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8 DE LA ADRENALINA ES CIERTO
a. estimula Rc alfa, beta 1 y beta 2
b. produce los sguites efectos: broncodilatacion, estimulacin cardiaca, amento de la FC, fuerza de contraccin y velocidad de
conduccin, el flujo sanquineo coronario aumento pero tambin incrementa el requerimiento de oxigeno x el miocardio
c. predomina el efecto beta-2 sobre vasos del mm estriado, con vasodilatacin y aumento dl flujo sanguneo, hay disminucin de la
presin diastlica e incremento de la sistlica
d. aumento de la glicogenolisis heptica, disminucin de la captacin tisular de glucosa, incremento de la lipolisis en tej adiposo,
elevacin de la renina, tremor e hipokalemia.
e. La administracin SC produce efectos en 5 min con duracin de 15-20
f. No pasa BHE pero si placenta y es metabolizada por COMT Y MAO
9 de las RAM D LA ADRENALINA ES CIERTO
a. Ansiedad, tremor, cefalea, palpitaciones
b. La sobredosis o la admin equivocada por via IV de dosis sin diluir produce HIPERTENSION SEVERA ACV, FIBRILACION
VENTRICULAR. (La hipertensin se puede tratar con vasodilatadores tipo glicerina)
10 de las precauciones e interaccions es cierto
a. No tiene contraindicaciones absolutas, las relativas: hipertensin, angina, diabetes, glaucoma d ngulo cerrado
b. Cuando se asocia a anestsicos locales, no debe usarse en los dedos del pie o de la mano, pabelln auricular por peligro de
vasoconstriccin en estas zonas lo q puede producir isquemia severa, el uso en el embarazo puede ocasinar hipoxia fetal
c. Con otros simpaticomimticos y antidepresores tricclicos incrementa toxicidad cardiaca
d. Los betabloqueadores contrarrestan el efecto toxico cardiaco, pero tambin el efecto broncodilatador
e. La hipotensin causada por fenotiazinas a causa del bloqueo alfa q producen, no puede ser tratada con adrenalina, xq quedara
primando el efecto beta vasodilatador, lo q aumenta la hipotensin
11 de los usos de la adrenalina es cierto
a. Es de eleccin en el tto de hipersensibilidad aguda, incluyendo shock anafilctico producido por las penicilinas y sueros
b. Como agente inotrpico en dosis altas, igualmente en el bloqueo AV completo
c. Resucitacin cardiopulmonar
d. Prolongacin del efecto anestsico
e. Estados de broncoespasmo agudo
f. Glaucoma crnico de angulo abierto: se emplea dipivefrina un profarmaco q se hidroliza a adrenalina cuando se admin en
solucin oftlmica.
BETABLOQUEANTES
NO SELECTIVO: PROPANOLOL
CARDIOSELECTIVO: METOPROLOL
NO CARDIOSELECTIVO CON EFECTO VASODILATADOR DE TIPO BLOQUEANTE ALFA: CARVEDILOL
15 usos y dosis
a. Hta, angina, IC, arritmias
b. La admintracion precoz en el infarto ha demostrado q reduce el tamao este
c. En el postinfarto disminuyen significativamente la mortalidad por reduccin de muerte sbita
d. Feocromocitoma, estenosis subaortica hipertrfica, hipertiroidismo
e. En profilaxis de migraa propanolol 20-80 mg q se pueden incrementar hasta un max de 300, si no hay respuesta se suspende
lentamente
f. En la ansiedad, estados de pnico
g. Cardiomiopatia hipertrfica, en el control de la hiperactividad simptica
Anticolinrgicos
Alcaloide de origen natural ATROPINA,
Broncodilatadores inhalados IPRATROPIO,
Anticolinrgico-antiespasmodicos HIOSCINA
Su mecanismo de accin consiste en inhibir los efectos de la acetilcolina en los RC muscarinicos de los rganos efectores, en dosis
altas toxicas pueden bloquear Rc nicotnicos
20. x cuales razones se obtienen los efectos hemodinmicos con la admin de digital
a. Inhibicin de la bomba, con aumento del sodio intra q conlleva al aumento de calcio intracel y de esta manera al efecto
inotrpico positivo
b. Sensibiliza baroreceptores con lo cual baja el tono simptico y aumenta el parasimptico, contribuye a la correccin de la
disfuncin neuroendocrina
c. En el nodulo sinusal disminuye el automatismo y FC, si esto se exagera puede provocar bradicardia------ en el nodulo a-v
disminuye el automatismo y velocidad de conduccin disminuye la frecuencia con la cual los impulsos auriculares se transmiten
a los ventrculos, una prolongacin d eso produce bloqueo A-V--------en el sistema his Purkinje y mm auricular y ventricular
aumenta excitacin y velocidad de conduccin, una exageracin produce arritmias
d. Metildigoxina se absorbe casi el 100%--- digoxina el 70%; la bacteria entrica Eubacterium lentum es la responsable de la
inactivacin de hasta el 40% de la digoxina
e. Con metildigoxina por va oral inicia el efecto 15 min despus y por va IV 5 min despus; con digoxina 1hora despus de la va
oral, y 20min por va IV ; la t media es de 1,5-2 das, la excrecin se lleva a cabo por rin
CALCIO ANTAGONISTAS
Bloquean los canales de calcio tipo L (lentos) en el lecho arterial, por un lado disminuyen la resistencia perifrica con el consecuente
efecto hipotensor, por otro lado dilatan las coronarias mejorando la perfusin miocrdica, la accin sobre el lecho venoso es mnima
por eso afectan muy poco la precarga.
AMLODIPINONIFEDIPINO no tiene efectos cardiodepresores, se usa como antihipertensivos y antianginoso (menos efectivo q los
otros)
VERAPAMILO actividad cardiodepresora disminuye contracti y FC se usa como antihipertensivo, antianginoso y antiarritmicos
26 En el paciente con disfuncin ventricular y cardiopata isqumica, estos efectos causan beneficio
a. Reduccin de la poscarga, de la precarga y
b. la vasodilatacin coronaria con mejora del gasto cardiaco y perfusin miocrdica
c. la disminucin de la actividad del simptico con los consecuente efectos antiarritmicos
d. mejora de la homeostasis del sodio con conservacin de potasio y magnesio
e. el control de la accin de factores de crecimiento miocrdico (Ang II y aldosterona) con reversin de la hipertrofia y
remodelacin ventricular
f. los ieca no solo impiden las acciones protromboticas de la AngII si no q estimulan mecanismos fibrinoliticos a travs de la
bradiquinina
Se administran como profarmacos por va oral (enalapril) o en forma activa (captopril), este ltimo resulta interferido por los
alimentos, estos dos se excretan por orina por lo q requieren ajustes de dosis en ptes con insufic renal
Son antagonistas altamente selectivos e irreversibles del Rc AT-1 el subtipo de RC q media las funcines conocidas de la ANG II,
el losartan adems inhibe el Rc de tromboxano A2 Y La agregacin plaquetaria
Tienen t1/2 (9-24h) q permiten dosificarlos una vez al dia, el d mas corta duracin es el losartan, pero produce un metabolito activo
de larga duracin, la excrecin se hace ppalmente por via biliar
A parte de los sntomas asociados con excesivo descenso de la presin arterial (mareo, cefalea) no se han reportado otros efectos
indeseables
DIURETICOS
HIDROCLOROTIAZIDA
Pertenece al grupo d las tiazidas, bloquean el cotransporte Na-Cl d las cells del tbulo contorneado distal, es decir cuando ya se ha
reabsorbido cerca del 90% del sodio y las porciones proximales de la nefrona, por esto su accin diurtica es moderada
32 es cierto de las tiazidas (hidroclorotiazida)
a. durante la terapia continua se activa el eje renina-angiotensina-aldosterona q contribuye a la hipokalemia e hipomagnesemia
causadas por estos frmacos, las tiazidas pueden disminuir la tasa de filtracin glomerular
b. la administracin de tiazidas a un pte hipertenso reduce su presin arterial, inicialmente la accin es diurtica con disminucin
del volumen plasmtico y del gasto cardiaco, luego de varias semanas se reduce la resistencia vascular sistmica,
probablemente por disminucin de sodio y secundariamente de calcio
c. son bien absorbidas, la accin diurtica inicia 1-2 horas despus de la administracin oral y dura entre 6 y 36 horas (alrededor
de 8 horas para la hidroclorotiazida) el efecto antihipertensivo comienza a aparecer a los 3 o 4 dias d iniciado y desaparece
aprox una semana despus de suspender
DIURETICOS DE ASA
FUROSEMIDA
INHIBEN EL COTRANSPORTE NA/K/2Cl LOCALIZADO EN LA RAMA ASCENDENTE DEL ASA DE HENLE, D ESTE MODO
BLOQUEAN LA REABSORCION ACTIVA DE NACl Y LA DIURESIS RESULTANTE SE ACOMPAA DE EXCRECION
AUMENTADA DE K, MG, H, CA Y FOSFATO Y BICARBONATO
AL CONTRARIO DE LAS TIAZIDAS ESTAS AUMENTA EL FLUJO SANGUINEO RENAL Y LA TASA DE FILTRACION
GLOMERULAR, DISMINUYEN LA PRECARGA, AUN ANTES Q LA DIURESIS SEA EVIDENTE COMO CONSECUENCIA DE LA
VASODILATACION VENOSA PERIFERICA, ESTO LAS HACE UTILES EN EL EDEMA PULMONAR AGUDO; SU EFECTO
VASODILATADOR ESTA MEDIADO POR PROSTAGLANDINAS VASODILATADORAS
LA FUROSEMIDA EN LA ABSORCION POR VIA ORAL PRESENTA VARIACIONES INDIVIDUALES Y SE HACE AUN MAS
IMPREDECIBLE EN PTES CON ICC
LOS EFECTOS DIURETICOS LUEGO DE LA ADMIN ORAL SE MANIFIESTAN 30-60 MIN DESPUES Y DURAN 4 A 8 HORAS
LOS EFECTOS HIPOTENSORES APARECEN DIAS DESPUES D INICIADA LA TERAPIA
POR VIA IV LA DIURESIS OCURRE EN 5 MIN Y MAX EN 30 MIN Y PERSISTE POR 2 HORAS
36 de las reacciones adversas es cierto
a. provocan trastornos hidroelectrolticos similares a las tiazidas (hipokalemia, hipomagnesemia, hiponatremia
b. provocan efecto daino en los huesos x la hipocalcemia. A diferencia de las tiazidas
c. pueden seguir actuando en presencia de volumen intravascular disminuido
d. a largo plazo la hiperuricemia asintomtica es frecuente
e. ototoxicos por sobredosis
f. por via parenteral pueden provocar vasoconstriccin refleja, x esto no deben ser utilizados de rutina en todas las crisis
hipertensivas
g. la furosemida causa aborto, hidronefrosis
ESPIRONOLACTONA
LA ALDOSTERONA ACTIVA EL TRANSPORTE DE NA Y SU INTERCAMBIO POR H-K Y MG, LA ESPIRONOLACTONA
INHIBE EL RC DE LA ALDOSTERONA
39 de la espironolactona
a. al bloquear el Rc de la aldosterona, se evita por parte de la sobreactivacion del sit reni-ang I-aldos el dao de rganos como
corazn, rion y vasos sanguneos, durante el desarrollo de enfermedades como ICC , INSUF renal, hta
b. tambin evita la resistencia a la insulina mediada por la sobreactivacion del rc de aldoste
c. la espironolactona se absorbe bien por el TGI se metaboliza rpido por el hgado, pero da varios metabolitos activos
ANTIANGINOSOS
FIBRATOS
Ocupan un lugar dentro del manejo d algunas dislipidemias, son de primera eleccin en la hipertrigliceridemia aislada severa
y en la hiperlipidemia mixta cuando se acompaa de hdl baja o relacin CT/HDL mayor de 4,5
Tienen efectos no lipdicos
Gemfibrozil (1ra generacin)
Bezafibrato, ciprofibrato, fenofibrato (2da generacin)
Hay diferencias entre ellos
los de 2da son ms efectivos para elevar las HDL
los de 2da son ms efectivos para reducir las LDL en la hiperlipidemia mixta
los de 2da presenta menos riesgo de elevar los niveles de LDL en la hipertrigliceridemia pura
los de 2da menor riesgo de interacciones, en particular con estatinas
Son agonistas del RC PPAR-ALFA q hace parte de los Rc nucleares q actan como factores de transcripcin y regulan el
metabolismo de lpidos, la homeostasis de la glucosa, y median respuestas antiinflamatorias y antioxidantes. La activacin d
estos Rc promueve la beta oxidacin de los ac grasos y la sntesis de Apo AI y apo AII (constituyentes de las HDL) Inhiben
las apo CIII (constituyente de las VLDL)
Disminuyen triglicridos en 40 a 50% y elevan HDL EN 10 A 25% SEGN DOSIS
44 De los efectos no lipdicos (pleiotropicos)
a. Son profibrinoliticos independiente su accin antilipemica
b. Inhiben la produccin de mediadores de la inflamacin (interleuquinas, TNF alfa, protena C reactiva)
c. Esto contribuye al control de la inflamacin vascular, la estabilidad de la placa ateroesclertica y actividad antitrombogenica
d. Lo fibratos aumentan la secrecin de adinopectina, una hormona de los adipocitos con propiedades antidiabticas y
antiaterogenicas
e. Todos los fibratos tienen buena absorcin oral y sobretodo encima de las comidas, se unen en mas del 95% a la albumina
srica, se metabolizan en hgado
ESTATINAS
Inhiben la HIDROXIMETIL GLUTARIL COENZIMA A REDUCTASA (HMGCoA), enzima q cataliza la reaccin de HMGCoA a ac
mevalonico, el paso limitante de la velocidad de sntesis de colesterol
Son de primera eleccin en el manejo de la hipercolesterolemia aislada, de la hiperlipidemia mixta y de la hipertrigliceridemia
moderada
Son agentes efectivos para disminuir el riesgo cardiovascular asociado a enfermedades como la hipertensin, la falla
cardiaca, el tabaquismo, la diabetes y sx metabolico
46 DE Los efectos antilipemicos
a. Al inhibir la reductasa, se reducen los niveles intracelulares de colesterol
b. Inhibicin de la sntesis de colesterol
c. Se reduce la produccin heptica de VLDL, el efecto final es la disminucin de LDL-C y TG y la elevacin de HDL-C
d. Reducen la LDL Entre el 30-60% y aumentan la HDL del 5-15%
Corticoides (BECLOMETASONA)
m.a: se une al receptor citoplasmtico del glucocorticoide, el complejo glucocorticoide receptor se desplaza al nucleo celular y promueve aumento
de la transcripcin gnica de factores antiinflamatorios e inhibicin de genes proinflamatorios, tambin activan el gen del recptor beta 2 y aumentan
la densidad de estos receptores en el musculo liso bronquial.
