CLASIFICACIN DE ANTIMICROBIANOS

III. ACTAN EN EL CITOPLASMA:

A. INHIBIDORES DE SNTESIS DE PROTENAS.
1. IRREVERSIBLES: AMINOGLICSIDOS.
2. REVERSIBLES:
a) MACRLIDOS
e) GLICILCICLINA
b) CETLIDO
f) CLORANFENICOL
c) LINCOSAMIDAS g) OXAZOLIDINONAS
d) TETRACICLINAS h) ESTREPTOGRAMINAS

Streptomyces pristinaespiralis
Pristinamycin IA
Estreptogramina B

Quinupristn

Pristinamycin IIA
Estreptogramina A

Dalfopristn

ESTREPTOGRAMINAS
MECANISMO DE ACCIN

QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN

MECANISMO DE ACCIN
Penetracin por difusin al interior de la bacteria
Dalfopristn: Se une a la subunidad 50s produciendo
cambios conformacionales y bloqueando la elongacin.
Inhibe la sntesis de protenas. Favorece la unin de
Quinupristin al ribosoma.
Quinupristin: Se une a la sub-unidad 50s en el mismo sitio
de los Macrlidos y ejerce el mismo efecto: bloquea
translocacin, elongacin y propicia la terminacin
prematura.
Q + D = Efecto sinrgico: bactericida.

Gram +

Quinupristin/Dalfopristin
Gram +

Lactonasas

Acetilasas

Gram +

ELONGACIN

Fen

pMET

pMET

D
D
UAC
5 ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3

FE-Tu

GTP

UAC
5 ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3

FE-Ts

GDP+Pi

TRANSLOCACIN
Lis

UAC

UUC
pMET
pMET
Fen
Fen

Q
AAA

FE-G

UAC
AAA
5 ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3

GTP

GDP+Pi

5 ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3

QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN
ESPECTRO
Aerbios y facultativos Gram +:
S. Aureus (MET-S, MET-R y VISA)
Str. Grupo A, B, C, G y viridans
S. pneumoniae (Pen-S y Pen-R)
No es activa contra Enterococo faecalis.
Enterococo faecium (VANCO-R)
Corynebacterium jeikeium
Listeria monocitogena
Gram sensibles solo Neiserias y Moraxella
Activos contra organismos responsables de neumona
atpica: Legionella, Mycoplasma y Chlamydia
pneumoniae.
Anaerobios Gram + y Gram (NO incluye B. fragilis)

Streptococo pneumoniae
Enfermedad, Grupo

Recomendada

Alternativa Tambin
efectivos

Neumona
Otitis Media
Sinusitis
Artritis

PENICILINA G
AMOXICILINA

CEF 1G3
Clindamicina

Macrolido4
TMP-SMX

CEFOTAXIMA
CEFTRIAXONA
VANCOMICINA

Clindamicina
FQ (GP)5

Dalba, Carba,
Doxi9, Telitro,
Clinda, LNZ,
Q/D

Pen G-S
(CIM< 0.1g/ml)
Pen G-RI
(CIM 0.1-- < 1.0)
Pen G-R
(CIM 1.0 g/ml)

Meningitis
Endocarditis
Otras Infecciones
Severas

Pen G-S

PENICILINA G

CTX o CFT

Pen G-RI

Pen-G (altas dosis)

CTX o CFT
VANCO

TEICO,
Imipenem,
Dapto, Dalba

Pen G-R

CTX o CFT
+ VANCO + RIF6

Teico + RIF
Imipenem
Dapto, Dalba

Vancomicina
Teicoplanina
FQ (GP)5

Stafilococo aureus
GRUPO

Recomendada

Alternativa

Tambin efectivos

1.- Sensible a Meticilina

(MET-S) u (OXA-S)

OXACILINA
(Parenteral)

CEF 1-G3
Vanco o Teico
Clindamicina.

BL/IBL o Carbapenmicos
Macrlido4, FQ (GP)5 o
TMP/SMX7, LNZ, Q/D,
Dapto, Dalba, RIF6.

