Protocolo Validación Procesos

Universidad Tecnológica de San Juan Del Río.
Ingeniería química Farmacéutica.
PROTOCOLO DE VALIDACION
DE PROCESO.
TABLETAS DE PLACEBO 600 MG.
Número de estudio: PVP.UTSJR.01.18-01.
Departamento: Laboratorio de Ing.

Química Farmacéutica.
Fecha de emisión: Noviembre 2018.
UNIVERSIDAD TECNOLÓGICA DE SAN JUAN DEL
RÍO.
Número de estudio PVP.01.18-01

Protocolo de Validación de Procesos.
Tabletas de Place 600 mg. Fecha de Emisión Noviembre-2018.
Contenido
1. Objetivo ..................................................................................................................................... 3
2. Alcance ...................................................................................................................................... 3
3. Definiciones.............................................................................................................................. 3
4. Abreviaturas ............................................................................................................................. 5
5. Responsabilidades. ............................................................................................................... 6
6. Descripción del Proceso. ...................................................................................................... 7
7. Desarrollo................................................................................................................................ 12
8. Criterios de Aceptación. ...................................................................................................... 24
9. Resumen y Dictamen. .......................................................................................................... 24
10. Vigencia de la Validación ................................................................................................ 25
11. Referencias......................................................................................................................... 25
12. Histórico de Cambios. ...................................................................................................... 26
13. Anexos................................................................................................................................. 26
14. Autorizaciones ................................................................................................................... 27
ING. QUÍMICA FARMACEUTICA Página 2 de 27

RÍO.

1. Objetivo
1.1. El presente protocolo tiene como propósito, demostrar documentalmente

mediante pruebas, tiempos y criterios de aceptación que el proceso de
producción de Tabletas de Placebo 600 mg elaboradas en la Universidad
Tecnológica de San Juan Del Río, producirá consistentemente un producto
homogéneo y reproducible, que cumple con las especificaciones y
características de calidad previamente establecidas.
2. Alcance
2.1. El presente protocolo aplica al proceso de producción (surtido, granulación,

secado, mezclado y compresión) de Tabletas de Placebo 600 mg, elaboradas en
la Universidad Tecnológica de San Juan del Río. Commented [SGC1]: Establecer el tipo de validación que
se realizará.
3. Definiciones.
3.1. Acabado sanitario: Terminación que se le da a las superficies interiores de las áreas con la
finalidad de evitar la acumulación de partículas viables y no viables y facilitar su limpieza.
3.2. Adiestramiento: Actividades encaminadas a generar o desarrollar habilidades en el
personal.
3.3. Almacenamiento: A la conservación de insumos, producto a granel y terminado en áreas
con condiciones establecidas.
3.4. Análisis de riesgo: Método para evaluar con anticipación los factores que pueden afectar la
funcionalidad de: sistemas, equipos, procesos o calidad de insumos y producto.
3.5. Área: Cuarto o conjunto de cuartos y espacios diseñados y construidos bajo especificaciones
definidas.
3.6.
3.7. Buenas prácticas de fabricación: Conjunto de lineamientos y actividades relacionadas entre
sí, destinadas a asegurar que los productos farmacéuticos elaborados tengan y mantengan
la identidad, pureza, concentración, potencia e inocuidad, requeridas para su uso.
3.8. Calibración: Conjunto de operaciones que determinan, bajo condiciones especificadas, la
relación entre los valores indicados por un instrumento o sistema de medición, o los valores
representados por una medición material y los valores conocidos correspondientes a un
patrón de referencia.
RÍO.

