ORGANIZACIÓN MUNDIAL DE LA SALUD

Serie de Reportes Técnicos 929

REUNION DE EXPERTOS DE LA OMS SOBRE ESPECIFICACIONES PARA PREPARACIONES FARMACÉUTICAS
REPORTE Nº 39

Anexo 3
BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA DE LA OMS: AGUA PARA USO FARMACÉUTICO

Organización Mundial de la Salud Ginebra - 2005

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Organización Mundial de la Salud Reporte técnico de la OMS. Serie Nº 929, 2005

Anexo 3
Buenas Prácticas de Manufactura de la OMS: Agua para uso farmacéutico.
1. Introducción Alcance del documento Antecedentes del agua, requerimientos y usos. Guías aplicables. Requerimientos generales para sistemas farmacéuticos de agua. Especificaciones de calidad de agua. 3.1. General. 3.2. Agua potable. 3.3. Agua purificada. 3.4. Agua altamente purificada. 3.5. Agua para inyectables. 3.6. Otras calidades de agua. Aplicaciones del agua especifica para procesos y formas farmacéuticas. Métodos de purificación de agua. 5.1. Consideraciones generales. 5.2. Producción de agua potable. 5.3. Producción de agua purificada. 5.4. Producción de agua altamente purificada. 5.5. Producción de agua para inyectables. Sistemas de purificación, almacenamiento y distribución de agua. 6.1. General. 6.2. Materiales que entran en contacto con los sistemas de agua para uso farmacéutico. 6.3. Sistemas de sanitización y control de biocarga. 6.4. Requerimientos del tanque de almacenamiento. 6.5. Requerimientos de las tuberías para distribución de agua. Consideraciones operacionales. 7.1. “Start-up” y “commissioning” de los sistemas de agua. 7.2. Calificación. 7.3. Sistema de monitoreo continuo. 7.4. Mantenimiento de los sistemas de agua. 7.5. Revisión del sistema. Inspección de los sistemas de agua.

2. 3.

4. 5.

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Reporte técnico de la OMS. Serie Nº 929, 2005 Versión en Español - Traducido por LATFAR SAC

por sus siglas en inglés). como en la fabricación de principios activos y formas (GMP.3 1. 1. Reporte técnico de la OMS. Por lo que. tales como farmacopeas y guías industriales para el uso. Aunque el enfoque de este documento es sobre agua para aplicaciones farmacéuticas.Traducido por LATFAR SAC . almacenamiento y distribución de agua a granel. farmacéuticas. Donde existan puntos de diferencia sutil frente a las especificaciones de farmacopea. Serie Nº 929. Introducción. las recomendaciones pueden ser importantes para otros usos industriales específicos donde las especificaciones se puedan aplicar. se espera que el fabricante decida por la opción que mejor corresponda con las leyes de su Agencia Regulatoria de Drogas nacional. Las recomendaciones de la GMP para WPU contenidas en este documento son adicionales a los Normas de Buenas Prácticas de Manufactura para Productos Farmacéuticos (GMP) publicado por la OMS (comité de expertos sobre especificaciones de preparaciones farmacéuticas. producción. Este documento menciona las especificaciones disponibles.1. 2005 Versión en Español . Nota: Este documento no incluye al agua para administración a pacientes (fórmula natural) o el agua en pequeñas cantidades de uso en farmacias como componente de preparaciones magistrales individuales. y sobre las Buenas Prácticas de Manufactura por sus siglas en inglés) respecto al diseño. 2003 (Serie de reportes técnicos de la OMS Nº 908) Anexo 4). instalación y operación de los sistemas de agua en el área farmacéutica. no se intentara duplicar dicho información. recomendaciones sobre la calidad de agua para usos y aplicaciones específicas. Alcance del documento Las recomendaciones que contiene este documento tienen por objeto proveer información sobre las especificaciones disponibles para el agua de uso farmacéutico (WPU. Informe 37. a fin de evitar confusión.

Una gran fuente de recomendaciones sobre los diferentes tipos de agua es la Agencia Evaluadora de Medicamentos Europea (EMEA) en sus lineamientos sobre calidad de agua de uso farmacéutico (CPMP/QWP/158/01). Esto incluye contaminantes que pueden presentar peligro ya sea en si mismos o por su reacción con sustancias previstas. según sea la vía de administración de los productos farmacéuticos. Serie Nº 929. requerimientos y usos. procesamiento y formulación de productos farmacéuticos. Es muy importante minimizar la contaminación microbiológica mediante limpiezas de rutina y tomando medidas adecuadas para prevenir la proliferación microbiana. El control de calidad microbiológica para WPU es una gran prioridad. Se requieren diferentes calidades de agua. lo cual es importante. Adicionalmente. Guías aplicables. y no esta sujeto a pruebas para liberación del lote antes de su uso. Tiene propiedades químicas únicas gracias a su polaridad y sus enlaces de hidrogeno. la bibliografía enumera algunas publicaciones relevantes que pueden servir Reporte técnico de la OMS.2. Además de las recomendaciones dadas en este documento. Aseguramiento de la Calidad define cual es la expectativa disponible. absorber. incluye la calidad microbiológica y química principalmente. 1. Antecedentes del agua.3.Traducido por LATFAR SAC . El control de calidad del agua a lo largo de los procesos de producción. almacenamiento y distribución. 2005 Versión en Español . el agua es traída usualmente de un sistema disponible. El agua es la sustancia más ampliamente usada. Ciertos tipos de microorganismos pueden proliferar en los componentes para el tratamiento del agua y en los sistemas de almacenamiento y distribución. adsorber o suspender a diferentes componentes. resultando en peligrosos para la salud. ciertas pruebas microbiológicas requieren periodos de incubación y por eso los resultados probablemente retrasan el uso del agua. A diferencia de otros productos o ingredientes. Esto significa que es capaz de disolver. como materia prima o material de partida en la producción.4 1.

