Validacion Proceso Ansidep Jarabe

PROTOCOLO DE VALIDACIÓN DEL PT-GC-006 Versión 01
NUTRI MACK PROCESO CONCURRENTE DE Aprobación 09-2017

S.A.S
FABRICACIÓN Y ENVASE DE NODOL
FORTE
PROTOCOLO ELABORADO POR: FECHA
NELLY PEREZ
GERENTE DE GARANTIA DE CALIDAD
PROTOCOLO REVISADO Y APROBADO POR: FECHA

REVISADO POR:
RAMON DE LA ROSA
DIRECTOR TECNICO Y GERENTE DE PRODUCCION
APROBADO POR:
NELSON DELGADO
GERENTE GENERAL
Página 1 de 35
S.A.S
FORTE
CONTENIDO
1. INTRODUCCIÓN ................................................................................................................................................. 3
2. OBJETIVO ........................................................................................................................................................... 3
3. ALCANCE ............................................................................................................................................................ 3
4. DEFINICIONES ................................................................................................................................................... 3
5. RESPONSABLES ............................................................................................................................................... 5
6. PLAN DE ESTUDIO ............................................................................................................................................ 5
7. DOCUMENTOS RELACIONADOS ..................................................................................................................... 6
8. FÓRMULA Y ESPECIFICACIONES ................................................................................................................... 7
8.1. Fórmula Cuali-cuantitativa e Industrial ......................................................................................................... 7
8.2. Especificaciones producto terminado ......................................................................................................... 10
9. REQUISITOS PREVIOS ................................................................................................................................... 11
9.1. Documentación ........................................................................................................................................... 11
9.2. Equipos y Materiales .................................................................................................................................. 11
10. DIAGRAMA DE FLUJO DE PROCESO ............................................................................................................ 12
11. ANÁLISIS DE PUNTOS CRÍTICOS .................................................................................................................. 12
12. PROCEDIMIENTO DE VALIDACIÓN ............................................................................................................... 17
12.1. Identificación de Lotes y Órdenes de Producción .................................................................................. 17
12.2. Etapa I del proceso “(Ingreso de Materiales)” ........................................................................................ 18
12.3. Etapa II del proceso “(Generación orden de Producción)” ..................................................................... 19
12.4. Etapa III del proceso “OP 1 (Dispensación)” .......................................................................................... 20
12.5. Etapa III del proceso “OP2 -OP11 (Disolución de Fluoxetina y fabricación de la solución)” ................. 23
12.6. Etapa V del proceso “OP1-OP (Envase de la Solución)” ....................................................................... 27
13. CRITERIOS DE ACEPTACIÓN......................................................................................................................... 34
14. CONTROL DE CAMBIOS: ................................................................................................................................ 34
15. VIGENCIA DE LA VALIDACION: ...................................................................................................................... 34
16. RESULTADOS FUERA DE ESPECIFICACIÓN: .............................................................................................. 34
17. ANEXOS ............................................................................................................................................................ 35
1- Plan de Muestreo .............................................................................................................................................. 35
2- Protocolo de Fabricación ................................................................................................................................... 35
3- Seguimientos al Proceso de Manufactura y Envase (Formatos) ...................................................................... 35
4- Metodología Analítica ........................................................................................................................................ 35
18. BIBLIOGRAFIA O FUENTES DE REFERENCIA.............................................................................................. 35
Página 2 de 35
S.A.S
FORTE
1. INTRODUCCIÓN
En este momento la industria farmacéutica está dotada de un contexto reglamentario que le permite
asegurar la calidad de sus productos: la organización mundial de la salud en el año 1971 estableció
que las Buenas Prácticas de Manufactura son de obligatorio cumplimiento, estas normas habían
sido acuñadas por la FDA (Food & Drug Administration) en el año 1963 y son el fundamento de la
legislación en relación a la fabricación de medicamentos y su control a nivel mundial. Con la
creación de la “Conferencia Internacional de Armonización” (ICH) se generan una familia de
normas que contemplan parámetros y requisitos técnicos aplicados a la fabricación de productos
farmacéuticos de uso humano.
La misión de la industria farmacéutica es la salud pública y su objetivo es la calidad del

medicamento, por lo que se debe garantizar que los productos se producen de forma homogénea
y que cumplen con las especificaciones adecuadas para su uso previsto.
Por lo anteriormente expuesto se establece que los principios básicos de las validaciones se
fundamentan en la aplicación de las Buenas Prácticas de Manufactura y que tiene como objetivo
demostrar que el proceso, equipo o sistema es homogéneo fiable y reproducible para que el
producto final cumpla con los parámetros de calidad dentro del marco normativo nacional.
2. OBJETIVO
Establecer evidencia documentada de que el proceso de fabricación y envase del producto NODOL
FORTE es un proceso centralizado y reproducible, bajo condiciones de operación normales,
garantizando un producto que cumple con las especificaciones y atributos de calidad previamente
aprobados.
3. ALCANCE
Aplica al proceso de fabricación y envase del producto NODOL FORTE desde la dispensación de
la materia prima en el área de manufactura hasta el envase, no se contempla dentro de este estudio
el proceso de acondicionamiento debido a que este se realiza de forma manual y NUTRIMACK
S.A.S., no posee área de codificado.
4. DEFINICIONES
Análisis de parámetros críticos: Procedimiento mediante el cual se considera y valoriza la

probabilidad o frecuencia de que ocurra alguna desviación, así como su impacto sobre la calidad
del producto y su facilidad de detección. Proporciona la información necesaria para determinar si
un determinado parámetro del proceso de fabricación amerita ser controlado y su prioridad de
estudio.
Capacidad del proceso: Valor que permite determinar si el proceso bajo control fabrica productos
que cumplen con las especificaciones previamente establecidas.
Cartas de control: Son gráficos que permiten observar y analizar con datos estadísticos la
variabilidad y el comportamiento del proceso a través del tiempo.
Página 3 de 35
S.A.S
FORTE
Certificado de aprobación final: Es el documento de aprobación final de la validación.
Control de cambios: Sistema formal que establece criterios y métodos utilizados para evaluar,
documentar y aprobar los cambios que pueden afectar el estado de la validación de sistemas,
equipos o procesos. Su objetivo es determinar la necesidad de acción para asegurar y documentar
que el sistema se mantiene en un estado de validación.
Controles en proceso: Son pruebas realizadas durante la fabricación del producto para verificar
que el proceso se desarrolla satisfactoriamente o determinar si es necesario realizar ajustes para
garantizar que el producto cumpla con las especificaciones previamente establecidas.
Criterio de aceptación: Son aquellos criterios, marcados por las especificaciones de calidad, que
se persiguen en el producto y que al cumplirse aseguran que el proceso funciona
satisfactoriamente.
Parámetros críticos: Son aquellos que afectan la calidad del producto.
Plan maestro de validación: Es un documento aprobado que proporciona información sobre el

