DIRECCIN DE EDUCACIN ABIERTA Y A DISTANCIA Y VIRTUALIDAD

LICENCIATURA EN EDUCACIN BSICA CON NFASIS EN CIENCIAS NATURALES Y EDUCACIN AMBIENTAL

BIOLOGA II
MDULO EN REVISIN
GORPORACION U N IVERSITARIA
DEL CARIBE.CECAR
D|VISIN DE EDUCACIN ABIERTA Y A DISTANCIA

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MODULO

BIOLOGIA II
PROGRAMA A DISTANCIA DE LICENCIATURA EN
EDUCACIN BSICA CON NFASIS EN CIENCIAS
NATURALES Y EDUCACION AMBIENTAL

SINCELEJO - SUCRE
CORPORACION U NIVERSITARIA
DEL GARIBE-CECAR
DIVISIN DE EDUCACION ABIERTA Y A DISTANCIA

MODULO

BIOLOGIA II
Preparado por
MIGUEL M. BALDOVINO P.

PROGRAMA A DISTANCIA DE LICENCIATURA EN

EDUCACIN BSICA CON NFASIS EN CIENCIAS
NATURALES Y EDUCACIN AMBIENTAL

SINCELEJO - SUCRE
 FAcuLTAD DE ctENclAS DE LA eouclclt

1 LICENCIATURA EN
clENcrAS NATURALES Y EDUcAclH luelenrnu

BIOLOGA II

Preparado Por:
MiEuelM. Baldovino P.

Sincelejo,
GORPORAGIH UNIVERSITARIA DEL GARTBE
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CECAR
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FACUI-TAD DE CIENCIAS DE LA EDUCAC!N

LICENGIATUNN Eru
CIENCIAS NATURALES Y EDUGAGIN AMBIENTAL

BIOLOGIA.' II
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Preparado Pon
MiguelM. Baldovino P.
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 CONTENIDO

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Unidad 2
Principios de herencia mendeliana y sus variaciones...................................'-..-. . ..31
Presentacin . ...-..'......31
11
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.......:.......
Conocimientos previos............ ' .33

Acciones para construir conocmiento. . 'rr

Herencra......... : . '34
Mtodos expermentales de mendel " " '34
Experimentos de mendel......
. 35
Leyes de rnende1........ .
. 39
Herencia mendelana en humanos. " " .41
Herencia poligenca '. " ." 41
Genes y cromosomas... " "- '42
Bandeado de cromosomas .... . ..... ....
.. . .. " '44

Hetrocromattna y eucromatna....... -. .. ... . " "-45

Cambios cromosmcos " "" " 48
<l
Alelos letales
Alelos codominantes

nteracciones epistaticas
{
P leintrnnismo
-i
Resumen....,... " ': '. ) /

<o
Ejercicios de aPlicacin ..

Autoeva1uacron....................... . 61

Solucion a los ejercicios " """" " 62

rug, a ia
|.J rur innraf
Ftihf o .., .,
"' " '64
Lectura comp1ernentaria..................... "' "' '- ""65
 UNIDAD I
DIVISIN CELULAR

1. DIVISION CELULAR EN PROCARIOTES

t DIVISIN CELULAR EN EUCARIOTES

3. CICLO CELULAR

A
REGULACION DEL CICLO CELULAR

5. Mtrosts

6. FASES DE LA MITOSIS

7. MErosts

8. CLULAS DIPLOIDES

9. FASES LA MEIOSIS

PRESENTACIN

Haciamediadosde|srg|oX|Xseestab|ecifirmementeque|avidaprovienede
vi preexistente, y las clulas de clulas preexstentes' y ello ocurre.
por el
p*".o de la repduccin. cada clula nueva recibe una serie completa de
:lnstrucciones
genbtic"r, lo cual significa que el genoma se replica fielmente en las
progenie por procesos
clulas maternas y luego se distribuye en las clulas de la procesos se
ordenados que se repiten en generaciones innumerables Estos
verifican durante un cclo celuiar y consisien en la duplicacin del ADN.y
su
se deben
distribucin en forma oroenoa dunte la divisin celular. Adems,
producirnuevasmo|cu|asamedidaque|aclu|aprogenitoracreceyfina|mente
originados clulas hijas.

Las clulas eucariotas pueden dividirse por mitosis o por meoss' La

mitosis
orooiade|asc|ulassomticasoriginadosc|u|asdiploides;.|ameiosis,que
!,! ;; o" l" rin.a germinal produce tos espermatozoides y los vulos,
"Jlrr",
 que son clulas haplodes. Tanio la una como la otra estn precedidas de la
interfase, que es una etapa de intensa actividad metablica

Esta unidad dedicada a la divisin celular tratar el tema en procariotas y

eucariotas, dentro del concepto de ciclo celular, con nfasis en la mitosis, meiosis,
Ios eventos del ciclo celular y su regulacin.

OBJETIVOS

OBJETIVO GENER,AL

F Revisar las diferentes formas de divisin celular tanto en procariotas como

eucariotas dentro.del concepto de ciclo celular, precisando caractersticas,
- semejanzas y diferencias cromosmicas, genticas y en el desarrollo de los
tI (J\.tt>(J5.

OBJETTVOS ESPECFICOS

) Examinar las diferenies formas de divisin celular en procariotas y

eucarotas, estableciendo argumentadamente sus diferencias.

i Explicar los procesos del ciclo celular, estableciendo las relacones entre
ellos.

) Establecer semejanzas y diferencias cromosmicas, genticas y de

procesos entre mitosis y meiosis.

F Aplicar los conceptos de la divisin celular en la explicacin de la

proliferacin o n de las'lulas de los tejidos.

REQUISITOS

Para abordar exitosamente el esiudio cie la presente unidad. debe dominar los
' siguientp:s concepros:

) Clula eucariota
> Estructura qumica del ADN y ARN
> El ADN como material gentico
F Cromosomas
> Naturaleza qumica de la protenas
CON -OCIMIENTOS PREVIOS

F Cuando nos enfermamos por enermedades producidas por bacterias, solo

unas cuantas penetran nuestro organismo, sin embargo, en muy corio
tempo tenemos los sniomas de la enfermedad Cmo explica que en poco
tiempo estemos enfermos?

F Despus que una clula se ha dividido, en qu se ocupa?

F Cmo sabe una clula cuando debe iniciar la divisin?

i gameto masculno con el

Porqu dufante la reproduccin sexual (unn del
femenino) no se altera el nmero de cromosomas de cada especie?
\.
a . ,.\,..-r^r^.^^-,r4. /jvSn-de las-clulas somticas de las sexuales?
L\Jue ullEl sl lulo lc L

.}Cmoconirola|aclu|a|osprocesosrelacionadoscon|adivisin?

ACCIONES PARA CONSTRUIR CONOCIMIENTO

) Realice una primera lectura para formarse una idea general del tema -que
aborda. Tome los apuntes ncesario que le permitan la tolal comprensin.

}Definaunaesirategiaparaabarcar|aioia|idadde|tema;porejemp|o,
dividalo en sublemas.

FTrabajecadasubtema,elaborandolosesquemasogrficosquenecesite'
hasta dominarlo.

}organiceunaexp|icacindecadasubtemayde|atota|idadde|tema.
) Consigne su explicacin en un mapa o esquema conceptual'

i Confronte su expiicacin con la de ios compaeros de grupo

F Participe activamente desde el punio de vista del conocimiento, de la

realizacin de trabajos y de las intervenciones, tanio en los grupos cle
estudio. como en las sesiones presenciales o clases'

i comparta sus experiencias individuales y sus conocimientos mediante el

trabajo en equiPo.
DIVISIN CELULAR EN PROCARIOTAS

De los procariotas os ms conocidos son las bacterias y de stas, una de las ms

estudadas en Escherichia col. La mayora de los procariotas se reproducen
mediante divisin simole. llamada tambin fisin binaria; en algunas formas la
reproduccin ocurre por brotacin o por fragmenlacin de filamentos celulares. A
medida que se multiplican, estos procarotas, salvo mutaciones, producen clones
de clulas genticamente idntics. Se calcula que en un cultivo de F.coli que se
ha dividido 30 veces, ms o menos el 1.5% de las clulas son mutantes. Las
mutaciones combrnadas con el rpido tempo de generacin de los procariotas,
son responsables de su extraordinaria adaptabilidad. Tambin les conflere una
adaptabilidad adicional las recombinaciones genticas que tienen lugar como
consecuencia de la conjugacin, transformacin, transduccn e intercambio de
plsm idos.

Muchos procarotas poseen capacidad para ormar esporas, que son clulas
inactivas en reposo. La esporulacin ocurre de manera caracterstca cuando una
poblacin de clulas que crece con gran rapidez ha comenzado a agotar su
provisin de alimento. Cada clula, al comienzo de ia esporulacin; contiene dos
cromosomas duplicados. En torno de uno de los cromosomas crece una
membrana celular que separa el maieral que formar la espora del resto de la
clula. El material restante engloba enlonces a la espora, quedando esta en su
interior. Cuando la espora madura sale del interor de la clula, pefmanece en
inactva hasta cuando condiciones apropiadas desencadenan su germinacin; con
la rpida absorcin de agua, la disolucin de la cubierta de la espora y la
formacin de una nueva oared celular.

o
0

Fgura L Formacin de esporas

fo
Fisin binaria

En general las bacterias se reproducen asexualmente por medio de isin binaria,

en la que se forma en la clula una pared celular transversal y en ltima instancia,
ocurre la divjsin que produce dos clulas hijas, Dicha pared transversal se forma
por invaginacin de la membrana y de la pared celulares. cuando la pared recin
formacja no se separa por completo para ntegrar dos paredes, el resultado es una
cade.na de bacterias.

Aunque la clula bacteriana no forma huso mittico o acromtico, sigue siendo

indispensable que cada una e las lulas hijas reciba un cromosoma completo
F_sio parece faciliiarse debido a la pi-esencia de una conexin entre cada
cromosoma hijo y la membrana celular.

La divisin celular bacteriana ocurre con notable velocidad y algunas especes

incubadas en un medio de cultivo debidamente fortfcado y aislada, son capaces
de dividirse cada 20 minutos. A esa velocidad, sino hubiera interferencias, una
sola bacteria podra generar unas 250.0o0 bacterias en seis horas, o que explica
porque la entrada d unas pocas bacterias patgenas en el cuerpo humano' es
causa de los sintomas de la enermedad en corto tlempo.

Conjugacin

Es un mecantsmo medante el cual dos bacterias con distnios tipos de

apareamiento (los probables equivalentes del sexo) intercambian material
gentico. I.a conjugacin ha sido exiensamenie estudiacia en la bacteria E.coli, de
la cual se conocen dos cepas. F+ y F-. Los individuos F+ cOntienen un plsmido o
oeoueo cromosoma secundarlo crcular de doble hlice, que se conoce como
facior F, el cual es capaz de organizar ciertas vellosidades huecas especlales.
Dichas vellosidades actan como puente de conjugacin por donde las clulas F+
le pasan el plsmido a las F-.

DIVISIN CELULAR EN EUCARIOTAS

En las clulas eucariotas el problema de dividir con exactitud el material gentco

es mucho ms complejo. La clula eucariota tpica contiene unas mil veces ms
ADN que la.procariota y este ADN se asocia con protenas, formando una cantidad
de cromosomas distintos- Por ejemplo, las clulas humanas tienen 46
cromosomas, cada uno diferente a todos los dems; al dividirse la clula, -cada
clula hija debe recibir solo uno de cada uno de los 46. Adems, las clulas
eucariotas contienen una variedad de organelos que tambin deben distribuirse en
las clulas htjas

Las soluciones a estos problemas son ingeniosas e intrincadas. En una serle de

pasos, que en conjunto se laman mitosis, se asigna a cada clula hija un juego
 10

completo de cromosomas. A la mitosis le suele seguir la citocinesis, proceso en el

que las dos clulas hijas se separan, de modo que cada una no slo coniiene un
complemento cromosbmico completo, sino tambin ms o menos la miiad del
citoplasma y de los organelos de la clula madre

Aunque la mitosis y la citocinesis son los aconteeimientos culminantes de la

divisin celular en eucariota, solo representan dos etapas de un proceso ms
amplio: El ciclo celular.

CICLO CELULAR

Se acostumbra pensar los procesos biolgicos en trminos de ciclos, incluyendo

ciclos de vida, ciclos metablicos, ciclos fisiolgicos. El proceso de la vida es
continuo en el tempo y debe haber una continua renovacin o retorno a un estado
inicial, de manera que el proceso pueda repetirse una vez ms. Cualquier clula
tiene una vida, al igual que cualquier organismo. En el caso de una clula en
pariicular, la vida se inicia con su formacin por la divisin celular de una clula
madre y termrna con la formacin de clulas hijas o con su muerte. Como el
proceso de divisin celular es el responsable de la ganancia o prdida de
identidad de las clulas, se puede hablar del ciclo de vida de las clulas, o del
ciclo celular.

En el cicto celular existen dos fases fcilmente distinguibles: La mitosis y Ia

interfase. La alternancia de la interfase y la mitosis forma un ciclo morfolgico
visible, sin embargo, el anlisis de los diferentes fenmenos bioqumicos,
fundamentalmente la sntesis del ADN, o replicacin muestra un ciclo muy distinto-

El ciclo celular consisle en un intervalo de biosntesis y crecimiento activos duranle

el cual la clula duplica su masa y su contenido, seguido por un episodio
relativament breve de divisin nuclear que suele ir acompaado por la divisin
del citoplasma y la formacin de una nueva frontera o lmite para separar los
ncleos y el citoplasma en un par de clulas hijas.

Actividades del ciclo celular

Los fenmenos de la mitosis y citocinesis visibles al microscopio, fueron el centro

de los estudios de microscopia ptica hasta principios de la dcada de 1950. Para
esa poca se estaba estableciendo el concepto del ADN como material gentico, y
se desarrollaron nuevos mtodos que se aplicaron para analizar el crecimiento y la
reproduccin a nivel celular; la autorradiograf a fue una innovacin de la dcada
de 1950,.que permiti establecer los sitios y tiempos de sntesis del ADN, ARN y
protenas en varias clulas y sus partes. Cuando se encontr que las actvdades
biosintticas ms intensas sucedan durante la interfase y no durante a mtosrs, se
empez a prestarle atencin a esta.
 11

Mediante tcnicas autorradiogrficas, microespectrofotomtricas y otras, se

mostr que el ADN se replicabp durante un aparte de la inierfase, pero que
pasaba algn tiempo entre el final de la mitosis y el principio de la replicacin del
ADN, y que otro lapso separaba el final de ia replicacin del ADN del principio de
la mitosis. Conforme a la convencin sugerida en 1953, el lempo correspondiente
a la mitosis se denomina fase M y el intervalo de sntesis de ADN es Ia fase S. El
primer tiempo vaco (entre las fases M y S) es la fase Gr (del ingls Gap o
intervalo) y el segundo (entre las fases S y M) es la fase Gz del ciclo celular

Figura 2. Cclo celulaf

La replicacin del ADN est restringida a la fase s, pero la sintesis de ARN y

oroienas se da en toda la interfase. Todas las biosntesis se detenen en la fase
lvl, cuando las series de cromosomas replicados se distrrbuyen en los ncleos
hijos.

si la cil0cinesis est sincronizada con la mitosis, los contenidos de las clulas

paternas son repartidos enti-e las clulas hijas y estas se separan como clulas
independientes por la formacin de un tabique de divisin entre ellas

A diferencia de todas las otras prolenas que han sido analizadas, las histonas se
sintetizan solamente durante la fase S. De hecho, el ARNm de histona solo se
transcribe durante la fase S.

Variacioneg del ciclo celular

La fase Gr es la ms variable en duracin, en tanto que el tiernpo invertido en s y

G2 es notablemenie constante en cualquier tipo pariicular de clula en variedad
de
condiciones. Las clulas de crecimiento rpido pueden prescindir por completo de
la fase Gr y entrar a la fase S directamente despus de completar la mitosis. Las
poblaciones de protstas, hongos y otros organismos ineriores retienen una fase
br en condicions ptimas que promueven el crecimiento rpido y la divisin. El
 12

tiempo de generacin es mucho ms corto en poblaciones de crecimiento rpido

como consecuencia de su carencia de fase Gr.

Crclos celulares de tiempo igualmente reducido son tpicos de clulas

embrionarias durante su desarrollo. El gran vulo fecundado se divide rpido y
repeiidamenie para dar lugar a numerosas cluias ms pequeas del embrin
joven, todas las cuales reciben su parte de citoplasma del huevo as como seres
de cromosomas sintetizados en la,fase S. El anlisis de los datos provenentes
de los estudios de las variaciones en tiempo de las diferentes fases del ciclo
celuiar sugieren dos caractersticas sobresalientes del ciclo celular: 1, La fase Gr
es un tempo de biosntesis y crecimiento concentrados en preparacin de la fase
a la fase S. Las clulas que crecen lentamente necesjtan una fase G1 ms amplia
a frn de producir lodas las molculas y estructuras requeridas para agrandar la
clula y completar el ciclo. Las clulas que crecen con rapidez y las clulas de los
embriones que no crecen entre las divisiones, poseen una gran reserva de
materiales que las llevan directamente de M a S y pueden prescindir de la fase
G2. La discrepancia en tiempo entre Ia duracin de la fase S en clulas
embrionarias y en clulas adultas se debe a una divergencia en el patrn de
replicacin del ADN, no en la cantdad que es replicado, porque todas las clulas
son diploides.

Ninguna ciula sigue este ciclo indefinidamente. Las clulas normales en cultivo
dejan de dividirse despus del desarrollo de una sola capa confluente sobre un
substrato slido. Si se desprende una parte de sta capa de clulas, las vecinas
al espacio abierto, empiezan a dividirse hasta llenar dicho espacio, regresando
nuevamente a su estado quiescente. Las c{ilulas de los tejidos pueden dejar de
dividirse temporat o permanentemenle, pero las clulas con la capacidad para
dividirse se pueden inducir para restablecer la divisin despus de recibir un
estmulo apropiado, como heridas, disminucin de las clulas, factores de
crecimiento, hormonas y otros medios. Las Eluias quiescentes tienen la cantjdad
diploide de ADN, lo que indica que todava no'se han replicado desde la ltima
mitosis. Dichas clulas estn detenidas esencialmente en Gr y pueden volver a
entrar al ciclo despus de ser estimuladas para replcar su ADN. Con frecuencia
se dice que las clulas quiescentes estn en el estado Go para distinguirlas del
estado usual Gl en el que las clulas se preparan o estn preparadas para la
sntesis de ADN.

Las clulas en Go estn principalmente dedicadas a tareas metablicas generales

y pueden permanecer as durante das, semanas o para sempre, en aquellos
casos en oue la clula no se divide ms.

Ciclo procaritico

Hasta hace unos 20 aos se pensaba que los ciclos bacterianos carecan de
eventos clave. Ello se deba a que en bacterias no existe mtosis y porque en os
 13

medos de cultivo ricos empleados entonces la sntesis de ADN pareca contnua

durante todo el crclo.

Hoy sabemos que s existen fenmenos claves, que se pueden poner mejor de
manfesto cuando el crecimiento se estudia en medios menos ricos que permiten
slo crecimienios lentos. Los perodos del ciclo precaritico son:

iFaseC(equiva|entealaSeucarltica)'rep|icacinde|ADNcromosmico.
) Fase D (equivalente a G2 + M): se distingue porque su terminacin concde
con el final de divisin celular'
) Fase innominada, equivatente a la Gr eucartic'

LocaractersticodelcicloesquelasfasesCyDsonrelativamenteconstantes'yde
por lo tanto, cuando disminuye el tiempo de generacin (g)' lo hace a expensas
la fase "Gr". Por elemplo, n Escherichia coti' C = unos 40 minutos' y D = unos
20 minutos.

REGULACIN DEL CICLO CELULAR

proliferacn celuar
Del correcto funcionamienio ciel ciclo celular ciepencie que ia
ocurra de un modo controlado, de acuerdo con las necesidades del
organismo El
cncer es una enfermedad onde la regulacin del ciclo se ha alterado y el
crecimiento y comportamiento celular noimal se han igualmente alterado
El
(genes del ciclo
correcto funcionamiento es controlado por los_ llamados genes cdc
de divisin celular) que codifican cierias proternas'

Control del ciclo celular

Lac|u|ahadesarrol|adounaseriedemecanismoquedetienene|cic|oce|ularen
|osdenominados..puntosdecontrol,,haslaquesedan|ascondicionesnecesarias
puru ,u progresin.. Estos mecanismos sirven tambin para que el ciclo
celular
este regutao por seales de su entorno' De manera que si no se
dan las
condiciones ambientales piopicias para la divisin, el sistema de
conirol detiene el
ciclo celular-
R en el que
En la fase G1 exrste un punto de control llamado punto de restriccin
|ac|u|acompruebaquehagenerado|amasanecesaraparaseguiradelantey son
comenzar la sintests oe AD y' iambin' que las condiciones ambientales
y factores
favorables: presencia de nutrientes' sales y temperatura adecuadas' de
oue induzcjn crecimiento- Es el punio de control ms importante'

En G2 exste un segundo punto de control G2-M, en el que la clula debe

dos condiones ntes de dividirse: que ha duplicado la masa demodo
"otpbu|-
quepuededarlugaradosclu|ashijas'yquehacomp|etado|arep|icacinde|
ADN, y slo lo ha hecho una vez. Finalmente, las clulas entran en la fase de
m itos is.

Mecanismos de control

La maquinaria bsica del ciclo celuiar est constiiuida por protenas capaces cje
fosforilar otras protenas (protenas quinasas o, abreviadamente, quinasas)
mediante la transferencia de grupos fosfato a aminocidos especficos. EI
resultado de la fosforilacin de una protena es generalmente un camb'o en su
actividad o en su capacdad para formar parte de una estructura. Las qutnasas
que coordinan los complejos procesos de control del ciclo celular se denominan
quinasas dependientes de ciclina (CDKs, del lngls "Cyclin-Dependent Kinases'')
porque su actividad de fosforilar protenas en residuos de serlna y treonjna es
regulada por la asociacin reversible de otras protenas: las ciclinas. Las
oscilaciones en la concentracin de ciclinas son crticas, existiendo un ciclo de
sntesis y degradacin duranle cada divisin celular. Durante las distintas fases se
forman y destruyen diferentes complejos activos de ciclinas y CDKs cuya actividad
fosforilando determinadas protenas, dirige el avance del ciclo celular. El control
se ejerce sobre la iranscripcin de los genes de las ciclinas, su degradacin, y la
modulacin de la actividad de las CDKs por fosforilacin, desfosforilacin o
inhibicin de su actividad.

Existen controles negativos de la proliferacin, potencialmente muy importantes

para la prevencin del cncer, que se activan para parar el ciclo cuando se ha
daado la integridad del genoma y evitar as la aparicin de clulas que puedan
convertirse fcilmente en cancerosas, Muchos carcngenos qumicos y
radaciones. actan daando el ADN o el sistema de microtbulos necesaro para
la mitosis. Sin embargo, tambin causas internas pueden ocasionar alteraciones
en el ADN, como los procesos de reordenamientos genticos que tienen lugar
duranle el desarrollo, o ios procesos de apoptosis o muerte celular programada,
cuando las clulas tienen un ADN parcialmente degradado por accn de
nucleasas que producen cortes en la molcula, o cuando las clulas estn
envejeciendo y se acortan los extremos de sus cromosomas (telmeros)
provocando su nestabilidad. Estos controles, que coinciden con los puntos de
control R y G2-M del ciclo, son crticos para evitar la inestablidad gentca que
pueda llevar a la aparicin de gncer. De acuerdo con ello, en las clulas
cancerosas estn relajados o ncluso faltan totalmente.

MITOSIS

La mitosis es un proceso de divisin nuclear que consiste en una secuencia en

cinco etapas: Profase (pro. antes), prometafase, metafase (meta: entre) anafase
(ana, atrs) y telo fase (telo: fnal), las caractersticas morfolgicas principales de
la mitosis jmplican condensacn cromosmica, formacin del huso y alineacin de
los cromosomas en el ecuador de ste, separacn de cromosomas hermanos
 15

.J^ t^^ ^t.,t^^

replcados y desplazamento de estos a los polos opueslos Qe lts L;euta5 y
reorganrzaclon nuclear-

la interfase es el intervalo entre dlvisiones sucesivas o Ia condicin de un ncleo

que no se dividir otra vez.

FASES DE LA MITOSIS

Profase

Forrnacin del cromosorra mittico

Durante la profase, los cromosomas duplicados se preparan para la segregacin

y-la maquinaria mittica se ensambla. El fenmeno ms notable que tiene lugar
durante la profase es la condensacin de los cromosomas Mientras la cromatina
de un cromosoma en nterfase se encuentra relajada y puede extenderse
aoroximadamente 1 cenlmelro, esa misma fibra de cromatina debe empacarse en
uh mttico en un espacio ciento de veces ms corto, despus de un
proceso de condensacin, sin alterar la naturaleza de la fibra de cromatina
"romo.om"
irroducto de la condensacin, la fibra de cromatina pierde longitud y aumenta de
grosor. Esta propiedad se aprovecha para estudios genticos, debido a que, en
muchos casos, cada uno de los pares homlogos de cromosomas se pueden
identificr dependiendo de su iamao, forma y posicin de su centrmero

Formacin del huso mittico

Mientras el proceso de la condensacin cromosmica tienen lugar dentro del

ncleo, el huso mittico empleado para llevar a cabo la separacin cromosmica
seformaporfuerade|nc|eo.Losmicroibulosde|husomitticoSea|neanen
forma paralela aproximadamente y se organizan en haces denomtnados fibras del
huso. La disposicin paralela de los componentes de las fibras del huso hace que
todo el aparto mittico (o meiotico) tenga un aspecto notablemenie birrefrigenie
contra el citoplasma desordenado cuando se observa al microscopto de
oolarizacin.

Los microtbulos del huso se organizan alrededor de los centrolos. Estos son
organetos cilndricos de cerca de 0.2 rm de dimetro y del doble de largo. La
esiructura de los centroios se ha conservado en forma notable; con unas cuntas
excepciones, los centrolos contienen nueve fibrillas regularmente espaciadas,
cada una de las cuales apaece en un corte transversal como una banda de tres
microtbulos, denominados subfibrillas A, B y C. Los centrolos cas sempre se
encuentran por pares formando un ngulo recto. Durante la interfase, el par nico
de centrolos-"se replica", de manera que en la clula se encuentran dos pares de
centrolos cercanos por fuera del ncleo. La formacin de cada nuevo centrolo se
inicia con la aparicin de un "pro centrolo" prximo a un centrolo ya existente y
 '16

posterior de los
tambin en ngulo recto con respecto a ste' Un alargamiento
proceso se
tbulos del proientrolo, lo convierte en centrolo maduro, pero este
completa con Ia Ilegada de la mitoss.

Elprimerestadioenlaformacinde|husoenunac|u|aanimalipicaes|a
de cada
aparicin de microtbulos en una disposicin radiada o aster, alrededor
par de centrolos; Ia formacin del asier est seguida de la separacin de los dos
pares de centrolos para Ia migracin alrededor del ncleo, por fin, los dos pares
-opuestos
be .entrolo, alcanzan puntos y los dos potos del huso mittico quedan
asi terminados, mientras esto sucede, los microtbulos del huso se alargan y
aumentando en nmero.

las clulas de los vegetales superiores carecen de centrolos, sin embargo' son
capaces de ensamblai el huso mittico, muy semejante al de las clulas anmales

El final de Ia profase se advierte por la rpida disolucin de la envoltura nuclear y

esto deja todo preparado para el estadio en el que se presente la unin de los
cromosomas con los microtbulos del huso.