3.9. Calificación: A la realización de las pruebas específicas basadas en conocimiento científico,

para demostrar que los equipos, sistemas críticos, instalaciones, personal y proveedores
cumplen con los requerimientos previamente establecidos, la cual debe ser concluida antes
de validar los procesos.
3.10. Calidad: Cumplimiento de especificaciones establecidas para garantizar la aptitud
de uso. La calidad de un medicamento está determinada por su identidad, pureza,
contenido o potencia y cualesquiera otras propiedades químicas, físicas, biológicas o del
proceso de fabricación que influyen en su aptitud para producir el efecto para el cual se
destina.
3.11.
3.12. Componente (materia prima): Cualquier ingrediente utilizado en la producción de
un medicamento, incluyendo aquellos que no se encuentren presentes en el producto final.
3.13. Compresión: Proceso en el cual se busca dar forma estable a sustancias polvorosas
o granuladas, en el cual se produce un fenómeno de contacto donde se acercan
fuertemente las partículas y se logra mayor fuerza de atracción molecular.
3.14.
3.15. Control en proceso: A las verificaciones realizadas durante la fabricación para el
seguimiento, y de ser necesario, ajuste del proceso.
3.16. Criterio de aceptación: Especificaciones, estándares o intervalos predefinidos que
deben cumplirse bajo condiciones de prueba preestablecidas.
3.17.
3.18. Especificación: Descripción de un material, sustancia o producto, que incluye los
parámetros de calidad, sus límites de aceptación y la referencia de los métodos a utilizar
para su determinación.
3.19. Expediente de fabricación de lote: Conjunto de documentos que demuestran que
un lote de producto fue fabricado y controlado de acuerdo al documento maestro.
3.20. Fabricación: Operaciones involucradas en la producción de un medicamento desde
la recepción de insumos hasta su liberación como producto terminado
3.21. Instalación: A las áreas, los equipos y los servicios destinados para realizar una
operación o proceso específico.
3.22. Insumos: A todas aquellas materias primas, material de envase primario, material
de acondicionamiento y producto que se reciben en una planta.
3.23. Liberación de lote: Al dictamen que indica la disposición del producto a partir de
una revisión sistemática para asegurar la calidad desde todos los aspectos, particularmente
los de las Buenas Prácticas de Fabricación.
3.24. Lote: Cantidad de un fármaco o medicamento, que se produce en un ciclo de
fabricación y cuya característica esencial es su homogeneidad.
3.25. Validación: A la evidencia documental generada a través de la recopilación y
evaluación de los datos obtenidos en la calificación y de las pruebas específicas, basadas en
RÍO.

conocimiento del proceso, sistema o método, para demostrar funcionalidad, consistencia y

robustez.
3.26. Validación concurrente: A la que se realiza durante la fabricación rutinaria de
productos destinados a la comercialización.
3.27. Validación de limpieza: A la evidencia documentada de que un procedimiento de
limpieza para las áreas y equipos usados en la fabricación de medicamentos reduce a un
nivel preestablecido los residuos del agente de limpieza y producto procesado.
3.28. Validación prospectiva: A la que se concluye previo a la comercialización de los
medicamentos.
3.29.
4. Abreviaturas
4.13. LES= Límite de Especificación

Superior.
4.1. CPKi = Índice de 4.14. Min: Minutos.
Capacidad real inferior. 4.15. mg: miligramo.
4.2. CPKs= Índice de 4.16. Mm: milímetros.
Capacidad real superior. 4.17. m3/h: metros cúbicos por hora.
4.3. CP = Capacidad 4.18. Pa: pascales.
potencial. 4.19. PNO: Procedimiento
4.4. DER: Desviación estándar Normalizado de Operación.
relativa. 4.20.PT: Producto terminado.
4.5. EMP: Especificaciones de 4.21.PP: Producto en proceso.
materia prima. 4.22.NOM: Norma Oficial Mexicana.
4.6. EPP: Especificaciones de 4.23.Rpm: Revoluciones por minuto.
producto en proceso. 4.24.SSA: Secretaria de Salud.
4.7. EPT: Especificaciones de 4.25.Seg: segundos.
producto terminado. 4.26. s = Desviación estándar.
4.8. g: gramo. 4.27.TAB: Tableteadora.
4.9. Kw: Kilowatts. 4.28.X = Promedio.
4.10.N: Newton. 4.29.°C: Grados Celsius.
4.11.Kp: kilopounds 4.30.% Hr: Porcentaje de humedad
4.12.LEI = Límite de Especificación relativa.
Inferior.

RÍO.

5. Responsabilidades.
5.1. TSU En Química Farmacéutica.
5.1.1. Elaborar y ejecutar el protocolo de validación del proceso de producción

de Tabletas de 600 mg, como se indica en el presente protocolo.
5.1.2. Realizar el muestreo de acuerdo a lo indicado en el protocolo de
validación y documentar.
5.1.3. Realizar el tratamiento estadístico de los resultados obtenidos.
5.1.4. Informar en el momento oportuno cualquier anomalía en el proceso.
5.1.5. Organizar y elaborar el reporte de validación del proceso.
5.2. Profesor Responsable
5.2.1. Revisar el protocolo y reporte de validación de proceso.

5.2.2. Supervisar y revisar que la validación del proceso de tabletas de 600 mg.
5.2.3. Programar la ejecución del presente protocolo con el responsable del
proceso.
5.2.4. Revisar toda la información y documentación que el proceso indique.
5.2.5. Revisar datos obtenidos y conclusiones emitidas.

RÍO.

