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Planta Piloto de Fermentaciones

Departamento de Biotecnología

Cristalización

Sergio Huerta Ochoa


UAM-Iztapalapa
Planta Piloto de Fermentaciones
Departamento de Biotecnología

Cristalización

La operación de cristalización consiste en separar un soluto de una solución


mediante la formación de cristales de éste en el seno de la solución.

Una vez formados los cristales se separan de la solución obteniéndose el soluto


con un alto grado de pureza.

Durante el proceso de cristalización los cristales deben formarse primero y


luego crecer. El fenómeno de formación de pequeños cristales se le llama
nucleación y a la formación capa por capa del cristal se le llama crecimiento.

La sobresaturación es la fuerza impulsora tanto de la nucleación como del


crecimiento de los cristales
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Ventajas
 Se puede obtener en una sola etapa un producto de una pureza de hasta 99%

 Se puede controlar la cristalización de tal manera que se produzcan cristales uniformes


que faciliten su manejo, empaque y almacenamiento

 La cristalización mejora la apariencia del producto para comercialización

 Es una operación que puede llevarse a cabo a temperaturas moderadas

Desventajas
 En general, ni se puede purificar más de un componente ni recuperar todo el soluto en
una única etapa. Es necesario equipo adicional para retirar el soluto restante de las aguas
madres

 La operación implica el manejo de sólidos, con los inconvenientes tecnológicos que esto
conlleva. En la práctica supone una secuencia de procesado de sólidos, que incluye
equipos de cristalización junto con otros de separación sólido-líquido y de secado.
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Estrategias para el diseño Equilibrio


del cristalizador  Selección del solvente
 Sobresaturación

 Establecimiento de las relaciones de


equilibrio Modos de Operación
 Generación de sobresaturación
 Forma de operar el cristalizador  Presión
 Temperatura
(método para generar la sobresaturación)  Composición

 Estilo del cristalizador que se va a Tipo de Cristalizador


 Flujo de vapor
emplear  Presión de operación
 Tratamiento de la suspensión
 Tamaño del producto
Una vez obtenido el diseño conceptual del Cinética
cristalizador , el problema de diseño
restante consiste en determinar el diseño Diseño Funcional
funcional que permita satisfacer los  Diámetro
 Tiempo de residencia
requerimientos de tamaño de cristal  Velocidad de circulación
mediante el estudio cinético del sistema  Materiales
 Equipo auxiliar
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Fundamentos
Información necesaria para evaluar el uso de la cristalización como alternativa
para la purificación de un producto

 Tipo de cristales que forma el producto

 Pureza de los cristales que forma el producto

 Equilibrio: Solubilidad y sobresaturación de soluciones del soluto en agua u


otro solvente

 Modos de operación posibles para generar la sobresaturación de la solución de


soluto

 Cinética: Velocidad con que se originan (nucleación) y crecen los cristales en la


solución

 Distribución de tamaños en poblaciones de los cristales


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Tipos de cristales
Un cristal es un sólido compuesto por átomos, iones o moléculas dispuestos en
un arreglo tridimensional ordenado o periódico, o retícula espacial.
La distancia entre los átomos y los ángulos entre las caras de los cristales es
característica de cada material.
1. Cúbico
2. Tetragonal
3. Ortorrómbico
Sistemas
4. Hexagonal
cristalográficos 5. Monoclínico
6. Triclínico
7. Trigonal

Desde el punto de vista Industrial el “hábitat del cristal” se refiere a los tamaños relativos
de la cara del cristal.
a) Los cristales largos se rompen muy fácilmente durante la centrifugación y secado
b) Los cristales en forma de disco son difíciles de lavar durante su centrifugación y difíciles de secar
c) Los cristales esféricos son más fáciles de manejar
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Pureza de los cristales
Los cristales formados de la mayoría de las soluciones alcanzan purezas de hasta
99.8% bajo condiciones de velocidad de crecimiento moderadas.

Las impurezas generalmente son debidas al atrapamiento del líquido en el cristal


en pequeñas bolsas u oclusiones y ya una vez formado el cristal en la adhesión de
la solución en la superficie, lo que hace necesario su lavado.

La separación alcanzada en una cristalización puede ser caracterizada mediante la


distribución del soluto y las impurezas entre las fases:
EA
β= El factor de cristalización E (análogo al
EB
donde: factor de extracción) depende de la
masa de soluto A en el producto naturaleza del sistema solvente-
EA = soluto-impurezas, de las condiciones
masa de soluto A en la fase líquida
de temperatura y presión a las que se
de manera similar para la impureza B, realice la cristalización, y del grado de
saturación (sobresaturación) con que
masa de impureza B en el producto
EB = se realice la operación
masa de impureza B en la fase líquida
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Equilibrio: Solubilidad y sobresaturación

Solubilidad
Las relaciones de equilibrio para los
sistemas de cristalización se presentan
en forma de curvas de solubilidad. En
estas curvas la solubilidad se expresa
comúnmente en por ciento de peso de
soluto a peso de solvente.

