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Cncer gstrico
edigraphic.com
Rev Fac Med UNAM Vol.47 No.5 Septiembre-Octubre, 2004
Monografa
Cncer gstrico
Juan Carlos Arana Reyes,1 Antonio Corona Bautista2
1
Ciruga General, Centro Mdico Nacional 20 de Noviembre, ISSSTE.
2
Ciruga General Endoscpica, Hospital Regional Lic. Adolfo Lpez Mateos, ISSSTE.
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Monografa
relacionadas con cambios qumicos gstricos y su incidencia de cualquiera de estas funciones, puede causar la formacin
aumenta en relacin lineal con los niveles de pH, nitratos y de un tumor.12,13
nitrito en el jugo gstrico. Forman descubri que no existe Carcinognesis: El trmino cncer se refiere a un grupo
relacin entre las concentraciones salivales de nitritos y ni- de enfermedades caracterizadas por el crecimiento autno-
tratos y la incidencia de carcinoma gstrico. Sin embargo, en mo de clulas neoplsicas anormales. El cncer es resulta-
este estudio se seal que esta relacin podra ser resultado do de una prdida de la regulacin de los aspectos crticos de
de la asociacin entre el consumo de vitamina C3 que es un la funcin celular, como proliferacin, diferenciacin y apop-
nitrito eliminador de otros factores protectores en los vegeta- tosis. Sin la restriccin apropiada de estos procesos, las clu-
les y el consumo de nitrato.2,3 En otros estudios tampoco se las neoplsicas se producen en gran nmero, invaden estruc-
ha comprobado la asociacin entre la exposicin a nitratos y turas adyacentes y desarrollan colonias metastsicas.13 La
el riesgo de cncer gstrico.3 Historia Natural de la mayor parte de los tipos de cncer su-
La incidencia es alta en pacientes que abusan del consumo gieren que el desarrollo de estas caractersticas anormales
de tabaco y alcohol.3 ocurre de manera progresiva. Inicio: Se define como la expo-
La infeccin por Helicobacter pylori cobr un inters im- sicin a agentes que introducen un cambio gentico heredita-
portante en salud pblica desde su identificacin en 1983.4,11 rio, es decir, agentes que inducen mutaciones decisivas para
H. pylori es una bacteria microaeroflica gramnegativa2 de la unin de metabolitos carcingenos electroflicos al DNA.
distribucin mundial.11 Se considera un factor de riesgo im- Promocin: Es la exposicin de las clulas iniciadas a agen-
portante para carcinoma gstrico de manera particular en tes que inducen su proliferacin. A veces, esta proliferacin
mujeres y negros y en un estudio reciente Alexander G. A. permite otras mutaciones espontneas que culminan en la
refiere mayor riesgo en Hispanos.11 La infeccin por Helico- expresin de fenotipo maligno (transformacin maligna).
bacter pylori podra ser un cofactor importante en la patoge- Progresin: Describe el desarrollo progresivo de un mayor
nia de esta condicin maligna.11 Los hechos que apoyan la crecimiento local, invasin y metstasis de las clulas trans-
relacin son: 1) en EUA se ha demostrado una incidencia formadas.12
aumentada de H. pylori en pacientes con cncer gstrico, 2) La evolucin de un tejido hacia la malignidad altera los
se ha demostrado un aumento en la incidencia de H. pylori en mecanismos homeostticos y se caracteriza por : 1) falta de
China, donde existe una elevada tasa de cncer gstrico,2 3) respuesta a los reguladores del crecimiento normal, 2) fenoti-
su alta frecuencia en reas del mundo donde la incidencia de po invasivo y 3) evadir la destruccin del tumor mediada por
cncer gstrico son altas,2,11 4) estudios de casos y controles el sistema inmunolgico. Se cree que los tumores son de ori-
han demostrado que existe un riesgo relativo mayor de infec- gen clonal es decir que todas las clulas de un tumor se origi-
cin por H. pylori en pacientes con cncer gstrico, 5) se ha nan en una sola clula progenitora por trastornos de la regu-
estimado que la infeccin por H. pylori contribuye en ms lacin del crecimiento.12,13
del 60% del riesgo de carcinoma gstrico en una poblacin La evolucin de un tejido hacia la malignidad implica va-
dada. En Mxico se encontr una incidencia de 87.2% de in- rias etapas. La primera evidencia visible de transformacin
feccin por H. pylori en pacientes con cncer gstrico, contra neoplsica es la displasia, un estado en el que las clulas epite-
82.5% de controles.2 Los tumores de la unin gastroesofgi- liales muestran alteraciones de tamao, forma y organizacin.