Efectos: inhiben clulas relacionadas con la inflamacin en el asma ( macrofagosm LT, eosinofilos, clulas epiteliales de vas areas.) reducen el
nmero de clulas cebadas, inhiben exudacin plasmtica, inhiben secrecin mucosa en la va area inflamada
Ram: irritacin local, disfona, tos, osteoporosis, candidiasis
Interacciones: con diurticos hipokalemia, con anticidos disminuyen su absorcin y con aines aumento de gravedad ulcero pptica
Usos:
Inhalados beclometasona, budesonida, fluticasona: tratamiento crnico del asma, todos los grados de asma persistente, crisis broncoespasmodica,
se utilizan junto con los broncodilatadores por via sistmica, orial o parenteral, rinitis alrgica y otitis media serosa.
Dosis: 50, 200, 250 ug puff, dosis 200 ug, dosis adultos: inh 2 puff 3 .4 veces al dia, en nios: 1.2 puff2.4 veces al dia
Sistmicos: prepnisolona: neumopatias, sndromes eosinofilicos.
Dosis adultos: 40. 80 mg por 5 a 10 dias. Presentacin 4,5,16,50 mg
Dosis nios: menor de 12 aos: 0.14 a 2 mg, mayor de 12 aos 1mg
ANTIHISTAMINICOS:
-ANTIHISTAMINICOS
Ranitidina, Famotidina
MA: Bloquean los receptores histaminrgicos por antagonismo competitivo, inhibiendo la produccin de secrecin cida.
RAM: Arritmias fatales (bradicardia, Bloqueo AV), Confusin, sedacin.
PYC: Solo en casos de hipersensibilidad, madres gestantes, no usarla por largos periodos de tiempo
USOS: Cualquier forma de EAP, Sndrome de Zollinger Ellison, lceras de estrs, lceras de Cushing o Ulc. De Curling que aparecen el pacientes
choqueados, quemados, pacientes en UCI.
Posologa: Ranitidina 1 2 Veces al da, tab. 150mg 2 veces o 300mg una vez.
MA: Inhibicin directa (irreversible) de la enzima H+/K+ ATPasa (Bomba de protones), responsable de la secrecin activa de Hidrogeniones por
parte de la clula parietal.
Efectos: Disminuye la acidez gstrica
RAM: tx gastrointestinales, mialgia, artralgia, nefritis intersticial( hematuria)
Precauciones y contraindicaciones: Hipergastrinemia, Prec. En disfuncin heptica, en embarazadas y madres lactantes.
Interacciones: Inhiben CYP 2C19, inducen CYP 1A2, disminuyen niveles plasmticos de antiretrovirales. Aunque el profesor dice que inhibe la
CYP 2C9 en donde es metabolizado el clopidogrel, resultando en disminucin del efecto antiagregante de ste.
USOS: Enfermedad cido Pptica (EAP), lceras de estrs, Zollinger Ellison y Reflujo gastroesofgico (mejor indicados en estos ltimos dos que
los anti H2).
POSOLOGA: Si el paciente tiene ms de 65 aos, AINES, Clopidogrel o corticoides est indicado como profilctico (o preventivo). Se administra
15 30 minutos antes de las comidas cap. 10, 20, 40mg
-SUCRALFATO
MA: Es un verdadero gastroprotector, es una azcar (sucrosa) sulfatada + Aluminio, cuando llega al medio cido se descompone y esa sucrosa
tiene afinidad por las cargas negativas de la necrosis de la lcera, o bien, por las cargas positivas de la mucosa gstrica, formando una pelcula
protectora.
Efectos: Gastroprotector, Induce la liberacin de prostaglandinas por que tiene RAM: Hipofosfatemia, Toxicidad por Aluminio en pacientes con
insuficiencia renal, estreimiento.
PYC: Prec. En insuficiencia renal.
Interacciones: Reduce la absorcin de Vitaminas, medicamentos en general, Fenitona, tetraciclinas, ciprofloxacina, hasta en un 50%, los
medicamentos como Ranitidina y Omeprazol pueden impedir la activacin del sucralfato, por esto se administran con 2 horas de diferencia.
Usos: lcera gstrica o duodenal, comparados con anticidos o anti H2, los resultados de cicatrizacin son semejantes, lceras por estrs,
gastritis agudas.
MA: Aumentan prostaglandinas y oxido ntrico e inhiben la ATPasa intestinal, esto genera una inhibicin en la absorcin y estimula la secrecin
hidroelectroltica en el coln.
USOS: En periodos cortos para tratamiento de constipacin funcional que no cede a laxantes de volumen, para preparacin de estudios
radiolgicos o endoscopias digestivas, antes de preparaciones quirrgicas.
Tiempo de latencia: 6-12 horas.
RAM: Nuseas, dolor abdominal, diarrea, debilidad.
Crean dependencia. Uso prolongado o sobredosis: Transtornos hidroelectrolticos (hipokalemia, hipocalcemia, acidosis o alcalosis metablica),
mala absorcin y prdida de peso.
Seguridad El ASA se considera el antiagregante plaquetario de eleccin en la mayora de las indicaciones; tiene la mejor relacin riesgo/beneficio/costo entre
todos ellos. Los trastornos gastrointestinales, el prolongar el tiempo de sangra, las hemorragias cerebrales y el sangrado digestivo son las principales
complicaciones de su empleo.
AINES:
Se da inflamacin, aparece dolor, rubor, edema y fiebre. Como sntomas caracteristicos
En nios no dar ASA si no acetaminofn
La clasificacin de los AINES los divide en aquellos que inhiben las 2 isoenzimas COX, llamado no selectivo y selectivo de la COX2
AINES no selectivos:
1. cido acetil saliclico (ASA) mas comn
2. Diclofenaco
3. Naproxeno, ibuprofeno
Pre/contra: no en embarazo, no aspirina en nios, tiempo de uso, usar en menos tiempo, no usar ketorolaco por ms de 5 das VO por sangrado y
dao renal, y IV por ms de 2 das no dar
Interacciones: aumento la actividad de anticuagulantes, reducen el efecto antihipertensivo, con corticoides y alcohol potencial ulcero gnico
Usos: inflamaciones reumticas, artritis reumatoide, osteoartritis, afecciones osteomusculares moderadas y severas. Antipirticos y analgsicos:
dolor crnico y dolor agudo
Paciente con antecedentes sangrado digestivo dar como medicamento de eleccin: ibuprofeno.
Si el riesgo es cardiovascular (HTA, dislipidemia, angina, insuficiencia cardiaca, bypass o antecedente de enfermedad cerebro vascular, eventos
tromboticos e ictus: se indica tambin para inflamacin musculo esqueltico como artritis reumatoide, artritis reumatoide juvenil, espondilitis
anquilosante, artrosis, gota, bursitis, tendinitis, hombro doloroso agudo: naproxeno
Los AINES primera lnea para crisis de migraa, alivian la fiebre
ASA: antiinflamatorio leve y moderado, para aliviar la fiebre solo en adultos, antiagregante plaquetario para reducir trombos postinfarto
Para 1853 los hermanos Bayer sintetizaron el cido acetil saliclico (aspirina). En este momento tambin nace la industria farmacutica
Mecanismo de accin
Inhiben las cox para inhibir la produccin de prostaglandinas proinflamatorias (en realidad lo que produce el efecto antiinflamatorio es la inhibicin de la cox2.
La mayora son no selectivos y por lo tanto tambin se inhibe la produccin de prostaglandinas citoprotectores. En dosis ms altas inhiben protena G que es un
agente que atrae sustancias inflamatorias.
La respuesta es dosis dependiente. La dosis que se requiere para controlar el dolor es ms baja que la requerida para controlar la inflamacin.
El mecanismo de accin analgsico est relacionado con la inhibicin de la cox principalmente la 2 en SNC
A partir de los cidos grasos libres a travs de una enzima llamada fosfolipasa A2 se produce acido araquidnico y entonces hay dos rutas de derivados del cido
araquidnico, una que no nos interesa (que sigue la ruta de la lipooxigenasa), que es la ruta de produccin de los leucotrienos. El otro grupo importante es el de
la ciclooxigenasa, aqu lo que se produce es prostaglandinas, la primer prostaglandina es la G2, de ste hay un derivado que es la PgH2, de este, la PgE2 y a partir
de esta ltima hay tres derivados: TxA2, la PgF y la prostaciclina (PgI2) y todas tienes funciones diferentes.
La cox1 se denomina constitutiva porque es una cox que siempre est actuando y es la que produce las prostaglandinas citoprotectoras. La cox1 est en la
mucosa gstrica, en las plaquetas.
La cox2 se conoce como inducible porque se induce su actividad frente a ciertos estmulos, el principal es el inflamatorio mediante el cual se producen
prostaglandianas proinflamatorias. En realidad no solo es inducible porque hay tambin clulas que todo el tiempo estn produciendo productos a partir de
cox2 en especial el endotelio y por esta va se tambin produce la prostaciclina
Farmacocintica
Como antinflamatorios todos son equivalentes, se comparan con aspirina que fue el primero y es difcil encontrar uno que sea superior.
superior, el cual es tan bueno como la morfina. Su problema radica en que no se
Como analgsicos hay variacin, el ketorolaco es definitivamente
puede administrar por va parenteral por ms de 2 das y por VO por ms de 5 debido a la toxicidad.
Como antipirticos son equivalentes pero no existe ninguno superior a la dipirona.
Todos existen en presentacin oral, pero hay algunos que tienen presentaciones parenterales:
Naproxeno: tpico
Ibprofeno: tpico
Diclofenaco: IM, IV (sdico), tpico
Meloxicam: IV, IM
Ketoprofeno: IV
Lumiracoxib: IV
Ketorolac: IV
Por VO se absorben adecuadamente, prcticamente todos tienen metabolismo heptico y la mayora se eliminan por va renal. Se distribuyen
ampliamente por todos los tejidos. Llegan a SNC. Actan en cualquier lugar.
Cambia la vida media de eliminacin, en algunos casos se deben dar 3 veces al da como diclofenaco, ibuprofeno y naproxeno, otros se pueden dar una sola vez
al da como el piroxicam. Se consigue el mismo efecto analgsico y antiinflamatorio.
Para conseguir el efecto antiinflamatorio con aspirina se deben dar 2g al da; con ibuprofeno se necesitan 2,4g y con piroxicam es de 20mg. Todos son equivalentes
pero hay diferencias en su seguridad. El ms seguro de los tres es el ibuprofeno, con ste existe menor riesgo de sangrado digestivo. El de mayor riesgo de
producir sangrado digestivo es el piroxicam. Esto tiene que ver con la vida media de eliminacin ya que como es tan larga, queda desprotegido por
mucho tiempo por la inhibicin de la produccin de Pg citoprotectoras.
Reacciones adversas
La toxicidad ms importante es la del TGI que van desde las nuseas, el vmito y esas cosas pero lo ms importante es la enfermedad acido pptica y
el sangrado de vas digestivas altas.
Lo ms frecuente son las reacciones de hipersensibilidad como rash, urticaria, angioedema, enfermedad del suero, incluso anafilaxia.
En piel puede causar desde reacciones de hipersensibilidad hasta un sndrome de Stenven Jonhson
A nivel renal las prostaglandinas son contrareguladoras de la angiotensina II, por lo tanto se produce vasoconstriccin, retencin hidrosalina por el uso
crnico y puede haber incluso edema
El uso crnico causa un aumento de la PA en 2-3mmHg
A nivel CV causan aumento del riesgo de IAM y de eventos trombticos (especialmente los Cox2 selectivos, porque predominan las prostaglandinas
plaquetarias que producen tromboxano A2), aumentan el riesgo de IC y de descompensacin de la misma
A nivel hematolgico aumentan el riesgo de sangrado, aumentan el riesgo de sangra
En el SNC, algunos producen confusin, inducen convulsiones (diclofenaco), el ibuprofeno se ha asociado con meningitis asptica y se han asociado con
sndrome de Reye en nios (encefalopata y hepatopata), especialmente con aspirina
Disminuye la actividad uterina contrctil entonces puede frenar el inicio del trabajo de parto o frenarlo una vez iniciado.
Precauciones y contraindicaciones
Hipersensibilidad, al final del embarazo (ibuprofeno no es toxico en embarazo), antecedentes de enfermedad acido pptica (se puede usar celecoxib),
enfermedad cardiovascular y enfermedad renal. (No se puede usar ninguno)
Interacciones
Indicaciones
En cualquier tipo de inflamacin: por trauma, reumtica (solo en recadas cuando el ARME no es suficiente), no reumtica, crisis de gota
Induccin del cierre del ductus arterioso persistente (es mediado por prostaglandinas entonces al inhibirlas se induce el cierre)
ACETAMINOFN/PARECETAMOL
Mecanismo de accin
Efectos
Analgsico y antipirtico
Farmacocintica
Precauciones
Usos
DIPIRONA
Mecanismo de accin
Se plantean varias hiptesis, una de ellas es que inhiben la Cox 2 o 3. Otra es que acta sobre receptores canabinoides y parece que tambin tiene algn
efecto sobre mediadores opioides y disminuye la entrada de Ca a las clulas
Por lo tanto tiene un doble papel: como analgsico y antiespasmdico
Reacciones adversas
Precauciones y contraindicaciones
Hipersensibilidad
Usos
Hacia 1967 Martin y sus colaboradores identificaron los receptores opioides y esto abri la puerta para descubrir sustancias que se unieran a esos receptores. En
el ao 1973 Goldstein y colaboradores descubrieron los pptidos que se unan a esos receptores.
Despus aparecieron muchos ms medicamentos. Hay diferentes formas de clasificarlos. Se han clasificado de acuerdo a su origen.
Agonistas totales: tienen actividad sobre todos los receptores. Morfina, fentanilo
Agonistas parciales: codena, meperidina, tramadol. Se unen a uno de los receptores o a un par y sus efectos pueden variar, en realidad no se
consigue el efecto pleno que se consigue con los anteriores
Agonistas-antagonistas: en algunos lugares se comportan como agonistas pero sobre otros receptores bloquen la actividad. Buprenorfina,
pentazocina
Antagonistas: antagonistas de todos los receptores (naloxona, noltrexona), antagonista parcial nalmefeme. Los primeros sern los antdotos de
los agonistas. Son antagonistas competitivos.
Mecanismo de accin
Se unen y estimulan sus receptores propios (MOP, KOP, DOP). Los receptores opioides son ejemplos claros de receptores metabotrpicos unidos a protena G
cuya unin con el frmaco ocasiona una liberacin adenilciclasa e induce una respuesta doble, una tiene que ver con la actividad de canales de Cl que
llevan una seal de inhibicin de liberacin de neurotransmisores excitatorios, por el otro lado lo que hace es actuar sobre canales de K para que este aumente
y la clula cambie su polaridad, se hiperpolarice y despus se deprima. Por dos rutas son depresores del SNC, por un lado lo deprime y por el otro inhibe
neurotransmisores que lo estimulan.
