ORGANIZACIÓN MUNDIAL DE LA SALUD

Serie de Reportes Técnicos 929

REUNION DE EXPERTOS DE LA OMS SOBRE ESPECIFICACIONES PARA PREPARACIONES FARMACÉUTICAS
REPORTE Nº 39

Anexo 3
BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA DE LA OMS: AGUA PARA USO FARMACÉUTICO

Organización Mundial de la Salud Ginebra - 2005

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Organización Mundial de la Salud Reporte técnico de la OMS. Serie Nº 929, 2005

Anexo 3
Buenas Prácticas de Manufactura de la OMS: Agua para uso farmacéutico.
1. Introducción Alcance del documento Antecedentes del agua, requerimientos y usos. Guías aplicables. Requerimientos generales para sistemas farmacéuticos de agua. Especificaciones de calidad de agua. 3.1. General. 3.2. Agua potable. 3.3. Agua purificada. 3.4. Agua altamente purificada. 3.5. Agua para inyectables. 3.6. Otras calidades de agua. Aplicaciones del agua especifica para procesos y formas farmacéuticas. Métodos de purificación de agua. 5.1. Consideraciones generales. 5.2. Producción de agua potable. 5.3. Producción de agua purificada. 5.4. Producción de agua altamente purificada. 5.5. Producción de agua para inyectables. Sistemas de purificación, almacenamiento y distribución de agua. 6.1. General. 6.2. Materiales que entran en contacto con los sistemas de agua para uso farmacéutico. 6.3. Sistemas de sanitización y control de biocarga. 6.4. Requerimientos del tanque de almacenamiento. 6.5. Requerimientos de las tuberías para distribución de agua. Consideraciones operacionales. 7.1. “Start-up” y “commissioning” de los sistemas de agua. 7.2. Calificación. 7.3. Sistema de monitoreo continuo. 7.4. Mantenimiento de los sistemas de agua. 7.5. Revisión del sistema. Inspección de los sistemas de agua.

2. 3.

4. 5.

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Reporte técnico de la OMS. Serie Nº 929, 2005 Versión en Español - Traducido por LATFAR SAC

almacenamiento y distribución de agua a granel. recomendaciones sobre la calidad de agua para usos y aplicaciones específicas. Introducción. a fin de evitar confusión.Traducido por LATFAR SAC . por sus siglas en inglés). producción. tales como farmacopeas y guías industriales para el uso. como en la fabricación de principios activos y formas (GMP. Este documento menciona las especificaciones disponibles. 2005 Versión en Español .3 1. Nota: Este documento no incluye al agua para administración a pacientes (fórmula natural) o el agua en pequeñas cantidades de uso en farmacias como componente de preparaciones magistrales individuales. se espera que el fabricante decida por la opción que mejor corresponda con las leyes de su Agencia Regulatoria de Drogas nacional. las recomendaciones pueden ser importantes para otros usos industriales específicos donde las especificaciones se puedan aplicar. Donde existan puntos de diferencia sutil frente a las especificaciones de farmacopea. no se intentara duplicar dicho información. Reporte técnico de la OMS. instalación y operación de los sistemas de agua en el área farmacéutica. Alcance del documento Las recomendaciones que contiene este documento tienen por objeto proveer información sobre las especificaciones disponibles para el agua de uso farmacéutico (WPU. Por lo que. Informe 37. Serie Nº 929. Las recomendaciones de la GMP para WPU contenidas en este documento son adicionales a los Normas de Buenas Prácticas de Manufactura para Productos Farmacéuticos (GMP) publicado por la OMS (comité de expertos sobre especificaciones de preparaciones farmacéuticas. Aunque el enfoque de este documento es sobre agua para aplicaciones farmacéuticas. 2003 (Serie de reportes técnicos de la OMS Nº 908) Anexo 4).1. farmacéuticas. y sobre las Buenas Prácticas de Manufactura por sus siglas en inglés) respecto al diseño. 1.

Serie Nº 929. lo cual es importante.Traducido por LATFAR SAC . Se requieren diferentes calidades de agua. El control de calidad microbiológica para WPU es una gran prioridad. Es muy importante minimizar la contaminación microbiológica mediante limpiezas de rutina y tomando medidas adecuadas para prevenir la proliferación microbiana.2. resultando en peligrosos para la salud. Una gran fuente de recomendaciones sobre los diferentes tipos de agua es la Agencia Evaluadora de Medicamentos Europea (EMEA) en sus lineamientos sobre calidad de agua de uso farmacéutico (CPMP/QWP/158/01). ciertas pruebas microbiológicas requieren periodos de incubación y por eso los resultados probablemente retrasan el uso del agua. absorber. Aseguramiento de la Calidad define cual es la expectativa disponible. El agua es la sustancia más ampliamente usada. almacenamiento y distribución. adsorber o suspender a diferentes componentes. Esto incluye contaminantes que pueden presentar peligro ya sea en si mismos o por su reacción con sustancias previstas. según sea la vía de administración de los productos farmacéuticos. El control de calidad del agua a lo largo de los procesos de producción. 1. requerimientos y usos. A diferencia de otros productos o ingredientes. Antecedentes del agua. Guías aplicables. procesamiento y formulación de productos farmacéuticos. Tiene propiedades químicas únicas gracias a su polaridad y sus enlaces de hidrogeno. Ciertos tipos de microorganismos pueden proliferar en los componentes para el tratamiento del agua y en los sistemas de almacenamiento y distribución.4 1. 2005 Versión en Español . el agua es traída usualmente de un sistema disponible. como materia prima o material de partida en la producción. Esto significa que es capaz de disolver. Adicionalmente. la bibliografía enumera algunas publicaciones relevantes que pueden servir Reporte técnico de la OMS. Además de las recomendaciones dadas en este documento.3. incluye la calidad microbiológica y química principalmente. y no esta sujeto a pruebas para liberación del lote antes de su uso.

