EL SEXO Y LA HERENCIA 1.- Mecanismos de determinacin sexual 2.- Herencia ligada a X. 3.- Herencia ligada a Y 4.

- Herencia parcialmente ligada al sexo. 5.- Herencia influida por el sexo 6- Herencia limitada al sexo. 7.- Anlisis de genealogas.

Gentica: Cromosomas sexuales (heteromrficos) Ploida (himenpteros) Genes no asociados a cromosomas heteromrficos Equilibrio gnico

Determinacin del sexo Determinacin del sexo

Sistemas XY, X0, ZW y cromosomas mltiples

Ambiental Temperatura (salamandras, gambas, reptiles) Substrato de fijacin (gusanos y gasterpodos marinos) Tamao corporal (anlidos marinos, algunos peces)

Determinacin cromosmica del sexo: Determinacin cromosmica del sexo: Sistema XY Sistema XY
En 1905 N. Stevens observ que Drosophila melanogater tiene 4 pares de cromosomas Un par de cromosomas, que se llegaron a designar X e Y, eran heteromrficos, o sea, eran homlogos de forma claramente distinta Las hembras de Drosophila portaban dos cromosomas X y los machos portaban un X y un Y (por tanto su herencia es mendeliana, razn 1:1) Complemento cromosmico: 2A + XX 2A + XY C. Bridges (1922) demuestra estudiando individuos poliploides (3n, 4n,...) que el sexo en Drosophila viene determinado por el cociente de cromosomas X (el cromosoma sexual) y los cromosomas no sexuales (llamados autosmicos)

Determinacin cromosmica En muchos mamferos existe un par de cromosomas sexuales, sistema XY (el organismo es diploide) Hembras XX (homogamticas) Machos XY (heterogamticos)
1/2 X

XX

100 %

XY

1/2

En chapulines (Orthopetera) solo hay un cromosoma sexual que determina el sistema XO Las hembras poseen el cariotipo XX (homogamticas) mientras que los machos poseen un solo cromosoma X son X0 (heterogamticos) el macho puede producir gametos con cromosoma X o gametos que slo contengan autosomas.
X0 XX

En mariposas (lepidopteros) tambin se determina por el sistema X0, Pero las hembras son X0 (heterogamticas) y los machos XX (homogamticos)

Sistema WZ. Es un sistema propio de las aves. Sigue el mismo patrn que el sistema humano, pero los machos son homogamticos WW, y las hembras hemicigticas WZ. Se utilizan las letras Z y W para distinguirse del sistema XX/XY.

Haplo-diploidia Este sistema determina el sexo de la progenie de muchos himenpteros (abejas y hormigas y avispas), algunos colepteros y rotferos. Los machos son haploides (n) productos de huevos sin fecundar y las hembras son diploides (2n) huevos fertilizados.

En Drosophila la determinacin del sexo se explica si se conoce como se transmite la informacin de genes que controlan los fenotipos de machos y hembras Se han identificado y analizado el papel de genes que son necesarios para la diferenciacin sexual. Genes: Sex-lethal (Sxl), hembras XX a machos estriles transformer (tra), hembras XX a machos estriles transformer-2 (tra2) hembras XX a machos estriles.

intersex (ix) en homocigosis causa que las moscas XX desarrollen un fenotipo intersexual teniendo en el mismo rgano porciones de tejido de macho y de hembra, doublesex (dsx) es importante en el desarrollo sexual de ambos sexos. Si dsx esta ausente tanto las XX y los XY se tornan intersexos
(Developmental Biology. Scott Gilbert. 2000.

La posicin de estos genes en la ruta del desarrollo se basa en: 1.La interpretacin de las cruzas genticas que resultan en moscas que portan dos o mas mutaciones. 2.La determinacin de que sucede cundo existe ausencia de los productos de uno de esto genes.

El gen doublesex (dsx) esta activo tanto en machos como hembras, pero el transcrito se procesa de una manera especifica dependiendo del sexo. Este procesamiento alternativo del mRNA parece ser el resultado de los productos del gen transformer sobre el gen dsx. Si Tra-2 y la protena especfica de hembras Tra estn presentes, el transcrito dsx es procesado para forma femenina. El corte y empalme para hembras produce una protena especfica de hembras que activa los genes especficos de hembra e inhibe el desarrollo del macho. Si no se produce una protena Tra funcional, se genera un trancrito de dsx especfico para machos. Este transcrito codifica para una protena activa que inhibe el desarrollo de las hembras.

