ORGANIZACIÓN MUNDIAL DE LA SALUD

Serie de Reportes Técnicos 929

REUNION DE EXPERTOS DE LA OMS SOBRE ESPECIFICACIONES PARA PREPARACIONES FARMACÉUTICAS
REPORTE Nº 39

Anexo 3
BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA DE LA OMS: AGUA PARA USO FARMACÉUTICO

Organización Mundial de la Salud Ginebra - 2005

2
Organización Mundial de la Salud Reporte técnico de la OMS. Serie Nº 929, 2005

Anexo 3
Buenas Prácticas de Manufactura de la OMS: Agua para uso farmacéutico.
1. Introducción Alcance del documento Antecedentes del agua, requerimientos y usos. Guías aplicables. Requerimientos generales para sistemas farmacéuticos de agua. Especificaciones de calidad de agua. 3.1. General. 3.2. Agua potable. 3.3. Agua purificada. 3.4. Agua altamente purificada. 3.5. Agua para inyectables. 3.6. Otras calidades de agua. Aplicaciones del agua especifica para procesos y formas farmacéuticas. Métodos de purificación de agua. 5.1. Consideraciones generales. 5.2. Producción de agua potable. 5.3. Producción de agua purificada. 5.4. Producción de agua altamente purificada. 5.5. Producción de agua para inyectables. Sistemas de purificación, almacenamiento y distribución de agua. 6.1. General. 6.2. Materiales que entran en contacto con los sistemas de agua para uso farmacéutico. 6.3. Sistemas de sanitización y control de biocarga. 6.4. Requerimientos del tanque de almacenamiento. 6.5. Requerimientos de las tuberías para distribución de agua. Consideraciones operacionales. 7.1. “Start-up” y “commissioning” de los sistemas de agua. 7.2. Calificación. 7.3. Sistema de monitoreo continuo. 7.4. Mantenimiento de los sistemas de agua. 7.5. Revisión del sistema. Inspección de los sistemas de agua.

2. 3.

4. 5.

6.

7.

8.

Reporte técnico de la OMS. Serie Nº 929, 2005 Versión en Español - Traducido por LATFAR SAC

Nota: Este documento no incluye al agua para administración a pacientes (fórmula natural) o el agua en pequeñas cantidades de uso en farmacias como componente de preparaciones magistrales individuales. por sus siglas en inglés). a fin de evitar confusión. producción. farmacéuticas. instalación y operación de los sistemas de agua en el área farmacéutica. se espera que el fabricante decida por la opción que mejor corresponda con las leyes de su Agencia Regulatoria de Drogas nacional. las recomendaciones pueden ser importantes para otros usos industriales específicos donde las especificaciones se puedan aplicar.1.3 1. Informe 37. 1. y sobre las Buenas Prácticas de Manufactura por sus siglas en inglés) respecto al diseño. 2003 (Serie de reportes técnicos de la OMS Nº 908) Anexo 4). como en la fabricación de principios activos y formas (GMP. Aunque el enfoque de este documento es sobre agua para aplicaciones farmacéuticas. no se intentara duplicar dicho información. Este documento menciona las especificaciones disponibles. Por lo que. Reporte técnico de la OMS. Serie Nº 929. tales como farmacopeas y guías industriales para el uso. recomendaciones sobre la calidad de agua para usos y aplicaciones específicas. Las recomendaciones de la GMP para WPU contenidas en este documento son adicionales a los Normas de Buenas Prácticas de Manufactura para Productos Farmacéuticos (GMP) publicado por la OMS (comité de expertos sobre especificaciones de preparaciones farmacéuticas.Traducido por LATFAR SAC . 2005 Versión en Español . Donde existan puntos de diferencia sutil frente a las especificaciones de farmacopea. Alcance del documento Las recomendaciones que contiene este documento tienen por objeto proveer información sobre las especificaciones disponibles para el agua de uso farmacéutico (WPU. Introducción. almacenamiento y distribución de agua a granel.

Tiene propiedades químicas únicas gracias a su polaridad y sus enlaces de hidrogeno. según sea la vía de administración de los productos farmacéuticos. incluye la calidad microbiológica y química principalmente. y no esta sujeto a pruebas para liberación del lote antes de su uso. El agua es la sustancia más ampliamente usada. absorber. adsorber o suspender a diferentes componentes. 2005 Versión en Español . Adicionalmente. lo cual es importante. Serie Nº 929. procesamiento y formulación de productos farmacéuticos. requerimientos y usos. Aseguramiento de la Calidad define cual es la expectativa disponible. la bibliografía enumera algunas publicaciones relevantes que pueden servir Reporte técnico de la OMS.2. Esto significa que es capaz de disolver.4 1. el agua es traída usualmente de un sistema disponible. Además de las recomendaciones dadas en este documento. Se requieren diferentes calidades de agua. Ciertos tipos de microorganismos pueden proliferar en los componentes para el tratamiento del agua y en los sistemas de almacenamiento y distribución. El control de calidad del agua a lo largo de los procesos de producción. resultando en peligrosos para la salud. A diferencia de otros productos o ingredientes. Es muy importante minimizar la contaminación microbiológica mediante limpiezas de rutina y tomando medidas adecuadas para prevenir la proliferación microbiana. Antecedentes del agua. El control de calidad microbiológica para WPU es una gran prioridad. almacenamiento y distribución. 1. como materia prima o material de partida en la producción.3. Guías aplicables. Esto incluye contaminantes que pueden presentar peligro ya sea en si mismos o por su reacción con sustancias previstas.Traducido por LATFAR SAC . Una gran fuente de recomendaciones sobre los diferentes tipos de agua es la Agencia Evaluadora de Medicamentos Europea (EMEA) en sus lineamientos sobre calidad de agua de uso farmacéutico (CPMP/QWP/158/01). ciertas pruebas microbiológicas requieren periodos de incubación y por eso los resultados probablemente retrasan el uso del agua.