Efectos
Analgsico: por esa actividad inhibitoria o depresora de las neuronas sobre todo de vas de asociacin neuronal quita el dolor y modifica la respuesta
afectiva ligada al dolor, ningn otro tipo de analgsicos hace esto. Este efecto es comn a todos. Puede significar que se est dando un opioide a un
paciente que tenga un dolor tan severo que el opioide no quite el dolor pero el paciente se siente mejor porque ya no le importa, porque ya no tiene esa
respuesta emocional frente al dolor. Los opioides son los mejores analgsicos, prcticamente no hay ningn analgsico que supere a la morfina. Aunque
hay problemas porque no se pueden dar por mucho tiempo ni cmodamente a lo largo del da pero eso se ha venido modificando y son accesibles desde
el punto de vista econmico
Deprimen el SNC: somnolencia, sedacin, embotamiento, tambin puede provocar disforia, en algunos pacientes causa cierta euforia momentnea
que despus se traduce en disforia pero al final se llega a la depresin, lo que predomina es la depresin de todo el SNC. Tambin causan dependencia,
no hay sustancias que sea capaz de generar ms adiccin que los opioides, en especial la herona
Ojos: por su actividad sobre ncleos del III par causan miosis que es una manifestacin caracterstica de cualquier opioide
Musculo liso: a nivel vascular causa vasodilatacin (en especial la morfina), se da sobre todo en el lecho vascular pulmonar de tal forma que disminuye
la presin arterial pulmonar y la congestin pulmonar. A nivel del TGI, el efecto se divide, en el caso de las fibras produce cierta parlisis o al menos
disminuye el tono, por lo tanto disminuye el peristaltismo propulsivo; en el caso de los esfnteres aumenta el tono. Por esto los opioides no son
recomendados en el dolor biliar, la meperidina no tiene estas propiedades y se puede usar en esta condicin
Farmacocintica
Hay mltiples formas de administracin, la morfina se puede administrar por VO y parenteral; el fentanilo se puede administrar por va parenteral, tambin existen
parches para uso transdrmico. Buprenorfina existe en forma de administracin sublingual y con esta se evita el fenmeno del primer paso
Todos sufren fenmeno del primer paso, todo sufren metabolismo heptico y el 90% de sus metabolitos se excretan por va renal, pero en algunos casos como
con la meperidina quedan algunos metabolitos que permanecen activos por semanas. Todos (con una excepcin) tienen vidas medias de eliminacin cortas, eso
quiere decir que su efecto dura poco (entre 4 y 6 horas) pero se han desarrollado formas de liberacin lenta, por ejemplo los parches transdrmicos de fentanilo.
Con codena y oxicodona se han creado formas de liberacin controlada, se puede usar cada 12 horas. Tramadol existe incluso en supositorios.
La excepcin es la metadona tiene vida de eliminacin larga que permite la dosificacin 1 vez al da.
Se genera tolerancia al uso de los opioides y se genera de forma relativamente rpida y es porque para conseguir el mismo efecto se deben dar dosis crecientes
Reacciones adversas
Dosis nicas por cortos periodos de tiempo o dosis convencionales son relativamente bien tolerados aunque con mucha frecuencia producen nuseas y vmito,
son bastante emetizantes. Causa estreimiento, retencin urinaria, miosis y problemas para la acomodacin, depresin del SNC incluyendo el riesgo de depresin
respiratoria, de apnea y muerte. Causan hipotensin y dosis altas pueden causar colapso cardiovascular. La reaccin adversa ms temida es la dependencia
Precauciones y contraindicaciones
Deben usarse idealmente por cortos periodos de tiempo, se debe tener cuidado con algunos problemas cardiacos y con la intoxicacin aguda, s se puede causar
la muerte por una intoxicacin, una dosis del alrededor de 100-200mg de morfina puede ser letal. No debera utilizar en el embarazo porque atraviesa la barrera
placentaria, pero se han usado en la analgesia obsttrica, se debe tener cuidado porque si el nio nace bajo el efecto del medicamento hace bradipnea, apnea,
nacen hipotnicos, hipoactivos y se pueden morir
Interacciones
Se potencia el efecto con todos los depresores del SNC, especialmente el alcohol, con benzodiacepinas puede ser mortal, tambin hay sinergismo con todos los
analgsicos
Usos.
TRAMADOL
Tiene un mecanismo de accin adicional y es que inhibe bombas de recaptacin de serotonina y norepinefrina y tiene efectos similares a los de los
antidepresivos. Tiene un mecanismo de accin doble que lo hace til (as como los antidepresivos) en dolor neuroptico para lo cual no estn habilitados
los otros opioides.
NALOXONA
Revierte los efectos de los opioides. La intoxicacin por opioides causa una triada clsica que causan bradipnea, estupor y miosis paraltica
METADONA
Es el ms usado para el manejo de la dependencia a la herona. La dependencia a la herona no es curable, lo que pasa es que el paciente deja de ser adicto a la
herona y se convierte en adicto a la metadona, la cual causa los mismos efectos. Se asocia con sndrome de QT largo
ANTIMIGRAOSOS
La migraa es una condicin comn relacionada con un desbalance en las concentraciones de serotonina y norepinefrina en los terminales nocioceptivos que
estn relacionados con las arterias menngeas medias y vasos intracraneanos. Entonces el paciente que sufre migraas frente a ciertos estmulos genera una
respuesta que es la vasodilatacin de esas arterias, despus har extravasacin y luego hace una inflamacin estril y despus hay un edema que se considera
neurognico.
Cuando aparecen los sntomas iniciales que estn relacionados con la vasodilatacin es que el paciente empieza a tener un aura o unos prdromos.
El paciente con migraa muchas veces tiene enlentecimiento del vaciado gstrico.
Dependiendo de la frecuencia de las crisis se define el tipo de tratamiento, si el paciente tiene crisis espordicas lo que hay que hacer es manejar la crisis, cuando
hay ms de un episodio al mes se debe considerar la posibilidad de hacer profilaxis.
MA: Estimula receptores noradrenrgicos y algunos serotoninrgicos y produce vasoconstriccin en todos los vasos (no es selectivo), as evita el edema. Es
efectivo pero no es seguro.
Pese a la eficacia, la vasoconstriccin puede traer problemas como hipertensin, eventos cerebrovasculares, incluso se asocia con dependencia.
Tiene solo una forma de administracin que es VO, se usa as: cuando el paciente tiene el aura se toma 1mg y si las manifestaciones siguen cada 30 min puede
tomarse 1mg ms sin pasar de 6mg en n da o 10mg en una semana.
TRIPTANES
Sumatriptan
MA: Es agonista de receptores S1B y S1D que son subtipos de receptores de serotonina que estn en SNC, el efecto ser vasoconstriccin a nivel de SNC, bloquea
la vasodilatacin y la formacin del edema.
Farmacocintica
Tanto stos como los derivados del ergot se absorben sobre todo en el intestino por esto se debe agregar metoclopramida al manejo, que tiene propiedades
analgsicas en la migraa y mejora el vaciamiento gstrico para que el paciente no tenga nuseas ni vmito y adems para facilitar la absorcin del
medicamento.
BENZODIACEPINAS
VO
Clonazepam y Clobazam: se utilizan an como antiepilpticos de manera crnica-ambulatoria, en algunos pacientes que tengan formas de epilepsia que
no responen a otros medicamentos.
Se asocian con dependencia. No debe ser primera lnea pero puede ser una alternativa en pacientes que no responden a otros medicamentos o que se
tenga que combinar (lo ideal es no combinar medicamentos en el tratamiento de epilepsia pero a veces se requiere). Los pacientes de difcil control que
con medicamentos no tengan respuesta deben realizar otras terapias (neurociruga esteroatxica con efectos dramticos pero efectivos, ubicando foco
epileptgeno, en algunos pacientes se debe hacer excisin de cuerpo calloso)
Clonazepam
Midazolam: antiepilptico parenteral ms utilizado en trastornos agudos, pero tambin se puede utilizar Diazepam, Lorazepam (que tambin se usan con cierta
frecuencia).
MA
Induccin gabargica, porque se unen a receptores propios de las benzodiacepinas que son vecinos del receptor de GABA mejorando la actividad de ste, son
depresores del SNC y su principal virtud es la rapidez con la cual pueden abortar una crisis epilptica/Status epilptico (por eso son primera lnea).
Corta accin
Accin larga
Accin intermedia
El efecto antiepilptico no es muy duradero (rpidamente aborta la epilepsia pero eso no quiere decir que no tenga recidivas horas despus, entonces a veces
toca asociar otros antiepilpticos para disminuir este riesgo, en donde se usa la fenitoina).
BENZODIAZEPINAS
Algunas se han clasificado como antipsicticos, otras como ansiolticos y otros como hipnticos, todos son equivalentes con efectos que no se pueden distinguir
de la una a la otra salvo por diferencias farmacocinticas
La clasificacin tiene que ver con la vida media y la duracin del efecto.
ACCION ULTRACORTA: < 6 horas midazolam (VP) es una de las benzodiacepinas ms utilizadas en el medio hospitalario, triazolam se usa poco en la prctica clnica
por sus efectos indeseables
MA: parecidas a GABA ellas se unen a los receptores de benzodiacepinas (hay 3 receptores reconocidos) que son vecinos de los receptores de GABA mejorando la
afinidad del GABA por su receptor ionforo y permite que pase el cloro atreves del canal en avalancha que hiprpolariza la neurona y la deprime, por esos son
depresores del SN que actan el todo el SNC
(Tienen efectos en corteza y en partes ms profundas como tlamo, S. lmbico y medula osea por lo que tienen EFECTO DEPRESOE GLOBAL) el nivel de depresin
depende de las dosis que se d a cada paciente individual)
EFECTOS
Ansioltico este efecto se consigue a dosis no depresoras del SNC y quita la ansiedad pero no queda dormido ni se pone en peligro la vida del paciente
Son principalmente para PROCESOS AGUDOS quitan la ansiedad rpidamente en procesos que duran poco tiempo
No se deben usar por ms de 4 semanas porque se asocia a dependencia fsica y psicolgica del paciente que la toma crnicamente, por lo tanto en el
manejo de la ansiedad las benzodiacepinas se dan por cortos periodos de tiempo
Hipntico inducen el sueo, conciliacin del sueo y disminucion del nmero de despertares. Modifican el tiempo de latencia que dura el sueo de
movimientos oculares rpidos ( acortan el tiempo del sueo MOR) y el sueo es REPARADOR
Disminuye los terrores nocturnos y el sonambulismo
Antiepilptico disminuye la gnesis de las convulsiones, son de PRIMERA LINEA y sirven en todas las formas por las que el paciente convulsione
independiente de su origen. Cualquier benzodiacepina debe ser til para abortar un ataque epilptico
Para el tratamiento crnico (generan dependencia)
No son de primera linera para el tratamiento ambulatorio aunque hay algunos pacientes que si les dan ese uso
PACIENTE CON ESTATUS EPILEPTICO la primera lnea ser una benzodiacepina hasta que aparezca una superior que hasta ahora no la hay
Si el paciente sigue convulsionando se repite la dosis y si contina convulsionando la segunda opcin es dar fenitoina, fenobarbital, cido valproico y ya
como ltima opcin tiopental para inducir un coma barbitrico
Son primera opcin en epilepsia porque son muy efectivas, existen presentaciones parenterales que otras no la tienen, actan muy rpido con un tiempo
de latencia entre el momento que administra el medicamento y aborta la crisis de unos pocos segundos y el paciente deja de convulsionar
Antiespasmdico relajante musculas ( musculo esqueltico) tiene efecto sobre las vas de asociacin medulares en motoneurona superior, sirve en
espasmos agudos y tambin en formas crnicas
FARMACOCINETICA
Todas actan relativamente rpido, el efecto viene a parecer despus de su absorcin en las primeros 15 a 20 minutos despus de haber tomado el
medicamento aborta la ansiedad, si se lo usa para el insomnio logra conciliar el sueo y si se usa para epilepsia su administracin intravenosa tiene efecto
en pocos segundos
La vida media de eliminacin varia, todas sufren metabolismo en el hgado y son excretadas por va renal, lo que vara es que las que tienen vida media
ultracorta no producen metabolitos activos y las que tienen vida media intermedia y larga generan metabolitos activos que hacen que el efecto perdure
mucho ms all de la vida media de eliminacin
RAM
P/CI
INDICACIONES
ANTIPSICOTICOS
En pacientes que tiene incapacidad para llevar a cabo un juicio crtico, agresividad o alucinaciones se clasifican dentro de un sndrome llamado PSICOSIS
que puede tener mltiples orgenes entre los que tenemos, trastorno afectivo bipolar, psicosis por toxicidad de medicamentos, alcohol, sustancias de
abuso etc.
La mayora de los medicamentos antipsicticos se han desarrollado para el manejo de la ESQUIZOFRENIA que sera en el primer trastorno que se piensa
cuando se tiene un paciente con las caractersticas anteriormente mencionadas
Los primeros antipsicticos que se empezaros a utilizar en realidad fueron antihistamnicos de primera generacin y a partir de ellos ya aparecieron
sustancias como las FENOTIAZINAS
FENOTIAZINAS
Levomepromazina: IM
Clorpromazina: IM
Haloperidol: VO, IM, IV
Pimozida: VO, IM antipsicticos clsicos de deposito
ANTIPSICOTICOS ATIPICOS
CLOZAPINA: VO ( es muy efectiva pero tambin muy toxica): no se usa de primera lnea por problemas de efectividad y seguridad ( ms o menos 40% en
pacientes refractarios), toxicidad hematolgica, anemia aplasica y agranulocitosis
OLANZAPINA: ( Primera ms usada hoy en da)
RISPERIDONA: ( viene en presentacin retard )
ARIPIPRAZOL
QUETIAPINA ( segunda ms usada)
La mayora de los antipsicticos actan sobre los sntomas positivos y realmente hoy en da no hay antipsicticos realmente efectivos para tratar los sntomas
negativos, el efecto es ms bien marginal en este tipo de sntoma
MA
Clsicos: inhiben a los receptores dopaminergicos en reas mesolmbicas, efecto predominante en bloqueo de los receptores D2 Y D3, lo que conduce a una
disminucion de los signos y sntomas positivos
Atpicos: si bien tienen similar actividad sobre las reas mesolmbicas, tienen algo diferente y es que inhiben a los receptores 5HT principalmente los 5HTA2 en
reas mesocorticales lo que conduce a un aumento de la dopamina en esas reas (para sntomas negativos) se asocian menos a parkinsonismo que los clsicos
EFECTOS
Neurolptico: ( droperidol es el ms usado) estado de amotivacion, falta de relacin con el medio, falta de impulsividad, el paciente no intenta hacer nada
ni lo hace, no cumple rdenes a excepcin de algunas muy sencillas y disociado del medio
Efecto sedante: muy poderoso efecto sedante, siendo considerado una verdadera camisa de fuerza farmacolgica, se lo pone IM y produce una sedacin
profunda y duradera, se usa en las urgencias psiquitricas
Efecto antipsictico: aparece das o semanas despus de iniciada la terapia despus de que desaparecen los sntomas positivos y algo los negativos
Extrapiramidales: que son efectos que nunca se buscan, como PARKINSONISMO medicamentoso por bloqueo en los ncleos de la base
Efectos endocrinos: los antipsicticos son ligandos promiscuos que se unen a varios receptores (muscarinicos, alfa adrenrgicos, histaminrgicos,
dopaminergicos y serotoninrgicos) eso trae muchos efectos entre ellos endocrinos, sobre el ciclo menstrual, produccin lctea etc.