validación y cualquier trabajo de mantenimiento o modificación no planeada debe ser aprobado por El departamento de Aseguramiento de Calidad (QA).Traducido por LATFAR SAC . Si ya existe aprobación para tareas programadas de mantenimiento preventivo. almacenamiento y distribución del agua. 2. arranque (commissioning). Se debe monitorear también el desempeño de los sistemas de purificación. El agua debe ser producida. Serie Nº 929. es necesario seguir un procedimiento validado para asegurar que el agente sanitizante sea removido con efectividad.5 como material de soporte durante el planeamiento. instalados. almacenada y distribuida de tal manera que se prevenga la contaminación inaceptable ya sea química. microbiológica y cuando corresponda la contaminación por endotoxinas de las fuentes de agua y agua tratadas. 2005 Versión en Español . validados y mantenidos para asegurar la producción confiable de una calidad de agua apropiada. Requerimientos generales para sistemas de agua en el área farmacéutica. Los sistemas de producción. Reporte técnico de la OMS. almacenamiento y distribución de agua. Dónde la sanitización química de los sistemas de agua sea parte del programa de control de biocontaminación. física o microbiológica (Ejemplo: con polvo y suciedad). El uso de lo sistemas luego de la instalación. puestos en arranque (commissioned). Debe monitorearse con frecuencia la calidad química. Se mantendrá registro de los resultados del monitoreo y cualquier acción tomada por tiempo adecuado suficiente. no necesitaran ser aprobadas después de su implementación. No deben ser operados por encima de la capacidad para la que fueron diseñados. instalación y uso de sistemas para la obtención de agua (WPU). en el área farmacéutica deben ser diseñados.

3. remoción de iones específicos. Las farmacopeas incluyen especificaciones para ambos tipos de agua.Traducido por LATFAR SAC .2.1. lagos. La condición de su origen dictaminará el tratamiento requerido para hacerla segura para el consumo humano (potable). Ejemplos de fuentes naturales son los manantiales. guías para agua potable”. Las compañías que deseen proveer a múltiples mercados deben establecer especificaciones acordes a los requerimientos estrictos de cada uno de las farmacopeas relevantes. y el mar. Es también común. en los estándares provenientes de la Organización Internacional de Estandarización (ISO) y otras agencias nacionales e Reporte técnico de la OMS. 2005 Versión en Español . Agua potable. llevar a cabo pruebas y garantizar que el agua potable que se distribuye es de calidad confiable. comúnmente procede de la combinación de más de una de las fuentes naturales listadas antes. El agua potable no es modificada a excepción del tratamiento limitado que se le da al agua proveniente de una fuente o reservorio natural. Los requerimientos generales siguientes conciernen al agua procesada. a granel y como forma farmacéutica. pozos. Especificaciones de calidad del agua. para las organizaciones de suministro público de agua. General. El agua potable que deriva del sistema público. El agua potable debe ser suministrada bajo un presión positiva continua y con un sistema de tuberías libre de defectos que puedan conducir a la contaminación del producto. así como los límites de diversos contaminantes. El agua de calidad potable es tratada en la “OMS. reducción de partículas y tratamiento antimicrobiano.6 3. Serie Nº 929. El tratamiento típico incluye ablandamiento. 3. No abarcan especificaciones de agua formulada para la administración a pacientes. ríos. En las farmacopeas nacionales e internacionales se describen los requerimientos farmacopeicos para WPU. almacenada y distribuida a granel.

El agua potable debe cumplir con las regulaciones pertinentes. Agua altamente purificada. será preparada a partir de una fuente de agua potable con calidad mínima de suministro. establecidas por las autoridades competentes. 2005 Versión en Español . 3. por sus siglos en inglés).5. 3. ultra filtración y desionización. Ciertas farmacopeas ponen limitaciones sobre las técnicas de purificación permitidas como parte de la especificación de agua para inyectables. 3. por sus siglas en inglés) incluyendo el límite de endotoxinas. Agua para inyectables. El agua altamente purificada (HPW) puede obtenerse por combinación de métodos tales como Osmosis reversa. sin embargo entre los métodos para su tratamiento no se considera la destilación como confiable. debe cumplir las especificaciones de la farmacopea en cuanto a pureza química y microbiológica y debe protegérsela de posible proliferación microbiana y recontaminación. Este grado de agua debe tener el mismo estándar de calidad que el agua para inyección (WFI. El agua purificada (PW. El agua para inyectables (WFI) no es agua estéril y no es una forma farmacéutica. por ejemplo.7 internacionales. HPW es una especificación única para agua. El agua altamente purificada (HPW. Es la más alta calidad de agua para uso farmacéutico dado por la farmacopea. Agua purificada. se encuentra solamente en la farmacopea europea. Es un producto intermedio. La Farmacopea Internacional y la Farmacopea Europea.3. Reporte técnico de la OMS. Serie Nº 929. por sus siglas en inglés) debe prepararse a partir de agua potable al menos con calidad de suministro. sólo permiten la destilación como último paso de purificación. El agua para inyectables (WFI) debe ser preparada a partir de agua potable al menos con calidad de suministro.4.Traducido por LATFAR SAC .

