GENES HOX:

Caractersticas,
Implicaciones y
Evolucin.

Alumnos:

Hauche Fernndez Lorenzo

Luis Javier Galindo Gonzlez
Nstor Garca Expsito

Grupo: 101 Pgina | 1

Contenido
1. Introduccin ................................................................................................................................................ 3
a. Descubrimento ........................................................................................................................................ 3
b. Caractersticas ......................................................................................................................................... 3
c. Tipos de genes Hox .................................................................................................................................. 4
2. Evolucin de los genes Hox. ........................................................................................................................ 5
3. Mecanismos de los genes Hox..................................................................................................................... 8
4. Regulacin de los genes Hox. ...................................................................................................................... 8
5. Genes Hox en vertebrados y estructura. ..................................................................................................... 9
a) Los genes Hox en vertebrados................................................................................................................. 9
b) Genes Hox y la evolucin de la diversidad axial en vertebrados. ......................................................... 11
6. Genes Hox y su desarrollo y desarrollo de las extremidades. ................................................................... 12
7. Conclusin ................................................................................................................................................. 13

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1. Introduccin
a. Descubrimento
Genes Hox (desde una abreviatura de homeobox) son un grupo de genes relacionados que controlan el plan
del cuerpo del embrin a lo largo del eje anterior-posterior (cabeza-cola). Despus de que los segmentos
embrionarios se han formado, las protenas Hox determinan el tipo de estructuras (por ejemplo, patas,
antenas, y las alas en moscas de la fruta o las diferentes costillas de vertebrados en los seres humanos) que
se formar en un segmento dado.
Estos genes han sido altamente conservados durante la evolucin. Se expresan durante el desarrollo
embrionario de una manera coordinada y se cree que se siguen expresando en prcticamente todos los
tejidos y rganos durante la vida adulta.
Los genes homeobox (Hox) fueron descubiertos a raz de la observacin de las dos mutaciones notables en la
mosca de la fruta, Drosophila melanogaster. En la mutacin antenapedia las antenas se cambian por patas,
mientras que en la mutacin bithorax, la haltera (un rgano de equilibrio en el tercer segmento torcico) se
transforma en parte de un ala. Estos cambios fueron descritos como transformaciones hometicas, lo que
significa un cambio de una estructura del cuerpo en otra.
Sobre los aos 50, ya se conoca el complejo Bithorax de Drosophila pero no se saba exactamente su
funcin. No fue hasta finales de siglo XX, con tcnicas moleculares ms avanzadas, cuando se supo la funcin
de estos genes y cuando se descubrieron el resto de genes de Drosophila. Posteriormente se identificaron
estos genes en el resto de organismos, lo que les ha dado mucha importancia en la investigacin evolutiva.

b. Caractersticas
Su producto protenico es un factor de transcripcin. Se encargan de la regulacin de
la morfognesis y diferenciacin celular durante el desarrollo embrionario temprano. Son protenas capaces
de unirse a secuencias de nucletidos especficas sobre el ADN llamados potenciadores (enhancers), donde
pueden activar o reprimir los genes. La misma protena Hox puede actuar como un represor a un gen y un
activador en otro. Por ejemplo, en las moscas (Drosophila melanogaster) el producto de protena del gen
Hox Antennapedia activa los genes que especifican las estructuras del segundo segmento torcico, que
contiene una pierna y un ala, y reprime los genes implicados en el ojo y la formacin de la antena. Contienen
un dominio de unin al ADN muy conservado (homeodominio). El segmento correspondiente de la secuencia
de ADN es conocido como homeobox.
Hay 2 exones. En el segundo se encuentra dicha regin.

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En muchos animales, la organizacin de los genes Hox en el
cromosoma es la misma que el orden de su expresin a lo
largo del eje anterior-posterior del animal en desarrollo, y
por lo tanto se dice que muestran colinealidad. Esto sugiere
que los genes se activan en serie por algn proceso que es
gradual (en duracin o intensidad) a lo largo del eje del
cuerpo, y cuya accin se extiende gradualmente a lo largo
de los cromosomas. Generalmente, domina la expresin del
gen situado ms posteriormente, que inhibe la expresin
de los genes anteriores activados previamente.
En el desarrollo de vertebrados los genes Hox se expresan
durante la gastrulacin en una etapa temprana, cuando el
embrin genera su eje mayor del cuerpo. En un patrn que
se correlaciona con la expresin espacial de los genes Hox,
genes 3 se expresan antes de 5' y segn el embrin se
desarrolla progresivamente ms genes 5 se van
expresando.