6. Descripción del Proceso.
6.1. Antecedentes
Lactosa: La lactosa es el componente hidrocarbonado de le leche. Es menos dulce que la
sacarosa. Es hidrolizada por la lactasa en el intestino delgado a glucosa y galactosa, que
son absorbidas Polvo cristalino, blanco o casi blanco. Fácil pero lentamente soluble en
agua, prácticamente insoluble en etanol al 96%. Punto de fusión: 201-202ºC. Rotación
óptica: (+54,4º) – (+55,9º) (c=10, trazas de NH3). Propiedades y usos: La lactosa se usa
ampliamente en la industria farmacéutica en la fabricación de cápsulas y comprimidos
(diluyente), de polvos (para dar volumen), y como vehículo para fármacos en inhaladores
de polvo seco. Por no ser inerte no está exento de riesgos. Absorbe la humedad de los
principios activos higroscópicos y es útil para principios activos insolubles en agua (ya que
hace la mezcla mas hidrofílica), pero en medio básico se oxida y da subproductos
amarillentos
Dióxido de Silicio: El dióxido de silicio coloidal de AEROSIL® se ha utilizado como un

deslizante para optimizar el flujo de polvos desde los primeros días de compresión directa.
Las pequeñas partículas de "revestimiento" de sílice pirógena de AEROSIL® el excipiente
más grande y partículas de sustancia activa, lo que reduce las fuerzas de atracción de van
der Waals entre ellos. También puede absorber la humedad que está presente en la
superficie de polvos higroscópicos, minimizando así el apelmazamiento del polvo y la
formación de grumos.
Estos dos efectos ayudan a prevenir la formación de puentes de polvo y agujeros de rata,
así como mejorar el flujo a través de tolvas. La producción de formas de dosificación sólidas
en prensas de tabletas de alta velocidad o equipo de llenado cápsula requiere un flujo
óptimo de la mezcla de precursor seco. Se utiliza como un deslizante, el dióxido de silicio
coloidal de AEROSIL® mejora la uniformidad de dosificación y finalmente resulta en un
mayor rendimiento.
Estereato de Magnesio: El estearato de magnesio es un fino polvo blanco. Su principal

función es la de lubricar cápsulas y tabletas. Mejora la fluibilidad, asegurando un proceso
de fabricación eficiente.

RÍO.

El estearato de magnesio es uno de los agentes fluidificantes más populares de la industria.

Es muy popular debido a su eficacia como lubricante seco. Es inerte, y puede facilitar mucho
su proceso de formulación.
La norma oficial mexicana (NOM-059-SSA1-2013), la Food and Drug Administration (FDA),

así como la comisión europea (Eudralex), entre otras mencionan las necesidades y
requerimientos de llevar a cabo estudios de validación de procesos de fabricación para los
productos, en donde se considera que se deberán completarse dichos estudios antes de la
distribución y venta de los mismos (validación prospectiva), sin embargo también incluyen
la posibilidad de validarse durante la fabricación sistemática (validación concurrente), al
igual de considerar que las instalaciones, sistemas críticos y equipos que se utilicen,
deberán estar calificados previamente y el requerimiento de tres corridas o lotes
consecutivos con resultados satisfactorios para considerar validado el proceso.
6.2. Resumen del Proceso de Producción.
El proceso de producción de Tabletas de 600 mg, es a través de compresión directa

el cual es el proceso más tradicional. Es el método convencional para transformar
una mezcla de ingredientes sin una granulación o agregación preliminar.
El proceso de producción de Tabletas de 600 mg por compresión directa, está

conformado de manera general por 3 etapas: Surtido, Mezclado y Compresión.
Surtido de Materias Primas: Esta etapa involucra la revisión y recepción de la

orden de producción del producto, el cual es un documento que describe
principalmente el nombre, la clave del producto, forma farmacéutica, fecha de
caducidad, número de orden, número de lote y fecha de producción, así como la
descripción de cada una de las materias primas que intervienen en la formulación
(clave, cantidad asignada, cantidad surtida y número de materia prima).
Mezclado: La finalidad de esta etapa es lograr la incorporación completa entre los
materiales a mezclar de manera que al muestrear una porción del polvo en forma
aleatoria, esta contenga todos los componentes en la misma proporción que la
mezcla total. La eficiencia del mezclado depende de las propiedades de los
materiales a mezclar, del equipo utilizado y de sus condiciones de operación.

RÍO.