También se puede emplear como enjuague final después de la limpieza de los equipos y componentes que tienen contacto con los productos inyectables. Serie Nº 929. El grado de agua usado debe tomar en cuenta el uso natural y previsto del producto intermedio o terminado y la fase del proceso de manufactura en el que el agua será utilizada. El WFI debe usarse en preparaciones de uso inyectable como disolvente o diluyente de sustancias o preparaciones de administración parenteral. Aplicación del agua especifica para procesos y formas farmacéuticas. debe cumplir con las especificaciones para agua de inyectables (WFI). Cuando el vapor vaya a tener contacto con el producto inyectable.6. y como agua estéril para la preparación de inyectables. esto siempre y cuando la fase del proceso o requerimiento del producto definido en alguna monografía de la farmacopea no lo limite a WFI. La agencia reguladora de productos define los requerimientos de uso de los grados específicos de WPU para diferentes formas farmacéuticas o diferentes estadios durante el lavado. Reporte técnico de la OMS. por sus siglas en inglés) para la forma farmacéutica o estadio del proceso. Otras calidades de agua. una vez condensado. síntesis. Cuando un proceso específico requiera un grado especial de agua que no esta clasificado por alguna farmacopea. 2005 Versión en Español . previo al uso. ya sea en su contenedor final.Traducido por LATFAR SAC . o con el equipo de preparación del producto. fabricación o formulación. 4. así también como enjuague final del proceso de lavado para aquellos procesos en los que posteriormente no se aplicará despirogenización química ni térmica. éste. debe ser especificado y satisfacer al menos los requerimientos del agua para uso farmacéutico (WPU.8 3. Se debe usar HPW en la preparación de productos cuando sea necesario agua de gran calidad (ejemplo: Muy bajo en microorganismos y endotoxinas).

Configuración que evite la proliferación de microorganismos. El rendimiento o eficiencia del sistema de purificación de agua. sistemas de almacenamiento y distribución duden tener en cuenta lo siguiente: El riesgo de contaminación por filtraciones de materiales de contacto. o secuencia de pasos de purificación debe ser apropiado para las aplicaciones requeridas. 2005 Versión en Español . El impacto adverso del contacto con materiales absorbentes Diseño sanitario o higiénico. La posibilidad de sostener y mantener adecuadamente el equipo de purificación de agua.5.1. La disponibilidad del equipo de tratamiento de agua en el mercado. Los costos de operación. Debe considerarse lo siguiente en la selección del método de tratamiento de agua. donde sea requerido.Traducido por LATFAR SAC .). La calidad del suministro de agua y su variación en el tiempo (cambios estacionales). Métodos de purificación de agua. 5.9 5. La fiabilidad y robustez del equipo de tratamiento de agua en operación. como es permisible con los métodos de purificación de agua a diferencia del WFI (véase 3. Reporte técnico de la OMS. Consideraciones generales. La especificación de calidad del agua. Resistencia a la corrosión. Serie Nº 929. Tolerancia a los agentes de limpieza y sanitización (térmica y química). Las especificaciones del agua para uso farmacéutico (WPU) que se encuentran compendiadas (ejemplo: en Farmacopeas) son generales y no normativos. Las especificaciones para el equipo de purificación de agua. El método de purificación de agua. Libre de fugas.

también deben tomar en cuenta las consideraciones físicas siguientes: El espacio disponible para la instalación. La provisión de acceso adecuado para el mantenimiento. No hay métodos normativos para el tratamiento de la materia prima para producir agua potable a partir de una fuente específica. Se deben considerar pruebas adicionales. La carga estructural del edificio. configuración y distribución del equipo purificador de agua. pruebas y puntos de muestreo que permitan el monitoreo de todos los parámetros críticos de calidad y del sistema completo. La provisión de todos los instrumentos necesarios. Ablandamiento. incluye: Filtración. Remoción de hierro (ferroso).2. Producción de agua potable.10 La capacidad del sistema y requerimientos de salida. se Reporte técnico de la OMS. y el sistema de almacenamiento y distribución. La aptitud para el manejo seguro de los químicos para regeneración y sanitización. 5. La calidad del agua potable debe ser monitoreada rutinariamente. Los procesos típicos empleados por una planta: para uso o por la agencia proveedora de agua. El diseño. Serie Nº 929. Reducción de materiales específicos orgánicos e inorgánicos.Traducido por LATFAR SAC . Desinfección o sanitización (ejemplo: por inyección de hipoclorito de sodio (cloro)). El agua potable se deriva de fuentes de materia prima como ríos o reservorios. Precipitación. en las técnicas de tratamiento o configuración del sistema. 2005 Versión en Español . Si la calidad del agua potable cambia drásticamente. si es que hay algún cambio en la fuente de origen del agua.

