METODOLOGA DE LA INVESTIGACIN

TRABAJO PRCTICO N2
3 ao de Lic. en Bioqumica y Farmacia
Profesoras:

Mgter. Myriam Snchez

Dra. Liliana Martnez

Alumnas:
Bosoni, Daniela
Coffi, Nair
Escobar, Alejandra

Objetivos:

Que los alumnos sean capaces de:

-Formular problemas de investigacin
-Proponer objetivos de conocimiento
-Discriminar los diversos modelos de abordaje de la realidad.
-Seleccionar y/o elaborar el diseo adecuado al problema de investigacin
formulado.

Contenido: El Problema de Investigacin

1- Seleccionar como objeto de estudio, un tema de salud, para ser abordado como
2345-

problema de investigacin.
Buscar los antecedentes (que se sabe) del tema seleccionado.
Explicitar qu no se sabe del tema seleccionado, discriminando aspectos poco
explorados; desconocidos o confusos.
Formular preguntas sobre los aspectos poco explorados o desconocidos o confusos.
Por ltimo, redactar un informe que contenga los siguientes tems:
Ttulo
*Justificacin (importancia de la temtica, utilidad de los resultados, destinatarios
de los mismos, factibilidad, etc.)

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*Problema (descripcin del o los interrogantes formulados)
*Planteamiento de Objetivos: Generales (uno) y especficos (al menos dos)
*Marco Terico (explicitar las teoras o estudios sobre el tema, definiendo los
conceptos ms importantes) y
*Bibliografa empleada.

1- El principal objetivo que se estudiara sos las enfermedades neurodegenerativas

haciendo principal incapie en el alzheirmer y pakinson, los cuales afectan a muchas

personas en el mundo, son importantes por su frecuencia y gravedad. Estudiaremos
la causa de la acumulacion de los metales (hierro y cobre) en personas con
enfermedades neurodegenerativas tales como Alzheimer y parkinson.

2- Las enfermedades neurodegenerativas se caracterizan por la prdida progresiva e

imparable de neuronas en el rea del cerebro. Se desconoce las causas que

producen esta perdida. Su principal factor de riesgo en estas enfermedades
neurodegenerativas es el aumento de la edad.
El Alzheimer es una enfermedad mental progresiva en donde se produce una
degeneracin de las clulas nerviosas del cerebro y al mismo tiempo se genera una
disminucin de la masa cerebral; de esta manera la persona presenta prdida de
memoria, desorientacin temporal y espacial y el deterioro intelectual y personal.
El parkinson es una enfermedad crnica y degenerativa del sistema nervioso que se
caracteriza por falta de coordinacin y rigidez muscular y temblores.

3- Segn estudios recientes, demuestran que la acumulacin de los metales talew

como el xobre y el hierro se da porque existe una alteracin de mltiples

mecanismos celulares, desbalances que pueden causar efectos txicos que daan a
todos los componentes de la clula, incluso a las protenas, los lpidos y el ADN y
est asociada a la aparicin de estrs oxidativo.

4- Por qu hay acumulacin de hierro y cobre en los cerebros de enfermos de

Parkinson o Alzheimer?
Cmo afectan stos a la comunicacin y las seales entre las neuronas?
Hay alguna zona en donde predomina e influye en tipo de trabajo?
Hay alguna predisposicin gentica que favorece el surgimiento de esta
enfermedad?

INFORME
Ttulo
Acumulacin de ciertos metales en personas con enfermedades neurodegenerativas tales
como Alzheimer y Parkinson.

Antecedentes y Justificacin
Las enfermedades neurodegenerativas producen la muerte progresiva de neuronas en
diferentes regiones del sistema nervioso. Esta prdida progresiva de las clulas nerviosas es
lo que origina los signos y sntomas neurolgicos y neuropsicolgicos caractersticos de
cada una de ellas. La intervencin adecuada en estos casos es la estimulacin cognitiva, ya
que el progreso de este tipo de enfermedades es inevitable, pero lo que s se puede
conseguir es ralentizar el deterioro cognitivo y funcional.
Este informe es de gran inters y utilidad ya que nos permite conocer las causas de las
enfermedades neurodegenerativas Parkinson y alzhimer para informar a la poblacin sobre
las medidas que se deben tomar ya que estudios han demostrado que algunos metales tales
como hierro y plomo estn presentes en mayor cantidad en personas que presentan esta
enfermedad.
El tema elegido es de suma importancia ya que afecta a personas que viven cerca de
fbricas o trabajan en la minera como ocurre ac en San Juan, quienes estn en mayor

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contacto con estos metales y estn ms propensas a estar afectadas por estas
enfermedades. Adems de ser un tema preocupante para estas personas, muchas de ellas
no tienen conocimiento alguno de que estas enfermedades pueden ser causadas por
materiales que manipulan de forma constante y no tienen las precauciones necesarias que
deben tener. Es por este motivo que se realiza el presente informe, de manera que la
poblacin en general y principalmente las personas que manipulan constantemente estos
metales tengan las precauciones que se necesita y se informen acerca de estas dos
enfermedades neurodegenerativas que son muy comunes en la poblacin en general.