Las curvas de solubilidad representan la


solubilidad de soluciones saturadas a
diferentes temperaturas.

La saturación es el resultado del


equilibrio entre la fase sólida y la fase
líquida, y consecuencia de la igualación
de sus potenciales químicos
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Los datos experimentales de equilibrio sirven de base para la evaluación de las


diversas opciones que existen para llevar a cabo un proceso de cristalización ya
que permite entre otras cosas:

 Determinar si el sólido que se cristaliza sólo contiene el soluto de interés

 Seleccionar el solvente

 Establecer el rango de temperatura y presión de operación

 Conocer la concentración del líquido de salida del cristalizador

 Determinar la recuperación máxima posible de la operación

El conocimiento del comportamiento de la solubilidad de una sustancia es básico


en la selección del modo para realizar su cristalización:
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a. Región metaestable, donde
Sobresaturación el soluto en exceso a la
concentración de equilibrio
se deposita en cristales ya
existentes (sembrados o
formados por nucleación)
pero no forma cristales
nuevos o núcleos
b. Región intermedia, donde el
soluto en exceso a la
concentración de equilibrio
se deposita en cristales
existentes y forma nuevos
núcleos
c. Región lábil, donde la
formación de cristales nuevos
o núcleos ocurre en forma
espontánea a partir de una
solución que no contiene
cristales o semillas
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A diferencia de la solubilidad de equilibrio, los límites de estas tres zonas se


controlan no sólo por el equilibrio sino también por los parámetros del proceso
como el grado de agitación.

El conocimiento de la región de sobresaturación permite determinar regiones de


operación.

Operación Intermitente:
Propósito: lograr un tamaño de cristal lo más uniforme posible
Grado de sobresaturación: Región metaestable, crecimiento de cristales
ya existentes y no formación de nuevos núcleos

Operación continua:
Propósito: Crecimiento y formación de nuevos núcleos
Grado de sobresaturación: Límite inferior de la región Intermedia.

Además es necesario proveer un mecanismo de clasificación de cristales, de tal manera


que sólo se retiren cristales de un mismo tamaño
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Sobresaturación y cristalización
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Selección del modo de operación
El modo de operación en una
cristalización es la técnica empleada para
generar la sobresaturación de la solución
Los principales modos para generar la
sobresaturación son:

A. Sobresaturación por
enfriamiento

B. Sobresaturación por
enfriamiento evaporativo

C. Sobresaturación por evaporación


térmica

D. Sobresaturación por
evaporación térmica al vacío
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A. Sobresaturación por enfriamiento


Se utiliza cuando la solubilidad del soluto varía sensiblemente con la temperatura, el enfriamiento de la
solución a tratar permite la formación de cristales con alto rendimiento y bajo consumo energético.
En este tipo de operación la evaporación de solvente es mínima.

B. Sobresaturación por enfriamiento evaporativo


También se utiliza cuando la solubilidad del soluto es muy sensible a la temperatura.
En este modo el enfriamiento se produce con auxilio de un sistema de vacío. La alimentación entra a una
temperatura mayor que la mantenida en el cristalizador enfriándose adiabáticamente dentro de éste.

C. Sobresaturación por evaporación térmica


Se emplea sólo cuando la solubilidad del soluto es insensible a la temperatura.
En este modo se transfiere calor al sistema para evaporar el solvente y generar la formación de cristales por
“salting out”.

D. Sobresaturación por evaporación térmica al vacío


Se emplea para la cristalización de solutos cuya solubilidad tiene una dependencia intermedia respecto a la
temperatura.
En este modo la alimentación tiene una temperatura mayor que la mantenida en el cristalizador y al entrar se
enfría adiabáticamente. Paralelamente se transfiere calor al sistema para evaporar el solvente con auxilio
de un sistema de vacío.
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Cinética de la cristalización

Fenómenos cinéticos  la nucleación o formación de cristales nuevos, y


asociados a la cristalización
 el crecimiento de cristales.

La fuerza impulsora de ambos es la sobresaturación.

A niveles elevados de sobresaturación ambos fenómenos compiten por el soluto


disponible.
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Nucleación
La velocidad de nucleación afecta el tamaño que los cristales pueden alcanzar:

En un cristalizador intermitente, conforme mayor sea la velocidad de nucleación menor es


el tamaño de los cristales obtenidos.

