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La aportacin de los antibiticos

a la salud
EL VALOR DEL MEDICAMENTO

F U N D A C I N

La aportacin de los antibiticos

a la salud
EL VALOR DEL MEDICAMENTO

Esta publicacin forma parte del programa de trabajo de FARMAINDUSTRIA

sobre El valor del medicamento, realizado en colaboracin con un equipo de
Health Outcomes Research Europe dirigido por Xavier Bada.

F U N D A C I N

Tabla de
contenidos

Abreviaturas

1. Puntos clave

2. Introduccin

3. Qu es la enfermedad infecciosa?

4. Qu son los antibiticos?

5. Enfermedades infecciosas en el mundo, Europa y Espaa:

situacin actual

11

6. Antibiticos: una respuesta efectiva a enfermedades

comunes en la poblacin

19

7. El impacto econmico de las enfermedades infecciosas

y el tratamiento con antibiticos

21

8. Los antibiticos de ltima generacin

23

9. Conclusin

25

10. Notas bibliogrficas

26

ADN: cido Desoxirribonucleico

ARN:

cido Ribonucleico

DHD: Dosis Diarias Definidas

OMS: Organizacin Mundial de la Salud
PMIT: Proyecto Multicntrico de Investigacin en Tuberculosis
SIDA: Sndrome de Inmunodeficiencia Adquirida
TBC:

Tuberculosis

UE:

Unin Europea

VIH:

Virus de la Inmunodeficiencia Humana

1. Puntos clave


Junto con las medidas de higiene y salubridad, los antibiticos suponen uno de
los ms importantes puntos de inflexin en la mortalidad en el siglo XX. En 1900
las tres primeras causas de muerte en los pases desarrollados eran por enfermedades infecciosas, y en 1997 ninguna de las tres principales causas lo es.

A lo largo del siglo XX, las muertes por enfermedades infecciosas se han reducido en ms de un 90 por ciento en los pases desarrollados aumentando la esperanza de vida media de la poblacin en casi 30 aos, en gran medida gracias a los
antibiticos.

Actualmente, las infecciones agudas no graves ms frecuentes son las infecciones respiratorias, urinarias o de la piel.

Las infecciones respiratorias son todava la cuarta causa de muerte y discapacidad en Europa, causando el 3,6 por ciento de todas las muertes y el 1,5 por ciento
de la discapacidad. En Espaa, la neumona causa el 83 por ciento de todas las
muertes por infecciones respiratorias.

Los antibiticos ms utilizados en infecciones comunes son altamente efectivos,

con tasas de curacin de los pacientes superiores al 80 por ciento en condiciones
de prctica clnica habitual.

Debido a su eficacia y perfil de tolerabilidad, los antibiticos son medicamentos

eficientes, ya que evitan el uso de recursos asociado a complicaciones, recadas,
ingresos hospitalarios y prdidas de productividad.

La utilizacin de antibiticos es una medida popular que en ocasiones conlleva la

utilizacin inadecuada de estos medicamentos, favoreciendo la aparicin de
resistencias.

Debera extenderse el uso de los antibiticos a escala mundial ya que las enfermedades infecciosas siguen siendo la primera causa de muerte y cada ao
siguen muriendo en el mundo 11 millones de personas por enfermedades curables mediante antibiticos.

Actualmente existen nueve grandes familias de antibiticos, con diversas formas

de administracin que proporcionan opciones teraputicas diversas y a las que la
investigacin permite encontrar nuevos usos.

Asimismo, se sigue invirtiendo para innovar y mejorar las vas de administracin,

con mayor disponibilidad de formas orales, simplificacin de las pautas de administracin, y mejores perfiles de tolerabilidad que aumentan la satisfaccin y
comodidad del tratamiento.

Con las nuevas tcnicas de secuenciacin genmica (tcnicas para estudiar el

ADN) se consigue identificar diversos puntos diana del ADN bacteriano, donde
nuevos frmacos tienen posibilidades de actuar.

Actualmente, ms de 100 compaas farmacuticas estn trabajando en 256

medicamentos destinados a las enfermedades infecciosas, de los cuales 32 son
antibiticos.

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2. Introduccin
Junto con las medidas de higiene y salubridad, los antibiticos suponen uno de los
ms importantes puntos de inflexin en la mortalidad en el siglo XX. En efecto, la
mortalidad por estas enfermedades en la poblacin se ha reducido un 90 por ciento
en el ltimo siglo, aunque siguen constituyendo la primera causa de mortalidad a
escala mundial.
El descubrimiento de los agentes causales (los microorganismos causantes) y como
consecuencia el posterior desarrollo de los antibiticos, han hecho posible el control
y/o la curacin de la gran mayora de enfermedades infecciosas. Los antibiticos, descubiertos hace tan slo 75 aos constituyen actualmente la piedra angular en el tratamiento de enfermedades infecciosas que durante siglos han causado gran sufrimiento a la humanidad. En pocos decenios se han descubierto antibiticos para
enfermedades que haban provocado epidemias, e incluso pandemias, entre la poblacin mundial.
El constante esfuerzo en investigacin y desarrollo (I+D) por parte de la industria farmacutica ha permitido ms recientemente el descubrimiento de nuevos antibiticos
y el perfeccionamiento de los ya existentes. Se ha ampliado su espectro de accin permitiendo tratar cada vez mayor nmero de enfermedades infecciosas y posibilitando
su aplicacin en diferentes campos de la medicina. Asimismo, la inversin en I+D permite lograr la simplificacin de los regmenes y pautas de tratamiento antibitico, y
mejorando el perfil de tolerabilidad, favoreciendo la comodidad y satisfaccin con el
tratamiento y promoviendo el adecuado cumplimiento, que resulta clave para la efectividad de los antibiticos. Por ltimo, gracias a la investigacin en el campo de la
genmica, es de esperar que estn disponibles nuevos medicamentos que acten
sobre nuevas dianas y contribuyan a avanzar an ms en la lucha contra la enfermedad infecciosa.