es necesario seguir un procedimiento validado para asegurar que el agente sanitizante sea removido con efectividad.Traducido por LATFAR SAC . Dónde la sanitización química de los sistemas de agua sea parte del programa de control de biocontaminación. microbiológica y cuando corresponda la contaminación por endotoxinas de las fuentes de agua y agua tratadas. almacenamiento y distribución del agua. instalación y uso de sistemas para la obtención de agua (WPU). 2005 Versión en Español . arranque (commissioning). no necesitaran ser aprobadas después de su implementación. El agua debe ser producida.5 como material de soporte durante el planeamiento. Se debe monitorear también el desempeño de los sistemas de purificación. en el área farmacéutica deben ser diseñados. validados y mantenidos para asegurar la producción confiable de una calidad de agua apropiada. Debe monitorearse con frecuencia la calidad química. puestos en arranque (commissioned). Se mantendrá registro de los resultados del monitoreo y cualquier acción tomada por tiempo adecuado suficiente. Reporte técnico de la OMS. física o microbiológica (Ejemplo: con polvo y suciedad). almacenamiento y distribución de agua. instalados. Los sistemas de producción. Serie Nº 929. validación y cualquier trabajo de mantenimiento o modificación no planeada debe ser aprobado por El departamento de Aseguramiento de Calidad (QA). Si ya existe aprobación para tareas programadas de mantenimiento preventivo. 2. almacenada y distribuida de tal manera que se prevenga la contaminación inaceptable ya sea química. El uso de lo sistemas luego de la instalación. No deben ser operados por encima de la capacidad para la que fueron diseñados. Requerimientos generales para sistemas de agua en el área farmacéutica.

Traducido por LATFAR SAC . así como los límites de diversos contaminantes. 3. remoción de iones específicos. No abarcan especificaciones de agua formulada para la administración a pacientes. Es también común. General. almacenada y distribuida a granel. El agua potable debe ser suministrada bajo un presión positiva continua y con un sistema de tuberías libre de defectos que puedan conducir a la contaminación del producto. en los estándares provenientes de la Organización Internacional de Estandarización (ISO) y otras agencias nacionales e Reporte técnico de la OMS. 3. reducción de partículas y tratamiento antimicrobiano. llevar a cabo pruebas y garantizar que el agua potable que se distribuye es de calidad confiable. lagos.1. Los requerimientos generales siguientes conciernen al agua procesada.2. El agua potable que deriva del sistema público. Agua potable. y el mar. pozos. Especificaciones de calidad del agua. a granel y como forma farmacéutica. El tratamiento típico incluye ablandamiento. comúnmente procede de la combinación de más de una de las fuentes naturales listadas antes. 2005 Versión en Español . guías para agua potable”. El agua de calidad potable es tratada en la “OMS.6 3. Las compañías que deseen proveer a múltiples mercados deben establecer especificaciones acordes a los requerimientos estrictos de cada uno de las farmacopeas relevantes. En las farmacopeas nacionales e internacionales se describen los requerimientos farmacopeicos para WPU. Las farmacopeas incluyen especificaciones para ambos tipos de agua. La condición de su origen dictaminará el tratamiento requerido para hacerla segura para el consumo humano (potable). ríos. El agua potable no es modificada a excepción del tratamiento limitado que se le da al agua proveniente de una fuente o reservorio natural. para las organizaciones de suministro público de agua. Ejemplos de fuentes naturales son los manantiales. Serie Nº 929.