validados y mantenidos para asegurar la producción confiable de una calidad de agua apropiada. El uso de lo sistemas luego de la instalación. almacenamiento y distribución de agua. almacenamiento y distribución del agua. física o microbiológica (Ejemplo: con polvo y suciedad). 2005 Versión en Español . Los sistemas de producción. No deben ser operados por encima de la capacidad para la que fueron diseñados. en el área farmacéutica deben ser diseñados.5 como material de soporte durante el planeamiento. validación y cualquier trabajo de mantenimiento o modificación no planeada debe ser aprobado por El departamento de Aseguramiento de Calidad (QA). instalación y uso de sistemas para la obtención de agua (WPU). Se mantendrá registro de los resultados del monitoreo y cualquier acción tomada por tiempo adecuado suficiente. Si ya existe aprobación para tareas programadas de mantenimiento preventivo.Traducido por LATFAR SAC . instalados. Serie Nº 929. Se debe monitorear también el desempeño de los sistemas de purificación. microbiológica y cuando corresponda la contaminación por endotoxinas de las fuentes de agua y agua tratadas. Dónde la sanitización química de los sistemas de agua sea parte del programa de control de biocontaminación. no necesitaran ser aprobadas después de su implementación. arranque (commissioning). 2. El agua debe ser producida. puestos en arranque (commissioned). Reporte técnico de la OMS. Requerimientos generales para sistemas de agua en el área farmacéutica. Debe monitorearse con frecuencia la calidad química. almacenada y distribuida de tal manera que se prevenga la contaminación inaceptable ya sea química. es necesario seguir un procedimiento validado para asegurar que el agente sanitizante sea removido con efectividad.

6 3. El agua potable debe ser suministrada bajo un presión positiva continua y con un sistema de tuberías libre de defectos que puedan conducir a la contaminación del producto. Agua potable.1. reducción de partículas y tratamiento antimicrobiano.Traducido por LATFAR SAC . El agua potable que deriva del sistema público. ríos. remoción de iones específicos. comúnmente procede de la combinación de más de una de las fuentes naturales listadas antes. Serie Nº 929. almacenada y distribuida a granel. Especificaciones de calidad del agua. General. El agua potable no es modificada a excepción del tratamiento limitado que se le da al agua proveniente de una fuente o reservorio natural. No abarcan especificaciones de agua formulada para la administración a pacientes. Las farmacopeas incluyen especificaciones para ambos tipos de agua. a granel y como forma farmacéutica. y el mar. Es también común.2. Las compañías que deseen proveer a múltiples mercados deben establecer especificaciones acordes a los requerimientos estrictos de cada uno de las farmacopeas relevantes. guías para agua potable”. La condición de su origen dictaminará el tratamiento requerido para hacerla segura para el consumo humano (potable). El agua de calidad potable es tratada en la “OMS. 3. lagos. 3. 2005 Versión en Español . para las organizaciones de suministro público de agua. así como los límites de diversos contaminantes. Los requerimientos generales siguientes conciernen al agua procesada. En las farmacopeas nacionales e internacionales se describen los requerimientos farmacopeicos para WPU. llevar a cabo pruebas y garantizar que el agua potable que se distribuye es de calidad confiable. en los estándares provenientes de la Organización Internacional de Estandarización (ISO) y otras agencias nacionales e Reporte técnico de la OMS. El tratamiento típico incluye ablandamiento. pozos. Ejemplos de fuentes naturales son los manantiales.

Agua purificada. El agua para inyectables (WFI) debe ser preparada a partir de agua potable al menos con calidad de suministro. Es la más alta calidad de agua para uso farmacéutico dado por la farmacopea.Traducido por LATFAR SAC . ultra filtración y desionización.5. se encuentra solamente en la farmacopea europea. por sus siglas en inglés) incluyendo el límite de endotoxinas.4.3. La Farmacopea Internacional y la Farmacopea Europea. sin embargo entre los métodos para su tratamiento no se considera la destilación como confiable. sólo permiten la destilación como último paso de purificación. Es un producto intermedio. Serie Nº 929. 3. El agua altamente purificada (HPW. establecidas por las autoridades competentes. El agua purificada (PW. 2005 Versión en Español . por ejemplo. El agua altamente purificada (HPW) puede obtenerse por combinación de métodos tales como Osmosis reversa. 3. Agua altamente purificada. Agua para inyectables. El agua para inyectables (WFI) no es agua estéril y no es una forma farmacéutica. debe cumplir las especificaciones de la farmacopea en cuanto a pureza química y microbiológica y debe protegérsela de posible proliferación microbiana y recontaminación. será preparada a partir de una fuente de agua potable con calidad mínima de suministro. Este grado de agua debe tener el mismo estándar de calidad que el agua para inyección (WFI. HPW es una especificación única para agua. por sus siglos en inglés). Reporte técnico de la OMS. El agua potable debe cumplir con las regulaciones pertinentes. por sus siglas en inglés) debe prepararse a partir de agua potable al menos con calidad de suministro. Ciertas farmacopeas ponen limitaciones sobre las técnicas de purificación permitidas como parte de la especificación de agua para inyectables.7 internacionales. 3.