Los genes Hox de los mamferos son pequeos, cada uno

con slo dos exones y un intrn nico que vara de menos de
200 bases a varias kilobases (Figura 3). El homeobox est
siempre presente dentro el segundo exn de los genes Hox y
muestra un alto grado de homologa entre estos genes ,
especialmente dentro de los grupos parlogos . Las estructuras de
los genes homeobox no Hox son ms variables, con frecuencia el
homeobox haciendo un puente en el sitio de splicing de un exn.
Las protenas Hox tienen una cola acdica en el extremo C terminal
y un pentmero corriente arriba del homeodominio que se une el
TALE (extensin de lazo de tres aminocido) protenas que actan
como cofactores. El homeodominio es un motivo altamente
conservado de 60 aminocidos. La funcin del homeodominio se
sugiri por su similitud a la secuencia de proteinas de varios
procariotas reguladoras de genes que contienen un dominio de giro-
helice-giro de unin al ADN. El homeodominio se puede dividir en
tres regiones helicoidales. La hlice 3 contacta con el surco mayor
del ADN, mientras que las hlices 1 y 2 se encuentran por encima
del ADN. Ms contacto del homeodominio al ADN es hecho por la secuencia que procede la hlice 1, el brazo
de N-terminal. La unin de cofactores Hox , (exd en Drosophila, Meis o PBX en los mamferos ) aumenta la
estabilidad de la unin de Hox al ADN

c. Tipos de genes Hox

No existe una clasificacin global y que sea seguida por todos pero se pueden diferenciar en:

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 Genes Hox sensu estricto: son los que se encuentran ubicados espacialmente de algn cluster o
complejo de genes hometicos. Por ejemplo, los genes hometicos en Drosophila
melanogaster estn agrupados en dos complejos situados en un mismo cromosoma, el cromosoma
El primero de ellos es el complejo Antennapedia que regula el desarrollo de la cabeza y de los
segmentos torcicos anteriores de la mosca adulta. El segundo es el complejo Bithorax que incluye
genes que regulan los segmentos abdominales y torcicos posteriores de la mosca adulta. El
complejo Antennapedia consta de cinco genes. Los genes hometicos del complejo Bithorax son
tres.
Genes Hox sensu lato: el resto de genes con homeodominio que no se encuentran dentro de los
clusters sin embargo cumplen funciones muy similares a los sensu estricto.

2. Evolucin de los genes Hox.

Los genes homeobox estn presentes en los genomas de todos los animales que han sido mapeados hasta
ahora, as como en los genomas de plantas y hongos, lo que indica que los orgenes son antiguos y preceden
a antes de que divergieran estos reinos.

Los genes homeobox surgieron a partir de un gen homeobox fundador llamado ProtoANTP o
Protoantennapedia el cual se ha sugerido surgi hace aproximadamente 1000 millones de aos, que por
cisduplicacin (duplicaciones que dan lugar a dos genes situados sobre el mismo cromosoma, uno a
continuacin del otro) dio lugar a dos genes, el ProtoHox y el ProtoNK. Cada uno sufri sucesivas
amplificaciones por cisduplicacin dando lugar a un megacomplejo que al final se fragment en los tres
complejos; Hox, ParaHox y NK. Este megacomplejo debi estar ya presente antes de la separacin de
cnidarios y organismos con simetra bilateral.

El complejo ParaHox habra surgido de una duplicacin del ProtoHox, probablemente con cuatro genes, de
los que se perdera uno en el complejo ParaHox. Este cluster no habra aumentado de tamao o incluso
habra desaparecido en muchos linajes a lo largo de la evolucin. Otra hiptesis seala que el complejo
ProtoHox pudo ser ms pequeo, con slo dos o tres genes. El complejo Hox ha mantenido su integridad,
mientras que los ParaHox y NK se han mantenido agrupados solo en algunos linajes.