Prometafase y metafase

Despus que desaparece la envoltura nuclear' puede observarse la rpida

del huso mittico definitivo. El huso est formado por los micro-tbulos
ciomosmicos y los microtbulos polares (o interpolares). Los microtbulos
"puii"in
oolares conectan un polo con el otro; los cromosmicos estn organizados en
haces que unen a los cromosomas con los polos; el punto de unin de las- fibras
con los cromosomas tiene lugar en la constriccin primaria o centrmero,
especficamente en el cinetocoro.

Al final de la profase, los cromosomas condensados estn dstrbuidos en el

espacio qu" al ncleo; conforme los microtbulos del huso penetran
"oiresponda
en esie espacio, se unen con los cromosomas, los cuales se desplazan entonces
hacia el ecuador celular (prometafase), donde se alinean en un plano denomlnado
^r-^^ -^^{^i^-
plclud | I E tcri dJ r\-cl.

cada cromosoma est formado por dos cromtidas (o cromtides), producto del
proceso de replicacin durante el perodos de la interfase. Las dos cromatidas de
cada cromosoma estn conectadas entre s por su centrmero'

La metafase representa el estadio en que los cromosomas se alinean en un plano

esperando el fenmeno de separacin.

Anafase y telofase

La anafase se inicia con la sbita separacin de los cinetocoros de las dos

cromtidas hermanas de cada cromosoma El proceso real de separacin no
 17

parece ser el resultado de una funcln microtubular, puesto que tiene lugar an
despus de que Ios microibulos cromosmicos son despolimerizados con
coichicina Todos los cromosomas de la placa metafsica son separados con una
sincrona relativa, y las cromatidas - ahora llamadas cromosomas puesto que cada
una ya no est unida a su duplicado - inlcia su migracin haca los polos
Conforme los cromosomas se mueven hacia sus respectivos polos, un segundo
tipo de movimiento, aparentemente independiente tiene lugar' los dos polos se
movilizan an ms le.jos. El movimiento de los cromosomas se conoce como
Anafase A y la separacin de los polo$ como Anafase B.

una vez que los cromosomas se encuentran cerca de sus polos respectlvos, se
inician los fenmenos para regresar los cromosomas a su condjcin de interfase

La lelofase se caracteriza por el desenrollamienio y dispersin de ia cromatina de

cada cromosoma y por lo re-formacin del nucleolo y de Ia envoltura nuclear-

Citocinesis

El producto final de la divisn celular es la produccin de dos clulas a pariir de

un, fenmeno que requiere la separacin del citoplasma y del conienido nuclear'
La divisin de! citoplasma en dos compa!'tmentos se lieva a cabo medante el
procesodecitocinesis,queesunfenmenocontrctllEstapuedeocunir
gran
separada de la mitosis y es evidente por las clulas multinucleadas en una
y
variedad de organismos. En los organismos superiores en algunas formas
inferiores, la citcinesis est coordinada con la mitosis y conduce a la produccin
regular de clulas uninucleadas. La citocinesis suele empezar durante la anafase
y l huto le corresponde un papel imporiante en cuanto a determinar la posicin
iel lmite o frontera de las clulas nuevas as como el tiempo de su formacin. Se
han identfcado tres mecanismos principales de citocinesis, cada uno es la
modalidad predominante (o incluso el nico) en los variados grupos de
organismos. Las clulas anmales suelen dividirse por un proceso de formacin
de"un surco o segmentacin; las planias superiores se dividen por un proceso de
conlleva la formacin de la placa celular; las algas y los hongos lo hacen por un
proceso un tanto parecido a la citocinesis bacteriana

La divisin celular en los animales y algunos de los protistas es evidente, .primero

por una invaginacin de la membrana itoplasmtica en la lnea media del huso y
perpendiculai a 1. Esie proceso recibe el nombre de formacin del surco o
segmentacin, y en l se desarrolla un surco progresivamente ms profundo hasta
qu la clula s diud" en dos. La constriccin alrededor de la lnea media de la
ilrla re da por la contraccin de un grupo circundante de filamentos de acttna y
miosina que se ensamblan espontneamente en un anillo contrctil, el cual acta
como el cordn de una bolsa gue se cierra estrechamenie alrededor de la clula.
 18

MEIOSIS
las clulas germtnales
La meiosis es un tpo especal de visin celular, presente en
una duplicacin
de los organismos que se reproducen sexualmente' Consiste en
cuyo resultado
nca de los cromosomas, seguida de dos divisiones consecutivas'
u
es la produccn de cuatro-"lrl". haploides, es decir' con solo iuego
de
cromosomas.
antes de
La meiosls puede ser: a) Terminal o gamtica, si ocurre inmediatamente
la formacin de los gametos; como zucede en todos los animales multicelulares'
muchos protozoarios y algunas plantas inferiores; . b) intermedia o
por
.esporos'
cuando tiene lugar en- algn momento entre la fertilizacin y la formacin de las
gametos, por ejJmplo en 1os vegetales superiores-; c) Cigtica o inicial' cuando las
ivsiones meticas tienen lugar enseguida de la fecundacin; como consecuencra
todas las clulas son haploides. El estado diploide en la vida se restringe al breve
prodo despus de la fecundacin. Aqu se incluyen unas cuantas algas y
protozoarros.

CLULAS DIPLOIDES

Cada especie posee en sus clulas cierto nmero de cromosomas que le es

caracterslico, por ejemplo en humanos es de 46, sln embargo mucnas olras
que no
especies de animales y plantas tambin tienen 46 cromosomas, de modo
eSeInmerodecromosomas|aesenciade|adferenciaentre|asdstntas
especies, sino, la informacin codificada por sus genes'

Los cromosomas existen normalmente por pares; tpicamente hay dos de cada
tipo en las clulas humanas se encuentran formando 23 pares diferentes; cada
grupo Oe 23 forma un juego; los pares presentan diferencias en sus patrones de
bandas, su longitud y su forma y la presencia o ausencia de nudos o
construcctones a lo largo de su estructura. Los miembros de cada par se
denominan cromosomas homlogos.

Las clulas que poseen los dos juegos se les denomina diploides o 2n y las
que
tienen un soio juego haploides o n- Las clulas diploides corresponden a las
somticas y las haploides a las sexuales con algunas salvedades'

FASES DE LA MEIOSIS
prlmera y
La meiosis consta de dos divisiones nucleares a las que se llama
segunda divisin meitica o smplemente meiosis ly meiosis ll, cada una de
stas
div]siones incluye una profase, metafase, analase y telofase
 19

, i. . El prembulo de la meiosis incluye la replicacin del ADN. La fase S premeitica

es de mayor duracin que la fase S premiitica y se supone que durante este
estadio lienen lugar funciones especficas de la meiosis, adems, un pequeo
porcentaje del ADN (aproximadamente 0.3%) de los cromosomas no se replica
durante la fase S premeitica, sino que se retrasa hasta llegar a la profase.

Los procesos esencales de la meiosis son: a) el apareamiento o sinapsis de los

cromosomas homlogos; b) La formacin de quiasmas, que representan Ia
recombinacin genilca, es decir, el intercambio de material gentico; c) Ia
segregacin de los cromosomas homlogos. Desde el punto de vista morfolgico,
la primera divisin meitica se caracteriza por una larga profase, durante el cual
los cromosomas homlogos se aparean e intercambian material hereditario.

i-EPTONLMA
PROFASE I CIGONEMA
PAQUiNEMA
DIPLONEMA
1" DIVSION DIACINESIS

PROME'I'AIIASE I
METAFASE i
ANATASE I
TELOFASE I

ASE

PROFASE II
2" DiVISION METAf'ASE II
ANAFASE II
TELOFASE II

EI primero subestadio de la Profase I es el leptonema o leptoteno, el cual se

caracteriza por la gradual aparicin de los cromosomas al microscopio ptico. La
condensacin de los cromosomas contina a travs del leptonema, apareciendo
los cromosomas a menudo como estructuras arrosariadas; as estructuras
ensanchadas se denominan crommeros. Las puntas o extremos de los
cromosomas (lelmeros) por lo general estn asociadas con la envoltura nuclear.
Cuando termina el leptonema, los cromosomas se condensan en forma parcial y
los cromosomas homlogos se aparean con facilidad, proceso denominado
sinapsis y tiene lugar durante el cigonema. El apareamiento es muy especifico y
comprende la formacin de estructurales especales, que se observan con el
microscopio electrnico y constiluyen el complejo sinaptonmico (CS), Este
 20

complejo se halla formado pbr dos componentes laterales o brazos r uno meciial o
central, que se interpone entre los homlogos. El CS se considera como la base
esiructural para el apareamiento de los cromosomas meiticos. El apareamrento
es muy exacto y especfico. Se produce punto por punto y crommero por
crommero en cada homlogo.

Durante el paquinema el apareamiento de los cromosomas se completa,

contrayndose longitudinalmente; cada unidad es un bvalente, compuesto por dos
cromosomas homlogos en ntima unin y cualro cromatidas que forman una
ttrada. cada homorogo tiene un centrmero independiente, pero con el
microscopio electrnico se ve que cada cromatida liene su propio centrmero. El
entrecruzamento o ntercambio de material gentico entre los cromosornas
homlogos, que es el fenmeno de mayor importancia, tiene lugar en el
paqunema, pero no se puede visualizar en forma directa. Durante ra
recombinacin hay rupturas transversales a un mismo nivel en las cromtidas,
seguidas por el intercambio y la fusin de los segmentos intercambiados.

El panquinema es un proceso generalmente muy largo; mientras que ei leptonema

y el crgonema pueden durar horas, el paquinema puede prolongarse
durante das,
semanas y hasta aos.

En el diplonema, los cromosomas nlimamente apareados comienzan a separarse,

repelindose entre s. Sin embargo la separacin no es completa, ya que los
cromosomas homlogos permanecen unidos por los puntos de intercambio o
qurasmas. A estos se les considera generalmente como la expresin de un
fenmeno gentico denominado Crossing-over, o recombinacin, por medio del
cuar los segmentos cromosmicos con ciertos bloques de genes se ntercambian
entre los miembros homlogos de los pares.

El diplonema es tambin un perodo de larga duracin; por ejemplo, en el qunto

mes de la vida intrauferina ros ovocitos humanos han Uegado ar estadib de
diplonema y permanecen en r durante muchos aos hastJ que tiene rugar
ra
ovulacin. En la mayora de ias especies ros cromosomas se despirarizan
dtirante
el diplonema, asumiendo una configuracin especiar conocrda como cromosomas
plumulados, asociada con una intensa sntesis de ARN y con er enorme
crecimiento en el caso del ovocito.

La oracrnesrs prepara a los cromosomas para unirse a las fibras del huso:
contraccin de los cromosomas se acenta, las ttradas se dstrbuyen
la
ms
homogneamente en er ncreo, er nucreoro desaparece. Ar mismo timpo
ros
quiasmas desaparecen por deslizamiento a lo largo Oet cromosoma
en un proceso
denominado terminalizacirr.

Durante la prometafasella condensacin de los cromosomas atcanza su mximo.

La envoltura nuclear se rompe y ros microtburos del huso se unen a los
centrmeros.
 21

En ia melafase llos cromosomas se disponen en el plano ecuatorlal. Si el

bivalente es largo mueslra una serie de aperturas anulares entre los quiasmas,
dispuestas en planos perpendiculares alternados; si son cortos, tienen una
apertura anular nica. A diferencia de lo que sucede en la mitosis o en la
melafase meiotica ll, en este caso los homlogos se hallan unidos por los
extremos mienlras que los centrmeros son traccionados hacia los polos.

En la anafase llas cromtides hermanas de cada homologo, unidas por sus

centrmeros, se dirigen a los respectivos polos. Los cromosomas cortos
conectados casi siempre por un quiasma terminal se separan rpidamente, los
cromosgmas largos con quiasmas intersticiales y no terminalizados, se reirasan
en su separacin. Cuando Ios cromosomas homlogos (de origen paterno y
materno) se separan, debido a ia recombinacin, poseen una composicin
diferente a la inicial Dos de sus cromtidas son mixtas y las otras dos conservan
su composicin inicial

La telofase comienza tan pronto como los grupos anafscos llegan a sus
I
respectivos polos. Los cromosomas pueden persstir condensados por algn
tiempo, evidenciando todos sus caracteres morfolgicos. Despus de la telofase
existe un corto perodo de interfase sin replicacin del AD N

El resultado de la primera divisin meitica es la formacin de los ncleos hijos'

que en los animales se denominan espermatocitos secundarios (en el macho) y
ovocito secundario, ms el primer cuerpo polar (en la hembra). Estas clulas son
haploldes a pesar de que cada cromosoma est constituido por dos cromatides.

Segunda divisin meitica

La profase ll es mucho ms simple que Ia l; no hay apareamiento de los

homiogos (de hecho, solo uno de cada par permanece en la clula)
"rororo*".
ni hay recombinacin gentica.

Durante la metafase ll las cromtidas vuelven a alinearse en el ecuador, pero no

en grupos de cuatro como en la metafase l, sno en grupos de dos. Durante la
Anaase ii los cenirmero se rompen y las cromtidas hermanas, que anora son
cromosomas completos, se separan y migran hacia los polos opuestos' As, en la
telofase ll hay un cromosoma de cada iipo - el nmero haploide- en cada polo.
EntonCes Se forman las membranas nuoleares, los Cromosomas se alargan
gradualmente formando los filamentos de cromatina y luego ocurre la citocness

Las dos divisiones meiiicas sucesivas proveen de cuairo ncleos haploides, cada
uno contienen uno de los diferentes iipos de cromosomas. Cada una de stas
clulas tiene una diferente combinacin de genes.
 22

RESUMEN

La mayora de los procariotas se reproducen por fisin binaria; que produce

clulas idnticas desde el punto de visia gentico, sin embargo, en un pequeo
porcentaje se producen mutaciones. La fisin binaria es una forma de divisin que
se produce a gran velocidad cuando las clulas se encuentran en condiciones
ptimas; cuando estas son adversas, en el caso de algunas bacterias, recurren a
la formacin de esporas o endosporas.

Adems de la fisin binaria en bacterias se Dresenta la conjugacin, en donde hay

intercambo de materiai geniico.

El ciclo celular es ei perodo durante cual la clula duplica su masa y su contenido,

seguido de un corto perodo de divisin nuclear y citoplasmtica para formar dos
clulas hijas. El ciclo celular comprende la interfase y la milosis. En la interfase
se producen macromolculas activamente, pero no todas de manera continua. El
ADN y los histonas, solamente se sntetzan durante la fase S; en cambio el ARN v
otras proteinas se da en toda la intelase (G1, S, G2),

La fase G1 es ufl perodo de biosntesis y crecimento en preparacin de S. Las

clulas de los tejidos pueden dejar de dividirse, pasando a un estado iuiescente o
Go; las clulas en Go estn dedicadas a tareas meiablicas y pueden permanecer
as durante largos perodos, pero pueden reiniciar sus divisiones despus de
recibir el estmulo apropiado.

El ciclo celular es regulado geniicamente: Los genes Cdc codifican cienas

prolenas encargadas de dirigir el ciclo celular y al ser modfcadas por fosforilacin
o defosforilacin inhiben su actividad.

La mitosis o fase M del ciclo celular se divide en cinco etapas. con base en la
morfologa nuclear.

) Profase: Los cromosomas se condensan, el nucleolo se dispersa y se

ensambla el huso.

! Prometafase: Ia envoltura nuclear se fragmenta y los cromosomas se

adhieren a las fibras del huso.

! -Metafase: Los cromosomas estn alineados en la placa ecuatorial del huso,

con las cromtides hermanas unidas por sus centrmeros y dirigidas hacia
polos opuestos.
 ! Anafase: Los centrmeros se separan y las cromatides hermanas son
atradas a polos opuestos del huso a medida que las fibras cromosmicas
se acortan y las fibras polares se alargan.

) Telofase. La envollura nuclear se establece de nuevo alrededor de cada

serie de cromosomas hijos, el huso se dispersa, los cromosomas se
desdoblan y los nucleolos reapafecen. Este proceso asegura la distribucion
deunacopiadecadacromosomaacadaclulahijaLaclociness,o
divisin de la clula, se lleva a i:abo por mecanismos distintos en animales,
vegeta|es, a|gas y hongos. En |os anima|es Se desarro|ia un Su|co en la
m..bran" ciioplasmtica en la lnea media y perpendicularmente al huso.
En los vegetales se forma una placa celuiar y en algas y hongos sucede un
proceso parecido a la citocinesis de bacterias'

La meiosis, propia de las clulas germinales, consiste en una duplicacin nica

de
los cromosomas, seguida de dos divisiones consecutivas, con produccin de
cuatro clulas haploies. Las divisiones meiticas son iniciadas despus de
la
replicacin del ADN en ia interfase, de modo que inicialmente cada cromosoma
replicado consiste de dos cromtidas.

En la primera divisin meiiica, ios cromosomas homlogos se aparean y

posteriormenteseseparan,deahquecadaproductonuclearcontieneunaSerie
divisin meitica' las
ihaploide) de cromosomas replicaos' En la.. segunda
cromtides hermanas de cada cromosoma replicado, Se separan para Integrar
clulas hijas con una copia (no replicada) de cada cromosoma'

Laprimeradivisinmeioticanoesigua|alamitosisypuededurarunperiodo
amDlro.

En la profaselse distinguen varias subetapas:

> Leptonema, en la cual la cromatina est drspersa como una maraa de
hilos con cuenias.
F Cigonema. Los cromosomas homlogos rcalizan el apareamlento o
sinLpsis, estabilizada por un complejo semiaptonmico'
> Paquinema. Los bivalenies condensados (pero no sus cromides
individuales) son distinguibles y en el que pueden ocurrir el
entrecruzamiento y la recombinacin gentica'
) Diplonema. Los bivalentes se abren y separan excepto en los p.untos
donde los sitios de entrecruzamento (qurasmas) los mantienen en contacto.
) Diacenesis. El estado ms contrado de los cromosomas' en el cual la
membrananuc|earserompe,|oscromosomasseadhierenalasfbrasde|
huso y los nucleolos se dspersan.

En la prometafase llos cromosomas se desplazan y alinean sobre el huso para

emo"z"r la metafase l. A diferencia de lo que ocurre en la mitosis, en la metafase
llos extremos de los cromosomas estn en el ecuador y los centromeros
homlogos estn tan separados como es posible' En cada diada (homlogos
al
replicad"os), las cromtides hermanas permanecen asociadas estrechamente
centrmer. Los homlogos replicados se separan en la anafase l, y los ncleos
nuevos tienen un grado variabie de reorganizacin en la telofase l. La citocinesis
puede ocurrir ahorJo bien puede seguir la meiosis ll. La segunda divisin meitica
es supelicialmente semejante a una divisin mittica. Las diadas en ambos
ncleos se alinea en ambos husos en la metafase ll, los dos centrmetros de cada
dada se desacoplan en la anafase ll y las cromtdes hermanas de cada par son
atradas a los poios opuestos de sus husos respecivos. Durante la telofase ll, los
cromosomas se desdoblan, surge una membrana nuclear alrededor,de cada uno
de los cuatro productos, y se presenta la citocinesis.
 25

AUTOEVALUACION

F Organice desde el punto de vista de la divisin celular de procariots' una

explicacin que de cuenta del carcter conservador desde el punto de vsta
hereditario, y de las variaciones'genticas de stos

>' qu? Cules

Cules son las fases imprescindibles: del ciclo celular? Por
las prescindibles? Por qu?

F Por qu algunas clulas no ciclan?

P cuando se
cmo est regulado y controlado el ciclo celular? Qu sucede
. altera el control?

F Con un esquema, ilustre lo que sucede con los cromosomas de una clula
eucariota durante la mitosis. use una clula con cuatro cromosomas como
modelo.

F Establezca la diferencia sobfe la procedencia de los genes de la

descendencia, en la reproduccin sexual y asexual'

i Establezca las diferencias entre mitoss y meiosis.

) Cundo y donde ocurre mitosis y meiosis en usted? Cules son sus

Productos meiticos?

F Cada uno de sus clulas corporales tiene dos juegos de cromosomas.

Explique el origen de cada juego. Explique que le sucede a los dos juegos
cuando usted forma espermatozoides u vulos.
 26

... .i: .r .'..

": :...n:,..;: :"a

BIBLIOGRAFiA CONSULTADA

BIANCHI, Nestor. Duplicacin cromosmica y heterocromatna a nivel molecular y

citolgico. Programa Regional de
Desanollo Cientfico y
Tecnolgico.
Organizacin de los Estados Americanos Monografa No. 19 Serie Biologa, 1978.

BERNSTEIN, R. y BERNSTEIN, S. Biologa. Mc Graw Hill, 1998.

CENTRO NACIONAL DE INVESIGACIONES ONCOLGICAS. WWW.CMO.CS/

CHARLOTTE, J.A. Biologa Celular. Grupo Editorial lberoamrica. Mxico 1991 .

DE ROBERTIS, E.D. y DE ROBERTIS, E.M. Biologia Celular y Molecular. Editorial

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KART, Gerald. Biologa Celular. Mc. Graw Hll, 1987.

SOLOMN, E.P., VILLE, C.A., Davis, P.W. Biologa Editorial Interamericana,

Mxico 1987.
 LECTU RA COM PLEMENTARIA

EL PREMIO NOBEL DE MEDICINA2OOl

Boletn de Prensa de la Fundacin Nobei

Taduccin: Miguel Garca Guerrero

El lunes B de octubre fueron anunciados los ganadores de Premio Nobel de

Medicina y Fisiologa: Ellos son Leland H Hartwell, (nacido en 1939), e
invesiigadr del Fre Hutchinson Cncer Research Center, en Seatle, USA; Paui
lvl. Nuise (nacido en 1943) y R. Timothy (Tim) Hunt (nacido en 1949), ambos
miembros del equipo del lmperial cncer Research Fund, de Londres, y se les
oremia oor sus descubrimientos concernientes a reguladores claves en el clclo
celular.

Todos los organismos estn compuestos de clulas que se multiplican a travs de

la divisin celular. Un ser humano adulto iiene aproximadamente 0 mil millones
'1

de clulas, todas originadas en una nica clula. el huevo fertilizado. En los

adultos existe tambin un enorme nmero de clulas que continuamenie se estn
dividiendo con el objeto de reemplazar a aquellas que mueren. Antes de que una
clula pueda dividirse, tiene que crecer en tamao, duplicar sus cromosomas y
separar esos cromosomas en una exacta distribucin entre las dos clulas hijas:
Todos estos procesos son coordinados en el ciclo celular.

Mil millones de clulas por gramo de tejdo.

Las clulas que tienen sus cromosomas localizados en el ncleo y separados del
resto de la clula, llamada eucariticas, aparecieron en la tierra hace dos mtl
millones de aos. Los organismos conformados por estas clulas pueden ser
tanto uncelulares, como rr"bar, o multicelulares como las plantas o animales El
cuerpo humano est compuesto por un enorme nmero de clulas' en un
pr.omedio de mil millones de clulas por gramo de tejido. El ncleo de cada clula
contiene nuestro material herediiario completo (ADN), localizado en 46
cromosomas (23 pares de cromosomas).

se ha sabido por ms de 100 aos que las clulas se multiplican a travs de la

divisin. Ha sido hasta las ltimas dos dcadas que se ha vuelto posble
identificar los mecanismos moleculares que reglan el ciclo celular y, por lo tanto, la
divisin de las clulas. Estos mecanismos fundamentales se han conservado a
travs de la evolucin y operan de la misma manera en todos los organismos
eucariticos.
 28

Las fases del ciclo celular.

El ciclo celular consste en varias fases. En la primera fase (G1) la clula crece y
se hace ms grande. cuando ha alcanzado cierto tamao entra a la siguiente
fase (S), en la que la sntesis del ADN se lleva a cabo. La clula duplica su
material hereditario (repticacin del ADN) y se forma una copia de cada
cromosoma. Durante la siguiente fase (G2) la clula comprueba que se haya
completado la replicacin del ADN y se prepara para la divisin celular. Los
cromosomas se separan (miiosis, M) y la clula se divide en dos clulas hijas A
travs del mecanismo las clulas hijas reciben juegos de cromosomas idnticos.
Despus de la divisin, las clulas vuelven a G 1 y el ciclo celular se ha
comoletado.

La duracin del ciclo celular vara entre los distintos tipos de clulas, En la
mayora de. las-clulas mamferas'dura entre 10 y 30 horas- Las clulas en la
primera fase del ciclo celular (G1) no siempre continan con el ciclo. Por el
contrario, pueden salir del ciclo celular y enlrar a un estado de reposo (G0, el ciclo
se suspende).

Control del Ciclo Celular.

Para todos los organismos eucariiicos vivos es esencial que las diferentes fases
del cicio celular estn precisamente coordinadas. Las fases se deben seguir en el
orden correcto y una fase debe ser completada antes de que la otra comence.
Los errores en esta coordinacn pueden llevar a alteraciones de los cromosomas.
Los cromosomas, o parte de los cromosomas, se pueden perder, reacomodar o
distribuir inequitativamente entre las dos clulas hijas. Este tipo de alteracin de
los cromosomas es vista frecuentemente en las clulas cancergenas.

Es de central importancia en los campos de la biologa y medicina entender como

se controla el ciclo celular. Los ganadores del Nobel de este ao hicieron
descubrimientos trascendentes en el nivel molecular de cmo es llevada una
clula'de una fase a otra en el ciclo celutar.

Los genes del ciclo celular en clulas de levadura.

En los sesentas Leland Hartwell explor la posibilidad de estudiar el ciclo celular

con mtodos genticos, El us levadura de hornear, Saccharomyces cerevisiae,
como un sistema modelo, que prob ser muy til para los estudios del ciclo celular.
En una elegante serie de experimentos (1970-71), l aisl clulas de levadura
cuyos genes encargados de controlar el ciclo celuiar, llamados genes CDC
(genes del ciclo de divisin celular, por sus sigias en ingls). Uno de estos genes,
llamado CDC28 por Hartwell, controla el primer paso en la progresin en la fase
G1 del ciclo celular, y por tanto fue llamado tambin "incio".
 29

Adems, Hartwell estudi la sensibilrdad a Ia radiacin de las clulas de levadura.

Con base en sus descubrimientos l ntrodu.jo el concepto de "retn" (checkpoint),
que significa que el crculo celular se suspende cuando el ADN esi daado. El
propsito de eslo es permitir cierio tiempo para que reparar el ADN antes de que
la clula coniine a la siguiente fase del ciclo. Despus Hartwell extendi el
concepto de retn para incluir tambln controles que aseguran un orden correcto
entre Ias fases del ciclo celular. Un principio general. Paul Nurse sigui el
proceso de Hartwell al usar mtodos gentcos para los estudios del ciclo celular.

El us un diferente lipo de levadura, Schizzosaccharomyces pombe, como

organismo modelo. Esta levadura slo est relacionada lejanamente con ia
levadura de hornear, ya que se separaron una de la olra durante la evolucin hace
ms de mil millones de aos.

A mediados de los setentasPau! Nurse descubri el gen cdc2 en S. Mostr que

este gen tiene una funcin clave en el control de la divisin celular (la transicin de
G2 a la mtoss, M). Despus descubri que cdc2 tena una funcin ms general.
Era idntica al gen (inicio) que Hartweli antes haba identificado en ia levadura de
hornear, controlando la transcin de G1 a S.

Qa onnnnlr rq a1 -
- ^'_ ggfl -^- 'l- |ld5 ullEl El l(cs lc>c> uEl r
n i-- a eSIg \CUc/ lcgud
celular. En '1987 Paul Nurse aisl el gen correspondente en humanos, y
posterormenie recibi el nombre de CDKI (por sus siglas en ingls). El gen
codfca una protena que es miembro de una familia llamada ciclocinasas
dependientes de la ciclina. Nurse mostr que la activacin de CDK es dependiente
de la fosforilacin reversible; esto es, que grupos de fosfato son enlazados a/o
removidos de protenas. Con base en estos descubrimientos, media docena de
diferentes molculas CDK han sido encontradas en humanos.

