TALLER N° 8.

DETERMINACIÓN EXPERIMENTAL DEL

COEFICIENTE DE REPARTO DE
BARBITÚRICOS.

1. Cuestionario

Resolver las siguientes preguntas previamente a la realización de la práctica.

1. ¿Qué es el coeficiente de reparto y en que unidades se expresa?

2. ¿Qué características deben poseer los disolventes empleados para
determinar el coeficiente de reparto? Dé algunos ejemplos de disolventes
que pueden emplearse para esto.
3. ¿Qué métodos se pueden emplear para determinar experimentalmente el
coeficiente de reparto de fármacos? Describir en qué consiste cada método.
4. ¿Cómo se calcula el coeficiente de reparto n-octanol-agua para fármacos
ácidos como los barbitúricos y como lo calcularía cuando el fármaco en
estudio es la atropina?
5. ¿Qué influencia tiene el pH del medio y el pKa del fármaco en el coeficiente
de reparto?
6. ¿Qué influencia presenta la temperatura sobre el coeficiente de reparto?
7. ¿Qué implicaciones biológicas tiene el coeficiente de reparto?
8. ¿Qué son los barbitúricos, que actividad farmacológica poseen, y cuál es su
mecanismo de acción?
9. Consultar las hojas de seguridad de los reactivos que se van a usar durante
la práctica.
Links sugeridos:
a. Fichas Internacionales de Seguridad Química
http://training.itcilo.it/actrav_cdrom2/es/osh/kemi/alpha2.htm

b. Hojas de Seguridad Merck

http://www.merck-chemicals.com/spanish

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 2. Métodos

Nota: Debe incluirse en el respectivo informe en forma de diagrama de flujo.

Pesar con exactitud el barbitúrico asignado (20 mg, barbital o fenobarbital) y

disolverlo con pequeñas porciones (2mL) de n-octanol saturado con agua (5 %) y
agitación en un vaso de precipitados (250 mL) hasta disolución completa del
fármaco (volumen total 8 mL de n-octanol).

Transferir cuantitativamente la disolución del barbitúrico a un embudo de

separación (250 mL), enjuagar el vaso de precipitados con n-octanol saturado con
agua (2 mL) y adicionarlo al embudo de separación. Agregar agua saturada en n-
octanol (5 %) (10 mL) al embudo de separación y agitar suavemente (10 minutos).
Permitir la separación de las fases y retirar la fase acuosa filtrando a través de
papel de filtro previamente humedecido con agua saturada de n-octanol,
recibiéndola en balón aforado (100 mL). Llevar al aforo con solución buffer de
boratos (pH 9.6) y transferir un poco de esta solución a un frasco rotulado A1B
para barbital o A1F para fenobarbital. Hacer dilución adicional (10/50) de la
solución A1B en buffer de boratos y rotular esta solución como A2B. La solución
A1F no se diluye.

Extraer la fase n-octanólica del embudo de decantación con buffer de boratos (pH
9.6) (3 x 20 mL) separando y filtrando a través de papel de filtro humedecido con
solución buffer, las fases acuosas y recibiéndolas en un matraz aforado (100 mL).
Aforar con buffer y etiquetar esta solución como O1B para barbital u O1F para
fenobarbital. En ambos casos realizar dilución (1/25) en solución buffer boratos y
rotular como solución O2B u O2F, respectivamente.

La cuantificación de los fármacos en las soluciones A2B y O2B para barbital y

A1F y O2F para fenobarbital, en ambas fases, se realizará por espectrofotometría
al UV (240 nm) utilizando solución buffer de boratos (pH 9.6) como blanco y
soluciones patrones de fenobarbital y barbital (10 mg/100 mL y dilución 1/10) en
buffer de boratos.