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Las esponjas no tienen este cluster de genes Hox, esto nos sugiere que esta duplicacin vino dada despus
de la divergencia del subreino parazoos (que incluyen a los porferos o esponjas y placozoos).

Esto es otro ejemplo simple de la estructura a nivel corporal de las esponjas comparados con otros animales
multicelulares.
El nematodo Caenorhabditis elegans tiene un solo grupo de al menos 5 genes Hox. Amphioxus es un cordado
similar a un vertebrado el cual tiene notocorda y msculos segmentados derivados de somitas pero que no
han desarrollado una verdadera columna vertebral. Tiene solo un grupo Hox que contiene 10 genes Hox y
esta agrupacin es considerada como homloga a un agrupamiento ancestral del cual todos los vertebrados
con agrupaciones Hox derivaron.

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Dos eventos de duplicacin ocurrieron en la evolucin temprana en vertebrados, resultado en los cuatro
agrupamientos vistos en mamferos y pjaros. La perdida de algunos de los genes Hox en cada agrupamiento
tambin ha ocurrido con el resultado de que no todos los genes Hox primordiales o ancestrales estn
representados en cada uno de los cuatro agrupamientos o clusters. Es
interesante el ejemplo de algunos peces, como el pez zebra, en el que se ha
producido una duplicacin ms, resultando en 7 agrupamientos o clusters.
En el segundo esquema podemos observar como se ha conservado el
agrupamiento de genes entre el grupo de genes HOM-C y los grupos de
genes HOX.
Los cuatro grupos de genes Hox que se pueden encontrar en los mamferos
se conservan desde el complejo de Drosophila Hom C en trminos de
secuencia de nucletidos y la expresin colineal. Durante el desarrollo
embrionario, los genes se expresan en un patrn que se correlaciona con la
posicin cromosmica, representado aqu por humanos y de ratn. Tambin
podemos ver que los genes ms cercanos a la regin 3 se van a expresar
antes que los que se encuentran en la regin 5.

Actualmente, se conoce el nmero de genes que conforman el complejo Hox de varias especies de animales,
por ejemplo, se sabe que las moscas Drosophila poseen 8 genes en su complejo Hox, y otros grupos
de artrpodos como quelicerados y miripodos poseen 10 genes en su complejo Hox . En algunos grupos
provenientes del linaje de los vertebrados sarcopterigios, tanto el nmero de genes as como el nmero de
complejos en los que se encuentran distribuidos es variable, por ejemplo, en mamferos placentarios (como
humanos y ratones), al igual que en tortugas, aves, salamandras, cocodrilos,lagartijas y serpientes, se han
identificado 39 genes Hox distribuidos en 4 complejos; en marsupiales (comadreja)
y monotremas (ornitorrinco) se cree que el nmero de genes Hox podra ser el mismo que en mamferos
placentarios, sin embargo, an no se ha llegado a una conclusin definitiva; en ranas se han identificado 38
genes y en algunos peces pulmonados como Protopterus annectens, se han identificado 42 genes . Esta
informacin se resume en la siguiente tabla:

Linaje Especie Nmero de genes Hox

Placentarios Mus musculus 39 genes
Marsupiales Monodelphis domestica 39 genes *
Monotremas Ornithorhynchus anatinus 39 genes *
Aves Gallus gallus 39 genes
Cocodrilos Crocodylus siamensis 39 genes
Tortugas Pelodiscus sinensis 39 genes
Serpientes Naja atra 39 genes
Lagartijas Anolis carolinensis 40 genes
Ranas Xenopus tropicalis 38 genes
Salamandras Batrachuperus tibetanus 39 genes
Ceclidos Ichthyophis bannanicus 39 genes
Peces pulmonados Protopterus annectens 42 genes
Celacantos Latimeria menadoensis 42 genes

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3. Mecanismos de los genes Hox.

