ORGANIZACIÓN MUNDIAL DE LA SALUD

Serie de Reportes Técnicos 929

REUNION DE EXPERTOS DE LA OMS SOBRE ESPECIFICACIONES PARA PREPARACIONES FARMACÉUTICAS
REPORTE Nº 39

Anexo 3
BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA DE LA OMS: AGUA PARA USO FARMACÉUTICO

Organización Mundial de la Salud Ginebra - 2005

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Organización Mundial de la Salud Reporte técnico de la OMS. Serie Nº 929, 2005

Anexo 3
Buenas Prácticas de Manufactura de la OMS: Agua para uso farmacéutico.
1. Introducción Alcance del documento Antecedentes del agua, requerimientos y usos. Guías aplicables. Requerimientos generales para sistemas farmacéuticos de agua. Especificaciones de calidad de agua. 3.1. General. 3.2. Agua potable. 3.3. Agua purificada. 3.4. Agua altamente purificada. 3.5. Agua para inyectables. 3.6. Otras calidades de agua. Aplicaciones del agua especifica para procesos y formas farmacéuticas. Métodos de purificación de agua. 5.1. Consideraciones generales. 5.2. Producción de agua potable. 5.3. Producción de agua purificada. 5.4. Producción de agua altamente purificada. 5.5. Producción de agua para inyectables. Sistemas de purificación, almacenamiento y distribución de agua. 6.1. General. 6.2. Materiales que entran en contacto con los sistemas de agua para uso farmacéutico. 6.3. Sistemas de sanitización y control de biocarga. 6.4. Requerimientos del tanque de almacenamiento. 6.5. Requerimientos de las tuberías para distribución de agua. Consideraciones operacionales. 7.1. “Start-up” y “commissioning” de los sistemas de agua. 7.2. Calificación. 7.3. Sistema de monitoreo continuo. 7.4. Mantenimiento de los sistemas de agua. 7.5. Revisión del sistema. Inspección de los sistemas de agua.

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Reporte técnico de la OMS. Serie Nº 929, 2005 Versión en Español - Traducido por LATFAR SAC

Este documento menciona las especificaciones disponibles. 2003 (Serie de reportes técnicos de la OMS Nº 908) Anexo 4). instalación y operación de los sistemas de agua en el área farmacéutica. Informe 37. Reporte técnico de la OMS. farmacéuticas. Aunque el enfoque de este documento es sobre agua para aplicaciones farmacéuticas. Por lo que. no se intentara duplicar dicho información. se espera que el fabricante decida por la opción que mejor corresponda con las leyes de su Agencia Regulatoria de Drogas nacional. Donde existan puntos de diferencia sutil frente a las especificaciones de farmacopea. almacenamiento y distribución de agua a granel. producción. como en la fabricación de principios activos y formas (GMP. Alcance del documento Las recomendaciones que contiene este documento tienen por objeto proveer información sobre las especificaciones disponibles para el agua de uso farmacéutico (WPU.Traducido por LATFAR SAC . Las recomendaciones de la GMP para WPU contenidas en este documento son adicionales a los Normas de Buenas Prácticas de Manufactura para Productos Farmacéuticos (GMP) publicado por la OMS (comité de expertos sobre especificaciones de preparaciones farmacéuticas. Introducción. a fin de evitar confusión. las recomendaciones pueden ser importantes para otros usos industriales específicos donde las especificaciones se puedan aplicar. tales como farmacopeas y guías industriales para el uso.3 1. por sus siglas en inglés). y sobre las Buenas Prácticas de Manufactura por sus siglas en inglés) respecto al diseño.1. recomendaciones sobre la calidad de agua para usos y aplicaciones específicas. Serie Nº 929. 1. 2005 Versión en Español . Nota: Este documento no incluye al agua para administración a pacientes (fórmula natural) o el agua en pequeñas cantidades de uso en farmacias como componente de preparaciones magistrales individuales.

ciertas pruebas microbiológicas requieren periodos de incubación y por eso los resultados probablemente retrasan el uso del agua. El agua es la sustancia más ampliamente usada. lo cual es importante. absorber.3. 1. procesamiento y formulación de productos farmacéuticos. A diferencia de otros productos o ingredientes. Guías aplicables. Es muy importante minimizar la contaminación microbiológica mediante limpiezas de rutina y tomando medidas adecuadas para prevenir la proliferación microbiana. resultando en peligrosos para la salud. Además de las recomendaciones dadas en este documento. Aseguramiento de la Calidad define cual es la expectativa disponible. según sea la vía de administración de los productos farmacéuticos. y no esta sujeto a pruebas para liberación del lote antes de su uso.Traducido por LATFAR SAC . 2005 Versión en Español . El control de calidad del agua a lo largo de los procesos de producción.4 1. El control de calidad microbiológica para WPU es una gran prioridad. el agua es traída usualmente de un sistema disponible. Una gran fuente de recomendaciones sobre los diferentes tipos de agua es la Agencia Evaluadora de Medicamentos Europea (EMEA) en sus lineamientos sobre calidad de agua de uso farmacéutico (CPMP/QWP/158/01). requerimientos y usos. Tiene propiedades químicas únicas gracias a su polaridad y sus enlaces de hidrogeno. Esto significa que es capaz de disolver. Adicionalmente. Esto incluye contaminantes que pueden presentar peligro ya sea en si mismos o por su reacción con sustancias previstas.2. como materia prima o material de partida en la producción. incluye la calidad microbiológica y química principalmente. Antecedentes del agua. la bibliografía enumera algunas publicaciones relevantes que pueden servir Reporte técnico de la OMS. Se requieren diferentes calidades de agua. adsorber o suspender a diferentes componentes. Ciertos tipos de microorganismos pueden proliferar en los componentes para el tratamiento del agua y en los sistemas de almacenamiento y distribución. Serie Nº 929. almacenamiento y distribución.

