Bioquímica y medicina
Roberf K. Murray, MD, PhD
INTRODUCCIÓN
La bioquirnica es la ciencia que estudia las diversas mo-
liculas que ce presentan en las células y organismos
vivos, asi como las reacciones quimicas que tienen
lugar en los mismos. Una comprensibn más completa
de todas 1% manifestaciones de la vida, demanda el
conocimiento de la bioquímica. AdemBs, los estu-
diantes de que adquieren una base siilida de
la bioquimica estarhn en una posición firme para
enfrentarse, en la práctica y la investigación, a los dos
intereses centrales de las ciencias de la salud: 1 ) la
comprensión y conservación de la salud y 2) la apre-
ciación y tratamiento eficaz de la enfermedad.
La bioquímica es la química
de la vida
La bioquimica puede definirse de manera más forma1
como la ciencia que se ocupa de la base química de
la vida (del griego, bios: vida).
La cblula es la unidad estructural de los sistemas
vivientes. La concfderaci0n de este concepto conduce
a una definicion funcional de la bioquímica como la
ciencia que se ocupa de los constituyentes químicos
de las células vivas y de las reacciones y procesos que
experimentan. Con esta definición, la bioquimica
abarca extensas heac de la biología celular, la biología
molecular y la genkitica moIecular.
El objetivo de la bioquímica es describir
y explicar, en términos moleculares,
todos los procesos químicos
de las células vivas
El interés principal de la bioquimica es la compren-
sión completa a nivel rnolecular de todos los procesos
químicos relacionados con las células vivas. Para
lograr este objetivo, los bioquimicos han necesitado
aislar las numerosa moléculas de que se componen
las cé1u]a1 determinar sus e s t ~ - ~ c t u Yr a analizar la
forma en que funcionan. Para dar un e j e m ~ l o10s ~
e~füermsde numerosos bioquímicos Para comprender
la base mOlecular de la -proceso quc
acompaiia de preferencia, pero no de manera exclu-
siva, a las células musculares- han emprendido la
purificación de muchas moléculas, siniples y comple-
jas, seguida por detallados estudios de esh-uctura-fun-
cibn. A iraves de estos esfuerzos, se han encontrado
algunas de los fundamentos muleculares
de la contracción muscular.
Un obietivo adicional de la bioqliímica es intentar
la comprensión del origen de la vida; este fascinante
tema aún se encuentra en la etapa embrionaria.
El campo de la bioquimica es tan amplio como la
vida misma. Dondequiera que hay vida, se prodiicm
procesos quimicos. Los bioquimicos los estudian en
microorganismos, vegetales, insectos, peces, aves,
mamíferos y en el ser humano. Es lbgico que los
estudiantes de ciencias biomédicas centren su interes
en la bioquimica de los dos últimos grupos. No obs-
tante, una apreciaci6n respecto a formas de vida
menos complejas tiene a menudo relevancia directa
con la bioquimica humana. Por ejemplo, las teorías
contemporaneas sobre la regulación de las activida-
des de genes y enzima5 en el ser humano provienen de
estiidios pioneros en pan enmohecido y bacterias. El
campo del DNA recombinante surgió de estudios en
bacterias y sus virus; su rapidez para la multiplicacibn
y la facilidad para extraer su material genético los hace
adecuados para análisis y manipulaciones gentticas.
El cor,ocimiento logrado por el estudio de genes vi-
rales causantes de ciertos tipos de cáncer en animales
(oncogenes viraIes) ha permitido avanzar profunda-
mente-en el modo en que la célula humana se torna
cancerosa.
 2 Bioquim icu d~ JIarper
El: conocimiento de la bioquímica es
esencial en todas las ciencias
de la vida, incluyendo la medicina
Los fundamentos de la genética se apoyan en la blo-
química de los ácidos nucleicos; a su vez, los enfoques
geneticos han dilucidado numerosas áreas de la bio-
química. La fisiologia, estudio de la función corporal,
se traslapa casi por completo con la bioquimica. La
inmunoIogía, por su parte, emplea numerosas técnicas
bioquimicas y muchos de los aspectos inmunol0gicos
han encontrado uso extenso eiitre bioquimicos.