Los numerosos casos de conservacin en la funcin de los genes del desarrollo en animales evolutivamente
muy diversos nos conducen a una nueva paradoja. Mientras los reguladores genticos centrales del
desarrollo como los genes Hox parecen estar ampliamente conservados, tanto los procesos del desarrollo
como las formas y las funciones de los distintos grupos de animales son diferentes. Por lo que nos
preguntamos como es posible entonces reconciliar la existencia de tanta diversidad en la forma y funcin de
los animales con los sorprendentes hallazgos que indican que la misma base gentica de construccin de los
animales fue conservada estrictamente durante la evolucin.
El rea Evo-Devo ha dilucidado que aunque los componentes genticos que controlan el desarrollo estn
muy conservados, variaciones en la regulacin y el funcionamiento de estos genes son suficientes como para
generar un alto grado de diversidad en los procesos de desarrollo controlados por estos genes.
Recientemente, en varios estudios se han investigado las bases moleculares de los cambios en la funcin de
los genes Hox durante la evolucin. Estos trabajos indican que ciertas modificaciones a nivel molecular son
capaces de cambiar la funcin de los genes Hox durante el desarrollo de distintas especies.

Probablemente, cuatro mecanismos principales sean los que gobiernen la evolucin de este grupo de genes:
a) cambios en la expresin de los genes Hox, por ejemplo causados por una alteracin o variacin
en la secuencia reguladora de los mismos genes Hox que activan la transcripcin de los genes
Hox en el embrin.
b) cambios en la regulacin de los genes target de Hox sin cambios en la expresin de los genes
Hox. Por ejemplo debidos a un cambio en la secuencia de un gen que antes no era target de Hox
y tras el cambio se convierte en un target de ste.
c) cambios en la funcin de las protenas Hox a travs de cambios en las secuencias codificantes de
dichas protenas.
d) cambios en la regulacin postranscripcional de los genes Hox, los cuales alteran la funcin de las
protenas codificadas por estos genes.
As, estos cuatro mecanismos, podran ayudar a explicar la aparicin de novedades evolutivas como alas,
cuernos, extremidades, mandbulas, etc., en distintos grupos de animales
Esto quiere decir que muchos genes clave para el control del desarrollo estn evolutivamente conservados
entre grupos de animales con una larga evolucin independiente. Sin embargo el funcionamiento molecular
de estos genes en distintos animales puede ser muy diferente.

4. Regulacin de los genes Hox.

Los genes Hox son regulados por genes efectores, pero ellos a su vez se regulan a s mismos por genes
gap(definen las regiones del embrin) y por genes de regla par (que son un tipo de genes envueltos en el
desarrollo de los segmentos embrionarios de los insectos que definen los pares de segmentos), (se definen
por el efecto de una mutacin en ese gen, que provoca la prdida de la pauta de desarrollo normal en
segmentos alterna) los cuales son regulados por mRNA de procedencia materna. Esto resulta en una cascada
de factores transcripcionales: los factores maternos activan a los gap o a las pair-rule genes; y estos a su vez
activan a los genes Hox. Luego, finalmente, los genes Hox activan a los genes efectores que provocan los
segmentos en el desarrollo embrionario para la diferenciacin.

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La regulacin se logra va gradientes de concentracin de protenas,
llamados campos morfogenticos que son un grupo de clulas
capaces de responder a seales bioqumicas discretas, localizadas
que conducen al desarrollo de estructuras u rganos morfolgicos
especficos.
Por ejemplo, altas concentraciones de una protena materna y una
baja concentracin de otras podrn convertirse en un conjunto
especfico de gaps o de par-rule genes. En moscas, la banda 2 en el
embrin es activada por las protenas maternas Bicoid y Hunchback,
pero reprimidas por las protenas gap Giant y Kruppel. Por lo tanto,
la banda 2 solo se formar donde hay Bicoid y Hunchback, pero no
donde hay Giant y Kruppel.
Las hebras de microRNA localizadas en los clusters Hox se han
mostrado que inhiben los genes Hox anteriores (fenmeno de
prevalencia posterior), posiblemente mejora el patrn de expresin.
En RNA no codificante (ncRNA) se ha mostrado que es abundante
en agrupamientos Hox. En humanos, 231 ncRNA estaran presentes.
Uno de estos, HOTAIR, se silencia en trans (que se transcribe a partir del clster HoxC e inhibe genes tardos
HOXD) por la unin a las protenas del grupo Polycomb (PRC2)
La estructura de la cromatina es esencial para la transcripcin pero esto tambin requiere una salida de
bucle del territorio cromosmico.
En los animales superiores, incluyendo los seres humanos, el cido retinoico regula la expresin diferencial
de los genes Hox a lo largo del eje anteroposterior. Los genes en los extremos 3' de grupos Hox son
inducidos por el cido retinoico que resulta en dominios de expresin que se extienden ms anteriormente
en el cuerpo en comparacin con 5genes Hox que no son inducidas por el cido retinoico que resulta en
dominios de expresin que permanecen ms posterior.

