GLUTAMATO

Es el principal neurotransmisor excitatorio del SNC. Es responsable del 80% de la

energía que consume el cerebro.
El glutamato es liberado en las sinapsis donde los astrocitos recaptan el glutamato gracias a un
co‐transportador denominados “transportadores de aminoácidos excitatorios” (EEAT‐1, EEAT‐
2 y EEAT‐3). Estos co‐transportadores captan Na+/Glutamato a favor de gradiente gracias a la
acción de la bomba Na+/K+.
El astrocito transforma el glutamato a glutamina y la transfiere a la neurona, que la
transformará otra vez a glutamato y lo introducirá en vesículas sinápticas por la acción de los
transportadores vesiculares VGluTs.
Receptores de glutamato:

Ionotrópicos: ‐ AMPA: Canal de Na+. Son los primeros que funcionan por acción del glutamato
Generan potenciales de acción rápidos.

‐ NMDA: Inicialmente apenas funcionan por la unión de glutamato. Tienen un

ion de Mg2+ que impide el paso de Na+ y Ca2+. La acumulación de
cargas positivas en el interior celular, permiten un cambio
conformacional y la liberación del Mg2+ debido a la perdida de su
afinidad por el Mg2+.

‐ Kainato: Canal de Na+.

Metabotrópicos:

‐ mGluR grupo I: Acoplado a proteína Gqα  Activación de la fosfolipasa C que permite el

incremento de calcio intracelular por la formación de DAG y IP3. Activación de la proteína
cinasa C (PKC).

‐ mGluR grupo II y III: Acoplada a proteína Giα  Inhibición de la célula sobre la que actúa el
glutamato. Disminuye la acción de la adenilato ciclasa (AD), disminuyendo el cAMP y abre
canales de K+ (por cambios de potencial de acción).
Excitotoxicidad: Hiperactivación de receptores NMDA puede activar la vía de señalización
apoptótica (activación de la vía de las caspasas) por acumulación de Ca2+ citoplasmático.

Amantadina, memantina: Antagonistas del receptor NMDA. Protección de excitotoxicidad,

utilizados para el tratamiento para Parkinson y Alzheimer.
La ketamina y la fenilciclidina también son potentes antagonistas, utilizados en anestesia,
puede producir alucinaciones.
Las ampakinas son agonistas de los receptores AMPA y permiten una mayor
concentración, facilitan el rápido aprendizaje y la creación de la memoria.
 GABA
Principal neurotransmisor inhibitorio del SN, tiene una respuesta opuesta al glutamato. 
Actúa en la región supratentorial del encéfalo. En la parte infratentorial es la glicina la 
principal encargada de producir inhibición.

Este enzima únicamente se encuentra en

neuronas GABAérgicas, no en células de la
glía.
GABA (Transportador vesicular VGAT)

Recaptación por transportadores GAT1 y GAT2 (Na+/GABA)

Ácido succínico  Succinato Ciclo de Krebs

semialdehído
GABA transaminasa  Succínico semialdehido
deshidrogenasa(ssADH)
α‐cetoglutarato

Ácido α‐cetoglutarato transaminasa

ϒ‐hidroxibutírico
Glutamato
Glutamina
sintetasa
Glutamato Glutamina
Glutamato descarboxilasa Glutaminasa
Receptores

‐GABA A: Inotrópico  Obertura de canales de Cl‐ que generan hiperpolarización

aumentando el umbral de disparo.

‐GABA B: Metabotrópico  Proteína Giα que inhibe la acción de la adenilato ciclasa,

disminuyendo los niveles de cAMP que genera la inhibición de corrientes de Ca2+
citoplasmáticos y fomenta la obertura de canales de K+, e inhibe a otras proteínas G.

FUNCIÓN EXCITATORIA de GABA

GABA puede tener una acción de excitación si la neurona presenta el transportador NKCC2,
el cual introduce Na+/K+/2Cl‐ al interior celular. En este caso GABA al abrir el canal de Cl‐, la
tendencia del Cl‐ será a salir, generando un aumento del potencial de membrana y su
despolarización. Únicamente pasa durante el periodo pre‐natal, ya que no se expresa
glutamato. Este fenómeno también se ha observado en casos de dolor neuropático y en
isquemia cerebral.
En el receptor GABA A, la unión de GABA se produce entre la subunidad α‐β. Entre las
subunidades α‐γ y γ‐β pueden interaccionar:

‐Barbitúricos: Aumentan el tiempo de obertura del canal de Cl‐. Utilizados en epilepsia,

anestesia… pueden crear dependencia y una sobredosis puede dar lugar a una depresión
del SN, amnesia, ataxia, coma, depresión respiratoria y muerte del paciente.

