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Drogas Adrenérgicas o Simpaticomiméticas PDF
Drogas Adrenérgicas o Simpaticomiméticas PDF
CAPITULO 10
Malgor - Valsecia
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Clembuterol (Clembural) Clorfentermina (Presate)
Procaterol (Bron novo) Dietilpropion (Alipid)
Fenfluramina (Ponderal)
4.SIMPATICOMIMETICOS ADRENERGICOS Fenmetrazina (Preludin)
O PSICOMOTORES (Accin pre dominante Fendimetrazina (Obehistol)
en SNC) Mefenorex (Pondinol)
Amfetamina (Benzedrina,Actemin) Penproporex (Lineal)
Dextroanfetamina (Dexedrina) Mazindol (Diminex)
Metanfetamina (Metedrine)
Fentermina (Omnibex)
ADENOCEEPTORES
1 2 1 2 3
vasoconstriccin Inhibicin
liberacin Taquicardia Vasodilata- Lipli-
de NA (pre- cin sis
sintico)
Incremento de la resis-
tencia perifrica Vasocons- Aumento de Broncodila-
triccin la liplisis tacin
(postsinti-
co)
Incremento de la pre- Disminucin Aumento Aumento de
sin sangunea secrecin del inotro- la glucoge-
insulina pismo nlisis
(clulas heptica y
beta islotes) muscular
Midriasis Suave dis-
minucin de
la resis ten-
cia perifri-
ca
Contraccin esfnter Relajacin
de la vejiga msculo
uterino
Aumento de
la liberacin
de glucagon
ADRENALINA. NORADRENALINA tizar una des cripcin de los efectos simpati-
(Prototipos generales) comimticos en general, que podra hacerse
analizando las acciones farmacolgicas de la
Las drogas adrenrgicas o simpaticomimti- adrenalina, un estimulante alfa y beta adrenr-
cas tienen variadas acciones farmacolgicas, gico y jerarquizar en una segunda etapa las
de acuerdo a la multiplicidad de receptores ms importantes drogas adrenrgicas actuales
adrenrgicos que son capaces de activar y los de acuerdo a su utilidad teraputica. La adre-
efectos que estos generan al ser estimulados. nalina (AD) se constituye as en un PROTOTI-
Las acciones farmacolgicas son diferentes si PO conveniente para la sistematizacin de las
el agente adrenrgico es un estimulante alfa 1 acciones farmacolgicas, sobre todo si se
o alfa 2 o si acta sobre los receptores beta comparan sus efectos con los de la noradrena-
solamente. La complejidad de las acciones lina (NA). estimulante alfa (predominante) y
depende entonces del tipo de receptor que el isoproterenol (ISO), catecolamina sinttica
predominantemente la droga activa o bloquea (estim ulante beta predominante).
y de ese conocimiento surgen las aplicaciones
teraputicas. Resulta as conveniente sistema-
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I-EFECTOS VASCULARES: Los receptores la presin sistlica disminuye por la gran dis-
adrenrgicos estn localizados principalmente minucin de la resistencia perifrica.
en las arteriolas y esfnteres precapilares.
-La presin diastlica: Sufre cambios subs e-
a.En piel y mucosas: existen receptores alfa, cuentes a la activacin de los receptores. La
principalmente alfa1. Su activacin por adrena- NA aumenta la presin dias tlica por vas o-
lina o estimulantes de dichos recept ores pro- constriccin arteriolar (efecto alfa). La AD cau-
voca vasoconstric cin y disminucin de la sa un efecto dosis-dependiente. Una dosis
circulacin en extremidades. En mucosas: pequea de AD disminuye la presin diastlica
accin descongestiva inicial, aunque es de (efecto beta); dosis grandes de AD activan en
esperar un efecto rebote, sobre todo en aplica- forma simultnea tanto receptores alfa como
ciones locales (gotas nasales usadas repe- beta adrenrgicos, pudiendo observarse un
tidamente por ej.) ya que la hipoxia tisular ligero incremento de la presin diastlica, por
subsiguiente a la disminucin del flujo sangu- predominancia de los efectos alfa-
neo por la intensa vasoconstriccin puede adrenrgicos. El ISO, por activacin beta y
cambiar la reactividad vascular debido en parte vasodilatacin ocasiona un descenso de la
a la aparicin de metabolitos, con un efecto presin diastlica.
nuevamente congestivo, vasodilatador, poste-
rior. La presin media: La NA causa un incremento
evidente de la presin media. La AD en peque-
b.La resistencia perifrica: es controlada por as dosis provoca una disminucin de la pre-
los msculos lisos de la arteriolas. La NA sin media (efecto beta) mientras que altas
produce un claro incremento de la resistencia dosis pueden incrementar la presin media
perifrica por su accin alfa predominante, (efecto alfa). En este caso puede observarse
vasoconstrictora. La AD que activa en forma un efecto bifsico, con una cada posterior de
similar los receptores beta (dilatadores) y los la presin media, por persistencia mayor en el
alfa (constrictores) causan pocos cambios en tiempo del efecto beta adrenrgico, despus
la resistencia perifrica con una tendencia a la de la desaparicin del efecto alfa. El ISO pro-
disminucin. voca una disminucin neta de la presin arte-
rial media.