Efectos sobre el control de la temperatura
Efectos metablicos
Efecto analgsico: principalmente sobre el dolor neuroptico y coadyuvante en dolor nociceptivo
F/C
RAM
Extapiramidalismo con Parkinson medicamentoso( movimientos anormales, temblor y rigidez) que se puede resolver con medicamentos como el
biperideno ( anticolinrgico)
Alteraciones endocrinas ( galactorrea, amenorrea y anovulacin)
Alteraciones en el control de la temperatura donde el paciente puede morir por hipotermia ( si es un da frio el paciente va a sentir mucho ms frio de lo
normal, si es un da caluroso el paciente puede llegar a hacer hipertermias)
Tanto los clsicos como los atpicos aumentan la mortalidad en pacientes que estn gravemente enfermos ejm; los pacientes con cncer, por lo que son
medicamentos de mucho cuidado
Metablicos sobre los lpidos y sobre todo en el metabolismo de los CHO, todos producen hiperglicemia, aumento de peso y son diabetognicos ( diabetes
inducida por medicamentos)
Sndrome neurolptico maligno: exageracin del estado neurolptico, paciente con mucho Extapiramidalismo y graves efectos autonmicos( hipertermia,
rigidez muscular, hipo o hipertermia, hipo o hipertension) esto es ms comn con los clsicos y sobre todo los de depsito, a veces producen discinesias
tardas que pueden ser irreversibles en el uso crnico de estos medicamentos
P/CI
Para usarlas debo tener en cuenta a que ha respondido el paciente y no experimentar, si en la anterior recada le fue bien con haloperidol le dar ese
No en embarazadas ni en nio, a excepcin de algunos casos especiales en los nios
Tampoco se deben dar a pacientes mayores de 65 aos
INERACCIONES
Sinergismo con todos los medicamentos que puedan deprimir el SNC, como las benzodiazepinas, los medicamentos Z, sedantes, alcohol ya que potencian
el efecto depresor del SNC
USOS
ANTIDEPRESIVOS
Antidepresivos tricclicos (primer grupo)
IMAO (segundos grupo) -> eran no selectivos -> bloqueaban metabolismo de todas las aminas (endgenas y exgenas) -> acumulaban aminas -> toxicas
(tiramina)->crisis hipertensivas.
Antidepresivos atpicos (fluoxetima)
Meta anlisis (2008)-> Antidepresivos = a placebo (depresin leve y moderada) y solo superiores en severa
Efectos
Modulacin del afecto (pueden llevar al paciente de la depresin a la mana). No son estabilizantes del afecto.
Actividad ansioltica
Actividad analgsica
La explicacin -> postula -> inhibe la recaptacin y aumentan las concentraciones -> receptores presinpticos -> down regulation (Saturan todos -> down
regulation) -> poca SE y NE -> despus -> modifica la regulacin (# Rec)-> aumentan las concentraciones. -> Estabilizar -> 2 o 3 semanas
Farmacocintica
VO, no parenterales,
Absorcin es buena(mayora se absorben bien)
Todos sufren metabolismo
Vida de eliminacin larga, (20 horas y otros de ms, fluoxetina -> 20 -160 h) (respuesta individual)
Todos -> dosificar 1 vez /da (amitriptilina -> 2 o 3 /da para reducir efectos indeseados)
Excrecin es predominantemente renal
Reacciones adversas
No en adolescentes ni en nios.
Precaucin en trastorno afectivo bipolar, en cardipatas, diabticos.
Suspensin brusca puede generar sndrome de abstinencia.
Interacciones
Usos
Un paciente con depresin se trata hasta alrededor de 3 meses a 6 despus que hayan desaparecido los sntomas, el inicio del efecto aparece a las 2 o 3 semanas
y la respuesta mxima se consigue a los 6 meses de iniciado el tratamiento.
LITIO
Mecanismo de accin
Efectos
Margen estrecho.
VO
Obliga regular concentraciones en sangre (mximo 1-1,3 mEq/L)
En nuestro pas no se utiliza como primera lnea en TAB.
Reacciones adversas
Precauciones y contraindicaciones
ACIDO VALPROICO
Tambin conocido como Valproato de sodio, divalproex (ya dependiendo de las sales)
MA
Inhibe los canales de sodio por lo tanto la actividad elctrica que depende de eso.
Inhibe las Gaba-Aminotransferasas (enzimas encargadas del metabolismo de GABA), elevando as las concentraciones del NT en los espacios.
Existe hace ms de 30 aos, se encontr que tena actividad anti AUSENCIAS, pero por mucho tiempo no se saba cul era el origen especfico de este tipo de
convulsiones hasta que se descubri que estaba relacionada con alteraciones al nivel de los canales de Calcio que estn ubicados especficamente en tlamo, al
identificarse esto, se identific este mecanismo de accin para el cido valproico.
CINTICA
Absorcin adecuada.
RAM
PYC
Embarazadas
INDICACIONES
MA
(igual que el de la fenitoina) inhibe canales de Na y bloque la generacin y la trasmisin de los estmulos elctricos
Espectro: actividad intermedia; til sobre epilepsias parciales simples y complejas y sobre epilepsias generalizadas, pero NO tiene actividad ante AUSENCIAS y
NO es til en el estatus epilptico. Tambin tiene efecto analgsico y estabilizante del afecto.
Farmacocintica: solamente hay presentacin oral, los alimentos mejoran la absorcin, lo efectos aparecen de 2 a 4 horas despus de la administracin, vida
media: intermedia que obliga a la dosificacin 2 a 3 al da, sufre metabolismo heptico, es inductor enzimtica de muchos otros medicamentos (entre ellos los
otros antiepilpticos ya mencionados). Y generan un metabolito -HEPOXI- que es el responsable en una medida importante de las interacciones que tiene la
carbamazepina con otros medicamentos, y responsable tambin de muchas de sus reacciones adversas.
A partir de lo anterior, se gener la oxcarbazepina, que es un derivado de la carbamazepina, que NO genera ese metabolito activo y por lo tanto esta exento de
las interacciones y de algunas de las reacciones adversas de la carbamazepina.
RAM
Causa sedacin en menor medida que la fenitoina, leucopenia transitoria al inicio del tratamiento; anemia, hepatitis qumica, (en roedores es teratgeno) NO se
recomienda su uso en embarazadas
Interacciones: induce el metabolismo de los anticonceptivos hormonales, por esto baja las concentraciones de los mismos, y disminuye el efecto. Este frmaco
es de estrecho margen teraputico y amerita un control especial. La oxcarbazepina es ms costosa pero tiene menos RAM, pocas interacciones.
USOS: epilepsias parciales y complejas, crisis tnico clnico generalizadas, estabilizante del afecto, y como analgsico en el dolor neuropatico.
GABAPENTINOIDES
GABAPOENTIN (el primero que apareci) / PREGABALINA (no se parecen en nada a GABA)
MA
Inhibe los receptores de calcio DE ALTO VOLTAGE (2 alfa- delta 1) y bloquean impulsos epileptogenos creados all.
Usos
Crisis parciales ( no tiene actividad sobre convulsiones generalizadas NO tienen actividad sobre estatus epilptico , NI sobre ausencias ) SON analgsicos en el
dolor neuropatico
Farmacocintica: solamente presentaciones orales; se absorben adecuadamente, tiene algunas ventajas sobre los anteriores antiepilpticos y es que NO sufren
metabolismo, son excretados inalterados y eso los deja exentos de interacciones, con excepcin con lo anticidos (sucralfato) pueden disminuir o limitar la
absorcin (no hay interacciones metablicas) ESPECIAL: la absorcin es SATURABLE
RAM
Bien tolerados pero puede producir, somnolencia ataxia, vrtigo, nauseas, vomito (no hay toxicidad hematolgica por este grupo; no hay toxicidad neurolgica).
ESTUDIOS observacionales han mostrado que NO hay efectos txicos sobre el feto en el embarazo
Usos
Epilepsias parciales, dolor neurpatico, y como coadyuvante analgsico en otras formas de dolor nosiseptivo.
LAMOTRIGINA
MA
Tambin inhibe canales de sodio, que parece estar relacionados con la liberacin y actividad de glutamato; as que lo que hace es inhibir la actividad del
glutamato y tambin inhibir los canales de Na sensibles a voltaje
USOS
LAMOTRIGINA es un antiepilptico de amplio espectro, actividad sobre epilepsias parciales, simples y complejas, epilepsias generalizadas, (ej.: tnico clnicas
generalizadas), actividad ante ausenciasPERO NO, tiene actividad ante estatus. TIENE OTROS efectos especialmente el analgsico
Farmacocintica: va ORAL, adecuada absorcin el efecto aparece pocas horas despus de iniciado, si sufre metabolismo pero tiene menos interacciones que
todos los anteriores, no hay estudios en embarazadas.
RAM
Somnolencia, ataxia, vrtigo, muy seguro (pero no hay toxicidad severa) (no es de estrecho margen teraputico como la fenitoina)
CLOPIDOGREL
MA: Impide la unin del ADP a su receptor plaquetario, bloqueando as la activacin que el ADP hace de la glicoprotena IIb/IIIa. El efecto sobre el receptor es
irreversible, y plaquetas son afectadas en forma permanente.
F/C: Su absorcin aumenta en presencia de alimentos. Profrmaco activado en el hgado; su excrecin es renal y por las heces.
Reacciones adversas: dolores torcicos, hemorragias, trombocitopenia, hipercolesterolemia
Interacciones
- Con AINEs se incrementa el riesgo hemorrgico.
- Con warfarina aumenta efectos
Precauciones y contraindicaciones
Usos reduce la tasa de eventos aterotromboticos ( infarto de miocardio, ACV) asociado con ASA
Angina inestable, IAM sin elevacin del ST
SEGUNDA COLUMNA
Corticoesteroides:
RAM:
SNC: euforia, psicosis, signos de aumento de presin endocraneana (pseudo tumor cerebral)
TGI: ulcerogenico (y potencian a los AINES)
CV: HTA, insuficiencia cardiaca, retencin de agua con edema
OJOS: hipertensin intraocular y cataratas (en nios y tratamientos prolongados)
PIEL: atrofia y cicatrizacin retardada
ENDOCRINO: hiperglicemia, hiperinsulinemia, osteoporosis (en nios se reduce el crecimiento seo), miopatas, anovulacin y
oligoespermia
INFECCIONES: por oportunistas o reactivacin de infecciones latentes
OTROS: sndrome Cushing, ante la supresin brusca del medicamento sucede la insuficiencia suprarrenal o la reactivacin del
proceso patolgico.
PRECAUCION: personas con ulcera gstrica, diabetes, HTA, problemas psiquitricos, infecciones, en nios (por la cuestin del
crecimiento), evitar el uso prolongado y sopesar riesgo beneficio en el embarazo
INTERACCION:
Diurticos: ms perdida de potasio; AINES: ms ulcera; fenitoina y rifampicina aumentan su metabolismo heptico
USO: - para sustituir hormonalmente, como antiinflamatorio, como inmunosupresor, como antialrgico (en piel, ojo, otorrino y en
general), en asma y EPOC, en el shock adrenal, en la amenaza del parto pretermino se usa betametasona (tambin sirve la
dexametasona) para hacer que maduren ms rpido los pulmones del bebe
Insulinas
Segn la duracin de accin:
Regular (no modificada) latencia: 30 minutos; duracin: 4 8 horas (ES LA UNICA INTRAVENOSA, LAS OTRAS TODAS SON
SUBCUTANEAS)
Insulina NPH (regular + protamina): latencia: 2 horas; duracin: 18-24 horas.
Anlogos:
Lispro, aspartato y glulisina: Latencia: 15 minutos; duracin: 3 horas (corta accin)
Glargina y detemir: latencia: 1 hora; duracin: 24 horas (larga accin)
Degludec: dura ms de 24 horas (ultra larga accin)
Acciones: aumento del ingreso de glucosa a la clula sensible; aumento en la sntesis de protenas; inhibicin de la lipasa sensible a
insulina; aumento del potencial transmembrana en miocito y adipocito.
RAM: hipoglicemia, hipocalemia, lipodistrofia (por eso se debe rotar el sitio de aplicacin).
PRECAUCIONES: en las personas que tienen estados que favorecen la resistencia a la insulina; cuidado con generar una
hipoglicemia; ser cuidadoso al cambiar de insulinas
USO: complicaciones agudas de la diabetes; DM1 y DM2 insulinorequiriente; embarazadas con diabetes 1 o 2; ante un diabtico que
enfrenta ciruga, infeccin o condicin estresante.
SULFONILUREA:
GLIBENCLAMIDA (es de segunda generacin, la generacin solo nos indica el tiempo en el que salieron, las de primera generacin ya
no se usan)
Se une al receptor de superficie SUR (receptor de sulfonilurea) que bloquea canales de potasio dependientes de ATP en la clula beta
pancretica, lo cual lleva a despolarizacin e ingreso de calcio para producir la exocitosis de la insulina (es un mecanismo similar a la
liberacin de insulina por glucosa)
Se puede administrar con las comidas y se une bastante a protenas, metabolismo hepatico, con vida media de hasta 10 horas, pero
se concentra en las clulas pancreticas por lo cual su vida de accin es de hasta 24 horas
RAM: hipoglicemia, trastornos gastrointestinales, rash, agranulocitosis, sndrome de secrecin inadecuada de ADH, aumento de peso.
Hipersensibilidad cruzada con sulfas
Precaucin: pacientes con dao hepatico, mayores de 65 aos, malnutridos. El 20% no responde al medicamento (falla primaria) y un
10% dejan de responder despus de un tiempo (falla secundaria)
Contraindicacin: embarazo, complicacin aguda de la diabetes y estados de estrs (ciruga, infeccin, entre otras)
Interacciones: hay muchas posibles a nivel heptico y a nivel de unin a protenas; aumenta la anticoagulacin de la warfarina; las
sulfas aumentan el efecto hipoglicemiante de la glibenclamida.
METFORMINA:
es del grupo biguanida
Inhibe la produccin mitocondrial de ATP y el consumo energtico del hepatocito por lo cual se bloquea la gluconeognesis (no se
produce glucosa heptica). Re sensibiliza al miocito y al adipocito aumentando su captacin de glucosa (por que se expresan ms
GLUT4. Disminuye la captacin intestinal de glucosa. Baja de peso y mejora el perfil lipdico.
No es hipoglicemiante, es ms bien un anti hiperglicemiante (el riesgo de hipoglicemia es muy muy bajo, incluso en alguien no
diabtico que se tome la metformina)
No se une a protenas y se elimina por rin sin metabolizar
RAM: al inicio es mal tolerado en el tracto gastrointestinal (anorexia, nuseas, diarrea, boca con sabor metlico) por lo cual se inicia a
dosis bajas
Precauciones: paciente con predisposicin a cetosis, y posterior a exmenes con contraste yodado.