EQUILIBRIO GENICO En Drosophila se ha observado que la relacin entre el numero de juegos de autosomas (ploida) y el numero de Cromosomas X, determina el sexo de los individuos; si es mayor o igual a 1 se desarrolla una hembra y si es Igual a 0.5 o menor se desarrolla un macho. Si es entre 0.5 y 1 ser un intersexo.
Numero de cromosomas X Juego de autosomas = 1 o mayor hembra intersexo 0.5 o menor macho

Equilibrio gnico
Proporciones de cromosomasX sobre autosomas en diferentes fenotipos sexuales en Drosophila melanogaster
Numero de cromosomas X

Juegos de Autosomas 2 3 4 3 2 3 2 3

Relacion (A)X:A 1.50 1.33 1.00 1.00 1.00 0.66 0.50 0.33

Sexo Metahembra Metahembra Hembra Normal Hembra Normal Hembra Normal Intersexo Macho Normal Metamacho

3 4 4 3 2 2 1 1

Ambientales Existen otras variables que determinan el sexo. En algunas especies de caimanes, tortugas, el sexo esta determinado por la temperatura a la que se incube el huevo. Algunos caracoles practican el cambio de sexo e inician si vida adulta como machos y despus cambian a hembras.

Tipos de herencia ligada al sexo Tipos herencia ligada al sexo

1) Regin diferencial de X

X X
Tipo de herencia 1) Herencia ligada a X 2) Herencia ligada a Y (holndrica) 3) Herencia parcialmente ligada a X o pseudoautosmica

3) Regin pseudoautosmica

Y Y
2) Regin diferencia de Y

Herencia ligada al X
Thomas H. Morgan (1910) mutante white Drosophila

Fenotipo Salvaje

Fenotipo White

P1 XW XW F1

x
Xw Y y XW Xw 1/2 X X XW Y 1/2 1/2 XW Y Xw Y

F
2

1/2

XW Xw

Cruce recproco Cruce recproco

P1 Xw Xw F1 XW Xw 1/2 F
2

x
XW Y

Xw Y XW Xw, XWY XwXw, Xw Y

1/2

Herencia limitada al sexo Herencia limitada al sexo

Los caracteres que se expresan slo en un sexo, aunque los genes que los determinan estn presentes en ambos sexos. Ejemplos: formacin de las mamas y ovarios en hembras, distribucin del vello facial y produccin de esperma en machos, coloracin del plumaje y el canto en aves, cuernos de cabras y antlopes,...
Fenotipos machos Plumaje de gallina Plumaje de gallina Plumaje de gallo Genotipo HH Hh hh Fenotipos hembras Plumaje de gallina Plumaje de gallina Plumaje de gallina

Carcter influido o controlado Carcter por el sexo por el sexo

Caracteres que aparecen en ambos sexos, pero se expresa ms en uno que en otro. Los genes se localizan en regiones autosmicas o pseudoautosmicas y sus expresin depende del contexto hormonal. Ejemplo: calvicie prematura en humanos
Hombres

Genotipo CC CC CC

Mujeres Calvicie No calvicie No calvicie

Calvicie Calvicie No calvicie

Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) Xp21.2

Afecta a 1/3000 varones. El gen de mayor tamao: 2500kb!! Fenotipo: degeneracin muscular progresiva acabando en silla de ruedas antes de 5 aos. Muerte frecuente por paro cardio-respiratorio Las mujeres portadoras presentan cierto grado de debilidad muscular Producto gnico: la distrofina Mecanismo: la distrofina se une a la actina y al complejo glucoprotico de la membrana manteniendo la integridad estructural de la clula frente a una tensin.

Mutaciones: debido a su gran tamao tiene una elevada tasa de mutacin (10-4 ) siendo las deleciones las ms frecuentes. El gen tiene diferentes promotores y diferente procesamiento, generando distintas isoformas tejido-especfias. Las clulas musculares son las ms afectadas, pero tambin neuronas y clulas de Purkinje. Presenta heterogeneidad allica: diferentes mutaciones en el mismo gen presentan fenotipos diferentes. Distrofia Muscular de Becker (DMB). Mutacin en posicin o de naturaleza diferente dentro del mismo gen. Menos frecuente y ms leve.

