ORGANIZACIÓN MUNDIAL DE LA SALUD

Serie de Reportes Técnicos 929

REUNION DE EXPERTOS DE LA OMS SOBRE ESPECIFICACIONES PARA PREPARACIONES FARMACÉUTICAS
REPORTE Nº 39

Anexo 3
BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA DE LA OMS: AGUA PARA USO FARMACÉUTICO

Organización Mundial de la Salud Ginebra - 2005

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Organización Mundial de la Salud Reporte técnico de la OMS. Serie Nº 929, 2005

Anexo 3
Buenas Prácticas de Manufactura de la OMS: Agua para uso farmacéutico.
1. Introducción Alcance del documento Antecedentes del agua, requerimientos y usos. Guías aplicables. Requerimientos generales para sistemas farmacéuticos de agua. Especificaciones de calidad de agua. 3.1. General. 3.2. Agua potable. 3.3. Agua purificada. 3.4. Agua altamente purificada. 3.5. Agua para inyectables. 3.6. Otras calidades de agua. Aplicaciones del agua especifica para procesos y formas farmacéuticas. Métodos de purificación de agua. 5.1. Consideraciones generales. 5.2. Producción de agua potable. 5.3. Producción de agua purificada. 5.4. Producción de agua altamente purificada. 5.5. Producción de agua para inyectables. Sistemas de purificación, almacenamiento y distribución de agua. 6.1. General. 6.2. Materiales que entran en contacto con los sistemas de agua para uso farmacéutico. 6.3. Sistemas de sanitización y control de biocarga. 6.4. Requerimientos del tanque de almacenamiento. 6.5. Requerimientos de las tuberías para distribución de agua. Consideraciones operacionales. 7.1. “Start-up” y “commissioning” de los sistemas de agua. 7.2. Calificación. 7.3. Sistema de monitoreo continuo. 7.4. Mantenimiento de los sistemas de agua. 7.5. Revisión del sistema. Inspección de los sistemas de agua.

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Reporte técnico de la OMS. Serie Nº 929, 2005 Versión en Español - Traducido por LATFAR SAC

se espera que el fabricante decida por la opción que mejor corresponda con las leyes de su Agencia Regulatoria de Drogas nacional. 2005 Versión en Español .3 1. Reporte técnico de la OMS. a fin de evitar confusión. Aunque el enfoque de este documento es sobre agua para aplicaciones farmacéuticas. y sobre las Buenas Prácticas de Manufactura por sus siglas en inglés) respecto al diseño. instalación y operación de los sistemas de agua en el área farmacéutica. 1. Introducción. Por lo que. producción. recomendaciones sobre la calidad de agua para usos y aplicaciones específicas. las recomendaciones pueden ser importantes para otros usos industriales específicos donde las especificaciones se puedan aplicar.1. farmacéuticas. Donde existan puntos de diferencia sutil frente a las especificaciones de farmacopea. Nota: Este documento no incluye al agua para administración a pacientes (fórmula natural) o el agua en pequeñas cantidades de uso en farmacias como componente de preparaciones magistrales individuales. Las recomendaciones de la GMP para WPU contenidas en este documento son adicionales a los Normas de Buenas Prácticas de Manufactura para Productos Farmacéuticos (GMP) publicado por la OMS (comité de expertos sobre especificaciones de preparaciones farmacéuticas. tales como farmacopeas y guías industriales para el uso. por sus siglas en inglés). Este documento menciona las especificaciones disponibles. almacenamiento y distribución de agua a granel. no se intentara duplicar dicho información. Informe 37. 2003 (Serie de reportes técnicos de la OMS Nº 908) Anexo 4). como en la fabricación de principios activos y formas (GMP.Traducido por LATFAR SAC . Alcance del documento Las recomendaciones que contiene este documento tienen por objeto proveer información sobre las especificaciones disponibles para el agua de uso farmacéutico (WPU. Serie Nº 929.

adsorber o suspender a diferentes componentes. 2005 Versión en Español . procesamiento y formulación de productos farmacéuticos. Una gran fuente de recomendaciones sobre los diferentes tipos de agua es la Agencia Evaluadora de Medicamentos Europea (EMEA) en sus lineamientos sobre calidad de agua de uso farmacéutico (CPMP/QWP/158/01). requerimientos y usos. Es muy importante minimizar la contaminación microbiológica mediante limpiezas de rutina y tomando medidas adecuadas para prevenir la proliferación microbiana. según sea la vía de administración de los productos farmacéuticos. Esto significa que es capaz de disolver. Además de las recomendaciones dadas en este documento. incluye la calidad microbiológica y química principalmente. Guías aplicables. A diferencia de otros productos o ingredientes. Antecedentes del agua.2. Aseguramiento de la Calidad define cual es la expectativa disponible. Tiene propiedades químicas únicas gracias a su polaridad y sus enlaces de hidrogeno. el agua es traída usualmente de un sistema disponible. El agua es la sustancia más ampliamente usada.3. absorber. resultando en peligrosos para la salud. lo cual es importante. y no esta sujeto a pruebas para liberación del lote antes de su uso.Traducido por LATFAR SAC . Adicionalmente. almacenamiento y distribución. la bibliografía enumera algunas publicaciones relevantes que pueden servir Reporte técnico de la OMS. 1.4 1. Serie Nº 929. Esto incluye contaminantes que pueden presentar peligro ya sea en si mismos o por su reacción con sustancias previstas. El control de calidad microbiológica para WPU es una gran prioridad. El control de calidad del agua a lo largo de los procesos de producción. Se requieren diferentes calidades de agua. ciertas pruebas microbiológicas requieren periodos de incubación y por eso los resultados probablemente retrasan el uso del agua. como materia prima o material de partida en la producción. Ciertos tipos de microorganismos pueden proliferar en los componentes para el tratamiento del agua y en los sistemas de almacenamiento y distribución.