El descubrimiento de la primera ciclina.

Tim Hunt descubri la primera molcula de ciclina a principios de los ochentas.

Las ciclinas son protenas formadas y degradas durante cada ciclo celular. Fueron
llamadas ciclinas porque los niveles de esas prolenas varan peridicamente
durante el ciclo ceiular. Las ciclinas se enlazan con las moculas CDK, regulancio
as la actividad CDK y seleccionando las proteinas a ser fosforiladas.

El descubrirniento de la ciclina. que fue hecho usando erizos de mar como sistema
modelo, fue resultado del descubrimento de Hunt de que su protena era
peridicamente degrada en el ciclo celular. Tim Hunt despus descubri ciclinas
en otras especies y encontr que tambin las ciclinas eran conservadas durante Ia
evotucin. Hoy han sido encontradas unas 10 ciclinas en los humanos.

El motor y la caja de velocidades de cclo celuar.

 JU

Los tres ganadores del Nobel han descubierto mecansmos moleculares que
regulan el ciclo celular. La cantidad de molculas CDK es constante durante el
ciClo celular, pero sus actividades varan debido a la funcin regulatoria de las
ciclinas. La cDK y la ciclina junias manejan a la clula de una fase del ciclo a la
siguiente- Las molculas CDK se pueden comparar a un motor y. las ciclinas a la .

caja de velocidades controlando si el sistema correr en el estado de reposo o

llevar a la clula adelante en el ciclo celular.

Un gran impacto de los descubrimientos.

La mayor parte de las reas de la investigacin biomdica se beneficiarn con

estos descubrimrentos bsicos, lo cual puede resultar en aplicacones tiles en
varios y diferentes campos- Los descubiimientos son importantes para entender
como se desarrolla la inestabilidad cromosmica en las clulas cancergenas. Es
probable que tales alteraciones cromosmicas sean resultado de un control
defectuoso del ciclo celular- Se ha mostrado que los genes para las molculas
CDK y ciclinas pueden funcionar como oncogenes. Las molculas CDK y ciclinas
tambin colaboran en la produccin de genes supresores de tumores durante el
ciclo celular.

Los descubrimientos en el campo del ciclo celular estn a punto de ser aplicados
en el diagnstico de tumores. Niveles incrementados de molculas CDK y ciclinas
a veces son encontrados en tumores humanos, como en el cncer de mama y
tumores cerebrales. Los descubrimientos pueden, a largo plazo, abrr nuevos
principios para lerapias anl-cancergenas exitosas.
 PRINCIPIOS DE HERENCIA MENDELIANA Y SUS VARIACIONES

1. HERENCIA
2. METODOS EXPERMENTALES DE MENDEL
3. LEYES OE MENDEL
4. HERENCIA POLI GENICA
5, GENES Y CROMOSOMAS
6. MUTACIONES
. 7. ALELOS LETALES
8. ALELOS CODOMINANTES
9, ALELOS MLTIPLES
10. EPISTASIS
11 . PLEIOTROPIA

PRESENTACION

Todos organismo, an el ms simple, contiene una enorme cantidad de

informacin. Esta informacin se encuentra almacenada en la molcula de ADN,
presente en todas clulas. El ADN se encuentra subdividido en subunidades
llamadas genes, responsables de las caractersiicas de un individuo.

La expresin de los genes, lo mismo que su transmisin a la descendencia estn

sujetas a una serie de mecanismos, que se han ido conociendo a partir de los
trabajos de Gregorio Mendel.

Hoy da se conocen los principales procesos y mecanismos de la herencia y se ha

iniciado su manipulacin.

En esta unidad se tratarn los experimentos y leyes de Mendel, los cromosomas,

los mecansmos ms frecuentes de expresin de los genes y las principales
interacciones gnicas.
 32

OBJETIVOS

OBJETIVO GENERAL

)> Revisar los conceptos fundamentales relacionados con la herencia, sus

bases fsicas, los principales patrones hereditarios, con referenca a
anomalas en humanos.

OBJETIVOS ESPECFIGOS

F Va lorarlos aportes de Mendel a la gentica a partir de los fundamentos

tericos; las hiptesis, el diseo de sus experimentos y los resultados
obtenidos, confrontndolos con los desarrollos actuales.

F Aplicar las leyes de Mendel a la explicacin de la herencia de caracteres de

tipo Mendeliano, en concordancia con las estructuras celulares y los
mecanismos de divisin celular.

) Analizar el comportamiento de los cromosomas frente a algunos colorantes

y sus aplicaciones en estudios genticos.

i Calcular las proporciones genotpicas y fenotipicas de la descendencia (F1,

Fz) a partir de cruces mohbridos, dihbridos, con dominancia completa,
incompleta (codominancia). .,.

F Explicar los mecanismos moleculares mediante los cuales se producen las

mutaciones y su relacin con situaciones ambientales.

F Predecir los efectos de alelos letales y de interacciones gnicas

REQUISITOS

Para aboidar exitosamente el estudo de esta unidad debe dominar los conceptos:

) Mitosis
i Meiosis
i Cromosomas
) C iclo celular
l Estructura del ADN
CONOCIMIENTOS PREVIOS

Cmo explca usted, desde el punto de vista gentco la expresin popular

"hijo de tigre sale pintado"?.

Los agricultores seleccionan los mejores frutos para obtener semillas

(seleccin artificial). Cmo explicar la transmisin de las caractersticas
seleccionadas las plantas hijas?

Las caractersticas genticas de los padres siempre se observan en los

hijos? Por qu? Porqu algunos hijos, en determinada caracterstica, se
parecen mas a sus abuelos?

Los matrimonios entre parientes cercanos se evtan por temor a la

presencia de problemas genticos en los descendientes Cmo explicar
esta realidad desde el punio de visia geniico?.

Qu papel juegan los cromosomas en la transmisin de los caracteres

hereditarios y en el estudio de la herencia?

Cmo actan los genes letales?

Cmo se heredan los grupos sanguineos MN y ABO?

ACCIONES PARA CONSTRUIR CONOCIMIENTO

') Realice una primera lectura para formarse una idea general del tema que
borda. Tome los apuntes necesarios para la total comprensin.

P ldentifique y precise los nuevos conceptos involucrados en el tema y sus

relaciones.

) Trabaje cada tema o subtema segn el caso, al tiempo que resuelve el o los
ejercicios que lo ilusiran

F Reconstruya las ideas y conceptos tratados. Exprselos tanto verbal como

en forma escrta.

Confronte su elaboracin con la de sus compaeros de grupo

Resuelva los ejercicios que estn al final de la unidad

 34

HERENCIA

La herencra es la transmisin alos descendientes de los caracteres de los

ascendientes; el atributo ms sorprendenie de los seres vivos en su capacldad
para transmiiir propiedades hereditarias de una generacin a Ia siguiente l a
primitivo, al ser
Lxistencia de la heiencia debe haber sido advertida por el hombre
los
testigo del traspaso de padres a hijos de caractersticas tales como el color de
o.os-o Oel cabello. Sin embargo, u fundamento fsico no fue comprendido hasta
ls primeros aos del siglo XX, cuando se estableci la teora cromosmica de la
herencia durante un perodo extraordinaro por su activdad creadora'

Hacia 1860 se reconoci la transmisin heredilaria por medio del espermatozolde

y el vulo, y en '1868 Haeckel postul que el responsable de la herencia era el
ncleo, al observar que el esperma consistia en gran parte-de material nuclear.
Transcurrieron casi 20 aos antes de que fueran identificados los cromosomas
como los faclores actvos, porque hubo que resolver primero los detalles de la
mitosis, la miosls y la fecundacin. A principios del siglo XX fueron redescuDlenas
las regias fundameniales de la herencia que llevan el nombre de Su descubridor,
MenO1. Estas reglas haban sido propuestas en 1865, pero el clima de la opinin
cientfica no estaba preparado para aceptarlas y fueron ignoradas hasta 1900' a
pesar de algunos esfuerzos iniciales de Mendel por interesar a los blogos
prominentes de su poca- Enionces de Vries, Correns y Tschermak' trabajando
iodos independientemente se dieron cuenta de la gran importancia de la olvtdada
obra de Mendel.

MTODOS EXPERIMENTALES DE MENDEL

De 1858 a 1866, Gregor Mende(, mon.ie aust-riaco, trabaj en el jardn de su

monasterio, en la ciudd de Brno (antes Brnii),.! se ocup en llevar a cabo
experimentos de cruce de alverjas (Pisum sativum) y de examinar las
caractersticas de los descendientes obtenidos. Mendel no fue el prmero en
ocuparse de efectuar apareamientos controlados con miras a descubrir reglas de
la herencia. sin embargo, obtuvo xto donde otros haban fracasado, por cuanto:
1. Escogi con mucho cuidado el organismo objeto de su experimentacin, 2.
Limit el objetvo de su investigacin y 3. Registr cuidadosamente los datos
obtenidos y los someti a anlisis matemtico

La eleccin de la panta result afortunada; es resistente y crece rpidamente.

como en muchas leguminosas, los ptalos de la flor encieTran los rganos
sexuales comptetamente. los estambres que producen polen (portadores de los
gametos masculinos) y al pistilo, que produce el gameto femenino u vuio'
rnqu" ocasonalment los insectos pueden penetrara en los rganos sexuales, la
norma es la autofecundacn. Mendel pudo abrir los botones florales y retrar los
 35

estambres antes de que maduraran. Depostando luego el pistilo con polen de otra
planta, Mendel pudo efectuar fertilizacin cruzada enrre jas dos prantas.

Haber escogido las arvejas de jardn como objeto de estudio result tambin
afortunado, dada la existencia de muchas variedades diferenciadas las unas de
las otras de manera contundente Algunas producan (despus del secamiento)
semillas con cotiledones verdes; otras semillas con coliledones amarillos; algunas
producan vainas verdes, otras vainas amarillas; alguna flores blancas, otras flores
rolizas. Mendel decidi estudiar estas caractersticas apareadas (y otras tres ms)
por cuanto eran fcilmente identificables y porque los apareamientos resultaron
frtiles generacin tras generacin. En lo referente a otras caracterstjcas, las
plantas de Mendel diferan y como. no eran susceptibles de clasificarlas en un
esquema disyuntivo del tipo "esto, o lo otro", Mendel sabiamente las ignor. Las
plantas de Mendel producan o bien semillas redondas, o bien semillas arrugadas,
srn presentar tipos intermedios.

Mendel reconoci tambin la necesidad de registrar cuidadosamente los distintos

lrpos de descendientes producrdos por medic de sus apareamientos
experimentales y los datos obtenidos los someta a anlisis estadsttco.

Experimentos de Mendel

En uno de sus primeros experimentos fvlendel apare una variedad de semillas

redondas con una variedad de semillas arrugadas, A la generacin parental la
llam generacin P1. El polen de los estambres de la variedad de semillas
redondas fue depositado sobre el pistilo de la variedad de semilla arrugada. Se
llev tambin a efecto el cruce recproco: polen de los estambres de la variedao oe
semilla arrugada fue colocado en el pisttlo de ia variedad de semilla redonda. En
ambos casos cada una de las semillas producidas por estas flores interfertilizadas
fue redonda. No se produjeron semillas de forma intermedia. Mendel denomin
hbrida a sta segunda generacin, por cuanto era producida por progenitores
distintos. Tambin se denomina generacin F1.

Siguiendo sus experimentos sembr todas las semillas redondas F1; 253 plantas
de F1 crecieron hasta alcanzar la madurez y permrti que flores F1 se
autofecundaran, como ocurre normalmente. Con ello Mendel en la prctica,
estaba apareando entre s la generacrn Fr (o hibrida). De stas planlas Mendel
cosech 7.324 semillas que constituan la generacin F2. De estas 5.474
resultaron redondas y 1850 arrugadas. Si se divide 5.474 entre 1.850, se halta ta
proporcin 2.96 redondas por cada arrugada.

Despus Mendel sembr algunas semillas correspondientes a estos dos tipos. A

partir de las semillas arrugadas obtuvo plantas que producan (por
autofecundacin) una nueva cosecha de semillas F3. Eslas resultaron
exclusivamente del tipo arrugado. De las semillas redondas obtuvo 565 plantas,
las cuales por autofecundacin produjeron una nueva cosecha de semillas F:. En
este. caso..nicamente93 plantas produjeron semllas redondas: las restantes 372
1

plantas produjeron fanto semillas redondas como semlllas anugadas, en la

proporcin 3 a 1.

tr^
Fr Fz
Br
I
Senbr 565
semlas
{
i -----------.---- rl
r93 (lt3) Todas redondas

L--/ *\-/
3'12 (2t3)
Redonda
x- O 3:l
Todas
Redondas
---_-O 5.4'14
Redodas
Arnbos trpos

\^ry
Arrugada /ltv tv
1850
-,-------* Todas arrugadas
Amrgadas

Cmo se pueden interpretar estos resultados?

cuando se intercruzan arvejas de semillas redondas con arvejas de semillas

arrugadas, las de semillas redondas transmten algn factor a la descendenca
(Fr), sin importar que el factor que condiciona para que la forma de la semilla sea
ie'nOa, provenga del gameto masculino o del vulo. Los resultados son los
mismos en cualquiera de los casos.

La reaparicin de las semillas arrugadas en la generacin Fz puede solo

explca;se suponendo que al menos algunas de las plantas F1 portaban tambin
el factor determinante de la condicin de semllas arrugadas, su presencia, sin
embargo en la generacin Fr se hallaba enmascarada. Mendel llam dominantes
aquellos rasgoa que eran transmitidos sin modificacin a la generacin F1 (por
ejemplo, s.millas redondas). Aquellos rasgos que se hallan oculios en la
gneracin F1, pero que reaparecan en la generacin F2 (por ejemplo, semillas
arrugadas) los llam recesvos.

Hiptesis de Mendel

Para exolicar los resultados obtendos en sus expermentos Mendel formul las
siguientes suposciones o hiptess:
 37

En cada organismo existe un par de factores que regulan la aparicin de

una cieria caracterstca. Hoy en da a estos factores se le denominan
genes_

El organismo obtiene tales factores de sus padres, un factor por cada

padre.

Cada uno de estos factores se transmte como una unidad discreta e

inmodificable. las semllas arrugadas de la generacin F2 o er? meflos
arrugadas que aqullas de la generacin P- ar rr 'p ln< f:^lnroc ^, 'o
regulan este rasgo hayan pasado a travs de la generacin de semillas
rdondas F1.

Cuando las clulas reproductoras (espermatozoos y vulos), estn

formadas, los factores .se -separaR
y-se distribuyen a los gametos en forma
de unidades independientes. Esta afrrmacin se conoce comnmente con
el nombre de primera ley de Mendel, o ley de Ia segregacin.

L Si un organismo posee dos factores diferentes pata ua caracterstica

dada, uno de ellos debe expresarse y excluir lotalmente al otro. Hoy
usamos el trmino alelc para describir las fcrmas alternativas de un gen,
que controlan la aparicin de una caracterstica dada. As, en el caso que
nos ocupa, hay dos alelos (semillas redondas y semillas arrugadas) del gen
que controla Ia forma de la semilla.

Explica la hiptesls los hechos observados? De acuerdo con la hiptesis de

Mendel las plantas de semillas redondas de la generacin P1 (lnea pura)
contenan dos genes idnticos para esta caracierstica; podemos designarlos RR.
La lnea pura para semillas arrugadas tambin contena dos genes para esta
caracterstica: rr hoy se dce que estas plantas son homocigticas para la
respectiva caracterstica. Al formarse los gameios ocurrir:

P. Gametos F1

,,-;\
(nf\J _---=--> t ril Al unirse los
C igotos

gametos
@
(rrl
-*-_--->
u, (t ->
-'t---------> /,-\
\5t
Todas las clulas de las plantas Fr tendrn los alelos Rr, por o que se les llama
heterocigticas, y de acuerdo con la explicacin de Mendel todas las semillas F1
son redondas, porque en la condicin heterocigtica el alelo R se expresa y
enmascara totalmente al alelo r; es decir, R es dominante sobre r. Este cruce en
el cuadro de Punnett se escribe as:
 Pr

a
RR
t(2n) @o
fr
(2n)
oo
Todos los'cigotos F1 tienen el genotipo Rr, que coresponde al fenotipo semilla
redonda. Cuando las plantas Fr forman gametos sucedera:

F1
-t

El cruce de plantas F1 (Rr x Rr) producir:

Proporcin
lr RR

gerotpca:
I
t Rr 1:2:1
I11 rr
Proporcin fenotpica: 3 redondas: RR, RryRr; 1 anugda: n= 3:1
 39

LEYES DE MENDEL

Mendel propuso dos principios genticos bsicos. el principio de la segregacin y

el principio de distribucin independiente, que hoy se conocen como leyes de
Mendel. Sobre la primera ley, Mendel encontr que de cada progenitor, slo un
alelo del gen es transmjtido a la descendencla a travs de un gameto, Como
vimos anteriormente, la planta Rr con un alelo para semilla redonda (R) y otro para
semilla rugosa (r), transmite solo uno de estos dos alelos a sus descendientes a
travs de un gameto. Mendel desconoca lo referenle a cromosomas o meiosis,
puesto que an no se haban descubierto. Hoy sabemos que la base fsica para
esie principio es la anafase I, donde los cromosomas homlogos se separan. Si el
gen para semilla redonda se encuentra en un cromosoma y su alelo para semilla
rugosa en el cromosoma homologo, es evidente que los alelos normalmenie no
estarn en el msmo gameto.

La segunda ley de Mendel establece que la segregacin de un par de genes

ocurre independienlemente de cuaiquier otro. Los genes que esin en
cromosomas separados se distribuyen independientemente durante la meiosis.
Como en cada cromosoma homlogo existe un gen en un lugar determinado
Ilamado locus (o locr en plural), la distribucin independiente es vlida para los loci
de los cromosomas no hornlogos y la descendencia resulianie es hbrda en dos
loci, lo que se denomina dihibridismo. Por ejemplo, en un par de cromosomas
homlogos estn los alelos para la forma de la semilla y en olro par de homlogos
se encuenlran los alelos para el color verde o amarillo de la semilla. La
segregacin de los alelos de la forma de la semilla ocurre independientemente de
Ia segregacin de los alelos que determinan el color de la semilla, porque cada par
de homlogos se comporta como una unidad independiente durante la meiosis.
E ie m olo.

RR : Semillas redondas W: Semillas amarillas

: Semillas arrugadas
rr TT: Semillas verdes

RRYY: Semillas redondas amarillas

rryy . Semillas arrugadas verdes

Pr gameios
RRYY Rv Rv
rrYy ryry
 40

F1
Todas redondas. amarillas

Plantas Fi producen los siguientes gametos:

Fr Gametos

RrYy Ry, Ry, rY, ry

Al cruzar dos Plantas F1 : RrYY x RrYY

Redonda
' Arrugada

Amarilla Ve:de Amarilla Verde

9:3 :3:1

Si loi lgci de los genes para la forma V tl glo! de la

semilla estuvieran en
cromosomas homlogos no habra segregacin independiente a9u tipo de
la
;''"fi' rrtiil- rz" o""d;; t Jsera eenotpica
y fenotpcamente
Fz?.
 HERENCIA MENDELIANA EN HUMANOS

cerca de 4.000 caractersticas humanas son conocidas como heredadas en un

modelo mendeliano. La mayora de los aspectos de la cara, por ejemplo, son
producidos por un gen nico en la cual un alelo es dominante sobre el otro. oara
cada caracterstica facial, hay un iocus gnico nico con muchos alelos en la
poblacln humana. cada farnilia posee solo unos pocos de stos alelos siendo
responsables de las semejanzas de familia: forma de Ia nar2, forma de los labios,
posicin de los ojos, curva de las cejas, protuberancia de los pmulos. etc.

una caracterslca controlada por un par nico de aielos domjnantes y recesrvos

puede ser reconocida por un examen genealgico de la amilia. una persona con
la caracterstica dominante, con por lo menos una copia del alelo dominanre,
srempre tendr un padre con la caraclerstca. una persona con la caracterislica
recesrva, con dos copias del alelo recesivo, puede no tener un padre con la
caracterstica.

HERENCIA POLIGENTCA

La mayora de las caracteristcas varan en una gama amplia de formas As

nosotros, no somos ni bajos ni altos, pues en una poblacin, todas las tallas se
encuentran dentro de cierta gama posible. Lo mismo es certo con relacin al
calor de la piel, del cabello y de ios ojos, la consttucin del cuerpo, la frecuencra
cardiaca y la longevidad. Las caractersticas que presentan este tipo de variacin
son influidas por muchos pares gnicos, cada uno de los cuales contribuye a
producir el desarrollo de la caracterstica- El paso de tales caractersticas de una
generacin a la siguiente se denomina herencia polignica.

una caracteristica polignica exhibe una variedad mayor de. fenotipos que una
caracterstca mendeliana porque es controlada por ms loci dentro d caoa
individuo: cunto mayor es ei nmero de genes involucrados, ms formas de
combrnarse habr para producir una caracterstica. por ejemplo, la herencra oe
calor de la piel en humanos es determinado por tres pigmentos: La melanina de
color oscuro, los carotenoides de calor amarillento y ia hemoglobina de los
glbulos rojos de la sangre en los vasos sanguneos de la piel, de color rojo.
Teniendo en cuenta nicamenie la cantidad de melanina, esta es sintetizada por
las clulas_ de la piel, bajo la influencia de por ro menos cuatro pares genicos (sin
conocer an su cantidad exacia), de cuatro pares de cromosomas homlogos.

El mismo gen, presente en dos formas (arelos) se hala en todos los cuatro oc
genicos- Un alelo (M) impulsa canticiades de melanina, y el otro (m) ocasiona que
las clulas de la piel sintetjcen muy poca melanina
 42

En personas de piel muy oscuras, los cuatro pares gnicos (ocho genes) poseen
el alelo que induce a las clulas de la prel para sintetizar grandes cantrdades de
melanina. El genotipo de stas personas es MM, MM, MM, MM. En las personas
de piel muy blanca, todos los cuairo pares gnicos poseen el alelo que induce a
las clulas de la piel a sintetzar cantidades pequeas de melanina. Su genotipo
es. mm, mm, mm, mm.

Las personas con color de piel intermedia tienen alguno de cada tipo de alelo en
los cuatro loci. Alguien con el genotipo Mm, Mm, Mm, Mm, por ejemplo, tiene
color de piel que es exactamente intermedio entre muy oscuro y muy blanco.

GENES Y CROMOSOMAS

Los cromosomas fueron descritos en la dcada de 1880 como cuerpos en fo-ma

de barras intensamente coloreados, que siempre estaban presentes entre los dos
polos de clulas animales y vegetales en divisin. Aunque se encuentran
cromosomas y permanentemente condensados en diversos pfotstas, hongos y
otros organsmos eucaritcos simples, cuerpos condensados de ncleos en
divisin suelen extenderse ampliamente y observarse como una red de fibras
enmaraadas en los ncleos en inierfase, no en dvisin.

Estas fibras de cromatina coloreable son desoxirribonucleoprotenas que

constituyen las unidades estruclurales bsicas de la serie de cromosomas o
complemento cromosmico de la clula eucaritica. Cada cromosoma es una sola
cadena de desoxirribonucleoprotena que consta de una molcula de ADN doble
unda a protenas histonas y no histonas en la organizacin repetiiiva de la
subundad llamada nucleosoma.

Los estudios del complemenlo cromosmico se realizan ms fcilmente

disponiendo las fotografas de todos los cromosomas somticos en un arreglo
ordenado llamado carotpo. Las preparaciones usuates se hacen de ncleos en
metafase obtenidos de clulas en cultivo o de tejidos que se dividen activamente,
como los pices de races de las plantas. En la mefafase, los cromosomas se
encuentran ms condensados que en cualquier otra etapa de la divisin, y es ms
probable identficarlos y contarlos que en oiras etapas de la divisin en las oue son
ms. largos y enredados. Las clulas en cultivo, usualmente linfocitos o
fibroblaslos de especies de mamferos, son estimuladas para que se dvidan por
mitosis por la adicin de un agente mitognico, y posteriormente se aade
colchicina para disgregar el huso y, de este modo, detener los ncleos en mitoss
en el estado de metafase. Los cromosomas metafsicos bien extendidos se
coloi-ean y fotografan, y cada cromosoma se recorta de la fotografa. Los
cromosomas se ordenan conforme a una convencin, procediendo del ms
grande al ms pequeo, con loi centrmeros alineados para poner en relieve las
diferencias en la longitud del brazo de cada lado del centrmero de caoa
cromosoma,
 43

Los cromosomas se pueden describir morfolgicamente con base en su tamao y

la localizacin del centrmero, Cromosomas de cualquier tamao pueden ser
meiacntricos (el cenirmetro est en medo y, por lanto, los dos brazos
cromosmcos son de igual tamao), submelacntricos (el centrmero est ms
cerca de un extremo del cromosoma que del iro y, por tanto, los brazos son de
iamao desigual), acrocntricos (el centrmero est muy cerca de un extremo del
cromosoma y los dos brazos son de tamao desigual), o telocntricos (el
centrmero est en un extremo det cromosoma, y slo est definido un brazo).
Los cromosomas telocntricos se encuentran I ara vez, y la preponderancia
relativa de un tipo morfolgico u otro vara en las diferentes especies y grupos de
organismos. Por ejemplo, en el ratn todos los veinte cromosomas del
cJmplemento haploid-e son acrocniricos, mientras que slo cinco de los
cromosomas numanos lo son.

cuando los cromosomas humanos en metafase se disponen en un cariolipo,

puedenidentificarsesietegruposmorfo|gicosdiferentes'cadaunodeloscuales
grupo A son los
se designa con una letra d la A a la G. Los tres cromosomas del
ms grndes y metacntricos. los dos cromosomas del grupo B son los ms
grandesdeloscromosomassubmetacntricos,sietesubmetacntricosmas
ms grandes forman al
fiequeos constituyen el grupo C, los tres- acrocntricos grupo G' y los grupos E
estn en el
irrp" o, Ios dos arocnticos ms pequeos
i F'constan de tres submetacntricos pequeos y dos metacntricos pequeos
respect|Vamente'Loscromosomas.sexualeshumanostienenmorfologa
diferente: El cromosoma X es un submetacntrico de tipo c y e1 cromosoma
Y es
un acrocntrico de tipo G. Los cromosomas autoSmicos de los grupos D y c,
todos acrocniricos, son organizadores nucleolares en el ser humano'

Cuando la convencin del cariotipo se estableci por primera vez en

1960' fue
necesario definir grupos de cromosomas debido a que los cromosomas por los
individuales de la misma morfooga y tamao eran indistinguibles
del mismo iamao y
r*"i*!nt"s de tincin ordinarios; tods los cromosomas
ia msma morfologa presentaron la misma imagen opaca' En 1969' T'C
Hsu y
otros ntrodujeron nuevos mtodos de coloracin de cromosomas para revelar
ptron", de bandas teidas e interbandas ligeramente teidas. Estas tcnicas
permiiieron a los invesiigadores reconocer e identificar cada ,:io1:=1i dtl
complemento. Aunque cada uno de los 22 autosomas y los dos cromosomas
se*uate. pueden idehtifcarse sin ambigedad despus del bandeado, todavapara
es
conveniente_la referencia a los grupoi de cromosomas humanos A a G
estudio genera o para casos elpecficos en los que puede estar implicado
cualquiera de los cromosomas de un grupo partcular'
 44

Bandeado de cromosomas'

Los cromosomas cuando son tedos con ciertos colorantes exhiben un patron de
bandas caracterstico mediante el cual es posible estudiar su estructura e
identificar algunas anomalas. Las bandas ms utilizadas son la G, Q, C, T, R

El mtodo de tincin de cromosomas ms tl es el bandeado G, que no requiere

preparacin especial para descubrir bandas despus de la coloracin con el
reactivo de Gemsa. Con el bandeado Q se obtiene un patrn estrechamente
relacionado despus de ter con quinacrina y otros agentes fluorescentes. Los
colorantes fluorescentes paldecen despus de poco tempo, y se necesita ptica
de fluorescencia e iluminacin con luz ultravioleta (UV) para observar las
preparaciones. Las preparaciones teidas con Giemsa son ms permanentes y
requieren microscopa ptica ordinaria e uminacin con luz blanca, de modo que
suele preferirse el bandeado G en lugar del Q, Otro mtodo til es el bandeado C,
en el cual se producen menos bandas pero resalta el ADN muy repetitivo.