por sus siglas en inglés) incluyendo el límite de endotoxinas. establecidas por las autoridades competentes. El agua altamente purificada (HPW) puede obtenerse por combinación de métodos tales como Osmosis reversa. Este grado de agua debe tener el mismo estándar de calidad que el agua para inyección (WFI. será preparada a partir de una fuente de agua potable con calidad mínima de suministro. Es un producto intermedio. Es la más alta calidad de agua para uso farmacéutico dado por la farmacopea. El agua altamente purificada (HPW. debe cumplir las especificaciones de la farmacopea en cuanto a pureza química y microbiológica y debe protegérsela de posible proliferación microbiana y recontaminación.4. Ciertas farmacopeas ponen limitaciones sobre las técnicas de purificación permitidas como parte de la especificación de agua para inyectables. por sus siglas en inglés) debe prepararse a partir de agua potable al menos con calidad de suministro. sin embargo entre los métodos para su tratamiento no se considera la destilación como confiable. El agua para inyectables (WFI) no es agua estéril y no es una forma farmacéutica. ultra filtración y desionización. 3. 3. Agua purificada. sólo permiten la destilación como último paso de purificación. 2005 Versión en Español . Reporte técnico de la OMS. se encuentra solamente en la farmacopea europea. Agua para inyectables. 3. El agua para inyectables (WFI) debe ser preparada a partir de agua potable al menos con calidad de suministro. El agua potable debe cumplir con las regulaciones pertinentes. por ejemplo. HPW es una especificación única para agua.3. La Farmacopea Internacional y la Farmacopea Europea.Traducido por LATFAR SAC .7 internacionales. Serie Nº 929. por sus siglos en inglés). Agua altamente purificada.5. El agua purificada (PW.

Traducido por LATFAR SAC . También se puede emplear como enjuague final después de la limpieza de los equipos y componentes que tienen contacto con los productos inyectables. La agencia reguladora de productos define los requerimientos de uso de los grados específicos de WPU para diferentes formas farmacéuticas o diferentes estadios durante el lavado. Reporte técnico de la OMS. Otras calidades de agua. 2005 Versión en Español . Cuando un proceso específico requiera un grado especial de agua que no esta clasificado por alguna farmacopea. El WFI debe usarse en preparaciones de uso inyectable como disolvente o diluyente de sustancias o preparaciones de administración parenteral. o con el equipo de preparación del producto. Se debe usar HPW en la preparación de productos cuando sea necesario agua de gran calidad (ejemplo: Muy bajo en microorganismos y endotoxinas). por sus siglas en inglés) para la forma farmacéutica o estadio del proceso.6. El grado de agua usado debe tomar en cuenta el uso natural y previsto del producto intermedio o terminado y la fase del proceso de manufactura en el que el agua será utilizada. Aplicación del agua especifica para procesos y formas farmacéuticas. previo al uso.8 3. síntesis. esto siempre y cuando la fase del proceso o requerimiento del producto definido en alguna monografía de la farmacopea no lo limite a WFI. Serie Nº 929. así también como enjuague final del proceso de lavado para aquellos procesos en los que posteriormente no se aplicará despirogenización química ni térmica. ya sea en su contenedor final. debe ser especificado y satisfacer al menos los requerimientos del agua para uso farmacéutico (WPU. éste. Cuando el vapor vaya a tener contacto con el producto inyectable. fabricación o formulación. y como agua estéril para la preparación de inyectables. una vez condensado. debe cumplir con las especificaciones para agua de inyectables (WFI). 4.

como es permisible con los métodos de purificación de agua a diferencia del WFI (véase 3. El rendimiento o eficiencia del sistema de purificación de agua. La fiabilidad y robustez del equipo de tratamiento de agua en operación. Resistencia a la corrosión.).9 5. 5. Consideraciones generales. Debe considerarse lo siguiente en la selección del método de tratamiento de agua. La especificación de calidad del agua.Traducido por LATFAR SAC .1. o secuencia de pasos de purificación debe ser apropiado para las aplicaciones requeridas. Las especificaciones para el equipo de purificación de agua. Métodos de purificación de agua. donde sea requerido. El método de purificación de agua. La disponibilidad del equipo de tratamiento de agua en el mercado. 2005 Versión en Español . El impacto adverso del contacto con materiales absorbentes Diseño sanitario o higiénico. Configuración que evite la proliferación de microorganismos. sistemas de almacenamiento y distribución duden tener en cuenta lo siguiente: El riesgo de contaminación por filtraciones de materiales de contacto. Tolerancia a los agentes de limpieza y sanitización (térmica y química).5. Serie Nº 929. Los costos de operación. La calidad del suministro de agua y su variación en el tiempo (cambios estacionales). Reporte técnico de la OMS. La posibilidad de sostener y mantener adecuadamente el equipo de purificación de agua. Libre de fugas. Las especificaciones del agua para uso farmacéutico (WPU) que se encuentran compendiadas (ejemplo: en Farmacopeas) son generales y no normativos.

también deben tomar en cuenta las consideraciones físicas siguientes: El espacio disponible para la instalación. No hay métodos normativos para el tratamiento de la materia prima para producir agua potable a partir de una fuente específica. La carga estructural del edificio. configuración y distribución del equipo purificador de agua.Traducido por LATFAR SAC . Si la calidad del agua potable cambia drásticamente. 5. La provisión de todos los instrumentos necesarios. La provisión de acceso adecuado para el mantenimiento. Precipitación. Reducción de materiales específicos orgánicos e inorgánicos. Se deben considerar pruebas adicionales. El agua potable se deriva de fuentes de materia prima como ríos o reservorios. pruebas y puntos de muestreo que permitan el monitoreo de todos los parámetros críticos de calidad y del sistema completo. y el sistema de almacenamiento y distribución.2. Ablandamiento. se Reporte técnico de la OMS. Remoción de hierro (ferroso). Los procesos típicos empleados por una planta: para uso o por la agencia proveedora de agua. incluye: Filtración. La calidad del agua potable debe ser monitoreada rutinariamente. si es que hay algún cambio en la fuente de origen del agua. Serie Nº 929. en las técnicas de tratamiento o configuración del sistema. El diseño. La aptitud para el manejo seguro de los químicos para regeneración y sanitización.10 La capacidad del sistema y requerimientos de salida. 2005 Versión en Español . Producción de agua potable. Desinfección o sanitización (ejemplo: por inyección de hipoclorito de sodio (cloro)).