la contaminación rápidamente forma biocapas y se esparce a los largo del sistema. purga y sanitización. así como los pasos de tratamiento desde el suministro inicial del agua hasta la distribución final. El agua potable que se obtiene a granel y se transporta hasta el usuario por medio de cisterna presenta problemas especiales y riegos no asociados al agua potable que se entrega por tuberías. Adicionalmente todos los componentes del tratamiento de agua se deben mantener en un flujo continuo de agua para inhibir el crecimiento bacteriano. el certificado de autorización de actividades. Se deben considerar técnicas para control de la contaminación como lavado en retroceso (back-flashing). Generalmente. 2005 Versión en Español . el resultado de esta revisión debe documentarse. sanitización química o térmica y regeneraciones frecuentes. el sistema de agua potable se considera como un “sistema de impacto indirecto”. Reporte técnico de la OMS.Traducido por LATFAR SAC . incluyendo la confirmación de la aceptabilidad del vehículo de transporte debe evaluarse de manera similar a la que se usa para cualquier otra materia prima. La evaluación al proveedor. Una vez que el microorganismo haya infectado al sistema. los lechos de carbón y ablandadores de agua. Serie Nº 929. No se deben hacer cambios en el sistema o su operación hasta que la revisión se haya completado y el departamento de aseguramiento de calidad apruebe los cambios.11 debe revisar el uso directo de este como agua para uso farmacéutico. Los equipos y sistemas usados para producir agua potable deben poder ser drenados y sanitizados. Se debe tener especial cuidado con el control de contaminación microbiológica de los filtros de arena. se debe documentar la configuración del sistema para las fases de tratamiento a usar. Cuando el agua potable proviene de un sistema propio (“in-house”) de tratamiento del agua en estado natural (raw water). Los tanques de almacenamiento se deben cerrar con conductos protegidos apropiadamente. que permitan la inspección visual y el drenaje y sanitización. Las tuberías de distribución deben ser factibles de drenaje. y no es necesario realizar su calificación.

ultrafiltración y/o osmosis reversa. Cualquier técnica de purificación de calidad apropiada o secuencia de técnicas se puede usar para preparar PW. temperatura. El consumo de energía.3. Serie Nº 929. incluyendo rendimiento y eficiencia de cada fase del proceso de tratamiento. en todo momento. Usualmente se usan los procesos de intercambio iónico. conductividad. optimización. Los sistemas de agua purificada a temperatura ambiente. diseñados de tal manera que eviten la contaminación potencial. Producción de Agua Purificada No hay métodos prescritos para la producción de agua purificada en las farmacopeas. ya sea por ductos intercambiadores de calor o por placas de enfriamiento para reducir Reporte técnico de la OMS. y carbono orgánico total. son especialmente susceptibles de contaminación microbiana. Desempeño. Debe considerarse lo siguiente para la configuración de un sistema de purificación de agua. Control de temperatura en el sistema. y En cada fase del proceso se debe proveer instrumentación apropiada para medir parámetros como flujo.12 5. También se puede usar destilación. particularmente cuando está estático durante los períodos de baja demanda de agua o cuándo no hay demanda. 2005 Versión en Español .Traducido por LATFAR SAC . La secuencia de fases de de purificación que se requiere. Es esencial considerar los mecanismos de control microbiológico y sanitización. Se deben considerar las siguientes técnicas: Mantenimiento de un flujo continúo a través del equipo purificador de agua. El alcance del pre-tratamiento requerido para salvaguardar la fase de purificación final. La calidad del suministro y su variabilidad estacional. Puntos de muestreo apropiadamente localizados. pH. Las especificaciones de calidad de agua requerida. presión.

El tamaño óptimo del generador para permitir el ciclo de encendido y apagado. Selección de componentes para tratamiento de agua que puedan ser sanitizados térmicamente. con altas temperaturas de operación para el equipo del proceso. Las especificaciones requeridas del agua.4. 5. Reporte técnico de la OMS. y en algunos casos.Traducido por LATFAR SAC . considerada una de las técnicas más robusta basada en el cambio de fases. 2005 Versión en Español . Producción de Agua Altamente Purificada No hay métodos prescritos de para la producción de de HPW en ninguna farmacopea principal. ultrafiltración y/o osmosis inversa Las recomendaciones dadas en la sección 5. Venteo de enfriamiento para evitar el ingreso de contaminantes. incluyendo la farmacopea europea. La técnica preferida es la destilación. Serie Nº 929. Usualmente se utilizan los procesos de intercambio iónico. Cualquier técnica de purificación calificada apropiada o secuencia de técnica puede ser usada para preparar HPW.13 el riesgo de crecimiento microbiano (valor recomendado: menor a 25°C) Suministro de desinfección ultravioleta. Producción de Agua Para Inyectables Las farmacopeas prescriben o limitan la fase final del tratamiento de purificación para la producción de esta calidad de agua (WFI). Al diseñar un sistema de purificación de agua se debe considerar lo siguiente: La calidad del suministro de agua.3 para PW son aplicables a HPW. y/o Aplicación de sanitización química (incluyendo agentes como ozono) 5.5. Las funciones de purga y vertido.