El ISO, un estimulante beta, al actuar sobre
las arteriolas de los msculos y otras estructu- d.Las arteriolas del msculo esqueltico:
ras, como lecho vascular renal y mesentrico, sufren una accin vasodilatadora por accin
provoca un evidente disminucin de la resis- beta 2 de la AD que puede ser contrarrestada
tencia perifrica por vasodilatacin arteriolar. por el efecto vasoconstrictor dosis -dependiente
de la activacin alfa adrenrgica (Dosis altas
c.Presin arterial: Se afecta en forma diferen- de AD). El ISO provoca vasodilatacin.
te de acuerdo a las acciones vasculares y
cardacas de la drogas Adrenrgicas. e.La circulacin cerebral: acompaa en
general a los cambios en la resistencia perif-
La presin sistlica: depende fundamentalmen- rica (efecto alfa), sin embargo mecanismos
te del Volumen minuto, de la resistencia perif- autorreguladoras centrales tienden a limitar el
rica. La NA provoca un aumento de la presin aumento de la resis tencia cerebro-vascular.
sistlica por incremento de la resistencia peri-
frica va activacin de los receptores alfa. La f.Los vasos arteriolares renales: Sufren
AD en dosis pequeas activa solo los recepto- importantes acciones al activarse predominan-
res beta. El aumento de la presin sistlica, temente los receptores alfa por la AD. La re-
que sin embargo se observa se debe a un sistencia vascular renal aumenta, el flujo san-
aumento del volumen minuto por estmulo beta guneo renal disminuye significativamente,
cardaco. Con dosis mayores la AD tambin hasta en un 40% y la excrecin de Na+, K+ y
activa los receptores alfa, provocando vasocon- CL- disminuye. Paralelamente la AD activa los
tric cin y un mayor incremento de la presin receptores 1 del aparato y yuxtaglomerular,
sistlica. El ISO solo activa los receptores incrementando la secrecin de renina y pone
beta, sin embargo la presin sistlica se in- en marcha el sistema renina-angiotensina II-
crementa ligeramente por aumento del volu- aldosterona.
men minuto por aumento de la frecuencia car-
daca (Efecto beta 1). Con dosis altas de ISO,
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g.La circulacin coronaria: aumenta por la reas, (tono simptico) y taquicardia (disminu-
estimulacin adrenrgica. Ello ocurre por ma- cin tono vagal) compensatoria, que se suma
yor duracin de la distole y aumento de la a la accin directa del ISO sobre el ndulo SA.
presin artica por AD por ej. Adems estn
los receptores 2 (dilatadores) y alfa (constric- c.Volumen minuto: AD y sobre todo ISO, por
tores), pero tal vez el ms importante factor del activacin de los receptores beta adrenrgicos,
incremento de la circulacin coronaria es la produce aumento de la frecuencia cardaca y
presencia de metabolitos como la adenosina, aumento de la fuerza de contraccin. Como
que se producen localmente por el aumento de consecuencia aumenta el volumen minuto. La
la fuerza de contraccin miocrdica y la NA por el desarrollo de los reflejos compens a-
hipoxia relativa que ocurre luego de la estimu- torios no altera el volumen minuto o este dis-
lacin simptica.- minuye ligeramente.
Por otro lado, estimulantes beta como el ISO III.EFECTOS SOBRE OTROS MUSCULOS
dilatan los vasos sanguneos producen hipo- LISOS:
tensin arterial y una disminucin de la activi- Msculo liso bronquial: La activacin de los
dad de los barorreceptores, como resultado se receptores 2 del msculo liso bronquial, pro-
observa: Una activacin del tono simptico y duce broncodilatacin. La adrenalina y el ISO
disminucin del tono vagal. Como consecuen- son claramente efectivos en esta accin. La
cia se desarrolla vasoconstriccin en otras AD produce adems una accin descongesti-
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va, vasoconstrictora alfa1 en la mucosa bron- tracin de AD, ya que tambin existen re-
quial, una disminucin de las secreciones ceptores 2 que estimulan la secrecin de
bronquiales y una accin analptica debido a insulina). A travs de estas acciones disminu-
estmulo del centro respiratorio, en la actuali- ye tambin la captacin de glucosa por la
dad existen agentes agonistas selectivos de clula y como consecuencia de todos los me-
los receptores 2 como el salbutamol, orcipre- canismos se puede desarrollar hiperglucemia.
