Manual Nutricion Kelloggs Capitulo 10 PDF

10.
Interacciones entre alimentos

y medicamentos
M. CARMEN VIDAL CAROU, JOAN BOSCH FUST
Conceptos clave
Las interacciones entre alimentos y medicamentos se traducen en la aparicin de
efectos inesperados, aunque no siempre adversos o negativos, derivados de la
toma conjunta de alimentos y frmacos.
Al prescribir y/o dispensar un determinado frmaco sera deseable tener en cuenta, por lo menos en principio, la dieta del paciente, pues son ya numerosas las
interacciones conocidas entre medicamentos y alimentos, aun cuando se trata de
un campo en el que presumiblemente todava hay muchas incgnitas por resolver.
Las interacciones pueden afectar al frmaco y tambin a la normal utilizacin
metablica de los nutrientes y por tanto al estado nutricional del individuo. Igualmente, pueden ser de tipo farmacocintico, si se alteran los procesos de absorcin, distribucin, metabolizacin y/o excrecin, o farmacodinmico, cuando se
afecta directamente, por potenciacin o antagonismo, la accin biolgica o la
teraputica.
La poblacin geritrica es especialmente susceptible a sufrir las consecuencias
adversas de las interacciones entre frmacos y alimentos por razones diversas,
que incluyen el mayor uso de medicamentos por prescripcin facultativa y tambin
por automedicacin, unas capacidades reducidas y/o alteradas para la absorcin,
metabolizacin y excrecin de frmacos y por su mayor riesgo de padecer deficiencias nutricionales.
La presencia de alimentos en el tracto GI provoca, en comparacin con el estado
de ayuno, cambios de pH, osmolaridad, motilidad, secreciones digestivas y veloci-
154
MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD CONCEPTOS GENERALES
dad de la circulacin enteroheptica, que adems pueden ser distintos en funcin

de la cantidad y de la naturaleza de los alimentos ingeridos.

La dieta aporta materiales necesarios para la sntesis de sustratos y enzimas
necesarios para la metabolizacin de frmacos, pero adems puede aportar componentes bioactivos que especficamente provoquen la induccin o inhibicin de
isoenzimas del citocromo P450 del sistema microsmico heptico (SMH), que es
el principal responsable de la metabolizacin de muchos xenobiticos en general
y de frmacos en particular.
No hay pautas generales que permitan prever si es mejor tomar el medicamento

junto o separado de las comidas y por tanto se ha de contemplar una valoracin
caso a caso. Sin embargo, por aplicacin del principio de precaucin, como normal general se puede indicar que debe evitarse la ingesta conjunta de medicamentos con leche, caf, t y complementos de fibra y minerales.
De algunas interacciones se conocen con precisin cules son los sustratos con
cretos que interaccionan, el mecanismo por el que se producen, as como su
efecto y/o consecuencias. Por el contrario, de otras muchas se dispone de pocos
datos y en ocasiones algunos son contradictorios.
Se han descrito numerosas interacciones atribuibles a determinados componen
tes bioactivos de los alimentos, tales como algunas aminas bigenas (histamina y
tiramina), ciertos compuestos fenlicos (las furanocumarinas del zumo de pomelo
y las isoflavonas de la soja), el cido glicirretnico del regaliz, la cafena, la fibra
alimentaria y, por descontado, el alcohol.
La exposicin prolongada a algunos contaminantes en los alimentos, como los

hidrocarburos policlorados (dioxinas, furanos, etc.) o los hidrocarburos aromticos
policclicos (benzopirenos y otros), puede a la larga alterar la farmacocintica de
muchos medicamentos debido a su capacidad de actuar como inductores de los
enzimas responsables de la metabolizacin de frmacos.
El efecto inductor del humo del tabaco sobre algunos isoenzimas del citocromo

P450 puede explicar diferencias en la actividad teraputica entre poblacin fumadora y no fumadora.
El uso combinado de plantas medicinales y medicamentos puede alterar la ac
cin teraputica provocando desde una sobreexposicin al frmaco (con riesgos
toxicolgicos) hasta una prdida significativa de su eficacia.
Cuando aparece un efecto inesperado de un frmaco, o una prdida de eficacia

del mismo, a pesar de que la dosificacin sea la adecuada, hay que pensar en la
posibilidad de una interaccin y no relacionarlo siempre con una presunta idiosincrasia del individuo que presenta la respuesta anmala.
Para poder confirmar una interaccin es necesario disponer de suficientes datos

para que puedan obtenerse conclusiones significativas, compensando posibles
155
10. INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD
diferencias dietticas y de estilo de vida y tambin diferencias interindividuales

que, obviamente, tambin existen. Las experiencias con animales de laboratorio
tienen un inters limitado, ya que su alimentacin y su cronobiologa no son las
mismas que las de los seres humanos.
En el caso de estudios de interacciones realizados con voluntarios humanos, hay
que contar con todos sus requerimientos tcnicos y ticos. Es habitual que los datos procedan de estudios clnicos con pocos individuos y quizs esta sea la causa
de que no siempre los resultados sean reproducibles en estudios posteriores. Sin
embargo, al igual que en el caso de las observaciones aisladas, son datos de inters que es conveniente tener en cuenta porque en muchos casos son los nicos
que hay. Tambin es frecuente que la informacin provenga de observaciones
aisladas y no siempre confirmadas, pero a las que en principio hay que prestar
atencin, pues pueden ser un primer indicio que luego habr que contrastar.
Aunque ao tras ao se van obteniendo ms datos y mejor documentados sobre las interacciones entre alimentos y medicamentos, todava la informacin disponible en las fichas tcnicas y prospectos de las especialidades farmacuticas
autorizadas en Espaa es muy escasa, e inferior a la recomendable, tanto cuantitativa como cualitativamente.
Como ya sealaban Roe y Colin Campbell en 1984(1), para muchos cientficos y
profesionales del mbito de la salud, el conocimiento de las interacciones entre
frmacos y alimentos ha llegado a ser una responsabilidad.
1 Introduccin y antecedentes
el siglo XX y se referan a efectos provocados

por los frmacos sobre el aprovechamiento de
Las interacciones entre medicamentos y alimentos se refieren a la aparicin de efectos

inesperados, aunque no siempre adversos o
negativos, como consecuencia de la toma conjunta de alimentos y frmacos. Las repercusiones negativas pueden ser desde clnicamente
negligibles hasta claramente perjudiciales e incluso graves, pero tambin son conocidas interacciones con efectos positivos que pueden resultar tiles teraputicamente, ya sea para
mejorar la eficacia del frmaco o para reducir
sus eventuales efectos secundarios.
nutrientes. En 1927 Burrows y Farr indicaron

por primera vez que los aceites minerales laxantes, como el aceite de parafina, podan disminuir
o incluso impedir la absorcin de vitaminas liposolubles. Aos ms tarde, en 1939, Curtis y
Balmer lo constataron al estudiar los efectos de
los aceites minerales sobre la absorcin del
-caroteno (provitamina A), confirmando que
algunos medicamentos pueden disminuir la absorcin de nutrientes debido a fenmenos fsicoqumicos. As, la afinidad de las vitaminas para
ser arrastradas por el laxante predomina con
respecto a la absorcin fisiolgica de las mis-
Las primeras descripciones de interacciones

entre alimentos y medicamentos aparecieron en
mas, de forma que las vitaminas son eliminadas

por va fecal. Las consecuencias nutricionales
(1)
Roe DA, Colin Campbell T
(eds.). Drugs and nutrients. The
interactive effects: XI-XIV. Marcel
Dekker. New York. 1984.
156
(2)
Marin A, Codony R, Godia O
y col. Manual de interacciones
alimentos-medicamentos. Colegio
Oficial de Farmacuticos de
Barcelona. 1986.
(3)
Marin A, Vidal MC, Codony R.
Interacciones entre frmacos y
alimentos. Nutricin y Diettica.
Aspectos sanitarios. Mataix
J (dir.). Consejo General
de Colegios Oficiales de
Farmacuticos. Madrid. 1993.
(4)
Blackwell B, Marley E, Price J
y col. Hypertensive interactions
between monoamine oxidase
inhibitors and foodstuff. Br J
Psychiatry 1967;113:349-365.
(5)
Mccabe-Sellers BJ, Staggs
CC, Bogle L. Tyramine in
food and monoamineoxidase
inhibitor drugs: A crossroad
where medicine, nutrition,
pharmacy, and food industry
converge. J Food Compost Anal
2006;19:S58-S65.
(6)
Montoro JB, Salgado A (coord.).
Interacciones frmacos-alimentos.
Novartis, Rubes Editorial.
Barcelona. 1999.
(7)
Schmidt LE, Dalhoff K.
Food-drug interactions. Drugs
2002;62(10):1481-1502.
de esta interaccin son dosis-dependientes y

dependern de la cantidad de laxante ingerida y
de su frecuencia de uso, as como de que haya
una mayor o menor reserva fisiolgica de esta
vitamina. As, un consumo ocasional del laxante
probablemente no tenga ninguna repercusin,
pero el uso reiterado del mismo puede conducir
a situaciones de dficit vitamnico, especialmente si adems la dieta no las aporta en cantidad
suficiente(2,3).
tomaba un IMAO y haba ingerido queso. Los

quesos pueden contener tiramina (etimolgicamente amina del queso) que en dosis relativamente altas tiene un efecto hipertensor. El
mecanismo de accin en este caso no es una
alteracin en la absorcin, sino que el medicamento impide la normal metabolizacin de la tiramina y de otras aminas bigenas, que al acumularse causan las crisis hipertensivas(5).
Las primeras observaciones sobre la capacidad

de ciertos medicamentos para inducir estados
de malnutricin, al afectar a la absorcin o la
utilizacin metablica de los nutrientes, se realizaron a lo largo de los aos 1940 y 1950. Un
ejemplo ilustrativo es el dficit de piridoxina o
vitamina B6 inducido por la isoniazida, observado por primera vez a principios de los aos 50 y
descrito como una interferencia del frmaco en
la metabolizacin de la vitamina, asimilando el
efecto de la isoniazida al de una antivitamina. El
conocimiento de esta interaccin permite aconsejar que, en el caso de un tratamiento con
isoniazida y a fin de evitar deficiencias clnicas o
subclnicas de vitamina B6, sea conveniente suplementar la dieta con esta vitamina(2,3).
2 Tipos de interacciones entre

alimentos y medicamentos
Sin embargo, fueron unos casos espectaculares por su gravedad los que contribuyeron decisivamente a llamar la atencin sobre las interacciones entre alimentos y medicamentos y a que
fueran objeto de estudios ms o menos sistemticos. Ello ocurri a partir de 1963, por las
publicaciones de Blackwell, Asatoor(4) y otros
autores, sobre crisis hipertensivas graves debidas a la interaccin de los inhibidores de la
mono-amino-oxidasa (IMAO) con aminas bigenas (tiramina y otras) que se encuentran en diversos alimentos y bebidas. Este sndrome hipertensivo se design como sndrome del
queso, ya que una de las primeras observaciones del trastorno se hizo en una paciente que
Las interacciones entre alimentos y medicamentos pueden clasificarse en funcin de cul

de ambos sustratos es el que ve modificada su
funcin por la presencia del otro(2,6). As, pueden
existir:
I nteracciones alimento-medicamento
(IAM): la alimentacin, los alimentos, o sus
componentes, naturales o adicionados, pueden hacer variar la biodisponibilidad o el comportamiento farmacocintico o farmacodinmico del medicamento.
Interacciones medicamento-alimento
(IMA): los medicamentos pueden modificar la
absorcin, utilizacin metablica y eliminacin de los nutrientes y afectar al estado nutricional.
En funcin del mecanismo que explica las interacciones, y de forma anloga a las interacciones entre medicamentos, las interacciones entre alimentos y medicamentos tambin pueden
subdividirse en(2,6,7):
Farmacocinticas: si se afectan los procesos de absorcin, distribucin, metabolizacin y excrecin.
Farmacodinmicas: si se afecta directamente la accin farmacolgica.
157
3 Poblaciones ms sensibles
a efectos adversos debidos a
interacciones entre alimentos
y medicamentos
La posibilidad de que se presenten efectos adversos derivados de una interaccin entre frmacos y alimentos depende de varios factores relacionados con el tipo de frmaco pero tambin de
la situacin fisiopatolgica, y especialmente del
estado nutricional de la persona en tratamiento.
3.1. Poblacin geritrica

