Q.F. Andrs M Cogollo C.
Cand. Magister en Biofarmacia
Profesor Bromatologa & Anlisis de Alimentos - UdeA R&D CORPAUL Planta Farmacutica
INTRODUCCIN
El control de las enfermedades requiere de cuidado a largo plazo y de farmacoterapia, lo que a menudo implica utilizar mltiples medicamentos . La administracin concomitante de medicamentos y alimentos puede generar interacciones. Las interacciones entre la dieta y los medicamentos se suelen pasar por alto. Algunas de ellas pueden ser triviales, pero otras pueden ocasionar morbilidad importante. El conocimiento de esas interacciones es indispensable para optimizar el efecto farmacolgico, prevenir fallas teraputicas, minimizar la posibilidad de eventos adversos y mantener el estado nutricional del paciente.
ORGEN
Aceites minerales y vitaminas liposolubles (Burrows & Far, 1927) Disminucin de la absorcin oral de Tetraciclinas x quelacin (1950) Crisis hipertensivas graves por consumos de IMAO con alimentos fermentados o madurados ( Maudsley Hosp - Blacwell & cols, 1963)
MARCO LEGAL
En Colombia ninguno. En [Link]: JCAHO (1997) Comprehensive Accredition Manual for Hospitals Norma PF 1.5 : Se educar a los pacientes sobre las posibles interacciones de medicamentos y alimentos y se les proporcionar asesoramiento en nutricin y en dietas modificadas
VENTAJAS DE LA ADMINISTRACION CONJUNTA DE MX - ALIMENTOS
Cumplimiento de la terapia. Mejora la deglucin. Disminuye irritacin del TGI. Se mejora la absorcin de algunos medicamentos. Efecto de primer paso de algunos frmacos. Necesarios para la eficacia.
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DESVENTAJAS DE LA ADMINISTRACION CONJUNTA DE MX - ALIMENTOS
Generacin de intervalos irregulares en el horario de la administracin. Disminucin del efecto farmacolgico. Aparicin de reacciones adversas o efectos nocivos.
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Factores de riesgo en la aparicin de interacciones dieta-farmacoterapia 1. Tipo de medicamento
Caractersticas fisicoqumicas Margen Teraputico Forma farmacutica
2. Tipo de alimento
Composicin de la dieta Contenido de fluido ingerido
3. Paciente
Enfermedades crnicas Edad del paciente Estado nutricional
TIPOS DE INTERACCIONES ENTRE MX Vs ALIMENTOS
DEFINICIN: Modificacin de los efectos de un medicamento por la administracin previa o concurrente de nutrientes, o como la modificacin de los efectos de un nutriente por la administracin previa o concurrente de un medicamento. Tres tipos de modificaciones se pueden presentar:
1. INTERACCIN ALIMENTO MEDICAMENTO (IAM) 2. INTERACCIN MEDICAMENTO ALIMENTO (IMA) 3. IMPLICACIN DEL ESTADO NUTRICIONAL SOBRE EL MX
INTERACCIONES MEDICAMENTO-ALIMENTO
Fisicoqumicas -Farmacuticas - In vitro
Farmacocinticas
Absorcin-DistribucinMetabolismo- Excrecin
Farmacodinmicas - Receptores - Accin del Mx
INTERACCIONES FISICOQUMICAS O DE CARCTER FARMACUTICO
In Vitro Consecuencia + importante: Menor absorcin del frmaco Mecanismos: ADSORCIN, PRECIPITACIN, DEGRADACIN x pH ADSORCIN Unin del frmaco a un componente externo Disminucin de la biodisponibilidad ALIMENTO: FIBRA DIETARIA FRMACOS: Paracetamol, Digoxina, Lovastatina, Amoxicilina RECOMENDACIN: Separar frmaco de la ingesta (2 horas mn.)
INTERACCIONES FISICOQUMICAS O DE CARCTER FARMACUTICO
PRECIPITACIN Complejos insolubles (quelatos) Disminucin de la biodisponibilidad ALIMENTO: Minerales de la dieta (Zinc, Hierro, Calcio y Magnesio) FRMACOS: Levodopa, Tetraciclinas, Quinolonas y Anticidos, Bifosfonatos. (Sucralfato + Proteinas) RECOMENDACIN: Ingesta en ayunas MODIFICACIONES DEL pH Medicamentos inestables en pHs cidos Retraso del vaciamiento gstrico / Aumenta degradacin Disminucin de la biodisponibilidad ALIMENTO: Bebidas con pH cido (zumos, jugos y bebidas ctricas) FRMACOS: Eritromicina RECOMENDACIN: Ingesta en ayunas, cubierta gastrorresistente
INTERACCIONES FARMACOCINTICAS
Ms frecuentes, difcil de prever, difcil de controlar.
ADME: Absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin del Mx.