Los sistemas de producción. Se mantendrá registro de los resultados del monitoreo y cualquier acción tomada por tiempo adecuado suficiente. almacenada y distribuida de tal manera que se prevenga la contaminación inaceptable ya sea química. es necesario seguir un procedimiento validado para asegurar que el agente sanitizante sea removido con efectividad. puestos en arranque (commissioned). Si ya existe aprobación para tareas programadas de mantenimiento preventivo. instalados. Requerimientos generales para sistemas de agua en el área farmacéutica. Dónde la sanitización química de los sistemas de agua sea parte del programa de control de biocontaminación. arranque (commissioning). Se debe monitorear también el desempeño de los sistemas de purificación. instalación y uso de sistemas para la obtención de agua (WPU). validados y mantenidos para asegurar la producción confiable de una calidad de agua apropiada.5 como material de soporte durante el planeamiento. microbiológica y cuando corresponda la contaminación por endotoxinas de las fuentes de agua y agua tratadas. El uso de lo sistemas luego de la instalación. Debe monitorearse con frecuencia la calidad química. El agua debe ser producida. Serie Nº 929. validación y cualquier trabajo de mantenimiento o modificación no planeada debe ser aprobado por El departamento de Aseguramiento de Calidad (QA). No deben ser operados por encima de la capacidad para la que fueron diseñados. 2. en el área farmacéutica deben ser diseñados. 2005 Versión en Español . física o microbiológica (Ejemplo: con polvo y suciedad). no necesitaran ser aprobadas después de su implementación. Reporte técnico de la OMS. almacenamiento y distribución del agua.Traducido por LATFAR SAC . almacenamiento y distribución de agua.

Las compañías que deseen proveer a múltiples mercados deben establecer especificaciones acordes a los requerimientos estrictos de cada uno de las farmacopeas relevantes. reducción de partículas y tratamiento antimicrobiano. El agua de calidad potable es tratada en la “OMS. 3. Agua potable. ríos. 2005 Versión en Español . pozos. para las organizaciones de suministro público de agua. almacenada y distribuida a granel. Especificaciones de calidad del agua.2. y el mar. guías para agua potable”. Los requerimientos generales siguientes conciernen al agua procesada. a granel y como forma farmacéutica. lagos. El agua potable debe ser suministrada bajo un presión positiva continua y con un sistema de tuberías libre de defectos que puedan conducir a la contaminación del producto. El agua potable no es modificada a excepción del tratamiento limitado que se le da al agua proveniente de una fuente o reservorio natural. en los estándares provenientes de la Organización Internacional de Estandarización (ISO) y otras agencias nacionales e Reporte técnico de la OMS. remoción de iones específicos. 3.Traducido por LATFAR SAC . así como los límites de diversos contaminantes. comúnmente procede de la combinación de más de una de las fuentes naturales listadas antes. El tratamiento típico incluye ablandamiento. El agua potable que deriva del sistema público. La condición de su origen dictaminará el tratamiento requerido para hacerla segura para el consumo humano (potable). Es también común.1. llevar a cabo pruebas y garantizar que el agua potable que se distribuye es de calidad confiable. Serie Nº 929.6 3. Ejemplos de fuentes naturales son los manantiales. No abarcan especificaciones de agua formulada para la administración a pacientes. General. En las farmacopeas nacionales e internacionales se describen los requerimientos farmacopeicos para WPU. Las farmacopeas incluyen especificaciones para ambos tipos de agua.

El agua para inyectables (WFI) no es agua estéril y no es una forma farmacéutica. 2005 Versión en Español . Es un producto intermedio. por sus siglas en inglés) debe prepararse a partir de agua potable al menos con calidad de suministro. El agua altamente purificada (HPW. El agua para inyectables (WFI) debe ser preparada a partir de agua potable al menos con calidad de suministro. por sus siglos en inglés). será preparada a partir de una fuente de agua potable con calidad mínima de suministro. El agua purificada (PW. Serie Nº 929. El agua potable debe cumplir con las regulaciones pertinentes. Agua para inyectables. Reporte técnico de la OMS. La Farmacopea Internacional y la Farmacopea Europea. se encuentra solamente en la farmacopea europea. 3. Ciertas farmacopeas ponen limitaciones sobre las técnicas de purificación permitidas como parte de la especificación de agua para inyectables. Agua purificada. establecidas por las autoridades competentes. 3. Agua altamente purificada. HPW es una especificación única para agua. sólo permiten la destilación como último paso de purificación.Traducido por LATFAR SAC .7 internacionales.3.5. El agua altamente purificada (HPW) puede obtenerse por combinación de métodos tales como Osmosis reversa. Este grado de agua debe tener el mismo estándar de calidad que el agua para inyección (WFI. Es la más alta calidad de agua para uso farmacéutico dado por la farmacopea.4. debe cumplir las especificaciones de la farmacopea en cuanto a pureza química y microbiológica y debe protegérsela de posible proliferación microbiana y recontaminación. sin embargo entre los métodos para su tratamiento no se considera la destilación como confiable. por sus siglas en inglés) incluyendo el límite de endotoxinas. por ejemplo. ultra filtración y desionización. 3.