‐Benzodiacepinas: Su efecto no es tan prolongado como el de los barbitúricos. Aumentan la

frecuencia de obertura del canal de Cl‐. Se utilizan como coadyuvantes en anestesia y en
trastornos de ansiedad, insomnio, epilepsia, miorrelajantes… Efectos secundarios: sueño,
somnolencia, dependencia, ataxia, amnesia, confusión… Un ejemplo sería el diazepan. El
flumazenil despierta al paciente debido al bloqueo del sitio de unión de las
benzodiacepinas.

‐ Etanol

‐Neuroesteroides (ganaxolona como antiepiléptico)

‐ Penicilinas: bloquean canales de Cl‐, puede generar

convulsiones, hiperexcitabilidad…
 SEROTONINA
Únicamente un 20% del total de serotonina se genera en el SNC. El 80% se encuentra en el 
sistema entérico y gastrointestinal, sangre, plaquetas,…
1
1‐ Triptófano hidroxilasa

2 2‐ Descarboxilasa de L‐aminoacidos aromáticos

5 3
3‐ Serotonina‐N‐acetiltransferasa (SNAT)

4‐ Hidroxindol‐O‐metiltransferasa (HIOMT)

5‐ Monoaminooxidasa (MAO)
6
4
6‐ Aldehído deshidrogenasa (ADH)

4 Recaptación en neurona (SERT)
Recaptación por astrocitos (???)
4
Transportadores vesiculares de monoaminas
(VMAT)
Receptores:

5‐HT1: Metabotrópico. Auto‐receptor presináptico y postsináptico inhibitorio. Genera

inhibición para modular la señalización y que no se produzca un síndrome
serotoninérgico. Acoplados a proteína Giα que inhiben la acción de la adenilato ciclasa,
abriendo canales de K+ y disminuyendo el flujo de Ca2+ citoplasmático. Subtipos A,B,D 
Medula espinal y corteza. Agonistas  la buspirona (ansiolítico) o el sumatriptan (se
utiliza en migrañas, inhibe la acción nervio trigémino sobre endotelio vascular).

5‐HT2: Metabotrópico. Acoplados a proteína Gqα. Activación de la PLC que genera

segundos mensajeros (IP3 y DAG) que inducen aumento del flujo de Ca2+ citoplasmático,
activando a la proteína calmodulina, PKC y genes sensibles al calcio. Subtipos A, B, C 
sistema vascular, sistema nervioso entérico, corteza vasoconstricción, peristalsis,
modulación del dolor. Antagonistas son utilizados como antipsicóticos en la enfermedad
de esquizofrenia. Agonistas  clozapina (utilizado para esquizofrenia), olanzapina
(utilizado para el trastorno bipolar), LSD (causa alucinaciones).

5‐HT3: Ionotrópico. Canal de Na+. Se encuentra en el SNE, medula espinal, área postrema
y sistema límbico  peristalsis, nauseas, modulación del dolor, ansiedad, sistema de
recompensa, atención… Antagonistas funcionan como antieméticos (impiden nauseas).

5‐HT4: Metabotrópico. Acoplados a proteína Gsα. Aumentan la actividad del enzima

adenilato ciclasa, aumentando la concentración de cAMP, aumentando la activación de
PKA y CREB que generan cambios a nivel de expresión génica.
B1‐B4 Núcleos caudales, proyección a médula espinal y cerebelo.

B5‐B9 Núcleos del rafé, proyecciones hacia el encéfalo. Regulación del sistema límbico,
hipotálamo, núcleo supraquiasmático (ciclos circadianos), séptum (ansiedad), memoria,
razonamiento.
B2 y B4: Núcleo del rafé oscuro. Proyecciones hacia el tallo cerebral, cerebelo, medula
espinal. Control de funciones autónomas.

B3: Núcleo del rafé magno, médula rostral ventrolateral. Modulación del dolor.

B6 y B7: Núcleo del rafé dorsal. Proyección hacia la corteza, hipotálamo, núcleo estriado.
Movimiento, atención, memoria, pensamiento. Libera serotonina de manera extrasináptica,
que produce la difusión del neurotransmisor, mantiene el tono e induce cambios a largo
plazo.

B8: Núcleo del rafé medial. Proyección hacia el hipotálamo, séptum, hipocampo, corteza
cerebral. Movimiento, atención, memoria, pensamiento. Libera serotonina de manera
sináptica, induce cambios a corto plazo.

B9: Núcleo pontis oralis. Proyección hacia el hipotálamo y el sistema de recompensa (área
ventral tegmental). Modula aumentando o disminuyendo el sistema de recompensa.
 DOPAMINA
Función motora, sistema de recompensa y control de hormonas.
DAT es el transportador de recaptación (en neuronas y glía). La dopamina que proviene de
los alimentos es inactivada al añadir un grupo sulfato por la catecolamina sulfotransferasa
sul1A3.