validados y mantenidos para asegurar la producción confiable de una calidad de agua apropiada. es necesario seguir un procedimiento validado para asegurar que el agente sanitizante sea removido con efectividad. El uso de lo sistemas luego de la instalación. arranque (commissioning). No deben ser operados por encima de la capacidad para la que fueron diseñados. Dónde la sanitización química de los sistemas de agua sea parte del programa de control de biocontaminación. instalación y uso de sistemas para la obtención de agua (WPU). 2005 Versión en Español . almacenamiento y distribución de agua. en el área farmacéutica deben ser diseñados. Los sistemas de producción. Debe monitorearse con frecuencia la calidad química. microbiológica y cuando corresponda la contaminación por endotoxinas de las fuentes de agua y agua tratadas.5 como material de soporte durante el planeamiento. almacenada y distribuida de tal manera que se prevenga la contaminación inaceptable ya sea química. instalados. Si ya existe aprobación para tareas programadas de mantenimiento preventivo.Traducido por LATFAR SAC . almacenamiento y distribución del agua. no necesitaran ser aprobadas después de su implementación. Serie Nº 929. 2. validación y cualquier trabajo de mantenimiento o modificación no planeada debe ser aprobado por El departamento de Aseguramiento de Calidad (QA). Se mantendrá registro de los resultados del monitoreo y cualquier acción tomada por tiempo adecuado suficiente. física o microbiológica (Ejemplo: con polvo y suciedad). Requerimientos generales para sistemas de agua en el área farmacéutica. El agua debe ser producida. puestos en arranque (commissioned). Reporte técnico de la OMS. Se debe monitorear también el desempeño de los sistemas de purificación.

Traducido por LATFAR SAC . Serie Nº 929. ríos. General. 3.6 3. Las compañías que deseen proveer a múltiples mercados deben establecer especificaciones acordes a los requerimientos estrictos de cada uno de las farmacopeas relevantes.1. almacenada y distribuida a granel. La condición de su origen dictaminará el tratamiento requerido para hacerla segura para el consumo humano (potable). Ejemplos de fuentes naturales son los manantiales. guías para agua potable”. 3. para las organizaciones de suministro público de agua. Los requerimientos generales siguientes conciernen al agua procesada. llevar a cabo pruebas y garantizar que el agua potable que se distribuye es de calidad confiable. El agua potable debe ser suministrada bajo un presión positiva continua y con un sistema de tuberías libre de defectos que puedan conducir a la contaminación del producto. Es también común. En las farmacopeas nacionales e internacionales se describen los requerimientos farmacopeicos para WPU. en los estándares provenientes de la Organización Internacional de Estandarización (ISO) y otras agencias nacionales e Reporte técnico de la OMS. 2005 Versión en Español . El agua de calidad potable es tratada en la “OMS. pozos. Agua potable. reducción de partículas y tratamiento antimicrobiano. Las farmacopeas incluyen especificaciones para ambos tipos de agua. El tratamiento típico incluye ablandamiento. lagos. y el mar.2. a granel y como forma farmacéutica. comúnmente procede de la combinación de más de una de las fuentes naturales listadas antes. Especificaciones de calidad del agua. El agua potable que deriva del sistema público. remoción de iones específicos. El agua potable no es modificada a excepción del tratamiento limitado que se le da al agua proveniente de una fuente o reservorio natural. No abarcan especificaciones de agua formulada para la administración a pacientes. así como los límites de diversos contaminantes.

7 internacionales. se encuentra solamente en la farmacopea europea. sin embargo entre los métodos para su tratamiento no se considera la destilación como confiable. será preparada a partir de una fuente de agua potable con calidad mínima de suministro. por ejemplo. establecidas por las autoridades competentes. Agua altamente purificada. 3. Es la más alta calidad de agua para uso farmacéutico dado por la farmacopea. Reporte técnico de la OMS.Traducido por LATFAR SAC . La Farmacopea Internacional y la Farmacopea Europea. El agua purificada (PW. por sus siglas en inglés) debe prepararse a partir de agua potable al menos con calidad de suministro. Ciertas farmacopeas ponen limitaciones sobre las técnicas de purificación permitidas como parte de la especificación de agua para inyectables. Agua para inyectables. debe cumplir las especificaciones de la farmacopea en cuanto a pureza química y microbiológica y debe protegérsela de posible proliferación microbiana y recontaminación. El agua para inyectables (WFI) no es agua estéril y no es una forma farmacéutica. El agua para inyectables (WFI) debe ser preparada a partir de agua potable al menos con calidad de suministro. por sus siglas en inglés) incluyendo el límite de endotoxinas. 3. ultra filtración y desionización. 3. El agua potable debe cumplir con las regulaciones pertinentes. Este grado de agua debe tener el mismo estándar de calidad que el agua para inyección (WFI. Es un producto intermedio. sólo permiten la destilación como último paso de purificación. Agua purificada.3.5. Serie Nº 929. HPW es una especificación única para agua. El agua altamente purificada (HPW. 2005 Versión en Español . El agua altamente purificada (HPW) puede obtenerse por combinación de métodos tales como Osmosis reversa. por sus siglos en inglés).4.

