Beta-casena en la leche de vaca y su relacin con la salud: una

revisin
Sharon Miranda Ch.

Introduccin

La leche es un alimento de alto valor nutricional, compuesto por agua, carbohidratos,

especficamente la lactosa, protenas, grasas, vitaminas y minerales. En cuanto a las
protenas, estas se dividen en dos grupos: la casena (aproximadamente el 80%) y las
protenas del suero (aproximadamente el 14%). Las casenas se dividen en tres clases:
alfa, beta y kappa. Cada submicela contiene en su centro a las casenas alfa y beta,
quienes son insolubles en el agua, mientras que la k-casena por ser soluble se encuentra
en la superficie de la submicela, brindndole estabilidad. Las submicelas se unen por
fosfato de calcio para formar las micelas de casena. Por lo tanto, las micelas de casena
son las responsables de cargar al fosfato y al calcio de la leche, as como de reflejar la luz
dndole a la leche su caracterstico color blanco.

Beta-casena A1 y A2

Originalmente, toda la leche de vaca contena el tipo de beta-casena A2, sin embargo,
debido a una mutacin gentica que se dio hace aproximadamente 5000-10 000 aos
atrs, apareci el tipo de beta-casena A1, principalmente en el ganado de razas
europeas. La proporcin de -casena A1 es mayor en las razas blanco con negro en
comparacin con aquellas de color amarillo o caf (Woodford, 2007). Sin embargo, con el
tiempo la -casena A1 se esparci debido al cruce de los animales y la migracin del ser
humano. En este sentido, la beta-casena A1 se suele encontrar en el ganado Holstein y
Friesian, mientras que la A2 en el Guernsey, Jersey y Zebu originario de frica e India
(Singh, Kour y Sharma, 2016).

Tanto la beta-casena A1 como A2 estn formadas por 209 aminocidos, pero se

diferencian en el ordenamiento de su cadena proteica, puesto que la beta-casena A2
contiene en la posicin 67 al aminocido prolina, mientras que la A1 contiene al
aminocido histidina. Las variantes A3, D, E, H2 e I son similares a la A2, puesto que
tienen a la prolina en la posicin 67, mientras que la B, C, F y G son similares a la A1.
Cabe mencionar, que las variantes ms comunes son la A1, A2 y B, mientras que las
dems tienen muy poca ocurrencia (Caroli, Savino, Bulgari y Monti, 2016). En el caso de
la leche de cabra, oveja, bfalo, camello y el ser humano, la beta-casena expresada es
ms similar al tipo A2.

La presencia de la -casena A1 o A2 est determinada por un par de genes ubicados en

el cromosoma 6, por lo que el animal puede ser A1 homocigoto, A2 homocigoto o
2017
heterocigoto (A1/A2). Ninguno de los genes es dominante, por lo tanto si una vaca es
heterocigota, su leche contendr tanto beta-casena A1 como A2 (Woodford, 2007).

A nivel gastrointestinal, la beta-casena A1 es digerida por la pepsina, la elastasa

pancretica y la leucina aminopeptidasa, obtenindose el pptido beta-casomorfina-7
(BCM-7), el cual est compuesto por 7 aminocidos (aminocidos 60-66 de la cadena de
beta-casena). Este pptido tiene propiedades opioides y puede ser liberado muy
fcilmente de las variantes de beta-casena que presentan una histidina en la posicin 67
y no de aquellas con una prolina en dicha posicin (Caroli et al, 2016). Acorde a Shah
(2000), los pptidos opioides son quienes presentan una similitud farmacolgica con el
opio (morfina). Estos pptidos se unen a los receptores opioides en el organismo, que se
suelen encontrar en altas cantidades en el hipotlamo, corteza cerebral y bazo,
moderadamente en el cerebelo, intestino, rin y rganos reproductivos, y en menores
cantidades en los pulmones e hgado (Clarke y Trivedi, 2014). Por el contrario, los
pptidos derivados de la alfa-casena y la k-casena se comportan como antagonistas
opioides.

Como se observa en la figura 1, en la cadena de beta-casena A1 se realiza el corte de la

cadena en la posicin 67, liberando a la BCM-7, mientras que en el caso de la beta-
casena A2 se realiza el corte en la posicin 69, por lo que el pptido liberado es la beta-
casomorfina-9 (BCM-9). Nguyen et al (2015), mencionan que estas diferencias se deben a
que el enlace entre la isoleucina y la prolina en la beta-casena A2 tiene mayor resistencia
al ataque enzimtico que el enlace entre la isoleucina y la histidina. La BCM-9 tambin
presenta propiedades opioides, sin embargo su afinidad por lo receptores opioides es
aproximadamente un cuarto de la mostrada por la BCM-7 (Pal, Woodford, Kukuljan y Ho,
2015).