deben ser seleccionados para satisfacer los siguientes objetivos: Reporte técnico de la OMS. La planta de almacenamiento y distribución de agua deben trabajar conjuntamente con la planta de purificación para asegurar la entrega consistente de esta en los puntos de uso. El material que entra en contacto con el agua de uso farmacéutico (WPU). General. Serie Nº 929. diafragmas e instrumentos. agua altamente purificada (HPW) y agua para inyectables (WFI). Materiales que entran en contacto con los sistemas de agua para uso farmacéutico. HPW y WFI. incluyendo. El siguiente texto describe los requerimientos para los sistemas de almacenamiento y distribución. Esta sección aplica a la generación de equipos para PW. más frecuentemente.Traducido por LATFAR SAC . y debe ser diseñado para ser completamente integrado totalmente con los componentes del sistema de purificación de agua. y asegurar una óptima operación del equipo purificador de agua. SISTEMAS DE PURIFICACIÓN. será llevado al tanque de almacenamiento para su posterior distribución a los puntos de uso. puede ser usado directamente o. válvulas. ALMACENAMIENTO Y DISTRIBUCION DE AGUA.14 6. griferías. El almacenamiento y distribución se debe considerar como parte clave de todo el sistema. 2005 Versión en Español . Los sistemas de almacenamiento y distribución deben ser configurados a fin de prevenir la recontaminación del agua después de su tratamiento y estar sujeto a monitoreo en línea y fuera de línea para asegurar que se mantienen las especificaciones apropiadas para el agua. sellos. y los sistemas asociados de almacenamiento y distribución. tuberías.1. Esta sección se aplica a los sistemas de agua de uso farmacéutico para agua purificada (PW). 6. Una vez que el agua haya sido purificada usando un método apropiado.2. 6.

el método de ensamble debe ser cuidadosamente controlado y todos los accesorios y componentes deben ser compatibles con las tuberías usadas.8 micrometros de rugosidad. El sistema debe ser pasivado después de la instalación inicial o después de las modificaciones.15 Compatibilidad. Resistencia a la corrosión. el sistema primero debe limpiarse rigurosamente. Cuándo se usa acero inoxidable. HPW y WFI son altamente corrosivos. El pulido eléctrico mejora la resistencia del acero inoxidable a la superficie de corrosión. y el proceso de pasivación debe llevarse a cabo de acuerdo a procedimientos claramente definidos y documentados. Acabado Interno Liso. Los materiales seleccionados deben ser capaces de ser fácilmente unidos por soldadura y de manera controlada. Todos los materiales que entran en contacto con el WPU deben ser no filtrantes en el rango de la temperatura de trabajo. Cuándo se realice una pasivación acelerada. Para prevenir fallas y la contaminación del agua en el sistema. Las especificaciones sanitarias apropiadas para los materiales plásticos y acero inoxidable son aceptables para los sistemas de agua. se debe seleccionar los materiales apropiados. Cuando se utiliza acero inoxidable.Traducido por LATFAR SAC . que significa rugosidad aritmética (Ra). 2005 Versión en Español . Todos los materiales debe ser compatibles con la temperatura y químicos usados en y por el sistema. Serie Nº 929. pueden emplearse técnicas mecánicas y eléctricas de pulido. es susceptible de contaminación microbiológica y el sistema esta sujeto a la formación de biofilms cuando se emplea el sistema de almacenamiento y distribución en frío. Las superficies lisas internas ayudan a prevenir las rugosidades y grietas dentro del sistema de WPU. Una vez que el agua ha sido purificada. Frecuentemente las grietas son los sitios donde puede comenzar la corrosión El acabado interno debe tener en promedio una superficie no mayor de 0. Prevención de filtraciones. éste debe ser como mínimo de grado 316L. Ensamblaje. PW. El control del proceso debe incluir como mínimo la calificación del Reporte técnico de la OMS.