Monoaminooxidasa (MAO)
Dopamina Ácido homovanílico
Catecol‐O‐metiltransferasa (COMPT)

Receptores:

D1 y D5  Metabotrópicos. Excitatorios (activación) Activación de proteina Gsα que

aumenta la actividad de la adenilato ciclasa, aumenta cAMP activando a la PKA que
activa a CREB (regulación de expresión génica) y proteínas efectoras.

D2 (D3 y D4) Asociados a proteina Giα que inhibe la acción de la adenilato ciclasa,
disminuye cAMP, impide la formación de flujo de calcio intracelular y abre canales de
K+.
Entre estas proteínas que se expresan se encuentran la GRK y la proteína β‐
ARRESTINA, que inactivan D1 por endocitosis del receptor. A mayor acción de la
dopamina, se expresa la concentración de GRK aumenta y fosforila el extremo
carboxil del receptor, permitiendo la unión de la β‐arrestina, que forma un
complejo que termina endocitando el receptor. Por ejemplo la administración de
L‐DOPA (agonista) en enfermos de Parkinson, al cabo del tiempo deja de
funcionar. La cocaína activaría el mismo mecanismo al impedir la recaptación de
dopamina.
A8 y A9: Área nigroestriatal. Proyección hacia los ganglios basales. Control motor.

A10: Área tegmental ventral. Proyecta a estructuras del sistema límbico y de la corteza
cerebral.

A11: Hipotálamo posterior. Proyección hacia la médula espinal. Modula aferencias

sensitivas y motoras.

A12 y A14: Núcleo arcuato del hipotálamo y preóptico. Proyecta al hipotálamo. Control del
hambre, deseo sexual, control de hormonas que secreta la hipófisis.

A13: Zona incerta del subtálamo. Proyección al hipotálamo. Integración del sistema motor
y límbico.

A15: Amígdala.

A16: Corteza olfatoria, relacionada con centros de memoria.

Agonistas de D2 Uso para alteraciones hormonales hipofisarias (inhibición) y diabetes tipo
II. Disminuye la resistencia a insulina y la producción hepática de glucosa. Bromocriptina
(utilizados en el tratamiento de Parkinson y diabetes) y cebergolina (utilizado en Parkinson y
es un supresor de la secreción de prolactina).

Antagonistas de D2 Aunque en esquizofrenia el principal neurotransmisor alterado es

glutamato, se ha observado que D2 tiene también demasiada actividad, así que se prescribe
antagonistas de D2 para crisis psicóticas. Haloperidol y risperidona.

Inhibidores de recaptura de dopamina (DAT)  Un aumento de dopamina en la sinapsis

mejora la depresión, el sistema de recompensa, déficit de atención y sobrepeso. Bupropión
(antidepresivo) o las anfetaminas y la cocaína (inhiben a DAT).

Inhibidores de la MAO  Aumento de catecolaminas en general. Utilizados en depresión y

Parkinson. En desuso por causar toxicidad por exceso de catecolaminas y otros efectos
secundarios adversos.
 NORADRENALINA
El sistema de recaptación NET se encuentra en glía y neuronas. En este caso, la
noradrenalina (NA) es degradada por el sistema MAO y COMPT, dando como producto final
el acido vanililmandélico. Podemos diferenciar tres regiones donde se encuentran los
núcleos noradrenérgicos.

Región superior: Locus coeruleus y subcoeruleus. Proyección hacia la corteza cerebral,

tálamo, hipocampo. Memoria, aprendizaje a corto plazo, atención, estrés psicológico.

Zona de relevo: Proyección hacia la corteza somatosensorial y cerebelo. Conexiones entre

diferentes áreas, activación de movimientos estereotipados.

Zona inferior: Proyección al hipotálamo, amígdala, tracto solitario, núcleo parabranquial,

médula espinal, ínsula, corteza prefrontal. Funciones autónomas y capacidad de
sensaciones inconscientes.

Ejemplo :

Cuando vemos a la persona que nos gusta a través de la visión llega al tálamo de allí
llega la información al locus coeruleus (atención plena a esa persona) zona de relevo
Proyección hacia zona inferior donde se activa un aumento de frecuencia cardiaca
(taquicardia), sequedad de boca, sudoración de manos…
Receptores adrenérgicos (metabotrópicos):

α1  Asociado a proteína Gqα. Aumento de PLC, generando DAG y PI3, aumentando la

concentración de Ca2+ citoplasmático y la activación de calmodulina, genes
dependientes de Ca2+ y PKC.

α2  Asociado a proteína Giα inhibe la AC, lo que genera la disminución de cAMP,

disminuyendo el flujo intracelular de calcio y abre canales de K+.