Compresión: Operación en donde el producto a granel pasa por un proceso de

compresión (proceso que consiste en colocar un volumen apropiado de gránulos en
una matriz, que es comprimido entre un punzón superior y un inferior, para
consolidar el material en una sola partícula, que es liberada como una tableta) en
donde a través de equipos como tableteadoras, que bajo condiciones controladas
se obtienen tabletas con las características de peso, dureza, desintegración y
friabilidad establecidas en su control en proceso (EPP).Operación en la que se
obtienen los Tabletas mediante, dos punzones y una matriz.
Durante todo el proceso de producción se realiza a la par un proceso de

documentación, de tal forma que puedan ser rastreados aquellos factores o
variables que afecten los atributos de calidad del producto final, conformando esta
información el historial del lote y confiriendo trazabilidad al certificado de liberación
del producto.

RÍO.

6.3. Diagrama de Flujo del Proceso.

DIAGRAMA DE FLUJO PARA LA PRODUCCIÓN DE TABLETAS DE 600 MG
Inicio
Análisis de Materias Primas.
Variables de Control Surtido de Materias

*Surtido contra Orden de Producción Primas (Principio
(Materia Prima y cantidad) Activo y Excipientes)
Tamizado molino Variables de Control

osclante *No. de Diametro de
malla.
Lactosa Monohidratada
Variables de Control
Transferencia del Producto
*Temperatura del aire de entrada
* Presión
* Molienda (Velocidad y No de criba)
Mezclado Variables de Control

*Orden de adición de materias primas
*Tiempo * Velocidad
*No. de Placa
15310065
Tamizado Molino Tamizado Variables de Control

*No. de Malla 20
Dióxido de silicio coloidal Tamizado Variables de Control

*No. de Malla 40
Estearato de magnesio
Mezclador de
pantalon de 1000
litros
Mezclador de
pantalon de 1000
litros
Análisis del producto de acuerdo a

EPP (Uniformidad de contenido)
Tableteadora *Velocidad de tableteado
Análisis del producto de acuerdo a EPP * Peso * Diametro de los punzones
*variación de Peso * Valoración *
Iniformidad de contenido, etc
EMP = Especificaciones de Materias Primas

EPP = Especificaciones de Producto en Proceso
Fin
Incluir fuerza de compresión como parámetro crítico de proceso en tableteado.

Peso es atributo crítico de calidad. En el diagrama solo dejar parámetros críticos de control

RÍO.

6.4. Descripción general de la Validación.
6.4.1. La validación del proceso de producción de Tabletas de 100 mg, se

llevara a cabo siguiendo el procedimiento de producción autorizado del
producto, así como los controles de proceso aprobados.
6.4.2. Durante la validación se llevará a cabo un muestreo extenso durante las
etapas del proceso de producción, de tal forma que se respalde al
posterior estudio estadístico (con un intervalo de confianza no menor al
95%), lo que respaldará a la validación del producto y garantizará un alto
grado de confianza de la estabilidad, capacidad y reproducibilidad del
proceso de manufactura en el cumplimiento con las especificaciones
previamente establecidas. Commented [SGC2]: Aclarar y definir la forma del
6.4.3. La validación se realizará dando seguimiento a tres lotes a la escala de muestreo.
producción autorizada y se evaluará el tiempo máximo de
almacenamiento producto intermedio, así como las condiciones
ambientales del área donde se conserva cuando el producto no se pase
a la etapa siguiente del proceso inmediatamente
6.4.4. En la siguiente tabla se listan las diferentes tapas críticas con sus
respectivas determinaciones a evaluar durante la Validación del proceso
de Tabletas Placebo de 600 mg:
6.4.4.1. Tabla 1. Variables de control generales:
Etapa a Evaluar Parámetros de Operación.

Parámetros críticos de proceso
Tamizado no de malla
Molienda No. Malla
Mezclado. Orden de adición de materiales
Tiempo de mezclado
Velocidad de mezclado
Velocidad de compresión
Peso de tableta
Compresión. Diámetro de punzón
Tamaño y capacidad de la matriz.
RÍO.

6.4.4.2. Tabla 2. Etapas críticas a evaluar en la producción.

Surtido de Materias
Primas Surtido contra orden de producción.
Uniformidad de Mezclado
Mezclado (Homogeneidad de mezclado).
Peso
Friabilidad
Compresión. Dureza
Desintegración
Espesor.
Análisis completo de acuerdo a
Producto Final especificaciones de producto en proceso.
Commented [SGC3]: Abrir otra columna en la tabla
anterior identificada como atributos críticos de calidad y
pasar los tachados a esa columna. Establecer
especificaciones en base a lo más común en base a la
bibliografía.
7. Desarrollo
7.1. Para llevar a cabo la validación del proceso de producción de Tabletas de Placebo
de 600 mg seguir tres lotes del producto a validar a la escala de producción
autorizada.
7.2. Todo el personal que se encuentre involucrado en la ejecución del presente

protocolo deberá registrarse, anotando su nombre, puesto, firma y fecha.
7.3. Documentación
7.3.1. Verificar los siguientes puntos:

7.3.1.1. Documentación
7.3.1.2. Equipos de producción

RÍO.