La incidencia de interacciones entre frmacos y
alimentos con significacin clnica es mayor en
la poblacin de edad avanzada, debido a varias
causas, entre las que destacan(8,9):
Un mayor consumo de frmacos, por pres
cripcin facultativa o por automedicacin. Se
estima que el 82,8% de las personas mayores
de 65 aos toman medicamentos habitualmente.
Una capacidad alterada de absorber, metabo
lizar y/o excretar frmacos.
Un mayor riesgo de dficits nutricionales, ya
sea por un consumo de alimentos bajo o desequilibrado o por presentar un estado de
malabsorcin de nutrientes que, a su vez,
tambin puede estar provocado o favorecido
por la ingesta de medicamentos.
3.2. Poblacin automedicada

La automedicacin, en poblacin geritrica o en
cualquier otra franja de edad, supone un factor
de riesgo para la aparicin de efectos adversos,
o al menos inesperados, de los tratamientos
farmacolgicos. Estos efectos pueden deberse
a interacciones entre los frmacos consumidos,

pero tambin pueden estar implicados alimentos o pautas de administracin incorrectas en
cuanto al horario en que deben tomarse los
medicamentos en relacin a las comidas(10).
Segn la Encuesta Nacional de Salud de 2001,
cuatro de cada diez personas en Espaa se
automedican con frmacos, principalmente
para el dolor, la fiebre, la gripe, el estreimiento
y la diarrea(11). En general, los medicamentos
que con ms frecuencia son objeto de automedicacin, y susceptibles de interaccin con alimentos en su sentido ms amplio son analgsicos, antibiticos, laxantes, anticidos y
antihistamnicos. No todos estos frmacos son
productos OTC (over the counter), o de no obligada prescripcin mdica, sino que algunos
precisan receta.
3.3. Pacientes con sndrome de

inmunodeficiencia adquirida
La alimentacin en los pacientes con sndrome de
inmunodeficiencia adquirida (SIDA) es de suma
importancia y tambin, obviamente, su medicacin. Las interacciones en estos pacientes pueden ser relevantes, ya que deben ser tratados por
numerosos trastornos asociados y suelen presentar cuadros de desnutricin ms o menos
severos. Sin embargo, tambin en este colectivo
las interacciones entre alimentos y medicamentos
pueden ser positivas, sirva como ejemplo el efecto de los alimentos sobre el ganciclovir, antivrico
de eleccin para el tratamiento de la retinitis por
citomegalovirus en pacientes con infeccin avanzada por el virus de la inmunodeficiencia humana
(VIH). Los alimentos aumentan la biodisponibilidad oral del ganciclovir, por lo que se recomienda
su administracin junto con alimentos para aumentar la eficacia del frmaco.
(8)
Singh BN. Effects of food on
clinical pharmacokinetics. Drug
Disposition 1999;37(3):213-255.
(9)
Sociedad Espaola de Geriatra
y Gerontologa. Tratado de
geriatra para residentes.
Sociedad Espaola de Geriatra y
Gerontologa (SEEG). 2006.
(10)
McCabe BJ, Frankel EH, Wolfe
JJ (eds.). Handbook of food-drug
interactions. CRC Press. Boca
Ratn (Florida-USA). 2003.
(11)
Barber JM. Presentada la
encuesta nacional de salud 2001:
La mitad de los espaoles se
automedica. El Farmacutico.
2003;309:20-23.
158
(2)
Barcelona. 1986.
(6)
Barcelona. 1999.
3.4. Poblacin con regmenes

especiales
Se han descrito algunas interacciones con manifestaciones clnicas en individuos que durante
un tratamiento farmacolgico han cambiado de
forma brusca sus hbitos alimentarios, por
ejemplo, por la instauracin de regmenes de
adelgazamiento o de dietas vegetarianas. Algunos medicamentos deben consumirse junto
con alimentos o incluso en algunos casos se
necesita la presencia de grasa en la dieta para
poder ser correctamente absorbidos. Por tanto,
si sta se reduce puede disminuir en consonancia la absorcin y biodisponibilidad de los frmacos. Igualmente, el cambio a una dieta baja
o rica en sal puede tener consecuencias en la
eficacia o incluso en el riesgo toxicolgico de
ciertos medicamentos. Este es por ejemplo el
caso del litio, cuya reabsorcin a nivel renal est
claramente condicionada por la cantidad de
sodio de la dieta.
Otro ejemplo ilustrativo de riesgo de interacciones entre frmacos y pautas de alimentacin se
encuentra en la poblacin musulmana durante
el ayuno del Ramadn, ya que pueden aparecer
efectos adversos que derivan de la influencia del
factor tiempo (hora de administracin) y de los
ritmos biolgicos (la cronobiologa y la cronofarmacologa). As, se ha observado que al limitar
la ingesta de alimentos a una nica comida al
da, se suele modificar tambin la pauta de administracin de los medicamentos, acumulando
la dosis diaria del frmaco (o frmacos) en una
sola toma, coincidiendo con esta comida, con la
consiguiente alteracin de la pauta de dosificacin, o manteniendo las diversas tomas del frmaco (o frmacos) pero sin el acompaamiento
de la comida, con la aparicin de problemas de
irritacin GI, entre otros.
4 Interacciones de los frmacos

sobre los nutrientes o el estado
nutricional
Algunos frmacos pueden alterar la normal utilizacin de los nutrientes, comprometiendo con
ello el estado nutricional del paciente. Los efectos que pueden ejercer los frmacos sobre los
nutrientes o el estado nutricional son:
Efecto antinutriente.
Maldigestin y/o malabsorcin.
Cambios en la utilizacin metablica.
Hiperexcrecin urinaria de vitaminas y/o oligoelementos.
Hipercatabolismo de nutrientes.
Estrs catablico con prdida de peso corporal.
D isminucin de la ingesta por prdida de
apetito.
Realmente, estas interacciones slo suelen tener importancia en pacientes con ciertos tratamientos crnicos, as como en poblaciones
malnutridas. Si el tratamiento farmacolgico es
de corta duracin y la persona que lo sigue est
bien alimentada, el organismo dispone de las
reservas necesarias para que no aparezcan
problemas de dficit nutricional. Los desequilibrios nutricionales que pueden aparecer como
consecuencia de la administracin de frmacos
pueden compensarse en muchos casos con
una suplementacin de la dieta con los nutrientes afectados. La Tabla 1 resume las principales
interacciones descritas de los frmacos sobre
los nutrientes o el estado nutricional(2,6).
Tambin pueden clasificarse como interacciones
de los medicamentos sobre los nutrientes, o
ms especficamente sobre la alimentacin, los
efectos de algunos medicamentos sobre el apetito y el gusto. Este es el caso, por ejemplo, de
algunos agentes psicotrpicos (tranquilizantes,
159
Tabla 1. Interacciones de los frmacos sobre los nutrientes y el estado nutricional
Frmacos
Dextroanfetamina, levodopa, fenfluramina,
naloxona
Anfetaminas, benzodiazepinas, captopril,
clorpromazina, litio, clofibrato, metimazol,
penicilina, propranolol
Aceites minerales
Tetraciclinas, fluoroquinolonas, otros antibiticos
Biguanidas
Antineoplsicos (quimioterapia), antibiticos

de amplio espectro, colchicina
Antibiticos (en general)
Laxantes, procinticos
Antihistamnicos-H2 (ranitidina, omeprazol),
anticidos
Neomicina, orlistat, colestiramina, fibratos
Anticonvulsivantes, barbitricos, sulfasalacina,
trimetropn, pirimetamina, metformina,
colestiramina
Metotrexato, pirimetamina, triamtereno,
sulfasalacina, pentamidina, trimetropn
Efecto nutricional
Malnutricin
Malnutricin
Malabsorcin de grasa y vitaminas

liposolubles
Disminucin en la absorcin
de calcio, magnesio y hierro
Malabsorcin de vitamina B12,
aumento de los niveles
plasmticos de homocistena
Diarrea, malabsorcin de
protenas, grasas, vitaminas
liposolubles, vitamina B12,
electrolitos e intolerancia a la
lactosa
Menor sntesis de vitamina K y
biotina, diarrea e intolerancia a la
lactosa
Malabsorcin de vitaminas
liposolubles, calcio, electrolitos
Malabsorcin de hierro, calcio,
fsforo, folato, vitamina B12, tiamina
y vitamina A
Malabsorcin de grasas, vitaminas
liposolubles y calcio
Malabsorcin de cido flico
Mecanismo
Disminucin primaria del apetito por afectacin
de mecanismos primarios
Alteraciones en el sentido del gusto y disminucin
de la ingesta de nutrientes
Solubilizacin y arrastre de nutrientes
Quelacin de nutrientes
Alteracin de los mecanismos de absorcin del
nutriente
Dao en las mucosas intestinales, dao en las
microvellosidades intestinales, alteracin de los
enzimas del borde de cepillo y de las lipasas
Alteracin de la flora intestinal
Aceleracin del trnsito intestinal

Modificacin del pH GI
Alteracin de la funcin pancretica y/o de la

secrecin de SB
Alteracin de mecanismos de absorcin
Dficit de cido flico, menor

utilizacin metablica por
reduccin en la sntesis de sus
formas activas
Dficit de cido flico, descenso
de niveles plasmticos y
eritrocitarios, anemia
megaloblstica
Hiperglucemia
Efecto antinutriente, bloqueo metablico por

inhibicin del DHF-reductasa
IMAO, propranolol, salicilatos, teofilina
Hipoglucemia
Alteracin de la homeostasis de la glucosa
Diurticos, inhibidores de la recaptacin

de serotonina (sertralina)
Hiponatremia
Aumento de la eliminacin renal de sodio
Fenitona, fenobarbital
Glucocorticoides, diurticos, diazxido, levodopa,

fenotiacinas, L-asparaginasa (antileucmico)
Alteracin en la incorporacin del folato

a los precursores de los glbulos rojos
Alteracin de la homeostasis de la glucosa
(Contina)
160
Tabla 1. Interacciones de los frmacos sobre los nutrientes y el estado nutricional (cont.)
Frmacos
Efecto nutricional
Mecanismo
Mineralocorticoides, diazxido, hidralacina
Hipernatremia
Retencin de sodio a nivel renal, disminucin de su

eliminacin
Diurticos (tiacidas, furosemida), esteroides

mineral-corticoides, antibiticos aminoglucsidos,
anfotericina B, ciclosporina
Diurticos que interaccionan con la aldosterona
(espironolactona),
antihipertensivos IECA (captopril), bloqueantes
b2-adrenrgicos
a-agonistas, digoxina, succinilcolina
Diurticos
Hipopotasemia
Aumento de la eliminacin renal,