nalina, terbutalina, fenoterol, clembuterol y
otros, que tienen importantes aplicaciones AD activa adems los receptores 1 del adi-
teraputicas por sus efectos broncodilatadores pocito, estimula la actividad de lipasas espec-
y en el tratamiento del asma bronquial. ficos (sobre todo la triglicrido lipasa) aumen-
tando la formacin de cidos grasos libres,
El msculo liso gastrointestinal, repons able glicerol y produciendo una hiperlipemia. Al
de la motilidad y el tono GI, posee receptores mismo tiempo ocurre una hiperlactacidemia
alfa 2 y beta 2. Ambos producen relajacin, por liberacin del cido lctico del msculo,
por el contrario en los esfnteres del estmago que a su vez incrementa la gluc oneognesis.
e intestino, la presencia de receptores alfa 1 Esto ocurre porque en el msculo no hay glu-
estimula su contraccin. cosa-6-fosfatasa, por lo que la degradacin del
glucgeno termina en la produccin de lactato.
En el ojo: el msculo radial del iris posee Paralelamente la AD puede producir una hiper-
receptores alfa 1 y su activacin produce con- potasemia transitoria por incremento de la
traccin ( midriasis). El msculo ciliar, tiene liberacin de potasio desde el hgado. El pota-
receptores beta cuya estimulacin produce sio pasa luego al msculo estriado disminu-
relajacin para la visin lejana. yendo su concentracin plasmtica.
En tero: existen receptores alfa que provocan Los efectos metablicos de las catecolaminas
contraccin (tero no grvido) y receptores se deben a las acciones que estos agentes
beta 2 cuya activacin produce relajacin. Los desarrollan sobre los tejidos adiposo, muscu-
estimulantes selectivos beta 2 como la orci- lar, hgado y pncreas endocrino. Como resul-
prenalina, terbutalina y otros se utilizan a raz tado final y por el efec to calorignico que apa-
de esta accin para relajar el tero y disminuir rece, el metabolismo basal se incrementa en
las contracciones en caso de un trabajo de un 20% a 30% con un aumento consecutivo
parto prematuro. del consumo de O2.
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lasa(efecto ). Las glndulas. sudorparas los casos la administracin de DA debe
pueden estimularse produciendo una secrecin acompaarse de un monitoreo permanente de
localizada en las palmas, plantas, frente y la funcin renal, la presin arterial y funcin
axila. La secrecin del jugo pancretico puede cardaca.
inhibirse ligeramente por efecto alfa. La mayo-
ra de las secreciones exocrinas, se inhiben La DA estimula muy escasamente los recepto-
tambin escasamente por la accin vasocons- res 2. Como otras catecolaminas estimula
trictora que en general las catecolaminas des- moderadamente la conductibilidad A-V y el
arrollan. automatismo. Puede inducir la aparicin de
arritmias o extrasstoles pero considera-
blemente menos que el isoprotenol.
VI.EFECTOS SOBRE EL SISTEMA NERVIO-
SO CENTRAL Farmacocintica: Solo se administra por va
i.v. preferentemente en infusiones contnuas.
Los efectos de las drogas simpaticomimticas Se distribuye ampliamente pero no atraviesa la
sobre el SNC, se observan principalmente con barrera hematoenceflica. La vida media plas-
el grupo de las anfetaminas, aunque tambin mtica es de 2 minutos y sus efectos duran 10
estos efectos pueden ser evidentes con cual- minutos. Es metabolizada por la MAO y la
quier simpaticomimtico como vas oconstricto- COMT, con la produccin de los metabolitos
res, descongestivos, broncodilatadores y HVA (cido homova nlico) y c ido dihidroxifeni-
otros. Estos agentes tienen acciones perifri- lactico. Estos metabolitos y sus conjugados
cas alfa y y marcados efectos estimulantes con cido glucurnico se eliminan por orina.
en el SNC. Producen efectos estimulantes
psicomotores, analpticos anorexgenos y Usos teraputicos: Shock cardiognico, in-
pueden desencadenar farmacodependencia o cluso en el shock asociado con infarto de mio-
adiccin. Son simpaticomimticos, no cateco- cardio, la hipovolemia debe ser previamente
laminas, de accin indirecta. Para describir corregida con la administracin de sangre
los efectos de las drogas adrenrgicas sobre com pleta, plasma o solucin fisiolgica. Tam-
el SNC se tomar como prototipo a la amfeta- bin es til en otros estados de shock que
mina, que es la droga ms importante en tal cursan con oliguria intensa. El uso conjunto de
sentido. (ver ms adelante) dopamina con hidroclorotiazida puede producir
diuresis en casos de falla con el uso individual
FARMACOLOGIA DE LOS PRINCIPALES de cada droga.
