CHAPTER 21

BENZENE AND THE CONCEPT

OF AROMATICITY
Benceno - Kekul
En 1872, August Kekul propuso la siguiente estructura
para el benceno.
H H
H C H H C H
C C C C
C C C C
H C H H C H
H H
Esta estructura, sin embargo, no explic la inusual
reactividad qumica del benceno.

2
Benceno - Resonancia
A menudo representamos el benceno como un hbrido
de dos estructuras equivalentes de Kekul.
Cada una hace una contribucin igual al hbrido y por lo
tanto los enlaces C-C no son ni dobles ni individuales, sino
algo intermedio.

Ben zene as a hybrid of tw o equ ivalen t

contributin g s tru ctures

3
Benceno Modelo de Resonancia
Los conceptos de hibridacin de los orbitales atmicos
y la teora de la resonancia, desarrollados en la dcada
de 1930, proporcionaron la primera descripcin
adecuada de la estructura del benceno.
El esqueleto de carbono es un hexgono planar regular.
Todos los ngulos de enlace C-C-C y H-C-C son de 120.

4
El Sistema Pi de Benceno
Segn la teora de los orbitales moleculares, la combinacin de
seis orbitales atmicas 2p paralelas proporciona un conjunto
de seis OM p, tres OM p enlzantes y tres OM p antienlazantes
(Figura 21.2)

5
Orbitales del Sistema p de Benceno

6
Benceno Modelo de Resonancia
Energa de resonancia: La diferencia en energa entre
un hbrido de resonancia y la ms estable de sus
hipotticas estructuras contribuyentes en las que los
electrones estn localizados en tomos particulares y
en enlaces particulares.
Una forma de estimar la energa de resonancia del benceno
es comparar los calores de hidrogenacin de benceno y
ciclohexeno.

7
La Energa de Resonancia de Benceno

8
Concepto de Aromaticidad
Los criterios subyacentes para la aromaticidad fueron
reconocidos a principios de los aos treinta por Erich
Hckel, basado en los clculos de orbitales moleculares
(OM).
Para ser aromtico, un compuesto debe:
Ser cclico.
Tener un orbital 2p en cada tomo del anillo.
Ser planar o casi planar de modo que haya superposicin
continua o casi continua de todos los orbitales 2p del anillo.
Tener un bucle cerrado de electrones (4n + 2)pen el arreglo
cclico de los orbitales 2p.

9
Crculos Frost
Crculo frost: Un mtodo grfico para determinar las
energas relativas de los OM p en compuestos
monocclicos planares totalmente conjugados.
In En un crculo, inscriba un polgono del mismo nmero de
lados que estn en el anillo a examinar de tal manera que
uno de los vrtices del polgono est en la parte inferior del
crculo.
Las energas relativas de los OM pel anillo estn dadas por
puntos en los que los vrtices del polgono tocan el crculo.
Aquellos OM
Por debajo de la lnea horizontal a travs del centro del anillo
estn los OM enlazantes.
En la lnea horizontal estn los OM no-enlazantes.
Por encima de la lnea horizontal se encuentran los OM
antienlazantes. 10
Crculos Frost
Figura 21.6 Crculos frost que describen los OM ppara anillos
monocclicos, planares, totalmente conjugados de cuatro,
cinco y seis miembros.

11
Hidrocarburos Aromticos
Anuleno: Un hidrocarburo cclico con una alternancia
continua de enlaces simples y dobles.
Anuleno[14] es aromtico segn los criterios de Hckel.

12
Hidrocarburos Aromticos
Anuleno[18] es tambin aromtico y tienen una energa de
resonancia de 418kJ (100 kcal)/mol.

13
Hidrocarburos Aromticos
Segn los criterios de Hckel, anuleno[10] tiene 10
electrones en su sistema p y debe ser aromtico; sin
embargo, se ha encontrado, que no lo es.
Las interacciones no enlazadas entre los dos hidrgenos que
apuntan hacia adentro hacia el centro del anillo forzan al
anillo a una conformacin no planar en la que la
superposicin de los diez orbitales 2p ya no es continua.