Las bandas Q parecen resultar de la unin entre el colorante quinacrina y regiones

del ADN que son ricas en AT. La guanina y la citosina extinguen la fluorescencia,
de modo que probablemente las regiones de ADN ricas en GC permanecen sin
colorearse o slo son ligeramente teidas. Sera lgico que un mecanismo
semejante o uno gue tambin tiera diferencialmente regiones ricas en AT y en
GC explicara el bandeado Q y el G, debido a que con ambos mtodos se obtienen
patrones notablemente semejanies. Hasta ahora esto no parece ser cierto, y el
mecanismo del bandeado G sigue siendo un misterio. Srn embargo, las ventajas
prcticas del bandeado G hacen que su uso sea muy extenddo, y la consistencia
y reproducibilidad de los patrones de bandeado hacen este mtodo confiable y til
en numerosos tioos de estudios.

El reconocimiento de las bandas ha permitido una mejor idenlificacin de los

cromosomas o de sus partes. Adems de los telmeros (bandas T), centrmeros
(bandas C) y brazos (banda G, Q,R), se han seleccionado bandas especiales para
establecer lmite! que permiten subdividir los brazos en regones. Estas se
denominan 1,2,3 y 4, desde el cenlfmero hasta el telmero.
 45

TELOMERO
BANDA 6P23
BANDA PRINCIPAL

---.CENTROMERO

o
= .--' AANDA PRINCIPAL
qq
=
E.
.--.TELOMERO

R
<oz
rrj<
m(D

(1971) para identflcaf reglones y

Fgura 3. Nomenclatura establecida en la conferencia de Pars
bandaS en Un cromosoma: p, brazO cofto; q, brazo |argo.
Las bandas princpate5 divden Cada
L-, nanOas (fomaOo de De Rouertis' E D Py De Robertis' E
MF
brazo en regiones qu"
1 981)
"onr,un"-n

Utilizando|anomenc|aturaestab|ecidaenIaconlerenciadeParis(1971),sepuede
identificar cualquler banda o segmento del cromosoma sguiendo estos
p= corto; q = Iargo)'
parmetros: nmero del cromosoma, smbolo para el brazo (
regin y nmero e Oanoa. por ejemplo : 6p23 indica banda
3 en la regin 2 del
brazo corto del cromosoma 6.
320 bandas por conjunto
Con el uso del bandeado G Y Q se han oodido identificar
profase tarda y prometafase,
haoloide en la metafase. Siguiendo la mitosis en la
el nmero de bandas aumeni a 1256'

Hetrocromatina Y Eucromatina
para,formar fibras
Los cromosomas no son simples sartas de genes organizadas
longitud en reglones
de cromatina. Los cromosomas se diferencian en ioda su por reglones
que efectan funciones nicas , que no pueden ser realizadas
sustitutas locatizadas en cualquier otra parte del genoma'

Enlg2B,ErnstHetzdescubriporprimeraVez|aexstenciade|acormat|nade
'estdos
interfase en dos dtferentes de condensacin reconocibles: La
 46

heterocromatna, que permanece condensada en toda la interfase entre las

divisiones nucleares, y la eucromatina, que est muy extendida y laxamente
distribuida en los mismos ncleos. En estudios genticos y auiorradiogricos
posteriores se encontraron otras dos caractersticas que distinguen estas dos
formas de cromatina. Primero, se podran hallar muy pocas mutaciones de genes
en las regiones heterocromtcas, en tanto que la mayora de los mapas gentcos
definan regiones cromosmicas eucromticas. Estas observaciones indicaron
que la heterocromatina era ms estable que la eucromatina y contena mucho
menos genes especificadores de polipptidos. Segundo, como lo demostr por
vez primera en 1960 J. Herbert T aylor y corroboraron despus otros
rnvestigadores, las regiones heterocromiicas se replican considerablemente ms
tarde que las regiones eucromticas duranle la fase S del ciclo celular. En
autorradiografas de ncleos a los que se les han administrado pulsos de timidna
radiactiva en diferentes momentos del perodo s, los grnulos de plata se
distribuyen sob,e la eucromatina de clulas que recibieron los primeros pulsos y
sobre Ia heterocromatina de clulas a las que se proporcion el marcador ms
larde en el perodo S.

As, Ia heterocromatna es condensada durante la interiase, es geniicamente

estable o incluso inacliva, y experimenta replicacin tarda.

Se .reconocen dos tipos de heterocromatina: Constitutva, que aparece

condensada en todos los tipos celulares, y facultativa, que solo se condensa en
crertos tipos celulares o en momentos especiales del desarrollo_ Frecuentemente,
en el caso de la heterocromatina facultativa, uno de los cromosomas del par se
vue|vetola|oparcialmenteheterocromtico.

La helerocrotatina constitutiva es la ms comn. La mayora de los cromosomas

tienen grandes bloques de helerocromatina cerca de los cenirmeros, que
comprenden 5 a 1ov. de la totalidad del ADN. En casos extremos como en
Drosophila wTidrs, pueden alcanzar un 4o06. Este tipo de cromatina contrene
secuencras.. de ADN muy repetitivas, las cuales podran eiercer una funcin
estructural en el cromosor a.

El ejemplo mejor conocido de heterocromatina facultativa se refiere al cromosoma

X de mamferos. El nico cromosoma X de ros macnos es cas enteramente
eucromtico, como lo es uno de los dos de las hembras. El segundo cromosoma
X de las hembras se condensa en er estado de heterocromauna muy pronto en el
desarrollo embrionario, y permanece condensado despus en todos los linajes de
clulas; este fenmeno se denomina desactivacin X o lionizacin en
reconocimiento a Mary Lyon, quien fue la primera en investigar esta circunstancia
por anlisis gentico sistemtico. Estos estudios revelaron que machos y hembras
tienen solamente un cromosoma x activo y de este modo son completamenre
equivalentes en sus alelos ligados al cromosoma X expresados genticamente, ra
mayora de los cuales rige caracteres (rasgos) no relacionados con el sexo.
 47

El cromosoma X heterocromtico se ve como una burbuja densa en el ncleo en

interfase. Tal burbuja se llame cromatina sexual o cuerpo de Barr. Por recuentos
de los cuerpos de Barr en seres humanos y otros mamferos es posible determinar
rpidamente el nmero de cromosomas X presentes, debido a que slo un
cromosoma X permanece eucromtico y los otros aparecen como cuerpos de
Barr, Los varones normales carecen de cuerpo de Barr, pero los hombres con una
o ms de estas esiructuras tienen uno o ms cromosomas X extra, lo cual est
correlacionado con los sntomas fisicos del sndrome de Klinefelter (esterilidad,
testculos pequeos, mamas grandesi torso desproporcionado para la longitud de
las piernas). Los hombres XXY pueden o no ser retrasados mentalmenle, pero el
retraso mental es caracterstico de hombres con tres o ms cromosomas X. Las
mujeres con un solo cromosoma X (XO) presentan los sntomas fisicos del
sndrome de Turner (esterilidad, estatura pequea, mamas subdesarrolladas),
pero no son retrasadas mentaimente. Las mujeres con tres cromosomas x son
isica y menialmente normales, pero las mujeres con XXXX tienen retraso mental.
En todos los casos, el nmero de cuerpos de Barr ms uno indica en forma drecta
el nmero de cromosomas X en el ncleo.

constituciones anormales de los cromosomas sexuales observados en

4..-^-^c
-^-^- E>
5Cl | lLll I l<l rl'rJ

lndividuo Constitucin Nmero de Sexo fenotpico

Cromosmica cuerpos de Barr
Hombre normal 46, XY 0 hombre
Mujer normal 46,XX I m uJer
Mujer Turner 45,X 0 mu.ler
Mujer Triple X 47,XXX 2 muler
Mujer Tetra X 48,XXXX mujer
Mujer Penta X 49,XXXXX ^ mujer
47,XXY 1 hombre
4B,XXXY 2 hombre
f 49,XXXXY o hombre
hombre
Hombre Klinefelter 48,XXYY 1

I 49,XXXYY' 2 hombre
XW Hombre 47,XW 0 hombre

El nmero de dos dgitos indica el nmero total de cromosomas diploides y

est seguido por el nmero exacto y la clase de cromosomas sexuales
presents en el ncleo. Tomado de. Charlotte J. A. Biologa celular. Grupo
Editorial lberoamrica. Mxico, 1 991 .
 48

CAMBIOS CROMOSMICOS

Los cromosomas pueden cambar en su nmero y conservar una estructura

normal, o pueden tener alteraciones estructurales, denominadas aberractones
cromosmicas.

Los cambios en el nmero cromosmico son fundamentalmente de dos tipos:

euploida y aneuploida. En la euploida el nmero se mantiene balanceado,
disminuyendo o aumeniando el nmero de conjuntos aploidei. En la aneuploida
o heteroploida hay prdida o ganancia de uno ms cromosomas y el conjunto
deja de ser equilibrado.

Cambio en el nmero cromosmico

rino Frmula

Euploides
Monoploide n
Diploide 2n
Triploide
_r^r-^^t^:^ 3n
| 9U CPtUUE 4n

Aneupolides
Monosmico .
2n-2
Trismico 2n+1
Tetrasmico 2n+2
Doble trismico 2n+1+1
N ulosmico 2n-2

Euploida

Ciertos vegetales y animales tienen un conjunto monoploide o haploide de

cromosomas. En estos organismos la meiosis es muy irregular por la ausencia de
cromosomas homlogos para aparearse. Como resultado se pueden producir
gametos con un nmero variable de cromosomas.

Los vegetales y animales que presentan ms de dos juegos de cromosomas se

denominan poliploides. Este tipo de cambio es comn en la naturaleza,
especialmente en las plantas fanergamas. Los poliploides pueden originarse por
duplicacin del nmero de cromosomas en un tejido somtico con supresin de la
citocenesis, o bien por formacin de gametos sin reduccin del nmero de
cromosomas.
 49

La meiosis de un triploide es ms irregular que la de un tetraploide. En general,

los poliploides de nmero impar son estriles debido a que sus gametos tienen un
nmero desequilibrado de cromosomas.

La escasez de poliploides en animales se debe al mecansmo como el sexo es

determlnado. Si se produce la poliploidia, el equilibrio gentico entre Ios
cromosomas sexuales y los autosomas se allera y la raza o especie puede
desaparecer como consecuencia de la, esterilidad.

Es posible rnducir poliploida empleando. sustancias c91o Ia , colc!1cina'

u""nlftuno, heteroauxina y veratrina, y tambin por la exposicin al calor o al fro.
EI ms utilizado es el alcaloide colchicina, que inhibe la formacin
del huso' por lo
cual la divisin celular no se completa. Cuando ha pasado algn tiempo, de
las
clulas recuperan su actividad normal, aunque con un nmero doble
- Son mucnas las posbilidades que ofrece desde los puntos de vista
cromosomas.
terico y prciico, la produccin experimental de poliploides.

Aneuploida

La eneuploida se produce por una falla en la separacin dtpi-oduce

l:t- :j:1t:?t"t
la prdida
Jenominada no ciisyuncin. Ln los individuos monosmicos se
trismicos hay un
de uno de los cromosomas del cariotipo, mientras que en los
cromosoma extra.
pero tambin puede
La aneuploida generalmente se produce en Ia meiosis'
proceso ocurfe en.clerlas
ocurrir en la mitoss de la clulas somticas. cuando el
c|ulasdevariostejdosopartesde|cuerpo,e|resuIiadoserindividuos
mosaicos, ginandromoros, etc'

En los cultivos de tejidos la variacin cromosmica es comn' transformacin

especalmente
despus de vartos p"t"jut. Estos cambios pueden llevar a ia
del tejido, pero ello no sucede siempre en todos los casos
El anlisis
maligna
litog"entico d dife;entes tipos de tumores ha. conducido
a que se les considere
gentica y citologica'
como cariotipos alterados d nduoable inestabilidad

Aberraciones cromosmicas

EnIasaberraclonescromosmicashayunaa|ieracinenlaorganizacin
de cromatina
estructural del cromosoma Por ejemplo, una ruptura en la fbra.
Esta alteracin se denomina delecin o
rJ" ""nr"ir a la prdida de maierial' por el intercambio de
deficiencia. si hay dos -riu. se producir translocacin
por rotacin de 180o
segmenlos entre cromosot", no homlogos, o una inversin
Tambin se
de un segmento que Invlerte el orden de los genes en el cromosoma
pr"Oe prau"ir una duplicacin por aumento de un segmento de cr-omosoma
En
estecasoelcromosomatieneunaporcinextra(dob|eotriple)'Entodasestas
 50

stuacones es posible delectar las aberraciones observando los cromosomas en

los estadios de condensacin.

Las aberraciones cromsomicas deben ser diferenciadas de las mutaciones

genticas o puntiformes, en las cuales los cambios ocurren a nivel molecular. En
estos casos la alteracin tiene Iugar a nivel de cdigo gentico, es decir, en la
secuencia de bases, y puede ser detectada solo por intermedio de su expresin
gentica o molecular

MUTACIONES

Aunque los genes se caracterizan por su estabilidad, pueden ser modificados por
las mutaciones, que consisten en cambios en las bases nitrogenadas del ADN.
Esta es una propiedad del material gentico tan importante como la estabilidad; se
produce en todos los seres vivos y es la base de las variaciones hereditarias y
puede ocurrir espontneamente, es decir, sin causa aparente. La mutacin queda
incorporada a la poblacin y se transmite por reproduccin sexual.

La mutacin tambin puede ocurir en los organismos unicelulares asexuales y en

los tejidos somticos. La frecuencia de las mutaciones espontneas es siempre
baja; por ejemplo en cada generacin de Drosophila melanogaster o mosca de tas
frutas, se producen 1:'100.000 a 1: 1.000,000 mutaciones.

Una mulacin puede ser de extensin variable, desde el cambio de un nico

nucletido, o de un segmento ms o menos largo de cadena, hasta las
alteraciones de todo un brazo de un cromosoma. Cuando es restringida se habja
de mutacin gentica, mentras que cuando est afectada ja estructura del
cromosoma, se habla de mutacin o aberracin cromosmica. En la mutacin
gentica, el cambio de un solo nucletido puede ser el resultado de la sustitucin
de una purina o pirimidina por otra, o an de una purina por una pirimidrna.

El copiado errneo ocasional durante la replicacin del ADN es la causa princrpal

de las mutaciones espontneas y de la mayora de las mutaciones inducidas por
muchos mutgenos qumicos. Dichos mutgenos provocan un aumento en los
errores de copiado por lo que ocasionan un incremento del valor espontneo de la
velocidad de mutacin de un gen dado. Por ejemplo, los anlogos de bases
nitrogendas, como el S-bromouracilo (5-BU), se parecen a las bases que se
encuentran en forma natural en el ADN y pueden incorporarse al ADN que se est
replcando en lugar de la base usual.

Ciertos tipos de mutgenos qumicos alteran el ADN al aadir o suprimir una o

ms bases de una secuencia. Entre las sustancias qumicas que provocan
mutaciones cabe mencionar los gases mostaza derivados del nitrgeno, usados
como armas qumicas, los epxidos, el cido nitroso, los colorantes derivados oe
la acridina y los agentes alquilantes. Estas sustancias reacconan con bases
 JI

especficas del ADN y modiftcan su naturaleza o perturban Ia lectura correcta del

ADN, su incorporacin al ADN puede ocasionar errores en el apareamiento de los
nucletidos durante los procesos de replicacin subsecuentes. Los mutgenos
fsicos como la luz ultravioleta y los rayos X daan el ADN de varas maneras. Las
molculas alteradas replican con fdelidad las nuevas secuencias y en
consecuencia los genes mutantes Se lransmten a laS generaciones sucesivas. Sin
embargo, en algunas situaciones, una secuencia alterada puede ser reparada con
reacciones donde jntervienen muchas de las enzimas que catalzan la replicacin
del ADN.

ALELOS LETALES

Lamaniestacinfenolpicadealgunosgenesdacomoresu|tado|amuertedel
individuo, sea en perodo prenatl o poslnatal, antes de alcanzar la madurez
domtnante
Estos factores son los llamados genes ietales. un alelo letal totalmenie
(por ejemplo, uno que mat tanto en ia condicin homocigtica como
eteroiigrica se ortgina a veces de una mutacin de un alelo normal
Los
individuos con un alelo leia domnante mueren antes de que tengan
descendencia.Portanto,elmutanleletatdominanteeselimnadodelapoblacin
rrru generacin en que se origin. Los genes ieiales -ecesivos slo son
que no tiene efecio
mortales en e-l homocigoto y pueden ser de dos clases: a) el
"-lu
fenotpico obvi en los hetlcigotos y b) el que produce un fenotipo
dlstintivo
en el antirrhinum esl
cuando es heterocigoto. Ejempio: la cantldad de clorofila en
controlada por un gen parclalmente recesivo que muestra un efecto
letal el
as:
homocigoto'y un efecto ienotpico reconocible en el heterocigoto'

Genotipo Fenotipo

Verde (normal)
Cc Verde plido (auria)
cc Blanco (letal)

genticos
Las diferencias en las condiciones ambieniales o en los antecedentes
prO"ri "t"r.inar que ciertos individuos, que son genticamente idnticos en un
gen' o una
iocus particular, exhiba fenoiipos diversos, A ia capacidad de un se le
combinacin de genes, para expresarse de manera parcial fenotipcamente'.
puede ser
llama penetrancia. Aunque ,n t"tgo sea penetrante' su expresin por un
producido
bastante varlable. Se denomina expresividad al grado de efecio
"""iip" penetrante. Ejemplo: en humanos la polidactilia.' es decir' dedos
irpurnrt"ruros en las manos o en los pies, es determinada por un
gen
dominante(P).Elgenotiporecesivo(pp)dalugara|acaraciersticanorma|con
cinco de dos en caoa miembro. Algunos individuos con genoipo Pp no son
polidactlicos y en ese caso el gen tiene una penetrancia menor de clen por clenlo'
 52

adems, quizs penetre en Ia mano izquierda (6 dedos) y no en la derecha (5

dedos); o ser penelrante en los pies y no en las manos.

Un gen letal recesivo que carece de peneiranca y expresividad completa matar

menos del cren por ciento de los indlviduos antes de que estos alcancen la
madurez sexual. A estos genes se les llama semiletales o subvitales.

ALELOS CODOMTNANTES (DOMtNANCtA TNCOMPLETA)

Se llaman alefos codominantes o ntermedios a los que carecen de la

caracteristca domnante o recesiva, l que signiflca que cada alelo es capaz de
expresarse en cierto grado en la condicin heterocigtica. De ah que el genotipo
heterocigiico de lugar a u fenotrpo claramente dferenie de cualquiera de los dos
genotipos homocigticos. En general, el fenotipo heterocigoto resultante de la
codominancia es intermedio en carcter entre aquellos producidos por los
genotpos homocigticos. Para indicar los alelos codominantes se usan smbolos
en lelras maysculas con caracteres sobrescritos diferentes. Ejemplo: Los alelos
que en humanos determinan el sistema del grupo sanguneo M-N son
codominantes y puede ser representados por los simbolos Lt y L*; la letra base
(L) es usada en honor a los descubridores del grupo sanguneo (Landsteiner y
Levine). Se emplean dos antisueros (anti-M y anti-N) para distinguir tres genotipos
y sus correspondtenies fenotipos o grupos sanguneos. La reaccin de
aglutinacin est representada como + y la no aglutinacin como -.

Genotipo Reaccin con Grupo sanguineo

Anti-M Anti-N (Fenotipo)

LMLM + M
LMLN -t- + MN
LNLN N

ALELOS MLTIPLES

No siempre, como hasta ahora se ha mostrado, en una posicin dada del

cromosoma, es decir, en un locus determinado, solo hay uno de los dos alelos
posibes, el dominante y el recesivo.

En muchos loci, sino en la mayora, existen otras posibilidades, de modo que hay
genes que producen fenotipos diferentes a los del dominante y el recesivo. Se
utiliza la expresin alelos mltiples cuando hay tres o ms formas alternat;vas de
un gen que pueden ocupar el mismo locus. Cada uno de los alelos produce un
fenotipo distintivo. Entre los membros de una poblacin, cualquier individuo
diploide presenta un par de alelos, pero nunca ms de dos, y cualquier gameto,
por supuesio, solo tiene uno de ellos; sin embargo, en la poblacin global pueden
estar distribuidos tres o ms alelos diferentes.

Los tipos sanguneos humanos A, B, AB,0 se heredan a travs de alelos

mltples. El alelo lA codifica la sntesis de una glucoprotena especfica, el
antgeno A, en los glbulos ro.jos. El alelo lc conduce a la produccin de una
glucoprolena diferente, el antgeno B. Estas glucoprotenas estn presentes en la
superficie de los glbulos rojos que las sintetizan. El alelo ino forma ningn
antgeno. Los anticuerpos anti A y ariti B son protenas que se encuentran en el
plasma de las personas que carecen de los antgenos correspondientes en sus
eritrocitos_ (Los anticuerpos son protenas que se combinan con antigenos
especficos).

El alelo es recestvo ante los otros dos, pero ni el alelo lA ni el lB son dominante el
uno -sobre el otro; se trata de alelos codomnantes que se expresan
fenotipicamente por igual.

Se utilizan lo smbolos iA, lB e ipara hacer resaltar el hecho de que se lrata de

tres
a|elosdelmismo|ocus-Losposib|esgenotiposyfenotposdelosttpos
sanguneos ABO son:

FENOTIPO GENOTIPOS ANTTGENO EN

ANTICUERPOS EN
LOS ERITROCITOS EL PLASMA

A lAlA ; lA i Anti B
B lB lB; lBi B Anti A
AB rA rB A,B No
i NO Anti A
Anti B

INTERACCIONES GENICAS

La relacin que hay entre un gen y su fenotipo no siempre es dlrecta, precisa

y
exacta, adems ca" gen no controla la manifestacin de un solo carcter como
hasta ahora se ha prsentado; la relacin entre un gen y el rasgo hereditario
puede ser muy compleja. Es muy factible que la mayora de los genes iengan
muchos efectos diferentes, lo que se denomina pleiotropsmo'

Este fenmeno es particularmente manifiesto en muchas enfermedades

genticas, en las cuales una serie de sntomas tiene por causa un solo par de
lelos_ La inieraccin gnica en la que la presenca de un alelo dado de un
par
gnico determina la eipresin o inhibicin de los alelos de otro par gnico, se
denomina epistasis. Mediante estos mecanismos, varios pares de genes
 54

interaciuarn para afeclar la manifestacin de un rasgo cualquiera, o un par de

genes inhibe o invierte el efecto de otro par gnico.

Hay ms de 12 pares de alelos que intetactan de diversas manetas para producir

la coloracin del pelaje de los conejos y ms de 100 pares de alelos determinan el
color y forma de los ojos de la mosca de la fruta (Drosophila melanogaster).

IN TERACCION ES EPISTATICAS

Cuando la epistasis opera entre dos loci genicos, la proporcin fenotpica clsica
observada en la descendencia de progenltores dihbridos 9:3.3.1 se modifica y
surgen proporciones que son combinaciones de los agrupamientos 9:3:3. 1. Hay
seis tipos de proporciones epistticas comnmente reconocidas, tres de ellas
ttenen tres fenotipos y las otras tres, tienen solo dos.fenotipos:

Epistasis dominante (1 2:3:1 )

Cuando el alelo dominante para un locus, por ejemplo el alelo A, produce un cierto
fenotipo sn tener en cuenta la condicin allca del otro locus, se dice que ei locus
A es episttico al locus B, Mas aun, puesto que el alelo dominante A es capaz de
expresarse en presencia de B o b, este es un caso de epistasis dominante. Solo
cuando el genotipo del individuo es homocigtico recesivo en el locus episttrco
(aa) pueden expresarse los alelos del locus hiposttico (B b).

Asi los genotipos A-B y A-bb producen el mismo fenotipo, mientras que aa-8 y
aabb dan lugar a dos fenolipos adicionales. La prooorcin clsica 9.3:3:1 cambia a
la proporcin 12:3.1 .

Epistasis Recesiva (9:3:4)

Si el genotipo recesivo en un locus, por ejemplo aa, suprime la expresin de los

alelos en el locus B, se dice que el locus A muestra epistasis recesiva sobre el
locus B. Solo si est presente el alelo dominante en el locus A, los alelos del locus
B, pueden expresarse.

Los genotipos aaBb y aabb presentan un mismo fenotipo A-B- y A-bb producen
dos fenotipos adicionales, cambiando la proporcin g:3:3:1 en g:3:4.

Un ejemplo de epistasis recesiva se da en el color del pelaje de los roedores.

Entre ellos se observa un patrn conocido como Agut, donde los pelos son en su
mayora negros con una banda amarilla cerca de la punia. El patrn negro resulta
como consecuenca de la ausencia del pigmento amarllo encontrado en el patrn
agui. El pelaje albino resulta por ausencia total de pigmenlo.
 55

Cuando una variedad pura Aguii es cruzada con albinos, toda a F1 ser Aguti;
cuando los ratones de la F1 se cruzan entre s, la progenie F2 consiste
aproximadamente de 9/16 Aguti, 3/1 6 negros y 4/16 albino (9:3:4)

Genes Duplcados con Efectos Acumulativos (9:5:1).

Si la condicin dominante (ya sea homocigtica o heterocigtrco) en cualquiera de

los loci (pero no en ambos) produce el mismo fenolipo. la proporcin de F2 se
convierie en 9:6. 1. Por ejemplo, cuando los genes epistticos estn relacionados
con la produccin de cantidades variables de una sustancia, como un pigmento,
puede tonsiderarse que los genotipos dominantes de cada locus, producen una
Lnidad de pigmenio independientemenie. As, los genotipos A-bb y aaB- dan lugar
a una uni;a; de pigmento cada uno y por tanto trenen el mismo fenotipo. El
genotipo aabb no produce pgmento, pero en el genotipo A-B- el efecto es
cumulativo y se generan dos unidades de'pigmento

Doble Epstasis Dominante (15:'l )

15 1 si los alelos
La proporcin 9.3.3:1 se modifica a una proporcin de
domnantes de ambos loci producen el mismo fenotipo sin efecto. acumulativo'
genottpos
Ejemplo. si consder-amos la pi-oduccin de cantidades de pigmento' los
y as como
dominantes de cada locus pducirn una unidad de pigmento (A- P I'
el nico que
tambin el genotipo A-B- pioducir una unidad' El genotipo aabb ser
tendr un fenotipo distinto, que ser ausencia de pigmento

Doble Epistasis Recesiva (9:7)

En el caso en donde se producen fenotipos idniicos por ambos

genoipos
homocigticosrecesivos,laproporcindeF2seconvierteen9:7'Losgenotlpos
aaB-,A-bbyaabbproducenunfenotpoAmbosalelosdominantes'cuandoesln
presentes Junlos, se cornplementan y dan lugar a un fenotipo diferente
Por
grano de maz' donde
Lempto, ua relacin 9 7 parece tn l c"to del color del
esposiblequesepresentendosruiasmetablicas.Puedeexistirunprocesode
prpura' o bien
dos pasos que convlene una molcula precursora en un pigmento
que se
hay dos precursores que se transforman en dos productos finales'
combinan para producir una molcula prpura'
del proceso' Ios
Loa alelos domnantes de ambos genes controlan las dos etapas
alelos recesivos son defectuosos, por 10 tanto se necesita de ambos
alelos
de| pigmento prpura;
domnantes en amDos pasos para comp|etar |a biosntesis
de dicho color'
la interrupcin del proceso en tualquier punto evitar la aparicin

lnteraccin de genes Dominantes y Recesivos (13:3)

y genotipo
Cuando un genotipo domnante en uno de los locus ( por eiemplo A-) el
dos
recesivo en el otio (bb) producen el mismo eecto fenotpico slo resullan
 56

fenotipos en F2. As, A-B-, A-bb y aabb generan un fenoipo y aaB- producen otro
en una Droporcin de 13.3.