programa de trabajo de validación de la empresa. Incluye detalles, responsabilidades,
cronogramas, así como los equipos que requieren ser calificados y los procesos que serán
validados.
Proceso controlado: Es aquel proceso que se encuentra libre de causas externas que puedan
producir desviaciones en el mismo afectando las características del producto terminado (por
ejemplo, desperfectos en los equipos o errores por parte del operador).
Proceso fuera de control: Es aquel proceso donde se producen desviaciones debido a causas
externas afectando las características del producto terminado.
Producto a granel: Se refiere a todo producto que ha completado todas las etapas del proceso
de fabricación pero no ha sido envasado. A excepción de los inyectables, que se considera granel
a las ampollas llenas sin su empaque final.
Protocolo de validación de procesos: Es un conjunto de instrucciones escritas donde se

describen la metodología y resultados obtenidos en las pruebas de validación, con sus respectivos
criterios de aceptación y conclusiones, permitiendo verificar que el proceso es reproducible, bajo
condiciones de operación normales, garantizando un producto que cumple con las
especificaciones y atributos de calidad previamente establecidos.
Validación de procesos: Verificación documentada que asegura que un proceso determinado,

realizado dentro de los parámetros establecidos, proporciona de forma homogénea y reproducible
un producto que cumple con las especificaciones y atributos de calidad previamente aprobados.
Reproducibilidad: Es la fidelidad de los valores experimentales de una misma magnitud física

medidos bajo diferentes condiciones experimentales.
Revalidación: Es la repetición, total o parcial, del proceso de validación, ya sea por una
evaluación periódica o debido a la introducción de cambios que puedan afectar el estado de
control y validación del proceso establecido.
Página 4 de 35
S.A.S
FORTE
Protocolo de Fabricación: Documento que detalla paso a paso el procedimiento que se debe
seguir para la fabricación de un producto.
Validación concurrente: Validación efectuada durante la producción sistemática de productos

destinados a la venta.
Validación prospectiva: Validación conducida antes de la distribución de un producto nuevo, o

de un producto hecho bajo un proceso de fabricación modificado donde las revisiones del mismo
pueden afectar las características del producto.
Validación retrospectiva: Establece evidencia documentada de la idoneidad de un producto o

proceso basándose en la evaluación de datos históricos acumulados del mismo, siempre y cuando
no se hayan modificado procedimientos, equipos, materias primas y tamaño de lote.
5. RESPONSABLES
Auxiliar de Producción: es el responsable de ejecutar la manufactura del producto y realizar la toma

de muestras del producto para los controles de validación.
Inspector de Garantía de Calidad: es el responsable de realizar los controles en el proceso y tomar
las muestras para los respectivos análisis de validación.
Analista de Validaciones: es el responsable de hacer el seguimiento del proceso, tomar los datos
para el control estadístico del proceso, reportar las desviaciones. Procesar los datos obtenidos,
elaborar las cartas de control y reportar en el protocolo (Personal Externo).
Analista de Laboratorio: es el responsable de realizar el análisis físico-químico de las muestras
tomadas para la validación y reportar los resultados al área de validaciones (personal de SALUS
PHARMA LABS S.A.S.).
Analista de Microbiología: es el responsable de realizar el análisis microbiológico de las muestras
tomadas para la validación y emitir lo reportes correspondientes al área de validaciones (laboratorio
externo de análisis LASER).
Jefe de Laboratorio: es el responsable de coordinar las actividades analíticas requeridas para llevar
a cabo el proceso (personal de SALUS PHARMA LABS S.A.S.).
Gerente de Garantía de Calidad: es el responsable de realizar el protocolo de validación, revisar
todos los documentos relacionados con la validación de Procesos de Fabricación y velar por que
se cumplan todas las actividades pautadas en el protocolo correspondiente.
Director Técnico - Gerente de Producción: es el responsable de realizar la planificación de
manufactura de los productos propuestos para la validación de procesos y revisar el presente
documento.
6. PLAN DE ESTUDIO
Los lotes de estudio deberán ser fabricados y envasados bajos los parámetros operativos y críticos
establecidos en el protocolo de manufactura, los cuales fueron previamente definidos según
información suministrada por SALUS PHARMA LABS S.A.S.
Así mismo, se evaluará la eficacia de los parámetros operativos que permitan cumplir con las
especificaciones de calidad en el granel del producto y como producto envasado. En el contenido
de este protocolo se encuentra el análisis de riesgos de cada una de las etapas del proceso.
Página 5 de 35
S.A.S
FORTE
De ser necesario realizar ajustes al proceso y al instructivo de manufactura generando los

correspondientes cambios por medio de desviaciones al protocolo de manufactura.
7. DOCUMENTOS RELACIONADOS
Tabla 1. Listado de Documentos Relacionados
CODIGO NOMBRE DEL PROCEDIMIENTO
PO-AD-005 MANEJO DE ELEMENTOS DE PROTECCION PERSONAL
MN-GC-002 MANUAL DE B.P.M
MN-GC-003 MANUAL DE HIGIENE Y COMPORTAMIENTO EN PLANTA