Aplicación del agua especifica para procesos y formas farmacéuticas. Se debe usar HPW en la preparación de productos cuando sea necesario agua de gran calidad (ejemplo: Muy bajo en microorganismos y endotoxinas). así también como enjuague final del proceso de lavado para aquellos procesos en los que posteriormente no se aplicará despirogenización química ni térmica. debe cumplir con las especificaciones para agua de inyectables (WFI). El grado de agua usado debe tomar en cuenta el uso natural y previsto del producto intermedio o terminado y la fase del proceso de manufactura en el que el agua será utilizada. La agencia reguladora de productos define los requerimientos de uso de los grados específicos de WPU para diferentes formas farmacéuticas o diferentes estadios durante el lavado. Cuando un proceso específico requiera un grado especial de agua que no esta clasificado por alguna farmacopea. Otras calidades de agua.8 3. ya sea en su contenedor final. esto siempre y cuando la fase del proceso o requerimiento del producto definido en alguna monografía de la farmacopea no lo limite a WFI. una vez condensado. También se puede emplear como enjuague final después de la limpieza de los equipos y componentes que tienen contacto con los productos inyectables. previo al uso. síntesis. 2005 Versión en Español . por sus siglas en inglés) para la forma farmacéutica o estadio del proceso. fabricación o formulación. Serie Nº 929. 4. Reporte técnico de la OMS. Cuando el vapor vaya a tener contacto con el producto inyectable. El WFI debe usarse en preparaciones de uso inyectable como disolvente o diluyente de sustancias o preparaciones de administración parenteral. debe ser especificado y satisfacer al menos los requerimientos del agua para uso farmacéutico (WPU.6. y como agua estéril para la preparación de inyectables. éste. o con el equipo de preparación del producto.Traducido por LATFAR SAC .

Las especificaciones para el equipo de purificación de agua. Resistencia a la corrosión. El rendimiento o eficiencia del sistema de purificación de agua. 2005 Versión en Español . La calidad del suministro de agua y su variación en el tiempo (cambios estacionales). como es permisible con los métodos de purificación de agua a diferencia del WFI (véase 3. Reporte técnico de la OMS. Libre de fugas. Serie Nº 929. El método de purificación de agua.). La disponibilidad del equipo de tratamiento de agua en el mercado. o secuencia de pasos de purificación debe ser apropiado para las aplicaciones requeridas.9 5. Debe considerarse lo siguiente en la selección del método de tratamiento de agua. La especificación de calidad del agua. El impacto adverso del contacto con materiales absorbentes Diseño sanitario o higiénico. Consideraciones generales.1. 5. Métodos de purificación de agua. Configuración que evite la proliferación de microorganismos. La posibilidad de sostener y mantener adecuadamente el equipo de purificación de agua. Los costos de operación.5. sistemas de almacenamiento y distribución duden tener en cuenta lo siguiente: El riesgo de contaminación por filtraciones de materiales de contacto. Las especificaciones del agua para uso farmacéutico (WPU) que se encuentran compendiadas (ejemplo: en Farmacopeas) son generales y no normativos. donde sea requerido. Tolerancia a los agentes de limpieza y sanitización (térmica y química). La fiabilidad y robustez del equipo de tratamiento de agua en operación.Traducido por LATFAR SAC .

2. Se deben considerar pruebas adicionales. Precipitación. El diseño. configuración y distribución del equipo purificador de agua. Reducción de materiales específicos orgánicos e inorgánicos. La provisión de todos los instrumentos necesarios. La calidad del agua potable debe ser monitoreada rutinariamente. también deben tomar en cuenta las consideraciones físicas siguientes: El espacio disponible para la instalación.10 La capacidad del sistema y requerimientos de salida. La provisión de acceso adecuado para el mantenimiento. Los procesos típicos empleados por una planta: para uso o por la agencia proveedora de agua. El agua potable se deriva de fuentes de materia prima como ríos o reservorios. 5. pruebas y puntos de muestreo que permitan el monitoreo de todos los parámetros críticos de calidad y del sistema completo. incluye: Filtración. se Reporte técnico de la OMS. si es que hay algún cambio en la fuente de origen del agua. Producción de agua potable. en las técnicas de tratamiento o configuración del sistema. Desinfección o sanitización (ejemplo: por inyección de hipoclorito de sodio (cloro)). Ablandamiento. La carga estructural del edificio. La aptitud para el manejo seguro de los químicos para regeneración y sanitización.Traducido por LATFAR SAC . No hay métodos normativos para el tratamiento de la materia prima para producir agua potable a partir de una fuente específica. Serie Nº 929. Remoción de hierro (ferroso). y el sistema de almacenamiento y distribución. 2005 Versión en Español . Si la calidad del agua potable cambia drásticamente.