Asimismo, la farmacologia y la farmacia se apoyan en
un co~iocimientosblido dc bioquimica y Ilsiologia;
en particular, la mayoría de los firmacos son metabo-
lizados por reacciones catalizadas por enzimas y las
comple,jas interacciones entre fármacos se compren-
den mejor desdc el punto de vista bioquimico. Tam-
bién los venenos actúan por medio de rcaccjones o
procesos bioquimicos y este es el terna de la toxi-
cologia. Cada vez más se emplean enfoques bioquimi-
cos en el estudio de aspectos básicos de la patología
(estudio de la enfermedad}, como inflamación, lesión
celular y cancer. Muchos profesionales en rnicro-
biologia, 7001ogía y botanica emplean métodos bio-
químicos casi de manera exclusiva. Estas relaciones
110 sorprenden, debido a que la vida como se conoce
dcpende de reacciones y procesos bioquirnicos. De
hecho, han caído las viejas barreras entre las ciencias
de la vida y la bioquirnica se toma cada vez mas su
lenguaje común.
Una relación recíproca entre
la bioquímica y la medicina
ha estimulado adelantos mutuos
Como se estableciii al principio de este capítulo, las
dos preocupaciones principales de los estudiosos de
Actdos
nucEelc05 Proteína
geneticas
Anemia de células
falciforme5
MEDICINA
Figura 1-1. Ejemplos de la via de doble dirección (interrelación) que existe entre la bioquímica y medicina. El conocimiento
de los Compuestosmostradosen la porci6n superior del diagrama ha esclarecido las enfermedades mencionadas en la porcion
inferior; de manera inversa, análisis de los trastornos mostrados abajo han despejado numerosas áreas de la bioquimica
Debe aclararse que la anemia de cklulas falciformes es una enfermedad genetica y que tanto la aterosclerosiscomo la diabetes
sacarina tienen componentes geneticos
(Capitulo I )
las ciencias de la salud, en particular médicos, son la
comprensión y mnservacibn de la salud y la comprensión
y tratamiento eficaz de las enfcmedades. !,a hio-
quimica tiene un impacto tremendo en ambos. De
hecho, la interrelación entre bioquimica y medicina es
un amplio camino de doble sentido. Los estudios
bioquimicos han ilurriinado numerosos aspectos de
salud y enfermedad y, de manera inversa, cl estudio
de éstas ha abierto areas nuevas en bioquimica. En la
figura 1-1 se muestran algunos casos de esta via de
doble dirección. Por ejemplo, fue necesario el cono-
cimiento de la estructura y Ilinción de las proteinas para
dilucidar la sencilla diferencia bioquimica entre la hcmo-
glnbina normal y la de las células falcifonnes. Por otra
parte, el analisis de esta última ha conwibuido de mancra
significativa a la comprensibn de la estructura y función
dc la hemoglobina normal y de otras proteínas. Po-
drian citarsc ejemplos análogos del beneficio reciproco
entre bioquimica y medicina para los demhs pares de
conceptos mostrados en la figura 1 -1 . Otro ejemplo
es el trabajo pionero de Garrod, mkdico inglCs, a
principios de este siglo. Estudió pacientes con cierto
número de trastornos relativamente raros (alcap-
tonuria. alhinismo, pentosuria y cistinuria; descritos
en loc últimos capítulos) y estableció que su origen era
genciico. Garrod designb a estas enfemcdades como
errores congdnitos del metabolismo. Sus punros de
vista proporcionaron una base importante para el desa-
rrollo del campo de la genktica bioquímica humana.