PO-GC-002 PROGRAMA DE GARANTIA DE CALIDAD
PO-GC-007 MANEJO DE DESVIACIONES Y NO CONFORMIDADES
PO-GC-010 CAPACITACION, ENTRENAMIENTO E INDUCCION AL PERSONAL
PO-GC-013 MANEJO DEL BATCH RECORD
PO-GC-014 MANEJO, Y LIMPIEZA DE LAS BALANZAS Y BÁSCULAS
PO-GC-017 REQUISITOS Y CONDICIONES DE LA FABRICACION A TERCEROS
PO-GC-020 LIBERACION DE AREAS Y PROCESOS
PO-GC-023 ESTADOS DE CALIDAD
PO-GC-024 CONTROLES EN PROCESO
PO-GC-028 LIBERACION DE PRODUCTO TERMINADO
PO-GC-029 PLAN MAESTRO DE VALIDACIONES
PO-GC-038 CALIFICACION DE EQUIPOS
PO-PR-G-002 PROCEDIMIENTO GENERAL DE PRODUCCIÓN
PO-PR-G-009 PLANEACION DE PRODUCCION
PO-PR-S-020 MANEJO LIMPIEZA Y SANITIZACION DEL DESHUMIFICADOR WHIRLPOOL
PO-PR-S-019 MANEJO LIMPIEZA Y SANITIZACION DEL DESEMPOLVADOR DE TABLETAS 2
PO-PR-S-021 MANEJO LIMPIEZA Y SANITIZACION DE LAS ASPIRADORAS
PO-PR-S-002 MANEJO LIMPIEZA Y SANITIZACION DEL MEZCLADOR HORIZONTAL DE 100 Kg
PO-PR-S-004 MANEJO LIMPIEZA Y SANITIZACION DEL HORNO DE BANDEJAS
PO-PR-S-006 MANEJO LIMPIEZA Y SANITIZACION DE LA TABLETEADORA STOKES No. 1
PO-PR-S-015 MANEJO LIMPIEZA Y SANITIZACION DE LA BLISTEADORA 1
PO-PR-S-017 MANEJO LIMPIEZA Y SANITIZACION DEL GRANULADOR
PO-PR-S-021 MANEJO LIMPIEZA Y SANITIZACION DE LAS ASPIRADORAS
PO-GC-014 MANEJO, Y LIMPIEZA DE LAS BALANZAS Y BÁSCULAS
PO-PR-B-001 DISPENSACION DE MATERIAS PRIMAS
PO-PR-B-002 DISPENSACION DE MATERALES DE ENVASE Y EMPAQUE
Página 6 de 35
S.A.S
FORTE
8. FÓRMULA Y ESPECIFICACIONES
8.1. Fórmula Cuali-cuantitativa e Industrial
Según la técnica de manufactura de NODOL FORTE, la fórmula por cada Tableta y por lote
industrial para reporta a continuación:
LOTE 1: ___________________
Tabla 2. Fórmula Cuali-Cuantitativa Lote 1

Cantidad Cantidad
Materia Prima Lote Proveedor No de análisis Unidad Unidad
por Tab por lote
Acetaminofen 325,000 mg 81,250 Kg
Codeina Fosfato
30,000 mg 7,500 Kg
Hemidrato
Lactosa Monohidrato 50,000 mg 12,500 Kg
Almidon de Maiz 41,400 mg 10,350 Kg
Celulosa Microcristalina
16,250 mg 4,063 Kg
PH 102
Polivinilpirrolidona PVP
19,600 mg 4,900 Kg
K-30
Talco 5,000 mg 1,250 Kg

Estearato de Magnesio 3,000 mg 0,750 Kg
Croscarmelosa Sodica 20,000 mg 5,000 Kg
Alcohol Etilico 96% 0,098 mL 24,375 L
 Tamaño del lote: ___________Kg, ______________ Unidades
Tabla 3. Materiales de Acondicionamiento Lote 1

Material de Envase y Cantidad Cantidad
Lote Proveedor No de análisis Unidad Unidad
Empaque por tab por lote
PVC Transparente
1 UND UND
143mm
Aluminio NODOL
1 UND UND
FORTE
Plegadiza NODOL
1 UND UND
FORTE
Inserto NODOL FORTE 1 UND UND
Página 7 de 35
S.A.S
FORTE
LOTE 2: ___________________

Cantidad Cantidad
por Tab por lote
Codeina Fosfato
30,000 mg 7,500 Kg
Hemidrato

16,250 mg 4,063 Kg
PH 102
19,600 mg 4,900 Kg
K-30
Talco 5,000 mg 1,250 Kg

 Tamaño del lote: ___________L, ______________ Unidades

PVC Transparente
1 UND UND
143mm
Aluminio NODOL
1 UND UND
FORTE
Plegadiza NODOL
1 UND UND
FORTE
Página 8 de 35
S.A.S
FORTE
LOTE 3: ___________________

Cantidad Cantidad
por Tab por lote
Codeina Fosfato
30,000 mg 7,500 Kg
Hemidrato

16,250 mg 4,063 Kg
PH 102
19,600 mg 4,900 Kg
K-30
Talco 5,000 mg 1,250 Kg

 Tamaño del lote: ___________L, ______________ Unidades

PVC Transparente
1 UND UND
143mm
Aluminio NODOL
1 UND UND
FORTE
Plegadiza NODOL
1 UND UND
FORTE
Nota: Anexar certificados de los materiales y envases utilizados en los 3 Lotes
Página 9 de 35
S.A.S
FORTE
8.2. Especificaciones producto terminado
Según el documento No EP-LA-036 de SALUS PHARMA LABS S.A.S., las especificaciones

para NODOL FORTE, como producto terminado, se reportan a continuación:
Tabla 8. Especificaciones del producto terminado: Nodol Forte.
PARÁMETROS ESPECIFICACIÓN MÉTODO
Tableta capsular ranurada por una cara y lisa por la otra de

Descripción INTERNO
color blanco, libre de partículas extrañas
Desintegración Menor de 15 minutos en agua INTERNO
Longitud: 19,00 mm ± 0,4 mm

Dimensiones INTERNO
Ancho: 8,00 mm ± 0,4 mm
Dureza 6,0 Kp – 17,0 Kp INTERNO
510,0 mg +/- 5%
Peso Promedio INTERNO
(484,5 mg – 535,5 mg)
A.Los tiempos de retención de los picos principales en el

cromatograma de la preparación de la muestra corresponden
con los del cromatograma de la preparación del estándar en la
Identificación Acetaminofen valoración. USP Vigente
+ Codeina Fosfato INTERNO
B.Los valores Rf de las dos manchas principales obtenidas a
partir de la solución de prueba corresponden con los obtenidos
a partir de la solución estándar.
325 mg/Tableta
Valoración por HPLC de USP Vigente
90,0%- 110,0%
Acetaminofén INTERNO
(292,5 mg/Tableta – 357,5 mg/Tableta)
Uniformidad de Unidades de
USP Vigente
Dosificación: Variación de L1 < 15
INTERNO
Peso (Acetaminofén)
Disolución por HPLC de No menos del 75% (Q) de la cantidad declarada de USP Vigente
Acetaminofén Acetaminofén se disuelve en 30 minutos INTERNO
30 mg/Tableta
Valoración por HPLC de USP Vigente
90,0% - 110,0%
Codeína Fosfato INTERNO
(27,0 mg/Tableta – 33,0 mg/Tableta)
Uniformidad de Unidades de
Dosificación: Uniformidad de USP Vigente
L1 < 15
Contenido (Codeína INTERNO
Fosfato)
Disolución por HPLC de No menos del 75% (Q) de la cantidad declarada de Codeína USP Vigente
Codeína Fosfato se disuelve en 30 minutos INTERNO
Recuento de Mesófilos
Máx. 103 UFC/g
Aerobios
Pruebas Recuento combinado de
Máx. 102 UFC/g USP Vigente
Microbiológicas Hongos y Levaduras
Escherichia Coli Ausente
Página 10 de 35
S.A.S
FORTE
9. REQUISITOS PREVIOS
9.1. Documentación
Verificar la existencia de una versión vigente y autorizada de los siguientes documentos. Colocar
Sí o No según sea el caso:
Tabla 9. Documentos requeridos previos a la validación del proceso de fabricación y envase.

