la fuerza que ejerce la sangre
contra la pared de las arterias; Cada vez que el corazón late bombea sangre hacia las arterias,
que es cuando su presión es más alta y a esto se le llama presión sistólica. Cuando el corazón
está en reposo entre un latido y otro, la presión sanguínea disminuye, entonces se denomina
presión diastólica, en la lectura de presión arterial se pueden medir los valores sistólica y
diastólica y se clasifican según:5

 120/80 o menos: presión arterial normal.

 140/90 o más: hipertensión arterial.

Figura 1. Comparación de la biodisponibilidad de diferentes rutas de administración de un

medicamento.

De acuerdo con lo anterior, este trabajo se centra en la formulación de una forma farmacéutica
vía oral, para el tratamiento de la hipertensión arterial, tomando en cuenta todos los procesos
de formulación del medicamento, desde su síntesis, estabilidad como API, estabilidad como
medicamento, así como el impacto en la biodisponibilidad y farmacoterapia del paciente.

Justificación

En el desarrollo de una forma farmacéutica vía oral es de vital importancia el comprender

factores vistos a lo largo de la preparación profesional como factores químicos que afecten la
estabilidad del principio activo, factores farmacocinéticos relacionados con la biología del
cuerpo humano, y con la forma farmacéutica, así como factores tecnológicos y el como tener el
control para una adecuada administración y poder llegar adecuadamente a la farmacoterapia
ideal.

Objetivo

Demostrar teóricamente como las características fisicoquímicas del principio activo pueden
interferir en la biodisponibilidad y elaboración de la forma farmacéutica y demostrar la
manipulación de los efectos mediante el uso de herramientas farmacotécnicas vistas a lo largo
de la carrera.

Hipótesis

Los factores fisicoquímicos del principio activo pueden manipularse de acuerdo con una
correcta formulación farmacéutica sin alterar la biodisponibilidad y la farmacoterapia de un
individuo.

1. Amlodipino

Amlodipino Figura 2, fue aprobado por la FDA (Food and Drug Administration, por sus siglas en
inglés) en 1987, es un antihipertensivo perteneciente a la familia de los fármacos llamados
bloqueadores de calcio dihidripiridínicos. Los bloqueadores de calcio dihidropiridínicos se
asocian con una menor incidencia de depresión miocárdica y anomalías de la conducción
cardíaca; ergo, amlodipino es comúnmente utilizado en el tratamiento de la presión alta y
angina de pecho, además de alta selectividad por los bloqueadores de calcio dihidropiridínicos,
tiene la capacidad de mejorar la producción de óxido nítrico que ayuda en la vasodilatación
arterial.6

Figura 2. Estructura química del Amlodipino

1.1 Síntesis de Amlodipino

El mecanismo de reacción para la síntesis de Amlodipino, es detallado en la Figura 3.

Inicia con la adición estequiométrica 1:1 de Etil-4-cloroacetoacetato y 2-azidaetanol en
presencia de Hidruro de sodio, con presencia de calor. El primer paso 1 de la reacción es el
ataque del hidruro al H unido al OH de 2-azidaetanol, posteriormente 2 el oxígeno hace un
ataque nucleofílico al enlace C-Cl y este último sale como buen grupo saliente 3, formando un
intermediario oxonio, que posteriormente 4 el Cl del medio elimina formando la estructura de
Etil-4-(2-azidaetoxi)-3-oxabutanoato.

Figura 3. Mecanismo de reacción propuesto, para la síntesis de Amlodipino.

Este último reacciona con 2-Clorobenzaldehído y 3-Aminocromato de metilo que mediante una
serie consecutiva y simultanea de acoplamientos da lugar a un intermediario, donde
posteriormente es reducida el azida para dar lugar al producto final.7

El diseño de un mecanismo de acción, las condiciones correctas y los reactivos necesarios, es

de vital importancia en la producción del API final, la reducción de pasos en la síntesis
disminuirá la posibilidad de formación de otros productos no deseados, pudiendo entregar un
producto de mayor pureza. Además, en algunos casos es necesario el correcto monitoreo de la
reacción, pues ciertos procesos químicos tienden a generar enantiómeros, que pueden ser
desde productos biológicamente inactivos donde la dosis terapéutica en el medicamento final
no podrá ser la óptima y no surtirá efecto, hasta tener posibles efectos no deseados, atribuidos
a las mezclas racémicas. Por ello es de vital importancia la búsqueda de síntesis ideales para
minimizar costos, usar menos reactivos y obtener productos con mayor pureza. Debido al
mecanismo de acción, la etapa del acoplamiento simultáneo entre 2-Clorobenzaldehído, 3-
Aminocromato de metilo y Etil-4-(2-azidaetoxi)-3-oxabutanoato, el escaso control en esta parte
de la síntesis en la adición nucleofílica SN1, da como resultado la formación de la mezcla
racémica mostrada en la Figura 4.

Figura 4. Mezcla racémica producto de la adición SN1 del 2-Clorobenzaldehído a un intermediario de reacción.

En un estudio realizado por Ohmori M. y colaboradores en 2003, resaltaron que la forma S, es

la forma activa que presenta la actividad biológica. Pues se realizó un estudio en personas de
la tercera edad, donde se encontró la forma R, mayoritariamente en el plasma. De tal forma, la
forma R no representa un problema a la salud, pues no se encontraron efectos relacionados a
este enantiómero.8

2. Farmacocinética y Farmacodinamia
Referencias
1. Herrero Jaén, S. (2019). La Farmacología del Cuidado: Una aproximación deductiva
cuidadológica desde el paradigma de la salud y el modelo de Avedis Donabedian. Ene,
13(4).
2. DE SALUD, S. A., & GENERAL, C. D. S. NORMA Oficial Mexicana NOM-164-SSA1-
2015, Buenas prácticas de fabricación de fármacos. Al margen un sello con el Escudo
Nacional, que dice: Estados Unidos Mexicanos.-Secretaría de Salud.
3. Ruiz, M. E. CAPÍTULO 5 Los procesos LADME según la ruta de administración.
Procesos biofarmacéuticos, 78.
4. Pinillos, J. F., & Lopera, C. M. (2009). Elaboración de una formulación farmacéutica a
través de un diseño experimental de mezclas. Vitae, 16(3), 338-353.
5. Berenguer Guarnaluses, L. J. (2016). Algunas consideraciones sobre la hipertensión
arterial. Medisan, 20(11), 2434-2438.
6. Drugbank (2024) Amlodipine. Consulted 2024 by drugbank online
7. Vardanyan R, Hruby V. (2006) Síntesis de fármacos esenciales. Elsevier
8. Ohmori, M., Arakawa, M., Harada, K., Takasaki, H., Hifumi, S., Miyamori, I., & Fujimura,
A. (2003). Stereoselective pharmacokinetics of amlodipine in elderly hypertensive
patients. American journal of therapeutics, 10(1), 29–31