ca y cardias no se correlacionan con infeccin por Helico- La displasia es una reaccin comn de los tejidos a la inflama-
bacter pylori.10 cin crnica o a la exposicin de toxinas o irritantes ambienta-
les. El grado de desviacin de la estructura normal de las clu-
Fisiopatologa las y tejidos definen la displasia como leve, moderada, o seve-
ra.4 Las clulas displsicas mantienen cierto grado de control
Antes de iniciar con los procesos especficos involucrados sobre la proliferacin celular, por lo que es generalmente re-
en la carcinognesis, es importante el concepto de Homeos- versible una vez retirado el factor inductor. Sin embargo la
tasis celular: que explica los procesos reguladores normales displasia grave se acompaa de evolucin hacia carcinoma
del crecimiento y reproduccin celular. Para lograr el equili- cuando no se interviene, y muy raramente tiene regresin ha-
brio en los tejidos, las poblaciones celulares renovables de- cia un tipo histolgico menor y progresa hacia adenocarcino-
ben efectuar 4 funciones relacionadas: 1) proliferar con opor- ma en 75% de los casos en el transcurso de 18 meses.4,12
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tunidad y fidelidad apropiadas del contenido de DNA, 2) di-
ferenciarse en un patrn compatible con la funcin normal
La caracterstica ms notable de un carcinoma es la capa-
cidad para invadir la membrana basal y propagarse sin consi-
del tejido, 3) involucionar de manera tal que las tasas de pro- derar los lmites de tejido normal.12,13
liferacin e involucin guarden el equilibrio, 4) reparar cual- Enfermedad local es el trmino empleado para referirse a
quier dao al DNA resultante de la exposicin a mutgenos un tumor invasivo confinado a su tejido de origen. Una vez
como radiacin, toxinas y virus transformantes. Un defecto abierta la brecha en la membrana basal, la siguiente barrera a
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Juan Carlos Arana Reyes y col. MG
la diseminacin del tumor es el drenaje linftico. La propa- hallar clulas cancerosas aisladas a una distancia de varios
gacin del tumor a los ganglios linfticos que drenan el teji- centmetros del tumor principal en el estmago en apariencia
do de origen se llama enfermedad regional. La etapa final de indemne. Los cnceres de tipo intestinal se extienden a una
la evolucin del tumor es la metstasis, mediante la cual se distancia de apenas unos milmetros del tumor principal.3
establecen colonias independientes de tumor en sitios distan- El pronstico es directamente proporcional a la cantidad
tes favorables al crecimiento del tumor.12 de ganglios linfticos comprometidos. La incidencia de inva-
Una condicin premaligna es un cambio histolgico en sin ganglionar linftica aumenta en relacin directa con la
una mucosa sana que aumente el riesgo de cncer. Los cam- profundidad de la penetracin tumoral. La invasin de los
bios intragstricos asociados con el desarrollo de cncer son: ganglios linfticos es mayor en el caso de carcinomas origi-
1) gastritis atrfica, 2) metaplasia intestinal, y 3) plipos gs- nados en el tercio proximal del estmago que en tumores sur-
tricos.3,4 gidos en el tercio distal.2,3 El sitio ms frecuente de metsta-
La metaplasia se puede clasificar segn las enzimas intes- sis es el hgado y secundariamente los pulmones.4 Los pa-
tinales demostrables y el tipo de mucina secretada. La meta- cientes con metstasis hepticas tienen baja supervivencia, el
plasia incompleta que secreta sulfomucina se considera como 95% de los pacientes fallecen en el transcurso de 12 meses, si
una probable lesin premaligna.3 La displasia se considera el no se reseca el tumor primario.3
precursor usual de la transformacin maligna2,12 y se observa Una vez que el cncer alcanza la superficie peritoneal del
tanto en el epitelio foveolado normal como en la metaplasia estmago, las clulas malignas pueden ser liberadas en la ca-
intestinal.3 vidad peritoneal general y dar lugar a depsitos peritoneales
Los plipos epiteliales gstricos son hiperplsicos y adeno- y a tumores pelvianos.3
matosos. Los primeros de distribucin en todo el estmago son
mltiples y miden menos de 2 cm, las clulas de las glndulas Sntomas y signos