Disponible
Documento
(Si/No)
Técnica de manufactura vigente
Instructivos de uso de los equipos a emplear
Calificación de los equipos a emplear (si aplica)
Validación del método analítico del producto terminado
Registro de entrenamiento de las personas involucradas en el proceso
Registro del análisis estadístico previo a la validación: cartas de control por variables y
cartas de control por atributos del proceso.
Observaciones:
Realizado por/ Fecha. Revisado por / Fecha
9.2. Equipos y Materiales
A continuación se identifican los materiales y equipos que intervienen en el proceso de

fabricación a ser validado:
Tabla 10. Materiales y Equipos empleados en el proceso Planta NUTRIMACK S.A.S.

Calibración / Calificación
Material o Equipo Código Vigente Verificado Por
SI NO
Bascula
Mezclador
Molino Oscilante
Página 11 de 35
S.A.S
FORTE
SI NO
Tableteadora STOKES
Horno de Bandejas
Blisteadora
Tabla 11. Materiales y Equipos empleados en Control de Calidad SALUS PHARMA LABS S.A.S.
SI NO
Cromatografo (HPLC)
Balanza Analítica
Potenciometro
10. DIAGRAMA DE FLUJO DE PROCESO
El proceso de fabricación de NODOL FORTE se llevará a cabo siguiendo la técnica de manufactura.

El diagrama de flujo del mismo se presenta a continuación.
Tabla 12. Diagrama del Proceso de fabricación.
11. ANÁLISIS DE PUNTOS CRÍTICOS

La matriz de análisis de riesgo permitirá establecer los puntos críticos de control en cada una de
las fases del proceso. A continuación se listan y evalúan todos los elementos que se considera
puedan tener un impacto sobre el proceso o la calidad del producto final.
Para la evaluación de la matriz de riesgo se seguirá la siguiente metodología:
a) Identificar las variables de control que puedan generar contaminación cruzada después de la
limpieza y posterior fabricación de un producto.
b) Con el apoyo de producción se evaluara el impacto de cada punto de muestreo. Para ello, se
emplearán los criterios de evaluación que se muestran a continuación:
Página 12 de 35
S.A.S
FORTE
Tabla 13. Parámetros de evaluación del riesgo.
Parámetro Valoración Criterio de evaluación
Alta Ocurre siempre durante el proceso

Probabilidad Media Ocurre algunas veces durante el proceso
Baja Nunca ocurre durante el proceso
Alta Afecta Gravemente al producto terminado
Severidad Media Afecta el producto pero puede ser corregido
Baja No Afecta el Producto
Alta Puede ser identificado siempre durante el proceso
Detectabilidad Media Puede ser identificado algunas veces durante el proceso
Baja No puede ser identificado durante el proceso
c) Una vez evaluado cada uno de los parámetros se procederá a utilizar La Matriz de Análisis y
Valoración de Riesgos para determinar el grado de riesgo de su variación y su prioridad de
estudio.
d) El Grado de Riesgo estimado se determina a través de la aplicación de la siguiente fórmula:
Grado de Riesgo (GR) = Probabilidad (Prob) x Severidad (Sev)
e) El resultado de la operación es la intersección entre probabilidad y severidad en la matriz que

se muestra a continuación:
Alta Moderado Importante Intolerable
Media Tolerable Moderado Importante
Donde:
No
Baja Tolerable Moderado Riesgo clase 1.
significativo
Riesgo clase 2.
Probabilidad
Riesgo clase 3.
Baja Media Alta
Severidad
f) Posteriormente se clasificarán como críticos o no según como su grado de riesgo se

corresponda con lo señalado en la Tabla 4.
g) La prioridad de riesgo estimada se determina a través de la aplicación de la siguiente fórmula:
Página 13 de 35
S.A.S
FORTE
Prioridad de Riesgo (PR) = Clase de riesgo x Detectabilidad

h) El resultado de la operación es la intersección entre los resultados obtenidos en la matriz
anterior y la facilidad de detección de la variación en el parámetro, en la matriz que se muestra
a continuación:
Riesgo Clase Prioridad Prioridad Prioridad

1 Media Alta Alta
Riesgo Clase Prioridad Prioridad

Prioridad
2 baja Alta Donde:
Media
Riesgo Clase Prioridad Prioridad Prioridad Prioridad alta.

3 baja baja Media Prioridad media.
Prioridad baja.
Clase Riesgo
Alta Media Baja
Detectabilidad
i) Finalmente, dicho análisis se reportará en el informe de validación y servirá como guía para
establecer los puntos de control en el proceso.
Tabla 14. Calificación del riesgo.
Grado de Riesgo Significado Clasificación
No afecta la calidad y seguridad del producto, por lo tanto, no amerita

No significativo
ejercer un control sobre la variable.
No crítico
Afecta ligeramente la calidad y seguridad del producto. No es
Tolerable
imprescindible ejercer un control sobre la variable
Afecta la calidad y seguridad del producto y la variable debe ser

Moderado
controlada
Afecta de manera considerable la calidad y seguridad del producto y

Importante Crítico
amerita el control continuo de la variable
La calidad y seguridad del producto se ve gravemente afectada, se

Intolerable
debe establecer un control continuo y estricto de la variable
ANALISIS DE RIESGO
Tabla 15. Análisis de puntos críticos del proceso de fabricación y envase.
Página 14 de 35
S.A.S
FORTE
Factor Facilidad
Etapa del Probabilidad Grado de Clase de
Factor Severidad crítico de Prioridad
proceso de ocurrencia riesgo Riesgo
(Si/No) detección
Mal
Ingreso de
almacenamiento Baja Alta Clase 2 Si Moderado Alta Baja
Materiales
de materiales
No cumple
Generación
todos los
Paquete Baja Alta Clase 2 No Moderado Alta Baja
requisitos
Técnico
Técnico-Legales
FABRICACIÓN
No se realiza
OP1 una adecuada Baja Alta Clase 2 Si Moderado Alta Baja
Dispensación dispensación de
materiales
Ingresa Material
particulado y/o
OP2 – OP3
impurezas Media Alta Clase 1 Si Importante Baja Alta
Tamizado
desconocidas a
la mezcla
No se presenta
un buena
cohesión entre Media Alta Clase 1 Si Importante Media Alta
partículas de la
mezcla
OP4 – OP5 La mezcla no se