En el caso de una cristalización continua el aumento de la velocidad de nucleación se


traduce en un mayor tiempo de residencia de los cristales.
Homogénea
Nucleación primaria
Heterogénea

Mecanismos Sembrado
de nucleación
Nucleación secundaria Contacto

Esfuerzo cortante
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La velocidad de nucleación es
función de la sobresaturación y del
mecanismo que la origina

La mayoría de los cristalizadores


operan en la región de baja
sobresaturación para que el
crecimiento de cristales sea regular
y el producto puro

Por tal motivo la nucleación


secundaria es la más empleada a
nivel industrial
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La velocidad de nucleación generalmente se expresa por medio de una correlación empírica

B=
d

dt
(
= k n c − c* )
i

donde:
B: Velocidad de nucleación [Núcleos/t-volumen de solvente]
: Número de núcleos por unidad de volumen del solvente [M/L3]
kn: Parámetro empírico
i: Parámetro empírico
c-c*: Sobresaturación [M/L3]
c: Concentración de soluto en la solución [M/L3]
c*: Concentración de saturación del soluto [M/L3]
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Crecimiento:
El crecimiento de los cristales es un fenómeno cuya fuerza impulsora también es la
sobresaturación. El crecimiento de un cristal es un proceso de adición capa por capa.
El crecimiento sólo puede ocurrir en la superficie del cristal y las resistencias involucradas
en el crecimiento son la difusión del soluto hasta la superficie del cristal y la resistencia a la
integración del soluto a la superficie del cristal, dado que las resistencia actúan en serie, la
velocidad de crecimiento de un cristal puede expresarse en forma empírica:

dM c
dt
(
= K c A c − c* )
donde Kc está dada por:
1
Kc =
1 1
+
kL kS

donde: Mc: Masa de un cristal [M]; t: tiempo [t]; Kc: Coeficiente global de transferencia de
masa [L/t]; kL: Coeficiente de transferencia de masa en la película [L/t]; kS: Velocidad
específica de integración del soluto a la superficie del cristal [L/t]; c-c*: Sobresaturación
[M/L3]; A: Área del cristal [L2]
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Uno de los objetivos de la cristalización es producir cristales de tamaño uniforme, por tal
motivo la velocidad de crecimiento de un cristal generalmente se asocia a una longitud
característica medible. Esta longitud puede ser determinada por varios métodos, siendo el
más utilizado el del tamizado de los cristales bajo estudio.

Se puede asociar la velocidad de crecimiento de un cristal expresada en unidades de masa


por unidad de tiempo, con una velocidad expresada en longitud por unidad de tiempo,
partiendo de la siguiente relación conocida:

M c = ρ cVc
donde: ρc y Vc son la densidad y el volumen de un cristal, respectivamente
Suponiendo que el cristal mantiene una similitud geométrica durante su crecimiento, una
longitud característica que sea seleccionada mantendrá una proporción constante con las
otras dimensiones, por lo tanto:
( )
M c = ρ c φv l 3
donde: фv es un factor geométrico que relaciona la longitud característica l del cristal con
su volumen.
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De igual manera el área del cristal puede relacionarse con la longitud característica
mediante:
A = φ Al 2
donde: фA es un factor geométrico de área.

Sustituyendo en la ecuación de velocidad:

(
d ρ cφv l 3) ( )(
= ( K c ) φ Al 2 c − c * )
dt
o bien:
dl  K c  φ A 
=   (
 c − c*
dt  ρ c  3φv 
)
La ecuación anterior puede escribirse de manera simplificada:

G=
dl
dt
(
= k g c − c* )
Donde G es la velocidad de crecimiento expresada en función de una longitud
característica:
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Distribución de tamaño en poblaciones de cristales


La distribución de tamaños de una población de cristales, generalmente se describe por
medio de una curva de densidad poblacional.

Un punto sobre la curva relaciona a li


con Ni, donde li es una longitud dada de
cristal y i es el número de cristales por
unidad de volumen de solvente con una
longitud entre 0 y li.