La evaluación al proveedor. Cuando el agua potable proviene de un sistema propio (“in-house”) de tratamiento del agua en estado natural (raw water). incluyendo la confirmación de la aceptabilidad del vehículo de transporte debe evaluarse de manera similar a la que se usa para cualquier otra materia prima. el certificado de autorización de actividades. El agua potable que se obtiene a granel y se transporta hasta el usuario por medio de cisterna presenta problemas especiales y riegos no asociados al agua potable que se entrega por tuberías. los lechos de carbón y ablandadores de agua. se debe documentar la configuración del sistema para las fases de tratamiento a usar. sanitización química o térmica y regeneraciones frecuentes. el sistema de agua potable se considera como un “sistema de impacto indirecto”. Se deben considerar técnicas para control de la contaminación como lavado en retroceso (back-flashing).11 debe revisar el uso directo de este como agua para uso farmacéutico. Reporte técnico de la OMS. Las tuberías de distribución deben ser factibles de drenaje. Los tanques de almacenamiento se deben cerrar con conductos protegidos apropiadamente. Los equipos y sistemas usados para producir agua potable deben poder ser drenados y sanitizados. purga y sanitización. Serie Nº 929. y no es necesario realizar su calificación. el resultado de esta revisión debe documentarse. así como los pasos de tratamiento desde el suministro inicial del agua hasta la distribución final.Traducido por LATFAR SAC . No se deben hacer cambios en el sistema o su operación hasta que la revisión se haya completado y el departamento de aseguramiento de calidad apruebe los cambios. que permitan la inspección visual y el drenaje y sanitización. Generalmente. Adicionalmente todos los componentes del tratamiento de agua se deben mantener en un flujo continuo de agua para inhibir el crecimiento bacteriano. la contaminación rápidamente forma biocapas y se esparce a los largo del sistema. Una vez que el microorganismo haya infectado al sistema. Se debe tener especial cuidado con el control de contaminación microbiológica de los filtros de arena. 2005 Versión en Español .

ya sea por ductos intercambiadores de calor o por placas de enfriamiento para reducir Reporte técnico de la OMS. en todo momento. Desempeño. y En cada fase del proceso se debe proveer instrumentación apropiada para medir parámetros como flujo. Es esencial considerar los mecanismos de control microbiológico y sanitización. Los sistemas de agua purificada a temperatura ambiente. optimización. Se deben considerar las siguientes técnicas: Mantenimiento de un flujo continúo a través del equipo purificador de agua. diseñados de tal manera que eviten la contaminación potencial. particularmente cuando está estático durante los períodos de baja demanda de agua o cuándo no hay demanda. Usualmente se usan los procesos de intercambio iónico.Traducido por LATFAR SAC .3. conductividad. presión. Debe considerarse lo siguiente para la configuración de un sistema de purificación de agua. ultrafiltración y/o osmosis reversa. Producción de Agua Purificada No hay métodos prescritos para la producción de agua purificada en las farmacopeas. 2005 Versión en Español . La calidad del suministro y su variabilidad estacional.12 5. y carbono orgánico total. son especialmente susceptibles de contaminación microbiana. Las especificaciones de calidad de agua requerida. temperatura. Cualquier técnica de purificación de calidad apropiada o secuencia de técnicas se puede usar para preparar PW. El alcance del pre-tratamiento requerido para salvaguardar la fase de purificación final. Puntos de muestreo apropiadamente localizados. pH. Control de temperatura en el sistema. El consumo de energía. También se puede usar destilación. incluyendo rendimiento y eficiencia de cada fase del proceso de tratamiento. Serie Nº 929. La secuencia de fases de de purificación que se requiere.

2005 Versión en Español . y en algunos casos. El tamaño óptimo del generador para permitir el ciclo de encendido y apagado. incluyendo la farmacopea europea.13 el riesgo de crecimiento microbiano (valor recomendado: menor a 25°C) Suministro de desinfección ultravioleta. Las funciones de purga y vertido.5. La técnica preferida es la destilación.4.3 para PW son aplicables a HPW. Producción de Agua Para Inyectables Las farmacopeas prescriben o limitan la fase final del tratamiento de purificación para la producción de esta calidad de agua (WFI). 5. y/o Aplicación de sanitización química (incluyendo agentes como ozono) 5. Las especificaciones requeridas del agua. Cualquier técnica de purificación calificada apropiada o secuencia de técnica puede ser usada para preparar HPW. Reporte técnico de la OMS. Serie Nº 929.Traducido por LATFAR SAC . considerada una de las técnicas más robusta basada en el cambio de fases. con altas temperaturas de operación para el equipo del proceso. Producción de Agua Altamente Purificada No hay métodos prescritos de para la producción de de HPW en ninguna farmacopea principal. ultrafiltración y/o osmosis inversa Las recomendaciones dadas en la sección 5. Usualmente se utilizan los procesos de intercambio iónico. Selección de componentes para tratamiento de agua que puedan ser sanitizados térmicamente. Venteo de enfriamiento para evitar el ingreso de contaminantes. Al diseñar un sistema de purificación de agua se debe considerar lo siguiente: La calidad del suministro de agua.