Aglutinación y siente Media Media Clase 2 Si Moderado Media Media
Granulación compacta.
Se presenta
muchas
Media Media Clase 2 Si Moderado Media Media
partículas
gruesas
Se presenta
gránulos muy
OP6 grandes que
Alta Media Clase 1 Si Importante Alta Media
Tamizado generen
retención de
humedad
No se controla
la humedad del Media Media Clase 2 Si Moderado Media Media
granulado
OP7
Granulado muy
Secado Media Alta Clase 1 Si Importante Media Alta
seco
Granulado muy
Media Alta Clase 1 Si Importante Media Alta
humedo
Se genera
OP8 diferencias
Tamizado y significativas en Media Media Clase 2 Si Moderado Media Media
Lubricación el tamaño de
partícula del
Página 15 de 35
S.A.S
FORTE
Factor Facilidad
(Si/No) detección
granulado con
muchos finos
Exceso de
Lubricación
Poca
Lubricación
OP9 Mezcla
Análisis de desuniforme Alta Alta Clase 2 Si Intolerable Media Alta
Granel
OP10 Se genera
Identificación confusión del Baja Alta Clase 2 Si Moderado Alta Baja
del granel material
Se obtienen
OP11 rendimientos
Rendimiento bajos del granel Baja Media Clase 2 Si Tolerable Alta Baja
por perdidas en
el proceso
COMPRESIÓN
La tableteadora
OP1
no se encuentra
Ajuste de la Media Media Clase 2 Si Moderado Media Media
apta para
Tableteadora
comprimir
No se cumple
con los
OP2
parámetros
Arranque de Media Media Clase 2 Si Moderado Media Media
establecidos, el
maquina
granulado no se
deja comprimir
No se cumple
OP3
especificaciones
Liberación del Media Alta Clase 1 Si Importante Media Alta
de producto
proceso
terminado
El producto se
OP4
encuentra fuera
Controles en Media Alta Clase 1 Si Importante Media Alta
de
Proceso
especificaciones
OP5 Se obtienen
Rendimiento de rendimientos Baja Media Clase 2 Si Tolerable Alta Baja
Granel bajos del granel
ENVASE - BLISTEADO
No se tienen
OP1
completos los
Verificar
materiales para Baja Alta Clase 2 Si Moderado Alta Baja
identidad de los
iniciar el proceso
materiales
de envase
No se tienen los
OP2
formatos para
Acondicionar la Media Media Clase 2 Si Moderado Media Media
las tabletas y/o
Blisteadora
el codificado no
Página 16 de 35
S.A.S
FORTE
Factor Facilidad
(Si/No) detección
se puede
realizar
No se cumple
con los
OP3 parámetros
Arranque de establecidos, no Media Media Clase 2 Si Moderado Media Media
Maquina hay
permeabilidad
del blister
Los blister no
OP4
generan una
Controles en Media Alta Clase 1 Si Importante Media Alta
protección o
Proceso
barrera
OP5 Se encuentra
Revisión del defectuoso el Media Alta Clase 1 Si Importante Media Alta
Proceso envase
OP6
Se obtienen
Rendimiento
rendimientos Baja Media Clase 2 Si Tolerable Alta Baja
Producto
bajos de envase
Terminado
12. PROCEDIMIENTO DE VALIDACIÓN
12.1. Identificación de Lotes y Órdenes de Producción
En la validación del proceso de fabricación de ANSIDEP JARABE se verificará la repetitividad y la

confiabilidad del mismo mediante el monitoreo de tres lotes consecutivos de producción, fabricados
según el protocolo de manufactura, cuya identificación y órdenes de manufactura se especifican
en la tabla 16.
Tabla 16. Identificación de lotes y órdenes de manufactura.
N° de orden de Fecha de inicio Fecha de culminación
Lote N° de lote
Producción del proceso del proceso
Observaciones:
Realizado por/ Fecha Revisado por /Fecha
Página 17 de 35
S.A.S
FORTE
La codificación de ahora en adelante será lote 1, lote 2 y lote 3, equivalentes a los lotes aquí
mencionados
12.2. Etapa I del proceso “(Ingreso de Materiales)”
 Objetivo
Establecer evidencia documentada de que los materiales ingresados a Nutrimack S.A.S., tienen
un proceso de ingreso controlado y un correcto almacenaje con la debida rotulación y
documentación de soporte.
 Puntos de control
Bodega de Transito de Materiales
Garantía de Calidad
 Descripción del método

Para el monitoreo de esta variable se revisara si cumple con los requisitos mínimos para
controlarla los cuales se muestran en la tabla 17:
Tabla 17. Requisitos Ingreso de Materiales.

Disponible
Requisito Observaciones
(Si/No)
Existe procedimiento para la recepción de materiales
(materias primas y materiales de envase y empaque)?
Se verifica la información del certificado de análisis
contra la información del embalaje?
Vienen los materiales con lote y numero de análisis?
Existe una remisión de la cantidad de materiales

entregados?
Los materiales se encuentran debidamente
identificados y con su respectiva rotulación?
Existe un procedimiento que me indique como realizar

registros de humedad y temperatura en las áreas de
almacenamiento y qué medidas se deben tomar en
caso de tener un fuera de especificación?
Existe registros de humedad y temperaturas en las

áreas de almacenamiento?
Observaciones:
Página 18 de 35
S.A.S
FORTE
Conclusiones:
Cumple el parámetro establecido:
Si
No
12.3. Etapa II del proceso “(Generación orden de Producción)”
 Objetivo
Establecer evidencia documentada de que la orden de producción se genera controladamente
y que existe la totalidad de materiales aprobados antes de la fabricación de ANSIDEP JARABE.
Gerencia de Producción
Garantía de Calidad

Tabla 18. Requisitos para la Generación de órdenes de producción.

Disponible
(Si/No)
Llega la Orden de Producción y el correspondiente

número de lote para ser ingresado a la programación
de producción?
El Gerente de Producción realiza la revisión del

documento antes de ser entregado a producción?
Página 19 de 35
S.A.S
FORTE
Disponible
(Si/No)
El Gerente de Calidad realiza la revisión del

documento antes de ser entregado a producción?
El protocolo generado con la orden de producción

contiene el paso a paso de forma entendible para
realizar el proceso de fabricación y envase?
La orden entregada contiene listado de los

documentos que debe tener el paquete técnico para
una posterior verificación?
Observaciones:
Conclusiones:
Si
No
FABRICACIÓN
12.4. Etapa III del proceso “OP 1 (Dispensación)”
 Objetivo
Establecer evidencia documentada que demuestre que durante el proceso de dispensación de
materias primas existe un monitoreo para evitar contaminación cruzada de materiales y/o
Página 20 de 35
S.A.S
FORTE
incertidumbre sobre la identidad y cantidad del material dispensado, con el fin de minimizar
errores en la fabricación de NODOL FORTE.
Producción (área dispensación)
Garantía de calidad
 Características de los equipos Involucrados
Tabla 19. Bascula
BASCULA
CODIGO:
CAPACIDAD:
UBICACIÓN:

Tabla 20. Requisitos para la dispensación de materias primas.