Problema
Las enfermedades neurodegenerativas son comunes entre personas adultas mayores de 65
aos, y se ha detectado que quienes padecen Parkinson o Alzheimer tienen mayor cantidad
de esos metales en regiones especficas del cerebro.

Por qu hay acumulacin de hierro y cobre en los cerebros de enfermos de Parkinson o

Alzheimer?
La acumulacin de los metales de transicin (hierro y cobre) se da porque existe una
alteracin de mltiples mecanismos celulares, desbalances que pueden causar efectos
txicos que daan a todos los componentes de la clula, incluso a las protenas, los lpidos
y el ADN, y est asociada a la aparicin de estrs oxidativo. Entre los factores que generan
estrs oxidativo figuran los hbitos alimenticios, el alcohol, el estrs, el humo de tabaco, la
depresin, la ansiedad, la contaminacin y el sedentarismo
Cmo afectan estos metales a la comunicacin y las seales entre las neuronas?
Las neuronas tienen dos importantes desventajas: no pueden dividirse y dar lugar a otras
clulas hijas ms jvenes y totalmente funcionantes, ni tienen gran capacidad para eliminar
sus partes daadas o intiles y recuperarse hasta su total integridad.
El cobre causa el deterioro de la barrera hematoenceflica (el sistema que filtra qu entra y
qu sale del cerebro, protegiendo a ste de muchas amenazas externas), provocando la
acumulacin txica de la protena beta-amiloide, un subproducto de la actividad celular.
La destruccin de la mielina, el tejido graso que recubre las fibras nerviosas en el cerebro,
perturba gravemente la comunicacin entre las neuronas y promueve la formacin de las
placas por acumulacin. Estas placas amiloides a su vez destruyen ms y ms mielina,
saboteando la sealizacin cerebral y provocando la muerte celular y los sntomas clsicos
del Alzheimer y Parkinson.
La mielina es producida por clulas llamadas oligodendrocitos. Estas clulas son las que
tienen los niveles ms altos de hierro de entre todas las clulas del cerebro, y la evidencia
circunstancial ha apoyado durante mucho tiempo la posibilidad de que los niveles de hierro
en el cerebro puedan ser un factor de riesgo para enfermedades relacionadas con el
envejecimiento. Aunque el hierro es esencial para la funcin celular, si hay mucha cantidad
del mismo, puede generar daos oxidativos, a los cuales el cerebro es especialmente
vulnerable.
Hay alguna zona en donde predomina e influye en tipo de trabajo?
La exposicin a ciertas toxinas ha causado sntomas parkinsonianos en circunstancias
excepcionales (como la exposicin a la MPTP, una droga ilcita, o en los mineros expuestos
a estos metales).
Hay alguna predisposicin gentica que favorece el surgimiento de esta enfermedad?
En el caso del prkinson s se reconoce que tener un familiar cercano con la enfermedad
aumenta el riesgo, ese aumento se considera que est entre el 3% y el 7/%, pero es solo
eso, el riesgo, no quiere decir que la persona irremediablemente va a desarrollar prkinson.
Tambin constituyen factores de riesgo el sexo, los hombres tienen una prevalencia
ligeramente mayor que las mujeres, la edad los enfermos desarrollan la enfermedad
alrededor de los 60 aos o mayores e incluso la exposicin a ciertas toxinas ambientales
se reconoce como un factor de riesgo de prkinson.
Un porcentaje muy pequeo de personas que desarrollan la enfermedad tienen este tipo de
Alzheimer hereditario; por lo general se caracteriza por una aparicin temprana, antes de
los 65 aos de edad.

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El Alzheimer hereditario es causado por mutaciones genticas heredadas raras. Los
cientficos han identificado tres genes en los cuales las mutaciones causan el inicio
temprano de Alzheimer.

Objetivos
-Conocer las dos enfermedades neurodegenerativas ms comunes.
-Reconocer causas de los metales tales como hiero y cobre en este tipo de enfermedades.
-Mecanismo por el cual afectan las seales entre neuronas.

