Hemostasia y Sistema Fibrinolitico

Es el conjunto de mecanismos para detener hemorragias y evitar trombosis.

Extravasculares
Clasificada en mecanismos: .Vasculares
Intravasculares – Plaquetarios / Mecanismos de Coag.

Hemostasia 1ª: Vasoconstriccion, Adhesion y agregacion plaquetaria.

Hemostasia 2ª: Coagulacion de la sangre con deposito de fibrina.

Los vasos poseen 3 capas: Tunica interna (endotelio y subendotelio); Tunica ½

(musculo liso y MEC) y Tunica adventicia (Cels y Matriz conectiva, vasos y nervios)

Ante una exposicion del Sub.Entotelio se desencadenan los siguientes fenonemos:

 Vasoconstriccion La exposicion del subendot a
 Adhesion y agregacion plaquetaria la circulacion es el estim mas
 Activacion de la cascada de la coagulacion importante para desencadenar
 Activacion de la fibrinolisis la coagulacion plasmatica.

Factores Pro-Coagulantes: Sintetizados sintetizadas por el endotelio ante una lesion:

1. Liberacion de Factores V y XII
2. Sint de prots de la MEC: colag, fibronectina…
3. Sint Factor de Von Willebrand (Media adhesion de plaquetas-Subendotelio)
4. Sint PAF (Factor activador plaquetario)
5. Sint del Factor Tisular (Activa via extrinseca)
6. Endotelinas (Super Vasoconstrictores) +Ca2+, +Aldosterona, +m. Liso vasc.

Factores Anti-Coagulantes: Tambien sintetizados por en endotelio.

1. Mecanismos de tromboresistencia
2. Inhibidores del sist plasmatico de la coagulacion
3. Vasodilatadores
4. Estimuladores del sistema fibrinolitico

Trombocitos (Plaquetas): Diminutos corpusculos anucleados de 2-3um de diametro.

Discos biconvexos redondeados. Derivados de los Megacariocitos. Vida media 7-10d.
Normalidad en sangre: 150.000 - 400.000 / mm3. Prod regulada por Trombopoyetina y
Factor estimulante de colonias megacariociticas (Meg-CSF).
Posen un Sistema Tubular Denso donde almacenan Ca2+.
Su ppal fx consiste en detener la hemorragia que se produce en la lesion vascular.

Receptor Funciones
Ia Permite la union plaquetaria con el colageno subendotelial.
Ib Nexo; permite union tromb-FVW y FVW-trombina
II b – III a Permite union tromb-fibrinogeno/fibronect y FVW
V Sustrato plaquetario para la trombina
Propiedades Plaquetarias

Adhesion: Las plaquetas se unen al subendotelio; pierden su forma discoide y se hacen

esfericas, emiten pseudopodos. El Factor Von Willebrand media la union.

Agregacion: Una plaqueta se fusiona con otra (requiere Ca2+, ADP…) El fibrinogeno
media la union (el FVW es accesorio de ello tambien).

Fase plaquetaria de la Hemostasia (3 Etapas: Adhesion, Agregacion rev e irrevers)

 Adhesion plaquetaria: Las plaquetas se fijan al subendotelio expuesto de un

endotelio lesionado. Se produce vasocontriccion regional. Plaquetas contactan
entre si emitiendo pseudopodos, cambian a forma esferica. Para la adhesion se
requiere Integrinas Ib y IIb-IIIa que se unen al FVW, que se une al colageno
(tmbn fibronectina y fibrinogeno) del subendotelio, produciendose el anclaje.

 Activacion Plaquetaria: Disparada por la interaccion plaq-tejido mediado

por las integrinas. Se producen cambios intraplaquetarios.

Los agonistas plaquetarios que producen activacion son: Trombina, Colageno,

Endotoxinas, PAF, Tromboxano (Estos son fuertes, no requieren Tromboxano)
Y los Debiles: ADP, Adrenalina y Serotonina. (Requieren Tromboxano)

Antagonistas: PGI2 / AMPc

▲ Ca2+ instraplaquetario  Fosfolipasa A2  Tromboxano A2  ▼ AMPc, que

pasa a 5AMP  Reordenamiento estruct y exposicion de receptores de FC

 Agregacion plaquetaria: Union de las plaquetas entre sí formando

conglomerados y su fijacion a las ya ancladas al sitio de lesion.

Reversible: Cuando los trombocitos unidos mantienen sus lims. Celulares

Irreversble: Los trombocitos forman un sincicio sin limites celulares que
_________________terminara formando el tapon plaquetario.
_________________Luego de la agregacion se produce la liberacion del cont granular.