EFECTO DE LOS ALIMENTOS EN LA ABSORCIN DE MEDICAMENTOS
Interaccin farmacocintica ms frecuente Cantidad Vs Velocidad de absorcin UBICACIN: 1. Estmago (+) , 2. Duodeno (++), 3. Yeyuno (+++) PPALES. EFECTOS: 1. Aumento del pH gstrico. 2. Retraso del vaciamiento gstrico 3. Aumento del peristaltismo intestinal
EFECTO DE LOS ALIMENTOS EN EL METABOLISMO
MFOS (Sistema Oxidasa de Funcin Mixta)
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INTERACCIONES COMUNES A NIVEL DEL METABOLISMO NO
NUTRIENTES Carbohidratos Lpidos Protenas MFOS (Cit - P450) NUTRIENTES Flavonoides Aminas heterocclicas Indoles PCAHs 3A4 1A2 2D6 Ms de la mitad de los frmacos utilizados en teraputica Teofilina , Warfarina, Hormonas tiroideas Anti H1-1, Antiarritmicos, Antidepresivos Triciclicos, Fenotiazinas, Betabloqueadores, Codena, Fluoxetina
INTERACCIONES COMUNES A NIVEL DEL METABOLISMO
INTERACCIONES COMUNES A NIVEL DEL METABOLISMO
EFECTO DE LOS ALIMENTOS SOBRE LA EXCRECIN
Existen alimentos capaces de interaccionar con la eliminacin renal de los medicamentos. Alcalinizacin de la orina aumenta excrecin de urinaria de frmacos cidos. Acidificacin de la orina aumenta excrecin urinaria de frmacos bsicos. Dietas altamente proteicas aumentan la excrecin renal de Barbitricos, Teofilina y Fenitona. Bajo contenido de sodio, aumenta los niveles plasmticos de Litio.
Orina cida
???????
Orina alcalina
??????? R&D CORPAUL
EFECTO DE LOS ALIMENTOS SOBRE LA EXCRECIN
Y EL EFECTO DE LOS ALIMENTOS SOBRE LA DISTRIBUCIN
PROTENAS DE UNIN: Albmina & -Glicoprotena cida EFECTO PPAL: Un Mx puede ser desplazado de esta unin por un alimento. PARMETROS AFECTADOS: Volumen de distribucin, semivida biolgica y aclaramiento del frmaco. Dieta alta en grasas puede provocar un desplazamiento de frmacos unidos a protenas plasmticas. Dieta pobre en protenas puede alterar la unin frmaco-protena, ya que se reduce la sntesis de albmina por el hgado. HIPOALBUMINEMIA: Afecta a frmacos con alto % de unin a protenas p.e.j: Fenitona, Fenobarbital, Warfarina y Rifampicina. R&D CORPAUL
INTERACCIONES FARMACODINMICAS
Son menos frecuentes Superiores en el nivel de gravedad Las interacciones farmacodinmicas pueden tener como consecuencia una potenciacin excesiva o un antagonismo del efecto del frmaco. R&D CORPAUL
INTERACCIONES FARMACODINMICAS + RELEVANTES
FARMACO ALIMENTO EFECTO EN EL FRMACO RECOMENDACIN
ANTICOAGULANTES ORALES
Crucferas (Alto Cont. de Vit K) Regaliz o extracto Alimentos ricos en Tiramina Soya y derivados Alliun sativum L.
Disminuye eficacia por antagonismo
Evitar ingestin de grandes cantidades de Alim. Controlar eficacia (TP,INR) Evitar regaliz o derivados en pacientes hipertensos Evitar alimentos ricos en tiramina, incluso tres semanas despus de concluido el Tto. Evitar ingestin conjunta
ANTIHIPERTENSIVOS: Diureticos Tiazidicos Betabloqueadores INHIBIDORES DELA MAO: Tranilcipromina, Selegilina, Fenelzina ANTIESTRGENOS Tamoxifeno ANTICOAGULANTES ORALES
Accin mineralocorticoide antagoniza efecto Crisis hipertensivas graves
Antagonismo por fitoestrgenos Aumento efecto anticoagulante por efecto antiagregante
Evitar ingestin en pacientes anticoagulados
EL MEDICAMENTO ALTERA EL ESTADO NUTRICIONAL DEL PACIENTE (IMA)
Pueden tener lugar sobre la ingesta, absorcin, metabolismo, excrecin y utilizacin de nutrientes, pudiendo, en ltimo extremo alterar el estado nutricional del paciente. ALTA IMPORTANCIA: Calcio, Folato, Vit A, Piridoxina
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1. EL MEDICAMENTO ALTERA EL ESTADO NUTRICIONAL DEL PACIENTE (IMA)
Pueden tener lugar sobre la ingesta, absorcin, metabolismo, excrecin y utilizacin de nutrientes, pudiendo, en ltimo extremo alterar el estado nutricional del paciente. Alteracin del apetito (Neuromoduladores) Retrasar el vaciamiento gstrico (Anticolinrgicos) Alterar la percepcin del gusto (IECAS) Disminuir la absorcin de nutrientes y la funcin GI Alterar el metabolismo de algunos nutrientes generando deficiencias (Suceptibilidad de las Vitaminas) Modificar la excrecin de nutrientes (Diurticos) R&D CORPAUL
FRMACOS QUE ALTERAN EL APETITO
Neuromoduladores
Agonistas Adrenrgicos- Serotoninrgicos y Centrales. P.e.j: Fenilpropanolamina. Mazindol, Fluoxetina, Sertralina, Dietilpropin, Sibutramina, Anfetaminas
Inhibidores de la absorcin grasa
Orlistat, Fibra y otros en Investigacin.