Marco terico
Historia de la enfermedad
La EP (enfermedad del Parkinson) es uno de los ms antiguos trastornos crnicodegenerativos de los que se tiene registro. En la India se le conoca como kampavata y
Galeno le dio el nombre de parlisis agitante. No obstante, fue el mdico britnico James
Parkinson quien, con base en las observaciones clnicas realizadas por l mismo en seis
pacientes, public en 1817 un ensayo con la primera descripcin sistemtica e integral de la
parlisis agitante. El nombre de EP le fue dado por Jean Martin Charcot, clebre
neurofisilogo francs(1).
La enfermedad de Alzheimer fue diagnosticada por primera vez por el neurlogo alemn
Alois Alzheimer en 1907. Cuando public el caso de una paciente que haba perdido
progresivamente sus facultades mentales en cuatro aos y cuya autopsia postmortem
evidenciaba anomalas en su cerebro (placas amiloides y ovillos neurofibrilares en el interior
de las neuronas). El hecho de que no se produjese un diagnstico hasta 1907 no quiere
decir que no hubiese enfermos de Alzheimer sino que muchas veces se confunda esta
dolencia con las demencias. Se ha producido una rpida proliferacin de estudios e
investigaciones sobre la enfermedad de Alzheimer. Estudios realizados en 1977 hablan de
que un 10% de las personas mayores de 65 aos sufren lesiones cerebrales orgnicas que
se relacionan con la senilidad; de estas lesiones el 75% se diagnostican como la
enfermedad de Alzheimer y el 25% restante se corresponde con alteraciones cerebrales
producidas por infartos mltiples.
Definicin
En la Dcima Revisin de la Clasificacin Internacional de las enfermedades (CIE 10)
publicada por la Organizacin Mundial de la Salud, en 1992, la definicin de la enfermedad
de Alzheimer y sus criterios diagnsticos son los siguientes: La enfermedad de Alzheimer es
una enfermedad degenerativa cerebral primaria, de etiologa desconocida que presenta
rasgos neuropatolgicos y neuroqumicos caractersticos. El trastorno se inicia por lo
general de manera insidiosa y lenta y evoluciona progresivamente durante un perodo de
aos. El perodo evolutivo puede ser corto, dos o tres aos, pero en ocasiones es bastante
ms largo. Puede comenzar en la edad madura o incluso antes (enfermedad de Alzheimer
de inicio presenil), pero la incidencia es mayor hacia el final de la vida (enfermedad de
Alzheimer de inicio senil). En casos con inicio antes de los 65 a 70 aos es posible tener
antecedentes familiares de una demencia similar, el curso es ms rpido y predominan
sntomas de lesin en los lbulos temporales y parietales, entre ellos disfasias o dispraxias.
En los casos de inicio ms tardo, el curso tiende a ser ms lento y a caracterizarse por un
deterioro ms global de las funciones corticales superiores.
El Parkinson es una enfermedad degenerativa producida por la muerte de neuronas
de la sustancia negra, que producen dopamina. La dopamina es un neurotransmisor
importante en el circuito de los ganglios basales, cuya funcin primordial es el
correcto control de los movimientos. Cuando hay una marcada reduccin del nivel
de dopamina, se altera la informacin en el circuito de los ganglios basales y esto se
traduce en temblor, rigidez, lentitud de movimientos e inestabilidad postural, entre
otros sntomas.

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Adems de la alteracin motora descrita, sabemos que otras regiones del sistema
nervioso y otros neurotransmisores estn tambin involucrados en la enfermedad,
aadiendo otros sntomas diversos a los sntomas motores tpicos, conocidos como
sntomas no motores. Con frecuencia pueden aparecer aos antes de los sntomas
motores, lo que se conoce como sntomas premotores. Lo ms conocidos son:
depresin, reduccin del olfato, estreimiento y trastorno de conducta del sueo
REM (ensoaciones muy vvidas).
El prkinson es una enfermedad crnica y afecta de diferente manera a cada persona
que la padece. La evolucin puede ser muy lenta en algunos pacientes y en otros
puede evolucionar ms rpidamente. No es una enfermedad fatal, lo que significa
que el afectado no va a fallecer a causa del prkinson.
Fisiopatologa
Son una etiologa multifactorial ya que intervienen factores genticos y del medio
ambiente.
Estudios realizados.

Informa el Instituto Nacional de Neurologa y Neurociruga (INNN) de la Secretara de

Salud. Y el efe del Departamento de Qumica del Cinvestav Zacatenco, Alberto Vela
Amieva, acerca de la investigacin que a lo largo de ocho aos lo ha conducido junto con
su equipo a conocer un fenmeno relacionado con la presencia de metales y los efectos
que provoca en nuestro cerebro y que podra explicar una causa de la enfermedad de
Alzheimer.

Mediante estudios tericos y experimentales se ha llegado a establecer que la existencia y

acumulacin anormal de metales como el cobre (II) y zinc (II) en ciertas fibras protenicas,
genera estrs oxidativo un desequilibrio en el organismo de antioxidantes y radicales libres
en el cerebro.
Estos metales se concentran en fibras protenicas llamadas amiloides, depsitos fibrilares
asociados con la disfuncin irreversible de los rganos anfitriones, y en el caso de las
relacionadas con el Alzheimer.