Favorecer el paso del potasio al interior de la clula
Hiperpotasemia
Disminucin de la eliminacin renal, Favorecer el

paso del potasio del lquido intracelular al
extracelular
Dficit de fsforo, cinc y calcio
Aumento de la eliminacin renal
Diurticos, cisplatino, ciclosporina, antibiticos

aminoglucsidos
Hipomagnesemia
Aumento de la eliminacin renal
D-penicilamina
Malabsorcin de cinc
Alteracin en absorcin intestinal
AINE
Malabsorcin de hierro
Erosin de mucosa gstrica e intestinal y aumento

de prdidas digestivas
Glucocorticoides, rifampicina, fenobarbital
Dficit de vitamina D
Aumento del catabolismo
Isoniazida, fenobarbital, fenitona
Dficit de vitamina D y calcio
Isoniacida, hidralacina
Dficit de vitamina B6
Disminucin de la forma activa, interferencia en la

hidroxilacin heptica de la vitamina D, inhibicin
de sntesis de la protena ligante del calcio
Efecto antinutriente
xido nitroso
Dficit de vitamina B12
Carbamazepina, primidona
Dficit de biotina
Inhibicin del transporte intestinal
Warfarina, acenocumarol,
moxolactam
Dficit de vitamina K
Salicilatos
Dficit de vitamina K
Aumento de la forma inactiva en el hgado
Clorpromacina, imipramina, amitriptilina, quinacrina
Dficit de riboflavina
Disminucin de la conversin al coenzima activo
Diurticos
Dficit de tiamina
Aumento excrecin urinaria
Isoniacida, hidracida, penicilamina, L-dopa,

cicloserina, anticonceptivos orales
Dficit de piridoxina
Formacin de compuestos inactivos con piridoxal

o piridoxal-fosfato
Isoniacida, hidracida, penicilamina, L-dopa,

cicloserina, anticonceptivos orales
Dficit de niacina
Reduccin de la sntesis endgena a partir de

triptfano, afectacin secundaria al dficit
de piridoxina activa
AINE: antiinflamatorios no esteroideos; DHF: dihidrofolato; GI: gastrointestinal; IECA: inhibidores del enzima convertidor de la angiotensina-1;
SB: sales biliares.
161
antidepresivos) que provocan un incremento del

apetito que puede derivar en un aumento de
peso, o del caso contrario, ciertas anfetaminas
que disminuyen el apetito (aunque se hayan utilizado precisamente para ello). Tambin pueden
alterar el consumo de alimentos, disminuyndolo, aquellos medicamentos que provocan estados transitorios de alteracin de las sensaciones de sabor o resabios. As, frmacos como
la griseofulvina, el clofibrato, la lincomicina, la
midodrina y algunos tranquilizantes se han asociado con una disminucin de la sensibilidad en
el sentido del gusto (hipogeusia) y sensaciones
de sabor desagradables o alteradas (disgeusia).
En algunos casos, el efecto sobre el gusto slo
se aprecia cuando hay una ingesta simultnea o
cercana de alimentos, pero en otros puede ser
permanente a lo largo del tratamiento farmacolgico. Obviamente, las repercusiones de este
efecto pueden ser poco importantes si los tratamientos son cortos y seguidos por pacientes
con un buen estado nutricional, pero pueden
ser ms serias en personas malnutridas(10,12,13).
Por ltimo, cabe recordar que existen tambin
interacciones en las que la influencia o interaccin es mutua, es decir, el alimento (o uno de
sus componentes) afecta al frmaco y este a su
vez afecta a algn nutriente. Un ejemplo importante es la interaccin entre el calcio y algunos
antibiticos, que puede dar lugar tanto a aparentes infradosificaciones del frmaco como a
dficits de calcio, especialmente si se presentan
en grupos de poblacin con ingestas reducidas
de este elemento mineral.
5 Interacciones de los alimentos

o la alimentacin sobre los
medicamentos
Se incluyen bajo este epgrafe la influencia de la
alimentacin, los alimentos o alguno de sus
componentes sobre el frmaco, ya sea en su

biodisponibilidad o en su accin teraputica.
Estas interacciones pueden producirse por:
Efectos inespecficos provocados por la presencia de alimentos en el tracto GI.
Efectos especficos provocados por un componente concreto de los alimentos.
Efectos debidos a un desequilibrio nutricional.
La mayora de los medicamentos se toman por
va oral y con frecuencia junto con comida por diversas razones: mejorar la adhesin de los pacientes al tratamiento, facilitar la deglucin, evitar irritaciones GI, acelerar el trnsito esofgico,
evitar efectos adversos de tipo irritativo sobre el
esfago y/o mejorar la absorcin en algunos
casos. No obstante, los alimentos o sus componentes pueden influir en la biodisponibilidad y
actividad teraputica de algunos principios activos, por lo que en ocasiones deben tomarse en
ayunas o con un vaso de agua.
En comparacin con la administracin en ayunas o con un vaso de agua, la diferencia fundamental de la administracin del frmaco junto
con la comida es la mayor permanencia del frmaco en el estmago, debido al retraso en el
vaciado gstrico que provoca la presencia de
alimentos. Esta mayor permanencia puede ser
favorable para la biodisponibilidad de frmacos
difcilmente solubles, o perjudicial para aquellos
que son lbiles en medio cido o para aquellos que
pueden formar complejos o precipitados no
absorbibles con los principios activos.
No todos los efectos de los alimentos sobre los
frmacos tienen trascendencia clnica. En algunos casos se pueden observar diferencias de
biodisponibilidad, cuando se compara la administracin junto con comida y con un vaso de
agua, pero estas diferencias no son suficientes
para afectar de forma significativa la actividad
(10)
McCabe BJ, Frankel EH, Wolfe
JJ (eds.). Handbook of food-drug
interactions. CRC Press. Boca
Ratn (Florida-USA). 2003.
(12)
Roe DA. Diet, nutrition and drug
reactions. En: Modern Nutrition
in Health and Disease. Shils ME,
Olson JA, Shike M (eds.). Lea &
Feiger. Philadelphia. 1994.
(13)
Boullata JI, Armenti VT. Handbook
of drug-nutrient interactions.
Humana Press. New Cork, NY.
2010.
162
(2)
Barcelona. 1986.
(6)
Barcelona. 1999.
(7)
Schmidt LE, Dalhoff K.
Food-drug interactions. Drugs
2002;62(10):1481-1502.
(8)
Singh BN. Effects of food on
clinical pharmacokinetics. Drug
Disposition 1999;37(3):213-255.
(14)
Tuneu L. Interaccin de frmacosnutrientes. En: Nutricin y
Diettica Clnica. Salas-Salvad J
(ed.) Barcelona: Elsevier. 2008.
(15)
Baraza JC. Aspectos fundamentales e inters clnico de las
interacciones entre los alimentos
o nutrientes y frmacos. Nutr Clin
1994;XIV(1):35-36.
(16)
Bermejo T, de Juana P, Hidalgo
FJ. Interacciones entre frmacos
y nutrientes. En: Tratado de
Nutricin. Tomo IV. Nutricin
clnica. Gil Hernndez A (ed.).
Accin Mdica. Madrid. 2005. p.
563-407.
teraputica del frmaco. Los medicamentos

cuyas interacciones con alimentos pueden dar
lugar con mayor frecuencia a manifestaciones
clnicas importantes son:
secuencia de etapas que sigue el frmaco en el

organismo y que se conocen con el acrnimo
LADME: Liberacin, Absorcin, Distribucin,
Metabolizacin y Eliminacin(2,6-8,14-16).
F rmacos que tienen un margen teraputico estrecho, es decir, aquellos cuya

dosis teraputica est prxima a la dosis
txica. En este caso existe el riesgo de que
puedan aparecer problemas por aparente
sobredosificacin o incluso posibles efectos
toxicolgicos, si la biodisponibilidad del frmaco aumenta por el hecho de tomarlo con o
sin alimentos. Entre estos frmacos, se pueden destacar la warfarina (presumiblemente
tambin el acenocumarol), la fenitona, los hipoglucemiantes orales, los hipotensores, la
digoxina, los contraceptivos orales, las sales
de litio y algunos medicamentos de accin
sobre el SNC.
Frmacos que deben mantener una concentracin plasmtica sostenida para ser
eficaces. Los antibiticos son un claro ejemplo, ya que su eficacia puede comprometerse
si no se mantienen durante el tratamiento
unos niveles plasmticos por encima de la
concentracin mnima inhibitoria. Muchos
antibiticos, y no slo algunas tetraciclinas,
son peor absorbidos en presencia de elementos minerales divalentes o trivalentes,
como el calcio, el hierro, el cinc, etc. Esta baja
absorcin puede comprometer la eficacia del
frmaco, alargando el tratamiento, pero tambin hay que prestar atencin a la posibilidad
de que contribuya a que aparezcan tolerancias debido al desarrollo de resistencia microbiana frente al antibitico.
Absorcin
La presencia de alimentos en el tracto GI puede
modificar la biodisponibilidad de los frmacos debido a que se afectan parmetros fisiolgicos que
influyen en la absorcin de los mismos. La presencia de alimentos en el tracto GI provoca, en comparacin con el estado de ayuno, cambios de pH,
osmolaridad, motilidad, secreciones digestivas e
incluso de la velocidad de la circulacin enteroheptica, que adems pueden ser distintos en intensidad segn la cantidad y la naturaleza de los alimentos ingeridos. Tambin se puede modificar la
absorcin de algunos principios activos por el efecto especfico de algn componente concreto de los
alimentos, natural o incorporado, voluntaria o accidentalmente.
Muchas de las interacciones que se producen al
nivel de absorcin se deben a un mecanismo
exclusivamente fsico-qumico y, por tanto, se
pueden producir sin necesidad de que intervengan procesos fisiolgicos del organismo. Estas
interacciones se denominan tambin en ocasiones como in vitro porque se producen en el
medio externo, entendiendo que el interior del
tracto GI sigue siendo medio externo. El resultado de estas interacciones es siempre una modificacin en la cantidad de frmaco que se absorbe. En general, las ms frecuentes son las
que causan una disminucin de la absorcin,
pero tambin hay casos de incremento.
Los mecanismos que pueden explicar este tipo
de interacciones son los siguientes:
5.1. Interacciones farmacocinticas

Las interacciones farmacocinticas son las ms
frecuentes y pueden producirse a lo largo de la
Formacin de complejos o precipitados insolubles entre frmacos y componentes de

los alimentos.
163
Degradacin del frmaco por cambios de pH

(in vitro e in vivo).
Cambios en el grado de ionizacin de frmacos en funcin del pH.
Adsorcin del frmaco por parte de componentes no digeribles de la dieta.
La clsica interaccin entre algunas tetraciclinas
y el calcio es un ejemplo de las primeras y las de
la fibra adsorbiendo la lovastatina (hipocolesterolemiante) lo es de las ltimas. En ambos casos, el resultado es una prdida por heces de
parte del principio activo. Si el componente res
ponsable de la interaccin es un nutriente (calcio) tambin se pierde.
Muchos medicamentos son sales de cidos y
bases dbiles y por tanto el pH del medio puede
afectar a su grado de ionizacin. El pH del medio condiciona el equilibrio entre la forma ionizada y la no ionizada del frmaco y dado que en la
mayora de los casos las formas que se absorben son las no ionizadas, si se modifica este
equilibrio puede favorecerse una mayor o menor
absorcin.
Cabe recordar, adems, que algunos frmacos
son lbiles en medio cido y por ello deben administrarse en formas protegidas para resistir el
paso por el medio cido del estmago, o bien
ser dosificados de forma que tras este paso
quede una cantidad suficiente del frmaco para
ser eficaz. Es posible tambin que la pauta de
administracin deba ser tomar el frmaco con
agua, alejado de las comidas, para as conseguir
que la presencia del principio activo en el estmago sea la mnima posible. Si se modifica la
pauta de administracin del medicamento, por
ejemplo tomndolo conjuntamente con alimentos, el resultado sera una mayor permanencia
del frmaco en el estmago y, si ste no est
protegido, una mayor degradacin del mismo y
en consecuencia una menor biodisponibilidad.
Tambin cabra contemplar aqu otros posibles

efectos derivados de una mala praxis en la pauta de administracin del frmaco. Concretamente, es lo que sucedera si, con el objeto de
facilitar la ingesta o de enmascarar un sabor
desagradable, se altera la forma farmacutica
del frmaco y se disuelve, diluye o disgrega, por
ejemplo, en lquidos con una cierta acidez,
como zumos de frutas, bebidas refrescantes,
etc. Estas bebidas pueden presentar un pH
cido que, en el caso de medicamentos sensibles a la acidez, puede hacer que se degraden
incluso antes de llegar al estmago. Por ello,
para estos medicamentos, se debera hacer
una mencin expresa de no diluirlos con este
tipo de bebidas. En este sentido, algunos antibiticos b-lactmicos (penicilinas), macrlidos
(eritromicinas) y lincosamidas (lincomicina), dependiendo de su forma farmacutica, pueden
ser mal absorbidos por va oral, especialmente
si se toman junto con alimentos, debido a que
se favorece su degradacin gstrica al permanecer ms tiempo en el estmago. Igualmente,
se ha sealado una menor biodisponibilidad
cuando se administran la isoniazida (antitubercu
loso) y la didanosina, (antiviral utilizado para el
SIDA) junto con alimentos, ya que su absorcin
puede reducirse en ms de un 50% debido a la
degradacin de los frmacos en el estmago.
La mayor permanencia del frmaco en el estmago, debido a la presencia de alimentos, no
slo puede traducirse en una degradacin del
principio activo y por tanto en una menor cantidad de frmaco en disposicin de ser absorbido, sino que puede dar lugar a la aparicin de
efectos adversos. Este es el caso, por ejemplo,
del laxante bisacodilo, que se comercializa protegido con una cubierta protectora que permite
su llegada al intestino sin degradarse. Si se administra con leche, o conjuntamente con anticidos, se ha descrito la aparicin de problemas
de irritacin gstrica debido a que se degrada la
164
cubierta protectora. Por esto, las formas orales