14
Hidrocarburos Aromticos
Lo que es notable en relacin con el anuleno[10] es que si los
dos hidrgenos que se enfrentan hacia el centro del anillo
son reemplazados por un grupo metileno (CH2), entonces el
anillo puede asumir una conformacin lo suficientemente
cercana a planar que se convierte en aromtico.

CH2

Bridged [10]ann ulen e

15
Hidrocarburos Antiaromticos
Hidrocarburo antiaromtico: Un hidrocarburo
monocclico, planar, totalmente conjugado con
electrones 4n p(4, 8, 12, 16, 20...).
Un hidrocarburo antiaromtico es especialmente inestable
con relacin a un hidrocarburo totalmente conjugado de
cadena abierta del mismo nmero de tomos de carbono.
El ciclobutadieno es antiaromtico.
En la configuracin electrnica de estado fundamental de
esta molcula, dos electrones llenan el OM enlazante p1.
Los dos electrons restantes se encuentran en los OM no-
enlazantes p2 y p3.

16
Ciclobutadieno
Figura 21.7 Diagrama de energa orbital molecular para el
ciclobutadieno.

17
Ciclooctatetraeno
El ciclooctatetraeno, con electrones 8 pno es aromtico;
muestra reacciones tpicas de los alquenos.
Los estudios de rayos X demuestran que la conformacin
ms estable es una conformacin de tubo no planar.
Aunque la superposicin de los orbitales 2p ocurre para
formar los enlaces p, slo hay una superposicin mnima
entre los conjuntos de orbitales 2p porque no son paralelos.

view ed from above view ed throu gh an edge 18

Ciclooctatetraeno
Figura 21.8 Diagrama de energa OM para una
conformacin planar de ciclooctatetraeno.

19
Aromticos Heterocclicos
Compuesto heterocclico: Un compuesto que contiene
ms de un tipo de tomo en un anillo.
En qumica orgnica, el trmino se refiere a un anillo con uno
o ms tomos que difieren del carbono.
Figura 21.9 Piridina y pirimidina son anlogos
heterocclicos de benceno; Cada uno es aromtico.

20
Piridina (Figura 21.10)
El tomo de nitrgeno de la
piridina tiene hibridacin sp2.
El par de electrones no
compartidos se encuentra en
un orbital hbrido sp2 y no
forma parte de los seis
electrones p del sistema
aromtico (el sexteto
aromtico).
La energa de resonancia de
piridina es 134 kJ (32
kcal)/mol.

21
Furano y Pirrol (Figura 21.11)
El tomo de oxgeno de furano tiene hibridacin sp2.
Un par de electrones no compartidos sobre el oxgeno se
encuentra en un orbital 2p no hibridado y es una parte del
sexteto aromtico.
El otro par no compartido se encuentra en un orbital hbrido sp2
y no es una parte del sistema aromtico.
La energa de resonancia de furano es 67 kJ (16 kcal)/mol.

22
Otros heterociclos
CH2 CH2 NH 2
HO

N N
H H
Indole Serotonin
(a neurotransmitter)

O CH3
N H3 C N
N N

N O N N
N
H CH3
Purine Caffeine
23
Iones de Hidrocarburos Aromticos
Cualquier hidrocarburo neutro, monocclico,
insaturado con un nmero impar de carbonos debe
tener al menos un grupo CH2 y, por lo tanto, no puede
ser aromtico.