AGENTES SIMPATICOMIMETICOS
Efectos adversos: En general son atribuibles
DOPAMINA a sobredosis: Taquicardia, dolor anginoso,
arritmias, vasoconstriccin e hipertensin art e-
Acciones farmacolgicas: La dopamina acti- rial, son los efectos observados. La extrava-
va receptores D1 perifricos, produciendo vaso- sacin de la infusin de DA puede producir
dilatacin en arteriolas renales, mesentricas, necrosis de la zona. Infusiones de muy larga
cerebrales y coronarias. Incrementa los flujos duracin pueden producir necrosis de los de-
sanguneos en dichas reas. En riones au- dos de las extremidades, pueden tratarse in-
menta el flujo sanguneo renal, la filtracin mediatamente con infusiones locales de fento-
glomerular, la excrecin de Na+ y la produc- lamina.
cin de orina. Administrada en infusin e.v., en
dosis teraputicas moderadas o bajas, tam-
bin activa receptores 1 incrementando la FENILEFRINA. Es un poderoso estimulante de
contractilidad miocrdica, el volumen sistlico los receptores 1 postsinpticos, con pocos
y el volumen minuto, la frecuencia cardaca efectos sobre los receptores del corazn y
solo se incrementa ligeramente. Todos estos msculos lisos.
efectos hacen que la DA sea til en el trata-
miento del shock cardiognico e hipovolmico. Acciones farmacolgicas: Su principal efecto
En dosis altas la dopamina tambin activa farmacolgico es la vasoconstriccin. La resis-
receptores 1, con produccin de vasocons- tencia perifrica aumenta incrementndose la
triccin, aumento de la resistencia perifrica y presin sis tlica y diastlica. Los flujos san-
de la presin arterial. Por lo tanto con estas guneos de la piel, msculo esqueltico y po-
dosis, los efectos farmacolgicos representan siblemente de otros sistemas orgnicos, se
un balance de efectos , 1 y D1. En todos reduce marcadamente, en riones por ejemplo.
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cular como los anticolinrgicos), como agente
Sobre el corazn su principal efecto es la bra- presor en estados hipotensivos.
dicardia, que ocurre por un mecanismo vagal,
reflejo que se inicia por la brusca hipertensin NAFAZOLINA (Privina) (Cicloplegyl) (Daz olin) :
y activacin de los barorreceptores articos y Es un agonista alfa y corresponde a la familia
carotdeos. La bradicardia puede ser bloquea- de las imidazolinas: Clorihidrato de nafazolina,
da por atropina y solo es evidente con adminis- Clorihidrato de xilometazolina, Cl. de tetrahi-
tracin parenteral. Estos efectos son tiles drozolina, Cl. de oximetazolina. Se utilizan
para el tratamiento de la taquicardia paroxsti- como vasoconstrictores o descongestivos
ca supraventricular. nasales; la xilometazolina tambin suele utili-
zarse como descongestivo de conjuntiva. Pro-
La fenilfedrina puede actuar como hemosttico ducen intensa vasoconstriccin al actuar sobre
en piel y mucosas, suprimiendo la hemorragia receptores alfa de msculo liso vascular. Es-
de pequeos vasos o capilares por vasocons- tos agentes causan vasodilatacin rebote o
triccin. Administrada en aerosol puede reducir rinitis medicamentosa, como vimos ante-
el edema y la conges tin de la mucosa bron- riormente.
quial, por el mismo mecanismo. Tambin re-
duce la congestin nasal aplicada localmente. ISOPROTERENOL:
Sin embargo frecuentemente se desarrolla una Acciones farmacolgicas: El ISO es un ago-
congestin rebote posterior a la vasoconstric- nista adrenrgico total (1 y 2). Por sus
cin. acciones 1 produce un incremento de la fre-
cuencia cardaca, efecto inotrpico positivo,
La fenilfedrina puede tambin asociarse a incremento del volumen minuto y del consumo
anestsicos locales para prolongar la duracin de O2. Aunque puede producir cierta vasodila-
de accin anestsica local por disminucin de tacin coronaria, directa e indirecta, el ISO
la absorcin vascular del anestsico. Puede reduce la eficiencia cardaca (reduccin del
ser ms conveniente que la adrenalina para trabajo cardaco/consumo de O2). En pacien-
evitar una cardioestimulacin no deseada. tes que reciben grandes dosis de ISO, o so-
bredosis, puede observarse la aparicin de
Este agente tambin produce vasoconstriccin arritmias, taquicardia ventric ular, extrasstoles
y efecto descongestivo si se aplica localmente ventriculares e incluso fibrilacin.