Cuando el vapor vaya a tener contacto con el producto inyectable.8 3. 2005 Versión en Español . Aplicación del agua especifica para procesos y formas farmacéuticas.6. previo al uso. Serie Nº 929. 4. éste. ya sea en su contenedor final. debe cumplir con las especificaciones para agua de inyectables (WFI). Cuando un proceso específico requiera un grado especial de agua que no esta clasificado por alguna farmacopea. así también como enjuague final del proceso de lavado para aquellos procesos en los que posteriormente no se aplicará despirogenización química ni térmica. fabricación o formulación. por sus siglas en inglés) para la forma farmacéutica o estadio del proceso. Se debe usar HPW en la preparación de productos cuando sea necesario agua de gran calidad (ejemplo: Muy bajo en microorganismos y endotoxinas).Traducido por LATFAR SAC . esto siempre y cuando la fase del proceso o requerimiento del producto definido en alguna monografía de la farmacopea no lo limite a WFI. También se puede emplear como enjuague final después de la limpieza de los equipos y componentes que tienen contacto con los productos inyectables. debe ser especificado y satisfacer al menos los requerimientos del agua para uso farmacéutico (WPU. Reporte técnico de la OMS. Otras calidades de agua. o con el equipo de preparación del producto. La agencia reguladora de productos define los requerimientos de uso de los grados específicos de WPU para diferentes formas farmacéuticas o diferentes estadios durante el lavado. síntesis. y como agua estéril para la preparación de inyectables. una vez condensado. El grado de agua usado debe tomar en cuenta el uso natural y previsto del producto intermedio o terminado y la fase del proceso de manufactura en el que el agua será utilizada. El WFI debe usarse en preparaciones de uso inyectable como disolvente o diluyente de sustancias o preparaciones de administración parenteral.

El método de purificación de agua. Reporte técnico de la OMS. La especificación de calidad del agua. como es permisible con los métodos de purificación de agua a diferencia del WFI (véase 3. Tolerancia a los agentes de limpieza y sanitización (térmica y química). 2005 Versión en Español . Debe considerarse lo siguiente en la selección del método de tratamiento de agua. sistemas de almacenamiento y distribución duden tener en cuenta lo siguiente: El riesgo de contaminación por filtraciones de materiales de contacto.).1. Los costos de operación. o secuencia de pasos de purificación debe ser apropiado para las aplicaciones requeridas. Consideraciones generales. La disponibilidad del equipo de tratamiento de agua en el mercado. El rendimiento o eficiencia del sistema de purificación de agua. La fiabilidad y robustez del equipo de tratamiento de agua en operación.9 5. Métodos de purificación de agua.5. Resistencia a la corrosión. 5. Configuración que evite la proliferación de microorganismos. Las especificaciones del agua para uso farmacéutico (WPU) que se encuentran compendiadas (ejemplo: en Farmacopeas) son generales y no normativos. donde sea requerido. La posibilidad de sostener y mantener adecuadamente el equipo de purificación de agua.Traducido por LATFAR SAC . El impacto adverso del contacto con materiales absorbentes Diseño sanitario o higiénico. Serie Nº 929. La calidad del suministro de agua y su variación en el tiempo (cambios estacionales). Las especificaciones para el equipo de purificación de agua. Libre de fugas.

La aptitud para el manejo seguro de los químicos para regeneración y sanitización. 2005 Versión en Español . en las técnicas de tratamiento o configuración del sistema. Reducción de materiales específicos orgánicos e inorgánicos.2. Ablandamiento. El agua potable se deriva de fuentes de materia prima como ríos o reservorios. Si la calidad del agua potable cambia drásticamente. Desinfección o sanitización (ejemplo: por inyección de hipoclorito de sodio (cloro)). si es que hay algún cambio en la fuente de origen del agua. también deben tomar en cuenta las consideraciones físicas siguientes: El espacio disponible para la instalación. configuración y distribución del equipo purificador de agua. La provisión de todos los instrumentos necesarios. Se deben considerar pruebas adicionales. y el sistema de almacenamiento y distribución. Los procesos típicos empleados por una planta: para uso o por la agencia proveedora de agua. Producción de agua potable.10 La capacidad del sistema y requerimientos de salida. La calidad del agua potable debe ser monitoreada rutinariamente. Precipitación. se Reporte técnico de la OMS. No hay métodos normativos para el tratamiento de la materia prima para producir agua potable a partir de una fuente específica.Traducido por LATFAR SAC . Serie Nº 929. pruebas y puntos de muestreo que permitan el monitoreo de todos los parámetros críticos de calidad y del sistema completo. incluye: Filtración. La carga estructural del edificio. Remoción de hierro (ferroso). 5. El diseño. La provisión de acceso adecuado para el mantenimiento.