Disponible (Si/No)
Lote 1 Lote 2 Lote 3
Existe un procedimiento para la dispensación de

materias primas?
Página 21 de 35
S.A.S
FORTE
Disponible (Si/No)
Lote 1 Lote 2 Lote 3
Existe un área de dispensación que cumpla con los

requerimientos propuestos por las BPM´s?
Existe personal debidamente entrenada y capacitada

para ejercer esta función?
Se verifica que el área se encuentre totalmente limpia

y sanitizada, sin materiales o documentación del
producto anterior?
Existe documentación que soporte la limpieza del
área?
El protocolo de Fabricación indica las medidas que se
deben tener en cuenta con las materias primas a
pesar?
El personal cuenta con todos los implementos de

seguridad para realizar la correspondiente
dispensación?
Con el protocolo de Fabricación vienen los rótulos de

pesaje debidamente identificados con el nombre del
producto y el lote?
El inspector de Garantía de Calidad verifica la

identidad de las materias primas, números de análisis
y cantidad dispensada?
Se dispensan las materias primas en bolsas

debidamente rotuladas y se almacenan en estibas
para ser entregadas al encargado de la fabricación?
Observaciones:
Conclusiones:
Página 22 de 35
S.A.S
FORTE
Si
No
12.5. Etapa III del proceso “OP2 – OP3 (Tamizado)”
 Objetivo
Establecer evidencia documentada que demuestre que durante el proceso de fabricación para
NODOL FORTE se tiene controlado el proceso de tamizado .
Producción (área Fabricación Líquidos)
Ingeniería (mantenimiento)
Tanque de fabricación 500L
Control de Calidad Externo (SALUS PHARMA LABS S.A.S.)
Tabla 21. Tanque de fabricación

TANQUE DE FABRICACIÓN
CODIGO:
CAPACIDAD:
UBICACIÓN:
Página 23 de 35
S.A.S
FORTE

Para el monitoreo de esta variable se evaluara y contemplará los siguientes parámetros (leer
detenidamente cada ítem antes de iniciar el proceso):
Requisitos:
Tabla 22. Requisitos para la Fabricación de Ansidep Jarabe.
Disponible (Si/No)
Lote1 Lote 2 Lote3
Existe un área de Fabricación que cumpla con los

requerimientos propuestos por las BPM´s?
El tanque de 500L se encuentran en condiciones

óptimas para ser operados y existe documentación de
mantenimientos preventivos?

Se verifica que el área y equipos se encuentren

totalmente limpios y sanitizados, sin materiales o
documentación del producto anterior?
Existe documentación que soporte la limpieza del
área y equipos?
Página 24 de 35
S.A.S
FORTE
Disponible (Si/No)
Lote1 Lote 2 Lote3
Se dispone de todas las materias primas

debidamente rotuladas y con las cantidades indicadas
en el protocolo de Fabricación?
Es supervisada la ejecución del protocolo de

Fabricación?
La adición de materiales se efectúa de acuerdo a lo

indicado en el protocolo de fabricación?
La solución resultante en el proceso es homogénea y

libre de partículas?
Observaciones:
Conclusiones:
Si
No
Análisis de Granel:
Tomar muestras y realizar los análisis Fisicoquímicos de acuerdo al Anexo 1 “Plan de Muestreo”
Tabla 23. Resultados analíticos en granel, lotes 1, 2 y 3.
Página 25 de 35
S.A.S
FORTE
RESULTADOS
PRUEBA ESPECIFICACIÓN INTERVALO
Lote: 1 Lote: 2 Lote: 3
Superior
Solución de Color Rosado y

Descripción Olor característico, libre de Medio
Partículas Extrañas
Inferior
El tiempo de retención del Superior

pico principal en el
Identificación B cromatograma de la muestra,
Medio
(HPLC) corresponde con el del
estándar en las mismas
condiciones cromatográficas. Inferior
Superior
Valoración 90,0 - 110,0 % Medio
Inferior
Superior
2,5 – 4,5 Medio

pH
Inferior
Superior
Densidad 0,800 – 1,200 Medio
Inferior
Observaciones:
Conclusiones:
Página 26 de 35
S.A.S
FORTE
Si
No
Atributos críticos y variables de calidad dentro del proceso:
Atributos críticos de calidad del proceso de fabricación del producto ANSIDEP JARABE.
Nota: Atributo hace referencia a propiedades o características físicas, químicas, biológicas o microbiológicas que deben
encontrarse dentro de un límite adecuado, rango o distribución para garantizar la calidad de un producto. ICH Q8 (R2)
ANSIDEP JARABE
Tabla 24. Atributos críticos de calidad y controles dentro del proceso de fabricación.
Atributo crítico o Método de

Etapa Rango de aceptación
Variable de calidad análisis
Solución de Color Rosado y Olor

Aspecto Inspección visual
Fin de proceso característico, libre de Partículas Extrañas
Rendimiento Según PF No Definido
Fuente: Protocolo de Manufactura Ansidep Jarabe
ENVASE
12.6. Etapa V del proceso “OP1-OP (Envase de la Solución)”
 Objetivo
Establecer evidencia documentada sobre el control y reproducibilidad del proceso de envasado
del producto ANSIDEP JARABE.
Producción (área Fabricación Líquidos)
Control de calidad
Ingeniería (mantenimiento)
Tabla 25. Llenadora
LLENADORA FILAMATIC
CODIGO:
Página 27 de 35
S.A.S
FORTE
CAPACIDAD:
UBICACIÓN:
Tabla 26. Tapadora
TAPADORA
CODIGO:
CAPACIDAD:
UBICACIÓN:

Para el monitoreo de esta variable se evaluara y contemplará los siguientes parámetros (leer
detenidamente cada item antes de iniciar el proceso):
Requisitos:
Tabla 27. Requisitos para el envase de Ansidep Jarabe.
Página 28 de 35
S.A.S
FORTE
Disponible (Si/No)
Lote 1 Lote 2 Lote3
Existe un área adecuada donde se encuentre la

llenadora y Tapadora?
Se encuentran en condiciones óptimas para ser

operados y existe documentación de mantenimientos
preventivos?