1. Verificación de la documentación
1.1 Identificación del producto

PROCEDIMIENTO: CRITERIO DE ACEPTACIÓN
Describir e identificar el producto del Se deberá de contar con la correcta
cual se va a llevar a cabo la validación identificación del producto a validar.
del proceso de producción anotando
lo que se pide en la tabla
No. Documentación resultado Observaciones
1 Nombre del producto
2 Nombre comercial
3 Forma farmacéutica
4 Tamaño de lote
5 Clave o código del producto
Estatus Observaciones:
Cumple ________________________________________________________
Sí No ________________________________________________________
________________________________________________________
Realizo:_________ Verifico:_________
Fecha: _________ Fecha: _________
1.2. Documentación
PROCEDIMIENTO: CRITERIO DE ACEPTACIÓN
Verificar la documentación siguiente, Se deberá contar con la documentación
si es posible anexar copia del vigente y autorizada.
documento al reporte o hacer
referencia del documento.
No. Documentación resultado Existe
1 Diagrama de flujo general del
proceso.
2 Procedimiento de Producción
3 Especificación de Materia
Prima:
4 Lactosa Monohidratada
5 Estereato de Magnesio
6 Dióxido de Silicio Coloidal
RÍO.

Cumple ________________________________________________________
Sí No ________________________________________________________
________________________________________________________
Fecha: _________ Fecha: _________
7.4. Evaluación de Etapas Criticas del Proceso.
7.4.1. Verificar y registrar las actividades que son críticas para el proceso, que son
descritas en el procedimiento de producción de las diferentes etapas del proceso
se realicen de acuerdo a lo estipulado; el estudio de realizara durante la
producción de los 3 lotes de producción, documentar.
7.4.1.1. Registrar el tiempo máximo de almacenamiento del producto intermedio,

así como las condiciones ambientales del lugar donde se conservan antes de
pasar a la siguiente etapa del proceso.
1. Seguimiento al Procedimiento de Producción.
PROCEDIMIENTO CRITERIO DE ACEPTACION

Verificar y registrar las actividades y Se deberá realizar tal y como se
condiciones de operación descritas en el indica cada actividad descrita en el
procedimiento de producción se realicen de procedimiento de producción de
acuerdo a lo estipulado en el producto, así como el personal
correspondiente, deben firmar de
cumplimiento por la actividad
realizada, en los espacios
destinados para dicho fin del
procedimiento de producción.
Producto: Tabletas de Placebo 600 mg No. De lote:
Orden de Producción: Tamaño de lote:
Punto a Verificar Resultados esperados Fecha de Fecha de Cumple
Inicio termino
RÍO.

Proceso de Las operaciones y

Surtido de actividades descritas
materia prima en el procedimiento de
producción de deben
llevar a cabo conforme
a lo estipulado en el
mismo.
Mezclado actividades descritas
en el procedimiento de
mismo.
Compresión actividades descritas
en el procedimiento de
mismo.
Estatus de la Observaciones:
prueba
Cumple
Sí No
Fecha: _________ Fecha: _________

RÍO.

7.4.2. Evaluación del Surtido de Materias Primas
7.4.2.1. Verificar que las cantidades de materias primas se surtan conforme a lo indicado
en el procedimiento de producción. Realizar una inspección visual de cada
materia prima. Registrar datos.
1. Surtido de Materia Prima.
Surtido de Materias Primas

PROCEDIMIENTO: CRITERIO DE
ACEPTACION
Verificar que la cantidad de materias primas sean Las cantidades de materias
surtidas conforme a lo establecido. primas deben de corresponder a
lo indicado en el procedimiento
de producción, además de
contar con identificación.
Producto: Tabletas de Placebo 600 mg Fecha de surtido:
Lote: Tamaño de lote: XXX
tabletas
Código Materia Prima Cantidad Cantidad surtida
y/o clave por lote
XX-01 Lactosa
Monohidratada
XX-02 Estereato de
Magnesio
XX-03 Dióxido de Silicio
Coloidal
de la
prueba
Cumple
Sí No
Fecha: _________ Fecha: _________

RÍO.

7.4.3. Evaluación de la Etapa de Mezclado
7.4.3.1. Anotar los parámetros de operación del mezclador 8tiempo y velocidad).

