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BUENAS PRACTICAS DE MANOFACTURA DE LA OMS: AGUA PARA USO FARMACEUTICO

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ORGANIZACIÓN MUNDIAL DE LA SALUD

Serie de Reportes Técnicos 929

REUNION DE EXPERTOS DE LA OMS SOBRE ESPECIFICACIONES PARA PREPARACIONES FARMACÉUTICAS
REPORTE Nº 39

Anexo 3
BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA DE LA OMS: AGUA PARA USO FARMACÉUTICO

Organización Mundial de la Salud Ginebra - 2005

2
Organización Mundial de la Salud Reporte técnico de la OMS. Serie Nº 929, 2005

Anexo 3
Buenas Prácticas de Manufactura de la OMS: Agua para uso farmacéutico.
1. Introducción Alcance del documento Antecedentes del agua, requerimientos y usos. Guías aplicables. Requerimientos generales para sistemas farmacéuticos de agua. Especificaciones de calidad de agua. 3.1. General. 3.2. Agua potable. 3.3. Agua purificada. 3.4. Agua altamente purificada. 3.5. Agua para inyectables. 3.6. Otras calidades de agua. Aplicaciones del agua especifica para procesos y formas farmacéuticas. Métodos de purificación de agua. 5.1. Consideraciones generales. 5.2. Producción de agua potable. 5.3. Producción de agua purificada. 5.4. Producción de agua altamente purificada. 5.5. Producción de agua para inyectables. Sistemas de purificación, almacenamiento y distribución de agua. 6.1. General. 6.2. Materiales que entran en contacto con los sistemas de agua para uso farmacéutico. 6.3. Sistemas de sanitización y control de biocarga. 6.4. Requerimientos del tanque de almacenamiento. 6.5. Requerimientos de las tuberías para distribución de agua. Consideraciones operacionales. 7.1. “Start-up” y “commissioning” de los sistemas de agua. 7.2. Calificación. 7.3. Sistema de monitoreo continuo. 7.4. Mantenimiento de los sistemas de agua. 7.5. Revisión del sistema. Inspección de los sistemas de agua.

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Reporte técnico de la OMS. Serie Nº 929, 2005 Versión en Español - Traducido por LATFAR SAC

producción. Alcance del documento Las recomendaciones que contiene este documento tienen por objeto proveer información sobre las especificaciones disponibles para el agua de uso farmacéutico (WPU. Las recomendaciones de la GMP para WPU contenidas en este documento son adicionales a los Normas de Buenas Prácticas de Manufactura para Productos Farmacéuticos (GMP) publicado por la OMS (comité de expertos sobre especificaciones de preparaciones farmacéuticas.Traducido por LATFAR SAC . almacenamiento y distribución de agua a granel. Nota: Este documento no incluye al agua para administración a pacientes (fórmula natural) o el agua en pequeñas cantidades de uso en farmacias como componente de preparaciones magistrales individuales. y sobre las Buenas Prácticas de Manufactura por sus siglas en inglés) respecto al diseño. 2005 Versión en Español . Informe 37.3 1. Serie Nº 929. instalación y operación de los sistemas de agua en el área farmacéutica. 1. farmacéuticas. tales como farmacopeas y guías industriales para el uso. recomendaciones sobre la calidad de agua para usos y aplicaciones específicas. Reporte técnico de la OMS. por sus siglas en inglés). se espera que el fabricante decida por la opción que mejor corresponda con las leyes de su Agencia Regulatoria de Drogas nacional. a fin de evitar confusión. como en la fabricación de principios activos y formas (GMP. Por lo que.1. no se intentara duplicar dicho información. Aunque el enfoque de este documento es sobre agua para aplicaciones farmacéuticas. las recomendaciones pueden ser importantes para otros usos industriales específicos donde las especificaciones se puedan aplicar. Introducción. 2003 (Serie de reportes técnicos de la OMS Nº 908) Anexo 4). Este documento menciona las especificaciones disponibles. Donde existan puntos de diferencia sutil frente a las especificaciones de farmacopea.

Esto significa que es capaz de disolver. Es muy importante minimizar la contaminación microbiológica mediante limpiezas de rutina y tomando medidas adecuadas para prevenir la proliferación microbiana. ciertas pruebas microbiológicas requieren periodos de incubación y por eso los resultados probablemente retrasan el uso del agua. Una gran fuente de recomendaciones sobre los diferentes tipos de agua es la Agencia Evaluadora de Medicamentos Europea (EMEA) en sus lineamientos sobre calidad de agua de uso farmacéutico (CPMP/QWP/158/01). Además de las recomendaciones dadas en este documento. el agua es traída usualmente de un sistema disponible. procesamiento y formulación de productos farmacéuticos. A diferencia de otros productos o ingredientes. El agua es la sustancia más ampliamente usada. El control de calidad microbiológica para WPU es una gran prioridad. adsorber o suspender a diferentes componentes. almacenamiento y distribución. Tiene propiedades químicas únicas gracias a su polaridad y sus enlaces de hidrogeno.2. requerimientos y usos. y no esta sujeto a pruebas para liberación del lote antes de su uso. absorber.Traducido por LATFAR SAC . la bibliografía enumera algunas publicaciones relevantes que pueden servir Reporte técnico de la OMS.3. Se requieren diferentes calidades de agua. como materia prima o material de partida en la producción. resultando en peligrosos para la salud. Antecedentes del agua. Serie Nº 929. 1. según sea la vía de administración de los productos farmacéuticos. lo cual es importante. Guías aplicables.4 1. Aseguramiento de la Calidad define cual es la expectativa disponible. Esto incluye contaminantes que pueden presentar peligro ya sea en si mismos o por su reacción con sustancias previstas. incluye la calidad microbiológica y química principalmente. 2005 Versión en Español . Ciertos tipos de microorganismos pueden proliferar en los componentes para el tratamiento del agua y en los sistemas de almacenamiento y distribución. El control de calidad del agua a lo largo de los procesos de producción. Adicionalmente.