y no es necesario realizar su calificación. Se deben considerar técnicas para control de la contaminación como lavado en retroceso (back-flashing). Los tanques de almacenamiento se deben cerrar con conductos protegidos apropiadamente. el certificado de autorización de actividades. la contaminación rápidamente forma biocapas y se esparce a los largo del sistema. Generalmente. los lechos de carbón y ablandadores de agua. El agua potable que se obtiene a granel y se transporta hasta el usuario por medio de cisterna presenta problemas especiales y riegos no asociados al agua potable que se entrega por tuberías. Reporte técnico de la OMS. el sistema de agua potable se considera como un “sistema de impacto indirecto”. sanitización química o térmica y regeneraciones frecuentes. Adicionalmente todos los componentes del tratamiento de agua se deben mantener en un flujo continuo de agua para inhibir el crecimiento bacteriano. purga y sanitización. 2005 Versión en Español . Los equipos y sistemas usados para producir agua potable deben poder ser drenados y sanitizados. que permitan la inspección visual y el drenaje y sanitización. Serie Nº 929. Las tuberías de distribución deben ser factibles de drenaje. así como los pasos de tratamiento desde el suministro inicial del agua hasta la distribución final. el resultado de esta revisión debe documentarse. No se deben hacer cambios en el sistema o su operación hasta que la revisión se haya completado y el departamento de aseguramiento de calidad apruebe los cambios.11 debe revisar el uso directo de este como agua para uso farmacéutico. se debe documentar la configuración del sistema para las fases de tratamiento a usar. Una vez que el microorganismo haya infectado al sistema. incluyendo la confirmación de la aceptabilidad del vehículo de transporte debe evaluarse de manera similar a la que se usa para cualquier otra materia prima. Cuando el agua potable proviene de un sistema propio (“in-house”) de tratamiento del agua en estado natural (raw water).Traducido por LATFAR SAC . Se debe tener especial cuidado con el control de contaminación microbiológica de los filtros de arena. La evaluación al proveedor.

optimización. en todo momento. Producción de Agua Purificada No hay métodos prescritos para la producción de agua purificada en las farmacopeas. Las especificaciones de calidad de agua requerida. Cualquier técnica de purificación de calidad apropiada o secuencia de técnicas se puede usar para preparar PW.3. ultrafiltración y/o osmosis reversa. y carbono orgánico total. La calidad del suministro y su variabilidad estacional. Se deben considerar las siguientes técnicas: Mantenimiento de un flujo continúo a través del equipo purificador de agua. Serie Nº 929. incluyendo rendimiento y eficiencia de cada fase del proceso de tratamiento. 2005 Versión en Español . El consumo de energía. Control de temperatura en el sistema. son especialmente susceptibles de contaminación microbiana. También se puede usar destilación. particularmente cuando está estático durante los períodos de baja demanda de agua o cuándo no hay demanda. conductividad. Puntos de muestreo apropiadamente localizados. Debe considerarse lo siguiente para la configuración de un sistema de purificación de agua. diseñados de tal manera que eviten la contaminación potencial.Traducido por LATFAR SAC . Los sistemas de agua purificada a temperatura ambiente.12 5. Usualmente se usan los procesos de intercambio iónico. Es esencial considerar los mecanismos de control microbiológico y sanitización. ya sea por ductos intercambiadores de calor o por placas de enfriamiento para reducir Reporte técnico de la OMS. y En cada fase del proceso se debe proveer instrumentación apropiada para medir parámetros como flujo. La secuencia de fases de de purificación que se requiere. presión. temperatura. El alcance del pre-tratamiento requerido para salvaguardar la fase de purificación final. Desempeño. pH.

3 para PW son aplicables a HPW. Las especificaciones requeridas del agua.4. 2005 Versión en Español .5. La técnica preferida es la destilación. considerada una de las técnicas más robusta basada en el cambio de fases.Traducido por LATFAR SAC . Producción de Agua Altamente Purificada No hay métodos prescritos de para la producción de de HPW en ninguna farmacopea principal. con altas temperaturas de operación para el equipo del proceso. El tamaño óptimo del generador para permitir el ciclo de encendido y apagado. y en algunos casos. Selección de componentes para tratamiento de agua que puedan ser sanitizados térmicamente. y/o Aplicación de sanitización química (incluyendo agentes como ozono) 5. Venteo de enfriamiento para evitar el ingreso de contaminantes. Al diseñar un sistema de purificación de agua se debe considerar lo siguiente: La calidad del suministro de agua. Serie Nº 929. 5. Las funciones de purga y vertido. Cualquier técnica de purificación calificada apropiada o secuencia de técnica puede ser usada para preparar HPW.13 el riesgo de crecimiento microbiano (valor recomendado: menor a 25°C) Suministro de desinfección ultravioleta. incluyendo la farmacopea europea. ultrafiltración y/o osmosis inversa Las recomendaciones dadas en la sección 5. Usualmente se utilizan los procesos de intercambio iónico. Producción de Agua Para Inyectables Las farmacopeas prescriben o limitan la fase final del tratamiento de purificación para la producción de esta calidad de agua (WFI). Reporte técnico de la OMS.

