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Ciclo de vida de Drosophila melanogaster

T.H. Morgan (1910), prueba definitiva de que los genes estan


ubicados en los cromosomas

P: Hembra x Macho
ojos rojos ojos blancos

F1: 100% Hembras y Machos ojos rojos

F2: Hembras Machos Machos


ojos rojos ojos rojos ojos blancos
2 : 1 : 1
Cromosomas de Drosophila (Stevens, 1905)
O
+ O

w+ w+ w
P X

O
+ O

F1 w+ w
X
w+

O
+ O
w+ w+ w

F2
w+ w w+
O
+ O

w w w+
P X

O
+ O

F1 w+ w
X
w

O
+ O
w w w

F2
w+ w w+
Sistemas de determinacin del sexo

Ploida machos haploides abejas


hembras diploides
algunas plantas,
Mecanismo Sin cromosomas hongos y peces
Allico sexuales

Cromosomas
Sexuales
XO Hembra XX, homogamtico insectos
Macho XO, heterogamtico
XY Hembra XX, homogamtico mamferos
Macho XY, heterogamtico
WZ Hembra WZ, heterogamtico aves y
Macho ZZ, homogamtico algunos peces
Determinacin ambiental
WNT4 SRY

DAX1 SOX9
Regin
Yp pseudo- 60 kb SRY
1A1
autosmica

1
35 kb
2
1A2
Yq ZFY
3
1B

4A 1C

1959 1966 1986 1987 1989 1990

La cacera del factor determinante de testculos. La regin


cromosmica que presuntamente contiene dicho factor se muestra en
negro. La bsqueda se ha estrechado desde 30-40 millones de pares de
bases (en 1959) a menos de 250 pares de bases que codifican el motivo
conservado SRY de 80 aminocidos.
PPAR 1 (2,7 Mb)

PAR 2 (330 Kb)

XTR (3,4 Mb)

PP

Cromosoma X: Xp: PAR1, XCR (conservada); Xq: XAR (adicionada, de autosoma) y


PAR2, alrededor de 1730 loci, 54 tienen un homlogo en Y (PAR1:24, PAR2:5,
XTR:3, XAR.15). Genes ligados al X

Cromosoma Y: Aproximadamente el 53% es heterocromatina. 22 Mb de


eucromatina con 27 genes, slo se expresan 14
Genes Holndricos: exclusivos del cromosoma Y

Pareja de autosomas hace aproximadamente 300 millones de aos


S. Ohno (1967) fijacin de gen para desarrollo masculino en futuro cromosoma Y
y prdida en el otro dio inicio al dimorfismo cromosmico
Herencia Ligada al Sexo (Genes en cromosoma X)

I Alelo recesivo en X
X aY XAXA
Se expresa en machos
Las hembras pueden ser portadoras
Herencia criss-cross
II
Ej.: Hemofilia, daltonismo
XAY XAXa XAY

III
XaY XAY XAXa XAXA
Alelo dominante en X

I
X aY XAXa
XAY X aX a

II
XAXa X aX a XAY X aY
XAXa XAXa X aY X aY

Se expresa en todas las hijas Si la madre es heterocigota


de hombres afectados se expresa en el 50% de la
progenie

Ejemplos: Sndrome de Rett, raquitismo hipofosfatasmico, incontinencia


Pigmentaria tipo 1 (slo se ve en mujeres, probablemente letalidad en varones
Caracterstica Dominante Recesiva
Mujer heterocigota 50% hijos varones afectados 50% hijos varones afectados
x varn normal 50% hijas mujeres afectadas 50% hijas mujeres portadoras

Varn afectado x 0% hijos varones afectados 0% hijos varones afectados


Mujer normal 100% hijas mujeres afectadas 100% hijas mujeres portadoras

Patrn Vertical, en todas las Saltos de generaciones por


generaciones mujeres portadoras

Proporcin sexos Doble de mujeres afectadas Mucho mayor en varones


Puede ser mortal en varones Mujeres afectadas infrecuentes
Rasgos limitados o influidos por el sexo

Slo se da en uno de los sexos


Ej. Alopecia andrognica

Dominancia influida por el sexo Herencia limitada por el sexo


Heterocigotos calvos solo en varones Plumaje de gallina independiente del
genotipo
Inactivacin de un cromosoma X en hembras de mamferos

- M.L.Barr (1949): Corpsculos de cromatina o corpsculos de Barr


machos (XY) : sin corpsculo de Barr
hembras (XX) : 1 corpsculo de Barr
hembras (XXX) : 2 corpsculos de Barr

-S. Ohno (1959): Cada corpsculo corresponde a un cromosoma X inactivo


Compensacin de dosis gnica entre macho y hembra

M. Lyon (1961):
Inactivacin por metilacin (islas CpG)
Muy temprana durante el desarrollo (blastocisto)
Se puede inactivar el cromosoma X de origen paterno o materno
La inactivacin es al azar y clonal
MOSAICO

XAXa
Naranja: inactivo Xa
Negro: inactivo XA
La inactivacin de un cromosoma X no es completa

65% de los genes se inactivan completamente


20% se inactivan slo parcialmente (no estn inactivados en todas las clulas)
15% escapan totalmente al proceso de inactivacin (algunos tienen un
homlogo funcional en el cromosoma Y)
Locus XIC

Xist Tsx Brx Cdx4

TsiX
Xce

XIC: locus multifuncional en Xq13, contiene elementos necesarios para recuento,


seleccin y silenciamiento
Xce: genes relacionados con conteo y posiblemente seleccin
Xist: gen de 32 Kb, transcribe un RNA de 19 Kb que no se traduce, necesario
para iniciar silenciamiento
TsiX: gen antisentido, su transcrito se solapa parcialmente con RNA de Xist
El RNA de Xist recubre todo el cromosoma seleccionado para inactivarse y
desencadena los cambios:
Metilacin de las islas CpG Presencia de histona macro H2A
Desacetilacin de histonas Metilacin lisina 27 de histona H3
Replicacin tarda en fase S
Oocito de ratn fecundado
proncleo masculino

proncleo femenino

proncleo proncleo
desarrollo
extraido implantado
O O normal
+ +

O O normal
O
+ O anormal Alteraciones en embrin
O anormal
O + Alteraciones en tejido
extra-embrionario
Imprinting o Impronta Genmica: es la marca epigentica que define una
regin genmica como materna o paterna en el cigoto

Hay una expresin diferencial de los genes dependiendo si son de origen


paterno o materno. En algunos casos siempre se silencia el materno y en otros
genes se silencia el de origen paterno

Asimetra de los genomas materno y paterno, ambos genomas tienen


silenciados distintos grupos de genes

Todos los genes improntados descritos hasta ahora (excepto 1) muestran


regiones con metilacin diferencial (DMR)
Mola hidatiforme: slo material gentico paterno (andrgentico)
Quiste dermoides: slo material gentico materno (partenogenticos)