La relaciún entre medicina y bioquímica tiene
implicaciones filosóficas importantes para la primera.
Hasta donde el tratamiento medjco se asiente en el
conocimiento de la bioquimica y otras ciencias básicas
pertinentes (como fisiología, microbiologia y nu-
tricibn), la práctica de la medicina tendrá una base
racional que puede acomodar nuevos conocimientos.
Esto contrasta con culros de saliid no ortodoxos, que
a menudo se elevan a poco más que un mito sin
fundamento intelectual alguno.
t Lípidos Carbohidratos
I
t
Aterosclerosis Diabetes
sacarina

LOS PROCESOS BIOQU~MICOS
NORMALES SON LA BASE
DE LA SALUD
La Organización Mundial de la Salud (OMS) define
a la salud como un estado de "bienestar fisico, mental
y social completo y no unicamente fa ausencia de
enferrnedad o dolencia". Desde un punto de vista
bioquimico estricto, puede considerarse a la salud
como la situación en donde las miles de reaccioiies
intra y extracelulares que tienen lugar en el cuerpo
proceden a velocidades adecuadas a su supervivencia
máxima en el estado fisialogico. Sin embargo, este es
un concepto sumamente reduccionista; es necesario
enfatizar que atender la salud de los pacientes no sólo
requiere de un extenso conocimiento de los funda-
mentos biológicos sino tambien de principios sociales
y psicolbgicos.
La investigación bioquimica tiene
impacto en la nutrición y la medicina
preventiva
Un prerrequisito importante en la conservaci6n dc la
salud es la ingestión óptima de cierto numero de
compuestos qufmicos; de entre ellos los principales
son vitaminas, varios aminoficidos, &cidos grasos,
minerales y agua. Dado que el objeto de la bioquimica
y la nutrición es precisamente el estudio de los diver-
sos aspectos de estos compuestos, hay una selaci~n
estrecha entre las dos ciencias. AdemBs, con la inten-
ci6n de restringir 30s costos en aumento del cuidado
médico, se enfatizan los esfiierzos sistemáticos para
conservar la salud y anticiparse a la enfermedad, es
decir, la medicina preventiva. Por tanto, cada vez
tiende a considermsc m6s el aspecto nutricional, por
ejemplo, en la prevención de aterosclerosis y c h c e r .
El conocimiento de la nutricibn depende en alto grado
de la bioquimica.
Todas las enfermedades tienen
una base bioquímica
Las enfermedades son manifestaciones de anorrnati-
dades de molécu tas, reacciones quimicas o procesos.
En el cuadro 1-1 se enumeran tos principales factores
como causa de padecimientos en el ser humano y los
animales. Todos ellos afectan a una o más reacciones qui-
micas criticas Q rnaleculas del cuerpo.
Los estudios bioquimicos contribuyen
al diagnóstico, pronóstico y trataltiiento
Existe un caudal de información respecto al uso de la
b i a q u i m i c a e n la prevención, d i a g n ó s t i c o y
tratamiento de la enfermedad; muchos casos se citarhn
Bioquímicuy medicina 3
Cuadro 1-1. Principales causas de enfermedad.
Tcd a s las cairsiisenunieradas actiian bajo tia
dt! varios rnecanisnl o s bioquírnicos t la
o t:n el cuerpo*
.. - .. --. . -
p.
. .. - - -- -
1. Agcnt cs f i s i c o s - ~ r a i i a t i s m or n e c á n i c o ~
tcinper aturas extremas, cambios repentinos cn la
prcsióri atmosférica, radiacibn, choque elkctrico
2. -
Aeente quirnicos y famacos: Ciertos comnuestos
tvxicoc,, agentes terapéutica: ;, etcétera
3. Agente hiológicos: Vinis. ri ckettsias, b ln-
gos, fo rmas superiores de p:!~rásilos
4.