5. Genes Hox en vertebrados y estructura.

a) Los genes Hox en vertebrados

Los genes Hox son una familia de genes regulatorios expresados a lo largo de eje A-P en la mayora de los
metazoos. Debido a su papel como reguladores en la transcripcin en los patrones de formacin en la
ontogenia son factores obvios de estudio en mecanismos de ontogenia as como la relacin entre ontogenia
y filogenia.
Los homlogos en vertebrados del cluster bithorax / antenapedia son los genes Hox, por lo general que se
encuentra en cuatro grupos (revisado por Duboule). En el hombre, los cuatro grupos de genes HOX (A-D) son
situados en distintos cromosomas, en 7p15, 17q21.2, 12q13 y 2q31. Cada grupo consta de 13 grupos
parlogos de entre nueve y once miembros asignados sobre la base de la similitud de secuencias y posicin
relativa dentro de la agrupacin. Un alto grado de homologa es evidente entre los genes HOX humanos y los
genes Hom-C de Drosophila, (figura 2). Por lo tanto los grupos parlogos humanos 1-8 estn ms
estrechamente relacionados con la Antennapedia (Antp), con grupos

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Los patrones de variacin y constriccin en las formulas axiales entre diferentes clases de vertebrados
demuestra que la trasposicin (variacin entre taxas de vertebrados de los distintos nmeros de segmentos
que contribuyen a las regiones del eje A-P en vertebrados) ha sido un fenmeno evolutivo importante en el
establecimiento y radiacin de los distintos grupos de vertebrados. Los mamferos son una clase de
vertebrados con alta variabilidad morfolgica. Con pocas excepciones sin embargo estn constreidos por el
nmero fijo de siete vertebras cervicales sean ballenas o jirafas. Las aves varan entre 13 y 25. Incluso
cuando el numero de vertebras precaudales en vertebrados es casi siempre el mismo, como es el caso entre
pollos y ratones la longitud relativa de regiones especficas, como las cervicales frente a la torxica puede
variar considerablemente.
Los miembros de la familia de los genes Hox se expresan en el eje A-P, a distintos niveles en el sistema
nervioso central y el mesodermo en los embriones de vertebrados. Tienen una ordenacin muy especfica de
anterior a posterior en un orden colinear con si posicin relativa en el cromosoma. Por lo que podemos ver
su papel primario en patrones embrionicos. Estudios de eliminacin de expresin, y inactivacin de genes
Hox en Drosophyla y raton demuestra la especificidad regional a lo largo del eje A- P en estos genes. Ejemplo
al aadir acido retinoico para perturbar los patrones de expresin de los genes Hox en cria de ratn resulta
con la transformacin de vertebras de un tipo a otro (de cervical a torcica). Esta unin entre la expresin de
estos genes y la morfologa vertebral sugiere que los genes Hox pueden haber jugado un rol importante en la
evolucin de la variacin axial.
Existen dos teoras.
O bien los genes Hox podran simplemente marcar un sistema cordinado A-P con limites de expresin que no
vare con respecto a un punto fijado y seria numricamente invariante entre especies a cada nivel axial. En
este caso la variacin en la morfologa se alcanzara por alteracin en la respuesta de genes corriente abajo
en un cdigo Hox dado. En este modelo los dominios de expresin de un grupo de genes Hox produciran
consistentemente un segmento en el plan corporal a pesar de la morfologa trasposicional
La otra alternativa es que la expresin de los dominios de genes Hox estn transpuestos a lo largo del axis en
registro con la morfologa. En este modelo una combinacin de genes Hox que se expresa en el mismo
segmento resulta en la identidad morfolgica de la vertebra resultante. El fenmeno primario de evolucin
de la formula axial seria una alteracin en la expresin (corriente arriba) de reguladores de los clusters Hox.
No se ha logrado distinguir cual modelo es el correcto.
Estudios de expresin en vertebrados. Los estudios de expresin en vertebrados se realizan mediante
inmunohistoqumica con ribosondas. Estas ribosondas poseen insertos de genes Hox complementarias
marcadas. Fueron revelados por inmunohistoquimica al utilizar anticuerpos especficos marcados. Existen 4
clusters principales de genes Hox, el Hoxa, Hoxb, Hoxc y Hoxd que se creen que son producto de dos
dublicaciones secuenciales de un nico cluster. Dentro de cada uno de estos cluster hay genes que son
homologos a un gen en otro cluster. Estos se conocen como parlogos y estos parlogos son los que se
estudian.
Estas ribosondas poseen insertos de genes Hox complementarias marcadas. Fueron revelados por
inmunohistoqumica al utilizar anticuerpos especficos marcados. Existen 4 clusters principales de genes Hox,
el Hoxa, Hoxb, Hoxc y Hoxd que se creen que son producto de dos duplicaciones secuenciales de un nico
cluster. Dentro de cada uno de estos cluster hay genes que son homlogos a un gen en otro cluster. Estos se
conocen como parlogos y estos parlogos son los que se estudian.
Entonces se estudiaron las regiones de expresin a lo largo del eje axial en los que se expresaban cada uno
de estos de genes. Apreciamos como cada grupo de parlogos se encargan de la expresin de un segmento
determinado. Y la variacin de cuales eran estos segmentos si era en pollo o en ratn.