Entre los materiales mas convenientes que se deben considerar como elementos sanitarios del sistema se incluye: acero inoxidable 316L (bajo contenido de carbono). Sistemas de sanitización y control de biocarga.4.Traducido por LATFAR SAC . polivinilideno difluoruro (PVDF). polipropileno. Diseño de las bridas o uniones. y perfluoroalcoxi (PFA). así mismo técnicas para sanitizar o esterilizar el sistema después de la intervención para mantenimiento o modificación. registro de todas las soldaduras y la inspección visual de las proporciones definidas de la soldadura. Serie Nº 929. Todos los componentes del sistema deben estar completamente documentados y respaldados por certificados de los materiales en original o copia certificada.3. y WFI debe poseer características tales que controlen la proliferación de microorganismos durante su uso normal. los trabajos de prueba de las piezas. El diseño y tamaño del tanque debe tener en consideración lo siguiente: Reporte técnico de la OMS. Las técnicas a emplear se deben considerar durante el diseño del sistema y probar su desempeño durante las actividades de arranque (commissioning) y calificación. Materiales. Donde las bridas o uniones se usen. estas deben tener un diseño higiénico o sanitario. El equipo de tratamiento de agua y sistema de almacenamiento y distribución usados para PW. la documentación del ensamble en si. Se deben llevar a cabo revisiones apropiadas para asegurar el sellado correcto y que estén correctamente ensamblados y ajustados. El tanque de almacenamiento de agua usado en el sistema cumple un número de propósitos importantes. 2005 Versión en Español . HPW. Se puede usar otros materiales como polivinilcloruro no plastificado (uPVC) para los equipos de tratamiento diseñados para agua pura tales como intercambiadores de iones y ablandadores. Documentación.16 operador. Requerimientos del tanque de almacenamiento. 6. 6.

• La capacidad debe ser suficiente para proveer capacidad de reserva temporal para casos de fallas en el equipo de tratamiento de agua o incapacidad de producir agua debido al ciclo de sanitización o regeneración. Serie Nº 929.4. Para el eficiente control de la contaminación se debe considerar lo siguiente: • El espacio frontal (de aire) del tanque de almacenamiento es un área de riesgo donde las gotas de agua pueden estar en contacto con el aire a temperaturas favorables para la proliferación de microorganismos. se debe considerar que otorgue agua suficiente para completar el proceso de un lote.4.Traducido por LATFAR SAC . una sesión de trabajo u otro periodo lógico de necesidad. 2005 Versión en Español . Capacidad La capacidad del tanque de almacenamiento se debe determinar basándose en los requerimientos siguientes: • Si es necesario poseer una capacidad intermedia entre la tasa de generación estacionario del equipo de tratamiento y la demanda potencialmente variable de los puntos de uso.2.1. Reporte técnico de la OMS. Consideraciones para el control de la contaminación. El circuito de distribución de agua debe ser configurado para asegurar que este espacio frontal sea mojado efectivamente por un flujo de agua. Debe considerase el uso de un aerosol de bola (spray ball) o dispositivos de distribución para humedecer las superficies. • El equipo de tratamiento de agua debe ser capaz de operar continuamente por periodos significativos para evitar las ineficiencias y el estrés del equipo que ocurre cuando los ciclos de encendido y apagado del equipo son muy frecuentes.17 6. • Las boquillas dentro del tanque de almacenamiento deben configurarse de tal manera que eviten zonas donde se pueda albergar contaminación microbiológica. Para determinar el tamaño de tal capacidad de reserva. 6.

1. HPW y WFI debe ser completada usando un circuito de tuberías de distribución continua. Control de Temperatura e intercambiadores de calor. lo que podría obstruirlo y en consecuencia permitir el crecimiento bacteriano que puede contaminar el tanque de almacenamiento.18 • Los filtros de venteo son empotrados a los tanques de almacenamiento a fin de permitir la fluctuación del nivel de líquido interno. Los filtros deben retener a las bacterias. Las pruebas fuera de la línea no están permitidas. Se debe considerar el uso de filtros de venteo climatizados para prevenir la condensación dentro de la base del filtro. se puede considerar una propuesta alternativa a través de la cual el servicio se mantenga y monitoree a menor presión que la del WPU. La distribución de PW. 6. Serie Nº 929. ser hidrofóbicos y configurados idealmente para realizar las pruebas de integridad in-situ. • Cuando los tanques de almacenamiento posean válvulas liberadoras de presión y otros válvulas de seguridad para protegerlos de una sobre presión. Tales filtros probablemente ocultarían la contaminación del sistema. 2005 Versión en Español . 6. estos dispositivos deben tener un diseño sanitario. Los tipos de intercambiador de calor más seguros son los de tubo en placa doble o de doble placa y se debe considerar la configuración de su armazón.5. Se debe controlar la proliferación de contaminantes dentro del circuito de distribución.Traducido por LATFAR SAC . se deben tomar precauciones para prevenir que el calentamiento o el enfriamiento contamine el agua. Generalmente no se usa filtración en el circuito de distribución ni en la salida de los puntos de uso. Las válvulas de seguridad deben poseer indicadores de ruptura para prevenir pérdidas accidentales del sistema. Requerimientos de las tuberías para distribución de agua. Cuándo no se usen estos. Reporte técnico de la OMS. Cuando se empleen dentro del sistema intercambiadores de calor para calentar o enfriar el WPU.5.