Aumentan el apetito
AntiHs, Coticosteroides, Psicotrpicos (Amitriptilina, Clorpromazina, Diazepam, Trifluoperacina) R&D CORPAUL
FRMACOS QUE RETRASAN EL VACIAMIENTO GSTRICO
Frmacos con efecto anticolinrgico
Antihistamnicos, Antidepresivos Tricclicos, Fenotiacidas, Antiparkinsonianos.
Anticidos que contengan aluminio
Hidroxido de aluminio.
Opiceos
Difenoxilato y Loperamida.
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FRMACOS QUE AUMENTAN EL VACIAMIENTO GSTRICO
PROCINTICOS
Metoclopramida, Cisaprida, Domperidona.
FRMACOS QUE ALTERAN LA FLORA GASTROINTESTINAL
ANTIBITICOS Y ANTIFNGICOS
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OTRAS INTERACCIONES....
Dietas altas en sodio (400 meq/da) Afectados: Quinidina, Anfotericina B
Xenobiticos, Carne asada, Crucferas, actan induciendo el CYP1A1 Afectados: Teofilina, Hormonas Tirideas (T3,T4)
Jugos de frutas o ctricos Afectados: Ampicilina, Eritromicina, FEnoximetilpencilina,.
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ESTATINAS, un caso especial
Administracin conjunta con alimentos disminuye la absorcin, excepto con ricos en pectinas.
Jugos de Citrcos inhiben la actividad del CYP3A4, lo que aumenta la concentracin plasmtica de las estatinas.
Los acidos grasos omega-3 y omega-6 potencian la accin farmacolgica de las estatinas.
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FRMACOS CUYA ABSORCIN DISMINUYE CUANDO SE ADMINISTRAN CONJUNTAMENTE CON LOS ALIMENTOS Rifampicina cido alendrnico Melfalan Ciprofloxacino Ampicilina Astemizol Azitromicina Bisacodilo Captoprilo Cefaclor Metotrexato Nifedipino Omeprazol Oxacilina Nicardipino Penicilina G Didanosina Furosemida Hidralazina Indinavir Isoniazida Isosorbida Sinvastatina Tacrolimus Lansoprazol Tetraciclinas Zalcitabina Triazolam Trimetoprim
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CONSIDERACIONES IMPORTANTES
1. EXPRESIONES COMUNES
En ayunas: 1 hora antes o dos horas despus, p.e.j : Captopril. Antes de las comidas: 20 -30 min. Recomendado para Sucralfato, procinticos, antiemticos y sulfonilureas Despus de las comidas: 30- 45 minutos, p.e.j: Anticidos. En las mismas condiciones: Con o sin alimentos conservando el estilo habitual; p.e.j: Ciclosporina, Digoxina.
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CONSIDERACIONES IMPORTANTES
2. FORMAS FARMACUTICAS CON RECUBRIMIENTO ENTERICO (complejas)
No administrar con leche ni con anticidos.
3. TETRACICLINAS, SULFATO FERROSO, ANTIPARASITARIOS, AINEs Y COTICOSTEROIDES.
Se deben administrar con alimentos excepto leche y alimentos ricos en hierro.
4. UTILIZAR LIQUIDO PREFERIBLEMENTE AGUA, DEBIDO A QUE MEJORA LA BIODISPONIBILIDAD Y LA DEGLUCIN
Recomendado: 250 -300 ml de agua
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CONSIDERACIONES IMPORTANTES
5. UTILIZAR AGUA ADICIONAL CON LOS SIGUIENTES Mx: Ciclofosfamida Trimetroprim sulfa Laxantes 6. MEDICAMENTOS QUE PRODUCEN ESOFAGITIS Posterior a la administracin es recomendable que el paciente permanezca de pie. p.e.j: AINEs, Teofilina, Cromoglicato, Tinidazol, Sulfato Ferroso, Tetraciclinas, Vitamina C.
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CONCLUSIONES
La administracin de Mx por Via Oral es susceptible a condiciones de administracin. No se puede establecer de forma general la administracin o no de alimentos con Mx. Administrar siempre que no este desaconsejada para minimizar la intolerancia GI. El personal sanitario debe instruir al paciente y esta llamado a colaborar en la deteccin, notificacin, informacin y prevencin de reacciones adversas resultado de posibles interacciones de alimentos y medicamentos.
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TENGAMOS EN CUENTA QUE
La informacin se convierte en un aspecto fundamental para minimizar el efecto negativo de las interacciones medicamento plan alimentario y en general con todos los tipos de interacciones.
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GRACIAS