Daltonismo (DCB) Xq28 (deutan color blindnes)

Test de Ishihara http://www.uam.es/personal_pdi/medicina/algvilla/fundamentos/nervioso/Daltonismo/ishihara.htm http://www.opticien-lentilles.com/daltonien_beta/nueva_test_daltoniano.php

fotorreceptores: clulas capaces de captar la luz y generar impulsos elctricos. Hay 2 tipos bastones retinianos: rodopsina (luz) conos retinianos: opsoninas (color) rojo verde azul

visin tricromtica

Daltonismo es la ceguera para el rojo y verde Afecta a 8/10000 varones (raza blanca) 0.64/10000 mujeres Varios tipos de daltonismo monocromticos: visin en blanco y negro dicromticos:visin de dos colores tricromticos: visin de los colores alterada

Sndrome del X-frgil (FMR1) Xq27.3

Afecta a 1/4000 varones. Fenotipo: es la causa ms frecuente de retraso mental Producto gnico: FMRP (fragil X mental retardation protein) Mutacin: repeticin del triplete CGG en el extremo 5 no traducido (promotor del gen). Nmero de copias Normal: 5-50 copias. Afectado: 200-1000. Portador 50-200 (premutacin). Tambin afecta el grado de metilacin de CpG y que podra afectar a la expresin de genes adyacentes. Patrn de herencia muy complicado: ligado a X dominante con expresin variable y penetrancia incompleta.

Mecanismo: la protena FMRP es ubicua, pero se expresa en altos niveles durante la sinapsis de las neuronas. Tambin afecta el grado de metilacin islas CpG en la zona reguladora del promotor (portadores-no afectados) La fragilidad podra estar causada por la formacin de estructuras secundarias durante la replicacin.

Herencia holndrica
Trasmisin directa y estricta padre-hijo

3) Regin pseudoautosmica

Y Y
2) Regin diferencia de Y
Herencia ligada a Y (holndrica) Herencia parcialmente ligada a X o pseudoautosmica

El cromosoma Y incluye genes que codifican para 27 Protenas que estn relacionadas con la fertilidad masculina. Uno de los genes claves en el cromosoma Y es el gen que determina el sexo SRY en la posicin Yp11.3. Esta banda se encuentra en el brazo corto del cromosoma Y. El gen SRY codifica para un factor de transcripcin , el factor determinante testicular (TDF) el cual dirige el desarrollo embrionario hacia el sexo masculino por induccin de clulas genitales no diferenciadas, entonces el precursor de gnada desarrolla un testculo.

Las mutaciones en SRY provocan el sndrome de Swyer en el que la protena SRY no es funcional. Los fetos que no producen la protena desarrollan un fenotipo femenino a pesar detener un cromosoma Y.

Anlisis de pedigres o Anlisis genealogas genealogas

1 Interpretacin de las relaciones de parentesco entre los individuos y toda otra informacin adicional contenida en el pedigr 2 Determinacin del modo de herencia del carcter en cuestin (recesivo o dominante | autosmico o ligado al sexo) 3 Contestar cuestiones relativas a la probabilidad de que una persona que pide consejo sea portadora o tenga un hijo que exprese el carcter

Smbolos empleados en pedigres

Hombre Mujer Matrimonio Familia: 1 nia 1 nio (orden nacimiento) Gemelos dicigticos Sexo no especificado Gemelos monogticos

Nmero hijos de cada sexo Individuos afectados Heterocigotos alelo autosmico recesivo

Smbolos empleados en pedigres

Portadora alelo recesivo ligado al sexo Fallecido Propositus

Matrimonio consanguneo

I
1 2 2 3

II
1

Numeracin para la identificacin de individuos

Anlisis de pedigres o genealogas Anlisis de pedigres o genealogas

Recesivo autosmico: Se salta generaciones Igual distribucin entre sexos Suele aparecer en matrimonios consanguneos Dos padres normales producen hijos afectados Dominante autosmico Aparece casi siempre en todas las generacines Afectados x normales -> 1/2 afectados en la progenie Igual distribucin entre sexos Recesivo ligado a X Ms prevalente en varones Mujeres afectadas tienen todos los hijos varones afectados Hembras afectadas tienen un padre afectado y una madre portadora Dominante ligado a X Aparece cada generacin Machos afectados todas las hijas afectadas Machos afectados provienen de madres afectadas, si la pareja es normal se observa un patrn de herencia cruzada.