ALMACENAMIENTO Y DISTRIBUCION DE AGUA. agua altamente purificada (HPW) y agua para inyectables (WFI). El material que entra en contacto con el agua de uso farmacéutico (WPU). diafragmas e instrumentos. deben ser seleccionados para satisfacer los siguientes objetivos: Reporte técnico de la OMS. puede ser usado directamente o. Serie Nº 929. El almacenamiento y distribución se debe considerar como parte clave de todo el sistema.14 6. griferías. 6. será llevado al tanque de almacenamiento para su posterior distribución a los puntos de uso. más frecuentemente. válvulas. Una vez que el agua haya sido purificada usando un método apropiado. HPW y WFI. sellos. Los sistemas de almacenamiento y distribución deben ser configurados a fin de prevenir la recontaminación del agua después de su tratamiento y estar sujeto a monitoreo en línea y fuera de línea para asegurar que se mantienen las especificaciones apropiadas para el agua. 6. y los sistemas asociados de almacenamiento y distribución. SISTEMAS DE PURIFICACIÓN. y asegurar una óptima operación del equipo purificador de agua.1. y debe ser diseñado para ser completamente integrado totalmente con los componentes del sistema de purificación de agua.2. General.Traducido por LATFAR SAC . incluyendo. 2005 Versión en Español . Esta sección aplica a la generación de equipos para PW. Esta sección se aplica a los sistemas de agua de uso farmacéutico para agua purificada (PW). La planta de almacenamiento y distribución de agua deben trabajar conjuntamente con la planta de purificación para asegurar la entrega consistente de esta en los puntos de uso. Materiales que entran en contacto con los sistemas de agua para uso farmacéutico. El siguiente texto describe los requerimientos para los sistemas de almacenamiento y distribución. tuberías.

éste debe ser como mínimo de grado 316L. Frecuentemente las grietas son los sitios donde puede comenzar la corrosión El acabado interno debe tener en promedio una superficie no mayor de 0. Todos los materiales debe ser compatibles con la temperatura y químicos usados en y por el sistema. el sistema primero debe limpiarse rigurosamente. Todos los materiales que entran en contacto con el WPU deben ser no filtrantes en el rango de la temperatura de trabajo. El control del proceso debe incluir como mínimo la calificación del Reporte técnico de la OMS. Acabado Interno Liso.15 Compatibilidad. es susceptible de contaminación microbiológica y el sistema esta sujeto a la formación de biofilms cuando se emplea el sistema de almacenamiento y distribución en frío. y el proceso de pasivación debe llevarse a cabo de acuerdo a procedimientos claramente definidos y documentados. El pulido eléctrico mejora la resistencia del acero inoxidable a la superficie de corrosión.Traducido por LATFAR SAC . Resistencia a la corrosión. PW. Ensamblaje. Las especificaciones sanitarias apropiadas para los materiales plásticos y acero inoxidable son aceptables para los sistemas de agua. Para prevenir fallas y la contaminación del agua en el sistema. 2005 Versión en Español . que significa rugosidad aritmética (Ra). HPW y WFI son altamente corrosivos. El sistema debe ser pasivado después de la instalación inicial o después de las modificaciones. Cuándo se realice una pasivación acelerada. Las superficies lisas internas ayudan a prevenir las rugosidades y grietas dentro del sistema de WPU. el método de ensamble debe ser cuidadosamente controlado y todos los accesorios y componentes deben ser compatibles con las tuberías usadas. se debe seleccionar los materiales apropiados. pueden emplearse técnicas mecánicas y eléctricas de pulido. Una vez que el agua ha sido purificada. Los materiales seleccionados deben ser capaces de ser fácilmente unidos por soldadura y de manera controlada. Cuando se utiliza acero inoxidable. Cuándo se usa acero inoxidable.8 micrometros de rugosidad. Prevención de filtraciones. Serie Nº 929.