2017
 Beta-casena A2 y las
variantes relacionadas
liberan BCM-9 Aminocido posicin 67
principalmente Digestin

Cadena de b-casena A2

Cadena de b-casena A1

Digestin Aminocido posicin 67

Beta-casena A1 y las variantes
relacionadas liberan BCM-7
principalmente

Figura 1. Corte de la beta-casena A1 en la posicin 67 libera BCM-7.

Fuente: Traducido de Sadler y Smith, 2013

La BCM es hidrolizada por la dipeptidil peptidasa IV (DPP IV), la cual es una proteasa de
la superficie celular, con lo que se obtiene una mezcla de tirosina-prolina, fenilalanina-
prolina-glicina, fenilalanina-prolina, y glicina (Kaminski, Cieslinska y Kostyra, 2007).

Actualmente, el mayor consumidor de leche A2, la cual proviene de vacas homocigotas

A2, es Australia. Sin embargo, recientemente se ha estado comercializado en otros
pases.

Beta-casena y la salud

Sistema gastrointestinal. Se ha establecido la hiptesis, basada en los efectos

gastrointestinales de la BCM-7, que la intolerancia a los productos lcteos puede ser
debida a la beta-casena A1, y no necesariamente a la lactosa. Por lo tanto, el consumo
de leche A2 podra prevenir o aliviar los sntomas gastrointestinales asociados.

Jianqin et al (2016), realizaron un estudio en la poblacin china para determinar el efecto

de la leche A1 y A2 en su salud gastrointestinal, puesto que se ha llegado a determinar
que hasta un 90% de dicha poblacin presenta intolerancia a la lactosa. El estudio incluy
a 45 individuos, quienes consumieron durante 14 das leche que contena ambos tipos de
beta-casena (A1/A2), e igualmente durante 14 das, leche que contena nicamente beta-
casena A2. El estudio observ que el consumo de leche con ambos tipos de beta-
casena produjo un empeoramiento de los sntomas gastrointestinales en los individuos,
no siendo as con el consumo de leche con -casena A2. La leche con beta-casena
A1/A2 tambin gener un aumento en el tiempo de trnsito gastrointestinal, inflamacin
2017
del intestino delgado y menor cantidad de cidos grasos de cadena corta en las heces
(los cidos grasos de cadena corta son producidos por la microbiota intestinal; adems
tienen actividad antiinflamatoria y ayudan a mejorar la funcin celular). Sin embargo, los
autores recomiendan realizar intervenciones ms largas ms obtener datos ms
confiables sobre el efecto de ambas variantes de la -casena.

Ho, Woodford, Kukuljan y Pal (2014), realizaron un estudio similar al de Jianqin et al

(2016), llevado a cabo con 41 individuos del oeste australiano. Sin embargo, en este caso
se utiliz leche con beta-casena A2, y otra con nicamente beta-casena A1. Los
resultados mostraron que al ingerir leche con -casena A1, la consistencia de las heces
fue mayor comparado con la A2, lo cual los autores relacionaron con una causa pro
inflamatoria. En este estudio, no hubo diferencias estadsticas significativas en la
frecuencia de las deposiciones entre el consumo de ambas leches, ni tampoco en el
malestar digestivo.

Pal, Woodford, Kukuljan y Ho (2015), consideran que pueden existir interacciones entre la
BCM-7 y la lactosa, que pueden ser por diferentes mecanismos. Una posibilidad es que la
accin inflamatoria de la BCM-7 puede afectar la produccin o actividad de la lactasa y
con ello agravar los sntomas de intolerancia que presenta el individuo. En este sentido,
los autores recomiendan probar las diferentes hiptesis mediante la realizacin de
estudios clnicos.

Diabetes mellitus I. Laugesen y Elliot (2003) realizaron una comparacin entre el consumo
de beta-casena A1 y la incidencia de diabetes mellitus I (DM-1) en diferentes pases. Los
investigadores observaron que a mayor consumo de beta-casena A1, mayor era la
incidencia de la enfermedad en nios de 0-14 aos, siendo Finlandia y Suecia los pases
mayormente afectados, tal como se distingue en la figura 2.

2017
Figura 2. Suministro per cpita de beta-casena A1 y protena lctea, 1990-1994, y la
incidencia de diabetes mellitus tipo I a la edad de 0-14 aos, 1990-1994, 19 pases.
Fuente: Laugesen y Elliot, 2003.