β1, …  Aumentan la cantidad de cAMP por la activación de AD y activan a PKA y CREB,

generando cambios de expresión génica y modulación de proteínas cinasa. En este caso
también se activa la proteína GRK y β‐ARRESTINA que endocita los receptores
generando un descenso de señal.
 ACETILCOLINA

• Formada por la colina

acetiltransferasa.

• Transportador vesicular VAChT

• Transportador recaptura ChAT

La glía apenas participa en las sinapsis colinérgicas. La acetilcolina ingerida en alimentación

o una vez pasa al torrente sanguíneo es degradada por la butiril colinesterasa.

La acetilcolina modula a todos los demás neurotransmisores (aumenta glutamato,

dopamina,…)
Neuronas de renshaw: Son interneuronas inhibidoras de la medula la sustancia gris de la 
medula espinal. Activadas por Ach y generan Ach. Implicadas en control motor.

Núcleo del pedúnculo pontino: Control de reflejos y del movimiento (proyección hacia la 
sustancia negra, cerebelo y centro de recompensa).

Núcleo basal de Meynert: Proyecciones hacia el hipocampo (memoria), hipotálamo 
(hambre,…), vía piramidal (movimiento), corteza (atención)…
Receptores nicotínicos (Ionotrópicos)

N1 Unión neuromuscular, contracción voluntaria del musculo esquelético.

N2 En ganglios autónomos y cerebro.

Receptores muscarínicos

M1, M3, M5  Activación de PLC dando como resultado DAG y PI3, que aumentan la
concentración de Ca2+ citoplasmática, activando a calmodulina, PKC y genes sensibles al
calcio.

M2 y M4 Disminución de la actividad de AD, disminuyendo cAMP, lo cual disminuye el

flujo de calcio celular y abre canales de K+.

M1 y M5 cerebro (memoria, movimiento, concentración…)

M2 corazón (disminuye frecuencia cardiaca), cerebro
M3 glándulas, intestino (aumenta la secreciones y la peristalsis)
M4 Cerebro (retroalimentación negativa)

Inhibidores de acetilcolinesterasa Alzheimer, activación parasimpática, miastenia gravis

 Fisiostigmina, donepezilo, neostigmina (antirelajante múscular, reversión de bloqueo
muscular).
Pralidoxima recupera la función de la acetilcolinesterasa tras ataque con
organofosforados los cuales inhiben su función.
 HISTAMINA

La histamina no 
atraviesa la BHE

Histamina metiltransferasa
Diamino oxidasa (DAO)
MAO
ADH
ADH

Ácido imidazol acético
Ácido metilimidazol acético
(fuera del SN)
(cerebro)
Parte posterior del hipotálamo, el núcleo mamilar. Proyecciones a núcleos autónomos,
medula espinal, corteza cerebral, hipocampo, tálamo. Funciones:

‐ Corteza, hipotálamo y tálamo: Alerta, actividad y consciencia (al dormir disminuye la

concentración de histamina).

‐ Hipocampo: Facilita la memoria.

‐Hipotálamo: Liberación hormonal, suprime el apetito, dipsógeno, termoregulación,

metabolismo.

‐ Nervios periféricos: Sensibilización del dolor. En el SNC puede ser analgésico al estimular
la actividad de la sustancia gris periacueductal.

‐ Área postrema: Genera nauseas.

También se realiza una disipación extrasináptica de histamina hacia otras partes del
cerebro
Receptores:

H1 Proteína Gqα, activación DAG y IP3, aumento de calcio citoplasmático, activación de
calmodulina, PKC y genes sensibles al calcio.

H2 Proteína Gsα, aumento de cAMP, PKA y modulación de actividad génica por CREB

H3 Proteína Giα, disminución cAMP, disminuye flujo de calcio intracelular y abre canales
de K+ (podría abrir también canales de Cl‐)

Antiestamínicos Antagonistas de H1 utilizados para tratar reacciones alérgicas e

insomnio difenhidramina

Antiestamínicos periféricos Antagonistas de H1 utilizados para tratar las reacciónes

alérgicas loratadina, cetirizina (no atraviesan la BHE)

Gastroprotectores Antagonistas de H2 utilizados para el tretamiento de reflujos,

gastritis ranitidina

Antagonistas de H1 utilizados para el tratamiento de vértigo, mareos, nauseas, … 

difenhidramina, prometazina, meclizina.
 Sistema cannabinoide
‐Mensajeros lipídicos pertenecientes a los eicosanoides.

‐Sus funciones principales están relacionadas con la modulación de sinapsis neuronales

(neuromoduladores de glutamato y GABA) y también del sistema inmune.

‐Presenta el mayor numero de receptores existentes en el cuerpo.