Se verifica que el área y equipos se encuentren

totalmente limpios y sanitizados, sin materiales o
documentación del producto anterior?
Existe documentación que soporte la limpieza del área
y equipos?
Se cuenta con una balanza para realizar el control de

peso de llenado?
Observaciones:
Conclusiones:
Si
No
Página 29 de 35
S.A.S
FORTE
Análisis de Producto Envasado:
Tomar muestras y realizar los análisis Fisicoquímicos de acuerdo al Anexo 1 “Plan de Muestreo”
Tabla 28. Resultados analíticos en Envase, lotes 1, 2 y 3.
RESULTADOS
Inicio
Solución de Color Rosado
Descripción y Olor característico, libre Mitad
de Partículas Extrañas
Final
El tiempo de retención del

Inicio
pico principal en el
cromatograma de la
Identificación
muestra, corresponde con Mitad
(HPLC)
el del estándar en las
mismas condiciones
Final
cromatográficas.
Inicio
Valoración 90% - 110% Mitad
Final
Inicio
2,5 – 4,5 Mitad

pH
Final
Inicio
Densidad 0,800 – 1,200 Mitad
Final
Inicio
Volumen de
Minimo 70mL Mitad
Entrega
Final
Página 30 de 35
S.A.S
FORTE
RESULTADOS
Inicio
Uniformidad de
unidades de L1 ≤ 15 Mitad
Dosificación
Final
Inicio
Mesofilos Aerobios:
Mitad
Max 100 UFC/mL
Final
Inicio
Pruebas
Hongos y Levaduras:
Microbiologicas Mitad
Max 10 UFC/mL
Final
Inicio
Escherichia Coli
Mitad
Ausente
Final
Observaciones:
Conclusiones:
Si
No
Página 31 de 35
S.A.S
FORTE
Capacidad de Proceso:
Durante el estudio se debe hacer la determinación de la capacidad de proceso para el peso de

llenado. Las muestras se deben tomar en los intervalos de tiempo que cubran todo el proceso y
dependiendo de la duración del mismo, para obtener una muestra representativa del lote.
El criterio de aceptación para la capacidad de proceso es que ninguna de las muestras debe
tener peso individual por fuera del rango de aceptación indicado en el protocolo de fabricación.
Con los datos obtenidos hacer el cálculo de la capacidad de proceso, calculando la desviación
estándar de los resultados obtenidos. La capacidad de proceso debe ser calculada de acuerdo
a la siguiente fórmula:
Límite superior de especifica ción  Límite inferior de especifica ción

Cp 
6 x (Desviació n estándar)
La capacidad de proceso Cp permite establecer si el proceso evaluado es capaz de producir de

manera consistente y reproducible del producto ANSIDEP JARABE. La interpretación del
resultado numérico obtenido se realizará de acuerdo a la Tabla No. 28.
Tabla No. 29. Interpretación de los resultados de Capacidad de Proceso
Capacidad de proceso (Cp)

Estado del proceso
calculada
El proceso no está controlado, no es capaz de producir de manera
permanente producto con las especificaciones de calidad establecidas. Se
< 1.0 deben establecer y controlar las causas de variación de los resultados, de
ser necesario tomar acciones correctivas para lograr una mayor capacidad
de proceso.
El proceso tiene una capacidad aceptable. No obstante, no tiene
controladas las fuentes de variación, el proceso está produciendo producto
1.0 – 1.3
conforme; pero con un alto índice de variabilidad entre los resultados
obtenidos.
El proceso está controlado, es capaz de producir de manera permanente
> 1.3
producto con las especificaciones de calidad establecidas.
Atributos críticos y variables de calidad dentro del proceso:
Atributos críticos de calidad del proceso de envase del producto ANSIDEP JARABE.
Nota: Atributo hace referencia a propiedades o características físicas, químicas, biológicas o microbiológicas que deben
encontrarse dentro de un límite adecuado, rango o distribución para garantizar la calidad de un producto. ICH Q8 (R2)
ANSIDEP JARABE
Tabla 30. Atributos críticos de calidad dentro del proceso de envase
Página 32 de 35
S.A.S
FORTE
Método de
Etapa Atributo crítico de calidad Rango de aceptación
análisis
Alimentación y organización Todos los frascos deben estar
Organizado de
adecuada de los frascos al Visual debidamente organizados al
Frascos
inicio del proceso. ingresar a la llenadora.
Todos los frascos deben pasar por
Soplado de Frascos libres de partículas
Visual la etapa de soplado antes de
Frascos extrañas
ingresar a la llenadora.
Verificación de
Ningún frasco debe estar
frascos Frascos defectuosos Visual
perforados, abollados o sucios.
defectuosos
Verificación de Ningún frasco estar sin tapa o con
Frascos tapados Visual
frascos con tapa tapa suelta.
Todos los Frascos deben poseer
una apariencia externa adecuada.
Identidad del Frasco con apariencia
Visual no deben encontrarse defectuosos,
frasco externa adecuada
debe corresponder al producto
envasado.
Cumplimiento de la
Llenado de Controles en De acuerdo a la especificación
especificación de peso de
frascos proceso establecida para la presentación.
llenado
Todos los frascos deben estar

frascos adecuadamente cerrados y cumplir con
Prueba de fugas
Cerrado de frasco cerrados y sin fugas especificaciones para prueba de
fuga
ACONDICIONAMIENTO
El proceso de acondicionamiento es manual y no se realiza en NUTRIMACK S.A.S. el codificado

de plegadizas, no obstante se verifica como monitoreo pero no como seguimiento al proceso lo
siguiente:
Tabla 31. Atributos críticos de calidad dentro del proceso de acondicionamiento
Método de
análisis
Todas las cajas deben estar

Cajas adecuadamente
Codificación de codificadas correctamente con el
codificadas Visual
cajas plegadizas lote correspondiente
Frascos dentro de cajas

La caja plegadiza no debe estar
plegadiza armada
Encartonado torcida, despegada, manchada o
correctamente Visual
arrugada.
Página 33 de 35
S.A.S
FORTE
Método de
análisis
Empaque el El número de unidades por
Todos los corrugados deben
producto corrugado deben corresponder a lo
tener el número de unidades
terminado en el Visual establecido por SALUS PHAMA
establecidas por corrugado.
corrugado LABS S.A.S.
13. CRITERIOS DE ACEPTACIÓN
Los resultados fisicoquímicos y microbiológicos de los lotes involucrados en el presente estudio y