7.4.3.2. Al finalizar tiempo de mezclado tomar 10 muestras de aprox 10 gramos de
manera estratégica para verificar el parámetro: uniformidad de mezclado.
7.4.3.3. Posteriormente tomar 100 gramos de muestra para realizar estudios de
reología de polvos. La toma de muestra se hace una vez descargado el producto
en contenedores de plástico.
7.4.3.4. Identificar las muestras
7.4.3.5. Registrar los resultados obtenidos en el análisis individual de cada
localización, obtener el promedio y desviación estándar relativa.
1. Tamizado y/o molienda de materia prima
Parámetros de Operación del Tamizado y/o molienda

PROCEDIMIENTO: CRITERIO DE ACEPTACION
Verificar que cada materia prima El tamizado y/o molienda de las materias deberá
sea tamizada y/o molida como ser efectuado como lo indica el procedimiento de
indica el procedimiento de producción, de tipo manual o mecánico
producción. El tamizado de Dióxido de silicio coloidal deberá
de ser manual con tamiz malla 20.
Para el tamizado de Estereato de magnesio, de
deben realiza de forma manual un tamiz malla 40.
Tamizado Parámetro de Lote 1 Lote 2 Lote 3 Cumple
/molienda operación
Dióxido Mecánica o
de Silicio manual
coloidal No. malla
Estereato Mecánica o
de manual
magnesio No. malla
de la
prueba
Cumple
Sí No

RÍO.

Fecha: _________ Fecha: _________
2. Mezclado de materia prima
Parámetros de Operación del mezclado

Verificar que cada materia prima El mezclado de las materias primas deberá ser
pase por la etapa de mezclado efectuado como lo indica el procedimiento de
como indica el procedimiento de producción.
producción.
Tamizado Parámetro de Especificación Lote 1 Lote 2 Lote 3
/molienda operación
Dióxido
de Silicio Velocidad (rpm)
Coloidal 19 rpm
Estereato Inicio
de Tiempo Fin 10 min
magnesio
Velocidad (rpm)
19 rpm
de la
prueba
Cumple
Sí No
Fecha: _________ Fecha: _________

RÍO.

3. Registro de Resultados de mezclado
Parámetros de Operación del mezclado

Registre los resultados de Se deberá cumplir con la especificación de
análisis y obtenga tratamiento producto en proceso y la desviación estándar
estadístico relativa (DER) deberá ser menos al 5%
Especificación de producto en Proceso
Punto de Lote 1:___ Lote 2: ___ Lote 3: ___
Muestreo
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Promedio
DE
CV
de la
prueba
Cumple
Sí No
Fecha: _________ Fecha: _________

RÍO.

7.4.4. Evaluación de Etapa de Compresión
7.4.4.1. Realizar toma de muestras durante l etapa de compresión.
7.4.4.1.1. Muestras para aspecto y espesor
7.4.4.1.1.1. Dividir todo el proceso en tres tiempos inicio, medio y final. Tomar 10
tabletas de cada tiempo y determinarles individualmente la prueba de
aspecto y espesor.
7.4.4.1.1.2. Registrar los resultados obtenidos.
7.4.4.1.2. Muestras para Peso

7.4.4.1.2.1. Durante todo el proceso de producción, muestrear 10 tabletas cada 15 min
y determinar el peso individual por tableta, así como registrar los resultados,
realizando la gráfica de control correspondiente.
Utilizando los resultados obtenidos en el control de peso, calcule el índice

de Capacidad potencia (Cp) y real (Cpk).
Utilizando las siguientes formulas:
(X−LE)
𝐶𝑝𝑘 =
3s
(LES−X)
𝐶𝑝𝑘𝑠 = Dónde: Cpk= valor mínimo entre Cpks y Cpki
3s
(LES−LEI)
𝐶𝑝 = 6s
1. Parámetros y especificaciones durante el control de proceso de Tabletas de

Placebo 600 mg.
Parámetros Especificaciones
Diámetro 25 mm
Punzón En forma redonda semiconcava,
con ranura en medio por un lado y
lisa por el otro
Descripción Tableta de color blanco
Peso Máximo 310.5 mg
Peso Promedio 300.0mg
Peso Mínimo 289.5 mg
RÍO.