en la mucosa conjuntival, en casos de conjun-
tivi tis alrgica aguda y casos similares. El uso Por sus acciones estimulantes 2 el ISO pro-
indiscriminado puede resultar en una hiperemia duce relajacin de casi todos los msculos
reactiva. La fenilfedrina tambin desarrolla lisos: vasodilatacin en arteriolas del msculo
efectos midriticos por act ivacin de los recep- esqueltico principalmente, y en un grado algo
tores 1 de los msculos radiales de la pupila. menor arteriolas mesentricas, intestinales,
pulmonares, renales y femorales. La resisten-
Farmacocintica : Administrada por va oral la cia perifrica disminuye. Despus de adminis-
fenilfedrina es rpidamente degradada en el traciones parenterales la presin sistlica au-
tracto GI. Para obtener efectos cardiovascula- menta por incremento del volumen minuto, la
res debe ser administrada por va i.v., tambin presin diastlica disminuye, por vasodi-
puede administrarse por va s.c. e i.m., en latacin y la presin media disminuye ligera-
forma tpica en mucosas o por va inhalatoria. mente o permanece inalterada. Con dosis
El efecto hipertensor dura 15-20 minutos por altas la presin media disminuye claramente.
v.i.v., 30-60 minutos por v.i.m. y 60 minutos
por v.s.c., aproximadamente. ISO tambin produce broncodilatacin, incre-
mento de la capacidad vital, disminucin del
La fenilfedrina es metabolizada por la MAO. volumen residual pulmonar y facilita la elimina-
cin de secreciones bronquiales. Por eso es
Las acciones predominantes de la fenilfedrina til en asmticos y estados que cursan con
se ejercen sobre las arteriolas perifricas, broncoespasmo. ISO tambin produce relaj a-
causa un aumento de la presin sistlica y cin del msculo uterino y del tracto G-I, esti-
diastlica con una disminucin refleja de la mula la glucogenlisis y posee moderados
frecuencia cardaca, lo que permite su uso en efectos estimulantes del SNC.
taquicardia auricular paroxstica. Se utiliza
principalmente como descongestivo nasal, Farmacocintica: Por va oral es rpidamente
como midritico (no modifica la presin intrao- degradado en el tracto G-I. Por eso se admi-
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nis tra por va parenteral o inhalatoria. Por esta adrenalina (introduccin de grupos hidroxilos,
ltima va el efecto broncodilatador persiste por metilos, en varias posiciones) dieron origen a
una hora aproximadamente. Se metaboliza en esa mayor afinidad, ademas esta mo-
el hgado y otros tejidos por captacin axonal dificaciones tambin determinaron una menor
y por la enzima COMT. Tambin sufre glucuro- metabolizacin ya que el salbutamol y la ter-
noconjugacin. Se excreta por orina en forma butalina, por ejemplo, no son substratos para
inalterada o como metabolitos conjugados. la COMT, una mayor duracin y una mejor
biodisponibilidad oral.
Usos teraputicos:
1.Arritmias cardacas: Arritmias ventriculares La administracin inhalatoria, en dosis peque-
en el sndrome de Stokes -Adams (bloqueo A- as por aerosolterapia permite una mayor act i-
V) o en otros casos de bradiacardia (resisten- vacin de los receptores 2 directamente, una
tes a atropina). escasa absorcin, niveles plasmticos peque-
os y leve activacin de los receptores 1.
2. Shock: en casos que cursan con volumen Adems utilizando correctamente la tcnica de
minuto bajo y gran vasoconstriccin, persis ten- administracin inhalatoria el efecto broncodi-
te, luego de un adecuado reemplazo de lqui- latador es muy rpido (10-15 minuto) con una
dos. Su utilizacin debe ser prudente y cuida- duracin de 3-4 horas.
dosa por el incremento del consumo de O2 que
produce en miocardio y otros tejidos. Las sustituciones en el grupo amino del salbu-
tamol les confiere cierta resistencia a la de-
ISOXUPRINA (Duvadilan), RITODRINA (Rito- saminacin oxidativa que produce MAO, lo que
par) (Yutopar): Estos agentes son agonistas tambin determina su mayor duracin de ac-
beta 2 selectivos; son utilizados en obstetricia cin.