Elliott, Harris, Hill, Bibby y Wasmuth (1999) consideran que la BCM-7 al tener propiedades
inmunosupresoras (inhibe la proliferacin de los linfocitos intestinales in vitro), puede
afectar el desarrollo de la inmunidad asociada al intestino o suprimir los mecanismos de
defensa frente a los enterovirus, estando ambos mecanismos relacionados con la
etiologa de la DM-1.

Tambin se ha considerado que la beta-casena A1 puede inducir a la produccin de

anticuerpos que destruyen a las clulas pancreticas , quienes son las encargadas de
sintetizar a la insulina (Clarke y Trivesi, 2014).

El reporte de Swinburn (2004) para la Autoridad de Seguridad Alimentaria de Nueva

2017

Zelanda acerca de la beta-casena A1 y A2 y la salud humana, indica que se debe realizar

ms investigacin urgentemente sobre la hiptesis A1/A2, puesto que aunque la
correlacin entre el consumo de beta-casena A1 y la incidencia de DM-1 es bastante
elevada, an no se puede establecer causa-efecto.

Enfermedad cardiovascular. Las hiptesis sugieren que la beta-casena A1 es un factor de

riesgo para la enfermedad cardiovascular. Laugesen y Elliot (2003) relacionaron el
consumo de beta-casena A1 con la enfermedad isqumica, y observaron que a mayor
consumo de dicha protena mayor era la cantidad de muertes por la enfermedad, tal como
se distingue en la figura 3.

Figura 3. Suministro de beta-casena A1 (A1/capita) 1990 y la enfermedad isqumica

1995, 20 pases.
Fuente: Laugesen y Elliot, 2003.

Se ha observado que la -casena A1 puede contribuir al desarrollo de la ateroesclerosis,

puesto que promueve la oxidacin de las lipoprotenas de baja densidad (LDL) (Clarke y
Trivedi, 2014).

Tailford, Berry, Thomas y Campbell (2003), realizaron un estudio en conejos,

alimentndolos con dietas que contenan diferentes porcentajes de beta-casena A1, A2 y
suero lcteo. Se encontr que la beta-casena A1 produjo mayor cantidad de estras
grasas en la aorta que la beta-casena A2 y el suero. El grosor de dichas estras fue
2017

igualmente mayor en los conejos alimentados con -casena A1. Los autores concluyeron
que la beta-casena A1 es aterognica, mientras que la A2 presenta un leve efecto
protector frente a la aterognesis.

Deth, Clarke, Ni y Trivedi (2016), realizaron un estudio para determinar la concentracin

de glutatin (GSH) en plasma en participantes que consumieron leche con beta-casena
A1/A2, o leche nicamente con beta-casena A2. Los autores observaron que el consumo
de leche con beta-casena A2 se asoci con una mayor concentracin de GSH en plasma
comparado con la leche que contena ambas casenas. Los beneficios del glutatin se
deben a su alta capacidad antioxidante. Es conocido, que una baja concentracin de
glutatin se relaciona con enfermedades neurodegenerativas, pulmonares, inmunes,
inflamatorias y cardiovasculares.

Esquizofrenia y autismo. Se ha observado que las personas con esquizofrenia o autismo

excretan altas cantidades de BCM-7 en la orina (Woodford, 2007). Clarke y Trivedi (2014)
mencionan que el consumo de beta-casena se ha asociado con el empeoramiento de los
sntomas del autismo y la esquizofrenia, lo que se atribuye a las cualidades opioides de la
BCM-7 y el estrs oxidativo. En este sentido, la BCM-7 puede entrar a la circulacin y
cruzar la barrera hematoenceflica, influenciando as la actividad neurolgica.

Sin embargo, el reporte de Swinburn (2004) para la Autoridad de Seguridad Alimentaria

de Nueva Zelanda menciona que existen muy pocos estudios comparando la beta-
casena A1 y A2 en este mbito, por lo tanto la evidencia an no es suficiente y se
requiere mayor investigacin.

Sndrome de muerte infantil sbita. Este sndrome es la causa de muerte en nios y nias
que se encuentran entre el final del primer mes y su primer ao de vida. Debido a que las
BCMs pueden atravesar la barrera hematoenceflica, en nios que tienen un control
anormal de la respiracin los pptidos opioides pueden inducir una depresin de los
centros respiratorios en el cerebro, lo que podra llevar a la muerte (Kaminski, Cieslinska
y Kostyra, 2007).

Conclusin

La beta-casena en la leche de vaca se puede encontrar en diferentes variantes, siendo la

A1 y la A2 las ms comunes. Estas variantes se diferencian en el aminocido ubicado en
la posicin 67, puesto que en la beta-casena A2 se encuentra una prolina, mientras que
en la A1 una histidina. La sustitucin de la prolina por la histidina genera que por la
digestin de la beta-casena A1 se obtenga el pptido opioide BCM-7.