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3. Qu es la enfermedad infecciosa?
Las enfermedades infecciosas son enfermedades provocadas directamente por la presencia o multiplicacin de microorganismos en el organismo1.
La gran mayora de las enfermedades de origen conocido son producidas por agentes
biolgicos. La importancia de las enfermedades infecciosas radica en su alta incidencia y la necesidad de implantar medidas de salud pblica para evitar que se expandan
a travs del contagio2.
El tringulo de Davis que se muestra en la figura 1, describe la relacin de equilibrio
entre el hombre (husped) y el medio que lo rodea: el ser humano se encuentra
expuesto de forma habitual y continua a multitud de microorganismos. Normalmente existe un equilibrio entre estos agentes y el husped. Los microorganismos causan
la enfermedad ante la disminucin en las defensas del husped (alteracin del sistema inmunitario), o bien cuando la cantidad de microorganismos infecciosos supera la
capacidad defensiva del husped (gran inculo), y en aquellas situaciones en que el
ser humano no reconoce el microorganismo, ya sea como consecuencia de ser la primera vez que se enfrenta a l, o bien porque el microorganismo ha sufrido una serie
de cambios o mutaciones que lo hacen irreconocible. Ante estas situaciones se produce un desequilibrio entre el agente infeccioso y el husped, que resulta en la aparicin de la enfermedad infecciosa3.

Figura 1.
Tringulo de
Davis.

ANTIBITICO

Toxicidad
Farmacologa

Resistencia
Sensibilidad

MICROBIO

Fuente: Medicine 2002

HUSPED
Infeccin
Inmunidad

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A lo largo de la historia, la humanidad ha sido vctima de grandes epidemias de clera, peste, gripe, fiebre tifoidea, tuberculosis (TBC) y otras enfermedades infecciosas
tan frecuentes que la mayora de la poblacin rara vez llegaba a la edad madura. Otras
dolencias, aparentemente sin importancia en la actualidad gracias a los antibiticos,
como infecciones de odo, piel o garganta, a menudo provocaban sordera u otras complicaciones que producan discapacidades permanentes en la persona4.
En el siglo XIX, la probabilidad de morir por enfermedades infecciosas era de un 40 por
ciento. La poblacin estaba indefensa y desprotegida frente a estas enfermedades
que se podan transmitir con gran facilidad por el hacinamiento, por la falta de higiene o por la escasez de comida en pocas de malas cosechas que causaba desnutricin.
La viruela (una de las infecciones ms virulentas que ha existido, producida por un
virus) fue un microorganismo exportado desde Europa a Amrica, y la sfilis (infeccin
de transmisin sexual que, si no se trata, causa alteraciones neurolgicas importantes), realiz el camino inverso, es decir, fue importada desde el otro lado del ocano
Atlntico.
Las enfermedades infecciosas son producidas por diferentes agentes etiolgicos: los
artrpodos, las bacterias, los helmintos, los hongos, los protozoos y los virus5. Las
infecciones de tipo bacteriano son las ms importantes y contra las que actan los
antibiticos. Este tipo de infecciones eran la principal causa de muerte hace cien
aos6.
Las enfermedades infecciosas siguen siendo hoy en da un grave problema de salud
pblica, por su elevada incidencia y la alta morbimortalidad asociada. En los pases en
desarrollo son todava la primera causa de muerte, y en los desarrollados son uno de
los principales motivos de consulta mdica.
Se manifiestan de una multiplicidad de formas segn el foco de infeccin y el agente
causante de la misma7. El sntoma ms comn es la fiebre, pero tambin producen
cefalea, dolores articulares, mialgias o dolores musculares, escalofros, astenia (agotamiento), anorexia, trastornos digestivos (nuseas, vmitos y diarreas), tos y molestias urinarias, como sntomas ms especficos que aparecen segn donde est localizado el foco de infeccin.

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4. Qu son los antibiticos?

Los antibiticos se desarrollan ante la necesidad de controlar las enfermedades infecciosas. Concretamente las enfermedades causadas por bacterias, por lo que tambin
se les denomina antimicrobianos. Los antibiticos se caracterizan por actuar sobre
dichas clulas bacterianas (clulas procariotas), distintas a las clulas del hombre
(clulas eucariotas), a las que se pretende eliminar en su totalidad.
El descubrimiento y desarrollo de los antibiticos es fruto de la inversin en investigacin, tiempo y trabajo humano a lo largo de decenios por la industria farmacutica.
La investigacin en el campo de los antibiticos tiene y ha tenido dos grandes vertientes, por una parte la modificacin de molculas a partir de los antibiticos originales, y por otra, la sntesis de molculas nuevas, capaces de actuar en una cepas de
bacterias originalmente no susceptibles a antibiticos o con mayor potencia. La actividad de un antibitico se define por tanto por su espectro antibacteriano, es decir, los
distintos grupos de bacterias sobre los que actan por su poder bactericida, y su
potencia antibacteriana8.
Histricamente, el tratamiento antiinfeccioso moderno comienza con la sntesis de
las sulfamidas (1936), ya que hasta entonces el tratamiento se basaba en la accin de
iones metlicos, que actuaban indistintamente sin discrimar sobre las clulas procariotas y las eucariotas, siendo por lo tanto igual de dainos para el propio organismo
humano que para el microbio invasor. Es con la aparicin de la penicilina en los aos
veinte cuando surge la incontenible explosin de los antibiticos.
Cronologa del descubrimiento y evolucin de los antibiticos:


1670: Antn Van Leeuwenhoeck descubri la bacteria9

1800: Louis Pasteur relacion el germen con la enfermedad10

1928: Alexander Fleming descubri la penicilina, inicindose as la era moderna

de los antibiticos11,12,13

La penicilina fue por tanto el primer antibitico que se descubri, y demostr ser tan
eficaz para combatir infecciones anteriormente mortales que los cientficos le dieron
el sobrenombre del medicamento milagroso. El descubrimiento de Fleming desencaden una revolucin sanitaria sin precedentes en los anales de las ciencias mdicas.
Desde entonces la innovacin ha sido constante, y en los ltimos aos se han creado
molculas derivadas de varios de los antibiticos ya existentes, mejorando su efectividad y su selectividad, a la vez que se han desarrollado nuevos medicamentos y se
han mejorado las pautas y vas de administracin y el perfil de tolerabilidad de los
antibiticos disponibles. Estos medicamentos han salvado millones de vidas, han
reducido la morbilidad y han permitido el desarrollo de complejos procedimientos

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quirrgicos que antes se consideraban demasiado peligrosos debido a las infecciones

post-operatorias asociadas, as como han contribuido a mejorar el control de las infecciones neonatales14,15,16,17,18. Al mismo tiempo los antibiticos han evitado discapacidades como sordera, ceguera y deformaciones causadas por enfermedades infecciosas. Adems, los antibiticos se han desarrollado facilitando la disponibilidad de
diversas vas de administracin, oral, parenteral (endovenosa o intramuscular) o tpica que permiten cubrir diversas necesidades teraputicas y maximizar siempre que es
posible la comodidad del paciente y su satisfaccin con el tratamiento, evitando adems los ingresos hospitalarios no estrictamente necesarios.
El antibitico va oral est en la actualidad disponible para el tratamiento de enfermedades infecciosas graves como son la neumona adquirida en la comunidad, la
osteomielitis (infeccin del hueso), la pielonefritis (infeccin del rin), las infecciones
por micobacterias y las enfermedades de transmisin sexual19. Las presentaciones de
los antibiticos en solucin (jarabe) permiten calcular con exactitud las dosis peditricas que habitualmente toman en consideracin el peso del nio, facilitando as su
administracin desde el momento del nacimiento20.

Figura 2
La bacteria

Cpsula

Plamdeo

Nucleoide

Polirribossomas

Parede

Membrana
plasmtica

Mesossomas

Citosol

Grnulo

Clasificacin de los antibiticos

Los antibiticos se clasifican generalmente segn el nivel estructural y la forma en
que actan.
Segn el nivel estructural donde acten los antibiticos suelen dividirse en:


Inhibidores de la sntesis de la pared celular, efecto producido por penicilinas,

cefalosporinas, carbapenems y monobactams.

FARMAINDUSTRIA

Inhibidores de la membrana celular, como es el caso de la accin de la polimixina.

Inhibidores de la sntesis proteica, como es el caso de aminoglucsidos, tetraciclinas, cloramfenicol, macrlidos.

Actuando en el ADN o ARN como quinolonas, rifamicinas.

Inhibidores competitivos de metabolitos o factores de crecimiento: sulfamidas.

Segn su mecanismo de accin, los antibiticos suelen dividirse en:



Bactericidas: provocan la muerte bacteriana, con lo que el proceso no es reversible.

Bacteriostticos: bloquean el desarrollo y multiplicacin de las bacterias, pero no

las eliminan, por lo que al retirar el antibitico su efecto es reversible (las bacterias podran reproducirse de nuevo).

La mayora de los antibiticos tienen ms de una indicacin teraputica, es decir, un

antibitico puede curar ms de una enfermedad. Del mismo modo, una misma enfermedad puede ser curada por antibiticos distintos (bien sean de la misma familia o
de familias distintas).
La eleccin del antibitico, va de administracin y dosificacin, depender de su
poder antibacteriano, de su capacidad de penetracin en los diferentes rganos, de su
toxicidad potencial y sobre todo de las caractersticas de la enfermedad bacteriana
responsable del proceso.
Los antibiticos se agrupan en familias o grupos segn tengan en comn su composicin qumica o acten sobre la misma estructura de la bacteria, caractersticas que
condicionarn sus indicaciones teraputicas. En la siguiente tabla se exponen algunos de los grupos de antibiticos ms frecuentemente usados en la clnica habitual.

FARMAINDUSTRIA

Grupos de
antibiticos

Aminoglucsidos21
Beta-lactmicos,22

Infecciones graves
Infecciones graves
Infecciones nosocomiales
Infecciones respiratorias (por ejemplo, neumona)
Profilaxis quirrgica

Fenicoles23

Alternativa en abscesos cerebrales

Alternativa en salmonelosis
Meningitis

Glucopptidos24

Alternativa de la profilaxis quirrgica

Infeccin de las prtesis
Infeccin del corazn
Infeccin del hueso

Macrlidos25

Enfermedades de transmisin sexual

Infecciones respiratorias (por ejemplo, neumona)

Quinolonas26,27

Gonorrea
Infeccin cutnea
Infeccin del hueso
Infecciones respiratorias (por ejemplo, neumona)
Infecciones urinarias

Rifamicinas

Brucelosis
Meningitis
TBC

Sulfonamidas28,29

Alternativa a la profilaxis de la meningitis

Alternativa al tratamiento de la malaria
Diarrea del viajero
Infecciones respiratorias (por ejemplo, neumona)
Infecciones urinarias
Toxoplasmosis

Tetraciclinas30

Alternativa del tratamiento de la malaria

Alternativa en infecciones respiratorias
Brucellosis
Clera
Diarrea del viajero
Fiebre Q
Gonorrea
Sfilis
Tifus

Los antibiticos son sustancias capaces de actuar con precisin ante los microorganismos, usando su potencial para interceptar diferentes fases del crecimiento celular
(en la formacin de la pared, la formacin de la membrana, inhibiendo la sntesis de
protenas, en la replicacin del ADN o ARN).