Contraindicacin: insuficiencias: renal, heptica, cardiaca, respiratoria, IAM, septicemia, malnutricin, embarazo y lactancia
Uso: diabetes tipo 2 insulino resistente; sndrome metablico (reduce la mortalidad). Dosis diaria mxima 2550 mg/da
Es un clsico ejemplo de terapia de reemplazo, se administra por via oral (preferiblemente con el estmago vaco) (la levotiroxina
tambin viene inyectable IV)
La T4 pasa a ser T3 y luego va y estimula receptores nucleares con la consecuente estimulacin o inhibicin de genes especficos
RAM: una sobre estimulacin tiroidea: taquicardia, arritmias, palpitaciones, prdida de peso, temblor, diarrea, intolerancia al calor e
insomnio.
Precaucin: paciente con enfermedad cardiovascular; paciente con problema suprarrenal (tiene riesgo de insuficiencia suprarrenal);
pacientes diabticos (T4 eleva la glicemia)
Interaccin: con los hipoglicemiantes (T4 eleva la glicemia); amiodarona y betabloqueadores (inhiben la conversin perifrica de T4
en T3); carbamazepina, fenitoina, fenobarbital y rifampicina (aumentan la eliminacin de hormonas tiroideas)
Uso: hipotiroidismo
ANTITIROIDEOS:
Metimazol y propiltiouracilo
Inhiben la peroxidasa tiroidea que causa: 1. bloqueo de la oxidacin del yodo 2. bloqueo de la organificacion y acoplamiento de las
yodo tironinas. La suma de todo esto suprime la sntesis de hormonas tiroideas.
Adicionalmente propiltiouracilo inhibe el paso perifrico de T4 a T3 (por lo cual la respuesta clnica ser un poco ms rpida)
No tienen efecto sobre la liberacin de las reservas de hormonas almacenadas, por lo cual el efecto clnico se tarda unas semanas
Las vidas medias son cortas (hasta 6 horas) pero la duracin del efecto es de 36 horas debido a que se concentran en el tejido
tiroideo.
RAM: rash, urticaria, fiebre, artralgias, granulocitopenia (leve y pasajera), propiltiouracilo se asocia con falla heptica severa (por eso
en muchos lados no es primera opcin)
Precaucin: pasan la barrera placentaria pueden causar bocio e hipotiroidismo en el feto, adems es categora D en el embarazo; no
usar en los nios (por el riesgo de dao heptico)
Uso: hipertiroidismo
ESTRGENOS Y PROGESTGENOS
Mecanismo de la anticoncepcin: la idea es administrar las hormonas para que estas gracias a su alta concentracin activen el
mecanismo de Feebback negativo haciendo que el hipotlamo no libere la hormona liberadora de gonadotrofinas y por lo tanto la
hipfisis tampoco produce hormonas.
El estradiol y la progesterona administrados por via oral tienen un importante efecto de primer paso heptico por lo cual se han
modificado las estructuras naturales o se han creado estructuras sintticas. Este efecto de primer paso genera aumento del nivel de
globulina fijadora de hormonas sexuales (lo cual est relacionado con mayor incidencia de eventos tromboemblicos).
Tambin se usan otras vas como parches transdermicos, gel, implantes de insercin subcutnea, endoceptivo de uso intrauterino,
tambin los hay inyectados por via SC e IM, tambin se usan por via vaginal.
Eliminacin: principalmente hgado, pero tambin riones gnadas y musculo
Beneficios no contraceptivos: regularizacin de los ciclos menstruales, reduccin de la dismenorrea y la dispareunia, reduccin del
dolor plvico de origen endometrial, reduccin del flujo menstrual, reduccin de la aparicin de la patologa mamaria benigna,
reduccin del riesgo de embarazo ectpico, reduccin de la aparicin de la enfermedad plvica inflamatoria, reduccin del hirsutismo y
del acn, reduccin de la incidencia del carcinoma endometrial, colo-rectal y ovrico, reduccin de los sntomas de la artritis
reumatoide.
RAM: irregularidad menstrual, depresin, cloasma (manchas amarillentas en piel), melasma, retencin de lquidos, aumento de peso,
turgencia mamaria, cambios en la libido, efectos gastrointestinales.
Efectos sobre perfil lipdico, perfil glicmico y sobre efectos tromboticos (el nico que no tiene efectos tomboticos desfavorables
es el dispositivo intrauterino)
Contraindicacones: antecedente de enfermedad tromboembolica, enfermedad cardiaca isqumica, ECV, HTA, estados
protromboticos, personas fumadoras, todos se contraindican en el embarazo
Interacciones: anticidos, antihistamnicos H2, inhibidores de la bomba de protones, sucralfato, agentes procineticos, ampicilina,
dicloxacilina y tetraciclinas: disminuyen la absorcin despus de 5 das de uso concomitante (por lo cual se puede presentar el
embarazo).
Fenitoina, barbitricos, rifampicina, carbamezepina, oxcarbamezepina, topiramato, benzodiacepinas, griseofulvina: aumentan el
metabolismo heptico (por lo cual se puede presentar el embarazo)
Antiretrovirales: disminuyen la eficacia anticonceptiva. (se puede presentar el embarazo)
HEPARINAS:
Todos previenen la conversin de fibringeno en fibrina por eso el efecto es Anticoagulacin.
Heparina: (es un polmero de N-acetil glucosamida y cido glucorinico: pesa 15.000 Da, no posee actividad anticoagulante intrnseca)
pero se une a la antitrombina3 e incrementa su capacidad neutralizante que especialmente se lleva a cabo inhibiendo factor Xa y
trombina; en altas dosis puede interferir con la agregacin plaquetaria.
El efecto es inmediato por via IV, se tarda unos 20-60 minutos por via subcutnea.
Heparinas de bajo peso molecular (enoxaparina, dalteparina, nadroparina, bemiparina, reviparina, certoparina, tinzaparina)
(son el resultado del fraccionamiento de la heparina por mtodos qumicos o enzimticos, obteniendo al final frmacos ms pequeos,
pesan 5.000 Da) se unen a la antitrombina e inducen un cambio conformacional que acelera la inhibicin del factor Xa (tambin acta
sobre el factor IIa pero la accin sobre Xa es tres veces mayor que sobre IIa).
Enoxaparina y Dalteparina: la via subcutnea se tarda 1 - 2 horas y el efecto se mantiene por 12 horas (y al parecer solo se usan
subcutneas).
Fondapanoux: (es un anlogo sinttico de 5 polisacridos de una secuencia que aparece en la heparina y en las HBPM: pesa 1.500
Da) tambin se une a la antitrombina y posee solamente actividad anti factor Xa.
Se absorbe rpido y su efecto mximo se consigue en 2 horas, su vida media es de 20 horas (pero no dice cuanto tiempo dura el
efecto).
Se debe monitorizar los posibles signos y sntomas que orienten a un sangrado, no se recomienda utilizarlos en caso de no poder
hacer las pruebas de coagulacin tales como tiempo de tromboplastina activada (ya que estas sirven para monitorizar una posible
complicacin). hay que tener cuidado con personas que padecen: endocarditis bacteriana, desordenes congnitos de la coagulacin,
ulceras gastrointestinales, HTA no controlada, historia de ACV hemorrgico, ciruga ocular - espinal - o - craneal, enfermedad heptica
severa, retinopata por HTA o DM, las cuales elevan el riesgo de hemorragia.
CONTRAINDICADOS en trombocitopenia severa, hemorragia activa no controlada y la hipersensibilidad a la heparina. Y son categora
C en el embarazo. Y se contraindica aplicarlas intramuscular por que causan mucho dolor
RAM: las hemorragias son las ms importantes, y suceden hasta en un 5% de quienes reciben Heparina (el % es un poco menos con
las HBPM); en un 30% de quienes reciben Heparina se produce trombocitopenia (que, segn el libro, no es tan clnicamente
importante pero que se revierte suspendiendo el tratamiento). Es raro (con heparina no fraccionada y an ms raro con las heparinas
fraccionadas) que se presente trombocitopenia con trombosis inducida por heparina (eso es una reaccin inmune que causa trombosis
en venas y arterias). Otras RAM escalofri, fiebre, alopecia, urticaria, hipercalcemia, neuropata perifrica, anafilaxia, hematemesis,
epistaxis
Interacciones: Debe evitarse el uso de Heparina y HBPS juntos por el riesgo de hemorragia; adems se debe evaluar el riesgo de uso
concomitante con ASA, trombolticos y anticoagulantes (como warfarina y rivaroxaban). Los niveles de heparinas pueden elevarse por
culpa de aspirina, AINE, agentes trombolticos y agentes anti plaquetarios.
ANTICOAGULANTES ORALES
WARFARINA
Para que la vitamina K funcione como cofactor en la activacin de los factores 10,9,7 y 2 debe pasar de un estado oxidado a reducido,
la enzima que se encarga de reducirla se llama VKOR (vitamina K oxido reductasa) entonces la warfarina acta inhibiendo esa enzima
y por lo tanto impide la activacin de los factores ya mencionados. Un efecto que se deriva de esta via es que la inhibicin de esa
enzima tambin disminuye la sntesis de unos factores anticoagulantes denominados protena C y protena S
No acta sobre el trombo, pero previene la formacin de nuevos y la extensin del que ya existe
Los factores de la coagulacin que ya estn activos y circulantes no son afectados por la warfarina por lo cual el efecto anticoagulante
se demora el tiempo que demoren estos factores en salir de circulacin, que es: el factor 7 dura 6 horas; el factor 9 que dura 24 horas;
el factor 10 que dura 36 horas; el factor 2 que dura 50 horas.
Hay diferencias entre personas para el metabolismo de la warfarina y esto se debe a gentica
Las mutaciones en la CYP2C9 afectan la farmacocintica
Las mutaciones en la VKOR afectan la farmacodinamica
RAM: hemorragia; necrosis grave o gangrena de la piel y otros tejidos ms comn en mujeres en los primeros 8 das de tratamiento (al
parecer por el dficit de protena C); vasculitis, alopecia, hematuria, hepatitis, osteoporosis, sndrome de pies purpuras.
El antdoto es la Vitamina K1
Precauciones: en personas con estados o tendencia a las hemorragias, tener disponible el examen de INR
Categora X en el embarazo (est contraindicado)
DABIGATRN:
(se administra como profarmaco) Inhibe reversible y especficamente la trombina y por lo tanto inhibe coagulacin (Previene escisin
de fibringeno, activacin de los factores 5, 8, 9, 13 y agregacin plaquetaria)
RAM: Hemorragias, Trastornos TGI, hematomas, hematuria, anafilaxia
Terapia hemorragia: Transfusiones de plasma fresco congelado o glbulos rojos empacados.
USOS: FA no valvular (Prevencin ECV y embolismo), reemplazo de cadera o rodilla (trombo profilaxis postoperatoria).
RIVAROXABN:
Inhibe reversible y selectivamente el factor Xa (Inhibe activacin plaquetaria y formacin de cogulo de fibrina).
RAM: Sangrados, trombocitopenia, sncope, dolor en extremidades, hiperbilirrubinemia, anafilaxia.
Precaucin: se contraindica en casos de antecedente de hipersensibilidad a rivaroxaban y en casos de estados que favorecen los
sangradados (ej: ACV en menos de 6 meses)
USOS: los mismos que dabigatrn.
PENICILINAS: BACTERICIDAS.
MA: Supresin de la sntesis del mucopptido en la pared celular por la inhibicin de las PBP(protenas fijadores de penicilina), que se
encargan de sintetizar la pared bacteriana. Con esto se inhibe el paso de la transpeptidacin final en la sntesis del peptidoglicano de
la pared, que lleva a lisis osmtica. En Gram+ disminuyen un inhibor de la murein hidrolasa (enzima autoltica de la pared. NO TIENE
EFECTO SOBRE ORGANISMOS SIN PARED, INTRACELULARES O LATENTES.
MECANISMOS DE RESISTENCIA:
Las diferencias estructurales entre las PBPs y la complejidad de la pared establece las diferencias en cuanto a la sensibilidad a las
penicilinas por parte de diferentes microorganismos.
Produccin de B-lactamasas (hidrolizan anillo B-lactmico)
Desarrollan PBPs con menos afinidad por las penicilinas
Bomba de exclusin que no permite la unin a la PBP en el espacio periplsmico
Biofilms. En prtesis, catteres u otros donde diferentes microorganismos renen sus mecanismos de resistencia
Tipos penicilinas naturales
Penicilina G o benizlipenicilina
P. G sdica y potsica (cristalina y acuosa)
P. G procanica y cremizlica
P. G benzatnica
P. V o fenizimetlica
Penicilinas de amplio espectro:
Ampicilina
Amoxicilina
Penicilinas semisintticas:
Dicloxacilina: resistente a la penicilinasa del Staphylococcus o antiestafiloccica.
ESPECTRO:
P. naturales(Similar para G y V)
Cocos Gram + aerobios: Streptocaccus, Staphylococcus. S aureus y S. epidermidis producen B-lactamasas
Cocos gram : N. meningitidis. N. gonorrhoeae produce penicilinasa
Bacilos gram +: la mayora de cepas de B anthracis y C diphteriae
Anaerobios: Muy sensibles. B. fragilis produce B-lactamasas contra penicilina y cefalosporina
Otros: T. pallidum, leptospira
De amplio espectro:
Similares a la P. G, pero se extienden contra Gram -, como H. influenzae, E. coli, H, pylori. La mayora de cepas de Pseudomonas,
proteus, Serratia y B. fragilis. Hay un aumento en la resistencia a estos, pero se recupera el espectro al combinarlos con inhibidores de
B-lactamasas (clavulanato y sulbactam.
Dicloxacilina: Similar a la PG, pero su importancia est en su actividad contra el estafilococo productor de penicilinasa, por lo que se
sugiere restringirlo a este uso
ABSORCIN: Solo la peniciliana V se usa por VO (estable en ese pH).
P. G potsica y sdica: IM en dosis bajas, o IV cada 4 horas, o infusin continua.
P. G clemizlica y procanica: IM, son de depsito. 1 o 2 al da
P. G benzatnica: IM nica dosis. Sus niveles tiles en sangre permanecen por 3-4 semanas.
Ampicilina se absorbe en duodeno en forma incompleta y se disminuye en presencia de alimentos. Puede usarse IM o IV
Amoxicilina se hay mayor absorcin, no se inactiva por alimentos y produce mayores niveles en sangre que la ampicilina. Puede usarse
IM o IV
DISTRIBUCIN: Poca penetracin a meninges sana, pero suficiente si estn inflamadas. Penetran rpidamente en articulaciones,
espacio pleural, pericrdico y bilis, pero no a prstata. Cruzan barrera hematoenceflica y baja concentracin se encuentra en leche.
LA vida media de la Penicilina G es corta (30 minutos), a no ser que sea de depsito.
METABOLISMO Y EXCRECIN: Las penicilinas G, V, amoxicilina y ampicilina se eliminan en su mayora en forma activa por rin.
Una parte de la PG es metabolizada a cido peniciloico. La amoxicilina y la ampicilina alcanzan CIM en bilis eficaces contra la mayora
de grmenes suceptibles. En casos de insuficiencia renal hay que ajustar las dosis y la frecuencia de administracin, porque las altas
dosis de PG acusosa pueden causar toxicidad neurolgica, tambin ajustar la ampicilina.