PLEIOTROPISMO

Toda las reacciones bioqumicas que se producen dentro de la clula son

catalizadas por enzimas y las enzimas son proteinas que son especificas
genticamente. Los pasos que transforman a una sustancia precursora en su
producto final constiluyen un camino o ruta bioqumca Muchos o quizs la'
mayora de los caminos broqumicos en los organsmos vivientes estn,
interconectados y a menudo interdependientes. Los productos de una reaccin en
cadena pueden ser usados en otros esquemas metablicos. Por lo lanto no es de
sorprenderse que ia expresin genotpica de un g-en generalmenti-entrae ms de
un rasgo. A veces un rasgo ser evidente (efecto mayor) y otras, tal vez con
ramificacones aparentemente sin relacin (efectos secundarios) ser menos claro
al observador ocasional. En otros casos, se podrn considerar juntos, como un
sndrome, un nmero de cambios relacionados. Las mltiples expresiones
fenotpicas de un gen simple se conocen como efectos pleiotrpicos del gen. Por
ejemplo, en humanos , la anemia falciforme se debe a una hemoglobina anormal
producida por un gen mutante, siendo este el efecto prmaro. Los efectos
subsidiarios de la hemoglobina anormal incluyen la forma en meda luna de los
eritrocitos y su tendencia a agluttnarse y a obstruir los vasos sanguneos en varios
organos del cuerpo. Como resultado, los daos en el cerebro, corazn, rin y I

bazo son los elementos comunes de la anemia falciforme. Los eritrocitos

defectuosos son fcilmente desiruidos en el cuerpo, lo que causa anemia grave.
Esia patologia es frecuente en individuos de raza negra que viven en zonas.
tropicales donde es frecuente la malaria

Existe evidencia que cuando se halla presente en dosis sencillas el 'alelo mutante
confiere a los nios alguna resistencia a un cierto tipo de malaria. El estudio de
individuos que poseen el aleo ha demostrado que poseen tambin molculas
anormales de hemoglobina en sus glbulos rojos, designadas como Hb'. Los
tndjviduos heterocigticos con un alelo normal y uno mutante poseen tanto
hemoglobina normal (Hb4) como hemoglobina Hbs. La diferencia entre las dos se
debe a que en certo punto de una cadena polipeptdica, el aminocido valna es
reemplazado por cido glutmico.
 57

RESUMEN

en la
Gregorio Mendel fue el fundador de la gentica con el descubrmiento de la
La ley
dcada de '1860 de dos leyes fundam"tales de la herencja pasan de los
nicas se
segregacin describe como ls genes para caracleristicas
p"r"i,la descendencia. La ly de la distribucin independiente descrrbe como
de padres a hijos'
los genes, para dos caractersticas, pasan simultneamente
los modelos bsicos de la
Los experimentos dseados por lrlendel. revelaron
modelos' infiri la existencia
forma como se heredan l* "nut A partir de estos y la manera como pasan de
de esiruciuras fsicas de la hrencia, los cromosomas' ignorados por ta
pOie. a nios. Los trabajos de Mendel permanecieron
h"t;";'9;0,-;'undo lot bilogos se dieron cuenta de la
comunidad cientfica
importancia de estos.
dy:I:T:3l::u;'out"
Dos alelos de un par snrco obran recprocameni" !: un alelo enmascara los
y
producir un fenotipo Con alelos domnantes recesivos'
as como 9l !o-l?^:'Soto
- mismo fenotipo'ominancia
efectos del oiro, un nererog;io tiene el incompieta' el
iiene dos copias del .bl;l";;i; C;" aieios de
intermedro entre los fenotipos de los
dos
heterocigoto ttene un l;;ii;"
homocgotos.
genes producen ra ,muerte del
Las manifestacones tenotpicas de argunos de alelos normales'
individuo- los alelos r"tur.t t originan poi mutaciones
se heredan por medio de alelos
En humanos los grupos sanguneos A' B'
AB'
alternativas de un gen' que pueden
-O
mltiples, en los que nay trel o ms formas
ocupar el mismo locus y uno de los alelos produce un fbnotipo distintivo
"tit
enmascaran los efecios de oiros
En la epistasis, los efectos de un par gnico' pleiotrpica, un nico 'par gnico
par"t geni"ot en otros loci' En la herencia
controla muchas caractersticas'
que. collslll de
Los cromosomas son estructuras de desoxitribonucleoprotenas
y no histonas' fttTu!!?,]:
una molcula de ADN ,niO' " protenas. histonas
de condensacin-descondensaclon
cromatina. Los cromosomt ""'pl"n un ciclo en la metafase se colorean y
durante el ciclo celular. Cuando estn condensados' y agrupan de
fotografan para los ;t ;"'iotipo; para elio se ordenan que
acuerdo con algunas"tt,;;t Tamao y posicin del cenirmero'
","i"titti"'='
determina el tamao de los brazos'

La cromatina responde en forma diferencial a los coloranies empleados en el

-lotortnt"t
laboratorio. con algunos se tie con un patrn de bandas
 58

caracierstico, medante el cual es posible estudai: su estructura e identifcar '

algunas anomalas; las bandas ms utilizadas son las G, Q, C' T'R'

La cromaiina a lo largo del ciclo celular presenta dos estados: condensada,
llamada heterocromatina y descondensada o eucromatna. Las dos formas estn
relacionadas con su actividad.

La heterocromatna puede ser constitutva cuando su estado permanente es la

condensacin y la facultativa cuando puede revertir al estado eucromtico en
ciertos momentos en ciertas clulas en respuesta a condiciones fisiolgicas o del
desarrollo.

El cromosoma x de los mamferos es el mejor ejemplo de heterocromatina

facultativa. En los machos es eucromtico y en las hembras, que tienen dos X,
uno es eucromtico y el otro en el desarrollo embrionario se torna
heterocromtico; a este-se-le - denornina, por su apariencia en la interfase,
cromatina sexual o cuerpo de Barr. La cantidad de cuerpos de Barr permte
deierminar roidamente el nmero de cromosomas X presentes en un cariotipo,
La presencia de cuerpo de Barr en el hombre, ia ausencia en la mujer o ms de
tres, est asociada generalmente con trastornos en el desarrollo fsico y/o mental.
 59

EJERCICIOS DE APLICACION

1. Varios cobayos negros (en Colombia los llamamos curies) con el mlsmo
genotipo son apareados y producen 29 descendientes negros y I blancos
padres?
Cul ser su prediccin en cuanto a los genotipos de los

2. En Drosophila, los ojos sepia 'se deben a un alelo recesivo s y el coloi'

comn (ojos rojos) a su alelo dominante S.. Si hembras con ojos sepia son
'machos
cruzadas-con comunes puros, Qu proporciones fenotpicas y
genotprcas podemos esperas, si los machos Fz son cruzados
ietrgradamente con las hembras progeniioi'as de ojos sepia?
pelo largo a su
3. El pelo corto se debe-al gen domnante L en tos conejos' y el
alelorecesVol'UnacruzaentreUnahembradepelocortoyunmachode
pelo largo produjo una camada de conejitos: 1 con pelo largo y 7 con pelo
corto.

a) Cul es el genotpo de los progenitores?

b) Qu proporciones fenotpicas era de esperarse en la generacin de

descendientes?

c) Cuntos de los B conejitos se esperaba que tuvieran el pelo largo?

4. En los zorros, el color de! pelaje negro-plateado es determinado por un

ale|o recesVo n, y e| co|or rojo por su ale|o dominante N. determnar |as
proporciones geotpicas y fenotpcas esperadas de los sigulentes
apareamientos:
puro X
a) Rojo puro X portador rojo; b) portador rojo x negro plateado; c) rojo
negro-plateado.

Cuando las gallinas con plumaje blanco moteado son cruzadas con otras
de
5.
plumaje negro, toda su descendencia es azul pizarra (azul andaluz)'
buando las aves azul andaluz son cruzadas entre s producen
descendencia blanca moteada, azul y negra en la proporcin 121
respectvamente. a) Cmo son heredados estos rasgos del plumaje?; b)
Indique los genotipos para cada fenotipo usando los smbolos apropiados-

6.secruzanenlreSlratonesamari|losdeco|acurvada.Losdescendienies
dan una proporcin de 6 amari||os con co|as curvadas; 2 amaril|os con
colas normales, 3 agut (color ratn) con colas curvadas; 1 aguti con cola
normal.
 60

a) Cul de los dos caracteres est asociado a un alelo letal?

b) Est determinada la cola curvada por un gen dominante o recesivo?

c) Cul es el genotpo de los ratones amarllos con la cola curvada?

d) Cules son los genotipos de las cuatro clases fenotpicas?

7. Se sabe que una serie de alelos mltiples gobiema la intensidad de la

pigmentacin en el ratn. Un ratn hembra con color completo portadora
del alelo letal es apareada con un ratn de color diluido tambin portador
del alelo letal. La F1 es cruzada retrgradamente con el padre diludo.

a) Qu proporcin fenotpica puede esperarse de la descendencia retrgrada-

viable?

b) Qu porcentaje de la descendencia retrgada con color compieto es

portadora del alelo letal?

c) Qu porcentaje de la descendencia con color diluido lleva el alelo letai?

D = Color comoleto
d = Color diluido
dr = Letal cuando es homocigtico
Orden de dominancia : D > d > d
 61

AUTOEVALUACION

1. Analice los trabajos de Mendel teniendo en cuenta:

P EI estado del conocimiento de la gentica en modelo
su poca'
de trabajo'
) Los aciedos y desaciertos en la eleccin del
F La rigurosidad de los diseos experimentales
) La constancia en el trabajo cientfico'
}EItratamientomatemticodelosresu|tadosexpermenta|eS
) Las conclusiones a las que lleg
, Cules seran las posibles razones para que la comunidad cientfica de su
a los trabajos de Mendel?
po", no le prestara rnayor atencin
de Mendel no se cumpleni'Z
3. En qu circunstancias ias leyes
y genotpicas?
4. Qu tan exactas son las proporciones fenotpicas

5. Qu importancia tiene la posicin

del centrmero en los cromosomas? Por
qu?

1.Culeselfundameniode|bandeadode|oscromosomasyqueimponanc|a
tiene?
de la cromatina y su
2. Explique la relacin entre el grado de condensacin mamferos'
X de los
"iuia, relacionndolas con los cromosomas

3. Explique las diferencias entre euploidia' aneuploidia' aberraciones

cromosomicas Y mutacones

Precise el concepto de alelos o genes leiales

y los efectos en las condiciones
4, y heterocigtico' con la
en relacin
dominante, recesvo, nomocigdtico
penelrancia Y exPresividad'
grupos sanguneos A' B' AB' O y
5. Explique el mecantsmo hereditario de los
de aglutinacin'
Vl; .Lt genotipos, fenotipos y las reacciones

6.Estab|ezcadferenc|asentre|aherenciadetipomende|iano;|aepStticay|a
pleiotrpica, ilustrando con ejemplos'
 62

SOLUCION A LOS EJERCICIOS

'1. Nn x Nn

2. 112 tipo comn S's : 1/2 sepia SS/

3. a) Ll hembra x ll macho

b)lcorto:llargo
d)4

4. a) 112 NN : 1/2 Nn; todos rojos

b) Nn = rqo:112 nn = negro plateado

c)Todos Nn - rojos

5. a) Un par nico de lelos codominantes

b) pt pt- plumas blanco moteadas : pB pA = plumas azul andaluz : po pA =

plumas negras

6. a) Gen para el calor (amarillo/aguti) letal

b) Dominante

c)AcC_
d) Amarillos cola curvada : Aa C_
Amarillos cola normal: Aacc
Aguti cola curvada : aaC_
Aguti cola normal : aacc
 64

BtBLtoGRAFn cotsuutol

CHARLoTTE,J.A.Blo|ogaCe|u|ar.GruposEditorialtberoamericana.Mxico,
1991 :.

DERoBERT|SE.DyRoBERT|S,E.M.Bio|ogaCe|u|ary'Mo|ecu|ar'Editoria|e|
Ateneo. Barcelona. 1 981

KIMBAI-,J.W:Biologa.'FondoEducatvo'lnteramercno'Puerto-Rico"f975'

SEZ, F. A. Citogentica Bsica y Biologia de-

los Cromosomas' Secretria
"ni"r de los Estdos Americanos' Washington' 1978

SOLOMN,E.P,VILLE,C.A,Davis,P'WBiologaEditoriallnteramericana
Mxico, 1987
gentica' Mc Graw-Hill' Mxico' 1975'
STANSFIELD, W. Teora y Problemas de

ejb. ucu. Gl/g muo/genweb/gentica

www.ugr.esi-dPtoen
 65

LECTURA COMPLEMENTARIA

CROMOSOMAS ARTIFICTALES SE PUEDEN HEREDAR

COMO SE FABRICA UN CROMOSOMA ARTIFICIAL

PROYECCIONES FUTURAS.

Cromosomas artificiales que se introdujeron en el ncleo celular de ratas hn

pasado exjtosamente a la prxma generacn. En el futuro, la tecnologa puede
ser til tambin para tratar enfermedades genticas humanas.

La empresa canadiense Chromos Molecular Systems de Bumaby en British

Columbia, ha comunicado, en una conferencia reciente en Londres, que al cruzar
una rata que ya tenia un cromosoma artificial en su clula germinal, ste pas
jnto a los cromosomas naiurales a la nueva generacin. "Es la primera vez que
un cromosoma artificial en un mamifero. ha oasado exitosamente de una
generacin a otra", seal Hieleen Utlerson, vicepresdente de la empresa. "Por
ahora, seala, no es ei propsito de reproducir la experiencia en humanos, pero si
la tcnica funciona en ratas, es muy probable que tambin funcione en humanos".
"Si el cromosoma artificial se pudiera introducir a clulas no germinales, sera una
nueva posibilidad para la terapia gnica". (New Scientist, Octubre 22, pag 4, 1999)

Ya desde hace algunos aos, los genetstas han estado produciendo anmales
transgnicos- Par ello introducen genes en las clulas de un embrin fertilizado.
Con esto han conseguido que el animal que resulta de este embrin, contenga en
todas sus clulas (incluso vulos o espermios), el o los genes inyectados. Hasta
ahora, esto no se ha hecho en embriones humanos, tanto por razones ticas (los
genes extraos pasaran a las nuevas generaciones, incorporndose para siempre
al genoma humano), como tambin porque an es un procedimiento que no est
libre de riesgos. La verdad es que el o los genes que se introducen se ubican al
azar dentro del cromosoma, y all puede que funcionen bien, induciendo la
produccin de la protena deseada, o por el contrario pueda producir muchos
problemas entre los genes vecinos, traducindose finalmente en desarrollos
fetales anormales. Es por estos riesgos que este tipo de experiencas que inyectan
genes en embriones, no se ha realizado en seres humanos y persiste como un
tab el introducir genes a clulas germinales.

En cambio s se han introducido genes a clulas no germinales de tejidos

especficos, con el objeto de tratar alguna enfermedad causada por mal funcin
de un gene alterado (terapa gnica) (Creces, Mayo, pag 34, 1999). Sin embargo,
an esta tcnologa est en sus comienzos y tiene muchos problemas que no
estn completarnente resueltos por lo que sus efectos beneficiosos han sido
limitados. Por otra parte tambin se teme por la aparicin de problemas
 oo

colaterales no deseados, inducidos por los vectores que se uiilizan para ntroduclr
los genes ( Creces, enero/febrero 2000)

Por todo ello, si se pudiera transferir al embrin un gene dentro de un cromosoma

artificial, que no lnterfiriera con el resto del genoma que est contenido en los
otros cromosomas, se eliminaran los riesgos que presenta la terapla gnica,
adems que los resultados seran ms efectivos y permanentes. Por ello, lo que
ha logrado la empresa chromos en ratas, aparece como una posibilidad real para
ms adelante llegar a usar esta tecnolga en terapia de genes'

Como se fabrica un cromosoma artificial

EnelaolggT,investigadoresdelcasewesterReserveUniversity,pudieron
abricar por prlmera vez un cromosoma artiflcial, con lodas sus partes
.o*pon"nt". iN"trt" Genetic, Marzo 1997 y Creces' Julio 1997' pag 32)con
Ahora
un
chrnos ha perfeccionado la tcnica. Los investigadores comenzaron
y otro par con
cromosoma natural que posea un par de sus brazos completos'
trozos de brazos que no contena genes
duplicaron estos brazos
Usando enzlmas que modulan el ADN, los investigadores
incompIetosylosextendieronconADNinerie.,satite',.Luego|osbi.azos
-"litnuron, que contena slo los
complLtos ," dejando as un.cromosoma artificial
elementos necesarlos p"r. qr" sobreviviera y se copiara a s mismo' ms un ADN
rnee.
repetidas de ADN
Estos elementos incluyen los "telmeros", que son secuencias
que estn en los extremos del cromosoma y que impiden que se mezclen
con
otroscromosomas.|nc|uyentambin|oquesehal|amadoe|.,centrmero,,,quees
protenas' a los
de
una estrechez en el centro del cromosoma, que gua con hilos
para dividirse'
cromosomas cuando se ubican en posicin de huso

Finalmente|ostnvesrlgadoresintrodujeron|osgenesde.intersa|interiorde|
para
sinttico Junto con los elementos interruptores necesarlos
"roo.orn"
controlarlos.
para nyectar estos
Chronos tambin invent una tcnica con una fina aguja
Este ltimo no
cromosomas sinttcos dentro del ncleo de la clula embrionaria.
fuefci|.dadoquee|tamaode|cromosomapodadaarlaparednuc|eara|tratar
de introducirlo-
artificia|
En todo caso todo esto |o consiguieron, |ogrando que este cromosoma
pasara inadvertido junto a los dems cromosomas naturales De modo este
que
Luando estos se vian, tambin se divida el cromosoma artificial.
De
en hereditario
modo, siguendo igual suerte, el cromosoma art-ificial se transform
ya que tJmbin lai clulas germinales lo contenan
 67

Proyecciones futuras

Para comprobar que el proceso funcionaba, los investigadores expuseron las

clulas a sustancias fluorescentes que se uneron a las diferentes partes de ios
cromosomas. De esla forma pudieron individualizar qu animaf es ten an este
cromosoma extra. Ms adelante cruzaron las ratas con el cromosoma extra, con
ratas normales, comprobando que'stos se heredaban igual que los cromosomas
normales.

Ahora los cientficos de Chronos estn trabajando con cromosomas artificrales

numnos, pero slo para usarlos en clulas no germinales (musculares, hgado o
pulmonares). Ellos podran utilizarse para curar enfermedades genticas, como la
fibrosis qustica u otras, que afectan a determinados rganos. Hasta este
momento, para curar estas enfermedades, se introduce el gene correcto unido a
los genes de un virus, o junto a trozos de ADN bacteriano, ilamados plsmidos, lo
que se ha criticado por posibles riesgos al introducir virus o ADN bacteriano al
Interor de las clulas, aun cuado se eslima que stos sean inocuos. De hecho se
han descrito algunas muertes, que se han alribuido al uso de estos vectores.

Los cientficos de chronos son enfticos en que no pretenden utilizar esta

tecnologa en clulas germinales humanas por los riesgos que ello significa. sin
embrago, hay muchos otros investigadores que tambin estn trabajando con
cromosomas artificiales y ya algunos genetistas estn hablando abertamente de
utilizarlos en clulas germinales, como una medida til para eliminar genes
defectuosos causantes de enfermedades genticas en la especie humana.

sin duda que esto provoca un debate. claudia Mickelson del Massachusrts
lnstitute of Technology (Boston) y miembro del comit regulador de ADN
Recombinante, afirma que ste no va a aceptar ningn ensayo de este tipo.con
cetutas germrnates humanas sin antes contar con extensos estudios preclnicos
que demuestren su inocuidad. " lntroducir genes que queden para siempre en la
especie humana es ciertamente peligroso". Tambin exisie ei temor de que esta
tecnologia no solo sea utilizada para prevenir enfermedades, sino tambin para
lograr guaguas previamente diseadas (rubas, con ojos azules u otras
caracteristicas)

TOMADO:

Ctedra de Biotecnologa, Biodiversjdad y Derecho

Facultad de Derecho. Universidad de Buenos Aires
www. biotech. bioetica. oro
 68

UNIDAD 3

PRINCIPIOS BSICO DE GENTICA MOLECULAR

1. REPLICACION

TRANSCRIPCIN

- r^^,^t\l I
I n\lJ\J\,uv
^ ^'

REGULAcIN DE LA EXPRESIn cgntcn

trucrnteRe crttce

6. BrorEcNotoGiA

PRESENTACION

que se ha desaollado
La gentrca molecular. es una rama de la biologa
et descubrmiento de la estructura de
extraordinariamente en ,olr"nirot ZS nos.
partida una serie de avances en este
la doble hlice de ADN fue el punto de ?:9 la vida El
campo, fundamentales studio'de las bases moleculares de
i";
paso posterior tu" J" Iu tt'ouccin a protena de la informacin
"onl"it]ui
y mecanismo .oe accin de muchas proienas
oentica v de la"lestructura o estructural'
itoott.ntJ", por su funcin metablica
la gentica molecular como:
La presente unidad tratar asPectos.:"nlTl":^d,"
del mensaje gentico, .las -princiPales
Reoricacin, transcrrpcrn y tiaduccin
una. visin general de las ms
prometecrora
i# il ;;";i"ri, i""ti* v
aplicacin de la biologa: La biotecnologta'

OBJETIVOS

OBJETTVO GENERAL

FVa|orare|desarrolloa|canzadopor|abio|ogaen|os|timosaos
procesos bsicos de la gentica
medante , ;;;;;";in t ro! y riesgos de la ingeniera gentica
molecular y la disclsin de los apories
v la biotecnologa'
 69

OBJETIVOS ESPECIFICOS

Analizar los eventos centrales implicados en los procesos de replicacin,

transcripcin y traduccin del mensaje gentico.

Explicar las principales ' tcnicas de la ingeniera gentica, y discutir

algunas de sus apiicaciones.

F Revisar las caractersticas, principales tcnicas y aplicaciones de la

biotecnologia, con particular referencia a su desarrollo y potencialidades
en Colombia.

REQUISITOS

Para abordar exitosamente ia unidad, necesita dominar los siguientes conceptos:

F Estructura de la doble hlice de ADN
F Diferencias entre ADN y ARN
F Reglas de aparejamiento de las bases nitrogenadas
> Cdigo gentico
) Gen
D Naturaleza qumica de las protenas
,} Papel de las enzimas en los organismos

CONOCIMIENTOS PREVIOS

Explore sus conocimientos previos sobre esta unidad. Para ello, responda los
siguientes interrogantes:

En la fase S del ciclo celular, las clulas duplican el nmero de cromosomas

cmo explica usted este evento?

El ADN nuclear que contiene Ia nstruccones para la sntesis de protenas, es una

molcula grande que no sale del ncleo celular Cul es su explicacin para que
dichas inslrucciones lleguen a los rbosomas?

) Cmo piensa usted que participan los aminocidos en la construccin de

molculas de protenas? Cmo se relacionan con el ADN y el ARN?

i De qu se ocupa la Ingeniera Gentica? Con qu herramientas? En

qu consiste la manipulacin de los genes? Qu entiende por organismos
transgnicos?
 70

De qu se ocupa la biotecnologa? Puede mencionar algunos productos

b iote cn ol g icos?

Por qu la biotecnologa es un rea prioritaria de investigacin?

ACCIONES PARA CONSTRUIR CONOCIMIENTO

iReaIiceunaIecturalnicialde|temadeestudio,paraformarseunaidea
general de sie, las diferentes fases o etapas del (o los) procesos
involucrados, el vocabulario especializado Tome los apunies que le
la
faclten la compresin. Al finalizar reconstruya comprensivamente
lectura.

> Reallce una o ms Iecturas cuidadosas de los subtemas en que ha

de cada uno
dividido el tema obleto de estudio Organice una explicacin
y las relaciones enire ellos

> Construya un esquema o mapa conceptual' o si prefiere'

elabore una
en cada
sntesis precrsandL los procesbs, las molcuias que intei-vienen y
el que le antecede
uno, los productos y la rLlacin de cada proceso con
le Procede.
de grupo'
> Comparta su mapa, esquema o sntesis con los compaeros

REPLICACIN

Larep|icacinde|ADNesunapropiedadesencia|deste.CuandoWatsony
Ciick' presentaron su hiptesis sobre la estructura del ADN en
1953' estaban
particularmente estimulados por la potencialidad, de este para duplicar:se
Ellos
sugirieron un modelo semitonservativo, en el cual la molcula
orignal se
de ADN se abre
conservaba de modo parcial. Segn esie modelo la molcula
longtudlnalmente para exponer sus secuencla de bases
Los nucletidos
pre"sentes en f inteiior del ncleo celular' se unen entonces
para formar dos
Lomplementariamente a los bares que han quedado expuestas'
nuevas molculas dntcas.
 71

D = Adenna
I = Timna Nu.l6lo :
D= Guanina
G = ctosina

-*\?

ll
cldl"i "o-.oaon" Nueicden cad.n
onBn .n trmctn .n lorm.'^ disn.
r.!v hol.!1..n iora.i N!v blrul e to.i.

Figura 4 Replicacin del ADN- La replcacn del ADN comienza cuando una enzma abre la
doble espral en un stio particular. Otra enima, la ADN polmerasa, se mueve a lo largo de la
molcula. unendo nucleiidos segn las reglas de emparejamento de bases: la adenna con la
tmna y la guanina con la closina. Cuando los nuclelidos libres se unen con los nucetidos oe
las cadenas, se unen tambin con la otra cadena para formar dos nuevas cadenas de nuclelidos.
La replicacn slempre procede desde el exlremo 5'al extremo 3' de cada cadena orgnal , lo que
sgnifica que la nueva cadena a la izquerda de esta molcula debe fomarse en una serie de
segmentos cortos a medide que la molcula original se abre gradualmente. (Adaptado de Berslein,
R. y Berstein, S. '1998)

La notable precisn de la replicacin del ADN depende de la estructura y las

propedades de la misma molcula de ADN y de una lista de genes y sus
productos, que hacen contrbuciones especfcas para asegurar la alia fidelidad oer
proceso de replicacin en la produccin de copias exactas de todos los genes del
genoma, en cada generacin celular y en cada organsmo a travs del tiempo.