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Primera imagen es una hibridacin in sito para miembros del parlogo 9 en los que esta Hoxa-9, Hoxb-9,
Hoxc-9 y Hoxd-9 para pollo y ratn. Tiene el lmite en la ltima vertebra torcica.

Paralogo 10. Con limite en la ltima vertebra lumbar en pollo y en la primera sacral en ratn

b) Genes Hox y la evolucin de la diversidad axial en vertebrados.

Todo el juego de genes Hox parecen que han estado presentes en el antecesor comn de los tetrpodos y
peces modernos. Este animal ancestral careca de las distintivas regiones axiales presentes en tetrpodos,
pero es virtualmente seguro que sus genes Hox se expresaban en una progresin linear A-P. Estos patrones
de expresin probablemente sirvieron para definir unidades que
subsecuentemente se han convertido en regiones especializadas.
Es decir diversos caminos morfolgicos en peces y tetrpodos.
Una evidencia importante fue encontrada en el parlogo Hox-9. La
expresin de Hoxd-9 es anmala y se sale de rumbo con respecto a
la expresin de los otros genes que pertenecen a ste parlogo.
Hoxa-9, Hoxb-9 y Hoxc-9 estn asociadas con la transicin de
vertebras torcicas a lumbares, sin embargo Hoxd-9 esta anclada a
la transicin presacral-sacral en los ratnes y pollos estudiados.
Recordando que basndonos en evidencia fsil la ventaja de una
pelis anclada a la columna fue una transicin grande entre
antecesores de tetrpodos anfibios y los tetrpodos actuales. Por lo
que es de pensansar que el cambio de Hoxd-9 lejos de sus otros parlogos puede ser el resultado de una
transicin evolucionaria de peces a tetrpodos. El paralogo Hox-9 parece haber sido influente en el la
transicin evolutiva de de la trancision trax-lumbar desde un tronco similar al anfibio ms uniforme. Esta
hiptesis sugiere que la generacin de nuevas relaciones de expresin de genes por la transposicin de los
lmites de expresin podra resultar en la generacin de nuevas regiones morfolgicas, as como los cambios
posicionales en regiones pre-existentes.
Representacin esquemtica de la variacin hallada en los distintos niveles de transicin cervical-torcica en
el gen Hoxc-6 lo que demuestra la variacin que puede haber para un mismo gen en distintas especies.