Enfermedades ligadas a X recesivas

frecuencia en hombres > mujeres hombres afectados trasmiten: siempre a hijas nunca a hijos portadora

XA
afectado

XA

XA

Xa

Xa XAXa XAXa Y XAY XAY

afectado portador

XA XAXA XAXa Y XAY XaY

Hemofilia A/ Distrofia muscular de Duchenne/ Daltonismo

Hemofilia A (HEMA) Xq28

Afecta a 1/5.000-10.000 varones. Patrn de herencia descrito en el Talmud. Famosos: Reina Victoria portadora, Alejandro de Rusia afectado Fenotipo: falta de coagulacin de la sangre. Hemorragias en heridas, articulaciones y msculos. Hemorragias intracraneales como la mayor causa de muerte. Producto gnico: el factor VIII de coagulacin Mecanismo: altera la cascada de sucesos en la formacin de fibrina, lo que conlleva a un dficit de coagulacin Mutacin: el 45% de los casos se debe a la inversin de una zona estructural del gen. La gravedad de la hemofilia est relacionada con los niveles de factor VIII: <1% grave/1-5% moderada/5-25% leve. En los 60s letal antes de los 20 aos En los 70s aumento hasta los 68 aos, al ser administrado a partir del plasma de donantes En los 80s baj a los 49, murieron al ser infectados por virus A partir de los 90s la clonacin del gen y la produccin in vitro ha eliminado el riesgo de contagio vrico y ha vuelto a aumenta la esperanza de vida. Hemofilia B: dficit del factor IX de coagulacin. Ms leve.

Hemofilia
Luis II Gran Duque de Hesse

Jorge III Duque de Sajonia-Coburg Eduardo duque de Kent

Alberto

Victoria

Emperatriz Victoria esposa de Federico de Prusia Kaiser Guillermo II

Eduardo VII

Princesa Alicia de Hesse

Duque de Hesse

Alfredo

Princesa Helena

Leopoldo Duque de Albany

Henry

Beatriz

Jorge V

Princesa Irene

Federico

Zarina Alejandra

Alicia de Athlone

Victoria Eugenia (Alfonso XIII)

Leopoldo

Mauricio

Duque de Windsor

Jorge VI

Henry Conde de Waldemar Mountbatten Segismundo de Prusia Margarita

Anastasia Alexis

Vizconde de Trematon

Alfonso Jaime

Beatriz

M Cristina

Juan

Gonzalo

Isabel II

Felipe

Juan Carlos

Sof a

Lady D

Carlos Ana Andrew Eduardo

Elena Cristina Felipe

Guillermo Enrique

cmo es posible que la distinta dosis de los genes en el cromosoma X no provoque problemas en alguno de los sexos? Inactivacin del cromosoma X
(1961) Mary Lyon

 Mamferos: inactivacin al azar del X. En los primeros estados de la divisin celular del embrin (64-128 clulas) uno de los cromosomas X se escoge al azar y permanece activo genticamente. El estado inactivado del cromosoma X se hereda de una clula a otra.

Compensacin de dosis Compensacin de dosis

En proceso de inactivacin tiene lugar en todos los embriones. El proceso de inactivacin se inicia en un sitio denominado XIC (centro de inactivacin de X) cerca del centrmero en el brazo largo entre las bandas Xq11.2 y Xq21.1 y se promueve la condensacin. En observacin al microscopio de clulas en mitosis en cromosoma luce doblado que es una manifestacin visible de la inactivacin de X. Por otro lado, se observan eventos tpicos asociados con silenciamiento de genes como son: metilacin de las regiones 5, deacilacin y metilacin de histonas y agregacin de protenas de unin a DNA especficas de heterocromatina.

Compensacin de dosis Compensacin de dosis

Consecuencias de la por inactivacin aleatoria del X Mosaicismo: se puede observar en mujeres heterocigotas para una mutacin recesiva ligada a X que resulta en ausencia de glndulas sudorparas.
Patrn de ausencia de glndulas sudorpadas en hembras heterocigotas para el gen de la displasia ectodermal

Compensacin de dosis Compensacin de dosis

Mamferos: Corpsculo de Barr (1949, cromatina muy condensada perteneciente al cromosoma X). Hiptesis de M. Lyon: los X - 1 de una clula se inactivan al azar dando lugar al corpsculo de Barr

Corpsculo de Barr Ncleo de una clula de la mucosa bucal en humanos

Ejemplos de mosaicismo ligados al cromomosoma X en hembras Ejemplos de mosaicismo ligados al cromomosoma X en hembras
Los dos alelos para el color del pelo estn presentes. Un alelo produce color naranja y el otro negro

Gata calic