CHAPTER 23

AMINES
Estructura & Clasificacin
Clasificacin de las aminas:
Aminas 1, 2, y 3: Son derivados de amoniaco en los
que los hidrgenos 1, 2 3 son reemplazados por grupos
alquilo o arilo. CH3
:

:
CH3 - NH 2 CH3 - NH CH3 - N:
CH3 CH3
Methylamine Dimethylamine Trimethylamine
(a 1 amine) (a 2 amine) (a 3 amine)
Amina Heterocclica: Una amina en la que el nitrgeno es uno
de los tomos del anillo.

N N N N
H H H
Pyrrolidine Piperidine Pyrrole Pyridine
(heterocyclic aliphatic amines) (heterocyclic aromatic amines) 2
Estructura & Clasificacin
Las aminas se dividen en aminas alifticas y
aromticas:
Amina Aliftica: el nitrgeno est unido slo a grupos alquilo.
Amina Aromtica: el nitrgeno est unido a uno o ms
grupos arilo.

CH3 CH3
:

N H2 :N -H CH2 - N- CH3

:
Aniline N-Methylaniline Benzyldimethylamine
(a 1 aromatic amine)(a 2 aromatic amine) (a 3 aliphatic amine)

3
Nomenclatura Sistemtica de las Aminas
Aminas alifticas: sustituir el sufijo -o del alcano por -
amina.

4
Nomenclatura Sistemtica de las Aminas
El sistema IUPAC conserva el nombre anilina.

5
Nomenclatura Sistemtica
Entre los diversos grupos funcionales discutidos en el
texto, -NH2 es uno de los ms bajos en orden de
precedencia.

6
Nomenclatura nombres comunes
Los nombres comunes para la mayora de las aminas
alifticas se derivan enumerando los grupos alquilo
unidos al nitrgeno en una palabra que termina con el
sufijo-amina.

7
Nomenclatura
Cuando cuatro grupos estn unidos al nitrgeno, el
compuesto se nombra como una sal de la amina
correspondiente.

8
Quiralidad de Aminas
Si consideramos el par de electrones no compartidos en el
nitrgeno como un cuarto grupo, entonces la disposicin de
grupos alrededor de N es aproximadamente tetradrica.
Una amina con tres grupos diferentes unidos a N es quiral y
existe como un par de enantimeros y, en principio, puede
resolverse. Al asignar la configuracin, el par no compartido
tiene la prioridad ms baja.

9
Quiralidad de Aminas
En la prctica, sin embargo, las aminas quirales no pueden
resolverse porque experimentan inversin piramidal, que
convierte un enantimero en el otro.

10
Quiralidad de Aminas
La inversin piramidal no es posible con iones de amonio
cuaternario, y sus sales pueden ser resueltas.

11
Propiedades Fsicas
Las aminas son compuestos polares, y ambas aminas
1 y 2 forman enlaces intermoleculares de
hidrgeno.
Un enlace de hidrgeno N-H- - -N es ms dbil que un enlace
de hidrgeno O-H- - -O, debido a que la diferencia en la
electronegatividad entre N y H (3.0 - 2.1 =0.9) es menor que
entre O y H (3.5 - 2.1 = 1.4).

12
Basicidad
Todas las aminas son bases dbiles, y las soluciones
acuosas de aminas son bsicas.
H H
+ -
CH3 - N + H- O-H CH3 - N- H O-H
H H
Methylamine M ethylammonium hydroxide

Es comn discutir su basicidad por referencia a la constante

de ionizacin cida del cido conjugado.

CH3 NH3 + + H2 O CH3 NH2 + H3 O+

+
[ CH3 NH2 ] [H3 O ] -11
Ka = + = 2.29 x 10 pKa = 10.64
[CH3 NH3 ]
13
Basicidad
Utilizando valores de pKa, podemos comparar la acidez de los
cidos conjugados de amina con otros cidos.