10

FARMAINDUSTRIA

5. Enfermedades infecciosas en
el mundo, Europa y Espaa:
situacin actual
Gracias al descubrimiento y desarrollo de los antibiticos, se ha conseguido controlar la
mayora de enfermedades infecciosas en gran parte del mundo en el ltimo siglo. En 1900
las tres primeras causas de muerte en EE.UU., como en otros pases desarrollados, eran
por enfermedades infecciosas, concretamente por neumona, tuberculosis y diarrea/gastroenteritis, y en 1997 ninguna de las tres primeras causas de muerte es una enfermedad
infecciosa, tal como muestran la figuras 2a y 2b. A principios del siglo pasado estas enfermedades infecciosas provocaban el 30 por ciento de la mortalidad. A lo largo del siglo XX
las muertes por enfermedades infecciosas se han reducido en ms de un 90 por ciento,
aumentando la esperanza de vida media de la poblacin en casi 30 aos31.
Este patrn ha sido especialmente marcado en bebs y nios. En 1900 el 30,4 por ciento de las muertes por estas enfermedades eran en menores de 5 aos, y en 1997 este
porcentaje fue de slo el 1,4 por ciento. Entre otras grandes medidas como la higiene
y la identificacin de microorganismos, las enfermedades infecciosas se han reducido
tan significativamente gracias a la disponibilidad de los antibiticos.

Figura 2a
Principales causas
de muerte en
1900 en EE.UU.

Neumona

tuberculosis
Diarrea/
gastroenteritis
Enfermedad
coronaria

Fuente: Centres for Disease

Control 1999.

Figura 2b
Principales causas
de muerte en
1997 en EE.UU.

0%

10%

20%

30%

40%

0%

10%

20%

30%

40%

Enfermedad
coronaria
Cncer
Accidente
vascular cerebral
Enfermedad
pulmonar crnica

Fuente: Centres for Disease

Control 1999.

FARMAINDUSTRIA

11

Sin embargo, las enfermedades infecciosas todava suponen una gran problemtica
sanitaria y econmica a escala mundial. En la actualidad, hay una serie de enfermedades infecciosas que requieren una atencin especial por su creciente incidencia, y
en muchos casos la dificultad para tratarlas se debe a las resistencias bacterianas a
los antibiticos, mecanismo por el cual la bacteria es insensible al antibitico resistencia natural, o que por diferentes razones dichas bacterias siguen creciendo y
desarrollndose en presencia del antibitico resistencia adquirida y que han aparecido debido al amplio uso, no siempre correcto, que se ha hecho de stos frmacos
durante aos.
Las infecciones agudas no graves ms frecuentes son las respiratorias, urinarias o de
la piel. Hasta un 25 por ciento de la poblacin tiene sntomas de infecciones respiratorias en un momento dado, y estas enfermedades son la cuarta causa de muerte y
discapacidad en Europa causando el 3,6 por ciento de todas las muertes, y tambin el
1,5 por ciento de toda la discapacidad.
Las infecciones respiratorias son, entre las enfermedades infecciosas, las ms frecuentes en Espaa. En lo relativo a mortalidad por infecciones respiratorias, la neumona es la primera causa. Supone el 83 por ciento de todas las muertes por infecciones respiratorias. En 1998 murieron 3,5 millones de personas a causa de esta
enfermedad. Tiene una incidencia en Espaa de 400 por 100.000 habitantes a finales de los noventa32 que va en aumento. Las infecciones respiratorias ocasionan el
87 por ciento de visitas al mdico general y son una de las principales causas de
absentismo escolar y laboral33. Los antibiticos ms utilizados en infecciones comunes, respiratorias, urinarias y de la piel, tienen tasas de xito superiores al 80 por
ciento34.
Tanto la Organizacin Mundial de la Salud como las autoridades sanitarias de la
mayor parte de los pases se han puesto en alerta, enfatizando la importancia de una
serie de enfermedades infecciosas, que son la neumona, las enfermedades diarreicas,
la TBC, el paludismo, las infecciones nosocomiales, y la gonorrea.

La neumona
La neumona, tambin llamada comnmente pulmona, es una infeccin en el pulmn que puede ser causada por virus, bacterias u hongos. Las neumonas bacterianas
deben ser tratadas con antibiticos, generalmente por va oral, que se han mostrado
efectivos en la curacin de los pacientes. Esta enfermedad, de no ser tratada de forma
adecuada, puede dar lugar complicaciones como insuficiencia respiratoria grave (dificultad importante para respirar) y/o derrame pleural (acumulo de lquido en la cavidad pleural), que pueden llegar a requerir ingreso hospitalario e incluso ocasionar la
muerte del paciente35.

12

FARMAINDUSTRIA

La neumona sigue siendo la primera causa de muerte en todo el mundo. En 1998

murieron 3,5 millones de personas a causa de esta enfermedad.
Tambin en Espaa esta enfermedad infecciosa fue la principal causa de mortalidad
por infecciones respiratorias en 1993, seguida de la TBC y de la gripe. Las infecciones
del aparato respiratorio (bronquitis, neumona, etc.) son adems la causa ms importante de absentismo escolar y laboral36.

Enfermedades diarreicas
La diarrea es el aumento de frecuencia, volumen o fluidez de las deposiciones, en
comparacin con las caractersticas habituales individuales, y normalmente se acompaa de sntomas de dolor de tipo clico o retortijn, nuseas, vmitos, inapetencia
o fiebre. La diarrea aguda suele durar unos das y est provocada generalmente por
virus o bacterias. En el caso de las diarreas bacterianas, unos das de tratamiento antibitico oral permiten en general mejorar rpidamente los sntomas (como el dolor o
la fiebre) y hacen desaparecer las deposiciones con sangre y moco, controlando as la
aparicin de complicaciones como la deshidratacin y/o la desnutricin, que pueden
requerir ingreso hospitalario37.
Las diarreas fueron en 1998 la causa de muerte de ms de 2,2 millones de personas en
todo el mundo, sobre todo en pases en vas de desarrollo, con guerras civiles (como
Rwanda), afectando a poblaciones de refugiados donde hay un gran hacinamiento,
higiene deficitaria y falta de potabilizacin de las aguas.
En Espaa, se ha detectado un aumento de brotes de las enfermedades diarreicas
desde principios de los aos ochenta, debido en parte, al crecimiento del comercio
internacional con trfico fluido de alimentos y personas que conlleva un mayor riesgo de infeccin, el cambio de hbitos alimentarios y los cambios en la produccin de
alimentos38.
Las enfermedades infecciosas ms frecuentes y con mayor crecimiento son las causadas por bacterias, tal como se muestra en la figura 3, haciendo tanto ms importante
que el arsenal antibitico disponible se utilice adecuadamente y se ample.