RAM: Alergia (Leve rash y prurito hasta shock anafilctico) con una incidencia de 0,7-10% de las personas, que pueden parecer tras la
primera exposicin al medicamento, pero usualmente tras exposiciones anteriores. Su incidencia no es mayor en personas atpicas.
Pueden ocurrir por cualquier va de uso, pero la oral es donde menos ocurren.
Las reacciones de tipo inmediato ocurren en un 0.01 a 0.05% de pacientes, donde puede ser fatal en el 10%. Ocurre a los 30 minutos y
consiste en: Nauseas, vmito, prurito, adema angioneurtico, taquicardia, disnea, estridor, cianosis, prdida de la conciencia,
hipotensin. Se debe iniciar tratamiento con adrenalina, antihistamnicos, O2, lquidos, corticoides y maniobras de reanimacin.
Tambin pueden aparecer a las 72 horas: edema angioneurtico, rinitis, disnea, prurito.
Las reacciones tardas ocurren despus de 3-7 das y son las ms frecuentes, consisten en: rash, urticaria, vasculitis, angioedema,
artralgia, enfermedad del suero.
RAM raras a las penicilinas: fiebre, infiltracin pulmonar, nefritis intersticial, anemia o trombocitopenia.
El 5% de las personas alrgicas a penicilina lo son a cefalosporinas. El imipenem presenta hipersensibilidad cruzada. El aztreonam
tiene mnima hipersensibilidad cruzada.
La ampicilina y la amoxicilina causan rash maculopapular generalizado en nios y pacientes con mononucleosis. No es una alergia y
puede durar de 6-14 das.
PRUEBA DE SENSIBILIDAD:
Solo debe realizarse en quienes la sospecha de alergia es alta y se requiere exclusivamente de estos antibiticos, y en un lugar donde
se maneje la posible anafilaxia. Se realiza con el determinante antignico menor (penicilina G). El problema es que esta prueba no
descarta la hipersensibilidad por el determinante antignico mayor, y si slo se realiza con el determinante antignico mayor, esta solo
estimula Ac IgE, por lo que no descarta la aparicin de alergia tipo II, III o IV. Si hay hipersensibilidad se procede a desensibilizar con
dosis exponencialmente crecientes de penicilina.
RAM POR SISTEMAS:
Hematolgico: leucopenia, trombocitopenia, neutropenia reversibles con dosis altas de PG.
Gastrointestinal: Nauseas, vmito, diarrea, gastritis, estomatitis, glositis o colitis pseudomembranosa con las orales. Ampicilina es mas
frecuente diarrea que con amoxicilina porque esta se absorbe mejor.
Renal: La penicilina cristalina puede causar desordenes electrlticos por su contenido de K, o IC por su contenido de Na, cuando se
usan altas dosis.
Neurolgico: Muy rara vez hay irritacin del SNC con hiperreflexia, mioclonas, confusin, alucinaciones, convulsiones, cuando se usan
las PG sdica y potsica, especialmente con funcin renal alterada. Las penicilinas de depsito causan trombosis y dao
neuromuscular cuando se usan IV.
Cutneas: Rash maculopapular en nios y pctes con mononucleosis, infecciones virales respiratorias, leucemia, linfomas.
Reaccin de Hersheimer: Con PG en su uso contra la sfilis, ntrax, brucelosis, en las primeras horas se puede presentar cefalea,
fiebre, escalofro, mialgias y artralgias que reaparecen a las 24 horas por la liberacin de pigenos y toxinas.
PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES:
AP de alergia a penicilinas o cefalosporinas. Evitar usar las de depsito cerca de vasos o nervios. Vigilar electrolitos con altas dosis de
P potsica o sdica. Con las de amplio espectro (ampicilina, amoxicilina) vigilar sobreinfecciones por candida, clostridium, y otros
oportunistas. Si hay eosinoofilia >15%, considerar suspender e investigar una nefritis intersticial.
INTERACCIONES: los bacteriostticos (cloranfenicol, eritromicina, sulfas, tetraciclinas) pueden antagonizar el efecto bactericida, en
cambio las penicilinas favorecen la penetracin de los aminoglucsidos en algunas bacterias (sinergismo), tambin se usan inhibidores
de betalactamasas. iECAs, ahorradores de potasio o sumplementos de potasio no deben usarse con dosis altas de PG potsica.
USOS (voy a poner lo ms importante, para lo dems por favor remitirse al libro, muchas gracias, biip.)
Se recomienda usarlas en caso de que un antibiograma indique sensibilidad a esta, por lo de las resistencias y eso.
PENICILINA G:
o S. pyogenes: En shock sptico y fascetis necrotizante combinar con clindamicina. La PG benzatnica solo en profilaxis para
estos microorganismos (AP de fiebre reumtica, glomerulonefritis difusa o erisipela recurrente) y en el tratamiento de
faringoamigdalitis estreptoccica.
o S. viridans: profilaxis y tto de endocarditis junto con gentamicina o estreptomicina.
o T. pallidum: La PG es de eleccin en la sfilis 1 y 2 con menos de 1 ao. En profilaxis post coito con persona enferma.
o B. anthracis: en profilaxis de exposicin al ntrax.
o En difteria y ttanos junto con antitoxina especfica.
PENICILINA V: infecciones orales, infecciones leves de tejidos blandos, para concluir tto iniciado con PG, fiebre por mordedura de
ratas.
PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTRO: se usa ms la amoxicilina por su mayor absorcin y menos diarrea, pero la ampicilina es ms
efectiva contra la shiguelosis.
o Enterococcus: de eleccin en infecciones urinarias
o H. influenzae
o M. catarrhalis
o Salmonella: como alternativas
o E. coli: til en infecciones urinarias en mujeres embarazadas por su baja toxicidad, o del tracto biliar junto con
aminoglucsidos.
o Shigella
o H. pylori
o Mordedura de animales o humanos: Amoxicilina+clavulanato, o ampicilina sulbactam como alternativa por va IV.
Dicloxacilina: Staphylococcus aureus productor de penicilinasa en diferentes rganos.
USO PROFILCTICO
o Fiebre reumtica: La penicilina G benzatnica o la Penicilina V cada 3-4 semanas para prevenir recidivas despus del
primer episodio.
o Endocarditis bacteriana: en procedimientos quirrgicos del tracto respiratorio superior que causen sangrado gingival en
pctes con AP de fiebre reumtica, cardiopata congnita, prtesis valvular, estenosis subartica, o prolapso de valvula
mitral, por lo tanto en ellos debe hacerse profilaxis.
CEFALOSPORINAS (bactericidas)
Cuentan con un anillo B-lactmico ms resistente a las B-lacatamasas que las penicilinas, pero las cefalosporinasas pueden romper el
anillo y se pierde la actividad antibacteriana.
MECANISMO DE ACCIN: Inhiben la sntesis de la pared bacteriana en forma similar a las penicilinas. Se unen a diferentes PBPs
(carboxipeptidasas, transpeptidasas, endopeptidasas), altera la estructura de la pared, y causa inestabilidad osmtica que facilita a
lisis. Las de primera generacin son ms suceptibles a la hidrlisis de la betalactamasa mientras que las de tercera generacin son
ms resistentes a las B-lactamasas de las Gram-.
CLASIFICACIN:
Primera generacin (cefadroxilo, cefalexina, cefalotina, cefazolina, cefradina): Tienen buena actividad contra Gram+ y actividad
moderada contra Gram-. Son susceptibles los cocos Gram + (S. aureus productor o no de penicilinasa, S pyogenes, S. pneumonieae,
excepto los enterococos y S. aureus meticilino resistente y S. epidermidis).
Cefadroxilo, cefalexina y cefradina se usan VO y no se afecta su absorcin por los alimentos, cefalotina y cefazolina son parenterales.
Se distribuyen bien por todos los tejidos, no cruzan la barrera hematoenceflica ni con las meninges inflamadas, poca cantidad cruzan
la barrera placentaria y pasan a la leche materna. Se excretan en forma inalterada por rin (por eso el dao renal aumenta sus vidas
), la cefazolina se excreta en parte por va biliar.
Tercera generacin (cefetamet, cefixima, cefmenoxima, cefoperazona, cefotaxima, cefpodoxima, ceftazidima, ceftibuteno y
CEFTRIAXONA): Mayor actividad contra Gram- y contra las mismas Gram+ que las de primera generacin, excepto estafilococcus
meticilinoresistentes y enterococos (que son resistentes a todas las cefalosporinas). Cefetamet, cefpodoxima, cefixima, ceftibuteno
pueden usarse por VO, con una vida larga y buena absorcin, las dems se emplean por va parenteral. Tienen adecuada
distribucin y los parenteralas atraviesan la barrera hematoenceflica, placenta, y leche materna. Su excrecin es renal
principalmente. Todos alcanzan altas concentraciones en va biliar, pero mayor para cefoperazona y ceftriaxona.
RAM:
La hipersensibilidad es la ms comn, y no se conoce si alguna tiene mayor capacidad para producirla. Son semejantes a la
hipersensibilidad por penicilina. En estudios inmunolgicos el 20% de alrgicos a penicilina lo es a cefalosporinas, pero en estudios en
humanos no pasan del 1%. No hay pruebas para detectar la hipersensibilidad. Puede presentarse Coombs positiva en algunos que
reciben grandes dosis de cefalosporinas, hemlisis o granulocitopenia rara vez. Tambin puede haber toxicidad renal (menos que
aminoglucsidos) en pctes con falla renal o ancianos. Igualmente se pueden presentar diarrea y sobreinfecciones, sangrados por
hipoprotrombinemia y a cefotetan, cefamandol, cefoperazona se les ha asociado con intolerancia al alcohol.
PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES
AP de hipersensibilidad a B-lactmicos, alteracin en la funcin renal (ms si se usa en conjunto con aminoglucosidos)
INTERACCIONES:
Con medicamentos nefrotxicos (aminoglicsidos, furosemida, anfotericina B) se potencia la toxicidad de los de 1 generacin.
Intolerancia al alcohol con los ya meniconados.
USOS
Las de 1 generacin son excelentes en infecciones de tejidos blandos, profilaxis prequirrgica (cefazolina 1 hora antes, y cefoxitina en
cx colorrectal), en infecciones urinarias como alternativas de fluoroquinolonas.
Las de 3 generacin se consideran adecuados en infecciones graves por klebsiella, enterobacter, proteus, serratia. De eleccin en
meningitis en adultos inmunocompetentes y nios >3 meses.
CLINDAMICINA
Importante por su actividad contra anaerobios y cocos Gram+ productores de betalactamasas.
MA: Se une a la subunidad ribosomal 50S e inhibie la sntesis de protenas. Acta en sitios cercanos al cloranfenicol y macrlidos.
Es til contra S. aureus productor de penicilinasa, pero no a los meticilinoresistentes.
En ciertas condiciones acta como bactericida, acta bien en abscesos y tiene un efecto postantibitico prolongado.
La metilacin del ribosoma, que genera resistencia a macrlidos tambin causa resistencia a clindamicina, pero la clindamicina no se
afecta por las bombas de exclusin.
FARMACOCINTICA:
Absorcin casi completa por VO, con concetraciones mximas en 1 hora. Los alimentos no la disminuyen, pero si retardan la
absorcin. Tiene un vida de eliminacin de 2,9 horas y debe administrarse cada 6 horas. Puede usarse por va tpica, parenteral o
vaginal. Se distribuye de forma extensa en todos los tejidos, cruza la barrera placentaria, pero no atraviesa barrera hematoenceflica,
ni con las meninges inflamadas, pero atraviesa lo suficiente para tratar la toxoplasmosis cerebral. Se acumula en leucocitos,
macrfagos alveolares y abscesos. Se metaboliza en hgado y se excreta por orina y bilis, alterando la microbiota intestinal por hasta
dos semanas.
RAM:
La diarrea es la ms comn (incidencia del 2-20%), y ES EL FRMACO MS ASOCIADO A COLITIS PSEUDOMEMBRANOSA POR
C. difficile), que se trata con metronidazol o vancomicina por VO. Tambin puede haber rash y erupciones cutneas, eritema
multiforme, Sx de Steven Johnson, elevacin de enzimas hepticas, granulocitopenia, trombocitopenia, eosinofilia y anafilaxia.
Por va parenteral se ha asociado con tromboflebitis local, inhibe transmisin neuromuscular y potencia los bloqueantes
neurousculares. Por va vaginal se ha presentado vaginitis, cervicitis o irritacin.
PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES: Si presenta diarrea se de suspender. Usarse con preacucin en enfermedad intestinal
inflamatoria, no requiere ajustes en insuficiencia renal o heptica. No dar en bolos ni durante la lactancia. Categora B en embarazo.
INTERACCIONES: antagonismo con antibiticos que comparten el MA (cloranfenicol o macrlidos), sinergismo con aminoglicsidos o
metronidazol y caftazidima en caso de anaerobios.
USOS:
Neumona nosocomial, malaria complicada o no por P. falciparum, toxoplasmosis, vaginosis bacteriana, EPI, profilaxis prequirrgica en
reemplazo total de cadera.
CLARITROMICINA
Derivado semisinttico de la eritromicina.
MA: Inhiben la sntesis de protenas al unirse de manera reversible a la subunidad ribosomal 50S. Inhiben la fase de traslocacin de
los enlaces peptdicos, lo que causa su acumulacin; especialmente en Gram+.
Se dice que un organismo es sensible si su MIC es < 2ug/mL. Son activos contra la mayora de organismos que infectan el tracto
respiratorio superior. Su actividad contra H. influenzae es menor que la de las B-lactmicos o fluoroquinolonas. Los estreptococos y
neumococos resistentes a eritromicina tambin lo son a claritromicina. Es ms activa contra H. pylori, y clamidias que otros macrlidos.
FARMACOCINTICA:
Se absorbe rpido en estmago e intestino. Sufre metabolismo d eprimer paso, que reduce su biodisponibilidad a 50%. Los alimentos
no alteran la absorcin, pero si se va a dar en forma de liberacin prolongada, los alimentos la mejoran. Alcanza concentraciones
mximas en 2 horas. Las concentraciones de su metaolito activo son mayores en tejidos a suero. Sufre metabolismo heptico y
excrecin renal y extrarenal.
RAM
Hepatitis colestsica, , rash, alteraciones del gusto, diarrea, dispepsia, prolongacin del PT, elevacin de enzimas hepticas,
sobreinfecciones, confusin depresin, leucopenia, prolongacin del QT, arritmias y muerte, hipoglicemia, anorexia, decoloracin de
los dientes.
PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES:
Precaucin en pacientes con falla heptica y ajustar dosis en falla renal. Precaucin en miastenia gravias e isquemia cardaca.
Categora C durante el embarazo.
INTERACCIONES
Inhibe la CYP3A4
USOS: NAC, prevencin y tto de micobacterias, exacerbacin aguda de bronquitis crnica, erradicacin de H. pylori.
