Formacin de pirroles

Obtencin del 1-fenil-2,5-dimetilpirrol

1. OBJETIVOS

a) Ilustrar la reaccin de Paal-Knorr.

b) Obtener el 1-fenil-2,5-dimetilpirrol a travs de una reaccin de condensacin entre
un compuesto 1,4-dicarbonlico y una amina primaria, en presencia de un
catalizador cido

2. ANTECEDENTES

Los pirroles son una clase importante de compuestos heterocclicos con diferentes
actividades biolgicas; elementos de sta familia tienen amplias aplicaciones en la
medicina y son utilizados como antimalricos, antiinflamatorios, antiasmticos,
antibacteriales, antihipertensivos y agentes inhibidores de la tirosina quinasa. Como
una propiedad adicional, los pirroles se encuentran en muchos productos naturales tales
como el grupo hemo, la clorofila y la vitamina B12. A pesar de la importancia que
tienen para la industria farmacutica, muy pocos mtodos han sido reportados para su
obtencin, algunos de los ms conocidos son el de Hantzsch, Knorr y Aza-Witting.
La condensacin de la 2,5- hexanodiona con la anilina (o alguno de sus derivados), en
presencia de un catalizador cido es conocida como sntesis de Paal-Knorr. Esta es una
reaccin para la sntesis de derivados del pirrol n-sustituidos, fcil, rpida y con altos
rendimientos de producto.

3. REACCIN
NH2
H N
+
O O

2,5-hexanodiona Anilina 1-fenil-2,5-dimetilpirrol

 4. MECANISMO DE LA REACCIN

Obtencin de 1-fenil-2,5-dimetilpirrol por sntesis de Paal-Knorr

+H A D IC I N H C
CH3 3 C H3
R N H2 + H 3C C H3 H 3C OH
O O HO N OH
1 O HN
2 3 R 4 R
A mi n o a l c o h o l A mi n o d i o l
- H 2O
- H 2O - H2 O
EL IMIN A C I N

+H H 3C H 3C
H 3C CH 3 HO CH 3 HO CH 3
N N
O N
H R R
5 R 6 7
Sal de im ino S a l d e i mi n o E n a mi n a

- H 2O

H3 C CH2 H 3C C H3 H 3C CH 3
N
O N O N
H H R
8 R 9 R 10
E n a mi n a Enam ina Pirrol

H3 C - H2 O
HO N CH2 H3 C N CH2
R R
11 12
Enam ina E n a mi n a

5. PRODECIMIENTO

Mtodo convencional.
En un matraz Quickfit de 25 mL, coloque 0.78 mL (0.8 g, 8.59 mmol) de anilina, 1.0
mL (0.97 g, 8.49 mmol) de 2,5-hexanodiona, 1 gota de cido clorhdrico concentrado, 7.5
mL de etanol y un agitador magntico. Adapte un refrigerante de agua en posicin de
reflujo, y caliente por 40 minutos. Al finalizar el tiempo de calentamiento, asle el producto
por filtracin al vaco y lave con agua (emplear un volumen total aproximado de 12 mL).
Recristalice el producto por par de disolventes etanol-agua. El rendimiento aproximado es
de 80%, presentando el producto un punto de fusin de 50-51C.

Microondas

En un matraz Quickfit de 25 mL, coloque 0.78 mL (0.8 g, 8.59 mmol) de anilina, 1.0
mL (0.97 g, 8.49 mmol) de 2,5-hexanodiona, 1.0 gota de cido clorhdrico concentrado y
2.0 mL de etanol, cubra la boca del matraz con papel filtro y maskin-tape procurando que
no quede demasiado justo el tapn. Coloque el matraz dentro de un vaso de precitados de
100 mL e introduzca el sistema en la cmara del microondas, cirrela, programe una
potencia media (625 Watts) y caliente durante 25 s.
Terminado el tiempo de reaccin deje enfriar a temperatura ambiente, neutralice,
enseguida enfre en bao de hielo, asle el producto por filtracin al vaco y lave con agua.
Recristalice el producto de la forma indicada en el mtodo anterior. Determine punto de
fusin y rendimiento.

Temperatura ambiente

En un vial color mbar con tapa, coloque 0.78 mL (0.8 g, 8.59 mmol) de anilina, 1.0
mL (0.97 g, 8.49 mmol) de 2,5-hexanodiona y 1 gota de cido clorhdrico concentrado,
mezcle y deje reposar durante 7 horas, neutralice de ser necesario, asle el producto por
filtracin al vaco y lave con agua. Recristalice el producto de la forma indicada en el
mtodo convencional. Determine punto de fusin y rendimiento.
 6. DIAGRAMA ECOLGICO

Obtencin de 1-fenil-2,5-dimetilpirrol

2,5-hexanodiona
(acetonilacetona) + anilina
+ HCl(conc) + Etanol

1) Calentar a reflujo por 40 minutos

2) Vaciar la mezcla en agua acidulada con
HCl
3) Filtrar y lavar con H2O

Slido Filtrado

Producto crudo Agua + reactivos sin

reaccionar
1) Recristalizar de EtOH/H2O
2) Filtrar D1

Filtrado Slido

Mezcla hidroalcohlica 1-fenil-2,5-dimetilpirrol puro

con trazas de producto

D2

INDICACIONES PARA EL TRATAMIENTO DE RESIDUOS

D1: Determinar pH, decolorar, neutralizar de ser necesario. Observar si hay formacin de
precipitado, de ser as, separarlo por filtracin y enviarlo a incineracin, el filtrado
desecharlo al drenaje con abundante agua.
D2: Destilar el EtOH, recuperar el producto si se encuentra en cantidad significativa, en
caso contrario mandar a incineracin y el residuo desecharlo al drenaje.

7. BIBLIOGRAFA

a) Acheson, R.M. Qumica Heterocclica, Publicaciones Cultural; Mxico, 1981; pp.

120-121.
b) Al-awar, R., and Wahl, G.; J. Chem. Educ., 1990, 67, pp. 265-266.
c) Paquette, L.A. Fundamentos de Qumica Heterocclica; Limusa; 6 ed., Mxico,
2005; pp. 120-120.
d) Shaw, D., and Wood, W.; J. Chem. Educ., 1992, 69, A313.
e) Surya K. De Sinthetic Communications, 2008, 38, 803-809.