debido a sus efectos tero-inhibidores o tocol-
ticos en amenaza de parto prematuro, in- Mecanismo de accin: El salbutamol y los
hibiendo las contracciones uterinas, en opera- agonistas 2 selec tivos (fenoterol, terbutalina,
ciones quirrgicas durante el embarazo, en clembuterol, procaterol, etc) activan la enzima
operaciones obsttricas etc. Se puede utilizar adenilciclasa y aumentan la concentracin
por va oral / parenteral. celular de AMPc. Este segundo mensajero
produce a su vez la activacin de varias pro-
SALBUTAMOL o ALBUTEROL: La adrenalina teinkinasa dependientes de AMPc que produ-
ha sido usada desde mucho tiempo para el cen relajacin de msculo liso. Los agonistas
tratamiento del asma bronquial. Como estimu- 2 tambin producen una disminucin del
la a los receptores y sus efectos son nu- Ca++ intracelular por incremento de los depsi-
merosos. La broncodilatacin (activacin de tos intracelulares del mismo. Tambin se ha
receptores 2) se acompaa de bron- sugerido una inhibicin de la fo sforilacin de la
coconstriccin y efecto descongestivo de la miosina y una inhibicin de la liberacin de
mucosa bronquial (activacin de receptores varios mediadores qumicos de los mastocitos
1). Estos efectos tiles y convenientes se (leucotrienes, histamina, prostaglandina D2).
acompaan sin embargo de otra serie de efec- Mediante una accin separada el salbutamol
tos, originados en la activacin de otros recep- tambin aumenta la actividad mucociliar que
tores y , que no son necesarios y que dan se encuentra disminuida en el asma.
origen a una serie de efectos adversos o no
convenientes. Por eso la adrenalina solo tiene Finalmente es importante destacar que el sal-
un uso teraputico aceptado en los ataques butamol y los agonistas 2, producen bronco-
agudos de asma, en urgencias y como trata- dilatacin, cualquiera sea la causa de bronc o-
miento aislado. El isoproterenol activa selecti- constriccin y que este efecto es de rpida
vamente los receptores , pero en forma no aparicin.
selectiva, tanto 1 como 2. Ello origina efec-
tos cardacos estimulantes que son adversos Actualmente, existen en desarrollo y someti-
en el tratamiento del asma. dos a ensayos clnicos algunos agonistas 2
de larga duracin como el formoterol y salme-
En la dcada del 70 se terminaron de desarro- terol, cuyos efectos duran alrededor de 12
llar unos agentes que activan selectivamente horas. En casos clnicos seleccionados estos
los receptores 2. Son drogas con afinidad agentes pueden usarse en dos dosis diarias o
selectiva sobre estos receptores. Pequeas para el tratamiento del asma nocturno.
modificaciones qumicas en la molcula de
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Usos teraputicos: Son agentes especialmen- ocurre en pacientes mal diagnosticados y mal
te tiles para tratar el asma bronquial en casos medicados, deben ser sin embargo considera-
agudos y severos. La va inhalatoria es la de dos especialmente, como un llamado de aten-
primera eleccin (es tan efectiva como la va cin con el uso de estas drogas.
i.v.). La va oral no ofrece ventajas.
El uso de agonistas 2 no suprime el estado
El salbutamol tambin es efectivo en el trata- crnicamente inflamatorio de las vas areas
miento de la broncoconstriccin producida por de pacientes asmticos, no reduce la hiperre-
el ejercicio fsico, la respiracin de aire fro y actividad bronquial, ni afecta los mecanismos
diversos alergenos. inmunolgicos generados por alergenos. Por
eso el uso concomitante de antiinflamatorios
Usualmente debe administrarse de acuerdo esteroides sobre todo por va inhalatoria es
con requerimientos sintomticos y en casos racional en muchos pacientes.
crnicos con administracin antiinflamatoria.
Finalmente debe tenerse en cuenta que la
Efectos adversos: En tratamientos prolonga- supresin brusca de la administracin de sal-
dos puede observarse la aparicin de cierta butamol y agonistas 2, puede producir un
tolerancia o subsensibilidad, posiblemente por efecto broncoconstrictor rebote.