qusticas dilatadas son idnticas al epitelio gstrico circundan-
te. Los plipos adenomatosos generalmente:ropsolitarios,
odarobale FDP
frecuen- sustradode-m.e.d.i.g.r.a.p.h.i.c
Los rasgos clnicos dependen del tiempo de enfermedad,
temente localizados en el antro de ms de 2 cm de dimetro, cihpargidemedodabor
edad del paciente y la localizacin, la extensin y el tipo de
VC ed
con clulas hipercrmicas conAS, cidemihparG
ncleos elongados de arquitec- tumor.1 En su fase ms temprana, el carcinoma del estmago
tura uniforme, son los que experimentan el riesgo mximo de se asocia con escasos sntomas sistmicos.3,4 Los tumores lo-
malignizacin de 38%. En cambio los pliposarap hiperplsicos se calizados en los tractos de entrada o salida del estmago se
asocian a un pequeo riesgo de malignidad.3 relacionan con sntomas disppticos leves antes de provocar
En la acidmoiB
actualidad se arutaretiL :cihpargideM
cuenta con datos suficientes para soste- los de obstruccin. Los carcinomas del cuerpo del estmago
sustradode-m.e.d.i.g.r.a.p.h.i.c
ner que, aunque el carcinoma gstrico se ulcera con frecuen- pueden mantenerse clnicamente silenciosos hasta una fase
cia, la lcera gstrica benigna muy rara vez experimenta trans- muy tarda o asociarse con sntomas vagos como anorexia o
formacin maligna. En general se acepta que el riesgo de cn- molestias epigstricas.3
cer gstrico por una lcera gstrica es bajo, incluso en Japn.3 Los sntomas ms frecuentes de cncer de estmago son: do-
La clasificacin histolgica precisa de los carcinomas gs- lor epigstrico1 e indigestin, anorexia, prdida ponderal, vmi-
tricos basada exclusivamente en la morfologa es difcil debi- tos o hematemesis, melena, disfagia, lesin ocupante del abdo-
do a la heterogeneidad de estas lesiones, derivada sin duda de men, diarrea y esteatorrea. Los sntomas son inespecficos. No
un origen policlonal y multifocal de los tumores. Lauren pro- existen signos o sntomas patognomnicos del carcinoma gs-
puso un sistema de clasificacin histolgica (el ms aceptado trico.3,7 Las llamadas manifestaciones clsicas corresponden a
en Occidente) que los categoriza en: intestinal y difuso,4 que una fase avanzada de la enfermedad.1-3 La inespecificidad de los
corresponden a las categoras diferenciado y no diferenciado sntomas tempranos es una de las razones de la frecuencia del
respectivamente. 1) Los intestinales o diferenciados tienen diagnstico tardo. Se reconocen 3 patrones clnicos usuales: 1)
patrn de crecimiento expansivo, y se observa con frecuen- insidioso, 2) obstructivo y 3) lcera gstrica.3
cia infiltracin linfoctica del estroma en la periferia del tu- Insidioso: estos tumores son los que representan mayores
mor y alrededor de ella, tambin se observa una metaplasia dificultades diagnsticas debido a la inespecificidad de los
intestinal en la mucosa vecina, 2) los difusos o no diferencia- sntomas iniciales. Este fenmeno se debe sobre todo a tumo-
dos tienen un patrn de crecimiento infiltrativo, no hay infil- res localizados en cuerpo del estmago y a la mnima interfe-
tracin linfocitaria.3 edigraphic.com
Las vas de diseminacin del carcinoma gstrico son simi-
rencia a la funcin gstrica en un estadio temprano de la en-
fermedad.5 En el caso de los tumores ulcerados la hemateme-
lares a las de otras lesiones gastrointestinales. En la submu- sis o melena pueden ser muy significativas y existe el riesgo
cosa hacia rganos vecinos mediante conductos linfticos y de perforacin aguda. Los primeros sntomas de estos tumo-
por vas transperitoneal y hematgena.4 Los cnceres difusos res insidiosos son: dolor o molestias epigstricos, anorexia,
pueden extenderse con amplitud en la submucosa; es posible nuseas, prdida ponderal y anemia.3
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Obstructivo: los sntomas de estos tumores varan segn la SEGD es mayor al 80%, con falsos negativos menor al
la localizacin en el cardias o en el ploro. En ambos casos, 20%. El doble contraste aumenta la exactitud diagnstica a
las manifestaciones clnicas son consecuencia de la obstruc- ms de 90%2 e incluso con esta tcnica tumores de 5 a 10 mm
cin.4 Si el tumor se ubica en la unin gastroesofgica o cerca pueden ser detectados en 75% de los pacientes.