de bisacodilo se tomarn enteras, sin masticar
ni romper y acompaadas de una pequea cantidad de agua, nunca de leche.
No existen pautas generales para decidir si es
mejor tomar el medicamento junto o separado
de las comidas y, por tanto, no queda ms remedio que hacer una valoracin caso por caso.
Quizs, aplicando el principio de precaucin, se
puede concluir que como norma general debe
evitarse la ingesta conjunta de medicamentos
con leche, caf, t y complementos de fibra y de
minerales. No obstante, un elemento clave a tener en cuenta es la eventual posibilidad de que
un determinado frmaco deba tomarse con alimentos para paliar su efecto irritante a nivel GI.
Distribucin
Los frmacos se distribuyen en el organismo
principalmente ligados a protenas plasmticas.
Esta unin puede alterarse por el estado nutricional de los pacientes, ya que una malnutricin
se traduce en una disminucin del nivel de protenas plasmticas, lo que conlleva una mayor
cantidad de frmaco libre en disposicin de
ejercer su efecto farmacolgico y, en el caso de
frmacos con margen teraputico estrecho,
pueden presentarse incluso riesgos de toxicidad.
Cabe contemplar, por tanto, la necesidad de
adaptar las pautas de dosificacin en funcin del
estado nutricional y, en particular, hay que valorar esta posibilidad en la poblacin anciana, que
por diversas causas puede presentar un cierto
grado de desnutricin. Por otra parte, tambin
se han descrito desplazamientos del frmaco de
su unin a protenas plasmticas en casos de
dietas hiperproteicas o como consecuencia de
la movilizacin de grasas por un ayuno prolongado. Es importante que se contemple que
el seguimiento de dietas hiperproteicas, tan
populares en la actualidad para el control de

peso, pueda tener repercusiones en la eficacia
de un tratamiento farmacolgico.
Metabolizacin
La velocidad de metabolizacin de los frmacos puede modificarse en funcin del estado
nutricional y por la presencia de alimentos en
general y de componentes especficos de los
mismos. La dieta aporta materiales para la sntesis de sustratos y enzimas necesarios para la
metabolizacin y, por ello, en situaciones de
desnutricin es plausible que este proceso se
resienta, siendo el resultado una aparente sobredosificacin con los eventuales riesgos que
conlleva. Algunos componentes de los alimentos pueden provocar induccin o inhibicin de
enzimas del SMH, que es el responsable de la
metabolizacin de muchos xenobiticos en
general y de frmacos en particular. Estos efectos pueden ser provocados por vitaminas y
otros nutrientes como los AGP n-3 (en dosis
ms elevadas que las requeridas desde un
punto de vista nutricional) y por compuestos
bioactivos vegetales (indoles, fenoles), pero
tambin por ciertos aditivos alimentarios y contaminantes. La induccin del SMH provoca un
aumento en la metabolizacin de frmacos
(menor duracin del efecto teraputico y riesgo
de ineficacia), mientras que la inhibicin la enlentece (efecto farmacolgico ms sostenido y
riesgo de sobredosificacin, si no se modifican
las pautas de administracin).
Eliminacin
La va mayoritaria para la excrecin de frmacos
es la va renal, y el principal modulador de la
misma es el pH de la orina. Las interacciones
entre alimentos y medicamentos que pueden
afectar a la excrecin de frmacos se explican
por el efecto acidificante o alcalinizante de la
orina que pueden ejercer ciertos tipos de dietas.
As, por ejemplo, una dieta acidificante favorece
165
la reabsorcin de principios activos cidos y favorece la eliminacin de los de carcter bsico,

mientras que una dieta alcalinizante provocar
el efecto contrario.
Cabe recordar que la acidez o basicidad de un
alimento desde un punto de vista qumico no
est relacionada con su carcter acidificante o
alcalinizante de la orina. Desde esta perspectiva, el carcter de acidificante o alcalinizante fisiolgico (o de la orina) depende de la acidez o
basicidad de las cenizas (componentes minerales) del alimento. Por ejemplo, un zumo ctrico
es qumicamente cido, pero sus cenizas son
alcalinas y por tanto se trata de un alcalinizante
fisiolgico. En la Figura 1 se clasifican los alimentos en funcin de su carcter acidificante o
alcalinizante fisiolgico. En general, son acidificantes los alimentos de origen animal (menos la
leche y derivados) y los cereales, y son alcalinizantes los productos vegetales (salvo los cereales) y la leche y derivados.
ACIDIFICANTES
Cenizas cidas
Carne
Pescado y marisco
Huevos
Cereales y derivados (pan,
galletas, pastas alimenticias)
5.2. Interacciones
farmacodinmicas
Estas interacciones son las que se producen
sobre el efecto o accin del frmaco o del componente activo del alimento y pueden ser de tipo
agonista (potenciacin de efectos) o antagonista
(efectos contrarios). Debido a que en el organismo los medicamentos y los alimentos tienen
efectos esencialmente distintos, este tipo de interacciones son menos frecuentes que las anteriores, sobre todo porque son pocos los componentes activos de los alimentos con efectos
biolgicos comparables a los de los frmacos.
Sin embargo, tienen un inters creciente las interacciones que pueden derivarse del consumo
de los denominados alimentos funcionales o
de los conocidos como nutracuticos, ya que
sus ingredientes bioactivos tienen precisamente
un efecto que va ms all del nutritivo estricto y
que en muchos casos cabe calificar como
ALCALINIZANTES
Cenizas alcalinas
Leche
Verduras y legumbres
(todas excepto lentejas)
Frutos secos (almendras,
coco, castaas)
Frutas (todas excepto
ciruelas y arndanos)
Figura 1. Clasificacin de los alimentos en funcin de su carcter acidificante o alcalinizante

de la orina
166
(2)
Barcelona. 1986.
(3)
Marin A, Vidal MC, Codony R.
Interacciones entre frmacos y
alimentos. Nutricin y Diettica.
Aspectos sanitarios. Mataix
J (dir.). Consejo General
de Colegios Oficiales de
Farmacuticos. Madrid. 1993.
(17)
Carrillo JA, Benitez J. Clinically
significant pharmacokinetic
interactions between dietary
caffeine and medications. Clin
Pharmacokinet 2000;39(2):127153.
(18)
Baxter K. Stockley. Interacciones
farmacolgicas, 3. ed. Pharma
Editores. Barcelona. 2009.
pseudofarmacolgico. Se abren con estos

productos nuevas reas de inters en el campo
de las interacciones, ya que subsiste la pregunta de cmo pueden influir en el efecto teraputico de los frmacos. Sirvan como ejemplo las
posibles interacciones del consumo de alimentos con componentes con efectos hipocolesterolemiantes, antihipertensivos, antiinflamatorios,
etc., con los medicamentos que tienen este
mismo efecto teraputico. En sentido estricto,
podran considerarse interacciones farmacolgicas aunque uno de los elementos en este
caso no fuera un medicamento, sino un alimento o un componente aislado del mismo(2,3).
No slo se pueden presentar estas interacciones
con los nutracuticos o con los alimentos funcionales sino que, como en el caso del regaliz o del
zumo de pomelo, ciertos componentes propios
de los alimentos tambin pueden provocarlas.
Sin lugar a dudas, las interacciones entre frmacos y alimentos de tipo farmacodinmico ms
abundantes e importantes son las que se producen entre el alcohol y algunos frmacos, y no slo
con los que actan a nivel del SNC, sino que
tambin pueden darse interferencias en el efecto
teraputico de otros medicamentos o potenciar
sus efectos secundarios. Adems del alcohol,
otro componente natural de algunos alimentos
con reconocidos efectos biolgicos es la cafena,
que por sus efectos estimulantes puede potenciar el efecto de frmacos que tienen este mismo
efecto y antagonizar el de los que tienen el efecto
contrario(17,18).
6 Alimentos y componentes
de los alimentos implicados
en las interacciones
Se han descrito numerosas interacciones atribuibles a la presencia de alimentos en general
en el tracto GI, que se resumen en la Tabla 2.

Al tratarse de interacciones inespecficas derivadas de la presencia de alimentos, independientemente de su naturaleza, el mecanismo
por el que se produce la interaccin sera alguno o varios de los descritos en el apartado 5.1.
La concrecin del mecanismo exacto no siempre queda reflejada en los trabajos originales y
por ello no siempre se detalla en la mencionada tabla. Tambin se incluyen interacciones
que se producen particularmente cuando la
dieta es rica en algn componente: grasa,
protenas, HC y calcio.
Ciertamente, los alimentos no slo estn formados por nutrientes sino que existen diversos
compuestos que, aunque no tienen valor nutritivo, son importantes porque poseen actividad
biolgica e incluso farmacolgica o toxicolgica, segn las dosis. Cada vez se estn conociendo o redescubriendo ms sustancias con
efectos biolgicos (antihipertensivos, hipocolesterolemiantes, antioxidantes, relajantes, estimulantes, inmunomoduladores, etc.), ms o menos validados cientficamente, segn los casos,
y cuyo consumo va en aumento en las sociedades desarrolladas. Sin olvidar que muchos alimentos habituales contienen tambin aditivos
alimentarios y ciertos niveles de contaminantes
o impurezas, que igualmente se han descrito en
algunos casos como responsables de ciertas
respuestas inesperadas de los frmacos. Igualmente, el tabaco, aunque no sea un alimento,
puede alterar la respuesta teraputica de algunos medicamentos. En definitiva, el estudio y la
evaluacin de las interacciones entre alimentos
y medicamentos (ya sean IAM o bien IMA) requiere un conocimiento completo de la composicin de los alimentos, que va ms all de los
componentes nutritivos.
167
6.1. Aminas bigenas