Serie Nº 929. ya sea en su contenedor final. esto siempre y cuando la fase del proceso o requerimiento del producto definido en alguna monografía de la farmacopea no lo limite a WFI. La agencia reguladora de productos define los requerimientos de uso de los grados específicos de WPU para diferentes formas farmacéuticas o diferentes estadios durante el lavado. debe ser especificado y satisfacer al menos los requerimientos del agua para uso farmacéutico (WPU. Reporte técnico de la OMS. Otras calidades de agua. fabricación o formulación. El WFI debe usarse en preparaciones de uso inyectable como disolvente o diluyente de sustancias o preparaciones de administración parenteral. éste. Se debe usar HPW en la preparación de productos cuando sea necesario agua de gran calidad (ejemplo: Muy bajo en microorganismos y endotoxinas).8 3. o con el equipo de preparación del producto. Cuando un proceso específico requiera un grado especial de agua que no esta clasificado por alguna farmacopea.Traducido por LATFAR SAC . por sus siglas en inglés) para la forma farmacéutica o estadio del proceso. También se puede emplear como enjuague final después de la limpieza de los equipos y componentes que tienen contacto con los productos inyectables. Cuando el vapor vaya a tener contacto con el producto inyectable. una vez condensado. El grado de agua usado debe tomar en cuenta el uso natural y previsto del producto intermedio o terminado y la fase del proceso de manufactura en el que el agua será utilizada. debe cumplir con las especificaciones para agua de inyectables (WFI). 4. Aplicación del agua especifica para procesos y formas farmacéuticas. previo al uso. síntesis. así también como enjuague final del proceso de lavado para aquellos procesos en los que posteriormente no se aplicará despirogenización química ni térmica.6. y como agua estéril para la preparación de inyectables. 2005 Versión en Español .

Las especificaciones del agua para uso farmacéutico (WPU) que se encuentran compendiadas (ejemplo: en Farmacopeas) son generales y no normativos. 5. La posibilidad de sostener y mantener adecuadamente el equipo de purificación de agua. Libre de fugas. Debe considerarse lo siguiente en la selección del método de tratamiento de agua.1. Consideraciones generales. Serie Nº 929. La especificación de calidad del agua. Métodos de purificación de agua. El impacto adverso del contacto con materiales absorbentes Diseño sanitario o higiénico. 2005 Versión en Español . donde sea requerido. La fiabilidad y robustez del equipo de tratamiento de agua en operación. La disponibilidad del equipo de tratamiento de agua en el mercado.9 5. Los costos de operación. Reporte técnico de la OMS. o secuencia de pasos de purificación debe ser apropiado para las aplicaciones requeridas. sistemas de almacenamiento y distribución duden tener en cuenta lo siguiente: El riesgo de contaminación por filtraciones de materiales de contacto. Tolerancia a los agentes de limpieza y sanitización (térmica y química).Traducido por LATFAR SAC . como es permisible con los métodos de purificación de agua a diferencia del WFI (véase 3. Resistencia a la corrosión. La calidad del suministro de agua y su variación en el tiempo (cambios estacionales).). El rendimiento o eficiencia del sistema de purificación de agua. El método de purificación de agua. Configuración que evite la proliferación de microorganismos.5. Las especificaciones para el equipo de purificación de agua.

Desinfección o sanitización (ejemplo: por inyección de hipoclorito de sodio (cloro)). pruebas y puntos de muestreo que permitan el monitoreo de todos los parámetros críticos de calidad y del sistema completo. Serie Nº 929. Los procesos típicos empleados por una planta: para uso o por la agencia proveedora de agua.10 La capacidad del sistema y requerimientos de salida.Traducido por LATFAR SAC . si es que hay algún cambio en la fuente de origen del agua. también deben tomar en cuenta las consideraciones físicas siguientes: El espacio disponible para la instalación. configuración y distribución del equipo purificador de agua. incluye: Filtración. La calidad del agua potable debe ser monitoreada rutinariamente. La carga estructural del edificio. Si la calidad del agua potable cambia drásticamente. Se deben considerar pruebas adicionales. El agua potable se deriva de fuentes de materia prima como ríos o reservorios. No hay métodos normativos para el tratamiento de la materia prima para producir agua potable a partir de una fuente específica. Remoción de hierro (ferroso). en las técnicas de tratamiento o configuración del sistema. Ablandamiento. La provisión de acceso adecuado para el mantenimiento. 5. se Reporte técnico de la OMS. La aptitud para el manejo seguro de los químicos para regeneración y sanitización. y el sistema de almacenamiento y distribución. El diseño. La provisión de todos los instrumentos necesarios. Reducción de materiales específicos orgánicos e inorgánicos. Precipitación. Producción de agua potable. 2005 Versión en Español .2.