Debe monitorearse con frecuencia la calidad química. instalados. física o microbiológica (Ejemplo: con polvo y suciedad). El agua debe ser producida. Se debe monitorear también el desempeño de los sistemas de purificación. No deben ser operados por encima de la capacidad para la que fueron diseñados. instalación y uso de sistemas para la obtención de agua (WPU). Si ya existe aprobación para tareas programadas de mantenimiento preventivo. Dónde la sanitización química de los sistemas de agua sea parte del programa de control de biocontaminación. validados y mantenidos para asegurar la producción confiable de una calidad de agua apropiada.Traducido por LATFAR SAC . almacenada y distribuida de tal manera que se prevenga la contaminación inaceptable ya sea química. puestos en arranque (commissioned). Se mantendrá registro de los resultados del monitoreo y cualquier acción tomada por tiempo adecuado suficiente. almacenamiento y distribución del agua. 2. no necesitaran ser aprobadas después de su implementación. Requerimientos generales para sistemas de agua en el área farmacéutica. Reporte técnico de la OMS. es necesario seguir un procedimiento validado para asegurar que el agente sanitizante sea removido con efectividad. 2005 Versión en Español . Serie Nº 929. en el área farmacéutica deben ser diseñados. El uso de lo sistemas luego de la instalación. validación y cualquier trabajo de mantenimiento o modificación no planeada debe ser aprobado por El departamento de Aseguramiento de Calidad (QA). arranque (commissioning).5 como material de soporte durante el planeamiento. almacenamiento y distribución de agua. Los sistemas de producción. microbiológica y cuando corresponda la contaminación por endotoxinas de las fuentes de agua y agua tratadas.

General. El agua de calidad potable es tratada en la “OMS. así como los límites de diversos contaminantes. Agua potable. y el mar.6 3. comúnmente procede de la combinación de más de una de las fuentes naturales listadas antes. lagos.Traducido por LATFAR SAC . 3. Es también común. Ejemplos de fuentes naturales son los manantiales. pozos. El agua potable que deriva del sistema público. El agua potable debe ser suministrada bajo un presión positiva continua y con un sistema de tuberías libre de defectos que puedan conducir a la contaminación del producto. El agua potable no es modificada a excepción del tratamiento limitado que se le da al agua proveniente de una fuente o reservorio natural. para las organizaciones de suministro público de agua. almacenada y distribuida a granel. reducción de partículas y tratamiento antimicrobiano. guías para agua potable”. El tratamiento típico incluye ablandamiento. 3. La condición de su origen dictaminará el tratamiento requerido para hacerla segura para el consumo humano (potable).1. No abarcan especificaciones de agua formulada para la administración a pacientes. remoción de iones específicos. en los estándares provenientes de la Organización Internacional de Estandarización (ISO) y otras agencias nacionales e Reporte técnico de la OMS.2. ríos. Serie Nº 929. Especificaciones de calidad del agua. a granel y como forma farmacéutica. llevar a cabo pruebas y garantizar que el agua potable que se distribuye es de calidad confiable. Los requerimientos generales siguientes conciernen al agua procesada. 2005 Versión en Español . Las compañías que deseen proveer a múltiples mercados deben establecer especificaciones acordes a los requerimientos estrictos de cada uno de las farmacopeas relevantes. En las farmacopeas nacionales e internacionales se describen los requerimientos farmacopeicos para WPU. Las farmacopeas incluyen especificaciones para ambos tipos de agua.

