Análisis Artículo / Analysis Article

ANÁLISIS DE: “Expresión de las proteínas BAX y BCL 2 en células

de cáncer de mama in vitro tratadas con Amaranthus
hypochondriacus. ”, 2023
ANALYSIS OF: “Expression of BAX and BCL2 proteins is in vitro
treated breast cancer cells with Amaranthus hypochondriacus. ”, 2023

RESUMEN El estudio realizado consistió en tratar células de cáncer de mama in vitro con Amaranthus
hypochondriacus , una planta comestible. Se analizó la expresión de las proteínas BAX y BCL2, las cuales
están relacionadas con la apoptosis o muerte celular programada. En el análisis se encontró que el tratamiento
con la planta provocó un aumento en la expresión de la proteína BAX, la cual promueve la apoptosis, y una
disminución en la expresión de la proteína BCL 2, la cual previene la apoptosis. Esto sugiere que el tratamiento
con Amaranthus hypochondriacus podría tener efectos positivos en la regulación del equilibrio entre la
supervivencia y la muerte celular en células cancerosas de mama.

ABSTRACT
The study consisted of treating breast cancer cells in vitro with Amaranthus hypochondriacus, an edible
plant. The expression of the BAX and BCL2 proteins, which are related to apoptosis or programmed cell
death, was analyzed. In the analysis it was found that the treatment with the plant caused an increase in the
expression of the BAX protein, which promotes apoptosis, and a decrease in the expression of the BCL2
protein, which prevents apoptosis. This suggests that treatment with Amaranthus hypochondriacus could
have positive effects in regulating the balance between cell survival and cell death in breast cancer cells.

Astupuma Mercado- Mirella Giselli; Noriega Maynetto- Daphne Allyson; Suarez Vicente- Nicole Yackeline.

Facultad de Ciencias de la Salud. Universidad Científica Del Sur. Lima, Perú.

MARCO TEÓRICO

El cáncer de mama es uno de los tipos de cáncer más comunes en todo el mundo .El equilibrio entre las
proteínas pro-apoptóticas y anti-apoptóticas es un factor importante en la progresión del cáncer y en la
resistencia a la quimioterapia en diversas neoplasias, incluyendo el cáncer de mama. Las proteínas BAX
y BCL-2 son dos reguladores clave de la apoptosis que juegan un papel importante en la regulación del
estado de supervivencia de las células cancerosas.

Se ha demostrado que la proteína BAX controla la liberación de citocromo c en las células cancerosas de
mama y su acumulación puede inducir la apoptosis, lo que sugiere que el aumento de la actividad de BAX
puede ser un enfoque útil para desarrollar opciones terapéuticas para el tratamiento del cáncer de mama.
Por otra parte, se ha comprobado que la proteína BCL-2 es un regulador negativo de la apoptosis y se
sobreexpresa en muchos tumores de mama. Por lo tanto, la inhibición de BCL-2 podría ser una estrategia
prometedora para mejorar la terapia del cáncer de mama.

Se están investigando nuevas opciones terapéuticas que modulan la interacción entre las proteínas BAX
y BCL-2 para superar la resistencia de las células cancerosas a la apoptosis. Además, se están
evaluando los efectos de diversas terapias combinadas, como la quimioterapia y los inhibidores de BCL-
2, en el tratamiento de los tumores de mama.