. .
a o~igeno:Falta de Tumrnlsrro sangulneo,
~ 5 i i c n c i de
deficiencia en la capacidad sanpiiinea para t~mspori :ar
oxigeno, intouicaciiin de las enzimns oxidativas
5. Gen6tica: Alteraciones congenita~o rn,~ ,,
6. oiies ininuiioliigicas: Anafilaxia nd
nunológic; 1
7. iilihrio nut riconal: DÍ:ficiencia r :S,
A- -M:---. --
u>
8. Dtsequilibrio en docrino: 1>eficiencias o excesos
hurmonates --
* i\dapiado con autori7acion ae KObblnS SL,Colram RS,Kizmm
V Tlie Pafhologic Rasis ojDtseasr, 3rd ed. Saunders, 19R4
a Io Eargo del libro. N o obstante, aquí se presentan s61o
siete ejemplos breves para ilustrar la envergadura del
tema y estimular e1 interés del lector.
I) Los seres humanos deben ingerir cierto numero de
rnol&culasorgánicas comple,ja~llamadas vitaminas
para conservar la salud. Si en la dieta hay deficien-
cia de determinada vitamina, se comprometen las
reacciones en que participan. Esta situación puede
manifestarse como una enfermedad por deficiencia
como escorbuto o raquitismo (resultado de Ingestidn
insufíciente de vitamina C y D, respectivamente).
Dilucidar la actividad de las vitaminas o sus deri-
vados con acción biolbgica ha sido una inquietud
constante de bioquimicos y nutri6logos desde el
principio del siglo. Una vez que el estado patologico
por deficiencia de una vitamina se estableció, es
racional tratarla mediante la administracidn de la
vitamina apropiada.
2) El hecho de que numerosos vegetales en África son
deficientes en uno o más aminohcidos esenciales
(es decir, aminoacidos que deben ingerirse con los
alimentos para conservar la salud) ayuda a explicar
la desnutrición debilitante (kwashiorkor) que
padecen quienes dependen de esos vegetales como
fuente principal de proteínas. El tratamiento de
deficiencias de aminoácidos esenciales es racional
pero, desafortunadamente, n o siempre es posible.
Consiste en proporcionar una alimentacibn ba-
lanceada que contenga cantidades suficientes de
tales aminoácidos.
3) Los esquimales Tnuit de Gruenlandia consumen
cantidades abundantes de aceites de pescado ricos
en ciertos acidos grasos poliinsaturadosy se sabe
que su concentración plasrnática de colesterol es
baja, lo mismo que la frecuencia de aterosclerocis.
Estas observaciones han estimulado el interés en el
uso de esos Bcidos para reducir los valores plas-
rná~icosde colesteral.
Las enfermedades por deficiencia vitamínica
o de aminoácidos esenciales son ejemplos de dese-
qui librios nutricionales (cuadro 1 -1 ). La aterosclerosis
puedc considerar~eun desequilibrio de la nu-
tricjon, pero tambikn intervienen otros factores
(corno el genético).
4) El estado conocido como fcnilcetonuria si no se
trata, puede cotiducir en la infancia a retraso mental
grave. Desdc 1953, se conoce la base bioquimica
de este trastorno, el cual está. detcrminado gencti-
carnente y se debe a la actividad escasa o nula de
la enzima que convierte el aminoácido fenilalanina
en tirosina. Esto, a su vez, eleva la concentración
sanguínea de fenilalanina, lo que dafia al sistema
nervioso central en desmollo. Cuando se descu-
brió la naturaleza del daAo bioquímico, se trató la
enfermedad haciendo que los lactantes afectados
ingirieran una alimentación pobre en fenilalanina.
Una vez que se dispuso de pruebas bioquimicas
selectivas para diagnosticar feni lcetonuria al
nacimiento, pudo instituirse el tratamiento desde el
principio en el niño afectado.