Espesor 6 mm
2. Verificación de la Descripción General (Aspecto)
Variación de la descripción general (Aspecto y espeso)

Tomar 10 tabletas al inicio, medio Cada una de las etapas en cada tiempo del proceso,
y final de proceso de compresión deberán cumplir con la especificación establecida para
y registrar: el producto a validar.
Anotar una C si el aspecto cumple Especificación:
o NC si no cumple con el criterio Aspecto: Tableta en forma redonda semiconcava con
de aceptación, de acuerdo al ranura en medio por un lado y lisa por el otr, de color
producto. blanco, libre de fracturas o imperfecciones.
Registrar las dimensiones de Espeso:
espesor en milímetros.
Resultados de la prueba de Aspecto y Espesor
Punto de Lote 1:___ Lote 2: ___ Lote 3: ___
Muestreo
Aspecto: A/ Aspecto: A/ Aspecto: A/
espesor: E 8mm) espesor: E 8mm) espesor: E 8mm)
Inicio Medio Final Inicio Medio Final Inicio Medio Final
1 A E A E A E A E A E A E A E A E A
2
3
4
5
6
7
8
9
10
de la
prueba
Cumple
Sí No

RÍO.

Fecha: _________ Fecha: _________
3. Resultados De la Variación de Peso.
Resultados de Variación de Peso.

Durante la etapa de compresión La variación de peso en cada tiempo de muestreo
tomar una muestra de 10 tabletas del proceso deberá cumplir con la especificación
cada 15 min para determinar y establecida para e producto a validar.
registrar peso por tableta. Graficar
el peso promedio obtenido de la
muestra.
No. Lote: Fecha de compresión:
Codigo de balanza: Vigencia de calibración:
Registros de Variación de Peso /mg)
Muestra
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Promedio
Fecha
Hora
de la
prueba
Cumple
Sí No

RÍO.

Fecha: _________ Fecha: _________
4. Resultados de Índice de Capacidad para peso
Resultados de índice de capacidad para peso

Realizar el tratamiento estadístico Informativo
calculando el índice de capacidad
real y potencial
RESULTADOS
Determinación Lote 1:___ Lote 2: ___ Lote 3: ___
Promedio
Desviación
Estándar
Cp
Cpki
Cpks
Cpk
Observaciones:
Fecha: _________ Fecha: _________
Commented [SGC5]: Faltan los criterios de aceptación

para los estadisticos.

RÍO.

8. Criterios de Aceptación.
8.1. Se deberá cumplir con cada uno de los criterios de aceptación establecidos en el presente
protocolo de validación de proceso.
9. Resumen y Dictamen.
9.1. Elaborar un resumen utilizando la información recopilada en el apartado XXXX

donde se resuman los datos más importantes de la validación, mencionando
también las anomalías encontradas durante la ejecución del presente protocolo.
9.2. El dictamen deberá ser: “Cumple” o “No Cumple” con los criterios de
aceptación.
1. Resumen de la Validación.
Resumen de la Validación del Proceso de Producción de Tabletas de 600 mg

_________________________________________________________________
_________________________________________________________________
_________________________________________________________________
_________________________________________________________________
_________________________________________________________________
_________________________________________________________________
_________________________________________________________________
_________________________________________________________________
_________________________________________________________________
________________________________________________________________
Observaciones:
Fecha: _________ Fecha: _________

RÍO.

2. Dictamen de la Validación del Proceso
Dictamen de la Validación del Proceso de Producción de Tabletas 600 mg

La Validación del Proceso de Producción de Tabletas 600 mg
Cumple Sí No
Por lo cual el proceso de Producción de Tabletas 600 mg
¿Cumple con los criterios de aceptación establecidos en la validación del

proceso?
Cumple Sí No
Observaciones:
Fecha: _________ Fecha: _________
10. Vigencia de la Validación
10.1.La vigencia de la validación del proceso de producción de tabletas de 600 mg, será
de cinco años o antes si el proceso de producción llegara a sufrir un cambio
significativo que pueda alterar las especificaciones y los atributos de calidad del
producto. Commented [SGC6]: Establecer la forma de mantener el
estado validado, las desviaciones y cambios.
11. Referencias
11.1. Guía de Buenas Prácticas de Validación. Edición. Monografía técnica No. 24.
México, 16.
11.2. NOM-059-SSA1-2013. Buenas Prácticas de fabricación de medicamentos.
(modifica a la NOM-059-SSA-16 Secretaria de Salud. México).
11.3. Guidance for Industry Powder blends and finished dosage units-stratified In-
Process dosage. Unit sapling and Assessment.
11.4. Code of Federal Regulations (CFR). Current Good Manufacturing Practices
Regulations. Title 21, Food and Drugs Administration, Part 211.67.
11.5. Food and Drugs Administration. Guidance for Industry, Process Validation: General
Principles and Practices. cGMP. Rev. 1: January 2011
11.6. CIPAM. Guía de Buenas Prácticas de Validación.1ª ed. No. 24. México DF: 16.