Una vez que el agua haya sido purificada usando un método apropiado. y los sistemas asociados de almacenamiento y distribución. El siguiente texto describe los requerimientos para los sistemas de almacenamiento y distribución. El material que entra en contacto con el agua de uso farmacéutico (WPU). General.14 6. griferías. 6. y asegurar una óptima operación del equipo purificador de agua. Materiales que entran en contacto con los sistemas de agua para uso farmacéutico. deben ser seleccionados para satisfacer los siguientes objetivos: Reporte técnico de la OMS. SISTEMAS DE PURIFICACIÓN.2. HPW y WFI. sellos.1. La planta de almacenamiento y distribución de agua deben trabajar conjuntamente con la planta de purificación para asegurar la entrega consistente de esta en los puntos de uso. incluyendo. ALMACENAMIENTO Y DISTRIBUCION DE AGUA. agua altamente purificada (HPW) y agua para inyectables (WFI). más frecuentemente. 2005 Versión en Español . Esta sección se aplica a los sistemas de agua de uso farmacéutico para agua purificada (PW). será llevado al tanque de almacenamiento para su posterior distribución a los puntos de uso. tuberías. Esta sección aplica a la generación de equipos para PW.Traducido por LATFAR SAC . y debe ser diseñado para ser completamente integrado totalmente con los componentes del sistema de purificación de agua. El almacenamiento y distribución se debe considerar como parte clave de todo el sistema. diafragmas e instrumentos. válvulas. 6. Los sistemas de almacenamiento y distribución deben ser configurados a fin de prevenir la recontaminación del agua después de su tratamiento y estar sujeto a monitoreo en línea y fuera de línea para asegurar que se mantienen las especificaciones apropiadas para el agua. puede ser usado directamente o. Serie Nº 929.

8 micrometros de rugosidad. Cuándo se usa acero inoxidable. y el proceso de pasivación debe llevarse a cabo de acuerdo a procedimientos claramente definidos y documentados. que significa rugosidad aritmética (Ra). Para prevenir fallas y la contaminación del agua en el sistema. Serie Nº 929. Cuándo se realice una pasivación acelerada. el sistema primero debe limpiarse rigurosamente.Traducido por LATFAR SAC . pueden emplearse técnicas mecánicas y eléctricas de pulido. El control del proceso debe incluir como mínimo la calificación del Reporte técnico de la OMS. Ensamblaje. el método de ensamble debe ser cuidadosamente controlado y todos los accesorios y componentes deben ser compatibles con las tuberías usadas. Resistencia a la corrosión. Las especificaciones sanitarias apropiadas para los materiales plásticos y acero inoxidable son aceptables para los sistemas de agua. es susceptible de contaminación microbiológica y el sistema esta sujeto a la formación de biofilms cuando se emplea el sistema de almacenamiento y distribución en frío.15 Compatibilidad. Prevención de filtraciones. Una vez que el agua ha sido purificada. El pulido eléctrico mejora la resistencia del acero inoxidable a la superficie de corrosión. Todos los materiales que entran en contacto con el WPU deben ser no filtrantes en el rango de la temperatura de trabajo. PW. HPW y WFI son altamente corrosivos. Los materiales seleccionados deben ser capaces de ser fácilmente unidos por soldadura y de manera controlada. El sistema debe ser pasivado después de la instalación inicial o después de las modificaciones. Acabado Interno Liso. Cuando se utiliza acero inoxidable. Las superficies lisas internas ayudan a prevenir las rugosidades y grietas dentro del sistema de WPU. se debe seleccionar los materiales apropiados. Frecuentemente las grietas son los sitios donde puede comenzar la corrosión El acabado interno debe tener en promedio una superficie no mayor de 0. 2005 Versión en Español . éste debe ser como mínimo de grado 316L. Todos los materiales debe ser compatibles con la temperatura y químicos usados en y por el sistema.