• • • El diseño del sistema debe asegurar la longitud mas corta posible para las tuberías.5. Durante la operación del sistema de distribución. Durante la calificación del sistema se deben comprobar satisfactoriamente los ciclos de enfriamiento y su duración. flujo reverso o pérdida de presión. siempre que no ocurra un cese de flujo. Técnicas para el control de la contaminación Las siguientes técnicas de control pueden ser usadas solas o más comúnmente en combinación: • El mantenimiento de un flujo turbulento de circulación continua dentro del sistema de agua reduce la propensión a la formación de las bio-capas. La reducción debe ocurrir sólo por el tiempo mínimo necesario. Reporte técnico de la OMS. 6. Bombas de Circulación. 2005 Versión en Español .Traducido por LATFAR SAC . Para sistemas a temperatura ambiente. estos deben colocarse en circuitos o sub-circuitos de circulación continua dentro del sistema para evitar las paradas inaceptables. Serie Nº 929. El mantenimiento de la velocidad del diseño para un sistema específico debe probarse durante la calificación del sistema y se debe monitorear el mantenimiento de su desempeño satisfactorio.5. Las bombas de circulación deben tener un diseño sanitario con sellos apropiados que prevengan la contaminación del sistema.19 Donde se use intercambiadores de calor. En la instalación de las tuberías se debe evitar las patas muertas (deadlegs) mayores de 1.3.5 veces el diámetro de las ramificaciones. 6. Dónde se emplee bombas de apoyo estas deben ser configuradas o manejadas de tal manera que eviten las zonas muertas dentro del sistema. las tuberías deben estar aisladas de los tubos calientes contiguos. es improbable que las fluctuaciones a corto plazo en el flujo de velocidad causen problemas de contaminación. Cuando se reduce la temperatura con propósitos de procesamiento.2.

un precursor esencial es un arranque (commissioning) planeado. Si se pretende usar o referir los datos del arranque dentro del trabajo de validación. el armado del sistema. PW. . Los sistemas de WPU. Para una validación exitosa de los sistemas de agua.Esterilizando o sanitizando el sistema periódicamente usando agua súper caliente o vapor limpio. entonces la calidad de este trabajo y los datos asociados deben ser proporcionales con los requerimientos del plan de validación.1. “Start-up” y “commissioning” de los sistemas de agua. El arranque debe incluir el ajuste de trabajo. . La Reporte técnico de la OMS. Calificación. bien definido.20 • • • • Los indicadores de presión se deben separar del sistema de membranas. Consideraciones operacionales. Cuando se use la sanitización química es esencial comprobar la completa remoción del agente químico antes de utilizar el agua. 7. la regulación y registro de desempeño de todos los parámetros del sistema. Se deben usar válvulas de diafragma de modelo sanitario.Sanitización química de rutina usando ozono o otros agentes químicos apropiados. Serie Nº 929.Mantenimiento del sistema a altas temperaturas (temperatura recomendada entre 70º y 80º C).Traducido por LATFAR SAC .Fuentes de radiación ultravioleta dentro de las tuberías .Sanitización periódica del sistema usando agua caliente (temperatura recomendada mayor de 70º C) . Las tuberías deben estar en caída de tal manera que permitan el drenaje. El crecimiento de microorganismos se puede inhibir con: . exitoso y bien documentado.2. HPW y WFI son considerados de impacto directo. 7. 7. son sistemas de calidad crítica que deben ser calificados. 2005 Versión en Español .

Se debe emplear un enfoque de tres fases con el objetivo de demostrar la confiabilidad y robustez del sistema en servicio durante un periodo de tiempo prolongado. por sus siglas en inglés). Fase 1. pero se concentra en el enfoque particular de PQ que deben usar los sistemas de agua para uso farmacéutico (WPU) para demostrar su desempeño sistemático y confiable. Muestrear después de cada fase del proceso de purificación. el sistema debe operar continuamente sin fallas o desviaciones en su desempeño. Usar y perfeccionar los procedimientos de operación estándar (SOPs.Traducido por LATFAR SAC .21 calificación debe cumplir con la revisión de diseño o calificación de diseño (DQ. Muestrear en cada punto de uso y otros puntos de muestreo definidos. Debe incluirse lo siguiente para la realización de as pruebas: • • • • • • • • Realizar las pruebas químicas o microbiológicas de acuerdo con un plan definido. Reporte técnico de la OMS. IQ y OQ de una validación. Serie Nº 929. calificación de instalación (IQ). Muestrear el ingreso de suministro de agua diariamente para verificar su calidad. limpieza y sanitización. Durante este período. mantenimiento. Un período de prueba de 2 a 4 semanas se debe emplear para el monitoreo intensivo del sistema. mantenimiento. 2005 Versión en Español . por sus siglas en inglés) de operación. Desarrollar rangos apropiados de operación. Esta guía no define los requerimientos estándar para las fases convencionales de DQ. • Verificar alertas provisionales y niveles de acción. diariamente. sanitización e identificación de problemas. Desarrollar y finalizar procedimientos de operación. Demostrar la producción y entrega del agua procesada en la cantidad y calidad requerida. calificación operacional (OQ) y calificación de desempeño (PQ) de una validación convencional. diariamente.