por sus siglas en inglés) debe prepararse a partir de agua potable al menos con calidad de suministro. sólo permiten la destilación como último paso de purificación.Traducido por LATFAR SAC . 2005 Versión en Español . sin embargo entre los métodos para su tratamiento no se considera la destilación como confiable. Ciertas farmacopeas ponen limitaciones sobre las técnicas de purificación permitidas como parte de la especificación de agua para inyectables. El agua para inyectables (WFI) no es agua estéril y no es una forma farmacéutica. debe cumplir las especificaciones de la farmacopea en cuanto a pureza química y microbiológica y debe protegérsela de posible proliferación microbiana y recontaminación.4. Reporte técnico de la OMS. se encuentra solamente en la farmacopea europea. por ejemplo. Agua purificada. HPW es una especificación única para agua.5.3. 3. por sus siglas en inglés) incluyendo el límite de endotoxinas. El agua altamente purificada (HPW) puede obtenerse por combinación de métodos tales como Osmosis reversa. establecidas por las autoridades competentes. 3. El agua potable debe cumplir con las regulaciones pertinentes. La Farmacopea Internacional y la Farmacopea Europea. Es un producto intermedio. 3. ultra filtración y desionización. Este grado de agua debe tener el mismo estándar de calidad que el agua para inyección (WFI.7 internacionales. Agua para inyectables. será preparada a partir de una fuente de agua potable con calidad mínima de suministro. Es la más alta calidad de agua para uso farmacéutico dado por la farmacopea. El agua purificada (PW. El agua altamente purificada (HPW. por sus siglos en inglés). El agua para inyectables (WFI) debe ser preparada a partir de agua potable al menos con calidad de suministro. Agua altamente purificada. Serie Nº 929.

El grado de agua usado debe tomar en cuenta el uso natural y previsto del producto intermedio o terminado y la fase del proceso de manufactura en el que el agua será utilizada. previo al uso. así también como enjuague final del proceso de lavado para aquellos procesos en los que posteriormente no se aplicará despirogenización química ni térmica. por sus siglas en inglés) para la forma farmacéutica o estadio del proceso. Serie Nº 929. 2005 Versión en Español . Otras calidades de agua. Cuando un proceso específico requiera un grado especial de agua que no esta clasificado por alguna farmacopea. debe cumplir con las especificaciones para agua de inyectables (WFI). Cuando el vapor vaya a tener contacto con el producto inyectable. y como agua estéril para la preparación de inyectables. síntesis. Aplicación del agua especifica para procesos y formas farmacéuticas. La agencia reguladora de productos define los requerimientos de uso de los grados específicos de WPU para diferentes formas farmacéuticas o diferentes estadios durante el lavado. éste.Traducido por LATFAR SAC . o con el equipo de preparación del producto. una vez condensado.8 3. ya sea en su contenedor final. fabricación o formulación. Reporte técnico de la OMS. También se puede emplear como enjuague final después de la limpieza de los equipos y componentes que tienen contacto con los productos inyectables. El WFI debe usarse en preparaciones de uso inyectable como disolvente o diluyente de sustancias o preparaciones de administración parenteral. esto siempre y cuando la fase del proceso o requerimiento del producto definido en alguna monografía de la farmacopea no lo limite a WFI. 4. Se debe usar HPW en la preparación de productos cuando sea necesario agua de gran calidad (ejemplo: Muy bajo en microorganismos y endotoxinas). debe ser especificado y satisfacer al menos los requerimientos del agua para uso farmacéutico (WPU.6.

Las especificaciones para el equipo de purificación de agua. sistemas de almacenamiento y distribución duden tener en cuenta lo siguiente: El riesgo de contaminación por filtraciones de materiales de contacto.). Métodos de purificación de agua. Libre de fugas. La posibilidad de sostener y mantener adecuadamente el equipo de purificación de agua. 5. Las especificaciones del agua para uso farmacéutico (WPU) que se encuentran compendiadas (ejemplo: en Farmacopeas) son generales y no normativos.9 5.5. Los costos de operación. El impacto adverso del contacto con materiales absorbentes Diseño sanitario o higiénico. Debe considerarse lo siguiente en la selección del método de tratamiento de agua. Configuración que evite la proliferación de microorganismos.1. Serie Nº 929.Traducido por LATFAR SAC . como es permisible con los métodos de purificación de agua a diferencia del WFI (véase 3. El método de purificación de agua. donde sea requerido. La calidad del suministro de agua y su variación en el tiempo (cambios estacionales). o secuencia de pasos de purificación debe ser apropiado para las aplicaciones requeridas. La disponibilidad del equipo de tratamiento de agua en el mercado. Consideraciones generales. Tolerancia a los agentes de limpieza y sanitización (térmica y química). 2005 Versión en Español . El rendimiento o eficiencia del sistema de purificación de agua. Reporte técnico de la OMS. La fiabilidad y robustez del equipo de tratamiento de agua en operación. La especificación de calidad del agua. Resistencia a la corrosión.

Desinfección o sanitización (ejemplo: por inyección de hipoclorito de sodio (cloro)). La aptitud para el manejo seguro de los químicos para regeneración y sanitización. La calidad del agua potable debe ser monitoreada rutinariamente. en las técnicas de tratamiento o configuración del sistema.2. si es que hay algún cambio en la fuente de origen del agua. Reducción de materiales específicos orgánicos e inorgánicos. y el sistema de almacenamiento y distribución. No hay métodos normativos para el tratamiento de la materia prima para producir agua potable a partir de una fuente específica. El agua potable se deriva de fuentes de materia prima como ríos o reservorios. Los procesos típicos empleados por una planta: para uso o por la agencia proveedora de agua. La provisión de todos los instrumentos necesarios. 5. Ablandamiento. La carga estructural del edificio. configuración y distribución del equipo purificador de agua. 2005 Versión en Español . Remoción de hierro (ferroso). se Reporte técnico de la OMS. incluye: Filtración.10 La capacidad del sistema y requerimientos de salida.Traducido por LATFAR SAC . Precipitación. pruebas y puntos de muestreo que permitan el monitoreo de todos los parámetros críticos de calidad y del sistema completo. El diseño. Producción de agua potable. Si la calidad del agua potable cambia drásticamente. Se deben considerar pruebas adicionales. Serie Nº 929. La provisión de acceso adecuado para el mantenimiento. también deben tomar en cuenta las consideraciones físicas siguientes: El espacio disponible para la instalación.