Se deben considerar técnicas para control de la contaminación como lavado en retroceso (back-flashing). los lechos de carbón y ablandadores de agua. así como los pasos de tratamiento desde el suministro inicial del agua hasta la distribución final.11 debe revisar el uso directo de este como agua para uso farmacéutico. la contaminación rápidamente forma biocapas y se esparce a los largo del sistema. Serie Nº 929. Generalmente. Reporte técnico de la OMS. Se debe tener especial cuidado con el control de contaminación microbiológica de los filtros de arena. que permitan la inspección visual y el drenaje y sanitización. Las tuberías de distribución deben ser factibles de drenaje. se debe documentar la configuración del sistema para las fases de tratamiento a usar.Traducido por LATFAR SAC . purga y sanitización. 2005 Versión en Español . La evaluación al proveedor. sanitización química o térmica y regeneraciones frecuentes. Los equipos y sistemas usados para producir agua potable deben poder ser drenados y sanitizados. El agua potable que se obtiene a granel y se transporta hasta el usuario por medio de cisterna presenta problemas especiales y riegos no asociados al agua potable que se entrega por tuberías. No se deben hacer cambios en el sistema o su operación hasta que la revisión se haya completado y el departamento de aseguramiento de calidad apruebe los cambios. Adicionalmente todos los componentes del tratamiento de agua se deben mantener en un flujo continuo de agua para inhibir el crecimiento bacteriano. Los tanques de almacenamiento se deben cerrar con conductos protegidos apropiadamente. Cuando el agua potable proviene de un sistema propio (“in-house”) de tratamiento del agua en estado natural (raw water). el resultado de esta revisión debe documentarse. el certificado de autorización de actividades. Una vez que el microorganismo haya infectado al sistema. el sistema de agua potable se considera como un “sistema de impacto indirecto”. y no es necesario realizar su calificación. incluyendo la confirmación de la aceptabilidad del vehículo de transporte debe evaluarse de manera similar a la que se usa para cualquier otra materia prima.

y En cada fase del proceso se debe proveer instrumentación apropiada para medir parámetros como flujo. Los sistemas de agua purificada a temperatura ambiente. Se deben considerar las siguientes técnicas: Mantenimiento de un flujo continúo a través del equipo purificador de agua. Es esencial considerar los mecanismos de control microbiológico y sanitización. Control de temperatura en el sistema. Producción de Agua Purificada No hay métodos prescritos para la producción de agua purificada en las farmacopeas. diseñados de tal manera que eviten la contaminación potencial. Puntos de muestreo apropiadamente localizados. conductividad. La calidad del suministro y su variabilidad estacional. son especialmente susceptibles de contaminación microbiana. 2005 Versión en Español . También se puede usar destilación. pH. Debe considerarse lo siguiente para la configuración de un sistema de purificación de agua. ya sea por ductos intercambiadores de calor o por placas de enfriamiento para reducir Reporte técnico de la OMS. Las especificaciones de calidad de agua requerida. optimización. Cualquier técnica de purificación de calidad apropiada o secuencia de técnicas se puede usar para preparar PW. presión. incluyendo rendimiento y eficiencia de cada fase del proceso de tratamiento. Serie Nº 929. La secuencia de fases de de purificación que se requiere. en todo momento.3. El consumo de energía. temperatura.Traducido por LATFAR SAC . El alcance del pre-tratamiento requerido para salvaguardar la fase de purificación final. particularmente cuando está estático durante los períodos de baja demanda de agua o cuándo no hay demanda.12 5. Desempeño. ultrafiltración y/o osmosis reversa. Usualmente se usan los procesos de intercambio iónico. y carbono orgánico total.

Cualquier técnica de purificación calificada apropiada o secuencia de técnica puede ser usada para preparar HPW.3 para PW son aplicables a HPW.13 el riesgo de crecimiento microbiano (valor recomendado: menor a 25°C) Suministro de desinfección ultravioleta. con altas temperaturas de operación para el equipo del proceso. Venteo de enfriamiento para evitar el ingreso de contaminantes.Traducido por LATFAR SAC . La técnica preferida es la destilación.4. Serie Nº 929. Las especificaciones requeridas del agua. Producción de Agua Altamente Purificada No hay métodos prescritos de para la producción de de HPW en ninguna farmacopea principal. Selección de componentes para tratamiento de agua que puedan ser sanitizados térmicamente. y en algunos casos. Las funciones de purga y vertido. 5. Producción de Agua Para Inyectables Las farmacopeas prescriben o limitan la fase final del tratamiento de purificación para la producción de esta calidad de agua (WFI). 2005 Versión en Español . Reporte técnico de la OMS.5. Al diseñar un sistema de purificación de agua se debe considerar lo siguiente: La calidad del suministro de agua. y/o Aplicación de sanitización química (incluyendo agentes como ozono) 5. Usualmente se utilizan los procesos de intercambio iónico. ultrafiltración y/o osmosis inversa Las recomendaciones dadas en la sección 5. considerada una de las técnicas más robusta basada en el cambio de fases. El tamaño óptimo del generador para permitir el ciclo de encendido y apagado. incluyendo la farmacopea europea.