Sistemas de sanitización y control de biocarga. Donde las bridas o uniones se usen. Requerimientos del tanque de almacenamiento.4. registro de todas las soldaduras y la inspección visual de las proporciones definidas de la soldadura. los trabajos de prueba de las piezas. Documentación. Todos los componentes del sistema deben estar completamente documentados y respaldados por certificados de los materiales en original o copia certificada. polipropileno.16 operador. Las técnicas a emplear se deben considerar durante el diseño del sistema y probar su desempeño durante las actividades de arranque (commissioning) y calificación. y perfluoroalcoxi (PFA).Traducido por LATFAR SAC . la documentación del ensamble en si. estas deben tener un diseño higiénico o sanitario. 2005 Versión en Español . 6. Serie Nº 929. y WFI debe poseer características tales que controlen la proliferación de microorganismos durante su uso normal. 6. Se puede usar otros materiales como polivinilcloruro no plastificado (uPVC) para los equipos de tratamiento diseñados para agua pura tales como intercambiadores de iones y ablandadores. Materiales. El equipo de tratamiento de agua y sistema de almacenamiento y distribución usados para PW. El diseño y tamaño del tanque debe tener en consideración lo siguiente: Reporte técnico de la OMS. Diseño de las bridas o uniones. Entre los materiales mas convenientes que se deben considerar como elementos sanitarios del sistema se incluye: acero inoxidable 316L (bajo contenido de carbono). HPW.3. El tanque de almacenamiento de agua usado en el sistema cumple un número de propósitos importantes. polivinilideno difluoruro (PVDF). así mismo técnicas para sanitizar o esterilizar el sistema después de la intervención para mantenimiento o modificación. Se deben llevar a cabo revisiones apropiadas para asegurar el sellado correcto y que estén correctamente ensamblados y ajustados.

se debe considerar que otorgue agua suficiente para completar el proceso de un lote. Para determinar el tamaño de tal capacidad de reserva. una sesión de trabajo u otro periodo lógico de necesidad.4. Reporte técnico de la OMS.4. 6. Capacidad La capacidad del tanque de almacenamiento se debe determinar basándose en los requerimientos siguientes: • Si es necesario poseer una capacidad intermedia entre la tasa de generación estacionario del equipo de tratamiento y la demanda potencialmente variable de los puntos de uso. Debe considerase el uso de un aerosol de bola (spray ball) o dispositivos de distribución para humedecer las superficies. Consideraciones para el control de la contaminación. • La capacidad debe ser suficiente para proveer capacidad de reserva temporal para casos de fallas en el equipo de tratamiento de agua o incapacidad de producir agua debido al ciclo de sanitización o regeneración.Traducido por LATFAR SAC . • El equipo de tratamiento de agua debe ser capaz de operar continuamente por periodos significativos para evitar las ineficiencias y el estrés del equipo que ocurre cuando los ciclos de encendido y apagado del equipo son muy frecuentes.1. Serie Nº 929. • Las boquillas dentro del tanque de almacenamiento deben configurarse de tal manera que eviten zonas donde se pueda albergar contaminación microbiológica. Para el eficiente control de la contaminación se debe considerar lo siguiente: • El espacio frontal (de aire) del tanque de almacenamiento es un área de riesgo donde las gotas de agua pueden estar en contacto con el aire a temperaturas favorables para la proliferación de microorganismos. 2005 Versión en Español .2. El circuito de distribución de agua debe ser configurado para asegurar que este espacio frontal sea mojado efectivamente por un flujo de agua.17 6.

1. La distribución de PW. Requerimientos de las tuberías para distribución de agua. Serie Nº 929.5. Las válvulas de seguridad deben poseer indicadores de ruptura para prevenir pérdidas accidentales del sistema. Reporte técnico de la OMS. se puede considerar una propuesta alternativa a través de la cual el servicio se mantenga y monitoree a menor presión que la del WPU. Generalmente no se usa filtración en el circuito de distribución ni en la salida de los puntos de uso. 2005 Versión en Español . Tales filtros probablemente ocultarían la contaminación del sistema. HPW y WFI debe ser completada usando un circuito de tuberías de distribución continua. Los filtros deben retener a las bacterias. Las pruebas fuera de la línea no están permitidas.5. • Cuando los tanques de almacenamiento posean válvulas liberadoras de presión y otros válvulas de seguridad para protegerlos de una sobre presión. Cuándo no se usen estos. 6. Se debe controlar la proliferación de contaminantes dentro del circuito de distribución. estos dispositivos deben tener un diseño sanitario. Se debe considerar el uso de filtros de venteo climatizados para prevenir la condensación dentro de la base del filtro. Cuando se empleen dentro del sistema intercambiadores de calor para calentar o enfriar el WPU. 6. Control de Temperatura e intercambiadores de calor. lo que podría obstruirlo y en consecuencia permitir el crecimiento bacteriano que puede contaminar el tanque de almacenamiento.18 • Los filtros de venteo son empotrados a los tanques de almacenamiento a fin de permitir la fluctuación del nivel de líquido interno. Los tipos de intercambiador de calor más seguros son los de tubo en placa doble o de doble placa y se debe considerar la configuración de su armazón. se deben tomar precauciones para prevenir que el calentamiento o el enfriamiento contamine el agua. ser hidrofóbicos y configurados idealmente para realizar las pruebas de integridad in-situ.Traducido por LATFAR SAC .