5 ) La fibrosis quistica es una enfermedad genMica
común de las glindulas exocrinas y las glhndtilas
sudoríparas ecrinas. Se caracteriza por secseciones
anomalmente viscosas que obstruyen los conduc-
tos secretores del phncreas y los bronquiolos.
Ademhs. los pacientes con esta afección muestran
una concentración elevada de cloruro en el sudor.
A menudo, las víctimas mueren a temprana edad
por infecciones pulmonares. En 1989, se inform6
sohrc el aislamiento y la secuencia completa del
gen causante de esta enfermedad. El gen normal
codifica una proteína transrnembrana (regulador
de la conductancia transmembrana en la fibrosis
quísticaj formada de 1480 arninoacidos, la cual
funciona como un conducto del cloruro. En 70%
de los pacientes con la enfermedad se ha observado
una deleción de tres bases en el gen, lo cual hace
que en la proteina transmembrana falte el ami-
noacido 508, un residuo de fenilalanina. Se esth
determinando la forma en que esta omisión altera la
hnciún de la proteína transmembrana con produc-
cion de moco demasiado denso. Este importante
estudio facilitarii la identificacion de portadores del
gen de la fibrosis quistica y se espera que conducirá
a un tratamiento rnás racional dc la enfermedad que
el existente hasta ahora, Por ejemplo, quizfi será
posible desarrollar fhrrnacos que corrijan la anor-
malidad en la proteina transmembrana; de igual
modo, podría introducirse un gen normal en las célu-
las pulmonares por manipulaciiin genética. Ida
fenilcetonuria y la fibrosis quistica son ejemplos
de enfermedades g e i a i c a s (cuadro 1-1 ).
6) El análisis del mecanismo de accihn de la toxina
bacteriana que causa el cálera ha proporcionado
infonacibn importante sobre el modo en que ocu-
rren las manifestaciones clínicas de la enfermedad
(diarrea copiosa y pérdida de sal y agua).
7) El hallazgo de que los mosquitos transmisores de
parásitos (plasmodios) que causan el paludismo
pueden desarrollar resistencia bioquímica a la ac-
ción de insecticidas, tiene consecuenciac importan-
tes s o b r e los intentos para erradicar esta
enfermedad. Este caso y el anterior, son ejemplos
de enfermedades causadas por agentes bioliigicos
(cuadro 1-1).
Muchos estudios bioquirnicos aclaran
mecanismos patológicos y, a su ver,
las enfermedades inspiran estudios
en áreas especificas de la bioquímica
Las observaciones iniciales reali~adaspor el mhdico
inglés Archibald Garrod en un grupo pequeño de
errores congknitos del metabolismo al principio del
decenio de 1900, estimulb la investigación de las vias
hiliqiiimicas afectadas en estas alteraciones. Los es-
fuerzos para comprender la base de la enfermedad
genktica conocida como hipercolesterr)lemia fami-
liar, que lleva a aterosclerosis grave a edad temprana,
condujeron al notable progreso en el conocimiento de
los receptores celulares de los mecanismos de cap-
tación ddel colesterol por las cÉlulas. Los estudios actuales
de los onrogenes en células cancerosas han dirigido
la atención a mecanismos moleculares que interv-ncn
en el control de la inultiplicacibn celular normal. Estos
y otros numerosos ejemplos posibles ilustran la forma
en que el estudio de la enfermedad puede abrir areas
enteras de la funci6n celular para la investigación
bioquimica bhsica.
ESTE TEXTO AYUDARÁ A RELACIONAR
CONOCIMIENTOS BIOQU¡MICOS CON
PROBLEMAS CL~NICOS
En cl texto se encuentran dispersas, breves descripcio-
nes de los mecanismos bioquímicos en que sc basan
muchas enfermedades. En particular, las capítulos 63,
64 y 65 se refieren a las bases bioquimicas de varias
enfermedades importantes. En el apcndice se analizan
brevemente algunos conceptos basicos para interprc-
tar los resultados de las pruebas bioquimicas de labo-
 Bioyuimicu y medicina 5

Cuadro 1-2. Algunas investigaciones bialhgicas y pruebas de laboratorio aplicadas

al estudio de las enfermedadi

-:"
:---"
---- - .-.. .- - .. -. - -...