Las aminas bigenas son bases orgnicas de
bajo peso molecular, que se encuentran en productos de origen animal, plantas o microorganismos como consecuencia de sus propios
procesos metablicos. Bajo esta definicin se
agrupan compuestos de estructura variada que
tienen en comn su origen bitico y la presencia
de al menos un grupo amino. Atendiendo a su
origen, las aminas bigenas presentes en los
alimentos pueden clasificarse en(19):
Poliaminas, espermina y espermidina, cuya
presencia en los alimentos se considera ubicua y no se han relacionado con la aparicin
de efectos adversos.
Monoaminas y diaminas, cuya acumulacin
en alimentos deriva de la actividad aa-descarboxilasa de origen microbiano, incluyndose
en este grupo histamina, tiramina, -feniletilamina, triptamina, putrescina y cadaverina, resultantes de la descarboxilacin de sus correspondientes aa precursores.
El estudio de las aminas bigenas en los alimentos surgi indudablemente de la identificacin
de la histamina como agente etiolgico de la
intoxicacin histamnica, pero tambin del conocimiento de su interaccin con medicamentos IMAO, popularmente conocida como sndrome del queso, y que se caracteriza por
elevaciones importantes y potencialmente mortales de la PA (crisis hipertensivas). La gravedad
de las consecuencias de la interaccin entre los
medicamentos IMAO clsicos y las aminas bigenas de los alimentos llev a la estricta recomendacin de eliminar de la dieta de los pacientes bajo tratamiento con IMAO una larga lista de
alimentos susceptibles de contener tiramina y
otras aminas bigenas(5,20). La Tabla 3 clasifica
los alimentos en permitidos y a evitar en funcin del contenido de las dos aminas bigenas
que con ms frecuencia se encuentran en alimentos y que son las principales responsables
de la interaccin con algunos medicamentos.
Los medicamentos IMAO, indicados para el
tratamiento de la depresin y la enfermedad de
Parkinson, inhiben, como su propio nombre indica, el enzima mono-amino-oxidasa (MAO),
que es uno de los responsables de la metabolizacin de las aminas endgenas y exgenas
(procedentes de la dieta). Su efectividad para la
inhibicin de este enzima es variable. Los frmacos IMAO tienen como objetivo concreto la
inhibicin del MAO cerebral, pero su administracin por va oral puede afectar a la actividad
de este enzima en otras localizaciones, principalmente en el intestino y en el hgado, donde
cataliza la oxidacin de la tiramina y la histamina de origen diettico(13,18). Los IMAO ms antiguos no son selectivos e inhiben los dos isoenzimas de la MAO. Son medicamentos de efecto
irreversible y de accin prolongada, ya que tras
su uso la recuperacin de la actividad MAO
depende de la sntesis de nuevos enzimas.
Como resultado de la irreversibilidad, los IMAO
clsicos pueden continuar teniendo actividad
durante dos o tres semanas despus de su
administracin, con lo que la posibilidad de interaccionar con las aminas bigenas de los alimentos se mantiene tambin. Para obtener el
efecto antidepresivo es necesario inhibir el
MAO-A y es precisamente por eso que los antidepresivos de aparicin ms reciente en el
mercado, como la moclobemida, inhiben selectivamente este isoenzima. Estos IMAO-A selectivos se denominan tambin bajo el acrnimo
IRMA (inhibidores reversibles de la mono-amino-oxidasa A). Actan sin afectar prcticamente a la MAO-B, de modo que todava queda
disponible una va metablica para la metabolizacin de las aminas dietticas. Por ello, se
estima que la cantidad de tiramina necesaria
para desencadenar crisis hipertensivas en
(5)
Mccabe-Sellers BJ, Staggs
CC, Bogle L. Tyramine in
food and monoamineoxidase
inhibitor drugs: A crossroad
where medicine, nutrition,
pharmacy, and food industry
converge. J Food Compost Anal
2006;19:S58-S65.
(13)
2010.
(19)
Vidal Carou MC, VecianaNogus MT, Latorre-Moratalla
ML y col. Biogenic Amines:
Risk and control, Cap 3. En:
Handbook of fermented meat and
poultry. Toldr F (ed.) Blackwell
Publishing, Ames, Iowa. 2007.
pp: 455-468.
(20)
Veciana-Nogus MT, Vidal Carou
MC. Dieta baja en histamina.
Captulo 45. En: Nutricin y
Diettica Clnica. Salas-Salvad
J (ed). Elsevier. Barcelona. 2008.
p. 443-448.
168
Tabla 2. Interacciones entre frmacos y alimentos en general
Grupo
farmacolgico/
indicacin
Frmaco
Alimento/dieta
Antipsicticos
(benzodiazepinas)
Antiepilpticos
Clozapina, zulcopentixol, ziprasidona, fenotiazina,

quazepam
Fenitona, rufinamida
Alimentos en general y, en especial, alimentos grasos
Antiparkinsonianos
Levodopa
Alimentos ricos en protenas
Antiarrtmicos
Lidocana
Alimentos en general
Propafenona
Flecainida
Dieta rica en lcteos
Propranolol
Dietas ricas en protenas
Nifedipino
Warfarina, acenocumarol
Ebastina
Cimetidina

Alimentos ricos en vitamina K (hgado, brcoli)
Antihipertensivos
Antitrombticos
Antihistamnicos
Antiulcerosos
Dietas ricas en grasa y protenas
Omeprazol, lanzoprazol, subcitrato de bismuto
Ondansetrn
Propantelina
Furosemida, bumetanida
Espironolactona
Sildenafilo
Tetraciclinas
Amoxicilina, ampicilina
Alimentos en general y, en especial, los ricos en calcio (leche)
Penicilina, cefalexina
Cefuroxima
Acetato de eritromicina
Leche
Leche
Ciprofloxacino, norfloxacino
Alimentos en general y, en especial, los ricos en calcio
Isoniazida
Rifampicina, cicloserina, etambutol
Clofazimina
Entecavir
Indinavir
Dietas ricas en grasa
Antimicticos
Nelfinavir, saquinavir, ritonavir, ganciclovir, darunavir

Griseofulvina, posaconazol, itraconazol, ketokonazol

Antiparasitarios
Atovacuona, praziquantel, albendazol, mefloquina
Antineoplsicos
Mercaptopurina, metotrexato, melfalan,

5-fluorouracilo
Mercaptopurina
Leche fresca o pasteurizada
Antiemticos
Antiespasmdicos
Diurticos
Disfuncin erctil
Antibiticos
Antituberculosos
Antileprosos
Antivirales
Inmunosupresores
Hipoglucemiantes
Osteoporosis
Antigotosos
aa: aminocidos
Metotrexato, estramustina
Leche
Tacrlimus
Sirlimus
Metformina
Etidronato, alendronato, risedronato, clodronato
Alopurinol
Alimentos en general y, en especial, los ricos en calcio
Dietas ricas en protenas
169
Tipo de interaccin y mecanismo

Farmacocintica: incremento de la solubilidad del frmaco
Farmacocintica: disminucin de la absorcin por competencia entre la levodopa
y los aa por los transportadores intestinales
Farmacocintica: saturacin del metabolismo heptico de primer paso por incremento del
flujo sanguneo esplcnico
Farmacocintica: saturacin del metabolismo heptico por incremento del flujo esplcnico
Farmacocintica: incremento de la reabsorcin renal del frmaco debido a una alcalinizacin de la orina

Farmacodinmica: la vitamina K favorece la sntesis de los factores de coagulacin
Farmacocintica
Farmacocintica
Farmacocintica
Farmacocintica: saturacin del metabolismo heptico por incremento del flujo esplcnico
Farmacocintica
Farmacocintica: formacin de precipitados insolubles
Farmacocintica: se favorece la presencia de las formas no ionizadas (no absorbibles) del
frmaco por modificacin del pH gstrico
Farmacocintica
Farmacocintica
Farmacocintica
Farmacocintica
Farmacocintica
Farmacocintica
Farmacocintica
Farmacocintica
Farmacocintica
Farmacocintica: degradacin de la mercaptopurina por accin de la xantinoxidasa de la
leche
Farmacocintica
Farmacocintica: absorcin facilitada y cierta inhibicin del metabolismo
Farmacocintica
Farmacocintica
Farmacocintica: disminucin del aclaramiento renal
Efectos y observaciones
Incremento de la absorcin y de la biodisponibilidad
Alprazolam, diazepam y nitrazepam: no hay interaccin
Incremento de la biodisponibilidad
Carbamazepina, gabapentina, cido valproico y fenitona: no hay
interaccin
Disminucin de la biodisponibilidad
Incremento de la biodisponibilidad en las personas metabolizadoras
rpidas
Sin efecto en las metabolizadoras lentas
No hay interaccin con dietas ricas en glcidos
Disminucin del efecto teraputico
Demora en la absorcin del frmaco sin afectacin de la accin
teraputica
Disminucin del efecto teraputico
No hay interaccin con eritromicina base
No hay interaccin con enoxacino y ofloxacino
No hay interaccin con dietas bajas en grasa
No se observa el efecto con fluconazol
No se observa el efecto con metronidazol
No hay interaccin con dietas bajas en protenas
170
Tabla 3. Clasificacin de los alimentos en funcin del riesgo de interaccionar con medicamentos por su contenido
en histamina y tiramina
Contenido mg/kg
Histamina - Tiramina
Alimento
Pescado azul
Conservas: atn, sardina o caballa

Semiconservas: anchoas o arenques
ND-2.400
ND-1.500
ND-40
ND-88,5
Alimento
Pescado azul
ND-10
ND-2,25
ND-2
ND
Fresca: vacuno, porcino
ND-4
ND
Crnicos crudos curados

Jamn salado
ND-10
ND-15
Crnicos cocidos
Jamn York, mortadela, butifarra
catalana
ND-5
ND-10
ND
ND-13
ND-5
ND
ND
ND-1
ND-2
20-50
ND-10
0,5-2
0,5-3
ND-5
ND
ND-5
ND-1,8
ND-2
ND-1,5
ND-0,5
ND-0,5
ND
ND-2
ND
ND-8
Fresco: atn, sardina, caballa, boquern
Pescado blanco
Fresco y congelado: merluza, bacalao
Crnicos crudos curados
Chorizo, salchichn, salami, fuet,

sobrasada
Quesos madurados
Manchego, Parmesano, Gouda,

Emmental, Gruyre, Roquefort,
Camembert
ND-350
ND-700
Productos vegetales
Productos
vegetales
fermentados
fermentados
Chucrut
Derivados de soja
Extractos de levadura
Bebidas alcohlicas
Vino tinto
Vino blanco
Vino espumoso
Cerveza embotellada
ND-200
ND-2.300
ND-13
ND-21
ND-6,3
ND-2
ND-1.550
ND-4.200
Contenido mg/kg
Histamina - Tiramina
Carne
Lcteos
Leche
Yogur
Queso fresco
ND-55
ND-878
50-3.000
Vegetales
Acelgas
Tomate: fresco, salsa, zumo
Espinacas
Legumbres (lentejas, garbanzos y judas)
ND-7,5
ND-15,9
ND-2,7
ND-52
Otros
Harina de trigo, arroz, etc.
Setas y championes
Aceitunas
Zumos de fruta
Chocolate
0,5-8
ND: no definido.
pacientes tratados con IRMA es del orden de

diez veces mayor de lo que sera si estuvieran
tomando un IMAO clsico. En consecuencia,
las restricciones dietticas para los pacientes
tratados con estos medicamentos tienen que
ser menos exigentes que para los tratados con
IMAO clsicos.
Como se puede observar en la Tabla 4, adems
de los propios medicamentos IMAO, otros medicamentos con aplicaciones teraputicas diversas tienen tambin capacidad de inhibir el
MAO y por tanto de interaccionar con las aminas de la dieta.
Adems de las crisis hipertensivas derivadas de

la interaccin entre aminas e IMAO, otra interaccin posible de estos compuestos, mucho menos conocida, es la que se deriva de la inhibicin del di-amino-oxidasa (DAO), que es otro
enzima (junto con el MAO) implicado en la metabolizacin de las aminas bigenas en el organismo, y en el caso del DAO particularmente importante en la metabolizacin intestinal de la
histamina y las diaminas procedentes de los
alimentos. La consecuencia de la interaccin es
la aparicin de cuadros de intolerancia a la histamina, que cursan con sntomas muy variados,
que incluyen cefaleas despus de la ingesta de
algunos alimentos, sntomas cutneos anlogos
171
Tabla 4. Medicamentos que inhiben el enzima MAO
Grupo farmacolgico
Principio activo
Antidrepresivos IMAO (no

selectivos)
Isocarboxazida, iproniazida, fenelzina, mebanazina, nialamida,

pargilina, tranicipromina
Antidepresivos IRMA
Brofaromina, moclobemida, toloxatona
Antiparkinsonianos IMAO-B
Rasagilina, selegilina
Analgsicos
Meperidina
Antibiticos (no selectivos)
Linezolid
Antineoplsicos
Procarbazina
Antispticos (no selectivos)
Furazolidona
IMAO: inhibidores de la mono-amino-oxidasa; IRMA: inhibidores reversibles de la mono-amino-oxidasa A.
a los de las alergias (sarpullidos, urticaria, edema e inflamacin) y digestivos (nuseas, vmitos y diarreas), entre otros.
La posibilidad de que aparezca una intolerancia a
la histamina por bloqueo farmacolgico del DAO
es relativamente importante, teniendo en cuenta
que se ha descrito esta posibilidad para unos 90
medicamentos, algunos de ellos de uso comn.
Algunos autores han sealado que un 20% de la
poblacin consume algn tipo de frmaco con
capacidad de inhibir el DAO y por tanto este dato
aumenta notablemente el porcentaje de poblacin expuesta a sufrir intolerancia a la histamina.
En la Tabla 5 se muestran algunos principios activos para los que se ha descrito esta capacidad
y se puede observar que pertenecen a grupos
teraputicos muy distintos.
6.2. Componentes bioactivos