DOXICICLINA (BACTERIOSTTICOS)
Inhiben la subunidad ribosomal 30S, impiden el acceso del ARNt al sitio aceptor en el complejoribosomal ARNm, inhibiendo la sntesis
de protenas. Entran por difusin pasiva en Gram-, a travs de conductos hidrfilos, y por transporte activo por un sistema que los
bombea a travs de la membrana citoplasmtica.
Los mecanismos de resistencia estn mediados por plsmidos:
Menor penetracin del antibitico o adquisicin de una via de salida dependiente de enrga, que disminuye su acumulacin
Produccin de una protena de proteccin ribosmica, que desplaza a la tetraciclina.
Inactivacin enzimtica.
ACTIVIDAD: aerobios y anaerobios Gram+ y -.
FARMACOCINTICA: Tiene una absorcin del 95% por VO, esta disminuye con la ingesta concomitante de Ca, Mg, Al, Fe y Z, pero
se interrumpe poco su absorcin con lcteos, anticidos y bismuto. Se distribuyen por todo el organismo en tejidos y secreciones
(orina o lquido prosttico), se acumulan en clulas reticuloendoteliales, bazo, medula sea, dentina y esmalte dentario.Atraviesan en
poca proporcin la barrera hematoenceflica. Cruzan placenta, llegan a lquido amnitico, leche materna.
Se excreta de forma inalterada por rin o bilis. Su vida de eliminacin de 16-18 horas.
RAM: Irritacin del tubo digestivo, que mejora con alimentos. Se ha asociado con lceras y pancreatitis. Puede producir
fotosensibilidad, onicolisis e hiperpigmentacin con la exposicin a la luz. Pueden producir toxicidad heptica en quienes usan altas
dosis o con funcin renal alterada. Las embarazadas son ms susceptibles al dao heptico. Sndrome de Fanconi en quienes la
ingieren vencida. Puede haber aparicin de manchas en dientes de nios menores de 9 aos. Se depositan en el esqueleto del hueso
y deprimir el crecimiento. Puede haber tromboflebitis si se administra IV. Si se administra por perodos largos puede causar purpura
trombocitopnica, linfocitos atpicos, HT intracraneal en lactantes.
PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES
No usar en embarazo, lactancia o <9 aos.
USOS: NAC por su actividad sobre atpicos. Ricketssiosis y enfermedad de las montaas rocosas.
TRIMETROPIN-SULFA
Actan en pasos secuenciales de una va enzimtica, lo que da un sinergismo antibacteriano.
La sulfonamida inhibe el ingreso del PABA en el cido flico, y el trimetropin es inhibidor competitivo de la dihidrofolato reductasa
bacteriana, que reduce el folato a hidrofolato y de este a tetrahidrofolato que es indispensable para las reacciones de trasnferencia de
un solo carbn. Su proporcin es 20:1, sulfa:trimetropin.
El espectro es similar en ambos:la mayora de gram+ y -.
La resistencia est dada por un plsmido que codifica una dihidrofolato reductasa alterada.
FARMACOCINTICA: Primero se absorbe el trimetropin y se elmina primero el sulfametoxazol. Penetra en bilis, LCR y esputo. Se
excreta en su mayora por va renal, y una parte sufre metabolismo heptico.
RAM: En su mayora son de tipo intestinal: anorexia, nauseas, vmito, o dermatolgicas con rash y urticaria. Discrasias sanguneas y
hepatotoxicidad. Se ha reportado miocarditis alrgica, ataxia, alucinaciones, fatiga, fiebre, fotosensibilidad, prpura de Henoch-
Schoenlein, necrlisis hepidrmica txica, pancreatitis, colitis pseudomembranosa, anemia aplsica, megaloblstica, eosinofilia, LES.
PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES: precaucin en dficit de G6PD, falla renal o heptica, deficiencia de folatos, mantener
buena hidratacin para prevenir cristaluria. Las RAM se aumentan en VIH. No usar en <2 meses ni embarazadas, ni lactancia Cat C.
INTERACCIONES: Aumentan los niveles y efectos de iECA, ARA II, glitazonas, carvedilol, dapsona, sulfonilureas y warfarina.
USOS: Otitis media aguda, profilaxis y tto de neumona por P. jirovecci, neumona asociada al ventilador por S. maltophilia.
Fluoroquinolonas:
m.a: inhiben el DNA girasa bacteriana topoisomerasa 2 y 4, enzimas encargadas de organizar el DNA, de separar las cadenas bacterianas adems son
necesarias en la replicacin y transcripcin.
Espectro: E. coli, enterobacter sp, klebsiella sp.
Ram: reacciones de hipersensiblidad, falla renal aguda, shock anafilctico, anemia, ataxia, candidiasis.
Prec y contr: artritis reumatoide, convulsiones, hipocalemia, hipomagnesemia
Usos: infecciones del tracto urinario complicadas o no. Cistitis y pielonefritis, prostatitis bacteriana,
Infecciones gastrointestinales: diarrea del viajero
Infecciones del tracto respiratorio: alternativas en el EPOC, manejo De TBC
Enf de transmisin sexual: infecciones gonoccica uretritis, cervicitis, asociada a doxiciclina o azitromicina,
Infecciones oculares.
Dosis: ciprofloxacina: 500 a 750 mg cada 12 hr
Levofloxacina: 500 a 750 mg cada 24 hr
NITROFURANTONA
Se usa en prevencin y tratamiento de infecciones urinarias.
MA: Las bacterias lo reducen y lo activan, generando una sustancia muy reativa que daa el ADN de la bacteria. Las bacterias lo
reducen ms rpido que las eucariotes. Se piensa que las que son sensibles rara vez adquieren resistencia.
ESPECTRO: E. coli enterobacteriacea comn, Staphylococcus y enterococos. Proteus, klebsiella, serratia y enterobacter son
resistentes. Acta mejor en orina cida.
FARMACOCINTICA: Se absrobe por completo en intestino. Pueden ser macro o microcristales. Los macro se absorben ms lento,
pero irritan menos el tracto gastrointestinal y los alimentos facilitan su absorcin.
Sufre metabolismo heptico pero el 40% es eliminado por rin donde alcanza concentraciones teraputicas en la luz y espacio
intersticial. Esa concentracin es soluble a pH>5, y si se alcaliniza se reduce su actividad. Su velocidad de eliminacin es directamente
proporcional a la creatinina.
RAM: Anorexia, nauseas, vmito, dolor abdomianl, cianosisi, cambios elctrocardiogrficos, escalofros, depresin, angioedema, colitis
pseudomembranosa, agranulocitosis, anmeia aplsica o hemoltica, hepatitis, artralgias, mialgias.
PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES: evitarse en pacientes con dficit de G6FD (aumenta reisgo de anemia hemoltica). En
terapias de >6 meses vigilar toxicidad pulmonar.
Contraindicada en: hipersensibilidad, dao renal con dep de creatinina <60ml/, <1 mes, embarazo a trmino. No est indicada para
abscesos perirrenales o pielonefritis.
INTERACCIONES: Evitar alcaliniza la orina, evitar dar junto con TMS porque es acta mejor a pH alcalino.
USOS: Infecciones de vas urinarias no complicadas, bacteriuria asintomtica y recurrencias.
ISONIAZIDA
Molcula hidrosoluble, similar a pirazinamida.
MA: Penetra al bacilo por difusin pasivo y luego es activado por la catalasa katG, que lo convierte en un radical que interacta con
NAD y NAPH formando nuevos ismeros que inhiben a la reductasa InhA y a la sintasa kasA, con lo que se impide la sntesis de
cidos miclicos, que forman parte de la pared bacteriana, causando la muerte. Otro ismero inhibe la dihidrofolato reductasa
micobacteriana, lo que altera la sntesis de cidos nucleicos.
ESPECTRO: Es muy activa contra M. tuberculosis, moderadamente contra M. bovis y M. kansaii, y muy poco efectiva contra M.
aviium. No es til contra ningn otro microorganismo.
RESISTENCIA:
Mutacin de la catalasa katG
Sobreexpresin de genes de InhA
Mutacin de genes de KasA
FARMACOCINTICA:
Se absorbe totalmente por VO, alcanzado su pico en 1-2 horas. 10-15% se une a protenas y llega a todos los tejidos, incluyendo LCR,
placenta y leche materna. Es acetilada en el hgado, y existe pacientes acetiladores rpidos, lentos o intermedios. Su excrecin es
principalmente renal.
RAM: Hepatopatas en el 0,1% de pacientes, que son menos graves en <20 aos. Su incidencia y gravedad se incrementan con la
edad y el uso concomitante de rifampicina a un 3%. Se ha presentado neuropata perifrica en los acetiladores lentos, desnutridos,
diabticos y con anemia, que se previene con Vit B6. Se ha asociado a convulsiones, vrtigo, ataxia y estupor, euforia, perdida de la
memoria o psicosis que tambin se previenen con vitB6. Lo ms comn es erupcin cutnea, o casos muy poco comunes como
metahemoglobinemia, anemia, vasculitis, xerostoma.
INTERACCIONES
Evitar uso conjunto con clopidogrel, pimozida, tioridazina. Puede aumentar la toxicidad de acetaminofn, benzodiacepinas,
carbamazepina, nebivolol, fenitona y teofilina. Puede reducri los niveles de tramadol. Sus niveles se reducen con rifamicinas.
PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES
La hepatopata ocurre tras 3 meses de tratamiento. Se recomiendan exmenes oftalmolgicos peridicos y el consumo de 10-
50mg/da de VitB6 en quienes tienen riesgo de desarrollar neuropata VIH, desnutricin, diabetes y embarazo). Cat Cdurante el
embarazo y SE PUEDE USAR durante el embarazo.
USOS
Tratamiento de TB activa junto con otros antituberculosos. Profilaxis de TB latente. Infecciones por otras micobacterias.
AMINOGLUCSIDOS
La estreptomicina fue el primer medicamento usado en estudios experimentales. Su uso est limitado por su alta toxicidad. Son:
amikacina, estreptomicina, gentamicina, isepamicina, kanamicina, neomicina, netilmicina, sisomicina, tobramicina, expectinomicina y
plazomicina.
Son bactericidas de accin rpida, y su velocidad de accin depende de su concentracin. Tienen buen efecto post antibitico. Se
difunden por conductos acuosos formados por porinas en Gram- que los llevan al espacio periplsmico. Su transporte por la
membrana interna depende del transporte de electrones y O2, que limita su velocidad y se puede inhibir por hiperosmolaridad,
reduccin del pH y condiciones anaerobias, por lo que en el entorno de un absceso y orina hipersomolar se reduce su actividad.
MA
Ya en la clula se unen y bloquean la subunidad ribosomal 30S, provocando una lectura errnea del ARNm, interfiriendo con la
sntesis de protenas. Tambin se une a la subunidad 50S induciendo la sntesis de protenas anmalas. Estas protenas pueden
insertarse en la membrana y alteran su permeabilidad.
ESPECTRO
Gentamicina, tobramicina, kanamicina, netilmicina y amikacina estn dirigidos contra Gram- aerobios.
Kanamicina y estreptomicina no deben usarse contra Serratia o P. aeruginosa. Son mas activos contra Brucella y Yersinia.
Escasa actividad contra anaerobios, bacterias facultativas o Gram+ (solo s aureus y s epidermidis).
RESISTENCIA
Est dada por la falta de penetracin del frmaco a la clula o principalmente por la inactivacin por enzimas microbianas. Tambin
puede ser por poco afinidad por el ribosoma.
Usualmente las cepas resistentes a aminoglucsidos son sensibles a amikacina.
La resistencia a gentamicina indica resistencia cruzada a tobramicina, amikacina, kanamicina y netilmicina.
FARMACOCINTICA
Al ser cationes bipolares no se absorben en intenstino, pero si se absorben rpido por va IM. El pico de concentracin en sangre
aparece a los 30-90 minutos. La tobramicina inhalada logra altas concentraciones en esputo pero bajas en sangre.
Por su estructura no penetra bien SNC, ojo o tejido adiposo, por lo que en obesos se debe calcular segn el peso. Se concentran bien
en corteza renal, linfa, perilinfa (ayuda a su toxicidad). Con meninges sanas su concentracin en LCR es 10% la del plasma
Subteraputica) y al inflamarse alcanza el 25%. Alcanza buenas concentraciones en pleura, pericardio, peritoneo y articulaciones.
No se metabolizan y se eliminan por va renal en las primeras 24horas, y se inactivan con penicilinas, por lo que no deben mezclarse
en soluciones.
RAM
Toxicidad renal, vestibular y coclear reversible o irreversible. Genera hipoacusia bilateral para sonidos de alta frecuencia. Los primeros
sntomas son los acfenos, luego cefalea, nauseas, vmito y alteraciones del equilibrio. La interrupcin del tratamiento puede permitir
la recuperacin.
La toxicidad renal suele ser reversible y se debe a la acumulacin en clulas del tbulo proximal.
Todos pueden ocasionar estas toxicidades, pero la vestibular se asocia ms con estreptomicina, gentamicina y tobramicina, las
auditivas con amikacina y la renal con gentamicina, amikacina y netilmicina.
Se ha asociado con bloqueo neuromuscular despus de instilacin en pleuras, casi siempre asociado a otros bloqueantes musculares.
PREACUCIONES Y CONTRAINDICACIONES
Reservar por su alta toxicidad. Vigilar ancianos, diabticos, con deterioro de funcin auditiva o deshidratados. Cat D durante el
embarazo.
INTERACCIONES
Aumenta la oto-nefrotoxicidad con anfotericina B, vancomicina, ciclosporina.
Furosemida, manitol pueden aumentar el dao del VIII par.
Se potencia su actividad con el uso de B-lactmicos porque permite su ingreso a la clula.
USOS
Generalmente se usa con un antibitico que acte sobre la pared celular por:
Expandir el espectro emprico
Proporcionar destruccin sinrgica
Evitar surgimiento de resistencias
Gentamicina: Es el ms usado. Peritonitis asociada a dilisis peritoneal, fiebre por mordedura de gato, profilaxis quirrgica, pacientes
inmunocomprometidos e infecciones superficiales por va tpica.
Amikacina: tiene el espectro ms amplio del grupo y es resistente a muchas enzimas que inactivan a los otros, por lo que se prefiere
dentro del medio hospitalario (tto inicial de infecciones intrahospitalarias por bacilos gram-). til contra micobacterias atpicas.
Estreptomicina: Tto de TB, pero considerar en tularemia, peste o bruceclsis.
Netilmicina: Tambin es resistente a muchas enzimas inactivadoras. til en infecciones graves de enterobacterias y otros bacilos
gram- aerobios.
Neomicina: Tpica u oral. De amplio espectro. Tpicamente se usa en infecciones de piel y mucosas, quemaduras, lceras. Por VO
para preparacin intestinal de ciruga con eritromicina. Tto de encefalopata heptica.
Kanamicina: Segunda lnea de Tb
Tobramicina: IV, IM o inhalada, oftlmica. La inhalada es efectiva contra P. aeruginosa en fibrsis qustica.
ETAMBUTOL.
