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TOXICOCINETICA

I PARTE
AGUSTIN GUERRERO SALCEDO
PROFESOR DE FARMACOLOGIA Y TOXICOLOGIA
Concepto de Farmacocinética
- Es el estudio especializado en las relaciones
matemáticas entre un régimen de dosificación
y las concentraciones plasmáticas alcanzadas.

- Estudia el curso temporal de las concentraciones y


cantidades de los fármacos y de sus metabolitos en
los líquidos biológicos, tejidos y excretas, así como
su relación con la respuesta farmacológica.

- Es lo que el organismo hace sobre el fármaco


FARMACOCINETICA

Es el estudio de las variaciones de las concentraciones
plasmáticas (Cp) de una sustancia con relación
al tiempo (t) transcurrido desde su administración.
Está relacionado con los procesos de:
• liberación
• absorción
• distribución
• metabolismo
• y excreción de la sustancia.
Es lo que el organismo hace sobre el fármaco.
TOXICOCINETICA

Es la ciencia que estudia los cambios que experimenta
un tóxico a través del tiempo cuando ingresa a un
organismo vivo, durante los procesos de:
 Exposición
 Absorción
 Distribución
 Metabolismo
 Excreción.
Es lo que el organismo hace sobre el tóxico.
DIFERENCIA ENTRE
FARMACOCINÉTICA Y TOXICOCINETICA

• 1- Derivados de la Dosis:
• 2- Derivadas de las muestras biológicas para
los estudios cinéticos:
• 3- Derivados del tipo de organismo o ser sobre
el cual se realizará el ensayo.
• 4- En los objetivos
DIFERENCIA ENTRE
FARMACOCINÉTICA Y TOXICOCINETICA

• 1- Derivados de la Dosis:

Generalmente son más altas en la
toxicocinetica que en la farmacocinética.
DIFERENCIA ENTRE
FARMACOCINÉTICA Y TOXICOCINETICA
2- Derivadas de las muestras biológicas para los estudios
cinéticos:
→ la toxicocinética utiliza:
sangre total,
plasma,
aire expirado,
las faneras
las vísceras.
→ La farmacocinética utiliza:
prioritariamente el plasma.
DIFERENCIA ENTRE
FARMACOCINÉTICA Y TOXICOCINETICA
3- Derivados del tipo de organismo o ser sobre el
cual se realizará el ensayo.
• La farmacocinética:
→ se inicia en animales y se terminan en
humanos.
• La toxicocinética:
→ se efectúa casi siempre solo en animales.
DIFERENCIA ENTRE
FARMACOCINÉTICA Y TOXICOCINETICA
4- En los objetivos:
La farmacocinética: estudio la cinética de los
medicamentos para → establecer los correctos
regímenes posológicos.
La toxicocinetica: estudia la cinética de los tóxicos
para →
evaluar sus probables riesgos,
para buscar los efectos de la exposición
y predecir la tolerancia y la toxicidad.
Toxicocinética Farmacocinética
↓ ↓
Cinética de los tóxicos para: Cinética de los
↓ medicamentos para:
-Evaluar sus probables riesgos. ↓
-Buscar los efectos de exposición. Establecer los correctos
-Predecir la tolerancia y la toxicidad. regímenes terapéuticos
La respuesta del organismo ante un tóxico
depende de:

la concentración que alcance éste en el lugar selectivo donde va


a ejercer su acción;
es decir, en los receptores específicos de sus órganos diana.
La concentración depende, a su vez, de:

- la cantidad de tóxico administrada
- Y de los diferentes procesos que integran la toxicocinética, a saber:
- absorción,
-distribución,
-metabolismo y
- eliminación.
Respuesta del organismo a los tóxicos
OBJETIVOS DE LA
TOXICOCINETICA
• Relacionar los datos cinéticos con los efectos
producidos por los tóxicos.
• Que la obtención de estos datos sean útiles
para el diagnóstico y el pronóstico de una
intoxicación.
• Que permita comparar, extrapolar, predecir su
comportamiento en otro organismo.
ETAPAS DE LA TOXICOCINETICA

• L → exposición o liberación
• A → absorción
• D → distribución
• M → metabolismo-biotransformación
• E → eliminación
PROCESOS TOXICOCINÉTICOS
1.- Liberación del principio activo desdela exposición

2.- Absorción: movimiento de un tóxico desde el sitio de


exposición o administración hasta la circulación sanguínea

3.- Distribución: proceso por el que un tóxico difunde o es


transportado desde el espacio intravascular hasta los tejidos
y células corporales