válvulas. y debe ser diseñado para ser completamente integrado totalmente con los componentes del sistema de purificación de agua. tuberías. General. Materiales que entran en contacto con los sistemas de agua para uso farmacéutico. El almacenamiento y distribución se debe considerar como parte clave de todo el sistema.2. será llevado al tanque de almacenamiento para su posterior distribución a los puntos de uso. 6. Los sistemas de almacenamiento y distribución deben ser configurados a fin de prevenir la recontaminación del agua después de su tratamiento y estar sujeto a monitoreo en línea y fuera de línea para asegurar que se mantienen las especificaciones apropiadas para el agua. HPW y WFI.14 6. 6. deben ser seleccionados para satisfacer los siguientes objetivos: Reporte técnico de la OMS. agua altamente purificada (HPW) y agua para inyectables (WFI). La planta de almacenamiento y distribución de agua deben trabajar conjuntamente con la planta de purificación para asegurar la entrega consistente de esta en los puntos de uso. Esta sección aplica a la generación de equipos para PW. y asegurar una óptima operación del equipo purificador de agua. y los sistemas asociados de almacenamiento y distribución. más frecuentemente. griferías. puede ser usado directamente o. 2005 Versión en Español . diafragmas e instrumentos. Una vez que el agua haya sido purificada usando un método apropiado. El material que entra en contacto con el agua de uso farmacéutico (WPU). Serie Nº 929. ALMACENAMIENTO Y DISTRIBUCION DE AGUA. sellos.1. El siguiente texto describe los requerimientos para los sistemas de almacenamiento y distribución. SISTEMAS DE PURIFICACIÓN. Esta sección se aplica a los sistemas de agua de uso farmacéutico para agua purificada (PW).Traducido por LATFAR SAC . incluyendo.

15 Compatibilidad. éste debe ser como mínimo de grado 316L. Una vez que el agua ha sido purificada. Para prevenir fallas y la contaminación del agua en el sistema.Traducido por LATFAR SAC . Los materiales seleccionados deben ser capaces de ser fácilmente unidos por soldadura y de manera controlada. Las especificaciones sanitarias apropiadas para los materiales plásticos y acero inoxidable son aceptables para los sistemas de agua. El pulido eléctrico mejora la resistencia del acero inoxidable a la superficie de corrosión. es susceptible de contaminación microbiológica y el sistema esta sujeto a la formación de biofilms cuando se emplea el sistema de almacenamiento y distribución en frío. Cuándo se usa acero inoxidable. PW.8 micrometros de rugosidad. pueden emplearse técnicas mecánicas y eléctricas de pulido. Frecuentemente las grietas son los sitios donde puede comenzar la corrosión El acabado interno debe tener en promedio una superficie no mayor de 0. El sistema debe ser pasivado después de la instalación inicial o después de las modificaciones. Prevención de filtraciones. que significa rugosidad aritmética (Ra). Serie Nº 929. Todos los materiales que entran en contacto con el WPU deben ser no filtrantes en el rango de la temperatura de trabajo. Resistencia a la corrosión. el método de ensamble debe ser cuidadosamente controlado y todos los accesorios y componentes deben ser compatibles con las tuberías usadas. Cuándo se realice una pasivación acelerada. Cuando se utiliza acero inoxidable. HPW y WFI son altamente corrosivos. el sistema primero debe limpiarse rigurosamente. Las superficies lisas internas ayudan a prevenir las rugosidades y grietas dentro del sistema de WPU. El control del proceso debe incluir como mínimo la calificación del Reporte técnico de la OMS. 2005 Versión en Español . Todos los materiales debe ser compatibles con la temperatura y químicos usados en y por el sistema. Ensamblaje. Acabado Interno Liso. se debe seleccionar los materiales apropiados. y el proceso de pasivación debe llevarse a cabo de acuerdo a procedimientos claramente definidos y documentados.