Dreccin de la sntesis de las cadenas

La replicacin del ADN empieza in vivo en una secuencia especica de

nucletidos llamada origen. En los genomas de los procariotes hay una sola
localizacin del origen, pero en los genomas eucaritcos hay mltiples orgenes
distribuidos a lo largo de la molcula lineal de ADN. Debido a la complejidad y
rnultiplicidad de los cromosomas eucarticos, la mayor parte cie la informacin se
ha obtenido del estudo de E. coli y oiros sistemas bacterianos, y de ADN de virus
 1')

y plsmidos, los cuales son an ms simples. con base en dichos estudios de

ADN pequeos, parece que para emprender un nuevo ciclo de replicacin se
requiere l reconocimiento de una secuencia de origen por una serie de proteinas
de inicio. una vez que se ha reconocido el origen y se inicia la sntesis de la
cadena, esta contina bajo la direccin cataltica de otra serie de protenas. un
tercer grupo de proteinas se encarga de la supresin del nicio de la replicacin en
cualquier parte excepto en el origen al cual se unen las protenas del inicio
para el origen
Los genomas virales y bacterianos ubualmente solo ttenen un sitio
delat-replicacin,ye|genomaenterosepuedeconsiderarunreplicn,ounidadde
replicacin. Los eucariotes tienen unos 100 a 200 replicones por genoma' como
que muestran
se ha deducido de estudios cinticos y de micrograflas electrnicas
varias burbujas de replicacin a lo lrgo de un solo segmento de ADN - del
Cada
burbuja de replicacin presumiblemente represenla una sota localzacin
orige; a partir del cual la sintesis de la cadena procede
bidreconalmente.

Sntesis de cadenas nuevas

"--" --> 3" conforme los
El crecimiento de la cadena procede en la direccin 5'
nuclesidos trifosfatos se aaden al extfemo 3'- hidrxido
de la cadena en
crecimiento'LaSdoscadenascomplemeniariasde|ADNsonantipara|eiasye|en la direccin
crecimiento procede u to t"tgo e cada cadena solamente
5 =-* 3', por tanto, las dos adenas deben crecer en direccin
opuesta De la
en forma contina-
dos cadenas que se estan sintetizando, una de ellas lo hace Los
directora- y la otra en forma discontinua (cadena seguidora) .
""n" cortos d la cadena seguidora son unidos subsecuentemente durante
fragmentos
coniinuo de la caena La primera evidencia de la sntesis
el crecimiento
discontinuadelADNfueobtenidaafina|esde|adcadadelg60porR.okazakiy
se llaman
seguidora
colaboradores, y por eso tos fragmentos cortos de ta cadena
fragmentos de Okazaki. '

Expresin gnica

Laexpresingntcaocurrecuandoengenseutijizaparasintetizarunaprotena'
protena no se
Ei es "eipresado' como una profena en la clula Una
construyedirectamentesobreunamolcu|adeADN'sinoqueunacopiadelgen
(ADN)setranscrbeaunamolculadeARN,lacualllevalainformacinal
ioorr", que es el organelo especializado en sintetizar protenas a
partir de
aminocidos.
el gen se copia
La expresin gnica trene tres fases: La transcripcin, en Ia cual
,n" molcula de ARN; el procesamiento det ARN, momenlo enseelutiliza cual esta
"n para
molcula se modifica; y la iraduccin, en la cual la molcula de ARN
organizar los aminocidos del polipptido
 Transcripcin Procesamiento Traduccn
ADN ARN ARN Prote na
Modificado

La transcripcin tiene lugar dentro del ncleo celular y la traduccin sobre los
rlbosomas, en el citoplasma.

Las tres fases de la expresin gnica

Nombre Qu sucede Donde sucede

Trascripcin Una copa del gen se Sobre una molclla de ADN

construye en una molcula de
ARNm
Procesamento el
En una clula eucaritica En el ncleo
del ARN ARNm se modifica
Traduccin El ARNm se usa para unir Sobre na ribosoma
amnocdos en una orotena

Cdigo gentico. secuencia de nucletidos en los tripletes de los codones del i

mRNA que especifican un aminocido determinado.

Primera Tercera posicn (extremo 3J

poscn
extremo 5
Segunda U C
poscin
ll tl Fen Fen Leu Leu
Ser Ser Ser Ser
A lr ltr Terminador Terminador
Cis cis Terminador Trp
ar rl Leu Leu
Leu Leu
.- Pro Pro
Pro Pro
Hs Glu-NHz
His Glu-NHz
Ar9 Arg Arg Arg

AU lleu lleu lleu Mel

C Tre Tre Tre Tre
' A - Asp-NHz Asp-NH2 Lis Lis
c Ser Ser Arg AA
G ' U vat val vat Val
C Ala Ala Ala Ata
A Asp Asp Glu ctu
G cti ct ct ct
TRASCRIPCION

Durante ante la transcrlpcn se construye una copia del gen en ARN'

para ser
transportada a lugar donde se sintetizan las protenas El proceso se
llama
desde una
transcripcin porqLi" l" informacin se copia simplemente, o transcribe,
secuencia de bases en el ADN a una secuencia de bases en el
ARN EI lenguale
'
es el mismo en ambas molculas. cada tripleta de bases construtda
en la
molculadeARNsel|amauncodnyespecficaunaminocidoparticularouna
seal de parada de acuerdo con el cdigo genetlco'

LamolculadeARNque|levainstruccionesgenticasa|sitiodelasntesisde
plt"in". se llama AR mensajero (ARNm) 11:9Pi" lfi?L
11 s'lfo;"'o'
Ll precursor'del ARN o ARNm pre La molcula
drectamente desde el nu,
".
de ARNm se consiruye formando una secuencia de
nucletidos que utilizan la
molcula de ADN como plantilla o molde
se ensambla segn las reglas
La secuencia de bases en el precursor del ARNm
con Timina (T) (o Uracilo en
de pares de bases en la cual denna (A) se empareia
de bases en el ARI'im
el ARN) y Guanina (G) con citosinaiCj La secuencia en la plantilla de ADN' por
precursor es complementia a la secuencia de bases
ejemplo: donde qurera q; ;;;;; lu .9n l: olantilla del ADN' habr C en el
(Uracilo) en el ARN
RN'y oonoe haya A en el AD, habr U
cuando una enzima llamada ARN
La sntesis de un ARNm precursor comenza
polimerasa acta sobre ,u it*tu parte de '1 S-"^l
tn una molcula de ADN La
desata y desenvuelve' separando
molcula de ADN estrechmente enrollada se
D esta manera' la porcin
las dos cadenas o n.no.. piximas a la enzima
copada
inicial de la cadena de plantilla se expone a ser
enlaces de hidrgeno entre las
La ARN pollmerasa promueve la formacin de
y
bases de la cadena u pi"ntif iu de ADN las
bases de nucletidos del ARN libres'
unin temporal de los nucletidos
siempre presentes .n ., tt"io' del nceo- La
del emparejamienio de bases: C
del ARN con a plantlla i;H t;;; tus regt's
que los enlaces de hidrgeno se forman
con G y A con U (o T en el ADN) l iguat
fuer'res) se forman entre los
entre las bases, los enlaces covalents (airacciones
nucletidosdeARNyunacadenacontinuadenucleiidosdeARNSedesarro|Ia.
Cuando la molcula oe nH crece, los enlaces
de hidrgeno que la sostenen
unida a la plantilla de AD tt y las dos bandas o cadenas de la molcula
'otptn
de ADN se cierran por-"n"ir" iel sitio mvil de la
transcripcin. Cuando el
exiremodelgensealcanza'|aARNpo|imerasadetieneelirabajoy|anueva
de ADN EI ARN' precursor
motcula de ARN iotmuJ"l libera de la molcula ooute
a
(ARNm pre) se ha tormaJo. L motcula de ADN vuelve 1u .el{-{e.
cadena trenzada, exactfiente igui u estaba antes de la transcripcin. El
," "o.o
conserva dentro de la molcula de ADN
oen eue fue transcriio,
 t5

\-/

e':'

Fgura 5- Transcripcin. Durante la lranscripcin, una copa dei gen se conslruye en una
rnolcula de ARN, (a) Una enzima, Ia ARN polimerasa, abre la molcula de ADN cerca del
comenzo del gen, exponiendo s secuencia de bases. (b) La enzima entonces aproxma
nucletdos de ARN a la cadena lneal de pantlia de la molcula de ADN cumpliendo las reglas de
pares de bases: A con T (en el ADN)oUconA(enel ARN); C con G (c) La ARN polmerasa se
mueve a lo largo de Ia molcula de ADN, formando enlaces enlre las bases de nucletdos de ARN
con base en la cadena lineal de plantilla dei ADN. Como las tlases se unen entre s, l enzma
tambn une os nucletidos de ARN adyacenles para lormar un alarga cadena de nucleiidos que
se converte en una molcula de ARN.

Etapas de la transcripcion

En la transcripcin hay tres etapas- Iniciacn, alargamiento y terminacn.

En la iniciacin la ARN polimerasa se une al siiio especfico del ADN llamado

promotor.

Durante el alargamiento la ARN polimerasa copia en forma exacta la secuencia oe

ADN y progresa a una velocidad de 30 nucletidos por segundo avanzando en la
direccin 5'----' 3'. El primer nucletido incorporado en el ARN, que es A o G
retiene el trifosfato unido al 5' de la ribosa.

La terminacin del ARN se produce cuando la enzma llega a una seal de

Cetencin. All hay un factor rho de terminacin, una prolena de 50.000 daiton.

En procariotes hay una sola ARN polimerasa, en cambio en los eucariotes se han
identificado tres enzimas diferentes, cada una de las cuales transcribe distintas
UtJEs LIE IJCI IE5
 76

Enzima Localizacin Genes transcritos

ARN polimerasa I N cleolo ARNr (18S,28S)

ARN polimerasa ll Ncleoplasma ARNm
ARN polimerasa lll N cleoplasma ARNI, ARNr de 5S

Procesamiento del precursor del ARNm

de ser usado en la
En una clula eucaritica, el ARNm pre es modificado antes
al precursor
rinttii de un polipptido. El procesamienlo del ARN' que convierte
en ARN madUro, o"u|.|-" "n e| ncleo ce|u|ar y comprende.
de
.dos ,'tipos
del ARN y eliminacin
modificaciones: Agregacin de molculas en los extiemos
de algunos segmentos de la moicula cje ARN'

E|ARNmademsdelaSecuenciadecodonesqueseextiendendesdee|principto de aminocidos
hasta el fin del mensa.je genetico y que especfica la secuencia
=_
',"gion"t'""tr." en los extremos 5' 3 Ia
del polipptido, presenta se llama dlrectora y
,""run"iu'o"t 5, qu precede a la regin codificadora
de stas regones se
la del extremo"*tr"mo
3'se contce como seguidora Ninguna del gen.
ir"Jr"" en protena, an cuando forman parte del transcriio

TAC ACT
5'
GEN

TranscriPcin

Directora AUG UGA Seguidora

J
ARNm 5'
Codn codon oe
de inicio terminacin

Poliptido NHs coo-

en un polipptdo
Fgura 6. Un gen es lranscrito en ARN y este es traducdo

de residuos de cido
La mayora de los ARNm eucariticos tenen una extensin en el
adenlico o poliadenilico t, "ir-to 3'' Esta cola poli(A) no es codificada
a"nla molcula de ARN por la enzima poli(A) polimerasa'
el
;;; ;i"o qe se aade ta moicula de la fractura v te
r"""rl-.J ir"ma poliadenilacin. La cola protege
ayuda a salir del ncleo.
 77

El extremo 5'del ARNm pre eucaritico tambin es modificado por la adicin de

un casquete que consiste de una guanosina metilada (7-metilguanosina) que
bloquea el extremo 5'y evita cualquier cambio en este extremo.

El procesamiento del ARN tambin elimina ciertas secuencias de bases por un

grupo de enzmas que actan sobre el ARNm pre, para formar una estructura
conocida como el esplicesoma que es un complejo de gran tamao formado por la
asociacin de rbonucleoprotenas y ARNm pre. Los segmentos desechados son
intrones, secuencias que no poseen informacin para la sntesis de protenas y los
que se conseryan son los exones, o secuencias con informacin. Despus de la
remocin de los intrones, los exones se empalman, 'unindose para formar una
molcula de ARNm.

ARNm pre Exon a

t.
Intron
I
Exon b
I
Intron
r
Exon c

Adicin de molculas en los extremos

V

Exon a Intron Exon b Intron Exon c

/-) a\ -\pr-
-r-\p/-\g a\ I

casquete cota

cola

Exon a Exon b Exon c

T-CG-c _l I

Figura 7, Procesamento del ARNm pre

Generaf mente la cantidad de ARN de los intrones excede a la cantidad en los

exones. La funcin de este ARN de relleno no est definida. Una hiotesis
plantea que los intrones son los restos evolutivos, es decir, instrucciones para
sntetzar protenas que no se usan ms en las formas de vida actuales. Otra
 78

hiptesis, llamada hiptesis de entrecruzamienio de exones, plantea que la

funcin de un intrn es la de fragmentar un gen en segmentos que pueden ser
reconocidos de varias maneras, sirviendo, para construir varios tipos de protenas
a partir de un segmento nico de ADN.
que
En resumen, el gen tpico de eucariotes es copiado erl un transcrito primario
inctuye las'secJencias directora y seguidora que lo flanquean y segmentos
(AUG) y el
codifcadores y no codificadores que alternan entre el codn de inicio
de terminacin.
en el extremo 5'
El ARNm pre es bloqueado por un casquete de 7-metilguanosina
y poliadenilado en su extremo 3'. Una vez sintetizado, el ARNm pre experimenta
es liberado en
eliminacin de Intrones y empalme de exones y el ARNm completo
i*u o" ribonucleoproie ina para pasar al citoplasma desde el ntl?!:- Un^a. vez
dei mensaje gentico
en ei citoplasma, et RNm puede i'ntervenir en la traduccin
y para ello neceslta asociarse con los ribosomas' en el proceso denominado
traduccin.

TRADUCCION

La traduccin exacta del mensaje gentico codificado en eldeARNm

requiere
(Mensajero' transferencra y
rnteracciones apropadas de los trs tipos de ARN
ribosomal) varias protenas estructurales, reguladoras
y catalticas' los
amnocdos, el ATP

El ribosoma
E ribosoma es una
La traduccin ocurre sobre superficie de los rbosomas de tamao
partcula densa de ARN y protenas' compuerta.de dos subunidades pero se
deslgual que permanec"n s"paradas cuando el ribosoma no est en uso'
unen-cuandol|egae|ARNm'Lamo|culadeARN;-seacoplaaunaranuraentre
las dos subunidades
snteizadas sobre
Hasta 1962 se crea en general que las protenas eran
ribosomasaisladosylibres.A|exanderRichysusco|aboresdemostraronque|oS
polirrbosomas o
potipeptiao" se foraban en grupos de ribosomas' llamados
vanable de
polisomas. El polisoma .f ,"n ompt"lo formado por un nmeropolisoma
ribosomas, unidos por una cadena de ARNm La longitud
del es
gentico'
normalmente proporcional a lo del ARNm unido, o mensaje
que partcipan en la sntesis
Las funciones del ribosoma son orientar las molculas
de protenas y promover la formacin de enlaces entre los aminocdos.
 79

Los ribosomas tienen tres sitios para fijar la molcula de ARN: la ranura entre sus
dos subunidades para el ARNm y dos sitios para el ARNt, uno conocido como sito
peptdico (sitio P) y el otro como sitio amino (siiio A).

Aminocidos, ARNt y aminoacil-ARNt Sintetasas

Los aminocidos libres no pueden partcpar en la sntesis de protenas sno hasta

que han sido elevados a un nivl de energa suficientemente alto para las
reaccones de polimerizacin. Adems, la insercin del aminocido correcto en su
localizacin correcta en una cadena polpeptidica en crecmiento se verifica por
medicacin de su ARNI especifico, el cual constituye un componente del
mecanjsmo de reconocimiento que respalda la exactitud de la traduccin. la
reaccin que proporciona energa o activa el aminocido a su forma aminoacilo
(de mayor energa) y la reaccln que une el residuo aminocido a su portador
especifico, el ARNI, son catalizadas por la misma enzima denominada aminoacil-
ARNI- sintetasa. Existe por lo menos una sntetasa para cada uno de los 20
am inocidos,

El ARNI es una molcula que se entrelaza sobre si misma. Su funcin es

transportar aminocidos al ribosoma y organizarlos en el orden dictado por la
secuencia de codones de la molcula de ARNm_

Cada ARNI tiene dos sitios de unin: un extremo de la molcula est formado por
tres bases no pareadas que pueden unirse con las lres bases no pareadas de un
codn del ARNm, Las tres bases no pareadas del ARNI se llaman un anticodn,
ya que son complementarias al codn. EI antcodn se une con el codn segn
las reglas de pares: A con U y G con C.

Fgura 8. Molcula de ARNI en lorma de hoja de trbol. EI amnocdo se une al extremo 3'(sitio
A). En el extremo opueslo est el anlicodn, en eslos caso GAA, que se une al codn del ARNm
lcuu).
 80

El otro extremo de la molcula de ARNI es el sitio de unin para el aminocido

requerido por el codn del ARNm

Inicio de la cadena polipptidica

Para el inicio de la traduccin se requiere la formacin de un complejo de inicio, el

cual consta de la subunidad pequea fel ribosoma, ARNm y el primer amlnocido
unido a s portador especfico o iniciador especfico aminoacil-ARNt, adems
deben esiar presentes protenas como factores de inicio (Fl) y unirse a ta
subunidad pequea del ri'bosoma. En eucariotes el iniciador especifico transporta
metionina imei;onit- ARN1 o ARN'"I), lo que indica que metionina ser el
primer
aminocidoensercolocado;posteriormentepuedesermodificadoporciertas
enzimas.

Alargamiento de la cadena polipeptidica

rbosoma; todos
El iniciador aminoacil-ARNI (prlmer amincido) se une al sitio del
sucesivamente al
los otros aminocidos (en forma de amlnoacll' ARNt) se unirn
sitio A.

E|segundoaminocidocodificadoporelARNmesl|evadoa|sitioAporsuARNI
portador en forma de aminnoacil -ARNt.

Enestemomentoe|sitioPeslocupadopore|iniciadorye|Aporelsegundo
de su separa
aminocido en forma de aminoacil-ARNt. El residuo de metionina se
ARNIypasaa|sitioAunindosealaminoaci|-ARNtrecin|legado(segundo
aminocido codfrcado por el ARNm) para formar un dipptido (dos amino.cidos):
sitio P, el
dipeptidil-ARNt. El ARt de la metioina queda libre y es descargado del
A
cual, queOa disponible para aceptar al dipeplidil-ARNt que pasa del sitio -"l l "n
una reaccin de translocacin. espus de la translocacin del dipeptidiI-ARNi al
sitio P, el sitio A est lbre para aceptar el siguiente aminocido (aminoacil-ARNt)
que llegue, y se repetir el proceso descrito
 81

D=A
I=U
D=G
I=c

(b)

Figura 9. -fraduccin del mensaje gentlco. (a) El ARNm se une al ribosoma. Dos codones se
extenden a los dos stios de unin: uno sobre el sitio peptdico y el olro sobre el siiio de
amnocido. Un ARNI enlra en el sitio peptdico y se une all al codn. Su anticodn, UAC se
empareja con el codn AUG en el ARNm. Este particula ARNI lleva metionina, que es el
amnocdo requerido por el codn y el que indica el comienzo de la traduccn. (b) Un segundo
ARNI entra al sitio de aminocido y se une al codn presente all. Su antcodn, cAG se empareja
con el codn CUC en el ARNm. Este ARNI lleva leucna, el aminocdo requerido por el codn. (c)
Un enlace covalenle se forma enire metionina, traida por el primer ARNI, y leucina, traida po[ el
segundo ARNI (d) El ribosoma enlonces desplaza un codn haca abajo del ARNm, empujando el
prmer ARNI fuera del ribosoma y moviendo hacia arriba el segundo ARNI y el siguente codn del
ARNm al sitjo peptdico. Un tercer ARNI entra ahora en el slio del amnocdo vacante. Su
anlicodn, CAC, se equipara al codn, GUG,que codifica para valna, el amnocdo llevado por el
tercero ARNI. Ei antcodn se une con el codn y se forma un enlace entre leucina y valna. El
ribosoma contina su movimienlo, codn por codn, a lo largo de la molcula de ARNm. Los
amnocidos requerdos por los codones se unen para formar un polipptido. (Adaptado de
Berslen, R y Bersten, S. 1998).
 B2

El polipptido se ensambla uniendo un aminocido por vez, a medida que el I

nbosoma se mueve a lo largo del ARNm, un codn por vez. EI polipptido crece a l

medida que cacia aminocido va unlndose uno despus del olro en una cadena
ordenada por el ARNm.

Terminacion de la cadena polipptidica

Para la terminacin de la sntesis de a cadena se requiere la accin cataltica de

as protenas llamadas factores de liberacin (FL), que hacen que el rbosoma se
una a los codones de lerminacin.

La secuencia de terminacin implica varias reacciones distintas: 1. Liberacin del

polippiido del ARNI terminal; 2 Desprendimiento del ARNI del ribosoma, y 3.
Separacin del ribosoma de la cadena de ARNm. Despus de la liberacin, se
disocian las dos subunidades ribosmicas y regresan al depsito citoplasmtico.

Inhibidores de la sntesis de protena

Algunos agentes qumicos, incluyendo diversos antibiticos, interfieren en la

sniesis de protenas en una o ms etapas del proceso. Algunos de estos
frmacos son agenies teraputicos particularmente tiles porque inhiben
selectivamente la sniesis bacteriana de protenas sin afectar la sntesis en el ser
humano o en otro anfitrin eucaritico. Ejemplo:

INHIBIDOR ETAPA MODO DE ACCION EFECTIVA EN

AFECTADA
Procaftoles Eucanotas
Acdo Aurintricar Inico Evta la asociacin de la
boxilico subunidad rbosomca con el + +
ARNm
Estreptomcina Alargamento Inhibe la unn de aminoacl
- ARNI al ribosoma: inhibe + -
la traslocacin
Cloranfenicol Alargamienlo Detene la incorporacin de
aminocdo Por inhibicin de + -
DeDtdl-transferasa
Cicloheximda Aargamiento lnhibe el desplazamiento del
ARNI en el ribosoma - +
Puromcina Alargamento Acta como anlogo de
aminocido y causa la + +
terminacn Drematura del
polPPtido
Diversos frmacos Termnacin Inhiben los factores de
lberacn; impden que el + +
ribosoma sea libreado del
ARNm

Tomado de Charlotte J. Bologa ceular, 1991

 83

REGULAGIONES DE LA EXPRESIN GNICA

Las clulas controlan la expresin para que sus genes sean activos en cualquier
momento, sintetizando nicamente las protenas necesarias para sus actividades.
No ms del 2oo/o de los genes de una clula animal se expresa al mismo tiempo.

Todava no sabemos exactamente como se actvan los genes en la clula

eucaritica. Se sabe que la transcripcin de un gen partcular es iniciada por una
protena especial, el factor de iranscripcin, ei cual se relaciona con un segmento
de ADN, llamado promotor del gen Pero cmo el ambiente celular activa el factor
de transcnpcrn?.

RESPUESTA A LAS CONDICIONES TNTERNAS DE LA CLULA Hay una

continua interaccin entre factores de transcripcin y la actividad de las vas
bioqumicas. Algunos genes se actvan en respuesta a un exceso de ciertas
materias primas de una va bioqumica; otros se activan cuando los productos de
las vas bioqumicas se han reducido. En el prmer caso, una clula heptica por
elemplo, sinteliza las enzimas que convierten la glucosa en glucgeno, sempre
que un exceso de glucosa est presente. En el segundo casot una neurona
sntetiza neurotransmisores, que son pequeos polipptidos, despus de haber
secretado grandes cantidades de ellos,

RESPUESTA A CONDICIONES EXTERNAS DE LA CLULA: En un organismo

multicelular, una clula altera sus actividades en respuesta a las actividades de
otras clulas, recibiendo informacin de stas por va mensajeros qumicos, es
decir, molculas secretadas por una clula, que alteran la actividad de orra.
Algunos mensajeros qumicos, tales como las hormonas esterordes, pasan
drectamente a travs de las membranas de las clulas, viajan al ncleo y asumen
el control directo de los factores de transcripcin de ciertos genes. La hormona
masculina, testosterona, opera de esta manera, activando genes, como aquellos
que sntetizan protenas musculares. La mayora de los mensajeros qumicos no
entran a la clula. Realizan su funcin en forma indirecta desde la suoerficie qe
esta.
 84

RESUMEN

El lenguaje gentico, contenido dentro de la molcula de ADN' contiene las

de
instrucciones para ensamblar aminocidos en polipptidos Cgd3 secuen-ca
tres bases dentro de una cadena lineal de una molcula de ADN, especfica un
aminocido particular. Una secuencia ms larga de bases' especifica la
secuencia de aminocidos de un polipptido'
para sintetzar un
La expresin gnica ocune cuando un gen es. utilizado
.
procesamento del. ARN y
polipptido, lo cual ocurre en tres fases: transcripcin'
iraduccin.Durantelatranscripcin'un.genescopiadoaunprecursorde|ARN
un ARNm maduro' al agregar
mensajero; el procesamento del ARN forma luego
mo|cu|asenambosextremosye|iminarciertossegmentosinternos(intrones).
ARNm se usa para sintetizar
Durante la traduccn,la secuencia de codones del
suge!9 sobre un
una secuencia Oe amnocot "n un polipptido' lo cual
que llevan los aminocidos' se unen
rinoroma, en donde las molculas de ARNI,
mediante|osanticodones'a|oscodonesaproptadosde|ARNm.Cuandoesto
para un polipptido'
formar
sucede, los aminocidos del ARNt se unen a otros

Un gen se expresa cuando la clula requiere

del polipptido q'-u^:-=t: co^difica' una
pron", el iactor: de transcripcin,activa el gen en respuesta a conolclones
internas o externas de la clula.
 85

INGENIERIA GENETICA

La ingeniera gentica es un conjunto de tcnicas de biologa molecular que

permiten ldentiflcar fragmentos de ADN, establecer nuevas combinaciones,
ntroducirlas en clulas y hacer que stas se multipliquen. Por primera vez es
posible dotar a un organismo de. nuevas propiedades, procedentes incluso de
otras especes. La revolucin biolgica que dio origen a sta rama de la blologa
aplcada se inici alrededor de los aos setenta despus de acumular informacin
sobre el cdigo gentico y su universalidad; la sntesis de protenas y su control en
el laboratorio y la incorporacin y expresin en |as clulas de ADN forneo.