Traducido por LATFAR SAC . Serie Nº 929. HPW. El equipo de tratamiento de agua y sistema de almacenamiento y distribución usados para PW. polipropileno. y WFI debe poseer características tales que controlen la proliferación de microorganismos durante su uso normal. registro de todas las soldaduras y la inspección visual de las proporciones definidas de la soldadura. los trabajos de prueba de las piezas. la documentación del ensamble en si. El tanque de almacenamiento de agua usado en el sistema cumple un número de propósitos importantes. Requerimientos del tanque de almacenamiento. Las técnicas a emplear se deben considerar durante el diseño del sistema y probar su desempeño durante las actividades de arranque (commissioning) y calificación. Se deben llevar a cabo revisiones apropiadas para asegurar el sellado correcto y que estén correctamente ensamblados y ajustados. 2005 Versión en Español . Se puede usar otros materiales como polivinilcloruro no plastificado (uPVC) para los equipos de tratamiento diseñados para agua pura tales como intercambiadores de iones y ablandadores. Entre los materiales mas convenientes que se deben considerar como elementos sanitarios del sistema se incluye: acero inoxidable 316L (bajo contenido de carbono). y perfluoroalcoxi (PFA). Sistemas de sanitización y control de biocarga.16 operador. El diseño y tamaño del tanque debe tener en consideración lo siguiente: Reporte técnico de la OMS.4. Materiales. polivinilideno difluoruro (PVDF). así mismo técnicas para sanitizar o esterilizar el sistema después de la intervención para mantenimiento o modificación. Todos los componentes del sistema deben estar completamente documentados y respaldados por certificados de los materiales en original o copia certificada. Diseño de las bridas o uniones.3. 6. Donde las bridas o uniones se usen. estas deben tener un diseño higiénico o sanitario. 6. Documentación.

• El equipo de tratamiento de agua debe ser capaz de operar continuamente por periodos significativos para evitar las ineficiencias y el estrés del equipo que ocurre cuando los ciclos de encendido y apagado del equipo son muy frecuentes. Reporte técnico de la OMS. una sesión de trabajo u otro periodo lógico de necesidad.1. 6. Debe considerase el uso de un aerosol de bola (spray ball) o dispositivos de distribución para humedecer las superficies. Capacidad La capacidad del tanque de almacenamiento se debe determinar basándose en los requerimientos siguientes: • Si es necesario poseer una capacidad intermedia entre la tasa de generación estacionario del equipo de tratamiento y la demanda potencialmente variable de los puntos de uso. Serie Nº 929. Para determinar el tamaño de tal capacidad de reserva. Consideraciones para el control de la contaminación.17 6.4. 2005 Versión en Español . El circuito de distribución de agua debe ser configurado para asegurar que este espacio frontal sea mojado efectivamente por un flujo de agua. • La capacidad debe ser suficiente para proveer capacidad de reserva temporal para casos de fallas en el equipo de tratamiento de agua o incapacidad de producir agua debido al ciclo de sanitización o regeneración.4. • Las boquillas dentro del tanque de almacenamiento deben configurarse de tal manera que eviten zonas donde se pueda albergar contaminación microbiológica.Traducido por LATFAR SAC . se debe considerar que otorgue agua suficiente para completar el proceso de un lote. Para el eficiente control de la contaminación se debe considerar lo siguiente: • El espacio frontal (de aire) del tanque de almacenamiento es un área de riesgo donde las gotas de agua pueden estar en contacto con el aire a temperaturas favorables para la proliferación de microorganismos.2.

estos dispositivos deben tener un diseño sanitario. Se debe considerar el uso de filtros de venteo climatizados para prevenir la condensación dentro de la base del filtro. Tales filtros probablemente ocultarían la contaminación del sistema. Las válvulas de seguridad deben poseer indicadores de ruptura para prevenir pérdidas accidentales del sistema. Se debe controlar la proliferación de contaminantes dentro del circuito de distribución. 6.18 • Los filtros de venteo son empotrados a los tanques de almacenamiento a fin de permitir la fluctuación del nivel de líquido interno. Serie Nº 929. lo que podría obstruirlo y en consecuencia permitir el crecimiento bacteriano que puede contaminar el tanque de almacenamiento. Las pruebas fuera de la línea no están permitidas. La distribución de PW.1. ser hidrofóbicos y configurados idealmente para realizar las pruebas de integridad in-situ. se puede considerar una propuesta alternativa a través de la cual el servicio se mantenga y monitoree a menor presión que la del WPU. Generalmente no se usa filtración en el circuito de distribución ni en la salida de los puntos de uso. se deben tomar precauciones para prevenir que el calentamiento o el enfriamiento contamine el agua. 6. HPW y WFI debe ser completada usando un circuito de tuberías de distribución continua. 2005 Versión en Español . Cuándo no se usen estos. Reporte técnico de la OMS. • Cuando los tanques de almacenamiento posean válvulas liberadoras de presión y otros válvulas de seguridad para protegerlos de una sobre presión.5. Control de Temperatura e intercambiadores de calor. Requerimientos de las tuberías para distribución de agua.5. Cuando se empleen dentro del sistema intercambiadores de calor para calentar o enfriar el WPU.Traducido por LATFAR SAC . Los tipos de intercambiador de calor más seguros son los de tubo en placa doble o de doble placa y se debe considerar la configuración de su armazón. Los filtros deben retener a las bacterias.