El diseño y tamaño del tanque debe tener en consideración lo siguiente: Reporte técnico de la OMS. estas deben tener un diseño higiénico o sanitario. polipropileno. los trabajos de prueba de las piezas. Donde las bridas o uniones se usen. Diseño de las bridas o uniones.3. Serie Nº 929. Documentación. y WFI debe poseer características tales que controlen la proliferación de microorganismos durante su uso normal.Traducido por LATFAR SAC . Se deben llevar a cabo revisiones apropiadas para asegurar el sellado correcto y que estén correctamente ensamblados y ajustados. Materiales. El equipo de tratamiento de agua y sistema de almacenamiento y distribución usados para PW. la documentación del ensamble en si. Se puede usar otros materiales como polivinilcloruro no plastificado (uPVC) para los equipos de tratamiento diseñados para agua pura tales como intercambiadores de iones y ablandadores. y perfluoroalcoxi (PFA). así mismo técnicas para sanitizar o esterilizar el sistema después de la intervención para mantenimiento o modificación. HPW. registro de todas las soldaduras y la inspección visual de las proporciones definidas de la soldadura. Sistemas de sanitización y control de biocarga. Requerimientos del tanque de almacenamiento. polivinilideno difluoruro (PVDF). Entre los materiales mas convenientes que se deben considerar como elementos sanitarios del sistema se incluye: acero inoxidable 316L (bajo contenido de carbono). Las técnicas a emplear se deben considerar durante el diseño del sistema y probar su desempeño durante las actividades de arranque (commissioning) y calificación. Todos los componentes del sistema deben estar completamente documentados y respaldados por certificados de los materiales en original o copia certificada. El tanque de almacenamiento de agua usado en el sistema cumple un número de propósitos importantes.4.16 operador. 6. 2005 Versión en Español . 6.

4. se debe considerar que otorgue agua suficiente para completar el proceso de un lote. • El equipo de tratamiento de agua debe ser capaz de operar continuamente por periodos significativos para evitar las ineficiencias y el estrés del equipo que ocurre cuando los ciclos de encendido y apagado del equipo son muy frecuentes. Capacidad La capacidad del tanque de almacenamiento se debe determinar basándose en los requerimientos siguientes: • Si es necesario poseer una capacidad intermedia entre la tasa de generación estacionario del equipo de tratamiento y la demanda potencialmente variable de los puntos de uso. Para el eficiente control de la contaminación se debe considerar lo siguiente: • El espacio frontal (de aire) del tanque de almacenamiento es un área de riesgo donde las gotas de agua pueden estar en contacto con el aire a temperaturas favorables para la proliferación de microorganismos.2. 2005 Versión en Español . una sesión de trabajo u otro periodo lógico de necesidad. Serie Nº 929.1. • La capacidad debe ser suficiente para proveer capacidad de reserva temporal para casos de fallas en el equipo de tratamiento de agua o incapacidad de producir agua debido al ciclo de sanitización o regeneración.4. • Las boquillas dentro del tanque de almacenamiento deben configurarse de tal manera que eviten zonas donde se pueda albergar contaminación microbiológica. Debe considerase el uso de un aerosol de bola (spray ball) o dispositivos de distribución para humedecer las superficies. Reporte técnico de la OMS.17 6. 6. Consideraciones para el control de la contaminación. Para determinar el tamaño de tal capacidad de reserva.Traducido por LATFAR SAC . El circuito de distribución de agua debe ser configurado para asegurar que este espacio frontal sea mojado efectivamente por un flujo de agua.

6. Requerimientos de las tuberías para distribución de agua. Cuándo no se usen estos. Serie Nº 929. ser hidrofóbicos y configurados idealmente para realizar las pruebas de integridad in-situ.5. Se debe controlar la proliferación de contaminantes dentro del circuito de distribución. HPW y WFI debe ser completada usando un circuito de tuberías de distribución continua. 6.1. Reporte técnico de la OMS.Traducido por LATFAR SAC .5. Se debe considerar el uso de filtros de venteo climatizados para prevenir la condensación dentro de la base del filtro. La distribución de PW. lo que podría obstruirlo y en consecuencia permitir el crecimiento bacteriano que puede contaminar el tanque de almacenamiento. 2005 Versión en Español . Control de Temperatura e intercambiadores de calor. • Cuando los tanques de almacenamiento posean válvulas liberadoras de presión y otros válvulas de seguridad para protegerlos de una sobre presión. Las pruebas fuera de la línea no están permitidas. Los tipos de intercambiador de calor más seguros son los de tubo en placa doble o de doble placa y se debe considerar la configuración de su armazón.18 • Los filtros de venteo son empotrados a los tanques de almacenamiento a fin de permitir la fluctuación del nivel de líquido interno. Tales filtros probablemente ocultarían la contaminación del sistema. se puede considerar una propuesta alternativa a través de la cual el servicio se mantenga y monitoree a menor presión que la del WPU. se deben tomar precauciones para prevenir que el calentamiento o el enfriamiento contamine el agua. estos dispositivos deben tener un diseño sanitario. Las válvulas de seguridad deben poseer indicadores de ruptura para prevenir pérdidas accidentales del sistema. Cuando se empleen dentro del sistema intercambiadores de calor para calentar o enfriar el WPU. Los filtros deben retener a las bacterias. Generalmente no se usa filtración en el circuito de distribución ni en la salida de los puntos de uso.