down regulation de los receptores 2 (regula-
cin en descenso). Este efecto puede ser
prevenido o anulado por la administracin de DOBUTAMINA (Dobutrex): Es un agonista
glucocorticoides. beta 1 selectivo. Se asemeja qumicamente a
la dopamina, pero posee un sustituyente aro-
Los principales efectos adversos se deben a mtico en el grupo amino. Es un droga efectiva
estimulacin de receptores , extrapulmona- para aumentar la fuerza de contraccin del
res. Temblores se observan con cierta fre- corazn(aumenta el gasto cardaco) sin pro-
cuencia, por activa cin de receptores 2 del ducir aumento significativo de la frecuencia
msculo esqueltico, los efec tos cardiovascu- cardaca y la presin arterial. Acta sobre
lares pueden ser los ms importantes: taqui- receptores beta 1 para producir sus efectos
cardia, palpitaciones, vasodilatacin perifrica, inotrpicos. No es efectiva por va oral. Se
cambios en el ECG, dolor anginoso y a veces administra en infusin endovenosa continua
arritmias. Algunos efectos sobre el SNC, ner- debido a que su vida media en plasma es de 2
viosismo, excitacin, insomnio, irritabilidad. minutos. La dobutamina es til en insuficiencia
Tambin puede observarse midriasis, mareos, cardaca que cursa con hipotensin arterial y
vrtigo, nuseas y cefalea. En casos ms que no permite el uso de vasodilatadores. De-
raros se han detec tado algunos efectos meta- ntro de los frmacos simpaticomimtico la
blicos, (incremento de cidos grasos libres, dobutamina es el que aumenta el gasto car-
liberacin de insulina, de glucosa, de cido daco con menor efecto taquicardizante y con
lctico por aumento de glucogenlisis). Un menor riesgo de aumentar las demandas mio-
efecto adverso importante es la hipokalemia ya crdicas de O2.
que los agonista 2 incrementan la captacin
de K+ por el msculo esqueltico. Ocasional-
mente en pacientes con severos cuadros obs- AMFETAMINAS Y FARMACOS DERIVADOS
tructivos crnicos pueden causar hipoxemia,
debido al efecto vasodilatador que puede pro- Acciones farmacolgicas: Sus acciones
ducir un shunt arteriovenoso en areas pulm o- centrales se relacionan con la liberacin de
nares mal ventiladas y un descenso de la catecolaminas que producen en la terminacin
PO2. Es un grave efecto adverso que puede adrenrgica. Des plazan las catecolaminas del
prevenirse adicionando O2 al aire inspirado en depsito mvil extragranular hacia el espacio
estos pacientes graves. intersinptico con el desarrollo de una tpica
accin simpticomimetica. Al mismo tiempo
En los ltimos aos se ha postulado que el inhiben por competicin el proceso de recapta-
uso de los agonistas 2, crnico e indis- cin axonal. El incremento de la liberacin
criminado, puede incrementar la mortalidad en ocurre con NA Y DA en el SNC. Tambin es-
pac ientes asmticos crnicos. Aunque dichos timulan mecanismos serotoninrgicos a travs
trabajos son an discutidos y las evidencias de una estimulacin agonstica de los recepto-
no son totalmente aceptadas ya que general - res a la serotonina. Las amfetaminas tambin
mente causan el incremento de casos fatales, pueden activar directamente los receptores
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adrenrgicos, desencadenando una accin hipotalmico del hambre (o del apetito, o de la
simptica directa, con dosis altas. alimentacin).
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arrollandose las acciones colaterales de las 6 semanas), a dosis decrecientes y como
amfetaminas con diversas variantes. La tole- apoyo al rgimen hipocalrico que constituye
rancia se desarrolla ms rpidamente para los el tratamiento de fondo. La psicoterapia de
efectos anorexgenos de las amfetaminas (6 apoyo es indispensable en el obeso para to-
semanas) que para los otros efec tos centrales, mar real conciencia de su enfermedad, obtener
por lo que al incrementar las dosis para man- su participacin activa en el tratamiento diet-
tener esta accin aumenta significativa mente tico y para reacomodar definitivamente su
las acciones psicomotoras y simpaticomimti- comportamiento alimentario.
cas perifricas. Esto puede ocasionar hiper-
tensin arterial, arritmias, taquicardia, angina La amfetaminas tambin pueden indicarse en
de pecho y otros graves efectos colaterales. el sndrome hipercintico (disfuncin cerebral
mnima), enfermedad de la infancia caracteri-
Farmacocintica de las amfeta minas: Los zada por hiperactividad, conducta impulsiva y
anorexgenos son drogas que se absorben dificultad para concentrarse entre otros snto-
bien por va oral, atraviesan la barrera hem a- mas. Paradojalmente las amfetaminas calman,
toenceflica y se metabolizan por hidroxilacin tranquilizan a estos pacientes. En la narcolep-
y conjugacin con cido glucurnico con part i- sia (sueo intenso, prdida del tono muscular
cipacin de enzimas microsomales. Las amfe- o cataplexia, pesadillas visuales y auditivas),
taminas tienen un elevado pka y se reabsorben tambin estn indicadas las amfetaminas. En
intensamente en el tbulo proximal luego de la enuresis nocturna, incrementando el estado
sufrir la filtracin glomerular sobre todo con de alerta, son tambin indicadas frecuente-
orinas alcalinas. La acidificacin de la orina mente. Adems de superficializar el sueo,
favorece su eliminacin por aumento de la incrementan el tono y contraccin del esfnter
ionizacin. vesical, con lo que se oponen a la incontinen-
cia urinaria.