de los alimentos
En los alimentos existen diversos compuestos
que, aunque estrictamente no tienen valor nutritivo, son importantes porque poseen actividad
biolgica. Dado que los medicamentos son
tambin sustancias con acciones biolgicas, no
es extrao que puedan presentarse interacciones entre ambas y que puedan darse efectos
antagnicos, aditivos o incluso sinrgicos. La
Tabla 6 resume las interacciones descritas entre
medicamentos y componentes bioactivos de
los alimentos, considerados en sentido amplio.
Algunas, la mayora, de estas interacciones se
producen a nivel de la metabolizacin de los
frmacos y concretamente por afectacin de
los enzimas implicados en estos procesos.
Finalmente, es importante tener presente que, si
bien ya existe bastante informacin sobre interacciones entre componentes bioactivos de los
alimentos y medicamentos, son necesarios ms
estudios estructurados y sistemticos, ya que
se detectan en la literatura algunos datos contradictorios que ser necesario contrastar.
Los compuestos indlicos presentes en las
verduras de la familia de las crucferas pueden
actuar como inductores de los enzimas del citocromo P450, por lo que pueden reducir la
eficacia teraputica de frmacos que se metabolicen mayoritariamente por estos enzimas.
Sin embargo, no siempre los componentes
bioactivos presentes en los alimentos son inductores, sino que pueden actuar en sentido
172
(2)
Barcelona. 1986.
(6)
Barcelona. 1999.
(13)
2010.
(21)
Girenavar B, Jayaprakasha
G, Patil BS. Potent inhibition
of human cytochrome P450
3A4, 2D6 and 2C9 isoenzymes
by grapefruit juice and its
furocoumarins. Food Chem
Toxicol. 2007;72(8):417-421.
Tabla 5. Medicamentos inhibidores del enzima DAO
Grupo farmacolgico
Principio activo
Analgsicos
Metamizol
Antihistamnicos
Difenhidramina, cimetidina
Antiarrtmicos
Quinidina, propafenona
Antiasmticos
Teofilina
Antibiticos
cido clavulnico, cefotiam, cefiroxina, cicloserina,

cloroquina, framicetina, pentamicina
Antidepresivos
Amitriptilina
Antihipertensivos
Dihidralazina, verapamilo
Antihipotensores
Dobutamina
Antirreumticos
Acemetacina
Antispticos
Acriflavina
Antituberculosos
Isoniazida
Bronquiolticos
Aminofilina
Diurticos
Amilorida, furosemida
Mucolticos
Acetilcistena, ambroxol
Neurolpticos
Haloperidol
Procinticos
Metoclopramida
Tranquilizantes
Diazepam
Relajantes musculares
Pancuronio
contrario, es decir, inhibiendo la actividad del

citocromo P450, como es el caso de algunos
componentes de tipo fenlico, siendo los ms
estudiados los del pomelo(2,6,13,21). El zumo de
esta fruta interacciona con numerosos medicamentos con el resultado de un aumento de su
actividad farmacolgica e incluso en algunos
casos de su toxicidad. Los compuestos fenlicos del zumo de pomelo responsables de la interaccin son las furanocumarinas, que son
capaces de inhibir diversos isoenzimas del sistema microsmico heptico (citocromo P450)
as como la glucoprotena P de los enterocitos
de la pared intestinal, que es una protena de
membrana que acta como una bomba de extraccin devolviendo a la luz intestinal parte de
los frmacos absorbidos. Esto implica un au-
mento de la concentracin plasmtica de numerosos medicamentos, entre los que destacan: antihipertensivos, bloqueadores de los
canales de calcio, antihistamnicos, inmunosupresores, benzodiazepinas y estatinas. En
nuestro entorno, el zumo de pomelo no es una
bebida muy consumida. No obstante, y sobre
todo como medida de precaucin, se debera
recomendar que no se consumiera este tipo de
zumo en tratamientos con los frmacos citados.
Las isoflavonas de la soja, compuestos de tipo
fenlico, tambin actan como inhibidores de
varios isoenzimas del citocromo P450, por lo
que potencialmente pueden incrementar los
efectos adversos de diversos frmacos, tal
como se recoge tambin en la Tabla 6. Este es
173
un aspecto que debera considerarse sobre

todo en mujeres que pueden estar tomando
complementos alimenticios a base de soja
como medida de prevencin de la sintomatologa propia de la menopausia.
Las interacciones de la cafena de mayor relevancia clnica son principalmente de tipo farmacocintico, afectando alguna etapa del LADME.
Sin embargo, es importante destacar que tambin ciertos medicamentos pueden aumentar
los efectos de la cafena. As, numerosos frmacos con capacidad de inhibir la CYP1A2 pueden aumentar los efectos de la cafena (por inhibicin de su metabolismo) lo cual puede
provocar manifestaciones clnicas adversas
como temblores, nuseas o insomnio, que frecuentemente se confunden con efectos adversos de los propios frmacos. Es importante conocer el consumo de caf del paciente y valorar
si es aconsejable que durante el tratamiento
farmacolgico reduzca su consumo o lo sustituya por productos descafeinados(17).
La fibra alimentaria interacciona con un nmero elevado de frmacos. El uso de fibra
como coadyuvante del tratamiento de muchas
enfermedades, como la DM, la hipercolesterolemia o el estreimiento, hace necesario revisar
en profundidad el papel de la fibra en la biodisponibilidad de muchos frmacos, porque los
estudios realizados al respecto no son muy
abundantes y tienen resultados variables, aunque la mayora coinciden en asignar a la fibra un
papel en la reduccin de la absorcin de muchos frmacos. Este efecto puede tener lugar
tanto con la FI (o no fermentable) como con la
FS (o fermentable).
Para la fibra se han descrito interacciones con
efectos negativos con algunos frmacos (estatinas), mientras que con otros (hipoglucemiantes
orales) se han descrito interacciones con efectos
tanto negativos como positivos. Si no se dispone de datos concluyentes sobre el efecto especfico de cada fibra sobre cada frmaco, la recomendacin es que la ingestin de la fibra se
realice de forma separada a la toma del frmaco
y as aprovechar con seguridad los efectos individuales beneficiosos de ambos.
Las interacciones del regaliz con medicamentos
se pueden inscribir en el marco de las interacciones farmacodinmicas, ya que lo que se produce
es una suma o un antagonismo de efectos. El
componente activo es la glicirricina (cido glicirrcico, glicirricinato, cido glicirretnico) que inhibe
la 11-hidroxiesteroide deshidrogenasa
(11-HSD), lo que provoca una activacin exagerada de los receptores mineralcorticoides renales. El efecto de esta activacin es una mayor
reabsorcin de sodio y una mayor excrecin de
potasio. Existen diversos trabajos en los que se
ha evidenciado una HTA resistente a frmacos
antihipertensivos que, finalmente, se pudo atribuir al consumo prolongado y excesivo de regaliz. Aunque se ha sealado que la HTA era uno de
los efectos adversos del consumo excesivo de
regaliz, cabe indicar que tambin se han descrito
cuadros txicos en los que no se apreciaba HTA,
aunque s hipopotasemia e hipernatremia.
El regaliz interacciona, por ejemplo, con diurticos como la hidroclorotiazida, la espironolactona o la furosemida, cuyo objetivo es aumentar la
eliminacin de sodio y reducir la natremia. El
consumo elevado de regaliz junto con estos
frmacos puede causar severas hiponatremias.
Con otros frmacos como la insulina y los laxantes pueden aparecer descensos importantes de
los niveles de potasio. En este sentido, son muy
importantes los problemas que puede provocar
el regaliz en el caso de los pacientes tratados
con digoxina, ya que entre sus efectos secundarios se encuentra la hipopotasemia que puede verse potenciada por el consumo de regaliz.
(17)
Carrillo JA, Benitez J. Clinically
significant pharmacokinetic
interactions between dietary
caffeine and medications. Clin
Pharmacokinet 2000;39(2):127153.
174
Tabla 6. Interacciones de los frmacos con componentes bioactivos de los alimentos
Grupo teraputico/indicacin
Analgsicos
Frmaco
Componente bioactivo/alimento
Paracetamol
Cafena (dosis bajas)
Metadona
Furanocumarinas (zumo de pomelo)
Amiodarona
Propafenona
Amoxicilina
Penicilina
Eritromicina (todas las formas)
Ciprofloxacino
Levofloxacino

Cafena
Fibra: salvado de trigo
Fibra: goma guar
Alimentos ricos en cafena
Zumo de naranja
Anticonceptivos orales
Antidepresivos inhibidores
de la recaptacin de serotonina
Antiemticos
Antiepilpticos
Etinilestradiol
Fluoxetina, paroxetina, sertralina
Sertralina
Ondansetrn
Carbamazepina

Cafena
Antihipertensivos
cido valproico
Nifedipino, felodipino, nisoldipino
Cafena
Fibra alimentaria tipo chitosn
Nifedipino
Terfenadina, fexofenadina
Itraconazol
Praziquantel, albendazol
Clozapina
Zumo de arndanos
Clozapina, haloperidol, olanzapina
Isoflavonas (soja)
Quazepam, midazolam, triazolam
Antitrombticos
Warfarina
Isoflavonas (soja)
Antivirales
Saquinavir
Compuestos organosulfurados (ajo)

Broncodilatadores
Disfuncin erctil
Diurticos antihipertensivos
Glucocorticoides
Hipnticos
Saquinavir, ritonavir
Sildenafilo
Diurticos tiazdicos
Metilprednisona
Zolpidem
Compuestos organosulfurados (ajo)

Cafena
cido glicirretnico (regaliz)
Metformina
Glibenclamida
Fibra tipo goma guar

Fibra tipo goma guar
Clorpropamida
Lovastatina, sinvastatina
Lovastatina, sinvastatina
Compuestos organosulfurados (complementos

de ajo)
Fibra tipo plantago
Lovastatina, sinvastatina, pravastatina

Levotiroxina
Ciclosporina
Ciclosporina, tacrlimus
Esteroles vegetales
Cafena
Taninos (vino tinto)
Antiarrtmicos
Antibiticos
Antihistamnicos
Antimicticos
Antiparasitarios
Antipsicticos
(benzodiazepinas)
Hipoglucemiantes
Hipolipemiantes
Hipotiroideos
Inmunosupresores
175
Efectos y observaciones
Potenciacin del efecto analgsico
Farmacocintica: inhibicin de isoenzimas del citocromo P450
Pequea disminucin de la biodisponibilidad
Farmacocintica: inhibicin del isoenzima 3A4 del citocromo P450

Farmacodinmica
Farmacocintica: retencin del frmaco por la fibra
Farmacodinmica
Farmacocintica: inhibicin de transportadores intestinales
Incremento de la biodisponibilidad de la cafena con riesgo de arritmias
Incremento de la biodisponibilidad de la cafena con riesgo de arritmias

Farmacodinmica
Aparicin de efectos secundarios
No hay interaccin con fenitona
Disminucin de la absorcin y la biodisponibilidad
No hay interaccin con amlodipino

Farmacocintica: inhibicin de algunos isoenzimas (CYP1A2,CYP3A4,
CYP2C9) del citocromo P450
Farmacocintica: inhibicin de algunos isoenzimas (CYP1A2,CYP3A4,

CYP2C9) del citocromo P450
Farmacodinmica
Farmacocintica: induccin de la glucoprotena-P y del isoenzima CYP3A4

Farmacodinmica
Farmacodinmica: el componente bioactivo provoca retencin de sodio
Farmacodinmica
Farmacocintica
Farmacocintica
Farmacodinmica
Farmacodinmica
Farmacodinmica
Farmacocintica: incremento del aclaramiento plasmtico
Potenciacin del efecto anticoagulante