El ciclopropeno, por ejemplo, tiene el nmero correcto de

electrons ppara ser aromtico, 4(0) + 2 = 2, pero no tiene un
bucle cerrado de orbitales 2p.
24
Catin Ciclopropenil
Sin embargo, si el grupo CH2 l ciclopropeno se transforma en
un grupo CH+ en el que el carbono tiene hibridacin sp2 y
tiene un orbital 2p vaco, superposicin de los orbitales es
continua y el catin es aromtico.
H H H
+
+
H H H
+
H H H
Cycloprop enyl cation represented as a h yb rid
of three equ ivalen t contributin g s tru ctures

25
Catin Ciclopropenil
Cuando el 3-clorociclopropeno se trata con SbCl5, forma una
sal estable.

H
-
+ Sb Cl 5 + H Sb Cl 6
Cl
3-Chloro- Antimony(V) Cyclopropenyl
cyclopropene chloride hexachloroantimonate
(a Lewis acid)

Este comportamiento qumico debe contrastarse con el del

5-cloro-1,3-ciclopentadieno, que no se puede formar para
formar una sal estable.

26
Catin Ciclopropenil
H
+ A gBF4 + -
H BF4 + Ag Cl
Cl
5-Chloro-1,3- Cyclopentadienyl
cyclopentadiene tetrafluoroborate

Si existiera el catin de ciclopentadienilo planar, tendra 4

electrones py sera antiaromtico.
Obsrve que podemos extraer cinco estructuras
contribuyentes equivalentes para el catin ciclopentadienilo.
Sin embargo, este catin no es aromtico porque slo tiene 4
electrones p.

27
Anin Ciclopentadienilo (Figure 21.12)
Para convertir el ciclopentadieno en un ion aromtico,
es necesario convertir el grupo CH2 en un grupo CH:
en el que el carbon tenga hibridacin sp2 y 2 electrones
en su orbital 2p no hibridizado.
H H
H H
: H H
H H
H H
Cyclopentad ienyl anion
(aromatic)

28
Anin Ciclopentadienilo
Como se ve en el crculo de Frost, los seis electrones pdel
anin ciclopentadienilo ocupan los orbitales moleculares p1,
p2 y p3 , los cuales todos son enlazantes.

29
Anin Ciclopentadienilo
El pKa de ciclopentadieno es 16.
En NaOH acuoso, est en equilibrio con su sal sdica..
H
H
CH2 + NaOH : H Na
+
+ H2 O
H pK a 15.7
p K a 16.0 H

Se convierte completamente a su anin por bases muy

fuertes tales como NaNH2 , NaH, y LDA.

30
Catin Cicloheptatrienil
Figura 21.13 El cicloheptatrieno forma un catin
aromtico mediante la conversin de su grupo CH2 en
un grupo CH+ con su carbono sp2 que tiene un orbital
2p vacante. Este ion, que se encuentra en el MS de los
cationes benclicos a travs del reordenamiento, tiene
seis electrones p en siete orbitales atmicos 2p.
H H
H H
H H
+ H + H
H H
H H
H H
Cyclohep tatrien yl cation
(Tropylium ion )
(aromatic)
31
Nomenclatura
Los alquilbencenos monosustituidos se denominan
como derivados del benceno.
Se conservan muchos nombres comunes.

Toluene Ethylbenzene Cumene Styrene

OH NH2 CHO COOH OCH3

Phenol Aniline Benzaldehyde Benzoic acid Anisole

32
Nomenclatura
Grupos bencilo y fenilo.

CH3
CH2
Benzene Phenyl group, Ph- Toluene Benzyl group, Bn-

O O
H 3 CO
Ph

1-Phenyl-1-pentanone 4-(3-Methoxyphenyl)- (Z)-2-Phenyl-

2-butanone 2-butene

33
Bencenos disustituidos
Localice dos grupos por nmeros o por los localizadores
orto (1,2-), meta (1,3-), y para (1,4-).
Cuando un grupo imparte un nombre especial, nombre el
compuesto como un derivado de esa molcula.

CH3 NH2 COOH CH3

NO2

Cl
CH3
Br
4-Bromotolu ene 3-Chloroan iline 2-N itrobenzoic acid m-Xylene
(p-Bromotoluen e) (m-Chloroan iline) (o-N itrob enzoic acid )

34
Bencenos disustituidos
Cuando ninguno de los grupos imparte un nombre especial,
ubique los grupos y antelos en orden alfabtico.