Ejemplo
- - 2 - -L.u- "." . - -
1. Revelar, ;I ,,u,, Au,,uu,,,L,,,ules y los mccanicmos dc D e r n o s t r ~ l ai,,,,,,,,, de los de,,,,, ,,,,,,,,va la
la enfermedad isis quistic:I
2. Sugerir tratamientos racionales de las enfi ileo de una dieta baja en fenilalanina para e to
con base en las causas mencionadas antes (
3. Ayudar al diagnóstico de enfermedades especirlcas ...
i fenilcetuiiiui-ia
l. c. .. . .. tvln
de Ia enrima piaqrnatica creatina. cinasri , .
(CK-MR)
4 , Actuar colmo pruebas para deteccibn y dlagnóstid:O en r I diagniistico de infarto de rniocardio
tcmpranci dc ciertas cnfemedades l ' m ~ileo de mediciones de tiroxina sangiilnea o d na
5 . Ayudar ein la vigilancia de le. evolucifin (por qemp,lo estirnulante del tiroidcs (TSH. del inglCs rhiroii TK
,,,,,,,,,cien, empeoramiento. remisibn o recaid,,111
"PrllnP-rl
, hnrr,nnne) en el diagnostico neonatal del hipotiroidismo
,.u,
de ciertas en remidades ;hito
6. Ay udar a evaluar la respuesta dc las cnfcrmedad de laenzirr ca alaninaíiminotransferasa /AI,l')
al tratamiento i vigilancia ucibn de laihepatitis i nfrcciosa
- - ~a~iriuernbrionario
r,irilileo de mrurL1uiie.i de anti~eiiu
(CEA) sanguíneo en cierta s tratados por cáncer de

ratorio y se presenta una lista de las mas empleadas
junto con el intervalo en el cual varian sus valores
normales. El propbsito global es animar at lector a dar
a SU ~0nocitTlient0de bioquimica U n USO ~ l i n i c 0efi-
caz.
Las inve~tigacionesbioquimicas en relacion con
las enfermedades se resumen en el cuadro 1-2. En
varias secciones de este libro se presentan ejemplos
de muchos de estos usos.
RESUMEN
La bioquimica es la ciencia que se ocupa del estudio
de las diversas molkculas que componen las células y
organismos vivos así c o n o de sus reacciones quimi-
cas, Debido a que la vida depende de estas reacciones,
la bioquimica se ha convertido en el lenguaje b;isico
de todas las ciencias biológicas.
bioquímica se interesa en la totalidad de las
forma? vivientes, desde virus y bacterias, relativamente
simples, hasta les cornpIejos seres humanos.
La bioquimica y la medicina tienen una relacion
estrecha. La salud depende del equilibrio armonioso
de [as reacciones bioquimicas que tienen lugar en cl
,,,mo,. y- la enfermedad en
biornold~ulas, reacciones bioquimicas o procesos
biológicos,
Los adelantos en el conocimiento bioquirnico han
iluminado numerosas áreas de la medicina. De modo
inverso, a menudo el estudio de las enfermedades ha
revelado aspectos previamente no sospechados de la
bioquimica.
Con frecuencia, un enfoque bioquímico es funda-
mental para aclarar las caus& de Ias enfermedades e
idear terapéuticas apropiadas+
EE uso racional de varias pruebas bioquimicas de
laboratorio es un componente integral del diagnhstico
Y vigilmcia
Un conocimiento sólido de la bioquimica y de
otras disciplinas bQsicasrelacionadas es esencial para
la practica racional de la medicina y ciencias de la
salud afines. I

REFERENCIAS
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