Algunas de las tcnicas usadas por la ingenrera gentica son:

NOMBRE FUNCION USO

Tecnologa del ADN Transfiere genes a bacteras Produce masivamenle

recombinale protenas y genes

Reaccin en cadena Hace copas de ADN en un Produce masvamenie

de la polmerasa tubo de ensayo genes

Sonda de ADN Se une al gen Marca la posicin de

un gen

Polimorfismo de la lon Fragmenla ADN y mide Ubca un gen al corre

gitud de los fragmentos longludes laconar una caracters
de restrccn lica con una longitud
del fragmento

Secuencacin de bases ldentifca las secuencias Descrbe fmulas

d bases del ADN Pcr d tdJ pt urtr tr ld5

Terapia gnica Transfere genes de un Reemplaza genes

Humano a otro, no pasan defectuosos
a la descendencia

Formacin de organis Transfiere genes de una Forma nuevas caracle

mos lransgncos especre a olra, pasan ristcas que se
a la descendenca nereoan

Tecnologa del ADN recombinante

Esta tecnologa es usada para la produccin masiva de genes y proteinas en las

bacterias. El proceso comienza aislando el gen que codfica la protena que sr
producida masivamente. EI segmento de ADN que contene el gen es retirado de
su ubicacin ntural, por lo general, una clula humana y cortado en fragmentos
 86

de tamao til utilizando una o ms enzimas de resiriccin o endonucleasas de

restriccin, que son enzimas que se presenla naturalmente en bacterias y tienen la
propiedad de cortar como si fueran tijeras moleculares, el ADN de los virus que
infectan las bacterias, en sitios especficos. Estas tijeras moleculares permiten
separar y volver a unir molculas de ADN en faciladad.

una tpica enzma de restrccn consta de dos partes idnticas organzadas en

imgenesdeespejo,como|amanoizquierday|amanoderecha.Lasdospartes
reconocen y cortan secuencias de baes en imagen de espejo Sl una
parte de la
enzima corta una cadena entre la G y la A de la secuencia de bases GAATTC,
entonces la otra pane corta la otra cadena entre la G y la A de la secuencia
de
imagen de esPejo, CTTAAG:

Corte
t.-,
ATGvaArrcAr
Pares de bases tlLTACTTAA GTA,J I
Cadenas de la molcula de
de ADN

Corte

Los dos cortes son hechos uno cerca al otro, comnmente dentro ambas
de un
fiagmento de menos de diez bases. Despus de que ta enzima ha
cortado
cadenas de la molcula de ADN, los enlaces que unen las bases en el
minsculo
segmento entre los cortes se rompen y las dos cadenas se separan:

AATTCAT
TACTTAA GTA

Unaenztmaderestriccincorta|amo|cu|adeADNdondequieraqueSuen
secuencia particular de bases aparezca-, as rompe una molcula de ADN
muchosfragmentosderestriccin.Uncortoalargamientodebasesnopareadas
pe,maneceenelextremodecadafragmento:AATTenelejemploanterior.Estos
Lxtremos son "viscosos" (o cohesivos), es decir, sus bases no
pareadas se unen
fcilmente con bases complementarias (T con A; G con C); la enzima ADN
ligasa
forma enlaces covalentes que unen las cadenas de los dos fragmentos

Dos molculas de ADN cortadas por la misma enzima de restriccin tenen_las

mismasbasesnopareadasen|osextremosdesusfragmentosderestrlcc|on:
comoconsecuencia,|asbasesnopareadassobreunfragmeniodeunade|as
molclas se unrn con las bases no pareadas complemeniarias sobre un
 81

fragmento de la otra molcula, incluso, cuando las dos molculas sean de

organsmos de especies dferentes.

PREPARACION DE UN VECTOR. Una vez que un gen ha sido aislado, es

incluido en un tipo especial de ADN - el vector - para el lransporte dentro de una
bacteria. El vector ms usual en la tecnologia del ADN recombinante es un
plsmido bacieriano.

Un plsmido es un bucle minsculo de ADN, porlador de pocos genes que se

presenta en forma natural dentro de las bacterias. Al igual que los virus, los
plsmidos utilizan los ribosomas de la clula, el ARN y las nzms para sintetizar
sus.,protenas y dupricarse as mismos. A diferencia de ros virus, sus genes
codifican para protenas que son tiles, aunque no esenciales, para la
supervtvencta y reproduccin de la bacteria.

un plsmido viaja de una bacteria a otra mediante er proceso de conjugacin.

cada bacteria acepta fcilmente un plsmido extrao y sintetiza sus protens.
r_a
resrstenca bacleriana a los antibiticos, por ejempro, es controlada con
frecuencra
por genes denlro de los plsmidos y es transmitida, por medio de los plsmioos,
de una especie de bacteria a otra.

Los ingenieros genticos unen genes donantes a prsmidos para el transporte

dentro de bacterias. un prsmido es removido de una bacteria y cortado jor la
misma enzima de restriccin que separa er gen donante de su morcura de ADN.
Los dos pedazos de ADN. tienen bases comprementarras en sus extremos de
corte. cuando se mezcran, er gen donante se une ar prsmido para formar una
molcula de ADN recombinante.

Produccin masiva de protenas. EL ADN recombinanle, constituido de un gen

donanl? y de un veclor plsmido, invade .fcilmente una bactera. Aii, el ADN
recomDtnanle se duplica a s mismo y sus protenas se sinteiizan. A
la vez, la
bactera se divide repetidas veces para formar muchas bacterias, cada una
de.ras
cuales posee la copia del ADN recombinante (incluyendo g"n Con;nt").- l_a
formacin de bacterias idnticas a partir de una bacteria"te conocida como
clonacin, y la formacin de muchas copias der gen donante a partir
de una copra
es conocida como clonacin de genes_

Cuando las molculas de ADN recombinante no se duplican, sus genes se usan

para construrr protenas. cantidades enormes de protenas de ge
donante son
sintetizadas. Esta importante tcnica para ra sntesis de proteas se usa en la
produccin masiva de una variedad de protenas medicinares importanres.
 88

Reaccin en cadena de polimerasa

Muchas copias de un gen se necesitan para estudiarlo completamente Una

manera de obtener ms copias para trabajar es medante la tecnologia del ADN
recombinante, antes descrita_ La manera ms rpida para hacer estas coptas es
en un tubo de ensayo.
polimerasa,
El mtodo de tubo de ensayo, denominado reaccin en cadena de la
asla un gen e induce una iontinua replicacin del gen. El nombre de polimerasa
se origin de la enzima polimerasa del ADN, que forma molculas de
ADN a.partir
de nucletidos. Una vez se inicia' la replicacin llega a ser una reaccin las
en
una de
cadena en la cual una nueVa repeticin se desarrolla a partir de cada
que le precedteron.

Procedimiento. La reaccin en cadena de polimerasa' se realiza de la

manera
srgurente.
tubo de ensayo lunto
Una molcula de ADN que contiene el gen se coloca en un
forma resistente al calor
con un gran abastecimiento de nucletidos de ADN una
y
Oe la p"olimerasa del ADN (obtenida de bacterias
que viven en fuentes muY
lo cual sePara ta
calientes). La solucin se calenta casi a punto oe ebullicin,
simPle.
doble hlice de la molcula cie nDN en dos moiculas de cacjena

Dossegmentoscortosde|ADNdecadenaSimp|e,||amadoscebadores(primers),
t" a la solucin. Sus secuencias de pares cie base son complemenlarlas
secuencias iniciales y finales del gen Los primers se unen
"gtun con las b-ases en
a las
secuenclas de
cada extremo del gen, clasificando al gen para que nicamente sus
bases sean duPlicadas.

Cuando|asolucinseenfra'|osnuclelidosdeADNde|asolucinseunenalas
bases expuestas en las cadenas de ADN seleccionado por los
primers: los
nucletidos de adenlna se unen con la timina en la cadena'
el nucletido de
guanrna se une con ta ciiosina, siguiendo las reglas 0",!ut:t^,0^"-O^::,:^.]:
adyacentes; caoa. mo.lecula uE
fiolimerasa del ADN entonces une los nucletidos doble cadena de ADN'
tadena simple de ADN llega a ser una molcula de
coplas en pocos
La reaccin procede rpidamente. Una copia del gen origina dos
para que cada
minutos. La solucin se calienta entonces y se enfra de nuevo
de laboratorio'
copia recin formada del gen origine dos copias ms' La mquina
diseada para calentar y-enfriai las soluciones automticamente
hace mles de
millones de copias del gen en una sola tarde'
 89

cll ilil
-t
")
->
I
*
*ll 3
)k
_,

fi::l"'\--l
ll iltl
Figura 10. Reaccin en cadena polmerasa. El ADN que contiene el gen se calienle para hacer
de l una cadena simple. Entonces, dos pedazos corios cjel ADN de cadena smple, (llamados
cebadores o primers) que conlenen secuencas de bases que emparejan con ambos extremos del
gen, se agregan a la solucn, La solucin es enfriada y los cebadores se unen con las secuencas
de apreamienlo en la molcula de ADN para seleccionar el gen. Un abastecmiento de
nucletdos de ADN y Ia polimerasa de ADN se adcionan y el gen se replca. La solucn se
calienta entonces para separar las cadenas y se enfria para promocionar otra replicacin. Et
calenlamiento y el enfiiamiento repetidos producen tantas copias del gen como se desee.
(Adaptado de Bersten, R y Bersten, S. 19gg)

Usos del procedmiento. La reaccn en cadena de polimerasa tiene muchos

usos. Debido a que puede reconocer y ampliar un gen, la reaccin es una prueba
para la presencia de fragmentos pequeos de ADN, por ejemplo, una mutacin
partcular o la presenca del virus causal del sida. Sn embargo, la reaccin se usa
sobre todo a fin de producir masivamente genes para estudos adiconales: para
describir genes que causan desrdenes ; dentfcar personas; y a su vez,
identificar organismos que han muerto hace millares o millones de aos (las
moiculas de ADN son notablemente estables, en especial cuando se han
deshidratado)

Una copia nica de un gen conservada dentro de un cabello, en una mancha de

sangre seca, en el semen o en un hueso, puede multiplicarse en miles de millones
de copias en pocas horas. Los genes de Abraham Lincoln (a partir de un mechn
de cabe)lo, de una mancha de sangre sobre una camisa y de los fragmentos de la
calavera) esin siendo analzados para averiguar si sufri de un desorden
gentico'llamado sndrome de Marfan. An ms increble, genes de momias
egipcias de hace 2.400 aos y de un hombre de hace 7.00O aos han sido
producidos masivamente para ser estudiados. Puede ser posible examinar los
genes de nuestros ancestros de Neanderthal, que vivieron hace ms de 40.000
aos, para ver cmo diferan de nosotros.
 90

Descripcin de genes
ubicaciones exactas
La ciencia dispone de tecnicas de laboratorio pata Irazar las
clula y para describir
de los genes dentro de todas Ias molculas de ADN de una
la secuencta complela de bases que comprenden un
gen Mientras las

investigacones iniciales se enfocan en los genes

que ocasionan desrdenes
juego completo de
;;p;;;t"; concebible que con el tiempo acumularemos un
"i
instrucciones para construir a un humano

Mapeo de genes
un gen Una clula tipica
La parte ms dificil de Ia ingeniera genetica T,,t1b-'c;"'
mrlones de genes. (si todas las
contiene ADN sufrcrente para retener unos,
fueran desenrolladas y estiradas de
molculas de ADN en unl-clula humana El ingeniero gentico rara vez-
principio a fln, su long,,uO io " era de 2 metros!)
sabe con exactitud oono.?ro" un
g"n particular entre todo este ADN. Dos
a continuacin' las sondas de ADN y los
mtodos para uDlcar gun"'-t" describen
de restriccin
oolimorfismos de la longrlud de los iragmentos

Sondas de ADN.

UnasondadeADNesunacopiaenunacadenadeunsegmentopequeodeun
se agrega al iuego oe
gen marcado raooact,vaile"n*t! lo "otot"aoo)' , cuando
y a conocer (por su
molculasde ADN' ta sonda sL unir con el gen dar
radioactividad) la ubicacn del mismo'
de restriccin'
Polimorfismos de la longitud de los fragmentos
conocidos' pues el gen no ha sido
Algunas veces slo los efectos de un gen son
cdigos sean identificados Esta es la
aislado ni se tiene lu pr.oi"-inu p"- quJ lot
que ocaslonan desrdenes humanos Tal
situacin con la mayoria de los genes
gen se ubica o*ntro oe moiculas-de ADN por una tcnica conocrda
'fl';;t-;;
como oolimorfismos de r tongiiuO de los fragmentos
de restriccin'

-tO"O por la ADN

El ADN ms antiguo multiplicado reaccin en cadena de polimerasa tiene
Este se obtuvo de un gorgojo del trigo
1 36 millones de aos
"
conservadoenmbar'resinadeshidratadayendurecidade|osrbo|es.Tenemos
fosilizado para resucitar
fo'iutorrut antes e usar el ADN
todava un largo camrno
-
aorganismoscomp|etos,ta|escomo|os-dinosauriosdescritosenJurassicPark,
pedazos fragmentados de ADN
novela de tr,liguel Cricnio; N. obstante, los
fosilizado nos pueden gruno". datos sobre las relaciones evolutivas.
"on1"i
sus dos cadenas Nucletidos de
Un segmento del gen se caiienta para separar O"
a la solucin
ADN construidos con atomos radioactivos se agregan Cuando la 9:, 1?*
cadena simple, lunto I entima ADN polimersa - solucin se
"on bases no pareadas de la
enfra. los nucletidos marcados se unen con las
 9'1

molcula de ADN de cadena simple y la polimerasa del ADN une los nculetidos a
otro. Las molculs de cadena simple se convierten en molculas de cadena
doble. La cadena recrn sinietizada con nucletidos radioactivos es la sonda de
ADN. Sus bases son complementaras a las bases a Io largo de una de cadena
simple del gen

Muchas copias de la sonda se elaboran y se agregan al conjunto de molculas de

ADN en las que se sospecha existe el gen. Todo este ADN se calienta entonces
para hacer de l una cadena simple. Cuando se enfra, la sonda se combinar
con una de las cadenas del gen para formar una molcula de doble cadena de
ADN: la secuencia de bases en la sonda se aparea con la secuencia de bases en
una de las cadenas del gen. La ubicacin del gen es dada a conocer por la
radioactividad de las molculas de ADN.

Comos se describi anteriormente, las enzimas e restriccin cortan el ADN en

secuencas particulares de bases. Cuando una molcula de ADN es cortada por
una de estas enzimas, la longitud de cada fragmento es la distancia entre estas
dos secuencias particulares. En el esquema srguiente, la longitud del fragmento
es Ia distancia slre l:s scr:r rosi5 ATGAATT en la cadena superior:

AA T T ATG
GT A.. TTAA

Fragmento

Si todos'ios ADN fueran idnticos y cortados por a msma enzima de restriccrn,

tendramos jugos de apareamiento de fragmentos. Las longitudes de nuestros
fragmentos difieren, sin embargo, principalmente por que tenemos cantidades
diferentes de ADN "no funcional", es decir, segmentos de ADN que no codifican
para protenas. Estas secuencias de bases tienden a ser repetidas. El nmero de
veces que cada secuencia se repite varia de personas a persona y nos da
longitudes diferentes de fragmentos de ADN. Las variaciones en la longitud de un
fragmento parlicular se denominan polmorfsmos de la longitud de los fragmentos
de resiriccin. La restriccin se refiere ala enzima de restriccin que segmenta el
ADN. Polimorfismo significa muchas formas distntas entre individuos diferentes

Los polimorfismos de la longitud de los fragmentos de restriccin pueden usarse

para ubcar el gen responsable de un desorden gentico. Ya se han usado para
ubicar lcs genes aberrantes que ocasionan la enfermedad de Huntington y la
librosis qustica. En el procedimiento, las molculas de ADN de miembros de la
familia con historia del desorden gentico se fragmenlan con las enzimas de
restrccin. Los fragmentos se organizan segn la longitud, usando una icnica de
laboratorio conocida como electroforesis en gel.

La electroforesis en gel organiza las molculas segn el tamao. Las molculas

con una carga elctrica se mueven a travs de un gel hacia su carga opuesta las
molculas ms pequeas se mueven ms rpidamente que las ms grandes y as
despus de poco liempo las molculas se distribuyen en el gel segn el tamao.
Los fragmentos de ADN tienen carga negativa y se mueven a travs del gel hacta
la carg positiva. Con el ADN, las diferencias en el tamao son debidas slo a las
diferencias en la longitud, ya que todas las molculas de ADN tene la msma
a mplitud.

Las longitudes relativas de Ios fragmentos de ADN, determlnadas por

electroforesis, de personas con el desorden se comparan con fragmentos de
personas que no sufren el desorden.
el
Si cada uno de quienes sufren el desorden tiene el mismo fragmento, entonces
gen defectuoso se ubica probablemente cerca o deniro de ese fragmento'

EI anlisls adrcional del lfagmento asoclado con el desorden

puede dar a cono:er
la ubicacin precisa del gn. Ambas, la forma riormal y la defectuosa del gen'
pueden entonces ser aisladas y estudiadas, es decir, sus secuencias de bases
bescritas y sus coniribucione a la actividad celular determinadas. Esia
informacin puede conducir de manera eleclva a iratar el desorden. un
uso
es
importante d los polimorfismos de la longitud de los fragmentos de restriccin
la "rmpresin dactila/' (fingerprinting) del ADN

Descripcin de las secuencias de bases de genes'

un gen que se ha aislado del resto de su molcula de ADN puede describirse-en

trrinos d" ,, .""u"n"ia de bases. En este proceso, llamado secuenciac-in de
ADN, muchas copias del gen se segmentan de tal manera que se lorman
0e
fragmentos de todas las longitudes posibles, v la base particular en el extremo
de
cada fragmento se conoce. con estas dos piezas de informacin la secuenca
bases en el ADN puede reconstruirse

LJnicamente una cadena del ADN es secuenciada, ya que el orden de las bases en
la otra cadena puede inferirse mediante la regla de pares de bases . Para
comenzar, una caoena del ADN se usa como una planiilla para construir una
cadena complementaria, y entre las bases que van en la nueva cadena hay
algunas falsas: nucletidos qumicamente alterados con bases que se unen con
.rl b".ut de emparejamiento, pero que frenan la sntesis siemprepara que se
insertan. La sntesis procede en cuatro fecpentes, un recipiente los
nucletidos falsos con cada uno de los cuatro tipos de bases: adenina, timina,
guanina o citosina.
 93

Para ver cmo funciona esto, miremos qu sucede en el recipiente con adenina.
La sntesis contina hasta oue uno de los nucletidos falsos se incorpore, lo cual
detiene la sntesis. Un fragmento de ADN se ha construdo y su base terminal es
adenina:

CGCACTACTATA CGC ACTACTATA

GCGTGA" G CG T G A" Fragmenlo

cadenas
\
---=--} \
Direccn de la Nucletido
sintesis falso con adenlna

Si este proceso se repite con la suficiente frecuencia, la sntesis se detendr en

cada lugar de la molcula de ADN en donde se requiera adenina. Cuando estos
fragmentos se organizan segn la longitud, ellos dan a conocer la posicin de
cada adenina en el gen:

GCGTGA" GCGTGATGA- GCGTGATGATA-

El proceso se repite en los otros tres recpentes, con los nucletidos falsos que
contienen timina, guanina y citosina.

La electroforesis en gel organiza todos los fragmentos dentro de cada recpente

segn su longitud. Saber las longitudes de los fragmentos y la base terminal en
cada uno de ellos nos permite reconstruir la secuencia de bases en la cadena de
ADN. As, en el recipiente que contiene la adenina falsa, el fragmento ms
pequeo termna con la primera adenina en el ADN, el siguiente ms pequeo
termna en la segunda adenina, y as sucesivamente. Combinando la informacin
de los cuatro recipientes, una secuencia completa de bases de un gen puede ser
delerminada.

Cuando un gen ha sido secuenciado, la estruciura de su protena puede inferirse

del cdigo gentico.
 94

EL PROYECTO DEL GENOMA HUMANO

El proyecto del genoma humano tiene por objetivo ubicar todos nuestros genes y
descifrar sus secuencias de bases. Esie proyecto se nic en 1990 y se plane
inicialmente para 13 aos, pero los rpidos avances tecnolgicos aceleraron sus
desarrollo y el 26 de junro del 2OOO el presidente de Estados Unidos anunci la
conclusin del 90% mapa del genoma humano con 3 aos de anticipacin, y el 14
de abril de 2oo3 se anunci la conclusin de la secuenciacin del genoma
huma no.

Dicho proyecto es ambicioso y deniro de sus metas estn:

}|dentificarlodoslosgenesdelADNhumano'lnicialmentesepensaba
que eran alrededor de '100.000, los primeros resultados de proyecto
sugieren que son alrededor de 30 000
Deierminar las secuencias de los 3.000 millones de pares de base
del
!
ADN humano.
P Almacenar sta infoi'macin en base de datos
P Desarrollar herramientas para analtzar los datos'
F Hacer la transferencia de tecnologa al sector privado
> Debattr las consecuencias licas, legales y sociales que se puedan
originar del Proyecto.
punto de partida de
El descubrimiento del genoma humano no es la mela, sino el
unanuevaerade|aciencia.E|potencia|dedesarro|loen|amedcina,la y ticas
farmacologa y la terapia gnica es amplio y las implicaciones cientficas
no son de poca monta.

Aunque se logr la descripcin inicial del alfabeto de la vida y la secuencia

del
g;nor" humaio, lo cual sin duda est revolucionando la medicina, es indudable
[ru .t fun"ionamiento del genoma est an por. descubrir' Quedan .pendientes
varias iareas mportantes: E"stablecer la localizacin de los genes y su iriteraccin;
avanzar en el estudo de la relacin entre estructura y funcin de
los genes y de
Iasprotenascorrespondientes,buscarlaap|icabilidaddeestosha|Iazgosen la
medicna, ben sea corrigiendo o reemplazando los genes implicados.en
patolog o aun diseando- frmacos de acuerdo con la composicin gentica de
cada uno.

Trasplante de genes

Los genes pueden trasplantarse de un organismo a otro y' dentro de condiciones

la clula receptora sintetiza las protenas codificadas por los genes
"pro"0".,
trsplantados. Los genes extraos no son reconocidos, ellos se transcriben y
p.ara el
trasladan como si fueran genes de la propia clula hospedera' Una razn
trasplante de un gen es orregir una falla gentica Este tratamento mdico se
Ilama terapra gnica. Olra razn es alterar organismos de esta manera para
 95

favorecer las necesidades humanas. El producto de este tipo de trasplante se

denomina organismo transgnico.

Terapia gnica

Una prioridad de la ingeniera gentrca es ia curacin de los desrdenes

genticos. Cada ao, millares de bebs nacen con genes defectuosos que no
pueden producir una prtena esencial. La carencia de slo una protena puede
tener un efeclo devastador sobre el desarrollo de un no.

La meta de Ia terapa gnica es la correccin de estos desrdenes genticos.

consiste principalmente en reemplazar un gen defectuoso por uno normal. Esre
procedimiento altera slo las clulas corporales
-no el espermatozoide ni el vuio-
y por tanto el cambjo no es heredado

lnserlar un gen en una clula humana no es tan fcil como insertar un gen en una
bacteria, porque las clulas eucariticas no aceptan comnmente plimidos. El
mejor vector para la terapia gnica son los virus, debido a que estos parsitos nan
dominado ya las tcnicas de invasin de clulas humanas. Los retrovirus son en
especial buenos veciores porque sus genes de ARN se copian en el ADN son
v
Integrados en los cromosomas de la clula hospedera. As, un gen humano nido
a los genes de un retrovirus (por lo general es usado uno que infecta ratones)
puede ser llevado a una clula humana e incorporado en los cromosomas
celulares, duplicndose luego, junto con todo el otro ADN, cada vez que la crura
se divida.

Un peligro al utilizar virus como veciores radica en que son capaces de daar las
clulas y pueden difundirse de clula a clula y de persona a persona. El primer
paso en la terapia gnica, es atenuar el virus al quitar algunos de sus genes.
Todos los genes con eectos nocivos sobre una clula o que permitan al virus su
dseminacin son cortados.

Mientras tanto, el gen donante se asla y muchas copias se sintetizan en un tubo

de ensayo. Cada copia del gen se empalma en una molcula de ADN de
retrovirus. una copia de ARN del ADN recombinante se inrroduce en un virus.
Los retrovirus vectores se mezclan con as clulas humanas defectuosas para que
la infeccin tenga lugar. Dentro de una clula hospedera, el gen donante se cop,a
en el ADN y se incorpora en un cromosoma. A||, er gen donante dirige ra sntesis
de su protena y se duplica cuando la clula se divide

un verdadero obstculo en el desarrollo de la terapa gnica es la regulacin de la

expresin gnica; las clulas eucariticas activan o desactivan sus genes por
medros complejos y en su mayor parte en forma desconocida. con muchas
frecuencia, un gen puede trasplantarse a una clula humana pero no Duece
activarse o desactivarse en forma apropiada. un gran esfuerzo se esi hacienoo
para encontrar las regiones del ADN (promotoras) y las protenas reguladoras
(factores de transcripcin) que controlan la expresin gnica. Los genes para
curar varias enfermedades, incluyendo la hemofi[a y la anemia falciforme, estn
disponibles para su transferencia, pero el problema de llevarlos a producir sus
pfoteinas en el lugar y el tiempo adecuados, an no se ha superado.

La terapia gnica es ms simple cuando los genes irasplantados rigen protenas

construidas por leucocitos de la sangre- Estas clulas, que protegen el cuerpo del
cncer y de enfermedades rnfecciosas, se desarrollan de clulas inmaduras de la
mdula sea. Las clulas inmaduras de la sangre, que no estn unidas, pueden
retirarse del hueso y ser puestas en un tubo de ensayo para el trasplante del gen.
Ellas pueden luego ser devuelias al cuerpo, donde se multiplican y desarrollan en
Ieucocitos de la sangre que sintetizan la protena codificada por el gen
trasplantado. Los desrdenes heredados del sistema inmunolgico estn siendo
tratados, sobre una base experimental, en esta forma. Nuevos mtodos estn
siendo desarrollacios para trasplantar genes en clulas sin ser removidos del
cuerpo.

un virus frio ha sido modificado para llevar genes correctores a clulas

pulmonares. Los desrdenes de tpo pulmonar, lal como la fibrosis qustica,
pueden ser ti'atados por nebulizacin de tales virus f-os modificados en el tracio
respiratorio. Los virus sensbles al fro, que infectan las clulas nerviosas, estn
siendo modificados para llevar genes a clulas cerebrales como una manera de
tratar desrdenes del cerebro. tales como las enfermedades de Alzheimer y
Parkinson.

Organismos transgnicos

Ahora sabemos cmo se lransfieren genes de una especie a otra; de una bacteria
a una papa, de una vaca a un cerdo, de un humano a un raln. Un organismo que
recibe genes de otra especie es un organtsmo transgnco.

El trasplante de genes a una bacteria, que consta de una clula simple, se hace
por tecnologa de ADN recombnante. El trasplante de genes a cada clula de un
organismo multicelular requiere la insercin del gen (por jeringa o un oisparador
Oet ROtrt en un vulo fertilizado. Todas las clulas corporales, que se desarrollan
de los vulos fertilizados llevan el gen trasplantado y es pasado a la siguiente
generacin, por va del espermatozoide o del vulo adulto.

Ms de Setenta plantas transgnicas han sido desarrolladas. Los genes de otras

especies han hecho a nuestras plantas alimenticias ms nutriiivas, ms
resistentes a magullarse y podrrse y menos vulnerables a los insectos, los virus y
los efectos de los herbicidas usados sobre la maleza.
Los animales transgnicos han sido desarrollados como ganado y como animales
de laboraiorio para experimentos. A los cerdos domsticos se les ha trasplantado
un gen , tomado del ganado, para una hormona de crecimiento. Los cerdos
transgnicos crecen ms rpido para llegar a ser ms grandes y ms magros que
 97

los cerdos normaes. Infortunadamente, tales animales tambin sufren una

variedad de problemas de salud, como la inferior fertilidad, la artritis y las llagas.
Los investigadores han hecho ratones transgnicos que son en sumo
predispuestos al cncer mamario, los cuales son utilizados en la investigacin
sobre el cncer. Los genes humanos se han trasplantado a otros mamfros
cabras, ovejas, vacas y cerdos- donde su protena se sintetiza y secreta en la -
leche del animal. Las protenas ya sinteiizadas de esta runra incruyen ra
hemoglobina humana (para transfarsiones), ros anticuerpos humanos y diersas
protenas para tratar el enfisema, los ataqus cardacos y
la hemofilia.
Internacionalmente hay un rgido.debate sobre ros perigros que para
ra sarud, para
la biodiversidad, para ros ecosistemas y para ta sm
"uorr"i*-li,.u,
entraan los productos transgnicos. ios perigros potenciares pueden" ser
enormes. Las estrucruras genticas han evorucioado a travs
de mi ones de
aos-formando un ecosistema infinitamente comprejo e Interconectado.
Ahora se
'ocurnr
est estropeando este equifibrio dericado t"mbio. que
-n
naluralmente. Eslo se est haciendo extremadamente
no
rpido
podran
'sn
sufcientes
estudos y previsiones sobre ias posibles consecuencas
nsstenca a tas compaas transnacionares que
s; .*.u-
utizan-la oiL;L'g"i"'0""on
anreponer sus intereses econmicos al respecto de la salud
humaa, su
descendencia y el futuro de los ecosislemas en g"n"r",.
 98

RESUMEN

Los ingenieros genticos usan tcnicas de laboratorio para manipular los genes.
para
En la tecnologa del ADN recombinante, un gen es transferido a una bacteria
la produccin" masva de su protena'o gen. El gen donado es cortado de su
molcula de ADN por una ezima de restriccin y empalmado_ en un
plsmido
bacteriano. El p|smido invade una bacteria, donde e| gen transferdo Se duplca
y su protena se sintetiza.
un gen en un
La reaccin en cadena de la polimerasa hace muchas copias de
tubo de ensayo.