Inhibe la arabinosil transferasa III, con esto se impide la transferencia de arabinosa en la biosntesis de arabinogalactano, q a su
vez interrumpe el ensamble de la pared celular micobacteriana.
Tiene actividad contra: M. tuberculosis, M. kansasii, M avium, M gordonae, M marinum, Mscrofulaceum, M azulgai.
La mayora de las cepas M. senopi, M. fortuium, M chelonae se han encontrado resistentes.
Los mecanismos de resistencia estn mediados por mutaciones de los genes q codifican las transferasas y por la presencia de
bombas de exclusin
PIRAZINAMIDA
es un anlogo de la nicotinamida, tambin conocida como pirazina carboxilamida, la pirazinamida se activa en un medio
acido que puede ser el del interior de los macrfagos o el del medio en los bordes de las cavidades necrticas tuberculosas
La nicotinamidasa de M tuberculosis desamina la pirazinamida hasta formar ac pirazinoico POA q es transportado hasta el
medio extracell por una bomba de exclusin; en el medio extracell, es protonada a POAH q es mas liposoluble y penetra al
bacilo
La pirazinamida solo tiene actividad antibacteriana sobre M. tuberculosis, la resistencia obedece a q el bacilo tenga
pirazinamidasa con menor afinidad por el antibiotico
PAMOATO DE PIRANTEL
Su mecanismo de accin de relaciona con bloqueo neuromuscular despolarizante, abren selectivamente los canales de
cationes y activan Rc nicotnicos de acetilcolina, lo qu lleva a paralisis espstica del parasito
Tambin inhibe las colinesterasas
Su espectro de actividad: scaris lumbricoides, enterobius vermicularis, trichoestrongylus spp, ancylostoma duodenale,
nector americanus, trichinella spiralis. PERO NO LO ES EN CONTRA DE T. TRICHIURA
RAM trastornos GI NAUSEAS vomitos, diarrea, rash se debe usar con precaucion en ptes con disfuncin heptica, por
aumento de las enzimas hepticas.
Se antagoniza con piperazina en sus efectos neuromusculares sobre el parasito, por eso no debe usarse juntos
ALBENDAZOL
. Su mecanismo de accin es la degeneracin de microtubulos citoplasmticos al unirse a la tubulina beta de las cells
intestinales y tegumentarias del parasito y de las larvas, el glucgeno es depletado y hay inhbicion irreversible de la
captacin de glucosa y d la fosforilacion oxidativa, q lleva a perdida de energa, inmovilizacin y muerte del parasito
Antihelmntico de amplio espectro cubre scaris lumbricoides, E. vermicularis, uncinarias (nector americanus y
ancylostoma duodenale) A caninum y T trichiuria, adems echinococcus granulosus, E multiocularis, taenia solium y T
saginata, trichinella spiralis, larva migrans cutnea, gnathostoma spinigerum, gongylonema sp, mansonella perstans,
algiunas especies de microsporidios q causan infecciones intestinales en sujetos infectados por VIH: como enterocytozoon
bieneusi,, e intestinalis. A demostrado ser eficaz contra algunos protozoos como trichomonas vaginalis y guardia lamblia
Es el medicamento de eleccin en la neurocisticercosis por ser mas efectivo y menos costoso q praziquantel
Se absorbe de manera variable e irregular despus d ser ingerido y se intensifica con alimentos ricos en grasa, sufre extenso
metabolismo heptico de primer paso, se une en un 70% a protenas, atraviesa BHE se concentra en los quistes hidatdicos,
es excretado por via renal y fecal
RAM cefalea, elevacin de enzimas hepticas, alopecia, dolor abdominal, vomito, en pte con neurocisticercosis puede elevar
la presin intracraneana, discinecia, fiebre, vrtigo, signos menngeos, anemia aplasica
NITROIMIDAZOLES ANTIPROTOZOARIOS
METRONIDAZOL-ORNIDAZOL-TINIDAZOL-SECNIDAZOL
Del M/A
a. son profarmacos q necesitan activacin reductiva del grupo nitro por los microorganismos suceptibles
b. su actividad sobre los protozoos y anaerobios se deriva de su metabolismo energtico
c. inhibe la sntesis proteica conduciendo a la muerte de los microorganismos
d. tienen actividad antiprotozoaria y antibacterial son activos contra trofozoitos de entamoeba histolytica en los tej,
(pared intestinal, hgado, pulmones), y en la luz intestinal siendo mejor su actividad tisular q luminal
del espectro
a. contra guardia lamblia, trichomona vaginalis, balantidium coli y blastocystis hominis
b. resistencia para T vaginalis, G lamblia pero no para E histolytica
c. su espectro antibacteriano cubre gram (-) y gram (+) como bacteroides fragilis y otros bacteroides, clostridium
perfingens y c difficile, fusobacterium, veillonella, peptococcus peptoestreptococcus y anaerobios facultativos como
gardnerella vaginalis activo contra campylobacter jejuni
d. la resistencia por parte de las bacterias anaerobias es un problema creciente
de la farmacocintica y RAM
a. buena absorcin oral, su distribucin es buena penetra todos los liquidos y tejidos
b. parte del metronidazol se metaboliza en el hgado, se excreta un poco en la bilis y en las heces
c. RAM anorexia, nauseas, vomito, boca seca, glositis, estomatitis, sabor metalico
d. Aplanamiento de la onda T, sincope, meningitis asptica, insomnio, neuropata perifrica, convulsiones
De las P/C, interacciones y usos
a. Se deben usar con precaucion y evitar tto prolongados
b. No se recomienda en el primer trimestre del embarazo categora C
c. Con cuidado si hay antecedentes de epilepsia, discrasias sanguneas
d. Si hay deterioro de la funcin heptica disminuir dosis, no consumir bebidas alcoholicas desde 24h antes y 72 horas
despus
e. Inhiben la enzima aldehdo desihidrogenasa por lo q pueden producir un efecto similar al del disulfiram
f. Potencian los efectos de la warfarina
g. De eleccin en todas las formas sintomticas de amebiasis, en la amebiasis asintomtica no se recomienda
h. Despus del tto de la amebiasis intestinal, se recomienda el uso de amebicida luminal
i. De eleccin en giardiasis, en tricomoniasis
j. Infecciones por anaerobios en abdomen, pelvis, pulmones, cerebro, pericardio
k. El metronidazol se usa en tto de la enfermedad periodontal y en la gingivoestomatitis necrotizante, en las colitis
pseudomembranosa por C difficile, en ptes con enfermedad de Crohn q tienen fistulas perianales
Teclozan
pertenece al grupo de DICLOROACETAMIDAS
Poseen solo actividad tisular, a diferencia de los IMIDAZOLES ( actividad tisular y luminal)
Mecanismo de accin no es conocido se cree que altera el material gentico del parasito.
Buena actividad: ENTAMOEBA HISTOLYTICA pero solo en la luz intestinal.
Su absorcin es minima por via oral, la mayor parte de la dosis se excreta inalterada por heces.
Utilizados en tratamiento de AMEBIASIS INTESTINAL ASINTOMATICA, CON SINTOMATOLOGIA LEVE, Y CUANDO SE
JUSTIFICA EN EL TTO PROFILATICO DE AMEBIASIS.
No se usan como agentes nicos, se utilizan despues del tto con nitromiddazoles, si el paciente quedo eliminando quistes.
RAM Suelen ser bien tolerados
Flatulencias, TGI, diarrea.
Se pueden utiizar despues del primer trimestre del embarazo y durante la lactancia.
CLOROQUINA.
Es una 4-aminoquinolina, sintetizada para el tratamiento de la malaria.
Mecanismo de accin: se concentra en las vacuolas digestivas muy acidas del PLASMODIUM susceptible, donde se une al
HEM y eleva el PH, resultando en la inhibicin del crecimiento del parasito, se unen he inhiben el DNA y ARN POLIMERASA,
interfieren con el metabolismo y utilizqacion de la hemoglobina por parte del parasito.
ESPECTRO ANTIPALDICO: Esquizonticida sanguneo de malarie, ovale, vivax y falciparum sensible, gametocida de vivax.
Otras: amebicida tisular (Entamoeba histolytica y Giardia), antiinflamatorio.
La cloroquina y anlogos inhibe la quimiotaxis de polimorfonucleares, macrfagos y eosinofilos, inhibe los efectos de las
prostaglandinas.
Actividad antiinflamatoria e inmunosupresor til en tratamiento de enfermedades inflamatorias.
Farmacocinetica :
se absorben bien , y con rapidez en tubo disgestivo
Se transportan unidos a protenas en un 55%
Se fijan en tejidos ricos en melanina como hgado, bazo, rin y pulmn .tambin en encfalo y mdula espinal
Metabolismo Heptico (CYP2D6 y CYP3A4), excrecin renal y Vida media de eliminacin de 3 a 5 das.
RAM: a dosis antipaldicas son bien tolerados y efectos indeseables son pasajeros y leves TGI, Rx de
hipersensibilidad(uritcaria, rash,
Tratamientos prolongados : agitacin, confusin, depresin, Psicosis, convulsiones, neuropatas perifricas, miopata, ototoxicidad,
retinopata)
Si se da via intravenosa : puede casuar depresin cardiaca, cardiomiopata, Prolongacin de QT, hipotensin y vasodilatacin.
Precauciones y contraindicaciones : Periodo de duracin prolongados se debe tener precaucin de pacientes en Falla renal o
hepatica, trastornos neurolgicos, miastenia gravis y deficiencia de G6PD.
USOS: Cloroquina eleccin en Malaria complicada y para profilaxis de malaria. En Absceso heptico amebiano, infecciones por
Entamoeba Histolytica.
PRIMAQUINA
derivada de 8- aminoquinolonas
Ejerce su accin sobre las etapas histicas exoeritrocitarias de los plasmodios en el hgado ( esquizontiacida tisular) para evitar
recaidas de la enfermedad por P. Vivax y P. Ovale
MA: no esta claro, se plantea que pueda convertirse en intermediario electrofisiolitico que actua como mediador de la
oxidorreduccion , Inducen radicales oxidativos que lesionan el parasito al interferir con el trasporte de electrones en la mitocondria
del parasito.
ESPECTRO ANTIPALDICO: actan contra las etapas hepticas primaria y lactente de esquizonticida tisular de vivax ;
gametocida de falciparum.
Farmacocinetica:
Absorcin rpida, en trato gastrointestinal, Distribucin en todos los tejidos.
Metabolizada en Higado (CYP3A4). Vida media de eliminacin 3,7 a 9,6 h. Excresin Renal.
RAM: TGI,Arritmias e ictericia. anemia Hemolitica en pacientes con deficiencia de G6Pd. Leucopenia, Metahemoglobulinemia en
pacientes con deficiencia de NADH.
PYC: embarazo.
USOS : utilizado como cura radical del paludismo por P. vivax o P. Ovale junto con cloroquina
Quimioprofilaxis en viajeros que regresan de zonas endmicas para P. Vivax
Alternativa del tratamiento de la neumona por Pneumoocystis jirovenci.
QUININA
Ejerce sus efectos sobre los esquizontes sanguneos
MA: Deprime captacin de Oxigeno y metabolismo de carbohidratos. Se intercala con DNA del parasito y altera la replicacin y
transcripcin.
Farmacocinetica :
se absorbe rpido y de forma completa en estomago y duodeno
Metabolismo heptico CYP3A4
Excresin renal. Vida media de eliminacin 10 a 13 h.
RAM: Se asocia con fibrilacin auricular, bloqueo AV, bradicardia, dolor precordial, hipotensin, prolongacin del QT y
sincope,reacciones de hipersensibilidad, sx de stiven Johnson, granulocitosis, anemia, cogulopatias, hepatitis, cinconismo
(Diplopia, escotomas, nictalopa, tinitus, arritmias cardacas, embriotoxicidad, efecto oxitcico. Aumento de actividad uterina (parto
pretermino).
MA: Rompen grupo Hem en la vacuola del parasito, generan radicales libres que alquilan y oxidan protenas y lpidos en los eritrocitos
parasitados.
Farmacocintica: VO (Dihidroartemisina, Artemeter, artesunato), IM (Artemeter, artesunato), IV y Rectal (artesunato). Vida media de
eliminacin 0,22 a 2 h.
RAM: bloqueo AV, bradicardia, neutropenia, diarrea., hipotensin, ansiedad, discinesias, angioedema, hemolisis.
Precauciones: no administrar en el primer trimestre del embarazo
Ni en nios que pesen menos de 5kg
USOS: primera lnea del tratamiento de malaria por P. falciparum.
ACICLOVIR es un ANTIVIRAL
CARBAPENMICOS
IMIPENEM CILASTINA
MA: IMIPENEM est asociado a la CILASTATINA, la inhibe su rpida degradacin por una dipeptidasa de los tbulos
contorneados del rin. El IMIPENEM se obtiene por la TIENAMICINA, sustancia producida por Streptomyces cattleya.
Se une a PBP e impide la sntesis de pared bacteriana
Es resistente a la hidrlisis de las betalactamasas producidas por las bacterias
Efectos: Tiene efecto posantibitico,
Precauciones y contraindicaciones: Puede inducir a la bacteria la produccin excesiva de betalactamasas, lo cual puede
conllevar a la aparicin de cepas resistentes en especial Gram a Cefalosporinas y penicilinas, por lo tanto no abusar de ellos.
Las dosis se deben ajustar a falla renal, puede asociarse con sobreinfecciones en especial con clostridium difficile, pilas con
pacientes con antecedentes de epilepsia, hipersensibilidad a betalactmicos. Factor de riesgo en embarazo C.
Espectro: Microorganismos anaerobios y aerobios Gram + y Gram
Streptococcus, Staphylococcus, S. pneumoniae, S. pneumoniae, S. aureus resistente a meticilina y penicilina.
Neisseria Gonorrheae
H. influenzae
Enterococos excluido E. faecium.
Listeria
P. auriginosa
Acinetobacter
Anaerobios: B. fragilis
Enterobacteriaceas: Antes era muy Buena su actividad hasta que desarrollaron carbapenemasas KPC; suelen ser ms
resistentes P. maltophila, Chlamydia trachomatis, micoplasmas.
Cintica: No se absorbe por va oral, es hidrolizado por una dipeptidasa que se encuentra en el borde de cepillo del tbulo
contorneado proximal. Vida media de eliminacin de aprox. 1 hora. Se distribuye ampliamente por lquidos y tejidos cruza
barrera placentaria pero en lquido cefaloraquideo las concentraciones son bajas. IMIPENEM CILASTINA: ambos tienen
iguales cantidades.
RAM: hipersensiblidad, nefritis, Falla renal aguda, sndrome de Steven Johnson.
Interacciones: Ciclosporina, Gancliclovir, Valgaciclovir; pueden elevar los niveles de IMIPENEM CILASTINA, cido Valproco
lo puede reducir.
USOS: Es muy costoso, solo para uso hospitalario,
Empleado como alternativo para Infecciones respiratorias bajas
Infecciones urinarias intraabdominales, ginecolgicas, seas, osteoarticulares de piel y tejidos blandos,
endocarditis (por S. aureus)
Sepsis por varios microorganismos