FARMAINDUSTRIA

13

Identificaciones (en miles)

Figura 3
Identificaciones de
bacterias, virus y
parsitos
causantes de
enfermedades de
origen alimentario
declaradas al
sistema de
informacin
microbiolgica

14
12
10
8
6
4
2
0
1995

1996

Bacterias

1997

Virus

1998

1999

Parsitos

Fuente: SIM Centro Nacional de

Epidemiologa. Instituto de Salud
Carlos III

En Europa, ha habido en los ltimos aos un aumento de la incidencia de casos de salmonelosis. Una de las hiptesis que se plantean para explicar este incremento, es el
aumento de la temperatura ambiente que favorecera las condiciones que precisa la
bacteria Salmonela sp para multiplicarse y producir la infeccin39.

Tuberculosis
La tuberculosis (TBC) es una enfermedad infecciosa causada por Mycobacterium tuberculosis. Se propaga a travs del aire mediante pequeas gotitas de secreciones respiratorias
(de la tos o estornudos) de las personas infectadas. El contagio de la TBC se debe a un contacto estrecho o a la convivencia con el paciente. La infeccin se localiza generalmente en
los pulmones, pero puede afectar a otros rganos (huesos, rin, meninges, etc.).
Para su curacin, se dispone de tratamiento con una combinacin de antibiticos
antituberculosos durante bastante tiempo (6, 9, o 12 meses), despus del cual el
paciente se recupera totalmente si ha cumplido con el tratamiento40.
La TBC fue durante siglos causa de diversas pandemias con una alta mortalidad en la
poblacin. Con el descubrimiento de los antituberculosos se consigui controlar esta
enfermedad infecciosa; sin embargo, en la actualidad se vuelven a ver casos de TBC
cada vez ms resistente a los medicamentos antituberculosos.
La prevalencia mundial de la TBC se estima en 16 millones de casos. A la crisis de la resistencia se suman dificultades para el cumplimiento, como la duracin del tratamiento. La

14

FARMAINDUSTRIA

TBC fue en el ao 2000 la octava causa de muerte a escala mundial. Se estima que
entre 2002 y 2020, aproximadamente 1.000 millones de personas se infectarn,
alrededor de 150 millones de personas enfermarn y 36 millones morirn por esta
causa.
Espaa es, despus de Portugal, el pas de la Unin Europea con una incidencia de TBC
ms alta, con ms de 20 casos/100.000 personas/ao. En 1996 se llev a cabo el Proyecto Multicntrico de Investigacin en Tuberculosis (PMIT), y sus resultados pusieron
de relieve su importancia como problema de salud pblica, as como la heterogeneidad de la incidencia entre comunidades autnomas. La tasa de incidencia fue de 38,5
casos/100.000 habitantes, con una mayor frecuencia de presentacin de las formas
pulmonares (tasa de TBC respiratoria 31,91 casos/100.000 habitantes)41. Desde el inicio de este proyecto, la incidencia de la TBC en Espaa ha disminuido de forma progresiva. Esta tendencia descendente de la TBC en Espaa ha sido observada en otros
estudios que han registrado una incidencia de 36,4 casos/100.000 habitantes en 1991,
y de 26,7 casos/100.000 habitantes en 199942.
De acuerdo con la OMS, la incidencia de TBC varia segn los pases43. As, en pases
como Malta la incidencia es del 2,7/100.000; en Mnaco, de 3,1/100.000, frente a Portugal, que tiene una incidencia del 56,8/100.000, o Espaa, donde la incidencia es de
22,1/100.000, tal como se muestra en la figura 3a.

Figura 3a
Incidencia de
tuberculosis en
algunos pases de
Europa (incid.
TBC/100.000 hab.)

15

Alemania
11,5

Austria

13,6

Blgica
8,6

Dinamarca

22,1

Espaa
14,7

Francia
9

Grecia

10,4

Holanda

10,6

Inglaterra

9,1

Italia

7,9

Luxemburgo
2,7

Malta

3,1

Mnaco

5,4

Noruega
Portugal

56,8

Suecia

6,4

Suiza

17,4

10

20

30

40

50

60

Fuente: Eurosurveillance Project.

FARMAINDUSTRIA

15

Paludismo
El paludismo, o malaria, es una de las enfermedades de las que existe registro histrico ms antiguo, ya que se encuentra descrita en papiros egipcios y en mitos chinos.
En el hombre, la transmisin se produce por la picadura de la hembra del mosquito
Anopheles, que es especialmente activa desde el anochecer hasta el amanecer y vive
en los pases tropicales, afectando bsicamente a viajeros que no han tenido la precaucin de protegerse con quimioprofilaxis al desplazarse a estos lugares de riesgo
donde habita el mosquito transmisor44. Para el tratamiento del paludismo existen
especficamente los antipaldicos, pero cuando el paciente es alrgico o resistente a
stos, se recurre a los antibiticos, que, aunque no fueron desarrollados especficamente para combatir esta enfermedad, se han mostrado igualmente efectivos45.
El paludismo fue la causa de 1,1 millones de muertes en 1998 y se propaga a razn de
unos 300-400 millones de casos nuevos cada ao4.
La campaa contra el paludismo iniciada en los aos cincuenta erradic la enfermedad en Europa, lo que permiti que durante los aos ochenta fuera una enfermedad
infecciosa olvidada. En los ltimos aos ha habido un resurgimiento debido a la inestabilidad poltica y econmica, a los movimientos de poblacin masivos, y al continuo
aumento de los viajes internacionales a regiones tropicales desde Europa46.
Los pases de la Unin Europea se encuentran fuera de la zona ms afectada por el
paludismo, pero cada ao se importa una cantidad considerable de casos. En los ltimos aos varios pases han notificado un nmero elevado y cada vez mayor de esta
infeccin en Alemania, Francia, Italia y el Reino Unido47,48,49,50,51, tal como muestra la
figura 4. En la Unin Europea se notifican anualmente entre 10.000 y 12.000 casos de
paludismo importado, siendo Francia y Reino Unido los pases donde se registra un
nmero ms elevado47. El nmero de casos autctonos de la enfermedad en Europa
disminuy entre 1996 y 1999, pero se han multiplicado por 8 los casos importados
desde 1970.