Adiccin a las amfetaminas: Es comn
porque provocan euforia y elacin. La droga-
diccin se desarrolla con todas sus carac-
tersticas: hay desarrollo progresivo de tole- USOS TERAPEUTICOS DE LOS AGENTES
rancia. Uso compulsivo, farmacodependencia SIMPATICOMIMETICOS:
psquica y fsica y sndrome de abstinencia,
ante la supresin. I. Aplicaciones cardiovasculares de las drogas
El uso habitual de grandes dosis conduce a un adrenrgicas:
estado de psicosis txica indistinguible de una
paranoia esquizofrnica, que tiende a mejorar 1.Hipotensin arterial: Se puede presentar en
con el retiro de la droga. numerosas situaciones. Solo se podran usar
catecolaminas presoras (metaraminol, efedri-
Efectos colaterales y contrain- na, etc) si la hipotensin compromete la perf u-
dicaciones:Las amfetaminas y anorexgenos sin o flujo sanguneo de rganos importantes
relacionados pueden causar los siguientes como en el caso de reac ciones adversas o
efectos adversos: Estimulacin del SNC: irrita- agentes antihipertensivos, en infecciones gra-
bilidad, ansiedad insomnio pertinaz, psicosis ves, o graves cuadros alrgicos, o como una
amfetaminica; efectos simpaticomimticos consecuencia de la anestesia raqudea, en
perifricos: trastornos visuales, hipertensin, hipotensin ortosttica severa. En general la
taqui cardia, arritmias, sequedad de boca, ma- hipotensin se corrige sola o colocando el
reos, trastornos de la miccin; tolerancia, de- paciente en decbito dorsal y elevando sus
pendencia, adiccin. miembros inferiores.
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diferente ( por infarto de miocrdio por ej.) en el com nmente por aerosolterapia. Su utilizacin
que puede ser necesario restablecer el vol- irracional puede ser peligrosa, si es muy repe-
men circulatorio y mantener la presin arterial titiva por la activacin de los receptores beta 1,
como para asegurar la perfusin de rganos que finalmente puede tambin ocurrir. La con-
vitales, incluido el corazn. En este caso pue- secuencia puede ser la aparicin de taquicar-
de estar indicada la dopamina que es un ago- dia, extrasstoles (por aumento del autom a-
nista alfa-beta y dopaminrgico; que produce tismo) que si son ventriculares y se insiste en
vasoconstriccin y aumento de los flujos san- la administracin puede llevar al aleteo o fibri-
guneos renales y mesentricos. La dobutami- lacin. La AD, por sus efectos alfa y beta 2
na puede ser tambin indicada por sus efectos simultneo resulta de especial utilidad en el
inotrpicos con escasos efectos vasoconstric- acceso asmtico agudo.
tores perifricos. El isoproterenol tambin pue-
de ser til por sus acciones cardioestimulan- III. Aplicaciones en enfermedades alrgi-
tes y vasodilatadoras perifricas. cas:
Los simpaticomimticos, en particular la adre-
3.Descongestin en mucosas y piel: En rinitis nalina son tiles para paliar los sntomas y
alrgicas o corizas, resfriados que cursan con signos de la hipersensibilidad aguda. El edema
gran congestin. En el asma bronquial es im- de glotis, el broncoespasmo, el prurito y la
portante la accin descongestiva de las urticaria pueden ser rpidamente alivi ados por
mucosas y de inhibicin de secreciones bron- los efectos de la AD parenteral.
quiales (efecto alfa 1) y broncodilatacin (efec-
to beta 2) de la adrenalina. El uso abusivo e IV. Aplicaciones oftalmolgicas: El efecto
irracional de simpaticomimtico en mucosa midritico de la efedrina o fenilfedrina en coli-
nasal puede conducir a una hiperemia rebote, rios es til para examen de fondo de ojo y en
nuevamente congestiva por vasodilatacin otras patologas como en la prevencin de
reactiva. Los descongestivos nasales ms sinequias post-uvetis.
usados son la nafazolina, xilometazolina.
V. Usos obsttricos: Los agonistas beta 2
4. La combinacin de agonistas alfa 1 con como ritodrina o isoxuprina pueden ser utiliza-
anestsicos locales: prolonga la infiltracin dos para demorar un trabajo de parto prematu-
anestsica de los nervios bloqueados. ro o muy acelerado.
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quietud intensa, la falta de atencin, la hiper-
activi dad anormal y la conducta impulsiva se
reducen marcadamente.
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