6.Traducido por LATFAR SAC . • • • El diseño del sistema debe asegurar la longitud mas corta posible para las tuberías.5. En la instalación de las tuberías se debe evitar las patas muertas (deadlegs) mayores de 1.5.2. Cuando se reduce la temperatura con propósitos de procesamiento.5 veces el diámetro de las ramificaciones. La reducción debe ocurrir sólo por el tiempo mínimo necesario. Durante la calificación del sistema se deben comprobar satisfactoriamente los ciclos de enfriamiento y su duración. Serie Nº 929. Técnicas para el control de la contaminación Las siguientes técnicas de control pueden ser usadas solas o más comúnmente en combinación: • El mantenimiento de un flujo turbulento de circulación continua dentro del sistema de agua reduce la propensión a la formación de las bio-capas. Reporte técnico de la OMS. estos deben colocarse en circuitos o sub-circuitos de circulación continua dentro del sistema para evitar las paradas inaceptables. 2005 Versión en Español . Para sistemas a temperatura ambiente. Durante la operación del sistema de distribución.19 Donde se use intercambiadores de calor. flujo reverso o pérdida de presión. siempre que no ocurra un cese de flujo. El mantenimiento de la velocidad del diseño para un sistema específico debe probarse durante la calificación del sistema y se debe monitorear el mantenimiento de su desempeño satisfactorio. es improbable que las fluctuaciones a corto plazo en el flujo de velocidad causen problemas de contaminación. 6. las tuberías deben estar aisladas de los tubos calientes contiguos.3. Las bombas de circulación deben tener un diseño sanitario con sellos apropiados que prevengan la contaminación del sistema. Bombas de Circulación. Dónde se emplee bombas de apoyo estas deben ser configuradas o manejadas de tal manera que eviten las zonas muertas dentro del sistema.

exitoso y bien documentado. 7. 7. 7. Cuando se use la sanitización química es esencial comprobar la completa remoción del agente químico antes de utilizar el agua. Se deben usar válvulas de diafragma de modelo sanitario.1. PW. entonces la calidad de este trabajo y los datos asociados deben ser proporcionales con los requerimientos del plan de validación. Para una validación exitosa de los sistemas de agua. El crecimiento de microorganismos se puede inhibir con: . Las tuberías deben estar en caída de tal manera que permitan el drenaje. la regulación y registro de desempeño de todos los parámetros del sistema. Calificación. un precursor esencial es un arranque (commissioning) planeado.Sanitización química de rutina usando ozono o otros agentes químicos apropiados. 2005 Versión en Español .20 • • • • Los indicadores de presión se deben separar del sistema de membranas. “Start-up” y “commissioning” de los sistemas de agua. el armado del sistema. bien definido.Traducido por LATFAR SAC .Sanitización periódica del sistema usando agua caliente (temperatura recomendada mayor de 70º C) . Si se pretende usar o referir los datos del arranque dentro del trabajo de validación. son sistemas de calidad crítica que deben ser calificados. Consideraciones operacionales. Serie Nº 929. Los sistemas de WPU.Fuentes de radiación ultravioleta dentro de las tuberías .Esterilizando o sanitizando el sistema periódicamente usando agua súper caliente o vapor limpio. .Mantenimiento del sistema a altas temperaturas (temperatura recomendada entre 70º y 80º C). La Reporte técnico de la OMS. .2. HPW y WFI son considerados de impacto directo. El arranque debe incluir el ajuste de trabajo.

mantenimiento. por sus siglas en inglés). 2005 Versión en Español . Muestrear después de cada fase del proceso de purificación. diariamente. Un período de prueba de 2 a 4 semanas se debe emplear para el monitoreo intensivo del sistema. sanitización e identificación de problemas. Se debe emplear un enfoque de tres fases con el objetivo de demostrar la confiabilidad y robustez del sistema en servicio durante un periodo de tiempo prolongado. Serie Nº 929.Traducido por LATFAR SAC . mantenimiento. limpieza y sanitización. pero se concentra en el enfoque particular de PQ que deben usar los sistemas de agua para uso farmacéutico (WPU) para demostrar su desempeño sistemático y confiable.21 calificación debe cumplir con la revisión de diseño o calificación de diseño (DQ. el sistema debe operar continuamente sin fallas o desviaciones en su desempeño. Desarrollar y finalizar procedimientos de operación. Usar y perfeccionar los procedimientos de operación estándar (SOPs. Esta guía no define los requerimientos estándar para las fases convencionales de DQ. diariamente. Desarrollar rangos apropiados de operación. calificación operacional (OQ) y calificación de desempeño (PQ) de una validación convencional. Debe incluirse lo siguiente para la realización de as pruebas: • • • • • • • • Realizar las pruebas químicas o microbiológicas de acuerdo con un plan definido. por sus siglas en inglés) de operación. IQ y OQ de una validación. Demostrar la producción y entrega del agua procesada en la cantidad y calidad requerida. • Verificar alertas provisionales y niveles de acción. Muestrear el ingreso de suministro de agua diariamente para verificar su calidad. calificación de instalación (IQ). Muestrear en cada punto de uso y otros puntos de muestreo definidos. Durante este período. Fase 1. Reporte técnico de la OMS.