el certificado de autorización de actividades. Se debe tener especial cuidado con el control de contaminación microbiológica de los filtros de arena.11 debe revisar el uso directo de este como agua para uso farmacéutico. se debe documentar la configuración del sistema para las fases de tratamiento a usar. incluyendo la confirmación de la aceptabilidad del vehículo de transporte debe evaluarse de manera similar a la que se usa para cualquier otra materia prima. Serie Nº 929. Generalmente. Los equipos y sistemas usados para producir agua potable deben poder ser drenados y sanitizados. el resultado de esta revisión debe documentarse. 2005 Versión en Español .Traducido por LATFAR SAC . Cuando el agua potable proviene de un sistema propio (“in-house”) de tratamiento del agua en estado natural (raw water). la contaminación rápidamente forma biocapas y se esparce a los largo del sistema. Reporte técnico de la OMS. sanitización química o térmica y regeneraciones frecuentes. los lechos de carbón y ablandadores de agua. Se deben considerar técnicas para control de la contaminación como lavado en retroceso (back-flashing). Las tuberías de distribución deben ser factibles de drenaje. Adicionalmente todos los componentes del tratamiento de agua se deben mantener en un flujo continuo de agua para inhibir el crecimiento bacteriano. el sistema de agua potable se considera como un “sistema de impacto indirecto”. No se deben hacer cambios en el sistema o su operación hasta que la revisión se haya completado y el departamento de aseguramiento de calidad apruebe los cambios. La evaluación al proveedor. que permitan la inspección visual y el drenaje y sanitización. así como los pasos de tratamiento desde el suministro inicial del agua hasta la distribución final. Los tanques de almacenamiento se deben cerrar con conductos protegidos apropiadamente. El agua potable que se obtiene a granel y se transporta hasta el usuario por medio de cisterna presenta problemas especiales y riegos no asociados al agua potable que se entrega por tuberías. y no es necesario realizar su calificación. Una vez que el microorganismo haya infectado al sistema. purga y sanitización.

optimización. y carbono orgánico total. Debe considerarse lo siguiente para la configuración de un sistema de purificación de agua. Los sistemas de agua purificada a temperatura ambiente. La calidad del suministro y su variabilidad estacional. incluyendo rendimiento y eficiencia de cada fase del proceso de tratamiento. temperatura. Serie Nº 929. Producción de Agua Purificada No hay métodos prescritos para la producción de agua purificada en las farmacopeas. presión. 2005 Versión en Español . Cualquier técnica de purificación de calidad apropiada o secuencia de técnicas se puede usar para preparar PW. También se puede usar destilación. Desempeño. El alcance del pre-tratamiento requerido para salvaguardar la fase de purificación final. Control de temperatura en el sistema. Las especificaciones de calidad de agua requerida. El consumo de energía. Es esencial considerar los mecanismos de control microbiológico y sanitización. y En cada fase del proceso se debe proveer instrumentación apropiada para medir parámetros como flujo. diseñados de tal manera que eviten la contaminación potencial. La secuencia de fases de de purificación que se requiere.12 5. ultrafiltración y/o osmosis reversa.3. Puntos de muestreo apropiadamente localizados. son especialmente susceptibles de contaminación microbiana.Traducido por LATFAR SAC . particularmente cuando está estático durante los períodos de baja demanda de agua o cuándo no hay demanda. ya sea por ductos intercambiadores de calor o por placas de enfriamiento para reducir Reporte técnico de la OMS. en todo momento. conductividad. pH. Se deben considerar las siguientes técnicas: Mantenimiento de un flujo continúo a través del equipo purificador de agua. Usualmente se usan los procesos de intercambio iónico.

4.13 el riesgo de crecimiento microbiano (valor recomendado: menor a 25°C) Suministro de desinfección ultravioleta. considerada una de las técnicas más robusta basada en el cambio de fases. El tamaño óptimo del generador para permitir el ciclo de encendido y apagado. Producción de Agua Altamente Purificada No hay métodos prescritos de para la producción de de HPW en ninguna farmacopea principal. La técnica preferida es la destilación. Las funciones de purga y vertido. 2005 Versión en Español . Al diseñar un sistema de purificación de agua se debe considerar lo siguiente: La calidad del suministro de agua. y/o Aplicación de sanitización química (incluyendo agentes como ozono) 5. y en algunos casos. incluyendo la farmacopea europea.5. Selección de componentes para tratamiento de agua que puedan ser sanitizados térmicamente. Producción de Agua Para Inyectables Las farmacopeas prescriben o limitan la fase final del tratamiento de purificación para la producción de esta calidad de agua (WFI). 5.3 para PW son aplicables a HPW.Traducido por LATFAR SAC . Cualquier técnica de purificación calificada apropiada o secuencia de técnica puede ser usada para preparar HPW. Serie Nº 929. Usualmente se utilizan los procesos de intercambio iónico. Las especificaciones requeridas del agua. con altas temperaturas de operación para el equipo del proceso. Venteo de enfriamiento para evitar el ingreso de contaminantes. ultrafiltración y/o osmosis inversa Las recomendaciones dadas en la sección 5. Reporte técnico de la OMS.