La pendiente de la curva permite


obtener la densidad poblacional n que es
una medida del número de cristales por
unidad de volumen en un intervalo
diferencial de longitud, es decir:


d

n = lim ∆l →0 =
∆l dl
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El uso apropiado de la variable densidad de población n permite estimar importantes


características de una población de cristales, mediante los momentos fraccionarios de esta
distribución.
De acuerdo a la definición de momentos de una distribución, el momento fraccionario k de
la distribución de tamaños de cristales esta dado por:

l k n(l )dl
l

µk =
∫0

∫ l k n(l )dl
0

donde n(l) es la densidad poblacional para el tamaño l, los casos particulares son:

Para k=0, el momento fraccionario μ0 representa la fracción del número de cristales de una
población que tiene un tamaño entre 0 y l.

n(l )dl
l

µ0 =
∫ 0

∫ n(l )dl
0
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Para k=1, el momento fraccionario μ1 es la fracción que representa la suma de las


longitudes de los cristales de tamaño entre 0 y l, de la longitud total de los
cristales de una población.
[l ]n(l )dl
l

µ1 =
∫0

∫ [l ]n(l )dl
0
Para k=2, el momento fraccionario μ2 es la fracción que representa la suma del área de los
cristales de tamaño entre 0 y l, del área total de una población de cristales.

φ A ∫ l 2 n(l )dl
l

µ2 = 0

φ A ∫ l 2 n(l )dl
0

Para k=3, el momento fraccionario μ3 es la fracción que representa la masa de los


cristales de tamaño entre 0 y l, de la masa total de una población de cristales.

ρ cφv ∫ l 3n(l )dl


l

µ3 = 0

ρ cφv ∫ l 3n(l )dl
0
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Cristalizador Continuo
Balance Poblacional
Los balances poblacionales de cristales consideran que el número de cristales es una
cantidad balanceable.

En estos balances se supone que los cristales


son lo suficientemente numerosos y
pequeños, de tal manera que su distribución
de tamaño puede considerarse una función
continua de la longitud característica o
tamaño de cristal.

Se supone además en el siguiente caso que


no ocurre rompimiento ni aglomeración de
cristales.
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El balance poblacional de cristales en el cristalizador continuo considerando sólo los cristales


en un rango de tamaño dl = l2 – l1, puede expresarse como:

La variación con el La velocidad de La velocidad de El número de El número de


tiempo, al interior entrada de
_ salida de cristales cristales por _ cristales por
del cristalizador,
del número de
= cristales de
tamaño en el
de tamaño en el
rango dl del
+ unidad de tiempo
que al crecer en el
unidad de tiempo
que al crecer en el
cristales de rango dl en la cristalizador cristalizador cristalizador salen
tamaño en el alimentación entran en el rango del rango de
rango dl de tamaño dl tamaño dl

∂ ∂ (nG )
(Vn ) = FAn A − Fn − V
∂t ∂l
La ecuación anterior ha sido resuelta para algunos casos de interés particular.
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Cristalizador Continuo con Remoción de Producto Mezclado-Suspensión Mezclada


(RPMSM)
La solución del balance general pare este caso particular de cristalizador está sujeta a las
siguientes condiciones:
- El Cristalizador opera en estado estacionario, por lo que:

(Vn ) = 0
∂t
∂t
- La alimentación no contiene cristales,
nA = 0
- El crecimiento de cristales al interior del cristalizador sigue la ley de Δl, es decir
∂G
=0
∂l
en base a lo anterior, el último término del balance poblacional puede expresarse
de la siguiente manera:
=0
∂ (nG ) ∂G ∂n ∂n
=n +G =G
∂l ∂l ∂l ∂l
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- El Cristalizador está perfectamente agitado y no hay pérdidas de solvente.

- El volumen es constante.

- No existe variación del número de cristales por aglomeración o rompimiento

Por lo tanto el balance poblacional se transforma en:

dn nF
G + =0
dl V
como el tiempo de residencia promedio en el cristalizador está dado por:

V
τ=
F
La ecuación anterior puede expresarse como:

dn n
G + =0
dl τ
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Cuando l es muy pequeña (tiende a cero) la densidad poblacional n(0) se deriva


preferentemente de la nucleación de nuevos cristales, entonces,
d

0
B
n(0) = n = dt =
0
dl G
dt
La ecuación anterior puede utilizarse como condición de frontera para la integración de la
ecuación del balance poblacional obtenida para RPMSM, obteniéndose la ecuación:
 −l 
n = n 0 exp 
 Gτ 
o bien:
B0  −l 
n= exp 
G  Gτ 

Como todo modelo esta ecuación puede ser utilizada para:


- Estimación de parámetros en un cristalizador RPMSM
- Diseño de cristalizadores RPMSM
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Balances de masa y energía en cristalizadores continuos

Vapor
RSe
Alimentación
FS , Ra

Suspensión:
Solución S
Q RC
Cristales C
donde:
FS = Flujo másico del solvente en la alimentación, [M/t]
Ra = Masa de soluto por masa de solvente en la alimentación, [M/M]
S = Flujo másico de solvente en la suspensión de salida, [M/t]
RC = Masa de soluto disuelto por masa de solvente en la solución de salida, [M/M]
RSe = Masa de solvente evaporada por masa de solvente alimentada, [M/M]
C = Flujo másico de cristales en la suspensión de salida, [M/t]
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El rendimiento está dado por:

FS Ra − SRC
Rendimiento =
FS Ra

FS y Ra generalmente se fijan por las operaciones previas a la


cristalización
RC es la solubilidad del soluto en el solvente a la temperatura de
operación. Por lo tanto, el rendimiento puede ser controlado
en cierto grado, mediante el control de la temperatura.
S puede ser controlada mediante los diferentes modos de
operación de los cristalizadores.
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Aspectos a considerar en el diseño

 En los sistemas con evaporación S disminuye debido a la corriente de


vapor producido y el rendimiento se incrementa.

 En el modo de enfriamiento adiabático la cantidad de vapor liberada está


fijada por los balances de energía.

 En los sistemas con evaporación o en los sistemas combinados de


enfriamiento adiabático con evaporación, el diseñador puede controlar la
presión para fijar la temperatura y por lo tanto RC, así como suministrar
calor externo para controlar S, de tal manera que ambos efectos
contribuyen a incrementar el rendimiento de la operación.

 Cuando la cristalización es sólo por enfriamiento, el único control sobre el


rendimiento es la temperatura.
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Para sistemas binarios es posible desarrollar expresiones para el rendimiento y las
composiciones de las corrientes en función de:
Las condiciones de entrada, la cantidad de solvente evaporado y las condiciones dentro
del cristalizador
El balance de masa total está dado por:
FS + FS Ra = FS RSe + S + C + SRC
El balance de soluto está dado por:
FS Ra = C + SRC
El balance de solvente está dado por:
FS = FS RSe + S

Combinando las ecuaciones anteriores se puede obtener la ecuación para el flujo de


solvente y el flujo másico de cristales
FS (1 − RSe ) + FS (1 − RSe )RC
S=
1 + Rc
C = FS [Ra − (1 − RSe )RC ]
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El rendimiento también puede expresarse como:


C
Rendimiento =
FS Ra
Sustituyendo:
Ra − (1 − RSe )RC
Rendimiento =
Ra
Esta ecuación permite calcular el rendimiento mediante los datos de
diseño Ra, de equilibrio RC y de operación RSe:

La fracción masa de cristales en la suspensión de salida ST es:


C
ST =
FS + FS Ra − FS RSe
Sustituyendo:
Ra − (1 − RSe )RC
ST =
1 + Ra − RSe
Las ecuaciones anteriores se simplifican para modos de operación particulares
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1. Cristalización por enfriamiento directo


En este caso no existe evaporación de solvente por lo que:
RSe = 0
Por lo tanto las ecuaciones de rendimiento y la fracción masa de cristales en la
suspensión de salida (ST) se expresan como:
Ra − RC
Rendimiento =
Ra
Ra − RC
ST =
1 + Ra
2. Cristalización sólo por evaporación
En este caso la fracción masa de soluto en la alimentación es igual a la fracción masa en
la solución de salida
Ra = RC
Y el rendimiento y la fracción masa (ST) se expresan como:
Rendimiento = RSe
Ra RSe
ST =
1 + Ra − RSe
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3. Cristalización por evaporación adiabática sin reflujo

En este caso a diferencia de los dos casos anteriores, además de los balances de
masa se requiere efectuar un balance de energía para determinar la cantidad de
solvente evaporado en el cristalizador.

Velocidad de salida de Calor liberado por Calor liberado por


calor por evaporación cristalización de Entrada convectiva cristalización por
= + +
del solvente enfriamiento de calor “salting out”

FS RSe λV = FS (Ra − RC )λ f + FS (1 + Ra )C p ∆T + FS RC RSe λ f


donde:
ΔT = Temperatura de alimentación menos temperatura del cristalizador, [grados]
CP = Capacidad calorífica de la alimentación, [cal/M-grado]
λV = Calor de evaporación del solvente, [cal/M]
λf = Calor de cristalización del soluto, [cal/M]
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De tal manera que las ecuaciones de enfriamiento adiabático son:

Masa de solvente evaporada por masa de solvente alimentada:

λ f (Ra − RC ) + C P ∆T (1 + Ra )
RSe =
λV − λ f RC

Rendimiento:

Ra − (1 − RSe )RC
Rendimiento =
Ra

La fracción masa de cristales en la suspensión de salida ST es:

Ra − (1 − RSe )RC
ST =
1 + Ra − RSe Ejemplo 12.8

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