14
Basicidad-Aminas Alifticas
Aminas Alifticas
tenga en cuenta que pKa + pKb = 14

15
Basicidad-Aminas Alifticas

16
Basicidad Aminas Aromticas
Las aminas aromticas son bases considerablemente ms
dbiles que las aminas alifticas.

17
Basicidad Aminas Aromticas
Las aminas aromticas son bases ms dbiles que las
aminas alifticas debido a dos factores:
La estabilizacin por resonancia de la base libre se
pierde en la protonacin.

18
Basicidad Aminas Aromticas
La atraccin mayor de electrones por efecto inductivo
del carbono con hibridacin sp2- de una amina
aromtica de comparado con el del carbono
hibridacion sp3- de una amina aliftica.
Los grupos que liberan electrones, tales como grupos alquilo,
aumentan la basicidad de aminas aromticas.
Los grupos que retienen electrones, tales como
halgenos, el grupo nitro y grupo carbonilo,
disminuyen la basicidad de las aminas aromticas
mediante una combinacin de efectos de resonancia e
inductivos.

19
Basicidad Aminas Aromticas
La 4-nitroanilina es una base ms dbil que la 3-nitroanilina.

O2 N

NH2 O2 N NH2

3-N itroaniline 4-N itroaniline

pKa 2.47 pKa 1.0

delocalization of the nitrogen

lone pair onto the oxygen atoms
of the nitro group

O - O
+
+N NH2 +N NH2
O
- -O
20
Basicidad Aminas Aromticas
La disminucin de la basicidad sobre la sustitucin
nitro es causada por una combinacin de resonancia y
efectos inductivos como se puede ver comparando los
valores de pKa de estas dos nitroanilinas.

21
Basicidad Aminas Aromticas
En piridina, el par de electrones no compartidos en N no es
parte del sexteto aromtico.

La piridina es una base ms dbil que las aminas alifticas

heterocclicos porque el par de electrones libres en N se
encuentra en un orbital hbrido sp2 (33% carcter s) y se
mantiene ms firmemente al ncleo que el par de electrones
libres en N en un orbital hbrido sp3 (25% carcter s).
22
Basicidad Aminas Aromticas
Imidazol

23
Basicidad - Guanidina
La guanidina es la base ms fuerte entre los
compuestos orgnicos neutros.
+
NH NH 2
-
H2 N C NH2 + H2 O H2 N C NH2 OH + pKa = 13.6
Guanidine Guanidinium ion
Su notable basicidad se debe a la deslocalizacin de la carga
positiva sobre los tres tomos de nitrgeno.

+
:

:
N H2 N H2 N H2
+ +
:

:
H2 N C N H2 H2 N C N H2 H2 N C N H2

Three equivalent contributing structures

24
Reaccin con cidos
Todas las aminas, ya sean solubles como insolubles en
agua, reaccionan cuantitativamente con cidos fuertes
para formar sales solubles en agua.

25
Reaccin con cidos
Figura 23.2 Separacin y purificacin de una amina y
un compuesto neutro.

26
Preparacin
Ya hemos cubierto estos mtodos para la preparacin
de aminas.
Apertura de anillo nucleoflico de epxidos por amonaco y
aminas (Seccin 11.9B).

Adicin de nuclefilos de nitrgeno a aldehdos y cetonas

para formar iminas (Seccin 16.8).
Reduccin de iminas a aminas (Seccin 16.8).
H+
O + H 2N
- H2 O
Cyclohexanone Cyclohexylamine

H
H2 / N i
N N

(An imine) Dicyclohexylamine

27
Preparacin
Reduccin de amidas a aminas por LiAlH4 (Seccin 18.10B).
O
1 . LiAlH4
NH2 NH2
2 . H2 O
Octanamide 1-Octanamine

O
NMe2
NMe2 1 . LiAlH4
2 . H2 O
N,N -D imethylben zamide N ,N-D imeth ylb enzylamine

Reduccin de nitrilos a aminas 1 (Seccin 18.10C).