de ella, el paciente en general refiere disfagia creciente, en un La endoscopia es el mejor mtodo para el diagnstico del
primer momento para los slidos y luego para los lquidos. cncer de estmago. Tiene la ventaja de permitir la visualiza-
Una vez que el cncer ocupa el estrecho tracto de entrada del cin directa de la lesin y la obtencin de material para biopsia
estmago, se observa una prdida de peso muy acelerada.3 Se o citologa exfoliativa. El nmero de biopsias tomadas por este
ha observado que el 50% de los casos de pseudo-acalasia son mtodo incrementa la exactitud diagnstica: la confirmacin
producto de la estrechez maligna.14 Si el cncer afecta a la de cncer gstrico es de 70% con una biopsia, 95% con cuatro
regin pilrica, los sntomas tardos corresponden a los de la y se eleva a 98% con siete biopsias.2 Si la masa tumoral es
estenosis pilrica. A menudo, es imposible establecer si la exoftica, la endoscopia por lo general permite establecer un
obstruccin es secundaria a un cncer o una lcera si el diag- diagnstico tisular. Otros factores que limitan la probabilidad
nstico se basa con exclusividad en las manifestaciones cl- de xito de la biopsia endoscpica son tumores menores de 3
nicas. Los sntomas tempranos de este tipo de tumor con fre- cm de dimetro, la localizacin en el cardias o en la curvatura
cuencia remedan los de la lcera pptica.3,4 El peritoneo pel- menor, la recurrencia tumoral y la linitis plstica. En estos ca-
viano puede estar tachonado con siembras tumorales, o pueden sos, la citologa por lavado puede aumentar las probabilidades
desarrollarse masas voluminosas debido a las clulas que caen diagnsticas de la citologa por cepillado o biopsia.3
por declive3 y pueden debutar con sntomas de obstruccin Tomografa axial computada (TAC), sta tiene una exac-
de la defecacin.7 titud global del 90% para evaluar enfermedad heptica, 60%
Tipo lcera pptica: alrededor de un tercio de los pacien- para enfermedad ganglionar y 50% para enfermedad perito-
tes con carcinoma gstrico se presentan con antecedentes de neal. La predictibilidad para reseccin de tumores por TAC
dispepsia de varios aos de evolucin antes del descubrimiento se sita en 91% de valor predictivo positivo y 90% de valor
del tumor maligno. Algunos de ellos reciben sobre todo un predictivo negativo.2
tratamiento mdico por lcera gstrica crnica3. La obstruc- Ultrasonido endoscpico (UE) est siendo cada vez ms
cin pilrica condiciona aumento de la presin intragstrica usado para evaluar en el preoperatorio. Es ms exacto que la
lo cual puede condicionar a su vez a reflujo gastroesofgico TAC en evaluar profundidad de invasin de tumor primario
caracterizado por pirosis, regurgitacin y agruras.4 y metstasis a ganglios regionales; pero no es til para eva-
Ninguno de los sntomas mencionados es patognomnico luar metstasis distantes. Su exactitud para evaluar la profun-
de cncer de estmago.7 Si el mdico no considera la posibi- didad de invasin es del 70 al 90% con ndices de certeza
lidad de un carcinoma gstrico, es posible que el paciente sea mayores en T1 y T2.2 Esta tcnica es muy til para valorar
tratado en forma emprica de una enfermedad ulcerosa o no cules pacientes con cncer gstrico temprano son candida-
recibe ningn tratamiento en el caso de tumores avanzados, tos para reseccin endomucosa; un procedimiento curativo
el hallazgo puede consistir en una lesin ocupante palpable, en enfermos muy seleccionados.7
ascitis, metstasis en los ganglios linfticos superficiales o Laparoscopia: las limitaciones de la TAC y UE para valo-
ictericia.7 En el momento en que se manifiestan signos fsi- rar enfermedad peritoneal han llevado al uso de laparoscopia
cos de cncer gstrico la enfermedad ya es incurable.1-3 La en pacientes con enfermedad metastsica no sospechada. La