Reporte técnico de la OMS.3.2. La reducción debe ocurrir sólo por el tiempo mínimo necesario. 6.Traducido por LATFAR SAC . En la instalación de las tuberías se debe evitar las patas muertas (deadlegs) mayores de 1. Las bombas de circulación deben tener un diseño sanitario con sellos apropiados que prevengan la contaminación del sistema. 2005 Versión en Español .5. Dónde se emplee bombas de apoyo estas deben ser configuradas o manejadas de tal manera que eviten las zonas muertas dentro del sistema. Técnicas para el control de la contaminación Las siguientes técnicas de control pueden ser usadas solas o más comúnmente en combinación: • El mantenimiento de un flujo turbulento de circulación continua dentro del sistema de agua reduce la propensión a la formación de las bio-capas. las tuberías deben estar aisladas de los tubos calientes contiguos. Durante la operación del sistema de distribución. Bombas de Circulación. es improbable que las fluctuaciones a corto plazo en el flujo de velocidad causen problemas de contaminación. Serie Nº 929.19 Donde se use intercambiadores de calor.5 veces el diámetro de las ramificaciones. siempre que no ocurra un cese de flujo. flujo reverso o pérdida de presión. Durante la calificación del sistema se deben comprobar satisfactoriamente los ciclos de enfriamiento y su duración. El mantenimiento de la velocidad del diseño para un sistema específico debe probarse durante la calificación del sistema y se debe monitorear el mantenimiento de su desempeño satisfactorio. 6. Para sistemas a temperatura ambiente.5. Cuando se reduce la temperatura con propósitos de procesamiento. estos deben colocarse en circuitos o sub-circuitos de circulación continua dentro del sistema para evitar las paradas inaceptables. • • • El diseño del sistema debe asegurar la longitud mas corta posible para las tuberías.

Los sistemas de WPU.Fuentes de radiación ultravioleta dentro de las tuberías . 2005 Versión en Español . El crecimiento de microorganismos se puede inhibir con: .Sanitización química de rutina usando ozono o otros agentes químicos apropiados. exitoso y bien documentado.Sanitización periódica del sistema usando agua caliente (temperatura recomendada mayor de 70º C) .2. el armado del sistema.Traducido por LATFAR SAC .Esterilizando o sanitizando el sistema periódicamente usando agua súper caliente o vapor limpio. . bien definido. entonces la calidad de este trabajo y los datos asociados deben ser proporcionales con los requerimientos del plan de validación. 7. 7. son sistemas de calidad crítica que deben ser calificados. la regulación y registro de desempeño de todos los parámetros del sistema. HPW y WFI son considerados de impacto directo.Mantenimiento del sistema a altas temperaturas (temperatura recomendada entre 70º y 80º C). Calificación. Cuando se use la sanitización química es esencial comprobar la completa remoción del agente químico antes de utilizar el agua. Si se pretende usar o referir los datos del arranque dentro del trabajo de validación. . PW. Las tuberías deben estar en caída de tal manera que permitan el drenaje.1. 7. Para una validación exitosa de los sistemas de agua. un precursor esencial es un arranque (commissioning) planeado. Se deben usar válvulas de diafragma de modelo sanitario. “Start-up” y “commissioning” de los sistemas de agua. Consideraciones operacionales. La Reporte técnico de la OMS. Serie Nº 929.20 • • • • Los indicadores de presión se deben separar del sistema de membranas. El arranque debe incluir el ajuste de trabajo.

• Verificar alertas provisionales y niveles de acción. Muestrear el ingreso de suministro de agua diariamente para verificar su calidad. Se debe emplear un enfoque de tres fases con el objetivo de demostrar la confiabilidad y robustez del sistema en servicio durante un periodo de tiempo prolongado. el sistema debe operar continuamente sin fallas o desviaciones en su desempeño. Muestrear en cada punto de uso y otros puntos de muestreo definidos. sanitización e identificación de problemas. Fase 1. IQ y OQ de una validación. limpieza y sanitización. Muestrear después de cada fase del proceso de purificación. Demostrar la producción y entrega del agua procesada en la cantidad y calidad requerida. Usar y perfeccionar los procedimientos de operación estándar (SOPs. mantenimiento. pero se concentra en el enfoque particular de PQ que deben usar los sistemas de agua para uso farmacéutico (WPU) para demostrar su desempeño sistemático y confiable. diariamente. calificación operacional (OQ) y calificación de desempeño (PQ) de una validación convencional. por sus siglas en inglés) de operación.21 calificación debe cumplir con la revisión de diseño o calificación de diseño (DQ. Reporte técnico de la OMS. Desarrollar rangos apropiados de operación. calificación de instalación (IQ). Durante este período. Un período de prueba de 2 a 4 semanas se debe emplear para el monitoreo intensivo del sistema. 2005 Versión en Español . Debe incluirse lo siguiente para la realización de as pruebas: • • • • • • • • Realizar las pruebas químicas o microbiológicas de acuerdo con un plan definido. Desarrollar y finalizar procedimientos de operación. Serie Nº 929. diariamente. Esta guía no define los requerimientos estándar para las fases convencionales de DQ.Traducido por LATFAR SAC . por sus siglas en inglés). mantenimiento.