CH2 CH3 NO2

4 2
Br
3 1

2
1
Cl
1-Chloro-4-ethylben zene 1-Bromo-2-nitrob enzene
(p-Ch loroethylbenzen e) (o-Bromon itroben zene)

35
Derivados Polisustituidos
Si un grupo imparte un nombre especial, nombre la molcula
como un derivado de ese compuesto.
Si ningn grupo imparte un nombre especial, antelos en
orden alfabtico, dndoles el set de nmeros ms bajo.

CH3 OH N O2
1 2 1 4
N O2 Br 6 2 Br
2
4 4 1 Br
Cl Br CH2 CH3
4-Chloro-2-nitro- 2,4,6-Tribromo- 2-Bromo-1-ethyl-4-
toluene phenol nitrobenzene

36
Hidrocarburos Aromaticos Polinucleares

37
Fenoles
El grupo funcional de un fenol es un grupo -OH unido a
un anillo de benceno.

OH
OH OH OH
OH

CH3
OH
Phenol 3-Meth ylph enol 1,2-Benzen ediol 1,4-Ben zenediol
(m-Cresol) (Catechol) (Hyd roquin on e)

38
Fenoles
Hexilresorcinol es un antisptico y desinfectante suave.
Eugenol se utiliza como un antisptico dental y analgsico.
El urushiol es el componente principal del aceite de la hiedra
venenosa.

OH OH
OCH3 OH

OH OH

Hexylresorcinol Eu gen ol Urush iol

39
Acidez de los fenoles
Los fenoles son significativamente ms cidos que los
alcoholes, compuestos que tambin contienen el
grupo -OH.
- +
OH + H2 O O + H3 O pK a = 9.95

- +
CH3 CH2 OH + H2 O CH3 CH2 O + H3 O pK a = 15.9

40
Acidez de los fenoles
La mayor acidez de los fenoles en comparacin con los
alcoholes se debe a la mayor estabilidad del ion fenxido con
relacin a un ion alcxido.

O O O O O
H H

H
These 2 Kekul These three contributing structures
structuresare delocalize the negative charge
equivalent onto carbon atomsof the ring

41
Acidez de los fenoles
Los sustituyentes alquilo y halgeno producen acidez
por efecto inductivo:
Los grupos alquilo son donadores de electrones.
Los halgenos son aceptadores de electrones.

OH OH OH OH OH

CH3 Cl
CH3 Cl
Phen ol m-Cres ol p-Cres ol m-Chlorop henol p-Chororophen ol
pK a 9.95 p Ka 10.01 pK a 10.17 pK a 8.85 p Ka 9.18

42
Acidez de los fenoles
Los grupos nitro aumentan la acidez de los fenoles tanto por
un efecto inductivo de absorcin de electrones como por un
efecto de resonancia.

OH OH OH

NO2
NO2
Ph e no l m - N itrop h e n ol p- N itrop h e n ol
p K a 9.95 p K a 8.28 p K a 7.15

43
Acidez de los fenoles
Parte del efecto de refuerzo de cido de -NO2 se debe a su
efecto inductor de aceptador de electrones.
Adems, los sustituyentes -NO2 en las posiciones orto y para
ayudan a deslocalizar la carga negativa.

44
Acidez de los fenoles
Los fenoles son cidos dbiles y reaccionan con bases
fuertes para formar sales solubles en agua.
Los fenoles insolubles en agua se disuelven en NaOH (ac).

OH + NaOH O- Na+ + H2 O
Ph en ol Sod iu m Sod iu m Water
p Ka 9.95 h ydroxid e p hen oxi de pK a 15.7
(s tronger aci d) (we ak er acid )

45
Acidez de los fenoles

Figura 21.14
Separacin de un
fenol insoluble en
agua de un alcohol
insoluble en agua.

46
Acidez de los fenoles
La mayora de los fenoles no reaccionan con bases dbiles
tales como NaHCO3; no se disuelven en NaHCO3 acuoso.
El cido carbnico es un cido ms fuerte que el fenol. Por lo
tanto, la posicin de este equilibrio est a la izquierda.