4.- Metabolismo: conversión química o transformación de


tóxico en compuestos más fáciles de eliminar

5.- Eliminación: excreción de un tóxico o metabolito, del


cuerpo mediante un proceso renal, biliar o pulmonar.
El seguimiento de las concentraciones plasmáticas en
el tiempo de un xenobiótico

• -se puede hacer por los métodos gráficos que
facilitan su comprensión
La farmacocinética y toxicocinetica
de una sustancia podría resumirse en una
campana en donde:
→ el t (tiempo) transcurrido se expresa en la
abscisa
→ la Cp (concentracion plasmática) en la
ordenada
El seguimiento de las concentraciones plasmáticas en el
tiempo de un xenobiótico

• -se puede hacer por los métodos gráficos que
facilitan su comprensión
La farmacocinética de una sustancia podría
resumirse en una campana en donde:
→ el t (tiempo) transcurrido se expresa en la
abscisa
→ la Cp (concentracion plasmática) en la
ordenada
Observación de cada uno de los diferentes procesos
farmacocinéticas y/o toxicocinéticas.

• -La fase ascendente ( incremento en la Cp) representa la


liberación del principio activo + el ingreso a la circulación
general (absorción).
• El punto de la Cpmáxima corresponde al tiempo en el cual la
velocidad de ingreso al torrente circulatorio iguala la
velocidad con la que el fármaco se distribuye y elimina,
• La fase descendente la velocidad de los procesos de
distribución y eliminación.
Biodisponibilidad
Cmax

60

50

40
Ka Ke

30 A

20 ABC
10

0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 36

Tmax

Variables tóxicocinéticas que permiten calcular la


biodisponibilidad de un tóxico.
RITSCHEL
RITSCHEL
ABSORCIÓN

Es el ingreso de una sustancia “tóxico” a la
circulación atravesando las membranas
biológicas.
Vías de absorción:
-sist. digestivo
-piel
-sist. respiratorio
MEMBRANA CELULAR
• -Es la principal barrera que las sustancias deben
atravesar en los organismos vivos.
• Comprendiendo su constitución y los diferentes mecanismos de
transporte en los cuales interviene, se puede extrapolar al
movimiento a través de barreras como:
• el endotelio capilar
• y los diferentes epitelios que constituyen los seres vivos.
Membrana plasmática
CONSTITUCIÓN DE LA MEMBRANA CELULAR

• -Una capa de componentes proteínicos, y su capa


bimolecular de lípidos perforada por pequeños poros o
canales de agua.
• -El área lipídica representa la superficie de choque sobre
la cual las moléculas del fármaco o tóxico impactarán.
• -En la medida que el xenobiótico sea más liposoluble su
capacidad de atravesar la membrana es mayor.
Estructura de la membrana plasmática
ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA CELULAR
CONSTITUCIÓN DE LA MEMBRANA CELULAR

• -Una capa de componentes proteínicos, y su capa


bimolecular de lípidos perforada por pequeños poros o
canales de agua.
• -El área lipídica representa la superficie de choque sobre
la cual las moléculas del fármaco o tóxico impactarán.
• -En la medida que el xenobiótico sea más liposoluble
su capacidad de atravesar la membrana es mayor.
La liposolubilidad del xenobiótico

• Se mide con el coeficiente de reparto (K).


Es la relación de la concentración de la sustancia
en los lípidos y su concentración en agua.
• Si es superior a la unidad, mayor será la
liposolubilidad y mayor su capacidad de
moverse a través de las membranas celulares.
IONICAZIÓN
-Los fármacos o tóxicos cuando se disuelven suelen estar en forma ionizada.

-La mayoría de los fármacos o tóxicos son de pequeño peso molecular y de


carácter ácido o básico débil.

-Las barreras celulares (las membranas son una bicapa lipídica hidrofobica)
son permeables a las formas no ionizadas.