la contaminación rápidamente forma biocapas y se esparce a los largo del sistema. El agua potable que se obtiene a granel y se transporta hasta el usuario por medio de cisterna presenta problemas especiales y riegos no asociados al agua potable que se entrega por tuberías. Adicionalmente todos los componentes del tratamiento de agua se deben mantener en un flujo continuo de agua para inhibir el crecimiento bacteriano.11 debe revisar el uso directo de este como agua para uso farmacéutico. los lechos de carbón y ablandadores de agua. Cuando el agua potable proviene de un sistema propio (“in-house”) de tratamiento del agua en estado natural (raw water). Se deben considerar técnicas para control de la contaminación como lavado en retroceso (back-flashing). Las tuberías de distribución deben ser factibles de drenaje.Traducido por LATFAR SAC . el sistema de agua potable se considera como un “sistema de impacto indirecto”. Reporte técnico de la OMS. Se debe tener especial cuidado con el control de contaminación microbiológica de los filtros de arena. Una vez que el microorganismo haya infectado al sistema. 2005 Versión en Español . así como los pasos de tratamiento desde el suministro inicial del agua hasta la distribución final. La evaluación al proveedor. y no es necesario realizar su calificación. No se deben hacer cambios en el sistema o su operación hasta que la revisión se haya completado y el departamento de aseguramiento de calidad apruebe los cambios. Serie Nº 929. sanitización química o térmica y regeneraciones frecuentes. Los equipos y sistemas usados para producir agua potable deben poder ser drenados y sanitizados. purga y sanitización. incluyendo la confirmación de la aceptabilidad del vehículo de transporte debe evaluarse de manera similar a la que se usa para cualquier otra materia prima. el certificado de autorización de actividades. que permitan la inspección visual y el drenaje y sanitización. el resultado de esta revisión debe documentarse. Los tanques de almacenamiento se deben cerrar con conductos protegidos apropiadamente. Generalmente. se debe documentar la configuración del sistema para las fases de tratamiento a usar.

12 5. 2005 Versión en Español . temperatura. El alcance del pre-tratamiento requerido para salvaguardar la fase de purificación final. Usualmente se usan los procesos de intercambio iónico. ya sea por ductos intercambiadores de calor o por placas de enfriamiento para reducir Reporte técnico de la OMS. Serie Nº 929. Cualquier técnica de purificación de calidad apropiada o secuencia de técnicas se puede usar para preparar PW. También se puede usar destilación. Las especificaciones de calidad de agua requerida. y En cada fase del proceso se debe proveer instrumentación apropiada para medir parámetros como flujo. presión. diseñados de tal manera que eviten la contaminación potencial. en todo momento. Es esencial considerar los mecanismos de control microbiológico y sanitización.3.Traducido por LATFAR SAC . Puntos de muestreo apropiadamente localizados. Los sistemas de agua purificada a temperatura ambiente. conductividad. particularmente cuando está estático durante los períodos de baja demanda de agua o cuándo no hay demanda. son especialmente susceptibles de contaminación microbiana. pH. Desempeño. optimización. Producción de Agua Purificada No hay métodos prescritos para la producción de agua purificada en las farmacopeas. El consumo de energía. ultrafiltración y/o osmosis reversa. La calidad del suministro y su variabilidad estacional. La secuencia de fases de de purificación que se requiere. y carbono orgánico total. Debe considerarse lo siguiente para la configuración de un sistema de purificación de agua. Control de temperatura en el sistema. Se deben considerar las siguientes técnicas: Mantenimiento de un flujo continúo a través del equipo purificador de agua. incluyendo rendimiento y eficiencia de cada fase del proceso de tratamiento.

Al diseñar un sistema de purificación de agua se debe considerar lo siguiente: La calidad del suministro de agua. Usualmente se utilizan los procesos de intercambio iónico. y en algunos casos.3 para PW son aplicables a HPW. Selección de componentes para tratamiento de agua que puedan ser sanitizados térmicamente. considerada una de las técnicas más robusta basada en el cambio de fases. 2005 Versión en Español . La técnica preferida es la destilación. incluyendo la farmacopea europea. y/o Aplicación de sanitización química (incluyendo agentes como ozono) 5.4.5. ultrafiltración y/o osmosis inversa Las recomendaciones dadas en la sección 5.13 el riesgo de crecimiento microbiano (valor recomendado: menor a 25°C) Suministro de desinfección ultravioleta. Las funciones de purga y vertido. Cualquier técnica de purificación calificada apropiada o secuencia de técnica puede ser usada para preparar HPW. Producción de Agua Altamente Purificada No hay métodos prescritos de para la producción de de HPW en ninguna farmacopea principal. 5. Serie Nº 929. El tamaño óptimo del generador para permitir el ciclo de encendido y apagado. Venteo de enfriamiento para evitar el ingreso de contaminantes. Las especificaciones requeridas del agua. con altas temperaturas de operación para el equipo del proceso.Traducido por LATFAR SAC . Reporte técnico de la OMS. Producción de Agua Para Inyectables Las farmacopeas prescriben o limitan la fase final del tratamiento de purificación para la producción de esta calidad de agua (WFI).