y debe ser diseñado para ser completamente integrado totalmente con los componentes del sistema de purificación de agua. Los sistemas de almacenamiento y distribución deben ser configurados a fin de prevenir la recontaminación del agua después de su tratamiento y estar sujeto a monitoreo en línea y fuera de línea para asegurar que se mantienen las especificaciones apropiadas para el agua.1. La planta de almacenamiento y distribución de agua deben trabajar conjuntamente con la planta de purificación para asegurar la entrega consistente de esta en los puntos de uso.14 6.Traducido por LATFAR SAC . será llevado al tanque de almacenamiento para su posterior distribución a los puntos de uso. y asegurar una óptima operación del equipo purificador de agua. SISTEMAS DE PURIFICACIÓN.2. HPW y WFI. 6. ALMACENAMIENTO Y DISTRIBUCION DE AGUA. deben ser seleccionados para satisfacer los siguientes objetivos: Reporte técnico de la OMS. Materiales que entran en contacto con los sistemas de agua para uso farmacéutico. 6. 2005 Versión en Español . y los sistemas asociados de almacenamiento y distribución. diafragmas e instrumentos. más frecuentemente. válvulas. El almacenamiento y distribución se debe considerar como parte clave de todo el sistema. El siguiente texto describe los requerimientos para los sistemas de almacenamiento y distribución. sellos. puede ser usado directamente o. El material que entra en contacto con el agua de uso farmacéutico (WPU). General. Esta sección aplica a la generación de equipos para PW. agua altamente purificada (HPW) y agua para inyectables (WFI). Esta sección se aplica a los sistemas de agua de uso farmacéutico para agua purificada (PW). griferías. tuberías. incluyendo. Una vez que el agua haya sido purificada usando un método apropiado. Serie Nº 929.

Ensamblaje.15 Compatibilidad. El pulido eléctrico mejora la resistencia del acero inoxidable a la superficie de corrosión. Acabado Interno Liso. es susceptible de contaminación microbiológica y el sistema esta sujeto a la formación de biofilms cuando se emplea el sistema de almacenamiento y distribución en frío. El sistema debe ser pasivado después de la instalación inicial o después de las modificaciones. Cuando se utiliza acero inoxidable. pueden emplearse técnicas mecánicas y eléctricas de pulido. que significa rugosidad aritmética (Ra). Una vez que el agua ha sido purificada. el método de ensamble debe ser cuidadosamente controlado y todos los accesorios y componentes deben ser compatibles con las tuberías usadas. Cuándo se usa acero inoxidable. el sistema primero debe limpiarse rigurosamente. éste debe ser como mínimo de grado 316L.8 micrometros de rugosidad. Cuándo se realice una pasivación acelerada. Prevención de filtraciones. y el proceso de pasivación debe llevarse a cabo de acuerdo a procedimientos claramente definidos y documentados. se debe seleccionar los materiales apropiados. PW. Para prevenir fallas y la contaminación del agua en el sistema. Resistencia a la corrosión. HPW y WFI son altamente corrosivos. Las superficies lisas internas ayudan a prevenir las rugosidades y grietas dentro del sistema de WPU. El control del proceso debe incluir como mínimo la calificación del Reporte técnico de la OMS. Las especificaciones sanitarias apropiadas para los materiales plásticos y acero inoxidable son aceptables para los sistemas de agua. Frecuentemente las grietas son los sitios donde puede comenzar la corrosión El acabado interno debe tener en promedio una superficie no mayor de 0. Todos los materiales que entran en contacto con el WPU deben ser no filtrantes en el rango de la temperatura de trabajo. Serie Nº 929.Traducido por LATFAR SAC . Los materiales seleccionados deben ser capaces de ser fácilmente unidos por soldadura y de manera controlada. 2005 Versión en Español . Todos los materiales debe ser compatibles con la temperatura y químicos usados en y por el sistema.