OH + N aHCO 3 O - N a+ + H2 CO 3
Phenol Sodium Sodium Carbonic acid
pKa 9.95 bicarbonate phenoxide pKa 6.36
(weaker acid) (stronger acid)

47
Alquil-Aril-teres
Los alquil-aril teres se pueden preparar mediante la
sntesis de ter de Williamson:
Pero slo usando sales de fenxido y haloalcanos.
Los haloarenos no pueden ser utilizados porque no son
reactivos a las reacciones SN2 .

X + RO - Na+ no reaction

48
Alquil-Aril-teres
NaOH, H2 O, CH2 Cl2
OH + CH2 =CHCH2 Cl

Phenol 3-Chloropropene
(Allyl chlorid e) OCH2 CH=CH2

Ph enyl 2-p ropen yl eth er

(Allyl phen yl eth er)
O
N aOH, H2 O, CH2 Cl 2
OH + CH3 OSOCH3
O
Phenol D imethyl sulfate
OCH3 + N a2 SO 4

Methyl phenyl ether

(Anisole)
49
Carboxilacin Kolbe
Los iones fenxido reaccionan con dixido de carbono
para dar una sal de carboxilato.

- + OH O
OH O Na OH O
- +
CO2 CO Na HCl COH
NaOH
H2 O H2 O H2 O

Phenol Sodiu m Sodium salicylate S alicylic acid

phen oxid e

50
Carboxilacin Kolbe
Paso 1: Hacer un nuevo enlace entre un nuclefilo (anillo
arnico) y un electrfilo. El fenxido reacciona como un
anin fenolato. El anin fenxido ataca el carbono
carbonlico.

51
Carboxilacin Kolbe
Paso 2: Tautomerismo de ceto-enol. El tautomerismo
de ceto-enol regenera el carcter aromtico del anillo.

52
Oxidacin de las quinonas
Debido a la presencia del grupo OH-donante de
electrones, los fenoles son susceptibles a la oxidacin
por una variedad de agentes oxidantes fuertes.

OH O
H2 Cr O 4

O
Phenol 1,4-Benzoquinone
(p-Quinone)

53
Oxidacin de las quinonas

OH O
OH K2 Cr2 O7 O

H2 SO4
1,2-Benzen ediol 1,2-Benzoquin on e
(Catechol) (o-Qu inone)

OH O
K2 Cr2 O7
H2 SO4
OH O
1,4-Ben zenediol 1,4-Benzoquin on e
(Hydroquin on e) (p-Qu inone)
54
Quinonas
Quizs la propiedad qumica ms importante de las
quinonas es que se reducen fcilmente a
hidroquinonas.

O OH
Na2 S2 O4 , H2 O
(reduction )
O OH
1,4-Benzoqu inone 1,4-Benzen ediol
(p-Qu inone) (Hydroq uinone)

55
Coenzima Q
La coenzima Q (ubiquinona) es un portador de
electrones en la cadena respiratoria.

O OH
MeO MeO
reduction
MeO H oxidation MeO H
n n
O OH
Coenzyme Q Coenzyme Q
(oxid ized form) (redu ced form)

56
Vitamina K
Tanto la vitamina K natural como la sinttica (menadiona)
son 1,4-naftoquinonas.

O
CH3
V itamin K2
H
7
O

O
CH3 CrO3 CH3
oxidation

O
2-Methylnap hthalen e 2-Methyl-1,4-nap hthoqu inone
(Menad ion e)
57
Oxidacin Benzlica
El benceno no se ve afectado por agentes oxidantes
fuertes como H2CrO4 and KMnO4.
Los sustituyentes halgeno y nitro tampoco son afectados
por estos reactivos.
Un grupo alquilo con al menos un hidrgeno en su carbono
benclico se oxida a un grupo carboxilo.