 Ionizada = polar = soluble en agua


 No-ionizada = menos polar=más liposoluble

-La fracción no ionizada depende del su pKa y del pH del medio


de disolución
-La fracción no ionizada depende del su pKa y del pH del medio de
disolución
IONIZACIÓN
MECANISMOS DE TRASPORTE A TRAVÉS DE
LAS MEMBRANAS BIOLÓGICAS

• Difusión simple o pasiva


• Difusión facilitada
• Transporte activo
• Filtración (Difusión a través de los poros o
canales)
• pinocitosis y fagocitosis
La difusión pasiva
Es el paso de una sustancia a través de la membrana
biológica en función del gradiente de concentración;
es decir, pasando de la
zona de mayor concentración a la de menor
concentración.
DIFUSIÓN SIMPLE O PASIVA:
Es el mecanismo de transporte más importante en la
absorción de los tóxicos.
En este transporte:
• El movimiento de las moléculas se realiza a favor del
gradiente de concentración, impulsadas por la energía
de choque entre ellas.
• La membrana no participa en el movimiento
• Es el mecanismo mas importante en la absorción de los
tóxicos fundamentalmente por las vías respiratoria y
digestiva.
Difusión pasiva
Es el mecanismo de transporte más importante en la
absorción de los tóxicos.
• La velocidad de difusión se basa en la ley de Fick:

Vd = K A (C1-C2)/d

K: ctte de difusión
A: superficie de la membrana disponible para el
intercambio
C1 y C2: concentraciones a uno y otro lado de
la membrana.
d: grosor
La velocidad de difusión (Vd) de una sustancia a través
de una membrana viene determinada por la Ley de Fick:
La velocidad de difusión es:
Directamente proporcional a:
- una constante de difusión (K)
- a la superficie de absorción (A)
- y al gradiente de concentración (C1-C2)
Inversamente proporcional al:
grosor de la membrana (D).

 
Ley de Fick:
FACTORES QUE INTERVIENEN EN EL
PROCESO DE DIFUSIÓN

De los cuales también depende la constante de


difusion K :
• Peso y/o tamaño molecular
• Forma → cristalina o amorfa
• Grado de ionización
• Liposolubilidad
DIFUSIÓN PASIVA CARACTERISTICAS:

1. A favor de un gradiente de concentración.

2. Sustancias con elevada solubilidad en lípidos.

3. Sustancias con poco grado de ionización.

4. Sustancias de pequeño tamaño y pm 100 – 200


(4 amstrong).
Transporte facilitado

• Involucra proteínas transportadoras que facilitan


el movimiento a través de la membrana.
• Explican el rápido paso de sustancias
hidrosolubles de alto peso molecular con muy
baja capacidad de difusión lipídica.
DIFUSIÓN FACILITADA
CARACTERISTICAS
1. Se realiza a favor de un gradiente de
concentración.
2. Necesita de un “portador”.
3. No necesita de energía.
Transporte activo

• También Involucra proteínas transportadoras que
facilitan el movimiento a través de la membrana,

• Pero involucra energía y se hace en contra de un
gradiente de concentración, es el caso contrario a
la difusión facilitada.
TRANSPORTE ACTIVO
CARACTERISTICAS:
1. FLUJO DE SUSTANCIAS EN CONTRA DE GRADIENTE
DE CONCENTRACIÓN.
2. REQUIEREN DE “CARRIER”
3. SE NECESITA ENERGÍA. (ATP)
Filtración

• Se realiza a través de los poros acuosos


existentes en la superficie lipídica de la
membrana al igual que las uniones entre
células.
• Está regido por el tamaño y el peso de la
sustancia, como también por los gradientes de
presión hidrostática a ambos lados de la
membrana.
Pinocitosis

• Las moléculas de alto peso molecular son
incorporadas a la membrana celular y así son
transportadas hasta el otro lado de la misma.
• Se tiene como ejemplo las vitaminas liposolubles.
La pinocitosis
→consiste en la invaginación de la membrana para
introducir una partícula o molécula, generalmente
insoluble y de gran tamaño molecular.
→ Este mecanismo se utiliza fundamentalmente
para la absorción de partículas sólidas (polvos
tóxicos responsables de las enfermedades
pulmonares)
→Ej:- neumoconiosis en los mineros
- antracosis pulmonar (fumadores de tabaco).
Pinocitosis
Exposición
• Manera cómo el organismo se pone en
contacto con los tóxicos.
• Vías de entrada:
 inhalatoria,
 cutánea,
 digestiva,
 placentaria,
 leche materna
 y parenteral.
VÍAS DE ENTRADA DE LAS SUSTANCIAS TÓXICAS;
 Oral
 Inhalatoria: Tracto superior , Alvéolos
 Dérmica
 Intravascular
 Mucosa: Sublingual, Vaginal, Nasal Ocular
 Intraperitoneal
 Rectal
 Subcutánea
 Intramuscular

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