Vasoconstrictor
Tromboxano
Agregacion Plaquetaria

Vasodilatador
Oxido Nitrico
Antiagregante

Sistema Plasmatico de la Coagulacion

Consiste en la transformacion del Fibrinogeno soluble (FC I) en Fibrina insol (FC Ia)
gracias a la accion de la Trombina.

Defectos inhibidores fibroliticos (plasmina) = Hemorragias

Defectos inhibidores coagulantes (trombina) = Trombosis
Mecanismos de la Coagulacion

Factores de la coagulacion (FC) que circulan como zimogenos y se activan

secuencialmete dando lugar a la formacion de enzimas activas que culminan con la
formacion de Trombina, que al actuar sobre el Fibrinogeno forma la malla de Fibrina.

I – FIBRINOGENO
II – PROTROMBINA
III – TROMBOPLASTINA TISULAR
IV – CALCIO
V – PROACELERINA
VI – PROACELERINA a
VII – PROCONVERTINA
VIII – FACTOR ANTI-HEMOFILICO A
IX – COMPONENTE TROMBO-PLASTINICO DEL PLASMA
X - FACTOR STUART-POWER (FACTOR ANTI-HEMOFILICO C)
XI – ANTECEDENTE TROMBOPLASTINICO DEL PLASMA
XII – FACTOR HAGEMAN (CONTACTO)
XIII – FACTOR ESTABILIZADOR DE FIBRINA

Factores Ca2+ dependientes: II,VII, IX y X

Factores sensibles a la trombina: I, V, VII, XIII
Factores de contacto: XI, XII, precalikreina, QAPM

Protrombina

Mecanismo Mecanismo
Intrinseco Extrinseco

Trombina

Fibrinogeno Fibrina (FC Ia)

Principios:

 La coagulacion nunca ocurre sobre fase fluida, sino solo se sucede sobre una
superficie de membrana

 La proteolisis de los Factores que les permite pasar al estado activo es siempre
limitada, de manera que se pueda asegurar la hemostasia sin trombocitosis.
Mecanismo Intrinseco

Se inicia por la activacion de la fase de contacto donde intervienen (F XII, PreC, FXI y QAPM)

El F XII se una a cargas negativas (colageno subendotelial, vidio de tubo ensayos…etc)

y sufre un cambio conformacional y se autoactiva: F XIIa produciendo:

1. Activacion de FXI (a)

2. Transformacion de Precalikreinas en Calikreinas, que produce:
a. Aumento de la transformacion de F XI en F XIa
b. Actua sobre QAPM liberando Bradicininas  inflamacion
3. Activacion del F VII de la via extrinseca.
4. Estimula sistema fibrinolitico a traves del plasminogeno

 El XIa activa al IX (reaccion calcio dependiente)

 El IXa forma un complejo con fosfolipidos+calcio+VIII y transforman X en Xa

Mecanismo Extrinseco

Inicia cuando la sangre entra en contacto con el F III. (producido por injuria vasc)
El F III se une a Calcio + VII que se activa y pasa a VIIa, que activara al X.

Intrinseco Extrinseco

XII  XIIa III

XI  XIa
IX  IXa

IXa + VIIIa + VIIa + III

Fosfol + Calcio + Calcio
Xa + Va + Fosf
X X
+ Calcio

Protrombina ( II ) Trombina ( IIa ) III

Fibrinogeno ( I ) Fibrina ( Ia )

Via Final Comun

Inicia con la activacion del X por ambas vias. El Xa forma el complejo Protrombinasa
( Xa + Va + Fosf + Calc ) Que cambia la Protrombina en Trombina.

La Trombina es la enzima coagulante por excelencia. Actua sobre fibrinogeno para

formar malla de fibrina y estimulando factores V, VII y XIII y favoreciendo adh/agrg.
Tambien tiene la capacidad de regular activando sist de inhibidores de la coagulacion.
 Pruebas de Coagulacion

KPTT: Para estudiar via intrinseca (se altera x modifs del fibrinog y facts de via intrins)

Tiempo de Protrombina o Quick: Para estudiar via extrinseca

Tiempo de Trombina: Evalua cantidad y calidad del Fibrinogeno plasmatico.

Tiempo de Coagulacion/hemorragia: Evaluacion de cant y funcionalidad de plaquetas

Retraccion del Coagulo: Mide funcionalidad plaquetaria (es bueno o malo solamente)

Anticoagulantes: Citrato y Oxalato (In vitro > inhib de K); Heparina (In vivo-In vitro)

XIa

IXa VIIa

VIII VIIIa

Xa

V Va

XIII
Fibrina

XIIIa

Fibrina S