basados en los resultados de la fase tres. y Demostrar que la producción y la entrega de agua concuerdan con la cantidad y calidad requerida cuando el sistema es operado de acuerdo a los SOPs. Fase 3. Después de completar la fase 3 del programa de calificación para el sistema de WPU.22 • Desarrollar y perfeccionar los procedimientos para las fallas de prueba. temperatura. El monitoreo puede incluir una combinación de instrumentos en línea.3. 7. se debe establecer un plan de monitoreo de rutina. Serie Nº 929. Los lugares de muestreo. El esquema de muestreo debe ser generalmente el mismo que el de la fase 1. 2005 Versión en Español . se debe emprender una revisión del sistema. Asegurar la evaluación de las variaciones estaciónales. Sistema de monitoreo continuo. Generalmente la fase tres se realiza por un año después del término satisfactorio de la fase 2. Luego de esta revisión. conductividad y carbono orgánico total.Traducido por LATFAR SAC . El enfoque debe también: • • Demostrar que la operación concuerda dentro de los rangos establecidos. Se debe emplear un período adicional de 2 a 4 semanas para llevar a cabo un monitoreo aun más intensivo mientras se emplea todos los perfeccionamientos realizados a los SOPs después de la satisfacción completa de la fase 1. Fase 2. químicos y Reporte técnico de la OMS. El agua se puede usar para propósitos de fabricación durante esta fase y tiene los siguientes objetivos: • • • Demostrar un desempeño confiable y duradero. frecuencias de muestreo y pruebas deben reducirse a un patrón de rutina normal basado en procedimientos establecidos dados en las fase 1 y 2. Durante esta fase se puede usar el agua para propósitos de fabricación. y los ensayos realizados en muestras fuera de la línea para los atributos físicos. para el monitoreo de parámetros como presión.

Los sistemas de agua para uso farmacéutico (PW. 7. y WFI) deben ser revisados en intervalos regulares apropiados. Las muestras fuera de línea se deben tomar de los puntos de uso y puntos específicos de muestreo. Control de repuestos aprobados. operaciones y mantenimiento. potencial de hidrógeno (pH). nitratos. La revisión debe considerar asuntos como: Reporte técnico de la OMS. aseguramiento de calidad. Revisión y aprobación de los sistemas para uso una vez terminado el trabajo. metales pesados. 7. estas pruebas deben incluir. HPW. El equipo de revisión debe comprometer a representantes de ingeniería. Mantenimiento de los sistemas de agua. El programa de calibración. Los datos obtenidos del monitoreo se deben someter a análisis de tendencias. Las muestras en los puntos de usos se deben obtener de la misma forma en que se hace para su utilización normal.4. presencia de patógenos específicos y endotoxinas. 2005 Versión en Español . Revisión del sistema. Registro y revisión de problemas y fallas durante el mantenimiento.23 microbiológicos.Traducido por LATFAR SAC . recuento bacteriano total. Establecer instrucciones y planes de mantenimiento claros. según sea apropiado: determinación de la conductividad. carbono orgánico total. Serie Nº 929. Los sistemas de agua para uso farmacéutico deben mantenerse según un programa de mantenimiento documentado y controlado que tome en cuenta lo siguiente: • • • • • • • Frecuencia definida para los elementos del sistema.5. Procedimientos (SOPs) para tareas específicas. Se deben llevar a cabo ensayos para asegurar que se satisface con las exigencias de la farmacopea seleccionada.

Fallas. Inspección de la última revisión anual del sistema. Desempeño del sistema. El establecimiento de alertas en el monitoreo y planes de acción. Diario de registros.24 • • • • • • • • • • Cambios hechos desde la última revisión.Traducido por LATFAR SAC . • Estado del listado actual de procedimientos (SOPs). Esta guía de buenas prácticas de manufactura puede usarse como base para la inspección. HPW y WFI) son materia probable de inspección regulatoria. Resultados de monitoreo fuera de especificación. Serie Nº 929. Tendencias de calidad. La siguiente lista identifica los puntos y secuencia lógica para una inspección o auditoria de sistemas de agua (WPU): • • • • • Plan de muestreo y monitoreo con un bosquejo de todos los puntos de muestreo. Cambios en la instalación. • Revisión del registro de desviaciones y sus investigaciones respectivas. Los usuarios deben considerar conducir auditorías de rutina y auto inspección del sistema de agua establecido. Resultados del monitoreo y evaluación de tendencias. Confiabilidad. De tanto en tanto los sistemas de agua para uso farmacéutico (PW. Documentación actualizada de la instalación. ocurrencias Investigaciones. Inspección de los sistemas de agua. Revisión de cualquier cambio hecho en el sistema desde la última auditoría y supervisión de que el control de cambio ha sido implementado. 2005 Versión en Español . Reporte técnico de la OMS. 8.

muestren inestabilidad o VTP: AG Reporte técnico de la OMS. Revisión del mantenimiento. se debe analizar lo siguiente: • • • Calificación de desempeño. 2005 Versión en Español .25 • • • Inspección general del sistema para verificar su estado y condición. Verificación de la calibración y estandarización de los Instrumentos críticos. Serie Nº 929. fallas y registros de reparación. Para sistemas nuevos o sistemas que desconfianza. Para un sistema establecido. demostrablemente bajo control.Traducido por LATFAR SAC . Calificación de operación. estos alcances resultaran suficientes. Calificación de instalación.

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