5. 2005 Versión en Español . 6. La reducción debe ocurrir sólo por el tiempo mínimo necesario. Bombas de Circulación. flujo reverso o pérdida de presión. • • • El diseño del sistema debe asegurar la longitud mas corta posible para las tuberías. Técnicas para el control de la contaminación Las siguientes técnicas de control pueden ser usadas solas o más comúnmente en combinación: • El mantenimiento de un flujo turbulento de circulación continua dentro del sistema de agua reduce la propensión a la formación de las bio-capas.2. Dónde se emplee bombas de apoyo estas deben ser configuradas o manejadas de tal manera que eviten las zonas muertas dentro del sistema. estos deben colocarse en circuitos o sub-circuitos de circulación continua dentro del sistema para evitar las paradas inaceptables. El mantenimiento de la velocidad del diseño para un sistema específico debe probarse durante la calificación del sistema y se debe monitorear el mantenimiento de su desempeño satisfactorio.Traducido por LATFAR SAC . Las bombas de circulación deben tener un diseño sanitario con sellos apropiados que prevengan la contaminación del sistema. las tuberías deben estar aisladas de los tubos calientes contiguos. 6. Reporte técnico de la OMS. es improbable que las fluctuaciones a corto plazo en el flujo de velocidad causen problemas de contaminación. Cuando se reduce la temperatura con propósitos de procesamiento. Serie Nº 929. siempre que no ocurra un cese de flujo. Durante la operación del sistema de distribución.3.5. Durante la calificación del sistema se deben comprobar satisfactoriamente los ciclos de enfriamiento y su duración. Para sistemas a temperatura ambiente.19 Donde se use intercambiadores de calor. En la instalación de las tuberías se debe evitar las patas muertas (deadlegs) mayores de 1.5 veces el diámetro de las ramificaciones.

un precursor esencial es un arranque (commissioning) planeado.2. Cuando se use la sanitización química es esencial comprobar la completa remoción del agente químico antes de utilizar el agua.Fuentes de radiación ultravioleta dentro de las tuberías . HPW y WFI son considerados de impacto directo. entonces la calidad de este trabajo y los datos asociados deben ser proporcionales con los requerimientos del plan de validación. 2005 Versión en Español . La Reporte técnico de la OMS. El crecimiento de microorganismos se puede inhibir con: . PW. 7. Se deben usar válvulas de diafragma de modelo sanitario.Sanitización química de rutina usando ozono o otros agentes químicos apropiados. 7. el armado del sistema.20 • • • • Los indicadores de presión se deben separar del sistema de membranas. Si se pretende usar o referir los datos del arranque dentro del trabajo de validación. . Calificación. la regulación y registro de desempeño de todos los parámetros del sistema.Traducido por LATFAR SAC . El arranque debe incluir el ajuste de trabajo.Sanitización periódica del sistema usando agua caliente (temperatura recomendada mayor de 70º C) . son sistemas de calidad crítica que deben ser calificados. exitoso y bien documentado. Las tuberías deben estar en caída de tal manera que permitan el drenaje.1. Consideraciones operacionales. 7. “Start-up” y “commissioning” de los sistemas de agua. bien definido.Mantenimiento del sistema a altas temperaturas (temperatura recomendada entre 70º y 80º C). Para una validación exitosa de los sistemas de agua.Esterilizando o sanitizando el sistema periódicamente usando agua súper caliente o vapor limpio. . Los sistemas de WPU. Serie Nº 929.

por sus siglas en inglés) de operación. Fase 1. Un período de prueba de 2 a 4 semanas se debe emplear para el monitoreo intensivo del sistema. calificación operacional (OQ) y calificación de desempeño (PQ) de una validación convencional. diariamente. por sus siglas en inglés). Demostrar la producción y entrega del agua procesada en la cantidad y calidad requerida. diariamente. Reporte técnico de la OMS. Esta guía no define los requerimientos estándar para las fases convencionales de DQ. Desarrollar rangos apropiados de operación.21 calificación debe cumplir con la revisión de diseño o calificación de diseño (DQ. Debe incluirse lo siguiente para la realización de as pruebas: • • • • • • • • Realizar las pruebas químicas o microbiológicas de acuerdo con un plan definido. sanitización e identificación de problemas. • Verificar alertas provisionales y niveles de acción. Desarrollar y finalizar procedimientos de operación. el sistema debe operar continuamente sin fallas o desviaciones en su desempeño. calificación de instalación (IQ). Durante este período. limpieza y sanitización. Serie Nº 929.Traducido por LATFAR SAC . Muestrear después de cada fase del proceso de purificación. Muestrear en cada punto de uso y otros puntos de muestreo definidos. pero se concentra en el enfoque particular de PQ que deben usar los sistemas de agua para uso farmacéutico (WPU) para demostrar su desempeño sistemático y confiable. Se debe emplear un enfoque de tres fases con el objetivo de demostrar la confiabilidad y robustez del sistema en servicio durante un periodo de tiempo prolongado. 2005 Versión en Español . Muestrear el ingreso de suministro de agua diariamente para verificar su calidad. Usar y perfeccionar los procedimientos de operación estándar (SOPs. mantenimiento. mantenimiento. IQ y OQ de una validación.