Donde las bridas o uniones se usen. HPW. El tanque de almacenamiento de agua usado en el sistema cumple un número de propósitos importantes. Se puede usar otros materiales como polivinilcloruro no plastificado (uPVC) para los equipos de tratamiento diseñados para agua pura tales como intercambiadores de iones y ablandadores. Documentación. la documentación del ensamble en si. Serie Nº 929.Traducido por LATFAR SAC .4. los trabajos de prueba de las piezas. registro de todas las soldaduras y la inspección visual de las proporciones definidas de la soldadura. 2005 Versión en Español . El equipo de tratamiento de agua y sistema de almacenamiento y distribución usados para PW. estas deben tener un diseño higiénico o sanitario. Diseño de las bridas o uniones. y WFI debe poseer características tales que controlen la proliferación de microorganismos durante su uso normal. 6. Sistemas de sanitización y control de biocarga. polipropileno.3. y perfluoroalcoxi (PFA). Requerimientos del tanque de almacenamiento. polivinilideno difluoruro (PVDF). Todos los componentes del sistema deben estar completamente documentados y respaldados por certificados de los materiales en original o copia certificada. así mismo técnicas para sanitizar o esterilizar el sistema después de la intervención para mantenimiento o modificación. Entre los materiales mas convenientes que se deben considerar como elementos sanitarios del sistema se incluye: acero inoxidable 316L (bajo contenido de carbono).16 operador. Materiales. 6. Las técnicas a emplear se deben considerar durante el diseño del sistema y probar su desempeño durante las actividades de arranque (commissioning) y calificación. Se deben llevar a cabo revisiones apropiadas para asegurar el sellado correcto y que estén correctamente ensamblados y ajustados. El diseño y tamaño del tanque debe tener en consideración lo siguiente: Reporte técnico de la OMS.

• La capacidad debe ser suficiente para proveer capacidad de reserva temporal para casos de fallas en el equipo de tratamiento de agua o incapacidad de producir agua debido al ciclo de sanitización o regeneración. Consideraciones para el control de la contaminación. El circuito de distribución de agua debe ser configurado para asegurar que este espacio frontal sea mojado efectivamente por un flujo de agua.Traducido por LATFAR SAC .4. Debe considerase el uso de un aerosol de bola (spray ball) o dispositivos de distribución para humedecer las superficies. Serie Nº 929.17 6. 2005 Versión en Español . Reporte técnico de la OMS. Para determinar el tamaño de tal capacidad de reserva. 6.4. • El equipo de tratamiento de agua debe ser capaz de operar continuamente por periodos significativos para evitar las ineficiencias y el estrés del equipo que ocurre cuando los ciclos de encendido y apagado del equipo son muy frecuentes.1. Para el eficiente control de la contaminación se debe considerar lo siguiente: • El espacio frontal (de aire) del tanque de almacenamiento es un área de riesgo donde las gotas de agua pueden estar en contacto con el aire a temperaturas favorables para la proliferación de microorganismos. se debe considerar que otorgue agua suficiente para completar el proceso de un lote. • Las boquillas dentro del tanque de almacenamiento deben configurarse de tal manera que eviten zonas donde se pueda albergar contaminación microbiológica. una sesión de trabajo u otro periodo lógico de necesidad.2. Capacidad La capacidad del tanque de almacenamiento se debe determinar basándose en los requerimientos siguientes: • Si es necesario poseer una capacidad intermedia entre la tasa de generación estacionario del equipo de tratamiento y la demanda potencialmente variable de los puntos de uso.

6. Control de Temperatura e intercambiadores de calor. Los filtros deben retener a las bacterias. Cuando se empleen dentro del sistema intercambiadores de calor para calentar o enfriar el WPU. Reporte técnico de la OMS. lo que podría obstruirlo y en consecuencia permitir el crecimiento bacteriano que puede contaminar el tanque de almacenamiento. Serie Nº 929.5. Se debe considerar el uso de filtros de venteo climatizados para prevenir la condensación dentro de la base del filtro. Las pruebas fuera de la línea no están permitidas. Requerimientos de las tuberías para distribución de agua. • Cuando los tanques de almacenamiento posean válvulas liberadoras de presión y otros válvulas de seguridad para protegerlos de una sobre presión. La distribución de PW. ser hidrofóbicos y configurados idealmente para realizar las pruebas de integridad in-situ. Los tipos de intercambiador de calor más seguros son los de tubo en placa doble o de doble placa y se debe considerar la configuración de su armazón.1. Se debe controlar la proliferación de contaminantes dentro del circuito de distribución. 6. se puede considerar una propuesta alternativa a través de la cual el servicio se mantenga y monitoree a menor presión que la del WPU.Traducido por LATFAR SAC . Tales filtros probablemente ocultarían la contaminación del sistema. HPW y WFI debe ser completada usando un circuito de tuberías de distribución continua. 2005 Versión en Español . Generalmente no se usa filtración en el circuito de distribución ni en la salida de los puntos de uso. se deben tomar precauciones para prevenir que el calentamiento o el enfriamiento contamine el agua. Las válvulas de seguridad deben poseer indicadores de ruptura para prevenir pérdidas accidentales del sistema. estos dispositivos deben tener un diseño sanitario.18 • Los filtros de venteo son empotrados a los tanques de almacenamiento a fin de permitir la fluctuación del nivel de líquido interno. Cuándo no se usen estos.5.