1 . LiA lH4
CH3 CH= CH( CH 2 ) 4 C N
2 . H2 O
6-Octenenitrile

CH3 CH= CH ( CH2 ) 4 CH2 N H2

6-Octen-1-amine

28
Preparacin
La nitracin de los arenos seguida por la reduccin del grupo-
NO2 a una amina 1 (Seccin 22.1B)

COOH COOH

Ni
+ 3 H2 + 2 H2 O
(3 atm)
NO2 NH2
4-N itroben zoic acid 4-Aminoben zoic acid

29
Preparacin
Alquilacin de amoniaco y aminas por sustitucin SN2.

Desafortunadamente, tales alquilaciones dan mezclas de

productos a travs de una serie de reacciones de sustitucin
nuclefila y de transferencia de protones.

30
Preparacin va Azidas
Alquilacin del in azida.

+ +

:
- -:
:

:
N3 N N N: - RN 3 R N N N: -
Azide ion An alkyl azide
(a good nucleophile)

+ -
K N3 1. LiAlH4
Ph CH2 Cl Ph CH2 N3 Ph CH2 NH2
2. H2 O
Benzyl chloride Benzyl azide Benzylamine

31
Preparacin va Azidas
Alquilacin del in azida.

32
Reaccin con HNO2
El cido nitroso, un cido dbil, se prepara ms
comnmente tratando NaNO2 con H2SO4 acuoso o HCl.

En sus reacciones con aminas, cido nitroso:

Participa en las reacciones de transferencia de protones.
Es una fuente del catin nitrosilo, NO+, un electrfilo dbil.

33
Reaccin con HNO2
El catin nitrosilo, NO+, se forma de la siguiente
manera.
Paso 1: Aadir un protn. Transferencia de protones a
HONO.
Paso 2: romper un enlace para dar molculas estables o
iones. Prdida de H2O.
(1) + (2)
+ + H O N O
H H O N O
H
+ +
H O + N O N O
H The nitrosyl cation

Se estudian las reacciones de HNO2 con aminas alifticas y

aromticas 1, 2, y 3. 34
Aminas con HNO2
Las aminas alifticas 3, sean solubles o insolubles en agua,
son protonadas para formar sales solubles en agua.
Aminas aromticas 3: NO+ es un electrfilo dbil y, como
tal, participa en EAS.

Las aminas alifticas y aromticas 2reaccionan con NO+

para dar N-nitrosaminas.

35
Aminas con HNO2
Reaccin de una amina 2 para dar una N-
nitrosamina.
Paso 1: Hacer un nuevo enlace entre un nuclefilo y un
electrfilo. Reaccin de la amina 2 (un nuclefilo) con el
catin nitrosilo (un electrfilo).

Paso 2: Quite un protn. La transferencia de protones a

disolvente da la N-nitrosamina.

36
RNH2 con HNO2
Las aminas alifticas 1 dan una mezcla de productos
de sustitucin y eliminacin no reordenados y
reordenados, todos los cuales se producen por medio
de un ion diazonio y su prdida de N2 para dar un
carbocation
In diazonio: Un in RN2+ o ArN2+

37
RNH2 1 con HNO2
Formacin de un ion diazonio.
Paso 1: Hacer un nuevo enlace entre un nuclefilo y un
electrfilo. Reaccin de una amina 1 con el catin nitrosilo,
seguido por tautomera de ceto-enol.
keto-enol
H
+ tautomerism

:
:
: :
:

:
:
R-NH 2 + : N O: R-N-N=O : R-N=N-O-H

:
A 1 aliphatic An N-nitrosamine A diazotic acid
amine

Paso 2: Aadir un protn seguido de rotura de un enlace para

dar molculas estables de iones. H
+
H + - H2 O
:
:
: :

R-N=N-O-H R-N N O-H

A diazotic acid + +

R N N R + N N
A diazonium ion A carbo-
38
cation
RNH2 1 con HNO2
Los iones diazonio alifticos son inestables y pierden
N2 para dar un carbocatin que puede:
1. Perder un protn para dar un alqueno.
2. Reaccionar con un nuclefilo para dar un producto de
sustitucin.
3. Reorganizar y luego reaccionar
por los pasos 1 y / o 2.