A estas fibras protenicas se pega el cobre y se vuelve un centro en donde se pueden pegar
ms molculas como podra ser el oxgeno. Cuando esto pasa, se comienzan a formar
especies qumicas que se llaman especies reactivas de oxgeno, estas son radicales y tienen
un electrn libre que hace que exista una gran interaccin con molculas dentro del cerebro
y neuronas, por ejemplo en la membrana celular, en la cual si llega a afectar el ncleo
puede daar el ADN y provocar daos de transmisin de informacin. Ahora sabemos que
mucha de la gente que tiene enfermedades crnico degenerativas como Alzheimer o
ParkinsoN, tienen en comn la formacin de este agregado molecular especfico, explic el
investigador del Cinvestav.

Un de alto nivel del cobre o del hierro, l dice, puede funcionar como un whammy doble
en el cerebro por ambos que ayudan genera un gran nmero de las especies reactivas del
oxgeno DNA-que atacan y la interferencia con la maquinaria de la reparacin de la DNA
que previene las consecuencias perjudiciales del dao del genoma.
Los Seres Humanos tienen ordinariamente pequeas cantidades de hierro y de cobre en sus
cuerpos - de hecho, los elementos son esenciales para la salud. Pero los tejidos alguna

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persona contienen muchas mayores cantidades de hierro o de cobre, que abruman las
protenas que atan los metales y los secuestran normalmente para el almacenamiento
seguro.

Es bastante malo si este dao ocurre en un hilo del doble hlice de la DNA, pero si ambos
hilos se daan en las ubicaciones cerca de uno a usted podra tener un interruptor del
doble-hilo, que sera fatal a la clula.
Los experimentos mostraron que el hierro y el cobre interfieren importante con la actividad
de dos enzimas de la reparacin de la DNA, conocida como NEIL1 y NEIL2. Por lo tanto, los
resultados muestran que inhibiendo NEIL1 y NEIL2, el hierro y el cobre desempean un
papel importante en la acumulacin de dao de la DNA en enfermedades
neurodegenerativas.

La bioqumica Gabriela Salvador, investigadora adjunta del Conicet y directora del proyecto,
indic a Info Universidades que las enfermedades neurodegenerativas son comunes entre
personas adultas mayores de 65 aos, y se ha detectado que quienes padecen Parkinson o
Alzheimer tienen mayor cantidad de esos metales en regiones especficas del cerebro.
Nuestra idea es conocer la causa de esa acumulacin y cmo se relaciona con el
funcionamiento neuronal.
En el laboratorio del Instituto las investigadoras trabajan con neuronas provenientes de
bancos de clulas y diferentes tejidos de animales de experimentacin en las que generan
modelos donde simulan las condiciones neurodegenerativas mencionadas. De esta manera,
estudian los procesos por los cuales la presencia de un exceso de metales genera disfuncin
y muerte neuronal. El principal inters del grupo es detectar las seales que participan en
los procesos de proteccin contra estos agentes.
El trabajo de investigacin no tiene un plazo definido, y los hallazgos del desarrollo del
proyecto podran contribuir a entender los mecanismos que operan en las enfermedades
neurodegenerativas. Salvador aclar que se puede arribar o no a resultados satisfactorios,
que esto es parte de la investigacin bsica cientfica y destac que la investigacin bsica
se considera el sustento de la aplicada. La integracin de las dos en un determinado tema
puede llevar muchos aos e involucrar el trabajo multidisciplinario de distintos grupos de
investigacin. Adems se permiti citar una frase del doctor Andrs Stoppani: Hay que ser,
en investigacin, tenaces y persistentes y no juzgar la trascendencia de un descubrimiento
por la moda ni por su valor inmediato.

Bibliografa
http://argentinainvestiga.edu.ar/noticia.php?id=1422
http://sid.usal.es/idocs/F8/8.2.1.2-139/148/17_40_dossier.pdf
http://noticiasdelaciencia.com/not/8483/_son_el_cobre_y_el_hierro_ingredientes_del_mal_de_
alzheimer_/
https://espanol.ninds.nih.gov/trastornos/parkinson_disease_spanish.htm#causa
http://www.2ti.es/2016/02/el-parkinson-es-hereditario/
https://www.neuronup.com/es/neurorehabilitation/disease
http://www.creadess.org/index.php/informate/desarrollo-humano1/ciencia-de-la-salud/38416el-papel-de-los-metales-en-el-alzheimer
http://www.news-medical.net/news/20110521/8634/Spanish.aspx
http://www.parkinsonmadrid.org/el-parkinson/el-parkinson-definicion/

METODOLOGA DE LA INVESTIGACIN
http://argentinainvestiga.edu.ar/noticia.php?id=1422
http://www.avntf-evntf.com/imagenes/biblioteca/Aja%20M%20Tbjo%203%20BI%209798.pdf