METODOLOGÍA

La metodología que se usó en ese trabajo fue de tipo no experimental en donde se aplicaban células
MCF-7 mediante unos protocolos de trabajo que son los siguientes:Cultivo celular:

1. Obtener células de cáncer de mama y cultivarlas in vitro en las condiciones adecuadas para su
crecimiento y mantenimiento.
2. Tratamiento de células: Dividir las células cultivadas en grupos y someter cada uno de ellos a
diferentes concentraciones de Amaranthus hypochondriacus durante diferentes tiempos de
exposición.
3. Extracción de proteínas: Recolectar las células tratadas y extraer sus proteínas mediante un
método apropiado que asegure la integridad y cantidad suficiente de proteínas para el análisis.
4. Cuantificación de proteínas: Medir la concentración de proteínas en cada muestra utilizando un
método espectrofotométrico o kit de ensayo de proteína.
5. Análisis de expresión de proteínas: Separar las proteínas obtenidas de cada muestra por
electroforesis en gel y transferirlas a una membrana. Incubar con anticuerpos primarios
específicos para las proteínas BAX y BCL-2 y después con anticuerpos secundarios marcados
con una señal química para detectar las proteínas mediante quimioluminiscencia u otro método
de detección.
6. Análisis estadístico: Cuantificar las señales de detección de las proteínas y comparar las
variaciones en cuanto a la expresión de BAX y BCL-2 en los diferentes grupos de células tratadas
con Amaranthus hypochondriacus respecto al grupo de control (sin tratamiento). Realizar pruebas
estadísticas como ANOVA y Tukey post hoc para detectar diferencias significativas.
7. Interpretación de resultados: Analizar los resultados obtenidos y llegar a conclusiones sobre
el efecto del tratamiento con Amaranthus hypochondriacus en la expresión de las proteínas
BAX y BCL-2 en células de cáncer de mama in vitro.

RESULTADOS Y DISCUSIÓN

En el Resultado 1, se describen diferentes métodos y técnicas utilizados en el análisis de proteínas y

expresión génica. Se utiliza el método de Bradford para cuantificar la concentración de proteínas en
una muestra, el método de MTT para el ensayo de citotoxicidad, la técnica de RT PCR para el análisis
de expresión génica y el método ΔΔCт para la cuantificación relativa de la expresión génica. Estos
métodos proporcionan información sobre la concentración de proteínas, la toxicidad de una sustancia
y la expresión de genes relacionados con la apoptosis.

En el Resultado 2, se presentan los resultados obtenidos de un estudio en pacientes con carcinoma

infiltrado de mama. Se clasificaron las muestras de acuerdo a las clases moleculares del carcinoma
de mama y se encontraron diferencias significativas en la distribución de las clases moleculares
según el rango de edad. También se describe el tipo histológico más frecuente y la relación entre el
grado histológico y las clases moleculares. Además, se analiza la expresión de p53 en relación con
las clases moleculares y se encontraron diferencias significativas en la clase Luminal B Her2 Positivo.

En el Resultado 3, se aborda el tema de los anticuerpos monoclonales terapéuticos y su eficacia en el

cáncer de mama. Se mencionan los mecanismos de acción de los anticuerpos monoclonales y se
destaca la importancia de las proteínas reguladoras del complemento (mCRP) en la activación del
sistema del complemento. Se discute la relación entre la expresión de mCRP y la supervivencia de
los pacientes, así como su papel en la resistencia terapéutica. Se sugiere que las mCRP podrían ser
blancos terapéuticos relevantes y se plantea la necesidad de realizar más investigaciones en este
campo.

Podemos decir que, el Resultado 1 se centra en técnicas de análisis de proteínas y expresión génica,
el Resultado 2 presenta resultados de un estudio en pacientes con carcinoma infiltrado de mama y el
Resultado 3 aborda el tema de los anticuerpos monoclonales terapéuticos y las proteínas reguladoras
del complemento en el cáncer de mama. Cada resultado se enfoca en aspectos diferentes
relacionados con la investigación científica en el campo del cáncer de mama.