El monitoreo puede incluir una combinación de instrumentos en línea. 7. Durante esta fase se puede usar el agua para propósitos de fabricación. frecuencias de muestreo y pruebas deben reducirse a un patrón de rutina normal basado en procedimientos establecidos dados en las fase 1 y 2. Fase 2. se debe emprender una revisión del sistema.3. para el monitoreo de parámetros como presión. El agua se puede usar para propósitos de fabricación durante esta fase y tiene los siguientes objetivos: • • • Demostrar un desempeño confiable y duradero. Después de completar la fase 3 del programa de calificación para el sistema de WPU. temperatura. Asegurar la evaluación de las variaciones estaciónales. Serie Nº 929. Generalmente la fase tres se realiza por un año después del término satisfactorio de la fase 2. se debe establecer un plan de monitoreo de rutina. 2005 Versión en Español .22 • Desarrollar y perfeccionar los procedimientos para las fallas de prueba. Fase 3. Se debe emplear un período adicional de 2 a 4 semanas para llevar a cabo un monitoreo aun más intensivo mientras se emplea todos los perfeccionamientos realizados a los SOPs después de la satisfacción completa de la fase 1. basados en los resultados de la fase tres. químicos y Reporte técnico de la OMS. Los lugares de muestreo. Luego de esta revisión. El enfoque debe también: • • Demostrar que la operación concuerda dentro de los rangos establecidos. y los ensayos realizados en muestras fuera de la línea para los atributos físicos. conductividad y carbono orgánico total. y Demostrar que la producción y la entrega de agua concuerdan con la cantidad y calidad requerida cuando el sistema es operado de acuerdo a los SOPs. Sistema de monitoreo continuo.Traducido por LATFAR SAC . El esquema de muestreo debe ser generalmente el mismo que el de la fase 1.

Control de repuestos aprobados. 7. Mantenimiento de los sistemas de agua. potencial de hidrógeno (pH). Las muestras en los puntos de usos se deben obtener de la misma forma en que se hace para su utilización normal. El equipo de revisión debe comprometer a representantes de ingeniería. estas pruebas deben incluir. según sea apropiado: determinación de la conductividad. Procedimientos (SOPs) para tareas específicas. nitratos. metales pesados. Serie Nº 929. Se deben llevar a cabo ensayos para asegurar que se satisface con las exigencias de la farmacopea seleccionada. Registro y revisión de problemas y fallas durante el mantenimiento. aseguramiento de calidad.4.5. Los datos obtenidos del monitoreo se deben someter a análisis de tendencias. Las muestras fuera de línea se deben tomar de los puntos de uso y puntos específicos de muestreo. y WFI) deben ser revisados en intervalos regulares apropiados.Traducido por LATFAR SAC . Revisión del sistema. presencia de patógenos específicos y endotoxinas. 2005 Versión en Español . operaciones y mantenimiento. recuento bacteriano total. 7. Revisión y aprobación de los sistemas para uso una vez terminado el trabajo. HPW. Los sistemas de agua para uso farmacéutico deben mantenerse según un programa de mantenimiento documentado y controlado que tome en cuenta lo siguiente: • • • • • • • Frecuencia definida para los elementos del sistema. Los sistemas de agua para uso farmacéutico (PW. El programa de calibración. Establecer instrucciones y planes de mantenimiento claros. carbono orgánico total. La revisión debe considerar asuntos como: Reporte técnico de la OMS.23 microbiológicos.

Reporte técnico de la OMS. Inspección de los sistemas de agua. • Estado del listado actual de procedimientos (SOPs). Resultados de monitoreo fuera de especificación. Los usuarios deben considerar conducir auditorías de rutina y auto inspección del sistema de agua establecido. HPW y WFI) son materia probable de inspección regulatoria. Inspección de la última revisión anual del sistema. ocurrencias Investigaciones. Resultados del monitoreo y evaluación de tendencias. • Revisión del registro de desviaciones y sus investigaciones respectivas. Tendencias de calidad. Cambios en la instalación.24 • • • • • • • • • • Cambios hechos desde la última revisión. Serie Nº 929. Revisión de cualquier cambio hecho en el sistema desde la última auditoría y supervisión de que el control de cambio ha sido implementado. Diario de registros. Fallas. 8. De tanto en tanto los sistemas de agua para uso farmacéutico (PW. Desempeño del sistema. La siguiente lista identifica los puntos y secuencia lógica para una inspección o auditoria de sistemas de agua (WPU): • • • • • Plan de muestreo y monitoreo con un bosquejo de todos los puntos de muestreo. Documentación actualizada de la instalación. 2005 Versión en Español . Confiabilidad.Traducido por LATFAR SAC . Esta guía de buenas prácticas de manufactura puede usarse como base para la inspección. El establecimiento de alertas en el monitoreo y planes de acción.

Traducido por LATFAR SAC . Calificación de instalación. Calificación de operación. demostrablemente bajo control. se debe analizar lo siguiente: • • • Calificación de desempeño. fallas y registros de reparación. estos alcances resultaran suficientes. 2005 Versión en Español . Revisión del mantenimiento. Serie Nº 929. Para sistemas nuevos o sistemas que desconfianza. Para un sistema establecido. Verificación de la calibración y estandarización de los Instrumentos críticos. muestren inestabilidad o VTP: AG Reporte técnico de la OMS.25 • • • Inspección general del sistema para verificar su estado y condición.