características del producto terminado deberán cumplir con las especificaciones y atributos críticos de
calidad del proceso de manufactura y envase que aseguren el cumplimiento de estas especificaciones.
Los lotes deben haber sido elaborados dentro de los parámetros descritos en el protocolo de
Manufactura.
Tanto el granel como el producto envasado deberán cumplir con las especificaciones de los atributos
de calidad durante la fabricación y el envase garantizando que el proceso de manufactura provee
producto a granel y envasado dentro de especificaciones. No obstante, cualquier resultado por fuera
de especificación obtenido dentro de los atributos críticos de calidad y las especificaciones de calidad
del producto dentro del proceso de manufactura y envase, no constituirá una desviación y/o
investigación a reportar en el sistema de investigaciones de la compañía, sino serán evaluadas con el
propósito de ajustar si es necesario los parámetros operativos y críticos del proceso que permitan
cumplir con las especificaciones del producto y serán incluidas en los correspondientes reportes .
Para el presente estudio, se considerará validado, cuando se obtengan resultados satisfactorios sobre
tres lotes de validación consecutivos, en el caso donde se presenten resultados por fuera de
especificación en alguno de estos lotes, se hará el correspondiente análisis de causa y se decidirá si
se volverá a iniciar con la fabricación y envase de lotes de validación adicionales.
De esta manera se establece la evidencia documentada que demuestra con un alto grado de seguridad
el éxito del proyecto de validación.
14. CONTROL DE CAMBIOS:
Reportar cualquier desviación que se dé al protocolo inicial propuesto.
15. VIGENCIA DE LA VALIDACION:
Según lo establecido en el plan maestro de validaciones de Laboratorio Nutrimack, se establece que

se debe realizar nueva validación de esta actividad en el momento que se realice modificaciones a los
POEs correspondientes y/o equipos y según el resultado de evaluación de control de cambios aplicado.
Se debe establecer para su estado validado una revisión anual de producto (RAP´s).
16. RESULTADOS FUERA DE ESPECIFICACIÓN:
Reportar en el informe cualquier situación de resultados fuera de especificaciones.
Página 34 de 35
S.A.S
FORTE
17. ANEXOS
1- Plan de Muestreo
2- Protocolo de Fabricación
3- Seguimientos al Proceso de Manufactura y Envase (Formatos)
4- Metodología Analítica
18. BIBLIOGRAFIA O FUENTES DE REFERENCIA
- Plan Maestro de Validaciones

- OMS, Serie de Informes Técnicos 832 , informe 32, Anexo 1 Practicas adecuadas para la
fabricación de productos farmacéuticos
- Farmacopea USP- 40
Página 35 de 35

Validacion Proceso Ansidep Jarabe

Cargado por

Información del documento

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

Validacion Proceso Ansidep Jarabe

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

PROTOCOLO DE VALIDACIÓN DEL PT-GC-006 Versión 01

NUTRI MACK PROCESO CONCURRENTE DE Aprobación 09-2017

PROTOCOLO ELABORADO POR: FECHA

PROTOCOLO REVISADO Y APROBADO POR: FECHA

La misión de la industria farmacéutica es la salud pública y su objetivo es la calidad del

Análisis de parámetros críticos: Procedimiento mediante el cual se considera y valoriza la

Certificado de aprobación final: Es el documento de aprobación final de la validación.

Parámetros críticos: Son aquellos que afectan la calidad del producto.

Plan maestro de validación: Es un documento aprobado que proporciona información sobre el

Protocolo de validación de procesos: Es un conjunto de instrucciones escritas donde se

Validación de procesos: Verificación documentada que asegura que un proceso determinado,

Reproducibilidad: Es la fidelidad de los valores experimentales de una misma magnitud física

Validación concurrente: Validación efectuada durante la producción sistemática de productos

Validación prospectiva: Validación conducida antes de la distribución de un producto nuevo, o

Validación retrospectiva: Establece evidencia documentada de la idoneidad de un producto o

Auxiliar de Producción: es el responsable de ejecutar la manufactura del producto y realizar la toma

De ser necesario realizar ajustes al proceso y al instructivo de manufactura generando los

Tabla 1. Listado de Documentos Relacionados

CODIGO NOMBRE DEL PROCEDIMIENTO

PO-AD-005 MANEJO DE ELEMENTOS DE PROTECCION PERSONAL

MN-GC-002 MANUAL DE B.P.M

MN-GC-003 MANUAL DE HIGIENE Y COMPORTAMIENTO EN PLANTA

8.1. Fórmula Cuali-cuantitativa e Industrial

Tabla 2. Fórmula Cuali-Cuantitativa Lote 1

Lactosa Monohidrato 50,000 mg 12,500 Kg

Almidon de Maiz 41,400 mg 10,350 Kg

Talco 5,000 mg 1,250 Kg

 Tamaño del lote: ___________Kg, ______________ Unidades

Tabla 3. Materiales de Acondicionamiento Lote 1

Inserto NODOL FORTE 1 UND UND

Tabla 4. Fórmula Cuali-Cuantitativa Lote 2

Lactosa Monohidrato 50,000 mg 12,500 Kg

Almidon de Maiz 41,400 mg 10,350 Kg

Talco 5,000 mg 1,250 Kg

 Tamaño del lote: ___________L, ______________ Unidades

Tabla 5. Materiales de Acondicionamiento Lote 2

Inserto NODOL FORTE 1 UND UND

Tabla 6. Fórmula Cuali-Cuantitativa Lote 3

Lactosa Monohidrato 50,000 mg 12,500 Kg

Almidon de Maiz 41,400 mg 10,350 Kg

Talco 5,000 mg 1,250 Kg

 Tamaño del lote: ___________L, ______________ Unidades

Tabla 7. Materiales de Acondicionamiento Lote 3

Inserto NODOL FORTE 1 UND UND

Nota: Anexar certificados de los materiales y envases utilizados en los 3 Lotes

8.2. Especificaciones producto terminado

Según el documento No EP-LA-036 de SALUS PHARMA LABS S.A.S., las especificaciones

Tabla 8. Especificaciones del producto terminado: Nodol Forte.

PARÁMETROS ESPECIFICACIÓN MÉTODO

Tableta capsular ranurada por una cara y lisa por la otra de

Desintegración Menor de 15 minutos en agua INTERNO

Longitud: 19,00 mm ± 0,4 mm

Dureza 6,0 Kp – 17,0 Kp INTERNO

A.Los tiempos de retención de los picos principales en el

Tabla 9. Documentos requeridos previos a la validación del proceso de fabricación y envase.

Técnica de manufactura vigente

Instructivos de uso de los equipos a emplear

Calificación de los equipos a emplear (si aplica)

Validación del método analítico del producto terminado

Registro de entrenamiento de las personas involucradas en el proceso

Realizado por/ Fecha. Revisado por / Fecha

9.2. Equipos y Materiales

A continuación se identifican los materiales y equipos que intervienen en el proceso de

Tabla 10. Materiales y Equipos empleados en el proceso Planta NUTRIMACK S.A.S.

 Tamaño del lote: _Kg, ____ Unidades

 Tamaño del lote: _L, ____ Unidades

 Tamaño del lote: _L, ____ Unidades