CONCLUSIONES

● Los PBDL presentan relevantes efectos fisiológicos benéficos en la salud favoreciendo la

función de los sistemas cardiovascular, endocrino e inmunológico. Las estructuras químicas
de las secuencias peptídicas representan un punto clave en la ejecución de la bioactividad.
Estas últimas están íntimamente relacionadas con la fracción proteica del lactosuero y la
especificidad enzimática. Hoy en día los avances tecnológicos han permitido generar e
identificar una amplia gama de secuencias peptídicas derivadas de las proteínas del
lactosuero capaces de ejercer diversas funcionalidades. Sin embargo, las metodologías para
liberarlos de manera controlada, la dosificación y las concentraciones óptimas han sido poco
exploradas. Por lo que es importante llevar a cabo investigación de frontera que permita
avanzar el umbral del conocimiento que permita el uso de los PBDL como coadyuvantes en
la prevención y tratamiento de enfermedades de nuestros tiempos.
● En conclusión, el cáncer de mama es una enfermedad que sigue representando un desafío
importante para la salud pública a nivel mundial, a pesar de los avances en tratamientos. La
búsqueda de nuevos compuestos activos para el desarrollo de fármacos es crucial en la lucha
contra esta enfermedad. En este sentido, el Ecuador, siendo un país biodiverso, ofrece una
variedad de plantas que podrían contener principios activos prometedores para la
investigación y el descubrimiento de tratamientos contra el cáncer de mama.
● El objetivo de esta investigación fue determinar la expresión de las proteínas BAX y BCL-2 en
células MCF-7 tratadas con extracto de Amaranthus hypochondriacus, una planta conocida
como amaranto. Los ensayos de citotoxicidad revelaron la dosis óptima de tratamiento, y
luego se realizaron cultivos celulares con y sin tratamiento, seguidos de la extracción de ARN
y la realización de la técnica de RT-qPCR para evaluar la expresión génica de las proteínas.
● Los resultados obtenidos mostraron que la expresión de BAX se incrementó en relación al
grupo de control, lo cual sugiere que el extracto de Amaranthus hypochondriacus podría
promover la apoptosis en las células de cáncer de mama.
● Estos hallazgos indican que el extracto de amaranto tiene el potencial de ser un agente
terapéutico prometedor en el tratamiento del cáncer de mama. Sin embargo, se requieren
más investigaciones para comprender completamente los mecanismos de acción
involucrados y para evaluar la eficacia y seguridad de este compuesto en modelos preclínicos
y ensayos clínicos.
● Este estudio demuestra la importancia de explorar la biodiversidad de plantas en busca de
nuevas alternativas terapéuticas contra el cáncer de mama y destaca el potencial del extracto
de Amaranthus hypochondriacus como un candidato atractivo para el desarrollo de nuevos
fármacos.
● El cáncer de mama es la principal causa de mortalidad por neoplasias en mujeres tanto en
Venezuela como en el mundo. Debido a su naturaleza heterogénea y los diversos subtipos
biológicos identificados, es crucial realizar un análisis molecular para su tratamiento y mejorar
el pronóstico de las pacientes. La clasificación molecular basada en la expresión génica ha
permitido subdividir los carcinomas mamarios, y aunque existen diferentes técnicas de
biología molecular para su clasificación, la inmunohistoquímica (IHC) es el método más
utilizado debido a su bajo costo y disponibilidad.
● Según la clasificación de San Gallen 2013, se reconocen distintas clases moleculares
basadas en marcadores inmunohistoquímicos. Los tumores luminales A y B, positivos para
los receptores de estrógeno y/o progesterona, tienen mejores pronósticos y responden bien a
la terapia endocrina. Los tumores Her2 positivos, ya sean luminales B o no luminales,
presentan un pronóstico más desfavorable pero pueden beneficiarse de anticuerpos
monoclonales anti Her2. Por otro lado, los tumores triple negativos, que no expresan
receptores de estrógeno, progesterona ni Her2, son de peor pronóstico pero suelen
responder bien a la quimioterapia.
● La expresión de la proteína p53 por inmunohistoquímica también se ha relacionado con un
mal pronóstico en el cáncer de mama. Por lo tanto, es importante determinar la clasificación
molecular de los pacientes con este tipo de cáncer, así como su edad, histología y
sobreexpresión de p53, para comprender mejor las características biológicas del tumor,
individualizar el tratamiento y mejorar la supervivencia y el tiempo libre de enfermedad.
● En pocas palabras , el análisis molecular, especialmente a través de la inmunohistoquímica,
desempeña un papel fundamental en la clasificación y tratamiento del cáncer de mama. La
identificación de los subtipos moleculares permite seleccionar las estrategias terapéuticas
más adecuadas y mejorar los resultados clínicos para las pacientes afectadas por esta
enfermedad.