No hay interaccin con indinavir
Potenciacin del efecto broncodilatador
Disminucin del efecto antihipertensivo
Incremento de la biodisponibilidad y efecto antagonista de la cafena
No hay efecto con fibra tipo glucomanano
Potenciacin efecto hipoglucemiante
Potenciacin del efecto hipocolesterolemiante
No hay interaccin con pravastatina
Potenciacin del efecto hipolipemiante
No hay efecto con zumo de naranja y zumo de arndanos
176
(22)
Hu Z, Yang X, Ho PC y col.
Herb-drug interactions: a literature
review. Drugs. 2005;65(9):12391282.
Tabla 7. Interacciones del alcohol con medicamentos
Frmaco
Analgsicos
Alimento
cido acetilsaliclico
Bebidas de alta graduacin (40)
Paracetamol
Ingesta aguda de alcohol

Ingesta crnica de alcohol
Morfina
Alcohol
Antibiticos
Tetraciclinas
Antituberculosos
Isoniazida, rifampicina
Alcohol
Antidepresivos tricclicos
Imipramina
Alcohol
Doxepina, clomipramina
Alcohol
Antiemticos
Metoclopramida
Alcohol
Antigotosos
Colchicina
Alcohol
Antipsicticos
(benzodiazepinas)
Olanzapina
Alcohol
Benzodiazepinas en general
Ingesta aguda de alcohol
Alcohol
Hipnticos
Clometiazol
Alcohol
Hipoglucemiantes
Metformina, glipizida
Alcohol
El regaliz tambin puede incrementar los efectos indeseables de algunos frmacos, como la
prednisolona, la isocarboxacida, la fenelzina o la
tranilcipromina. Igualmente, el regaliz puede
disminuir el efecto de los anticonceptivos orales, y en el caso de anticoagulantes como la
warfarina y la heparina, se ha apuntado un efecto sinrgico que puede implicar riesgo de sangrado. Tambin se ha sealado este riesgo con
el cido acetilsaliclico(22).
Los efectos del regaliz son reversibles, cuando

cesa su consumo desaparecen los sntomas.
Esto complica a menudo el diagnstico correcto,
porque es frecuente que al cabo de pocos das
del ingreso en un hospital, el paciente aquejado
de este problema empiece a resolver su cuadro
clnico, debido a que su consumo de regaliz se
reduce o elimina en el hospital. Por ello se recomienda realizar una historia diettica adecuada
para confirmar un eventual consumo elevado de
regaliz, siempre que se presente una hipopotase-
177
Efectos
Farmacocintica: incremento de la absorcin

farmacodinmica
Incremento del riesgo de lcera gstrica
El efecto no se observa con bebidas de baja
graduacin (vino, cerveza)
Farmacocintica: inhibicin del isoenzima 3A4

del citocromo P450
Farmacocintica: induccin del isoenzima 3A4

del citocromo P450
Disminucin de la biodisponibilidad y potenciacin

de los efectos hepatotxicos
Farmacodinmica
Potenciacin del efecto sedante
Farmacocintica: induccin metablica
Farmacodinmica
Potenciacin efectos hepatotxicos
Farmacodinmica
Farmacodinmica
Farmacocintica: incremento del aclaramiento renal
Farmacodinmica

del citocromo P450

del citocromo P450
Farmacodinmica
Farmacocintica: incremento del aclaramiento renal
Farmacodinmica
Potenciacin del efecto hipoglucemiante
mia asociada a una hipernatremia, con o sin HTA.

Igualmente, se debe sospechar cuando se trate
de un paciente que presenta una HTA resistente
al tratamiento farmacolgico habitual. Actualmente, la legislacin alimentaria de la UE, y por lo
tanto de Espaa, obliga a que en la relacin de
componentes de los alimentos figure la presencia
de regaliz y su principio activo, ya que se ha
demostrado que a partir de ciertos niveles puede
incrementar la HTA e interferir con los tratamientos con antihipertensivos(22).
6.3. Alcohol
El alcohol, o etanol, puede considerarse un nutriente porque aporta un valor calrico de
7 kcal/g, pero tambin un txico, por sus efectos adictivos y porque muchos aspectos de su
metabolismo se rigen por principios comunes a
la metabolizacin de otros txicos. El alcohol
puede interferir en la eficacia y los efectos teraputicos de los frmacos por mltiples mecanismos, tanto farmacocinticos como farmacodi-
178
(2)
Barcelona. 1986.
(18)
Baxter K. Stockley. Interacciones
farmacolgicas, 3. ed. Pharma
Editores. Barcelona. 2009.
(23)
Mataix J, Matas A. Medicamentos
xenobiticos y detoxificacin.
Interacciones de medicamentos
con alimentos y alcohol. Nutricin
y alimentacin 1. Nutrientes
y alimentos. Mataix J (ed.).
Ocano/Ergon. Barcelona. 2009.
(24)
Ciraulo DA, Barnhill JG, Jaffe
JH. Clinical pharmacokinetics
of imipramine and desipramine
in alcoholics and normal
volunteers. Clin Pharmacol Ther.
1988;43:509-518.
(25)
Schaffer SD, Yoon S, Zadezensky
I. A review of smoking cessation:
potentially risky effects on
prescribed medications. J Clin
Nurs 2009;18:1533-1540.
(26)
Haslemo T, Eikeseth PH, Tanum
L y col. The effect of variable
cigarette consumption on the
interaction with clozapine and
olanzapine. Eur J Clin Pharm
2006;62:1049-1053.
nmicos (Tabla 7). Igualmente, algunos frmacos

pueden modificar la cintica y los efectos del alcohol, ya sea provocando el denominado efecto disulfiram o antabs o potenciando la toxicidad del alcohol(2).
Las interacciones farmacocinticas provocadas
por el alcohol implican cambios en la absorcin,
la distribucin, la metabolizacin y, ocasionalmente, en la eliminacin, modulando de manera
muy importante la biodisponibilidad de algunos
frmacos. Las interacciones a nivel de absorcin dependen de la dosis de alcohol ingerida.
As, una ingesta moderada de alcohol puede
favorecer la absorcin de algunos frmacos,
mientras que una ingesta excesiva disminuye su
biodisponibilidad, al provocar la irritacin o incluso la inflamacin de la mucosa intestinal. A
nivel de distribucin, el consumo crnico de alcohol reduce los niveles plasmticos de albminas, afectando sensiblemente al transporte de
algunos frmacos, lo que aumenta la cantidad
de frmaco libre en sangre; en consecuencia,
puede aparecer una potenciacin de los efectos
teraputicos o incluso la aparicin de los efectos secundarios. Todos los frmacos que se
metabolicen mediante el SMH pueden ver alterada su metabolizacin por el efecto del alcohol,
aunque tal efecto es tambin distinto en funcin
de si es consumido de forma ocasional o de
forma crnica o habitual. Una ingesta ocasional
aguda se traduce en una menor metabolizacin
de los frmacos, lo que da lugar a un efecto
ms prolongado y a un posible riesgo de toxicidad. Por el contrario, la metabolizacin de frmacos en los alcohlicos crnicos puede estar
acelerada, sobre todo si el frmaco se ingiere en
estado de abstinencia, debido a que el consumo crnico de alcohol ha provocado una induccin de los enzimas responsables de la metabolizacin de los xenobiticos en general y, por
tanto, tambin de frmacos y del propio alcohol.
En este ltimo caso, la consecuencia es un
efecto teraputico menos duradero, que puede

hacer necesario repetir la dosificacin en un
periodo de tiempo inferior al recomendado para
la poblacin no bebedora(18,23).
Las interacciones farmacodinmicas ms importantes del alcohol son las que se producen
a nivel del SNC, y pueden ser de tipo agonista,
cuando el alcohol potencia los efectos depresores de frmacos sedantes como los antidepresivos o los analgsicos opiceos, o bien de
tipo antagonista, debido a que el alcohol antagoniza los efectos de frmacos estimulantes
del SNC(24).
6.4. Contaminantes y tabaco

La presencia de algunos contaminantes en los
alimentos puede constituir por s misma un problema de salud pblica importante, pero, adems, por ser sustancias activas pueden tambin interaccionar con medicamentos. Algunos
contaminantes, como por ejemplo las dioxinas
o los hidrocarburos aromticos policclicos, son
inductores enzimticos y pueden actuar acelerando la metabolizacin de frmacos, haciendo
que su efecto sea menos duradero. Es evidente
que las pequeas cantidades que puede haber
de contaminantes en los alimentos aptos para el
consumo no van a provocar un efecto directo e
instantneo, pero s cabe plantear estas interacciones a largo plazo, ya que la exposicin a este
tipo de contaminantes puede, con el tiempo,
dar lugar a respuestas diferentes frente a la misma dosis de frmaco en funcin precisamente
del grado de exposicin(25,26).
El tabaco est asociado a numerosas interacciones con medicamentos. Las interacciones entre
el tabaco y los medicamentos pueden ser de tipo
farmacocintico o farmacodinmico. La mayora
son consecuencia de la induccin por parte de
179
los hidrocarburos aromticos policclicos del

humo del tabaco de los enzimas metabolizadores de numerosos medicamentos. Esta induccin puede implicar que sea necesario ajustar la
posologa de algunos frmacos y, en la mayora
de los casos, esto se traduce en un aumento de
dosis en los fumadores respecto a los no fumadores, para conseguir el mismo efecto teraputico. La Tabla 8 resume las principales interacciones descritas entre tabaco y frmacos.
pueden generar sobre la medicacin de un paciente cuando ste deja de fumar, ya sea voluntariamente o por ingreso en un hospital. En algunos casos, los niveles sricos del frmaco (o
frmacos) pueden cambiar y puede ser necesario un ajuste en la posologa.
6.5. Plantas medicinales
(22)
review. Drugs. 2005;65(9):12391282.
(27)
Izzo AA, Ernst E. Interactions
between herbal medicines
and prescribed drugs. Drugs
2009;69(13):1777-1798.
El uso de remedios de origen vegetal es una

costumbre arraigada en diversas culturas del
mundo desde la antigedad. En los ltimos
aos, el consumo de plantas medicinales ha
experimentado un notable incremento en la sociedad espaola debido a su supuesta eficacia
como antidepresivos, antimicrobianos, antihipertensivos, hipolipemiantes, antiaterosclerticos, antifatiga y estimulantes inmunolgicos,
entre otros. No obstante, sobre todo, su uso se
fundamenta en la percepcin, muchas veces
errnea, de la inocuidad de estos productos(22,27).
Las interacciones farmacodinmicas del tabaco

se deben a los efectos farmacolgicos de la nicotina y, en especial, a sus acciones en el SNC
y en el sistema CV. Estos efectos pueden interferir con la eficacia de determinados frmacos
como benzodiazepinas, ciertos b-bloqueantes y
la insulina, disminuyendo en la mayora de los
casos la respuesta teraputica.
Por ltimo, un aspecto importante a destacar en
las interacciones tabaco-medicamentos, y que
frecuentemente se obvia, son los efectos que se
Tabla 8. Interacciones entre tabaco y frmacos
Grupo farmacolgico
Frmaco
Efectos
Antiarrtmicos
Flecainida,
propranolol
Farmacocintica: Induccin de algunos

isoenzimas del citocromo P450
en fumadores
Etinilestradiol
Mayor riesgo de accidentes

CV y tromboemblicos en fumadoras
Antidepresivos
tricclicos
Imipramina
Farmacocintica: Incremento del

aclaramiento renal
en fumadores
Antipsicticos
Clozapina,
haloperidol,
olanzapina,
alprazolam, zolpidem
Farmacocintica: induccin de algunos

en fumadores
No hay interaccin con diazepam,
quazepam y midazolam
Antitrombticos
Warfarina

en fumadores
Broncodilatadores
Teofilina

en fumadores
CV: cardiovasculares.
180
(22)
review. Drugs. 2005;65(9):12391282.
(27)
Izzo AA, Ernst E. Interactions
between herbal medicines
and prescribed drugs. Drugs
2009;69(13):1777-1798.
Aunque est poco reconocido, hay que tener en

cuenta que las plantas medicinales pueden interaccionar con los medicamentos denominados
convencionales. Estas interacciones, al igual
que las que se presentan entre dos o ms frmacos, pueden producirse por mecanismos
farmacocinticos o farmacodinmicos (Tabla 9).
La relativamente poca informacin de la que se
dispone sobre estas interacciones procede,
bsicamente, de estudios preclnicos o clnicos,
o bien de la observacin de casos aislados de
pacientes que tomaban ambos productos concomitantemente. En la mayora de los casos
descritos, estas interacciones no dieron lugar a
problemas graves para la salud y, en general,
revirtieron los sntomas de la interaccin con la
supresin de la administracin de la planta y/o
del medicamento. Sin embargo, en algunos
casos, las consecuencias han sido graves e incluso responsables de la muerte de los pacientes(22,27).
El uso combinado de plantas medicinales y medicamentos puede alterar la eficacia del medicamento, pudiendo conducir a una sobreexposicin al frmaco o bien a una prdida de
eficacia en el tratamiento. Se han identificado
numerosos frmacos que pueden interaccionar
con plantas medicinales en humanos. La mayora de las interacciones farmacocinticas afectan al metabolismo de los frmacos, como resultado de la inhibicin o induccin del sistema
enzimtico CYP450 y la glucoprotena P. A su
vez, las interacciones farmacodinmicas entre
las plantas medicinales y los frmacos pueden
provocar efectos aditivos, sinrgicos o antagnicos.
La gran mayora de las interacciones descritas
entre plantas medicinales y medicamentos se
debe a la induccin del sistema enzimtico CYP
o/y de la glucoprotena P por parte de ciertos
compuestos bioactivos de la planta, lo que
disminuye la biodisponibilidad del frmaco.