agua altamente purificada (HPW) y agua para inyectables (WFI). El almacenamiento y distribución se debe considerar como parte clave de todo el sistema. SISTEMAS DE PURIFICACIÓN. 6. tuberías. Esta sección se aplica a los sistemas de agua de uso farmacéutico para agua purificada (PW). Los sistemas de almacenamiento y distribución deben ser configurados a fin de prevenir la recontaminación del agua después de su tratamiento y estar sujeto a monitoreo en línea y fuera de línea para asegurar que se mantienen las especificaciones apropiadas para el agua. Esta sección aplica a la generación de equipos para PW. Materiales que entran en contacto con los sistemas de agua para uso farmacéutico. más frecuentemente. puede ser usado directamente o. será llevado al tanque de almacenamiento para su posterior distribución a los puntos de uso. incluyendo. HPW y WFI. válvulas. La planta de almacenamiento y distribución de agua deben trabajar conjuntamente con la planta de purificación para asegurar la entrega consistente de esta en los puntos de uso. y los sistemas asociados de almacenamiento y distribución. General. diafragmas e instrumentos. El material que entra en contacto con el agua de uso farmacéutico (WPU).2. 6. Una vez que el agua haya sido purificada usando un método apropiado. 2005 Versión en Español . deben ser seleccionados para satisfacer los siguientes objetivos: Reporte técnico de la OMS. El siguiente texto describe los requerimientos para los sistemas de almacenamiento y distribución. Serie Nº 929.Traducido por LATFAR SAC . ALMACENAMIENTO Y DISTRIBUCION DE AGUA.14 6. sellos.1. y debe ser diseñado para ser completamente integrado totalmente con los componentes del sistema de purificación de agua. y asegurar una óptima operación del equipo purificador de agua. griferías.

Las especificaciones sanitarias apropiadas para los materiales plásticos y acero inoxidable son aceptables para los sistemas de agua. Ensamblaje.8 micrometros de rugosidad. Resistencia a la corrosión. Todos los materiales que entran en contacto con el WPU deben ser no filtrantes en el rango de la temperatura de trabajo. que significa rugosidad aritmética (Ra). El sistema debe ser pasivado después de la instalación inicial o después de las modificaciones. Prevención de filtraciones. Las superficies lisas internas ayudan a prevenir las rugosidades y grietas dentro del sistema de WPU. el sistema primero debe limpiarse rigurosamente. se debe seleccionar los materiales apropiados. Cuándo se usa acero inoxidable. es susceptible de contaminación microbiológica y el sistema esta sujeto a la formación de biofilms cuando se emplea el sistema de almacenamiento y distribución en frío. Cuando se utiliza acero inoxidable. y el proceso de pasivación debe llevarse a cabo de acuerdo a procedimientos claramente definidos y documentados. Todos los materiales debe ser compatibles con la temperatura y químicos usados en y por el sistema. HPW y WFI son altamente corrosivos. Los materiales seleccionados deben ser capaces de ser fácilmente unidos por soldadura y de manera controlada. pueden emplearse técnicas mecánicas y eléctricas de pulido. Frecuentemente las grietas son los sitios donde puede comenzar la corrosión El acabado interno debe tener en promedio una superficie no mayor de 0.15 Compatibilidad. 2005 Versión en Español . PW. el método de ensamble debe ser cuidadosamente controlado y todos los accesorios y componentes deben ser compatibles con las tuberías usadas. Acabado Interno Liso. Serie Nº 929. Cuándo se realice una pasivación acelerada. El control del proceso debe incluir como mínimo la calificación del Reporte técnico de la OMS. El pulido eléctrico mejora la resistencia del acero inoxidable a la superficie de corrosión.Traducido por LATFAR SAC . Una vez que el agua ha sido purificada. éste debe ser como mínimo de grado 316L. Para prevenir fallas y la contaminación del agua en el sistema.