CH3 COOH
H2 Cr O4
O2 N Cl O2 N Cl
2-Chloro-4-nitrotoluene 2-Chloro-4-nitrobenzoic acid

58
Oxidacin Benzlica
Si hay ms de un grupo alquilo en el anillo de benceno, cada
uno se oxida a un grupo -COOH.

O O
K2 Cr 2 O 7
H3 C CH3 HOC COH
H2 SO 4
1,4-Dimethylbenzene 1,4-Benzenedicarboxylic acid
(p-xylene) (terephthalic acid)

59
Halogenacin Benzlica
La cloracin y la bromacin benznicas ocurren por un
mecanismo de cadena radical.

CH3 h eat CH2 Cl

+
or light +
Cl2 HCl
Toluen e Benzyl ch loride

Br
NBS
( PhCO2 ) 2 , CCl4
Ethylbenzen e 1-Bromo-1-p henylethan e
(racemic)

60
Reacciones Benzlicas
Los radicales benclicos (y tambin los cationes) se
forman fcilmente debido a la estabilizacin de
resonancia de estos intermedios.
El radical bencilo es un hbrido de cinco estructuras
contribuyentes.

C C

C C C

61
Halogenacin Benzilica
La brominacin benznica es altamente regioselectiva.
Br
NBS
(PhCO2 ) 2 , CCl4
Eth ylb enzene 1-Bromo-1-phen yleth ane
(the only product formed )

La cloracin benclica es menos regioselectiva.

Cl
heat
Cl
or ligh t
+ Cl2 +

Eth ylb enzene 1-Chloro-1- 1-Ch loro-2-

p henylethan e ph enylethan e
(90%) (10%)
62
Hidrogenlisis de los teres benclicos
Hidrogenlisis: rompimiento de un slo enlace por H2
Entre los teres, los teres benclicos son nicos porque se
rompen por hidrogenacin cataltica.

this bond
is cleaved

Pd/ C Me
O
+ H2 OH +

Benzyl butyl ether 1-Butanol Toluene

63
teres benclicos
El valor de los teres de bencilo es como un grupo
protector para los grupos -OH de alcoholes y fenoles.
Para llevar a cabo la hidroboracin / oxidacin de este
alqueno, primero se debe proteger el OH-fenlico; Es lo
suficientemente cido como para reaccionar con BH3 y
destruir el reactivo.

1 . ClCH2 Ph 2 . BH3 THF

OH Et 3 N O Ph 3 . H2 O2 / NaOH
2-(2-Propen yl)p henol
(2-A llylp henol)

OH H2 OH
Pd/ C
O Ph OH
2-(3-Hyd roxyprop yl)p henol 64
Problema 21.62 Albuterol
A continuacin se presenta una sntesis de albuterol
(Proventil) actualmente uno de los broncodilatadores
por inhalacin ms utilizados.

65
Problema 21.62 Albuterol
La primera reaccin es similar en el mecanismo a la
carboxilacin de Kolbe e implica la reaccin de un ion
fenxido con un grupo carbonilo.

66
Problema 21.62 Albuterol
La transferencia de protones seguida de tautomerismo
ceto-enol da el intermediario A.

67
Problema 21.62 Albuterol
El Fenol y OH de C estn protegidos en la forma de un
acetal cclico (Intermediario B) formado por el
tratamiento de A con acetona. Si ambos no estuvieran
protegidos, cada uno reaccionara con NaH en el
siguiente paso.
La conversin de B a C comienza con la formacin de un
equivalente de azufre de un reactivo de Wittig.

68
Problema 21.62 Albuterol
La reaccin del iluro de azufre con el grupo aldehdo
del Compuesto B da un epxido (Compuesto C).

69
Problema 21.62 Albuterol
El tratamiento del Compuesto C con tert-butilamina
abre el anillo epxido mediante el desplazamiento
nucleoflico de oxgeno. Como paso final, la eliminacin
catalizada por cido del grupo protector de acetal
proporciona albuterol. La molcula tiene un centro
quiral y se produce como una mezcla racmica.

NH
O O 1 . H2 NC(CH3 ) 3 HO *
+ OH
2 . H3 O
O HO
C A lbuterol

70