flujo reverso o pérdida de presión. siempre que no ocurra un cese de flujo. El mantenimiento de la velocidad del diseño para un sistema específico debe probarse durante la calificación del sistema y se debe monitorear el mantenimiento de su desempeño satisfactorio. En la instalación de las tuberías se debe evitar las patas muertas (deadlegs) mayores de 1. Las bombas de circulación deben tener un diseño sanitario con sellos apropiados que prevengan la contaminación del sistema. 2005 Versión en Español .5. Dónde se emplee bombas de apoyo estas deben ser configuradas o manejadas de tal manera que eviten las zonas muertas dentro del sistema. Serie Nº 929. las tuberías deben estar aisladas de los tubos calientes contiguos. Reporte técnico de la OMS. Técnicas para el control de la contaminación Las siguientes técnicas de control pueden ser usadas solas o más comúnmente en combinación: • El mantenimiento de un flujo turbulento de circulación continua dentro del sistema de agua reduce la propensión a la formación de las bio-capas. • • • El diseño del sistema debe asegurar la longitud mas corta posible para las tuberías. Bombas de Circulación. Para sistemas a temperatura ambiente.3. Cuando se reduce la temperatura con propósitos de procesamiento.Traducido por LATFAR SAC .19 Donde se use intercambiadores de calor. Durante la operación del sistema de distribución. estos deben colocarse en circuitos o sub-circuitos de circulación continua dentro del sistema para evitar las paradas inaceptables. La reducción debe ocurrir sólo por el tiempo mínimo necesario. 6. 6.5 veces el diámetro de las ramificaciones.2. Durante la calificación del sistema se deben comprobar satisfactoriamente los ciclos de enfriamiento y su duración.5. es improbable que las fluctuaciones a corto plazo en el flujo de velocidad causen problemas de contaminación.

Cuando se use la sanitización química es esencial comprobar la completa remoción del agente químico antes de utilizar el agua.Mantenimiento del sistema a altas temperaturas (temperatura recomendada entre 70º y 80º C). .Esterilizando o sanitizando el sistema periódicamente usando agua súper caliente o vapor limpio. Consideraciones operacionales. El arranque debe incluir el ajuste de trabajo. Las tuberías deben estar en caída de tal manera que permitan el drenaje.Traducido por LATFAR SAC . PW. Los sistemas de WPU.Sanitización química de rutina usando ozono o otros agentes químicos apropiados. Si se pretende usar o referir los datos del arranque dentro del trabajo de validación. HPW y WFI son considerados de impacto directo. son sistemas de calidad crítica que deben ser calificados.20 • • • • Los indicadores de presión se deben separar del sistema de membranas. 7. “Start-up” y “commissioning” de los sistemas de agua. 2005 Versión en Español .Sanitización periódica del sistema usando agua caliente (temperatura recomendada mayor de 70º C) . bien definido.1. Se deben usar válvulas de diafragma de modelo sanitario. . El crecimiento de microorganismos se puede inhibir con: . la regulación y registro de desempeño de todos los parámetros del sistema. un precursor esencial es un arranque (commissioning) planeado. Para una validación exitosa de los sistemas de agua.2. el armado del sistema.Fuentes de radiación ultravioleta dentro de las tuberías . 7. La Reporte técnico de la OMS. exitoso y bien documentado. entonces la calidad de este trabajo y los datos asociados deben ser proporcionales con los requerimientos del plan de validación. Serie Nº 929. 7. Calificación.

pero se concentra en el enfoque particular de PQ que deben usar los sistemas de agua para uso farmacéutico (WPU) para demostrar su desempeño sistemático y confiable. el sistema debe operar continuamente sin fallas o desviaciones en su desempeño. Demostrar la producción y entrega del agua procesada en la cantidad y calidad requerida. Muestrear después de cada fase del proceso de purificación. IQ y OQ de una validación. mantenimiento. diariamente. Fase 1. por sus siglas en inglés) de operación. Muestrear el ingreso de suministro de agua diariamente para verificar su calidad. diariamente. calificación operacional (OQ) y calificación de desempeño (PQ) de una validación convencional. 2005 Versión en Español . Un período de prueba de 2 a 4 semanas se debe emplear para el monitoreo intensivo del sistema. sanitización e identificación de problemas. mantenimiento. Durante este período.21 calificación debe cumplir con la revisión de diseño o calificación de diseño (DQ. Muestrear en cada punto de uso y otros puntos de muestreo definidos. calificación de instalación (IQ). Debe incluirse lo siguiente para la realización de as pruebas: • • • • • • • • Realizar las pruebas químicas o microbiológicas de acuerdo con un plan definido. Usar y perfeccionar los procedimientos de operación estándar (SOPs.Traducido por LATFAR SAC . Esta guía no define los requerimientos estándar para las fases convencionales de DQ. Serie Nº 929. por sus siglas en inglés). Reporte técnico de la OMS. Desarrollar y finalizar procedimientos de operación. • Verificar alertas provisionales y niveles de acción. Se debe emplear un enfoque de tres fases con el objetivo de demostrar la confiabilidad y robustez del sistema en servicio durante un periodo de tiempo prolongado. limpieza y sanitización. Desarrollar rangos apropiados de operación.