presencia de ganglios supraclavicular izquierdo o periumbi- exactitud global de la laparoscopia es del 91.6% y la morbi-
licales u otros sitios distantes, son signos de enfermedad avan- mortalidad relacionada con el procedimiento es del 0%. Con
zada y pronstico ominoso.4,7 este mtodo se pueden evitar laparotomas innecesarias entre
el 25 y 40% de los pacientes.2
Diagnstico Recientemente se ha publicado el uso de endoscopia con
fluorescencia e imagen por espectroscopio la cual ofrece una
Es necesario insistir acerca de la importancia del diagns- alternativa para observar lesiones malignas y premalignas que
tico temprano del carcinoma gstrico. La deteccin temprana no se observaron en la endoscopia con luz convencional.15,16
de estos tumores depende de un alto ndice de sospecha por Heptner y cols., destacaron la importancia de los anticuer-
mera vez.2,3
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parte de los mdicos que atienden a estos pacientes por pri- pos monoclonales contra los neoantgenos CA19-9, CA50,
CA12-5 y el espectro existente de antgenos oncofetales. Si
Generalmente los exmenes de rutina sanguneos son nor- bien los anticuerpos monoclonales son instrumentos de in-
males.3 La serie esfago-gastro-duodenal (SEGD) con doble vestigacin tiles, la mayora de ellos carecen de la sensibili-
contraste es el mtodo idneo para estudiar el estmago en el dad suficiente para ser empleados in vivo para la deteccin
nivel de atencin primaria de la salud. La exactitud global de de un carcinoma gstrico.3
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Janssen y cols., recomendaron la determinacin preopera- ciruga. 1) eliminar la totalidad del volumen tumoral; 2) co-
toria de velocidad de sedimentacin globular (VSG), inmu- rregir la obstruccin ya sea esofgica o pilrica y menos fre-
noglobulina G (IgG), fraccin del complemento 4 (C4) y an- cuentemente del cuerpo gstrico; 3) obtener mrgenes libres;
tgeno carcinoembrionario (ACE). Los anlisis discriminati- 4) eliminar ganglios linfticos con potencial metastsico y 5)
vos predijeron la presencia o la ausencia de metstasis en un colocar una yeyunostoma para apoyo nutricio.2
75% de los casos, y el ndice de prediccin preoperatoria de Dado que el estmago no es un rgano esencial para la
no supervivencia lleg al 94% durante el seguimiento.3 supervivencia, la ciruga puede involucrar gastrectoma to-
El CA19-9 se asocia con una sensibilidad significativa tal, reseccin de epipln, esplenectoma, reseccin de la por-
mayor que el antgeno carcinoembrionario (ACE), 68.8% cin distal del esfago, reseccin de la porcin proximal del
contra 38.2%, respectivamente.3 El aumento del rango nor- duodeno y la extirpacin simultnea de un fragmento de co-
mal de CA 19-9 a 80 UI/mL eleva la especificidad a un 100% lon transverso.
y mantiene la sensibilidad en un nivel aceptable (53.1%). Es La reseccin curativa slo debe intentarse en tumores li-
decir el nivel de CA 19-9 permite el diagnstico de recurren- mitados al estmago y los ganglios linfticos vecinos, aun-
cias con mayor frecuencia en una fase ms temprana que el que la presencia de lesiones en las estructuras vecinas no con-
nivel de ACE en pacientes operados por carcinoma gstrico.3 traindican la reseccin si stas se pueden resecar en bloque
Marrelli y cols. informaron que la combinacin de antge- junto con el tumor primario. La reseccin radical con preser-
no carcinoembrionario (ACE), CA-19-9 y CA-72-4, son ti- vacin de bazo y pncreas reduce la morbilidad y permite la
les para diagnosticar tempranamente las recurrencias de la remocin de la misma cantidad de ganglios linfticos que la
enfermedad, y que nicamente los niveles positivos de CA- reseccin en bloque .