la documentación del ensamble en si. Serie Nº 929. Donde las bridas o uniones se usen. El equipo de tratamiento de agua y sistema de almacenamiento y distribución usados para PW. Documentación.4. Todos los componentes del sistema deben estar completamente documentados y respaldados por certificados de los materiales en original o copia certificada.Traducido por LATFAR SAC . polivinilideno difluoruro (PVDF).16 operador. registro de todas las soldaduras y la inspección visual de las proporciones definidas de la soldadura. los trabajos de prueba de las piezas. HPW. y WFI debe poseer características tales que controlen la proliferación de microorganismos durante su uso normal. Se puede usar otros materiales como polivinilcloruro no plastificado (uPVC) para los equipos de tratamiento diseñados para agua pura tales como intercambiadores de iones y ablandadores. y perfluoroalcoxi (PFA). El diseño y tamaño del tanque debe tener en consideración lo siguiente: Reporte técnico de la OMS. Requerimientos del tanque de almacenamiento. 6. Materiales. Las técnicas a emplear se deben considerar durante el diseño del sistema y probar su desempeño durante las actividades de arranque (commissioning) y calificación. Sistemas de sanitización y control de biocarga. estas deben tener un diseño higiénico o sanitario. Diseño de las bridas o uniones. así mismo técnicas para sanitizar o esterilizar el sistema después de la intervención para mantenimiento o modificación. Se deben llevar a cabo revisiones apropiadas para asegurar el sellado correcto y que estén correctamente ensamblados y ajustados. Entre los materiales mas convenientes que se deben considerar como elementos sanitarios del sistema se incluye: acero inoxidable 316L (bajo contenido de carbono). 2005 Versión en Español . polipropileno. El tanque de almacenamiento de agua usado en el sistema cumple un número de propósitos importantes.3. 6.

Traducido por LATFAR SAC . Consideraciones para el control de la contaminación. El circuito de distribución de agua debe ser configurado para asegurar que este espacio frontal sea mojado efectivamente por un flujo de agua. • El equipo de tratamiento de agua debe ser capaz de operar continuamente por periodos significativos para evitar las ineficiencias y el estrés del equipo que ocurre cuando los ciclos de encendido y apagado del equipo son muy frecuentes. Capacidad La capacidad del tanque de almacenamiento se debe determinar basándose en los requerimientos siguientes: • Si es necesario poseer una capacidad intermedia entre la tasa de generación estacionario del equipo de tratamiento y la demanda potencialmente variable de los puntos de uso. una sesión de trabajo u otro periodo lógico de necesidad.17 6.4. se debe considerar que otorgue agua suficiente para completar el proceso de un lote. Para el eficiente control de la contaminación se debe considerar lo siguiente: • El espacio frontal (de aire) del tanque de almacenamiento es un área de riesgo donde las gotas de agua pueden estar en contacto con el aire a temperaturas favorables para la proliferación de microorganismos. Para determinar el tamaño de tal capacidad de reserva.1. Serie Nº 929.2.4. Debe considerase el uso de un aerosol de bola (spray ball) o dispositivos de distribución para humedecer las superficies. 2005 Versión en Español . Reporte técnico de la OMS. • Las boquillas dentro del tanque de almacenamiento deben configurarse de tal manera que eviten zonas donde se pueda albergar contaminación microbiológica. • La capacidad debe ser suficiente para proveer capacidad de reserva temporal para casos de fallas en el equipo de tratamiento de agua o incapacidad de producir agua debido al ciclo de sanitización o regeneración. 6.

Reporte técnico de la OMS. La distribución de PW. 6. Control de Temperatura e intercambiadores de calor. Serie Nº 929. Cuando se empleen dentro del sistema intercambiadores de calor para calentar o enfriar el WPU.5. Los tipos de intercambiador de calor más seguros son los de tubo en placa doble o de doble placa y se debe considerar la configuración de su armazón. Las pruebas fuera de la línea no están permitidas. HPW y WFI debe ser completada usando un circuito de tuberías de distribución continua.Traducido por LATFAR SAC . lo que podría obstruirlo y en consecuencia permitir el crecimiento bacteriano que puede contaminar el tanque de almacenamiento. • Cuando los tanques de almacenamiento posean válvulas liberadoras de presión y otros válvulas de seguridad para protegerlos de una sobre presión. se puede considerar una propuesta alternativa a través de la cual el servicio se mantenga y monitoree a menor presión que la del WPU. Se debe considerar el uso de filtros de venteo climatizados para prevenir la condensación dentro de la base del filtro.1. se deben tomar precauciones para prevenir que el calentamiento o el enfriamiento contamine el agua. Tales filtros probablemente ocultarían la contaminación del sistema. ser hidrofóbicos y configurados idealmente para realizar las pruebas de integridad in-situ. 6. Cuándo no se usen estos.5. estos dispositivos deben tener un diseño sanitario. Generalmente no se usa filtración en el circuito de distribución ni en la salida de los puntos de uso. Requerimientos de las tuberías para distribución de agua. Las válvulas de seguridad deben poseer indicadores de ruptura para prevenir pérdidas accidentales del sistema.18 • Los filtros de venteo son empotrados a los tanques de almacenamiento a fin de permitir la fluctuación del nivel de líquido interno. Los filtros deben retener a las bacterias. 2005 Versión en Español . Se debe controlar la proliferación de contaminantes dentro del circuito de distribución.