Plantas como el hiprico, el ginseng, el ajo, el
ginkgo, el regaliz o la equincea, entre muchas
otras, se relacionan con este tipo de interacciones farmacocinticas, provocando niveles plasmticos subteraputicos de ciertos frmacos.
En ocasiones, estas consecuencias pueden ser
crticas, especialmente en frmacos con estrecho margen teraputico. Este es el caso, por
ejemplo, de la interaccin entre la ciclosporina,
un frmaco inmunosupresor administrado en
pacientes trasplantados, y el extracto de hiprico, que puede conllevar el rechazo de un rgano trasplantado. Otra interaccin clnicamente
importante es la que sucede entre el hiprico y
los frmacos antirretrovirales, ya que la disminucin de la biodisponibilidad de los frmacos
puede comportar el desarrollo de resistencias
y/o el fracaso del tratamiento en pacientes con
VIH. En ciertas ocasiones, la interaccin farmacocintica entre plantas medicinales y medicamentos se da en el sentido contrario. As, la
administracin de algunas plantas medicinales
supone la inhibicin de algn isoenzima CYP o
de la glucoprotena P y, por tanto, el resultado
es un aumento de la biodisponibilidad del frmaco coadministrado. Este es el caso de las
interacciones entre los diurticos tiazdicos y el
ginkgo o entre el antihistamnico fexofenadina y
el hiprico(22,27).
Las interacciones farmacodinmicas entre
plantas medicinales y medicamentos implican
normalmente una potenciacin del efecto del
frmaco. Una interaccin frecuente es la potenciacin del efecto de los anticoagulantes orales
con plantas con efectos como antiagregante
plaquetario, como pueden ser el ajo, el hiprico, el dang gui, el ginkgo y el danshen, entre
otras. Los casos clnicos en los que se ha producido este tipo de interaccin estn asociados a la aparicin de hemorragias y hematomas, algunas de ellas de cierta gravedad. Otra
181
Tabla 9. Interacciones entre plantas medicinales y medicamentos
Planta medicinal/complemento alimenticio

Ajo-complemento
alimenticio
(Allium sativum)
Cardo mariano
(Silybum marianum)
Dang gui
(Angelica sinensis)
Danshen
(Salvia miltiorrhiza)
Ginkgo
(Ginkgo biloba)
Ginseng
(Panax ginseng)
Hiprico o hierba
de San Juan
(Hypericum perforatum)
Frmaco
Saquinavir, ritonavir
Warfarina

del citocromo P450 y de la glucoprotena P
Farmacodinmica
Clorpropamida
Farmacodinmica
Indinavir
Warfarina

Farmacodinmica
Warfarina
Farmacodinmica
cido valproico, fenitona,

omeprazol, tolbutamida
Diurticos tiazdicos
Farmacocintica: induccin del isoenzima 2C19

del citocromo P450
Warfarina, cido acetilsaliclico, Farmacodinmica

ibuprofeno, rofecoxib
Warfarina
de varios isoenzimas del citocromo P450
Fenelzina
Farmacodinmica
Amitriptilina, ciclosporina,
digoxina, tacrlimus
Alprazolam, atorvastatina,
simvastatina, midazolam,
imatinib, indinavir, irinotecn,
verapamilo, ivabradina,
quazepam
Teofilina, warfarina, metadona,
nifedipino
Omeprazol
Talinol, fexofenadina
Huangqin
(Scutellaria baicalensis)
Kava (Piper methysticum)
Nefazodona, buspirona,
bupropion, sertralina,
paroxetina, eletriptan,
venlafaxina
Irinotecn
Alprazolam
Levodopa
Piperina (Piper nigrum)
Mecanismo y tipo de interaccin
Propranolol, teofilina

del citocromo P450
Farmacocintica: induccin de isoenzimas

del citocromo P450
del citocromo P450
Farmacocintica: induccin del isoenzima 2C19
del citocromo P450
Farmacocintica: induccin
de la glucoprotena P
Farmacodinmica
Farmacocintica: inhibicin metablica

del citocromo P450
Farmacodinmica: actividad antagonista
de la dopamina
Farmacocintica: inhibicin de isoenzimas
del citocromo P450 y de la glucoprotena-P
Efecto
Disminucin de la absorcin
y la biodisponibilidad
Potenciacin del efecto
anticoagulante
hipoglucemiante
Disminucin
de la biodisponibilidad
anticoagulante
anticoagulante
Disminucin
Disminucin
anticoagulante
Disminucin de la absorcin
Potenciacin de efectos
farmacolgicos
Disminucin
Disminucin
Disminucin
Sangrado intermenstrual
Disminucin
Disminucin
Sndrome serotoninrgico
Incremento de los efectos

adversos
de sedacin
Incremento
de los periodos off
Incremento de la absorcin
182
interaccin destacable es la que ocurre entre el

extracto de hiprico y algunos antidepresivos o
ansiolticos, provocando sntomas relacionados
con el sndrome serotoninrgico debido al efecto aditivo en la inhibicin de la recaptacin de
serotonina.
La falta de incorporacin sistemtica de las

plantas medicinales a los programas de farmacovigilancia.
La falta de atencin de los profesionales sanitarios respecto al consumo de estos productos.
El conocimiento de las interacciones entre plantas medicinales y medicamentos convencionales es limitado. Esto se explica en parte por
factores como:
Es importante destacar que, en ciertas ocasiones, los resultados publicados, derivados de

estudios y casos clnicos, son contradictorios y
que en otros todava falta informacin sobre los
mecanismos concretos por los que se explicaran las interacciones entre plantas y medicamentos. Ante la duda, para evitar la aparicin de
posibles interacciones, lo ms prudente es desaconsejar el consumo de plantas medicinales
junto con ciertos frmacos, sobre todo aquellos
con un estrecho margen teraputico.
La ausencia de estudios formales de interacciones. Son pocos los ensayos clnicos que
se han llevado a cabo para valorar la eficacia
de las plantas medicinales y sus posibles interacciones, y los datos que se conocen provienen en su mayora de notificaciones y de
publicaciones de casos aislados.
Siglas utilizadas en este captulo

aa: aminocidos; AGP n-3: cidos grasos poliinsaturados omega-3; AINE: antiinflamatorios no esteroideos; CV: cardiovascular;
DAO: di-amino-oxidasa ; DHF: dihidrofolato; DM: diabetes mellitus; FI: fibra insoluble; FS: fibra soluble; GI: gastrointestinal;
HC: hidratos de carbono; HTA: hipertensin arterial; IAM: interacciones alimento-medicamento; IECA: inhibidores del enzima
convertidor de la angiotensina-I; IMA: interacciones medicamento-alimento; IMAO: inhibidores de la mono-amino-oxidasa;
IRMA: inhibidores reversibles de la mono-amino-oxidasa A; LADME: liberacin, Absorcin, Distribucin, Metabolizacin
y Eliminacin ; MAO: mono-amino-oxidasa; ND: no definido; PA: presin arterial; SB: sales biliares; SIDA: sndrome
de inmunodeficiencia adquirida ; SMH: sistema microsmico heptico; SNC: sistema nervioso central; UE: Unin Europea;
VIH: virus de la inmunodeficiencia humana.

Manual Nutricion Kelloggs Capitulo 10 PDF

Cargado por

Información del documento

Título original

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

Manual Nutricion Kelloggs Capitulo 10 PDF

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

10.

Interacciones entre alimentos

dad de la circulacin enteroheptica, que adems pueden ser distintos en funcin

diferencias dietticas y de estilo de vida y tambin diferencias interindividuales

el siglo XX y se referan a efectos provocados

Las interacciones entre medicamentos y alimentos se refieren a la aparicin de efectos

nutrientes. En 1927 Burrows y Farr indicaron

Las primeras descripciones de interacciones

mas, de forma que las vitaminas son eliminadas

de esta interaccin son dosis-dependientes y

tomaba un IMAO y haba ingerido queso. Los

Las primeras observaciones sobre la capacidad

2 Tipos de interacciones entre

Las interacciones entre alimentos y medicamentos pueden clasificarse en funcin de cul

3.1. Poblacin geritrica

3.2. Poblacin automedicada

a interacciones entre los frmacos consumidos,

3.3. Pacientes con sndrome de

3.4. Poblacin con regmenes

4 Interacciones de los frmacos

Tabla 1. Interacciones de los frmacos sobre los nutrientes y el estado nutricional

Antineoplsicos (quimioterapia), antibiticos

Antibiticos (en general)

Malabsorcin de grasa y vitaminas

Alteracin de la flora intestinal

Aceleracin del trnsito intestinal

Alteracin de la funcin pancretica y/o de la

Dficit de cido flico, menor

Efecto antinutriente, bloqueo metablico por

IMAO, propranolol, salicilatos, teofilina

Alteracin de la homeostasis de la glucosa

Diurticos, inhibidores de la recaptacin

Aumento de la eliminacin renal de sodio

Glucocorticoides, diurticos, diazxido, levodopa,

Alteracin en la incorporacin del folato

Alteracin de la homeostasis de la glucosa

Mineralocorticoides, diazxido, hidralacina

Retencin de sodio a nivel renal, disminucin de su

Diurticos (tiacidas, furosemida), esteroides

Aumento de la eliminacin renal,

Disminucin de la eliminacin renal, Favorecer el

Dficit de fsforo, cinc y calcio

Aumento de la eliminacin renal

Diurticos, cisplatino, ciclosporina, antibiticos

Aumento de la eliminacin renal

Alteracin en absorcin intestinal

Erosin de mucosa gstrica e intestinal y aumento

Glucocorticoides, rifampicina, fenobarbital

Aumento del catabolismo

Isoniazida, fenobarbital, fenitona

Dficit de vitamina D y calcio

Disminucin de la forma activa, interferencia en la

Dficit de vitamina B12

Inhibicin del transporte intestinal

Aumento de la forma inactiva en el hgado

Clorpromacina, imipramina, amitriptilina, quinacrina

Disminucin de la conversin al coenzima activo

Aumento excrecin urinaria

Isoniacida, hidracida, penicilamina, L-dopa,

Formacin de compuestos inactivos con piridoxal

Isoniacida, hidracida, penicilamina, L-dopa,

Reduccin de la sntesis endgena a partir de

antidepresivos) que provocan un incremento del

2 Tipos de interacciones entre

3.3. Pacientes con sndrome de

3.4. Poblacin con regmenes

4 Interacciones de los frmacos

5 Interacciones de los alimentos

F rmacos que tienen un margen teraputico estrecho, es decir, aquellos cuya

Formacin de complejos o precipitados insolubles entre frmacos y componentes de

Degradacin del frmaco por cambios de pH

6.2. Componentes bioactivos