Infecciones nosocomiales
Las infecciones nosocomiales son enfermedades infecciosas contagiadas en el medio
hospitalario. En la actualidad, estas infecciones son una causa de gran preocupacin
debido a su gravedad, dado que suelen incidir en pacientes gravemente enfermos y
adems suelen estar causadas por microorganismos resistentes a los diferentes antibiticos disponibles. Estas infecciones provocan adems una prolongacin en la
estancia hospitalaria, con los consiguientes incrementos en los costes sanitarios.
La aparicin de una infeccin nosocomial aade en promedio cuatro das de media a
la estancia hospitalaria de los pacientes, con el consiguiente impacto econmico52. De

16

FARMAINDUSTRIA

hecho, las tasas de incidencia de infeccin nosocomial estn consideradas universalmente como un indicador vlido de resultado de la calidad de la atencin sanitaria
hospitalaria. En Espaa, la prevalencia de las infecciones nosocomiales era del 7,2 por
ciento en 199453.
El tratamiento de las infecciones nosocomiales se basa en la utilizacin de antibiticos, requiriendo en algunas ocasiones la combinacin de dos o ms frmacos. Para
elegir el antibitico ms adecuado es importante conocer el agente infeccioso responsable del proceso, as como la sensibilidad del mismo frente a los antibiticos
mediante un cultivo y antibiograma54.

Gonorrea
La gonorrea es una enfermedad bacteriana (Neisseria) de transmisin sexual, que se
cuenta entre las ms comunes y es altamente contagiosa.
Las complicaciones ms importantes asociadas a la gonorrea, si no se administra el
tratamiento antibitico adecuado, son la esterilidad, el dolor plvico crnico y la dispareunia (dolor durante el acto sexual)55,56. El tratamiento antibitico del paciente y
de sus contactos sexuales es efectivo y previene la diseminacin de la enfermedad.
Durante la guerra del Vietnam se comprob que la gonorrea se haca resistente a los
antibiticos utilizados ms comnmente entonces, pero afortunadamente se vio que
la enfermedad era controlable igualmente con otros antibiticos de ltima generacin ms potentes frente a esta bacteria, generalmente con una nica dosis55.
Despus del parto, generalmente se aplican unas gotas de antibiticos en los ojos de
los recin nacidos para prevenir las infecciones oculares causadas por la posible colonizacin del aparato genital de la mujer por Neisseria gonorrhoeae, la bacteria responsable de la gonorrea.
La gonorrea y otras infecciones de transmisin sexual no controladas son factores que
podran acompaar a los factores implicados en la transmisin y propagacin del VIH. El
germen de la gonorrea ha desarrollado resistencias a los antibiticos, debido en gran parte a que, en algunos pases en vas de desarrollo, dispensan dosis inferiores o alternativas
ms baratas, que no pasaran todos los controles de laboratorios de la industria farmacutica, con la consiguiente reduccin de la efectividad, la aparicin de resistencias frente al frmaco empleado, y el mantenimiento del paciente como foco de contagio.
En Espaa, la infeccin por Neisseria (meningitidis y gonorrhoeae) es una enfermedad
de declaracin obligatoria. Los casos declarados, que suelen infraestimar la incidencia real, slo en el ao 2000 ascendieron a 1.045, lo que supone una tasa de 2,65

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17

casos/100.000 habitantes tal como se muestra en la figura 457. En el caso de la infeccin gonoccica por transmisin sexual, los datos ms recientes del 2002 reflejan 10
casos declarados y 691 casos acumulados58.

Figura 4
Incidencia de
enfermedades de
declaracin
obligatoria en
Espaa 2000

1.123

Brucelosis

92

Disenteria

1.393

Enf. Meningococica

207

Fiebre tifoidea

Hepatitis A

978

885

Hepatitis B

Inf. Gonococica

1.045

Meningitis TBC
Fuente: El mdico. Anuario 2002.