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6. Genes Hox y su desarrollo y desarrollo de las extremidades.
Los genes Hox definen los patrones de desarrollo de las extremidades de vertebrados. En el pollo, al menos
23 Hox genes se expresan durante el desarrollo de las extremidades, con Hoxa9 expresado en la parte
proximal de las extremidades donde desarrollan el hmero o el fmur. Hoxa9, Hoxa10 y HOXA11 se
expresan en la extremidad anterior, donde desarrollan el radio y el cbito (o de la tibia y el peron). Hoxa9 a
HOXA13 se expresan en la mueca (o tobillo) y los dgitos. Se encontr un patrn similar de expresin para
los genes Hoxd mientras que la expresin de la agrupacin Hoxc era ms compleja. Estas observaciones
ilustran que redes complicadas de expresin de genes estn implicados en el desarrollo de rganos, y
sugieren que la redundancia funcional entre los genes Hox puede enmascarar los efectos de la disminucin
en la expresin o las mutaciones en los genes Hox individuales. Sin embargo, una serie de anomalas en la
formacin de extremidades humanas han sido ligadas a genes Hox especficos.
Los genes Hox estn tambin involucrados en la formacin y desarrollo de extremidades. Es interesante ver
como estos genes actan una vez el organismo ya est desarrollado (ya han cumplido su funcin teorica),
para esto un organismo interesante son los anfibios urodelos que tienen la extraordinaria capacidad de
regenerar a la perfeccin extremidades despus de perderlas. Entre ellos el ms interesante y estudiado es
el Axolote (Ambystoma mexicanum). Se estudiaron dos genes Hox del cluster A que se vieron presentaban
gran nivel de actividad en Hoxa-13 y el Hoxa-9. Se report que ambos genes se reexpresaban en etapas
tempranas en la cascada de regeneracin entre los primeros marcadores moleculares para la diferenciacin
de las clulas del muon en una nueva extremidad.
Para el estudio se amputaron los miembros de los animales, luego se aislaron los ARN y crearon librera de
cDNA de las cuales aislaron los genes Hox deseados (Hoxa-13 y Hoxa-9), a continuacin se crearon sondas
marcadas de RNA y siguieron los pasos antes nombrados para la realizacin de una hibridacin in situ de los
muones de axolote en distintas etapas de regeneracin. La expresin de los genes fue visualizada por
marcadores inmunohistoquimicos y los niveles de expresin cuantificados por northern.

Se aprecia como Hoxa-9 se expresa temprano en el desarrollo de la extremidad y se sigue detectando hasta
el desarrollo oseo y de la mano.
La expresin de Hoxa-13 se detecta ms tarde y en clulas ms restingidas distales que en Hoxa-9. Sus
mayores niveles de expresin quedan restringidos a etapas mas tardias.

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Hoxa-13 ha sido apreciado en el desarrollo de extremidades de ratn. Por lo que se abre un posible campo
de inters. Si este gen se expresa en etapas tempranas del desarrollo de extremidades tal vez el estudio de
este gen Hox y otros que puedan descubrirse puedan servir para regeneracin de extremidades perdidas en
mamferos al reactivarlos. Aunque tericamente posible esto aun es ciencia ficcin.

7. Conclusin
Es muy claro que estos genes han tenido bastante xito a lo largo de la evolucin y de ah que se hayan
conservado y que estn presentes en tantos organismos hoy en da. Mediante su estudio se podran intentar
establecer relaciones filogenticas y ayudar a esclarecer, en cierto modo, cules han sido los pasos de la
evolucin.

Los intentos por comprender el papel de los genes Hox tanto en el desarrollo normal como el anormal se
ver reforzada por la identificacin de sus reguladores de corriente arriba y los genes diana corriente abajo.
Adems todava queda mucho por investigar y conocer sobre el papel de los genes Hox sobre el proceso de
desarrollo embrionario en la mayora de los grupos animales.

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