Fase 2. 2005 Versión en Español . Durante esta fase se puede usar el agua para propósitos de fabricación. para el monitoreo de parámetros como presión.22 • Desarrollar y perfeccionar los procedimientos para las fallas de prueba. y Demostrar que la producción y la entrega de agua concuerdan con la cantidad y calidad requerida cuando el sistema es operado de acuerdo a los SOPs. Después de completar la fase 3 del programa de calificación para el sistema de WPU. El enfoque debe también: • • Demostrar que la operación concuerda dentro de los rangos establecidos. temperatura. se debe emprender una revisión del sistema. Fase 3.Traducido por LATFAR SAC . se debe establecer un plan de monitoreo de rutina. El agua se puede usar para propósitos de fabricación durante esta fase y tiene los siguientes objetivos: • • • Demostrar un desempeño confiable y duradero.3. basados en los resultados de la fase tres. El esquema de muestreo debe ser generalmente el mismo que el de la fase 1. Serie Nº 929. Los lugares de muestreo. químicos y Reporte técnico de la OMS. Asegurar la evaluación de las variaciones estaciónales. Sistema de monitoreo continuo. conductividad y carbono orgánico total. Luego de esta revisión. frecuencias de muestreo y pruebas deben reducirse a un patrón de rutina normal basado en procedimientos establecidos dados en las fase 1 y 2. El monitoreo puede incluir una combinación de instrumentos en línea. Generalmente la fase tres se realiza por un año después del término satisfactorio de la fase 2. Se debe emplear un período adicional de 2 a 4 semanas para llevar a cabo un monitoreo aun más intensivo mientras se emplea todos los perfeccionamientos realizados a los SOPs después de la satisfacción completa de la fase 1. y los ensayos realizados en muestras fuera de la línea para los atributos físicos. 7.

Los datos obtenidos del monitoreo se deben someter a análisis de tendencias. operaciones y mantenimiento.5. y WFI) deben ser revisados en intervalos regulares apropiados. presencia de patógenos específicos y endotoxinas. El programa de calibración. potencial de hidrógeno (pH). Las muestras fuera de línea se deben tomar de los puntos de uso y puntos específicos de muestreo. Revisión y aprobación de los sistemas para uso una vez terminado el trabajo. Revisión del sistema. 7. aseguramiento de calidad. recuento bacteriano total. HPW. 2005 Versión en Español . La revisión debe considerar asuntos como: Reporte técnico de la OMS. El equipo de revisión debe comprometer a representantes de ingeniería. Serie Nº 929.4. estas pruebas deben incluir. Los sistemas de agua para uso farmacéutico deben mantenerse según un programa de mantenimiento documentado y controlado que tome en cuenta lo siguiente: • • • • • • • Frecuencia definida para los elementos del sistema. Establecer instrucciones y planes de mantenimiento claros. Mantenimiento de los sistemas de agua. Las muestras en los puntos de usos se deben obtener de la misma forma en que se hace para su utilización normal. metales pesados. Los sistemas de agua para uso farmacéutico (PW.23 microbiológicos. según sea apropiado: determinación de la conductividad. Procedimientos (SOPs) para tareas específicas.Traducido por LATFAR SAC . carbono orgánico total. Registro y revisión de problemas y fallas durante el mantenimiento. 7. Se deben llevar a cabo ensayos para asegurar que se satisface con las exigencias de la farmacopea seleccionada. nitratos. Control de repuestos aprobados.

La siguiente lista identifica los puntos y secuencia lógica para una inspección o auditoria de sistemas de agua (WPU): • • • • • Plan de muestreo y monitoreo con un bosquejo de todos los puntos de muestreo.24 • • • • • • • • • • Cambios hechos desde la última revisión. Los usuarios deben considerar conducir auditorías de rutina y auto inspección del sistema de agua establecido. ocurrencias Investigaciones. • Estado del listado actual de procedimientos (SOPs). Documentación actualizada de la instalación. Revisión de cualquier cambio hecho en el sistema desde la última auditoría y supervisión de que el control de cambio ha sido implementado. HPW y WFI) son materia probable de inspección regulatoria. 2005 Versión en Español . • Revisión del registro de desviaciones y sus investigaciones respectivas. Cambios en la instalación. Reporte técnico de la OMS. Diario de registros. Inspección de los sistemas de agua. Resultados del monitoreo y evaluación de tendencias. Desempeño del sistema. Serie Nº 929. Tendencias de calidad. Fallas. Esta guía de buenas prácticas de manufactura puede usarse como base para la inspección.Traducido por LATFAR SAC . Resultados de monitoreo fuera de especificación. Inspección de la última revisión anual del sistema. De tanto en tanto los sistemas de agua para uso farmacéutico (PW. 8. El establecimiento de alertas en el monitoreo y planes de acción. Confiabilidad.

Revisión del mantenimiento. fallas y registros de reparación. estos alcances resultaran suficientes. se debe analizar lo siguiente: • • • Calificación de desempeño. 2005 Versión en Español .Traducido por LATFAR SAC . Para sistemas nuevos o sistemas que desconfianza. Calificación de instalación. Calificación de operación. Verificación de la calibración y estandarización de los Instrumentos críticos. Serie Nº 929. demostrablemente bajo control.25 • • • Inspección general del sistema para verificar su estado y condición. Para un sistema establecido. muestren inestabilidad o VTP: AG Reporte técnico de la OMS.