● El cáncer de mama es una enfermedad común y devastadora a nivel mundial, con un alto
número de casos y muertes. Los anticuerpos terapéuticos han demostrado ser eficaces en el
tratamiento de esta enfermedad, pero la sobreexpresión de proteínas reguladoras del
complemento en las células tumorales puede limitar su efectividad al restringir la citotoxicidad
dependiente del complemento. Los diferentes subtipos de cáncer de mama tienen
características distintas y requieren enfoques terapéuticos específicos.
● Los anticuerpos dirigidos contra HER2, como trastuzumab y pertuzumab, han mejorado
significativamente los resultados en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo. Además,
el sacituzumab-govitecan, un anticuerpo conjugado a irinotecan, ha mostrado eficacia en el
subtipo de cáncer de mama triple negativo.
● Sin embargo, la resistencia a estos tratamientos puede surgir debido a la inhibición de la
citotoxicidad dependiente de complemento por las proteínas de membrana reguladoras del
complemento. Estas proteínas también están implicadas en la señalización intracelular y
pueden desempeñar un papel en la progresión tumoral. Por lo tanto, comprender la
interacción entre las proteínas reguladoras del complemento y los anticuerpos terapéuticos es
crucial para mejorar la eficacia del tratamiento y superar la resistencia.
● En resumen, el cáncer de mama es una enfermedad devastadora y común a nivel mundial, y
los anticuerpos terapéuticos han demostrado ser eficaces en su tratamiento. Sin embargo, la
sobreexpresión de proteínas reguladoras del complemento en las células tumorales puede
limitar la efectividad de estos anticuerpos al restringir la citotoxicidad dependiente del
complemento. Es necesario desarrollar enfoques terapéuticos específicos para los diferentes
subtipos de cáncer de mama. Los anticuerpos dirigidos contra HER2 han mejorado los
resultados en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo, y el sacituzumab-govitecan ha
mostrado eficacia en el subtipo triple negativo. Sin embargo, la resistencia a estos
tratamientos puede surgir debido a la inhibición de la citotoxicidad dependiente de
complemento por las proteínas reguladoras del complemento. Comprender la interacción
entre estas proteínas y los anticuerpos terapéuticos es crucial para mejorar la eficacia del
tratamiento y superar la resistencia. Se necesitan más investigaciones para desarrollar
estrategias que aborden este desafío y mejoren los resultados clínicos para las pacientes con
cáncer de mama.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

Referencia Base:

M.C. Pérez, J, Acosta-Acosta, Y. Carrero. Expresión de las proteínas BAX y BCL 2 en células de
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https://www.researchgate.net/profile/Yenddy-Carrero/publication/357188319_Relacion_entre_las_estrateg
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61c11036fd2cbd7200b62a33/Relacion-entre-las-estrategias-de-afrontamiento-del-stress-sostenido-y-
respuesta-inmune-en-estudiantes-de-medicina.pdf#page=296

Referencias:

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https://www.researchgate.net/profile/Franklin-Coello/publication/342851895_CLASIFICACION_MO
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2. R.E. Montalvo-Castro, N. Salinas-Jazmín. Relación entre la expresión de proteínas inhibidoras de

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Universidad Nacional Autónoma de México, Ciudad de México, México. 1-10(2022)
https://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0016-38132022000300150
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