temperatura. Sistema de monitoreo continuo. Durante esta fase se puede usar el agua para propósitos de fabricación. conductividad y carbono orgánico total. Serie Nº 929. Asegurar la evaluación de las variaciones estaciónales.22 • Desarrollar y perfeccionar los procedimientos para las fallas de prueba. El monitoreo puede incluir una combinación de instrumentos en línea. Después de completar la fase 3 del programa de calificación para el sistema de WPU. Los lugares de muestreo. El enfoque debe también: • • Demostrar que la operación concuerda dentro de los rangos establecidos. Luego de esta revisión. Fase 3. químicos y Reporte técnico de la OMS. se debe establecer un plan de monitoreo de rutina.Traducido por LATFAR SAC . se debe emprender una revisión del sistema. Generalmente la fase tres se realiza por un año después del término satisfactorio de la fase 2. Fase 2. y los ensayos realizados en muestras fuera de la línea para los atributos físicos. El agua se puede usar para propósitos de fabricación durante esta fase y tiene los siguientes objetivos: • • • Demostrar un desempeño confiable y duradero. y Demostrar que la producción y la entrega de agua concuerdan con la cantidad y calidad requerida cuando el sistema es operado de acuerdo a los SOPs.3. 2005 Versión en Español . basados en los resultados de la fase tres. frecuencias de muestreo y pruebas deben reducirse a un patrón de rutina normal basado en procedimientos establecidos dados en las fase 1 y 2. Se debe emplear un período adicional de 2 a 4 semanas para llevar a cabo un monitoreo aun más intensivo mientras se emplea todos los perfeccionamientos realizados a los SOPs después de la satisfacción completa de la fase 1. 7. para el monitoreo de parámetros como presión. El esquema de muestreo debe ser generalmente el mismo que el de la fase 1.

7. potencial de hidrógeno (pH). estas pruebas deben incluir. Las muestras en los puntos de usos se deben obtener de la misma forma en que se hace para su utilización normal. carbono orgánico total. Revisión del sistema. Procedimientos (SOPs) para tareas específicas.Traducido por LATFAR SAC . El equipo de revisión debe comprometer a representantes de ingeniería. Control de repuestos aprobados. operaciones y mantenimiento. Se deben llevar a cabo ensayos para asegurar que se satisface con las exigencias de la farmacopea seleccionada.4. nitratos. según sea apropiado: determinación de la conductividad. Revisión y aprobación de los sistemas para uso una vez terminado el trabajo.5. La revisión debe considerar asuntos como: Reporte técnico de la OMS. Las muestras fuera de línea se deben tomar de los puntos de uso y puntos específicos de muestreo. presencia de patógenos específicos y endotoxinas. Registro y revisión de problemas y fallas durante el mantenimiento. aseguramiento de calidad. El programa de calibración. Mantenimiento de los sistemas de agua. Establecer instrucciones y planes de mantenimiento claros. Los sistemas de agua para uso farmacéutico deben mantenerse según un programa de mantenimiento documentado y controlado que tome en cuenta lo siguiente: • • • • • • • Frecuencia definida para los elementos del sistema. Los datos obtenidos del monitoreo se deben someter a análisis de tendencias. Los sistemas de agua para uso farmacéutico (PW. metales pesados. recuento bacteriano total. 2005 Versión en Español . HPW. y WFI) deben ser revisados en intervalos regulares apropiados.23 microbiológicos. 7. Serie Nº 929.

Resultados del monitoreo y evaluación de tendencias. Resultados de monitoreo fuera de especificación. 2005 Versión en Español .Traducido por LATFAR SAC . Reporte técnico de la OMS. HPW y WFI) son materia probable de inspección regulatoria. Esta guía de buenas prácticas de manufactura puede usarse como base para la inspección. Documentación actualizada de la instalación. • Revisión del registro de desviaciones y sus investigaciones respectivas. Desempeño del sistema. Diario de registros.24 • • • • • • • • • • Cambios hechos desde la última revisión. Inspección de los sistemas de agua. ocurrencias Investigaciones. • Estado del listado actual de procedimientos (SOPs). Revisión de cualquier cambio hecho en el sistema desde la última auditoría y supervisión de que el control de cambio ha sido implementado. De tanto en tanto los sistemas de agua para uso farmacéutico (PW. Inspección de la última revisión anual del sistema. Serie Nº 929. 8. Los usuarios deben considerar conducir auditorías de rutina y auto inspección del sistema de agua establecido. El establecimiento de alertas en el monitoreo y planes de acción. Fallas. Confiabilidad. Tendencias de calidad. Cambios en la instalación. La siguiente lista identifica los puntos y secuencia lógica para una inspección o auditoria de sistemas de agua (WPU): • • • • • Plan de muestreo y monitoreo con un bosquejo de todos los puntos de muestreo.

Para un sistema establecido. muestren inestabilidad o VTP: AG Reporte técnico de la OMS. Para sistemas nuevos o sistemas que desconfianza. estos alcances resultaran suficientes.Traducido por LATFAR SAC . Serie Nº 929.25 • • • Inspección general del sistema para verificar su estado y condición. Calificación de instalación. Revisión del mantenimiento. Calificación de operación. se debe analizar lo siguiente: • • • Calificación de desempeño. fallas y registros de reparación. demostrablemente bajo control. Verificación de la calibración y estandarización de los Instrumentos críticos. 2005 Versión en Español .

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