39
RNH2 1 con HNO2
Reaccin de Tiffeneau-Demjanov : El tratamiento de un
-aminoalcohol con HNO2 da una cetona y N2.

40
RNH2 1 con HNO2
La reaccin con NO+ da un ion diazonio.
La prdida concertada de N2 y el reordenamiento seguido
por la transferencia de protones da la cetona.

:
:

: OH :O-H
HNO 2 + -N2
CH2 NH2 CH2 N N:

(A di azoni um i on)
:

:O H :
+ O H proton transf er O
to H 2 O
+ CH2 CH2

A resonance-stabil ized cati on Cycl oheptanone

41
ArNH2 1 con HNO2
El grupo -N2+ de una sal de arenodiazonio se puede
sustituir de una manera regioselectiva por estos
grupos.

42
ArNH2 1 con HNO2
Una amina aromtica 1 puede convertirse en un
fenol.

43
ArNH2 1 con HNO2
Problema: Qu reactivos y condiciones
experimentales provocar esta conversin?

44
ArNH2 1 con HNO2
Problema: muestre cmo realizar cada conversin.

45
Eliminacin Hofmann
Eliminacin Hofmann: Descomposicin trmica de un
hidrxido de amonio cuaternario para dar un alqueno.
Paso 1: Formacin de un hidrxido de amonio a 4 .

46
Eliminacin Hofmann
Etapa 2: Descomposicin trmica del hidrxido amnico 4.

47
Eliminacin Hofmann
La eliminacin de Hofmann es regioselectiva; el
producto principal es el alqueno menos sustituido.

Regla de Hofmanns: Cualquier -eliminacin que se

produce preferentemente para dar el alqueno menos
sustituido como el producto principal.

48
Eliminacin Hofmann

La regioselectividad de la eliminacin de Hofmann est

determinada en gran parte por factores estricos, es decir, la
mayor parte del grupo -NR3+.
El in hidrxido se aproxima preferentemente y elimina el
hidrgeno menos impedido y, por tanto, proporciona el
alqueno menos sustituido.
Las bases voluminosas tales como (CH3)3CO-K+ dan en gran
medida la eliminacin de Hofmann con haloalcanos. 49
Eliminacin de Cope
Eliminacin de Cope: Descomposicin trmica de un
xido de amina.
Paso 1: La oxidacin de una amina a 3 da un xido de amina.
-
O
+
CH 2 N-CH 3 + H2 O2 CH 2 N-CH 3 + H2 O
CH 3 CH 3
An amine oxide

Etapa 2: Si el xido de amina tiene un -hidrgeno, se somete a

descomposicin trmica para dar un alqueno.
-
H O
+ 100-150
C
CH2 N-CH3 CH2 + (CH3 ) 2 NOH
CH3 N,N-Dimethyl-
M ethylene-
cyclohexane hydroxylamine
50
Elimination de Cope
Cope eliminacin muestra estereoselectivity sin pero poca o
ninguna regioselectivity.
Mecanismo: un flujo cclico de electrones en un estado de
transicin de seis miembros.

C C an alkene
C C CH3 heat
CH3
H N+ N,N-dimethyl-

:
- N
:O CH3 H hydroxylamine
O CH3
Transition state

51
Problema 23.54
La reaccin de Ritter es especialmente valiosa para la
sntesis de aminas alifticas 3. De hecho, hay pocas
rutas alternativas a ellos. La reaccin se ilustra
mediante el primer paso en la siguiente secuencia. En
la segunda etapa, el producto Ritter se hidroliza a la
amina 3 . (A) Proponer un mecanismo para la
reaccin de Ritter.

52
Problema 23.54

53
Problema 23.54

54
Problema 23.54

55
Problema 23.54
(b) Cul es el producto de la siguiente secuencia?

56
Problema 23.54
(B) Cul es el producto de la siguiente secuencia?

El producto de esta reaccin de Ritter es una amida,

que se reduce luego a una amina:

57