Diferentes investigaciones han asociado el consumo de beta-casena A1 con

enlentecimiento del trnsito intestinal, empeoramiento de los sntomas gastrointestinales
2017
asociados a la intolerancia a la lactosa, mayor incidencia de diabetes mellitus tipo I,
desarrollo de ateromas, empeoramiento de los sntomas de autismo y esquizofrenia, y el
sndrome de muerte infantil sbita. Sin embargo, en todos los casos se recomienda llevar
a cabo ms investigaciones que permitan confirmar la relacin entre la beta-casena A1,
A2 y la salud humana.

Bibliografa

Caroli, A., Savino, S., Bulgari, O. y Monti, E. (2016). Detecting -casein variation in
bovine milk. Molecules, 21, 1-7.
Clarke, A. y Trivedi, M. (2014). Bovine beta casein variants: implications to human
nutrition and health. Recuperado de http://www.ipcbee.com/vol67/003-ICFSN2014-
N0006.pdf
Deth, R., Clarke, A., Ni, J. y Trivedi, M. (2016). Clinical evaluation of glutathione
concentrations after consumption of milk containing different subtypes of -casein:
results from a randomized, cross-over clinical trial. Nutrition Journal, 15(82), 1-6.
Elliot, R., Harris, D., Hill, J., Bibby, N. y Wasmuth, H. (1999). Type I (insulin-
dependent) diabetes mellitus and cow milk: casein variant consumption. Diabetologia,
42, 292-296
Ho, S., Woodford, K., Kukuljan, S. y Pal, S. (2014). Comparative effects on A1 versus
A2 beta-casein on gastrointestinal measures: a blinded randomised cross-over pilot
study. European Journal of Clinical Nutrition, 68, 994-1000.
Jianqin, S., Leiming, X., Lu, X., Yelland, G., Ni, J. y Clarke, A. (2016). Effects of milk
containing only A2 beta casein versus milk containing both A1 and A2 beta casein
proteins on gastrointestinal physiology, symptoms of discomfort, and cognitive
behavior of people with self-reported intolerance to traditional cows milk. Nutrition
Journal, 15-35
Kaminski, S., Cieslinska, A. y Kostyra, E. (2007). Polymorphism of bovine beta-casein
and its potential effect on human health. Journal of Applied Genetics, 48(3), 189-198.
Laugesen, M. y Elliot, R. (2003). Ischaemic heart disease, type 1 diabetes, and cow
milk A1 -casein. The New Zealand Medical Journal, 116, 1-19
Nguyen, D., Keith, S., Busseti, F. y Solah, V. (2015). Formation and degradation of
beta-casomorphins in dairy processing. Critical Reviews in Food Sciencie and
Nutrition, 55, 1955-1967.
Pal, S., Woodford, K., Kukuljan, S. y Ho, S. (2015). Milk intolerance, beta-casein and
lactose. Nutrients, 7, 7285-7287.
Rangel, A., Sales, D., Urbano, S., Galvao, J., Andrade, J. y Macedo, C. (2016).
Lactose intolerance and cows milk protein allergy. Food Science and Technology,
36(2), 179-187.
Sadler, M. y Smith, N. (2013). Beta-casein proteins and infant growth and
development. Infant, 9(5), 173-176
Shah, N. (2000). Effects of milk-derived bioactives: an overview. British Journal of
2017

Nutrition, 84, s3-s10

 Singh, N., Kour, S. y Sharma, N. (2016). Impact of A1/A2 forms of cows milk on
human health-a review. Journal of Animal Research, 6(6), 923-931.
Swinburn, B. (2004). Beta casein A1 and A2 in milk and human health. Report to New
Zealand Food Safety Authority. Recuperado de http://biochemie-crashkurs.de/wp-
content/uploads/2014/08/Betacasein.pdf
Tailford, K., Berry, C., Thomas, A. y Campbell, J. (2003). A casein variant in cows
milk is atherogenic. Atherosclerosis, 170, 13-19
Woodford, K. (2007). A2 milk, farmer decisions, and risk management. Recuperado
de https://keithwoodford.files.wordpress.com/2009/12/a2-breeding-paper.pdf
Woodford, K. (2008). A1 beta-casein, type 1 diabetes and links to other modern
illnesses. Recuperado de
https://researcharchive.lincoln.ac.nz/bitstream/handle/10182/484/A1_Beta-
casein.pdf?sequence=1&isAllowed=y

2017