siempre que no ocurra un cese de flujo. Durante la operación del sistema de distribución.3. flujo reverso o pérdida de presión. El mantenimiento de la velocidad del diseño para un sistema específico debe probarse durante la calificación del sistema y se debe monitorear el mantenimiento de su desempeño satisfactorio. Cuando se reduce la temperatura con propósitos de procesamiento. Para sistemas a temperatura ambiente. Dónde se emplee bombas de apoyo estas deben ser configuradas o manejadas de tal manera que eviten las zonas muertas dentro del sistema. 6. En la instalación de las tuberías se debe evitar las patas muertas (deadlegs) mayores de 1.5. Técnicas para el control de la contaminación Las siguientes técnicas de control pueden ser usadas solas o más comúnmente en combinación: • El mantenimiento de un flujo turbulento de circulación continua dentro del sistema de agua reduce la propensión a la formación de las bio-capas. Las bombas de circulación deben tener un diseño sanitario con sellos apropiados que prevengan la contaminación del sistema. • • • El diseño del sistema debe asegurar la longitud mas corta posible para las tuberías. 2005 Versión en Español .5.Traducido por LATFAR SAC . Reporte técnico de la OMS. Bombas de Circulación. Serie Nº 929.2. Durante la calificación del sistema se deben comprobar satisfactoriamente los ciclos de enfriamiento y su duración. las tuberías deben estar aisladas de los tubos calientes contiguos. 6.5 veces el diámetro de las ramificaciones.19 Donde se use intercambiadores de calor. estos deben colocarse en circuitos o sub-circuitos de circulación continua dentro del sistema para evitar las paradas inaceptables. es improbable que las fluctuaciones a corto plazo en el flujo de velocidad causen problemas de contaminación. La reducción debe ocurrir sólo por el tiempo mínimo necesario.

. El crecimiento de microorganismos se puede inhibir con: .Esterilizando o sanitizando el sistema periódicamente usando agua súper caliente o vapor limpio.Mantenimiento del sistema a altas temperaturas (temperatura recomendada entre 70º y 80º C). . Si se pretende usar o referir los datos del arranque dentro del trabajo de validación. 7. 2005 Versión en Español . 7. Calificación. El arranque debe incluir el ajuste de trabajo. Las tuberías deben estar en caída de tal manera que permitan el drenaje. Se deben usar válvulas de diafragma de modelo sanitario.1. Consideraciones operacionales. Cuando se use la sanitización química es esencial comprobar la completa remoción del agente químico antes de utilizar el agua. bien definido. PW. “Start-up” y “commissioning” de los sistemas de agua.Fuentes de radiación ultravioleta dentro de las tuberías . 7. la regulación y registro de desempeño de todos los parámetros del sistema. el armado del sistema. Para una validación exitosa de los sistemas de agua.Traducido por LATFAR SAC .Sanitización química de rutina usando ozono o otros agentes químicos apropiados.Sanitización periódica del sistema usando agua caliente (temperatura recomendada mayor de 70º C) . Los sistemas de WPU. entonces la calidad de este trabajo y los datos asociados deben ser proporcionales con los requerimientos del plan de validación. Serie Nº 929. un precursor esencial es un arranque (commissioning) planeado.2. La Reporte técnico de la OMS. HPW y WFI son considerados de impacto directo.20 • • • • Los indicadores de presión se deben separar del sistema de membranas. son sistemas de calidad crítica que deben ser calificados. exitoso y bien documentado.

calificación de instalación (IQ). limpieza y sanitización. Reporte técnico de la OMS. por sus siglas en inglés).Traducido por LATFAR SAC . Muestrear en cada punto de uso y otros puntos de muestreo definidos. IQ y OQ de una validación. Un período de prueba de 2 a 4 semanas se debe emplear para el monitoreo intensivo del sistema. Muestrear el ingreso de suministro de agua diariamente para verificar su calidad. calificación operacional (OQ) y calificación de desempeño (PQ) de una validación convencional. diariamente. Usar y perfeccionar los procedimientos de operación estándar (SOPs. Desarrollar y finalizar procedimientos de operación. Serie Nº 929. Esta guía no define los requerimientos estándar para las fases convencionales de DQ. 2005 Versión en Español . • Verificar alertas provisionales y niveles de acción. Durante este período. mantenimiento. por sus siglas en inglés) de operación. Muestrear después de cada fase del proceso de purificación. pero se concentra en el enfoque particular de PQ que deben usar los sistemas de agua para uso farmacéutico (WPU) para demostrar su desempeño sistemático y confiable. el sistema debe operar continuamente sin fallas o desviaciones en su desempeño. Demostrar la producción y entrega del agua procesada en la cantidad y calidad requerida. Fase 1.21 calificación debe cumplir con la revisión de diseño o calificación de diseño (DQ. diariamente. sanitización e identificación de problemas. Desarrollar rangos apropiados de operación. Debe incluirse lo siguiente para la realización de as pruebas: • • • • • • • • Realizar las pruebas químicas o microbiológicas de acuerdo con un plan definido. mantenimiento. Se debe emplear un enfoque de tres fases con el objetivo de demostrar la confiabilidad y robustez del sistema en servicio durante un periodo de tiempo prolongado.