18

FARMAINDUSTRIA

93

200

400

600

800

1.000

1.200

1.400

1.600

6. Antibiticos: una respuesta efectiva

a enfermedades comunes
en la poblacin
Las enfermedades infecciosas causadas por una bacteria tienen, por primera vez
desde el descubrimiento de los antibiticos, una resolucin mucho ms fcil en
muchos casos. Las infecciones leves moderadas o no complicadas pueden resolverse con antibiticos orales administrados en casa. Aun as siempre queda la
opcin de la administracin parenteral (de uso principalmente hospitalario) para
las infecciones graves o sus complicaciones. Actualmente se est trabajando en la
implantacin de programas de terapia antibitica endovenosa domiciliaria59,60,
que se ha mostrado efectiva, bien tolerada y eficiente y que proporciona ventajas
como mejoras en la calidad de vida relacionada con la salud de los pacientes y una
disminucin del riesgo de contraer infecciones nosocomiales.
Aunque los antibiticos son tratamientos utilizados en enfermedades agudas aplicados mayoritariamente en cuadros agudos (periodos cortos de tiempo) y el resultado
en la mayora de casos es la curacin del paciente, su cada vez mayor eficacia y seguridad, permiten su administracin de forma prolongada en pacientes con algunas
patologas crnicas (fibrosis qustica o prtesis de aorta), mejorando su calidad de
vida relacionada con la salud y la de sus familiares61, 62.
La investigacin farmacutica ha permitido tener disponible gran variedad de antibiticos, de modo que si el primer antibitico resulta poco efectivo o el paciente tiene
alguna contraindicacin o alergia, existe generalmente un tratamiento antibitico
efectivo alternativo.
Los antibiticos han adquirido una importancia renovada en los ltimos aos por
su papel en el control de las infecciones de los pacientes neutropnicos (reduccin
en el nmero de leucocitos neutrfilos, y por tanto una disminucin en las defensas)63. stos pacientes constituyen un grupo importante de enfermos sometidos
a tratamientos innovadores contra patologas como el cncer, causantes de trasplantes de rganos o las enfermedades reumticas sistmicas. Estos tratamientos que se han descubierto, provocan una disminucin de las defensas del paciente, por lo que ste se ver expuesto a infecciones oportunistas (como en el VIH)
que requerirn tratamiento antibitico especfico. adems del tratamiento retroviral.
Otro uso muy extendido de los antibiticos es en el tratamiento de las infecciones
intraabdominales, que potencialmente pueden ser muy graves y para la profilaxis en
las intervenciones quirrgicas64.

FARMAINDUSTRIA

19

Los avances y la inversin en investigacin del uso de los antibiticos han permitido descubrir nuevas indicaciones en los ltimos aos, como el tratamiento de la lcera pptica (de
estmago y duodeno), producida por un microorganismo llamado Helicobacter pylori con
altas tasas de eficacia. En estos casos, los antibiticos se administran como parte de una
terapia combinada con otro tipo de medicamentos, constituyendo una estrategia teraputica muy efectiva.

20

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7. El impacto econmico de
las enfermedades infecciosas
y el tratamiento con antibiticos
Debido a su efectividad y alcance, los antibiticos son uno de los grupos de medicamentos ms utilizados en la prctica clnica habitual tanto en atencin primaria como
en el medio hospitalario.65. Dicha utilizacin ha favorecido el control de las enfermedades infecciosas ms relevantes con el tiempo, reduciendo la morbi-mortalidad y las
complicaciones asociadas, y de este modo el uso de recursos y el coste asociado al
manejo de la enfermedad infecciosa66.
La profilaxis o prevencin con antibiticos se utilizan con frecuencia en personas de
riesgo, como las personas mayores de 65 aos, reduciendo en mayor medida las complicaciones potencialmente fatales.
Los macrlidos, las cefalosporinas, las combinaciones de antibiticos y las quinolonas
representan ms del 80 por ciento del consumo total de antibiticos. Como se muestra en la figura 5, Espaa es el pas con mayor consumo despus de Francia.

Figura 5
Prescripcin de
antibiticos en
atencin primaria
en DHD/1000
habitantes UE
199767

Blgica Dinamarca Francia Alemania Grecia

Italia

Portugal Suecia

Reino
Unido

Espaa

Penicilinas
de amplio
espectro

10,96

2,39

18,97

2,67

7,74

11,20

12,08

1,36

6,93

18,01

0,21

4,57

0,31

1,59

0,37

0,02

0,06

4,85

0,78

0,08

penicilinas

0,36

0,34

0,58

0,02

0,02

0,02

0,71

0,99

0,68

0,39

Tetraciclinas

5,09

0,98

3,38

3,26

2,69

0,56

2,63

2,97

3,66

1,42

Cefalosporinas

2,85

0,02

3,75

0,89

4,68

3,21

3,28

0,59

0,98

2,48

Macrlidos

4,06

1,97

5,98

2,54

4,50

5,07

3,69

0,97

3,22

5,87

Quinolonas

1,95

0,22

1,72

0,75

1,04

1,93

4,04

1,01

0,54

2,48

26,72

11,35

36,51

13,58

22,69

23,99

28,83

13,51

18,04

32,44

Penicilinas
de espectro
reducido

Otras

Fuentes: O. Caros, S. Molstad, A.

Melander. Variation in antibiotic
use in the European Union
*Sistema de informacin sobre
medicamentos. Catsalut. DHD =
Dosis Diarias Definidas / 1.000
habitantes 2002.
Segn datos de la Agencia

Total

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21

Debido a su eficacia y perfil de tolerabilidad, los antibiticos son medicamentos eficientes, ya que evitan el uso de recursos asociados a complicaciones, recadas, ingresos hospitalarios y prdidas de productividad. Sin embargo, dado que la utilizacin de
antibiticos est muy extendida, hay pocas situaciones o estudios que evalen su
impacto respecto al no tratamiento antibitico o al placebo. En los pocos casos en que
recientemente se ha descubierto que una bacteria era causante de una enfermedad
que tradicionalmente se atribua a otros factores, como la lcera pptica, se ha visto
que la asociacin de antibiticos al tratamiento resulta una medida eficiente. En efecto, la asociacin de antibiticos a los antisecretores para la erradicacin del Helicobacter Pylori en la lcera pptica tiene un coste-efectividad de entre 200 y 800 euros
por recurrencia evitada, o entre 3.000 y 14.000 euros por ao de vida ajustado por calidad (AVAC) gracias al tratamiento combinado respecto al no tratamiento68.
La aparicin de resistencias a los antibiticos afecta sobre todo a enfermedades cuya
incidencia va en aumento, como la diarrea bacteriana, la gonorrea, el paludismo, la
neumona o la TBC. No se trata de un problema del antibitico en s, ni que deje de ser
eficaz o activo de repente, sino que se debe a su utilizacin especialmente en automedicacin, bien porque no est indicado utilizarlo bien por un uso excesivo. Estas circunstancias han favorecido el desarrollo de resistencias que obligan a veces a iniciar
tratamiento con un antibitico distinto al anterior. Afortunadamente, existen combinaciones de antibiticos que permiten evitar las resistencias y cada vez estn disponibles molculas ms potentes y menos afectadas por ellas69,70,71,72,73,74,75,7677.