RÍO.

12. Histórico de Cambios.
Histórico de Cambios
Código de revisión Descripción Fecha Realizado por:
n. a n. a n. a n. a
13. Anexos.
13.1. n.a

RÍO.

14. Autorizaciones
La aceptación del presente protocolo significa la aceptación del desarrollo, procedimientos

y criterios de aceptación aquí mostrados.
Nombre Firma Fecha

Giovanni Darío Alcántara Juárez.
TSU. Ing Química Farmacéutica.
Maritza Belem Carpio Lima
Sonia Chávez Pérez

Gerardo González Rangel
Olga Lidia Reséndiz López

Sergio Galicia Chavarría.
Profesor Responsable

Protocolo Validación Procesos

Cargado por

Información del documento

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

Protocolo Validación Procesos

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

Universidad Tecnológica de San Juan Del Río.

Ingeniería química Farmacéutica.

TABLETAS DE PLACEBO 600 MG.

Número de estudio: PVP.UTSJR.01.18-01.

Departamento: Laboratorio de Ing.

Número de estudio PVP.01.18-01

ING. QUÍMICA FARMACEUTICA Página 2 de 27

Número de estudio PVP.01.18-01

1.1. El presente protocolo tiene como propósito, demostrar documentalmente

2.1. El presente protocolo aplica al proceso de producción (surtido, granulación,

Número de estudio PVP.01.18-01

3.9. Calificación: A la realización de las pruebas específicas basadas en conocimiento científico,

Número de estudio PVP.01.18-01

conocimiento del proceso, sistema o método, para demostrar funcionalidad, consistencia y

4.13. LES= Límite de Especificación

ING. QUÍMICA FARMACEUTICA Página 5 de 27

Número de estudio PVP.01.18-01

5.1. TSU En Química Farmacéutica.

5.1.1. Elaborar y ejecutar el protocolo de validación del proceso de producción

5.2. Profesor Responsable

5.2.1. Revisar el protocolo y reporte de validación de proceso.

ING. QUÍMICA FARMACEUTICA Página 6 de 27

Número de estudio PVP.01.18-01

6. Descripción del Proceso.

Dióxido de Silicio: El dióxido de silicio coloidal de AEROSIL® se ha utilizado como un

Estereato de Magnesio: El estearato de magnesio es un fino polvo blanco. Su principal

ING. QUÍMICA FARMACEUTICA Página 7 de 27

Número de estudio PVP.01.18-01

El estearato de magnesio es uno de los agentes fluidificantes más populares de la industria.

La norma oficial mexicana (NOM-059-SSA1-2013), la Food and Drug Administration (FDA),

6.2. Resumen del Proceso de Producción.

El proceso de producción de Tabletas de 600 mg, es a través de compresión directa

El proceso de producción de Tabletas de 600 mg por compresión directa, está

Surtido de Materias Primas: Esta etapa involucra la revisión y recepción de la

ING. QUÍMICA FARMACEUTICA Página 8 de 27

Número de estudio PVP.01.18-01

Compresión: Operación en donde el producto a granel pasa por un proceso de

Durante todo el proceso de producción se realiza a la par un proceso de

ING. QUÍMICA FARMACEUTICA Página 9 de 27

Número de estudio PVP.01.18-01

6.3. Diagrama de Flujo del Proceso.

Análisis de Materias Primas.

Variables de Control Surtido de Materias

Tamizado molino Variables de Control

Mezclado Variables de Control

Tamizado Molino Tamizado Variables de Control

Dióxido de silicio coloidal Tamizado Variables de Control

Análisis del producto de acuerdo a

EMP = Especificaciones de Materias Primas

Incluir fuerza de compresión como parámetro crítico de proceso en tableteado.

ING. QUÍMICA FARMACEUTICA Página 10 de 27

Número de estudio PVP.01.18-01

6.4. Descripción general de la Validación.

6.4.1. La validación del proceso de producción de Tabletas de 100 mg, se

6.4.4.1. Tabla 1. Variables de control generales:

Etapa a Evaluar Parámetros de Operación.

Número de estudio PVP.01.18-01

6.4.4.2. Tabla 2. Etapas críticas a evaluar en la producción.

Etapa a Evaluar Parámetros de Operación.

7.2. Todo el personal que se encuentre involucrado en la ejecución del presente

7.3.1. Verificar los siguientes puntos:

ING. QUÍMICA FARMACEUTICA Página 12 de 27

Número de estudio PVP.01.18-01

1.1 Identificación del producto