El agua se puede usar para propósitos de fabricación durante esta fase y tiene los siguientes objetivos: • • • Demostrar un desempeño confiable y duradero. se debe emprender una revisión del sistema. se debe establecer un plan de monitoreo de rutina. El enfoque debe también: • • Demostrar que la operación concuerda dentro de los rangos establecidos. El monitoreo puede incluir una combinación de instrumentos en línea.22 • Desarrollar y perfeccionar los procedimientos para las fallas de prueba. Los lugares de muestreo.3. temperatura. Luego de esta revisión. Después de completar la fase 3 del programa de calificación para el sistema de WPU. Fase 3.Traducido por LATFAR SAC . Serie Nº 929. 2005 Versión en Español . Generalmente la fase tres se realiza por un año después del término satisfactorio de la fase 2. El esquema de muestreo debe ser generalmente el mismo que el de la fase 1. Asegurar la evaluación de las variaciones estaciónales. Sistema de monitoreo continuo. Se debe emplear un período adicional de 2 a 4 semanas para llevar a cabo un monitoreo aun más intensivo mientras se emplea todos los perfeccionamientos realizados a los SOPs después de la satisfacción completa de la fase 1. Fase 2. frecuencias de muestreo y pruebas deben reducirse a un patrón de rutina normal basado en procedimientos establecidos dados en las fase 1 y 2. y Demostrar que la producción y la entrega de agua concuerdan con la cantidad y calidad requerida cuando el sistema es operado de acuerdo a los SOPs. para el monitoreo de parámetros como presión. basados en los resultados de la fase tres. conductividad y carbono orgánico total. y los ensayos realizados en muestras fuera de la línea para los atributos físicos. Durante esta fase se puede usar el agua para propósitos de fabricación. 7. químicos y Reporte técnico de la OMS.

HPW. aseguramiento de calidad. presencia de patógenos específicos y endotoxinas. Control de repuestos aprobados.4. y WFI) deben ser revisados en intervalos regulares apropiados. El equipo de revisión debe comprometer a representantes de ingeniería. La revisión debe considerar asuntos como: Reporte técnico de la OMS. operaciones y mantenimiento. Procedimientos (SOPs) para tareas específicas. Los sistemas de agua para uso farmacéutico (PW. nitratos. Se deben llevar a cabo ensayos para asegurar que se satisface con las exigencias de la farmacopea seleccionada. Mantenimiento de los sistemas de agua. Las muestras en los puntos de usos se deben obtener de la misma forma en que se hace para su utilización normal.5. carbono orgánico total. 2005 Versión en Español . Establecer instrucciones y planes de mantenimiento claros. Las muestras fuera de línea se deben tomar de los puntos de uso y puntos específicos de muestreo. Revisión y aprobación de los sistemas para uso una vez terminado el trabajo. Serie Nº 929. Los sistemas de agua para uso farmacéutico deben mantenerse según un programa de mantenimiento documentado y controlado que tome en cuenta lo siguiente: • • • • • • • Frecuencia definida para los elementos del sistema. Revisión del sistema. Registro y revisión de problemas y fallas durante el mantenimiento. según sea apropiado: determinación de la conductividad. recuento bacteriano total. metales pesados. El programa de calibración.23 microbiológicos. Los datos obtenidos del monitoreo se deben someter a análisis de tendencias.Traducido por LATFAR SAC . potencial de hidrógeno (pH). 7. 7. estas pruebas deben incluir.

HPW y WFI) son materia probable de inspección regulatoria. Resultados del monitoreo y evaluación de tendencias. Diario de registros. Serie Nº 929. Fallas. Esta guía de buenas prácticas de manufactura puede usarse como base para la inspección. Documentación actualizada de la instalación. 2005 Versión en Español . Resultados de monitoreo fuera de especificación. ocurrencias Investigaciones. De tanto en tanto los sistemas de agua para uso farmacéutico (PW. Reporte técnico de la OMS. Inspección de la última revisión anual del sistema. El establecimiento de alertas en el monitoreo y planes de acción. Los usuarios deben considerar conducir auditorías de rutina y auto inspección del sistema de agua establecido. La siguiente lista identifica los puntos y secuencia lógica para una inspección o auditoria de sistemas de agua (WPU): • • • • • Plan de muestreo y monitoreo con un bosquejo de todos los puntos de muestreo. Desempeño del sistema. • Revisión del registro de desviaciones y sus investigaciones respectivas. Tendencias de calidad. • Estado del listado actual de procedimientos (SOPs). Cambios en la instalación. 8.24 • • • • • • • • • • Cambios hechos desde la última revisión. Revisión de cualquier cambio hecho en el sistema desde la última auditoría y supervisión de que el control de cambio ha sido implementado. Inspección de los sistemas de agua.Traducido por LATFAR SAC . Confiabilidad.

Traducido por LATFAR SAC . demostrablemente bajo control. se debe analizar lo siguiente: • • • Calificación de desempeño. Revisión del mantenimiento. Calificación de instalación. 2005 Versión en Español . Para un sistema establecido. Calificación de operación. Verificación de la calibración y estandarización de los Instrumentos críticos. Serie Nº 929.25 • • • Inspección general del sistema para verificar su estado y condición. Para sistemas nuevos o sistemas que desconfianza. muestren inestabilidad o VTP: AG Reporte técnico de la OMS. fallas y registros de reparación. estos alcances resultaran suficientes.

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