22

FARMAINDUSTRIA

8. Los antibiticos de ltima generacin

En los ltimos treinta aos, se han desarrollado nuevas molculas de antibiticos que,
fundamentalmente, han mejorado el perfil farmacocintico y farmacodinmico respecto a los antibiticos clsicos. La investigacin actual centra sus esfuerzos en torno
a la decodificacin de los genomas de las clulas procariotas para obtener nuevos frmacos que acten a este nivel78.
Con las nuevas tcnicas de secuenciacin genmica (tcnicas para estudiar el ADN) se
han conseguido identificar diversos puntos diana del ADN bacteriano, donde estos
nuevos frmacos pueden actuar. Tambin se han establecido tratamientos combinados de dos o ms antibiticos que aumentan la capacidad bactericida del tratamiento. En la actualidad, la inversin en investigacin y desarrollo farmacutico en enfermedades infecciosas se centra en el descubrimiento de nuevos frmacos y vacunas.
Estos nuevos antibiticos permitirn el tratamiento de patologas que hasta ahora
requeran ingreso hospitalario (porque slo se dispona de antibiticos de administracin endovenosa).
La efectividad de los antibiticos administrados por va oral supone un efecto directo
sobre los costes de hospitalizacin y las visitas de seguimiento del proceso.
Los nuevos macrlidos han mostrado su mayor eficacia en el tratamiento de enfermedades de transmisin sexual, sinusitis, neumona, as como patologas causadas
por protozoos (un microorganismo distinto a las bacterias), o incluso ampliando sus
posibles indicaciones a enfermedades como la toxoplasmosis79,80, que es una infeccin frecuente y grave en los pacientes con SIDA dado que suele presentar numerosas
complicaciones.
Las nuevas quinolonas permiten el tratamiento por va oral de infecciones como la
osteomielitis, infecciones urinarias, prostatitis (infeccin de la prstata) o diarreas
bacterianas81.
Las ltimas cefalosporinas son de administracin oral, efectivas para tratar la gonorrea, o infecciones urinarias82.
Las oxazolidinonas son antibiticos de reciente descubrimiento e implantacin en el
entorno sanitario. Su uso est indicado para tratar infecciones nosocomiales, infecciones cutneas o subcutneas, infecciones respiratorias o para infecciones generalizadas provocadas por microorganismos multirresistentes. Tienen un mecanismo de
accin diferente al de otros antibiticos83.
Actualmente, a las nueve grandes familias existentes de antibiticos, con diversas formas de administracin que proporcionan opciones teraputicas diversas, se les

FARMAINDUSTRIA

23

siguen encontrando nuevas aplicaciones. Adems, con las nuevas tcnicas de secuenciacin genmica se han conseguido identificar diversos puntos diana del ADN bacteriano, donde estos nuevos frmacos pueden actuar.
Ms de cien compaas farmacuticas estn trabajando para innovar y aportar soluciones en el campo de las enfermedades infecciosas. Hay 256 medicamentos en investigacin en total para enfermedades infecciosas, 187 de ellos en ensayos clnicos o
esperando a ser autorizados por las agencias reguladoras, y 69 en la fase preclnica.
De estos medicamentos, 32 son antibiticos. Esta investigacin se ha acelerado en los
ltimos aos y puede tener una importancia renovada en la era del bioterrorismo
(ntrax, etc.).
El desarrollo de nuevos antibiticos ms potentes, con menores resistencias y pautas
de administracin simplificadas permitir optimizar los beneficios en la salud que se obtienen de estos tratamientos, e ir reduciendo los ms de 11 millones de muertes que se producen todava anualmente a causa de infecciones curables mediante antibiticos84.

24

FARMAINDUSTRIA

9. Conclusiones
Los antibiticos han reducido la morbi-mortalidad asociada a las enfermedades infecciosas de manera espectacular en el ltimo siglo.
El descubrimiento de los antibiticos ha supuesto el control de la mayora de las
enfermedades infecciosas, que han sido la causa de grandes pandemias y de una elevada morbi-mortalidad en todo el mundo durante siglos.
Los antibiticos que se han ido desarrollando se han mostrado altamente eficaces,
con tasas de curacin de los pacientes superiores al 80 por ciento en condiciones de
prctica clnica habitual y con buen perfil de tolerabilidad.
No obstante, las enfermedades infecciosas siguen siendo la primera causa de muerte
en el mundo, producindose cada ao ms de 10 millones de muertes evitables
mediante antibiticos. En Europa, asimismo, las infecciones respiratorias son todava
la cuarta causa de muerte y discapacidad, por lo que debern mantenerse y promoverse los esfuerzos constantes en innovacin en el campo de los antibiticos contra
las enfermedades infecciosas.
La variedad de familias de antibiticos y vas de administracin disponibles actualmente ofrecen un arsenal teraputico dirigido a las enfermedades infecciosas ms
comunes y permite adems disponer de tratamientos alternativos en caso de alergia
o resistencias.
La inversin en investigacin y desarrollo constantes de la industria farmacutica ha
permitido la actualizacin y el descubrimiento de antibiticos para combatir la aparicin de nuevos agentes causantes, las resistencias, y para tratar nuevos grupos de
poblaciones sensibles a las infecciones, que han surgido como consecuencia de las
nuevas terapias inmunosupresoras desarrolladas para tratar enfermedades cada vez
ms importantes, como el cncer, los trasplantes de rganos o las enfermedades sistmicas.
El futuro de los antibiticos avanzar mediante el descubrimiento de nuevos antimicrobianos, nuevas generaciones de antibiticos y mejoras de los ya existentes, as
como combinaciones de diversos antibiticos para combatir las nuevas enfermedades infecciosas y las crecientes resistencias.

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25

10. Notas bibliogrficas

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