Asegurar la evaluación de las variaciones estaciónales. para el monitoreo de parámetros como presión. 2005 Versión en Español .Traducido por LATFAR SAC . 7. El enfoque debe también: • • Demostrar que la operación concuerda dentro de los rangos establecidos. frecuencias de muestreo y pruebas deben reducirse a un patrón de rutina normal basado en procedimientos establecidos dados en las fase 1 y 2. El agua se puede usar para propósitos de fabricación durante esta fase y tiene los siguientes objetivos: • • • Demostrar un desempeño confiable y duradero. Después de completar la fase 3 del programa de calificación para el sistema de WPU.22 • Desarrollar y perfeccionar los procedimientos para las fallas de prueba. se debe emprender una revisión del sistema. y Demostrar que la producción y la entrega de agua concuerdan con la cantidad y calidad requerida cuando el sistema es operado de acuerdo a los SOPs. se debe establecer un plan de monitoreo de rutina. Durante esta fase se puede usar el agua para propósitos de fabricación. conductividad y carbono orgánico total. Generalmente la fase tres se realiza por un año después del término satisfactorio de la fase 2.3. Fase 2. El monitoreo puede incluir una combinación de instrumentos en línea. Fase 3. químicos y Reporte técnico de la OMS. El esquema de muestreo debe ser generalmente el mismo que el de la fase 1. Los lugares de muestreo. Se debe emplear un período adicional de 2 a 4 semanas para llevar a cabo un monitoreo aun más intensivo mientras se emplea todos los perfeccionamientos realizados a los SOPs después de la satisfacción completa de la fase 1. Luego de esta revisión. Sistema de monitoreo continuo. Serie Nº 929. basados en los resultados de la fase tres. temperatura. y los ensayos realizados en muestras fuera de la línea para los atributos físicos.

Las muestras fuera de línea se deben tomar de los puntos de uso y puntos específicos de muestreo. carbono orgánico total. Registro y revisión de problemas y fallas durante el mantenimiento. 7. operaciones y mantenimiento. aseguramiento de calidad. Serie Nº 929. Las muestras en los puntos de usos se deben obtener de la misma forma en que se hace para su utilización normal. El programa de calibración. nitratos. El equipo de revisión debe comprometer a representantes de ingeniería. 2005 Versión en Español . La revisión debe considerar asuntos como: Reporte técnico de la OMS. Revisión y aprobación de los sistemas para uso una vez terminado el trabajo. Se deben llevar a cabo ensayos para asegurar que se satisface con las exigencias de la farmacopea seleccionada.5. Los datos obtenidos del monitoreo se deben someter a análisis de tendencias. 7.Traducido por LATFAR SAC . metales pesados. Control de repuestos aprobados. Mantenimiento de los sistemas de agua. presencia de patógenos específicos y endotoxinas. estas pruebas deben incluir. HPW.23 microbiológicos. recuento bacteriano total. Revisión del sistema.4. potencial de hidrógeno (pH). Los sistemas de agua para uso farmacéutico deben mantenerse según un programa de mantenimiento documentado y controlado que tome en cuenta lo siguiente: • • • • • • • Frecuencia definida para los elementos del sistema. y WFI) deben ser revisados en intervalos regulares apropiados. Establecer instrucciones y planes de mantenimiento claros. Procedimientos (SOPs) para tareas específicas. Los sistemas de agua para uso farmacéutico (PW. según sea apropiado: determinación de la conductividad.

Cambios en la instalación. El establecimiento de alertas en el monitoreo y planes de acción. • Revisión del registro de desviaciones y sus investigaciones respectivas. 8. HPW y WFI) son materia probable de inspección regulatoria. La siguiente lista identifica los puntos y secuencia lógica para una inspección o auditoria de sistemas de agua (WPU): • • • • • Plan de muestreo y monitoreo con un bosquejo de todos los puntos de muestreo. Tendencias de calidad.Traducido por LATFAR SAC . Serie Nº 929. De tanto en tanto los sistemas de agua para uso farmacéutico (PW. • Estado del listado actual de procedimientos (SOPs). Esta guía de buenas prácticas de manufactura puede usarse como base para la inspección. Resultados del monitoreo y evaluación de tendencias. Revisión de cualquier cambio hecho en el sistema desde la última auditoría y supervisión de que el control de cambio ha sido implementado. ocurrencias Investigaciones. Documentación actualizada de la instalación. Desempeño del sistema. Resultados de monitoreo fuera de especificación. Fallas. Reporte técnico de la OMS. Los usuarios deben considerar conducir auditorías de rutina y auto inspección del sistema de agua establecido. Inspección de los sistemas de agua. Inspección de la última revisión anual del sistema. Diario de registros. 2005 Versión en Español . Confiabilidad.24 • • • • • • • • • • Cambios hechos desde la última revisión.

Calificación de instalación. estos alcances resultaran suficientes. se debe analizar lo siguiente: • • • Calificación de desempeño. Calificación de operación. Para sistemas nuevos o sistemas que desconfianza. muestren inestabilidad o VTP: AG Reporte técnico de la OMS. Serie Nº 929. Para un sistema establecido.Traducido por LATFAR SAC . 2005 Versión en Español .25 • • • Inspección general del sistema para verificar su estado y condición. Revisión del mantenimiento. Verificación de la calibración y estandarización de los Instrumentos críticos. fallas y registros de reparación. demostrablemente bajo control.

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