Losingenierosgenticosubicangenesespecficosdentrode|ADNdeunac|u|a'
de la cadena simple
una sonda de ADN es una copia]marcada radioactivamente,
posicion'
de un gen que se une cor un gen y da a conocer su
ubican un gen
Los polimorfismos de la iongitud de los ira,qmentos de resiriccin
que poseen una
por el aspecto de certos frgmentos en miembros de familias
caracterstica, pero no en miembros que no la poseen'
que forman un
La secuenciacin del ADN da a conocer la secuencia de bases y con la
gen. El ADN se rompe en muchos fragmenios de longiiudes diferentes
con Ia longitud da
base termtnal dentfcada. Organizar loi fragmenios de acuerdo
la secuencia de bases en el ADN
y a todo.s los
El proyecto del genoma humano se dise para marcar secuenciar
gJ"i' urrnos" y esta informacin aplicaria a la medicina, la farmacologa, la
ierapia gnica y muchos insospechadas aplicaciones ms

Ungenpuedetransplantarsedeunac|u|adeotra,dondesuprotenasesintetiza.
En ia teiapia gnica un gen normal es llevado por un virus'
de un humano a otro'
En
para reemplazar un gen defectuoso' El gen no nasa a-11-!,s^c"^nL":"i1
binitmol iransgnicos, un gen se trasplanta de una especie a otra' donde
o el
produce las nuevas caracierstiias. El gen se presenta en el espermatozolde
vulo y pasa a la descendencia.
 99

BIOTECNOLOGiA

El trmico Biotecnologa podra entenderse ampliamente como la comercializacin

oe ro-s procesos biologicos, Ios cuales engloban descubrimientos tcnicos y
cientficos que han conducido ar umbral dL la revolucin bio-industrial. ,,,La
Biotecnologa se ha definido como la aplicacin de los principios bsicos de las
ciencias e lngenieras ar procesamiento de materiares para proveer bienes y
servicos".

1,:.i::, !_slco la biotecnologa se puede definir co_mo una tcnica que utiliza
ceruras vvas, curtivo de tejidos o molcuras derivadas de un organismo como las
enzrmas para obtener o modificar un producto, mejorar unai
desarrollar un microorganismo para utirizarro con un propsito [lanta
o animat o
especifco. Se-g-f
esta definicin, la fabricacin, entre otros, de pan y cerveza que
se basa en el
empleo de clulas de levadura es un proceso biotecnologa.

La_,oIerencta aportada por la biotecnologa moderna es que actualmente el

.
nomDre no slo sabe cmo usar las cruras u organismos que Ie ofrece ra
naturaleza, sino que ha aprendido a modificarros y manipurarlos
en funcin de sus
necesidades.

E1 cot1a de lo que pueda parecer, la Biotecnologa no es un campo

nuevo de
actvidad empresariar, su desarro[o puede remon-tarse a varos
mires de aos
atrs cuando el hombre aprendi a producir pan y olros productos
como queso, a
cerveza V el vno.

Los productos de la biotecnologa estn arededor nuestro, el yogurt,

la cerveza, el
vrno, el queso, el suero de nuestra cosla carbe, el pan;
el vinagre y muchos otros,
son productos de la biotecnolooa.

La biotecnoioga posee ias siguientes caractersticas. es murtidisciprinaria, .emprea

diferentes tcnicas, conviven diferentes estados de desarroilo y
i,.,uriir"iii"r
".
M ultid isciplin aria

La Biotecnologa requiere la interaccin de diversos especialistas

con
conocimientos adecuados para comunicarse y vinculaise recprocamente,
y
entender los razonamientos de Ia ciencia bsja para ser expertos
en su
Por ejemplo: genistas, bioqumicos, microbilogos, bilogos, ingenieros
:11.",:19n
Droqutmtcos, ingenieros qumicos

Diferentes tcncas
Las principales tcnicas empleadas son. DNA recombinante, hibridomas,
fusin de
protoplastos' fermentacin y escaramiento de procesos, tecnoroga
de enzimas y
cultiva de tejidos vegetales.
 100

Hibridomas: Ia tecnologa de hibridomas inventada por Kohler y Milstein, que

consste en combinar la habiLdad de las clulas sangunea, linfocitos T, para
producir anticuerpos, con Ia "inmodalidad" de ias clulas cancerosas (a dtferencia
de las clulas normales, las clulas se pueden cultivar en el laboratorio en
condiciones apropiadas para dividirse y crecer de manera indefinida), se forma
una clula hbrida que tiene propiedades de ambas clulas originarias: produce
anticuerpos monoclonales y ci'ece indefintdamente.

Fusin de protoplastos: Se emplea con clulas de origen vegetal, se disuelve la

pared celutar y el material gentico de dos clulas se pone en contacto; despus
de la fusin , el cultvo se induce a formar de nuevo la pared celular, y las clulas
fusionadas pueden generar embriones o plntulas que finalmente formarn una
nueva planta.

Fermentacin y escalonamiento de procesos: Son los procesos ms

conocidos y consisten en colocar microorganismos, clulas animales o vegetales,
eh el medio de cultivo adecuado, con condiciones controladas para que este
organismo sinte'tice un producto esperado.

Las fermentaciones representan el proceso biotecnolgico industriai ms

importante. Los principales productos determinados por esta vas son. etanol,
protena unicelular, cidos orgnicos (en particular citrico), aminocidos, .jarabes
fermentados, polisacridos de origen microbiano y antibrticos, entre otros-

Tecnologa de enzimas: Esta tcnica permiie llevar a cabo reacclones

catalizadas por enzimas, fuera de la clula, lo cual abre un amplio panorama de
aplicacin en la industria de altmentos, mdica y analiica- Se ha implementado el
uso de enzimas inmovilizadas o retenidas en un soporie inerte que permite su
reutilizacin,

Por medio de procesos biotecnolgicos se produce la enzima y se utilizan como

biocatallzadores. Los paises ndustrializados obtenan los edulcorantes a partir de
caa cie azcar, pero mediante el uso de esta nueva tecnologa obtienen un buen
porceniaje a partir de almidn de maz (polmero de glucosa). En 1984., el 45o/o de
azcar de Estados Unidos fue jarabe de fructosa, por esta razn, los productores
de caa de azcar enfrentan dificultades para la comercializacin.

Cultivo de tejdos vegetales: La aplicacin de la Biotecnologa alcanza en este

sector de los recursos forestales y agrondustriales, para mejorar especes
vegtales y para lograr la mayor resistencia a enfermedades y a condiciones
climticas adversas, para aumentar el rendimiento de cosechas, fertilzantes, etc.
El cultivo de tejidos permte obtener poblaciones mportantes en tempos
relativamente breves y espacios limitados. A partir del meristemo de una planta
pueden producirse miles de descendentes por cultivo in vitro, tambin puede
lograrse del meristemo de una planta infectada variedades libres de infeccin
 101

Conviven diferentes estados de desarrollo

esta es una caracterstica importante de la Biotecnolog a Los procesos

tradicionales son factibles de mejoras y de optimizacin, mediante la aplicacin de
modernas tcnicas biotecnolgicas. Es as como pueden coexisiir Ias
biotecnologas de primera, segunda y tercera generacin.

se denomina Biotecnologa de primera generacin, aquella que se origina en la

fermentacin de almentos y bebidas. son tecnologas muy difundidas, a pe=a,
que no se conoce completamente el efecto txico de las clulas que Io producen y
de que las propiedades organorpticas de ios vinos, cervezas y quesos no se han
explicado en lrminos moreculares. Los productos de ras biotecnologas
denom.nadas de segunda. generacin incruyen antibiticos, cidos orgnrcos,
glicerol, aminocidos, proiena uniceiular, etc.

En general las aplicaciones de los productos de primera y segunda generacin,

pertenecen a las industrias qumicas, farmacuticas y de alimentos. productos
como las vacunas del sector salud se incluyen tambin en esta categora.

La Biotecnologa de tercera generacin es la moderna, que ha tenado un,,boom,,

espectacular, especialmente en los piases desarrollados. Las tecnologas de
tercera generacin se hallan an en su eiapa de desarrolto

Multisectorial

.La Biotecnologa afecta diferentes sectores de la produccin, iales como la

industria farmacutica, la agricultura, las industrias qumica y de alimentos.

La Industria Farmacutica: ros mayores avances en botecnorooas se

presentan en el campo de la salud, revolucionando i industria farmacutic
con la
produccin de insulina humana, hormonas de crecimento, nterferones,
arbminas
humanas, factores anticoagulantes o pptidos para lraramiento o prevencin oer
cncer' enfermedades cardiovascurares, enfermedades respiratorias, etc. En el
campo de las vacunas se han rogrado avances en hepatitis B e infiuenza y se
desarrollan vacunas contra malaria, clera y leishmaniasis. Hay tambin
mercado. cerca de 200 reactivos de d,agnostico basados n tcnicas "noe"t
anticuerpos monoclonales.

La nueva revolucin verde

se ha identificado a la agricurtura como una de ras reas de mavor imoacto
potencial de la Biotecnologa. Los efectos de la Biotecnologa moderna en este
sector ntroducirn modificaciones importantes como: resistencia a pesticidas,
hbridos vigorosos, tolerancia al calor, tolerancia af fro, mejoramiento de la calidad
nutricional, mejoramiento de rendimentos, produccin de principios activos,
 102

fijacin biolgica de nitrgeno, control a enfermedades, control a insectos,

pesticidas microbianos.

Enlaagricu|turaseprevunarevolucinradicalencuantoa|acapacidadpara
producir nuevos hbridos en soya y trigo; en cultivo de tejidos' para regeneracin
i" pf"ntu. libres de patgenos, la tr"""n de cultivos que produzcan sus propios
fertilizantesyplantasqUeprosperenensueIosaltamenteimprociuctivos.En
general aplicando tcnicas d" de tejidos, podra mejorarse la calldad de
"uttuo.
frutas, flores, iomates, cubos' etc.

La Biotecnologa en Colombia
de recursos naturales
Existe en Colombia un gran potencial de aprovechamiento
puede contrrbuir a resolver problemas
medlante procesos uiorecnotgicos E1 pas primas para la industrla' a
de salud, a ciesarrollar la: pioduccin de materias a |a contaminacin
producir alimentos cada vez *, u,"u,o. y aportar so|uciones
que la produccin agrcola e ndusfrial genera'
en nuestro pas ofrece un
El desarrollo de la rnvestigacin en Biotecnologa y la especializacin de cada
p""-"t" n"te-gn"o.,En l confluyen el progresoaplicada, virologa' genilca,
una de las areas qu" ,u sustenta lmicrobiologa
'nioqriti"', ingenieria qumica etc); los criteros pata ta
;;l"J; mot"crtar, '"oni"iones que enmarcan el curso de la vida
asignacn de recursos y lu'
econmica, poltica y stclai del pas Dentro
de este panorama' la labor
investigativareclteunmayorreconocimientoexplicito'sibiennosiemprehay
coherencia entre ste y los recursos disponibles

EnCo|ombia|aSndustrlaSqueuti|izanbioiecno|ogiaseubicanencuartosectores:

! Productos biolgicos vacunas sueros' etc

) lndustria alimentara: queso y leches act0as
iProduccindebebidasalcohlicasenindustriaslicoreras,cerveza;etc
F Produccin de materias Primas'
y C'q3'h^an defndo la
En Amrica latina, paises como: Brasil, Mxico' Argentina
biotecnologa ur"u prioritaria de investigacin y desarrollo Para-ello han
"oto n"c,tales con objetivos precisos, (por ejemplo Brasil se
establecido ptan"s
por ingeniera gentica) y
defini por atcoho carouinte y tertlzates; Cuba opt
conasignacinderecursos.Estclaroque|asprioridadessedeflnenmediante
declaraciones de buenas
apoyo efectivo en recursos; para no quedarse en
intenciones.
 103

RESUMEN

La Biotecnologa no es una tcnica nueva, el hombre la ha venido utilizando hace

mucho tiempo; con el avance de la biologa en sus diferentes campos, la
biotecnologa ha tenido en los ltimos aos un gran desarrollo. La biotecnolbg es
multidisciplinaria, emplea diferenies tcncas, conviven diferentes estadJs de
desarrollo y es multisectoriar.

Las tcnicas ms emperadas son: ADN recombinante, ros hibridomas, fusin de

protoplastos, fgrmentacin y escaronamiento de procesos; teenologa-
e-enzirnas-
y culiivo tejidos vegetares. Los avances bioiecnorgico. *"noi de ros pases
"n creando dificultaqes
desarrollados y de los intereses de las transnaciona'les estn
para la venta de algunos productos agrcolas a los paises no desarrollados.
tn cojomba existe un gran potenciar para er aprovechamiento de sus recursos
naturales mediante procesos biotecnolgicos, coniribuyendo con esta tecnologa
a
resoiver problemas importantes para er desarro o der pas y mejorando
Ia caiao
de vida de importantes sectores sociales.
 104

AUTOEVALUACION

y traduccin' Qu
i Establezca diferenclas entre replicacin' transcripcin
tienen en comn?

) En los siguente esquemas, relativos- al funcionamiento

de los qidos
nucleicos, cules son verdaderos y cules son falsos'

ADN TranscriPcin ARN

Traduccin PolipPtido
ADN

ADN Replicacin ADNI +ADN2

Traduccin PolipPtido
ARN

Traduccin ARN
ADN

Procesamtenlo ARN
ADN

se-fr1 qlCioo una porcin de

En la purificacin de un fragmento de ADN nitrogenadas
dos bandas, qriedando la secuencia de bases que falta y
una de las-nica
1" a contnu""in, t""onttruya la porcin
"or"o
explique en que se basa para reconstruirla:

fragmento de una
La siguiente secuencia de bases corresponde a un
banda o hebra de ADN :

TACCAACGGCAT
 105

a) Cul es ARN resultante de su transcripcin

b) A cunto codones de ARN da lugar este fragmento?

c) Cuntos y cuales aminocidos codifica?

) Relacione los fragmentos de Okazak con la replicacin del ADN.

) Construya un mapa conceptual sobre los procesos de la expresin de los

aa

F Del procesamiento del ARNm pre precise:

a. Papel que cumple el procesamenio

b. Procesos que ocuren
' c. Enzimas que participan
d. Diferencias entre el ARN inicial y el final

) Es{ablezca diferencias entre ARNm y ARNI

F Esboce los procesos y pasos implicados en el inicio, la elongacin y la

terminacin de una cadena protenica (polipptido) en el momento de ser
sintetizada en el ribosoma.

) Explique la importancia del apareamiento especfico de bases entre los

tripletes del codn del ARNm y los tripletes de los anticodones del ARNI.

F Explique el mecanismo de acicn de la estrptomicina, el coranfenicol, la

. cicloheximida y la puromicina.

utilidad en la tecnologia del ADN recombinanie.

F Establezca el fundamento de la reaccin en cadena de la polimerasa

(PCR) y de la longitud de los fragmentos de restriccin y sus aplicaciones
en ingeniera gentica.

P Explique los objetivos del proyecto genoma humano y exprese sus puntos
de vista sobre los potenciales beneficios y resgos tanto de este como de
t^
cl +^-^^; ^ gE
(s aPrcl ^^i^^
rud.
 106

BTBLIOGRAF|A CONSULTADA

AVERS, J. CH. Biologa Celular. Grupo Editorial lberoamrica' Mxico, 1991

BERNSTFIN. R Y BERNSTEIN, S. Biologia . Mc Graw-Hill' Bogota, 1998

MONTOYA, D. La Biotecnologa en colombia: Presente y futuro. coleccin

ciencia y Tecnologa N" 1 Universidad nacional de colombia. Instituto de
Biotecnologa,1990

UMAA, A y GMEZ A. Horizontes del descubrimiento Gentico. El Tiempo.

Lecturas Dominicales, 30 julio 2000

WATSON, J. D. Biologa Molecular del gen .Fondo Educativo lnteramericana.

Espaa,1978

www. porquebiotecnologia.com. ar

I
 107

LECTURA COMPLEMENTARIA

oRGANTSMOS TRANSGENTCOS y SUS tMPACTOS (RESUMEN)

Un organismos iransgnico es un ser vivo (una bacteria, un virus, una planta o

animal) cuyo palrimonio gentico ha sido modificado al introducirle genes de otra
especie, a iravs de tcnicas de Ingeniera Gentica.

El patrimonio gentico de un ser vivo otorga todas Ias caractersticas a un

organismo, ste se encuentra en el ADN (Acido desoxirribunucleico), conocido
tambin como "molcula de la vida". En el nterior de las molculas.. de AD se
encuenlran los genes; un gen es el responsable de una caractersttca especfica
de un organismo, como por ejemplo el color de los ojos.

La ingenierla gentca permite aislar genes de un organismo e introducirlos en el

ADN de otro organismo completamente extrao, As por ejemplo, se puede
introducr el gen de un escorpin en una planta de maiz.

La ingenieria gentica es por lo tanto una tcnica lotalmente diferente a las

tcnicas que se han utilizado en el mejoramiento convencional de las piantas que
se han realizado desde el descubrimiento de la agricultura hace 10.000 aos. La
Ingeniera Gentica rompe las barreras entre las especies que se han definido a ro
Iargo de millones de aos de evolucin.

Los riesgos asociados con la Ingenera Gentica, tienen por lo tanto relacin con
aquellos derivados de la tcnica misma, que para romper las barreras naturales
entre las especies, utiliza bacterias y otros organsmos (por ejemplo virus) que se
denominan vectores (transpoilan los,genes de una especie a otra) ; virustcomo
promotores (permiten que se exprese la caracterstica deseadaj y genes de
resistencia a ios antibitcos como marcadores (para saber si la modificcin gen
tica fue aceptada). Estos microorganismos pueden multipficarse, reproduciise,
mutar y crear patrones que resulten patgenos para el hombre.

organtsmos
el benestar
 108

1. Riesgos Ambientales

a) Transferencla cle genes por polinizacin cruzada y contaminacin

gentica

La ingeniera gentica tiene como objetivo crear especies con rasgos novedosos
quellenengenesycaractersticascompletamentenUeVaStantoparalaplania
liansgnica como para su ambiente. Los principales rasgos mpuestos a los
nr"u, cultivos trasgnicos son propiedades insecticidas o de resistencia a los
herbicidas. Estas caracteristicas pueden ser lransferdas a las especies silvestres
del entorno por .polinizaci n cruzada. Este fenmeno podra entonces ocaslonar
una contaminacibn gentica de los parientes silvestres. Esta situacin se vuelve
ms preocupante pra los lugares que son centros de origen de cultivo o de
dversidad.

Los centros de diversidad son aquellas regiones de donde

proceden las,dlversas
especies cultrvadas, y en dnde se encuentra el mayor nmero de
"onrucl"ncia
especies silvestres relacionadas con dicha espece cultivada; as corno
las
regiones en las que se inici su reproduccin y se iniciaron las primeras
variedades.Esteefectotananunciado;|amentab|ementeSecomprobenMxico,
centro de origen del maiz, en donde las varedades tradicionales fueron
publicado en la
contaminadas con maiz transgnico, de acuerdo a un artculo
revista Nature en Noviembre de 2001 .

Por otra parte, la polinizacin cruzada puede dar origen a la creacin de

,upu*ur"i.. La creacin de supermalezas, potenciar el uso de herbicidas de
amp|ioespectro'mspoteniesydainosparaelmedioambientey|asalud;|a
trerra
utilizacin indiscriminada de qumicos en la agricultura envenena el
agua, la
y los cultivos. No se toma en cuenta que las malezas dentro de los cultivos o en
del
los alrededores luegan un papel ecolgico importante tal como la estmuiacn
conlrol biolgco de ptagas o ia meora-Oe la cobertura protectora contra la erosin
del suelo.

b) Dao a esPecies no objetivo

txicas que
Muchas de las plantas son modificadas para producir substancias
tas pt"jas El objetivo de esta modificacin es, obviamente, el
control de
"i-i"""
plagas; sin embrgo, est no garantiza que las plagas sean las nicas espectes
que"ingieren y reacronan frente a los qumicos que produce la planta
slno que se
por
puede afectar por ejemplo insectos beneficiosos, microorganismos del suelo;
lo ianto se estara alterando tambin el orden de la cadena trfica, su cuya
normal
funcionamiento y, por ende, habra un grupo de especies no-objetivo
supervivencia est en Pelgro.
 109

2,- Riesgos para la Salud

Las empresas que estn diseminando las planlas lransgnicas para la

alimentacin humana, estn hacendo un gran experimento de laboratorio con tos
consumidores, pues no exislen estudos a largo plazo sobre los efectos para la
salud humana que podran ocasionar los transgnicos.

Uno de los riesgos para la salud es la aparicin de alergtas. Mientras solo una
docena de alimentos puede producir reacciones airgicas, principalmente las
proteinas de esos altmentos, la biotecnologa permite que haya protenas no
tradicionales en los alimentos como por ejemplo aquellas provenentes de rboies
o insectos sobre los cuales no exisle informacin alguna acerca de sus
propiedades alergnicas. Por lo tanio, es posible que la comercializacin futura de
almentos que contengan productos genticamente modificados ocasione que los
individuos particularmente sensibles desarrollen alergias a alimentos que
anteriormenie consum an sin oeliqros.

Por otra parte, el nuevo gen Jru ." introduce en la planta podra ocasonar
cambios en el metabolismo de sla y crear nuevos componentes que pudieran
tener efectos txicos a corto o largo plazo

Finalmente, la utilizacin de genes con resistencia a los antibiticos puede

ocasionar que estos se diseminen rpidamente a los seres humanos; sea por
contacto entre seres humanos y por contacto de las bacterias que habitan en el
intestino de los animales a aquellas que se encuentran en los seres humanos.

3. lmpactos Socioeconmicos
La Ingeniera Gentica amenaza la soberana alimentaria de los paises del Sur
porque las grandes transnacionales estn tomando conlrol de toda la cadena
alimentaria.

De hecho, al utilizar la nueva tecnologia los agrcultores perden el control sobre

las semillas, el primer eslabn de la cadena alimentaria. No pueden continuar con
su tradicin ancestral de guardar e intercambiar semillas de una cosecha a otra
sno que estn obligados a comprarlas cada ao. Hay que iomar en cuenta que los
paquetes tecnolgicos diseados por las transnacionales no incluyen solamente
fas semillas sino tambin lodos los insumos necesarios para la produccin
agrcola: herbicidas, insecticidas, fertilizantes. Esta novedosa forma de vender
juntos varios productos acta en dos senlidos: por una parte permite a las
compaias obtener mayor rentabilidad, y por olra, crea una peligrosa dependencia
de insumos externos.
tl control de los agricultores y de los alimentos que producen, lo tendrn las
transnaconales. otra forma adicional a la dependencia de insumos que evidencia
este control, son los contratos que deben firmar cuendo compran las semillas
modificadas. As, al firmar el Acuerdo Tecnolgico del 2001 de Ia Monsanio, los
 110

para resolver
agriculiores se comprometen a acudlr al arbitraje como nico mtodo
disputas que puedan surgir por el comportamiento de las semillas o
por las
tecnologas ,rdrr en las lemitlas. EI presentar un juicio en contra de Monsanto
ya no odr ser una opcn. Adems, al firmar el contrato, el agricultor debe ''el
ceptal tambin la garanta de responsabilidad limitada de Monsanio, que dice
limiie de responsabilidad de Monsanto o cualquier vendedor, por cualquier o todas
las prdidas o daos que resulten por el uso o manejo de un producto
que
contenga la iecnologa gentica delMonsanto. ser el precio pagado
por el
o
agriculr por la cantidad el producto en cuestin o, por eleccin de M.onsanto
evento'
cualquier vendedor, el reemplazo de la cantidad adquirida, en. nngn
Monsanto o cualquier vend'edor ser responsable por algn dao accidental'
especial o PUnitivo".
de los
De esta forma los agrcultores cargan con todo ei peso y la responsabilidad
posibles resgos o iallos de la nueva tecnologa. A quienes pueden adqulrr
la
pequeos y
iecnologa se" los est encadenando sin posbilidad de defensa' a los
r"Ci"n, agrculiores se les est excluyendo, marginando; pues esta tecnologia a las
promueve u sistema aliamenle costoso e industrializado que no responde
Sino que los
verdaderas necesidades de los campesrnos y pequeos agricultores
perjudica Los dejar fuera del sistea agroindustrial, se les prvar de su base
de
comida
susiento y bienestar y en consecuencia estarn obligados a comprar
parte se.promueve
Esia marginacin constituye todo un paradigma porque por una
una tecnologa en su nombre y por otra se ignora que ellos proveen la llamada
cosechaescondidaquenoconstadentrodetasestadsticasdeproduccinpero
que alimenta a las comunidades locales, a la gente de la comuna'

Seignoratambinquetantoe|conveniodeBiodiversidadcomolaFAohan y locales en la
i""oo"o el papel fundamental de las comunidades campesinas y de la
evolucin y mantenlmlento de la diversidad gentica a nivel local
pueden perder
conservacin in srfu. Ahora los campestnos y comunidades locales
por los
el derecho sobre su propio germoplasma regional, pues estn amenazado
para acrecentar
sistemas de Propiedad intelctual que utilizan las transnacionales
y proteger sus monoPolios.
de poder' y
La propiedad intelectual se ha convertido tambin en un instrumento
daia la dificultad de aplicarla y utilizarla en los paises en vas de desarrollo, de
las
compaas -han nventado nruu", tecnologas, como son
las tecnologas
restriccin del uso gentico (Trug's) o denominadas como Terminator' Estas
luego de la
tecnologas pueden generan semiias suicidas que se autoeliminan
prir"r"".or."ha o tienen mecanismos que controlan el comportamiento y/o la
productividaddelassemillas,porlotantoesnecesarioaplicarqumicospara
oermitir|af|oracin,activarlosprincipiosderesistenciaa|osinsectos,etc'
Con el uso de patentes y de ta tecnologa Terminator' las transnaconales se
r"gur"n de la apropiacin de un mercado potencial de .400 millones de
.1
hogares
en los pases del Tercer Mundo.
 111

otro de los impactos socioeconmicos es ra erosin der

conocimiento rocar.
ancestral que ha sido manejado por ras comunidades desde n""u
promover ros monocurtvos y er uso de una rr"no.
"n"r]i
determinada tecnoroga." p"rJ"ran
por ejemplo los mlodos ecorgrcos de manejo
agrcora tares como ra rotacion y
los policultivos. Er saber tradionar junto con E diversidad guneii."
paper rmportante en ra soberana arimentaria, ti"n"n
estos dos ererentos "n
pueden contribuir a la produccin futura de alimentos. ""nrj"oo,
Esto, sin tomar en cuenta. los irp".to, en la cultura
msma de los pueblos, que no
conclben a las prantas nicamente como un eremento
produccin para ser exprotados econmicamente
ms de ros meiits oe
sino que son para elros parte de
su vda diaria, su alimentacin, rituales. etc.

Tomado de:
www. accin ecolg ica. org
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