72-4 deben considerarse especficos para la recurrencia tu- Si la laparotoma revela un tumor inoperable, es factible
moral durante una vigilancia postoperatoria.17 hacer una gastroyeyunoanastomosis o una reseccin con fines
Existen as mismo diversos estudios de biologa molecu- paliativos para aliviar la obstruccin. En ocasiones en pacien-
lar y cada vez se descubren ms oncogenes, sin embargo es- tes de edad avanzada la yeyunostoma es el nico procedimiento
tas investigaciones recin comienzan, y por el momento, no factible. En pacientes con carcinoma localmente avanzado la
son aplicables en la prctica clnica.3,18,19 gastrectoma con reseccin simultnea de los rganos vecinos
afectados puede prolongar el ndice de supervivencia en au-
Diagnstico diferencial sencia de diseminacin peritoneal o metstasis alejadas. La
decisin de gastrectoma en pacientes con cncer incurable debe
Las biopsias permiten distinguir entre los adenomas gstricos considerarse despus de considerar el estado general indivi-
ulcerantes y las lceras gstricas benignas. En cerca del 3% de las dual del paciente y riesgo quirrgico asociado. En dichos ca-
lceras gstricas se considera inicialmente que son benignas y sos la gastrectoma se puede realizar como medida paliativa.3
posteriormente se comprueba que son malignas. Para excluir la Recientemente se ha informado que la gastrectoma asisti-
malignidad, todas las lceras gstricas deben vigilarse mediante da con laparoscopia reduce el tiempo de recuperacin posto-
endoscopias hasta completarse la reparacin, y las que no se curan peratoria, acorta la estancia intrahospitalaria y mejora resul-
deben resecarse. El carcinoma infiltrante con pliegues gstricos tados estticos. Sin embargo el tiempo quirrgico es prolon-
engrosados debe diferenciarse de linfomas y otras gastropatas gado y realmente no mejora la sobrevida de los pacientes.25
hipertrficas tales como la enfermedad de Mntrier. Puede ser La radioterapia slo sirve para paliar algunos tumores ino-
difcil obtener muestras adecuadas para la biopsia y a veces se perables y con hemorragia. Tiene mejores resultados cuando
requiere practicar una biopsia abierta de espesor completo.1 se combina con quimioterapia3,26 para lo que existen diversos
El cncer gstrico es una rara complicacin durante el esquemas, pero ambas por s solas o combinadas no resultan
embarazo, en la literatura mundial han sido publicados 31 curativas.26
casos de mujeres embarazadas en las ltimas tres dcadas. En Mxico se llev a cabo un estudio en el Instituto Na-
Dado que los sntomas gastrointestinales altos son frecuentes cional de Cancerologa con el esquema de Cis-platino, Eto-
durante el embarazo es importante tomar en cuenta esta posi- posido, Leucovorin y 5-fluorouracilo combinados, y llega-
bilidad como diagnstico diferencial en embarazadas con ron a la conclusin que son activos en el cncer gstrico avan-
molestias gastrointestinales menores.20,21 Clasificar a las pa- zado y su nivel de toxicidad es aceptable. Este tratamiento les
cientes con riesgo elevado y realizar endoscopias.21 edigraphic.compermiti un rango de resecabilidad de 17.5% en tumores pre-
viamente irresecables.27 La perfusin de quimioterapia intra-
Tratamiento peritoneal ha sido investigada por varios aos, particularmente
en cncer de ovario y colon, ste es tcnicamente factible y
La ciruga es la nica opcin curativa.1-3,7,22 En Mxico slo seguro. Recientemente se inform una sobrevida a un ao de
33% de los casos son resecables. Son cinco las metas de la 80.4% de casos contra 34.2% de controles.2
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