Infeccin leve
2MET-R
Adquirido en a moderada.
la comunidad

TMP-SMX (D.C.)7
DOXI o MINO 9 +
RIF6

Clindamicina50,
LNZ8, Dalba

VANCOMICINA

Teicoplanina,
LNZ8, Q/D,
Dapto, Dalba

MET-R (Nosocomial)

VANCOMICINA

Teico,LNZ8, Q/D,
Dapto, Dalba.

3.- Resistencia Intermedia

a VANCO (VISA)
(CIM: 16 g/ml)

OXA + VANCO
Oxa + Teico
LINEZOLID8 Q/D Dapto, Dalba,
FQ (GP)5

4.- Alto nivel de Resistencia

a VANCO (HRSA)
(CIM : 64 g/ml)

LNZEZOLID8
Q/D

Infeccin severa

Daptomicina
Dalbavancina

Doxi o Mino9, Tige

TMP-SMX7, RIF6, Novob6
Doxiciclina o Minociclina9,
Tigeciclina
TMP-SMX7
Rifampicina6

Enterococos: E. faecalis y E. faecium

GRUPO

Recomendada Alternativa

1.- Sensible a Pen G y Gentamicina

PENICILINA G o
AMP + GENTA

2.- Resistente a Pen G por (prod. - lactam) AM/SB + GENTA19

Sensible a GENTA

Vancomicina + Gentamicina
AM/SB + VANCO

3.- Resistencia Intrnseca a Pen G

(CIM>16 g/ml). Sensible a GENTA

VANCO + GENTA19

4.- Sensible a Pen G

Resistente a GENTA

Pen G o AMP +
VANCO
Nitrofurantoina o
Fosfomicina20 (ITU)

Ampicilina + Vancomicina
Imipenem + Vancomicina

5.- Resistente a VANCO ( Tambin a

Pen G y GENTA).
Usualmente E. faecium

Ningn tratamiento
confiable22. Intentar:
LNZ o Q/D23 o
DAPTO

TEICO Activa contra el

fenotipo VAN-B24,
Dalbavancin, Tigeciclina

QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN
CINTICA
Administracin E.V.: 30% Q / 70% D
Quinupristn unin a P.P. 23-32%. Dalfopristn de
un 50-56%
t alrededor de 1,3-1,5 horas.
Ambos compuestos son metabolizados en el
hgado, y al menos uno de los metabolitos de
dalfopristn es activo. Los metabolitos son
excretados principalmente en las heces.
Dosis de 7,5 mg/kg cada 8-12 h en perfusin de
una hora, tras la dilucin en 250 ml de solucin
glucosada al 5%.

QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN
EFECTO POST- ANTIBITICO
Poseen un efecto post-antibitico
significativo sobre microorganismos Gram+
Esto es debido a la estabilidad del complejo
formado por los antibiticos y el ribosoma.

QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN
RESISTENCIA
Muchos bacilos Gram negativos son
intrnsecamente resistentes a las
estreptograminas, ya que la membrana
externa impide la entrada de molculas de
elevado peso molecular y de carcter
hidroflico.
3 mecanismos de adquisicin de resistencias
en los grmenes inicialmente sensibles

QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN
RESISTENCIA
1) Modificacin de la diana molecular por metilacin de la
subunidad 23s ribosomal: conduce a una resistencia
cruzada a los macrlidos, lincosamidas y estreptograminas
del grupo B, resistencia MLSB. Este mecanismo no afecta
a las estreptograminas del grupo A, lo que explicara la
actividad de quinupristn/dalfopristn frente a diversas
bacterias resistentes a eritromicina, ya que se mantiene la
sensibilidad a dalfopristn y la sinergia entre ambos
componentes. Sin embargo, si coexiste con la resistencia a
dalfopristn por la sntesis de enzimas inactivantes, la
sensibilidad a la combinacin se ve disminuida.

QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN
RESISTENCIA
2. Inactivacin del frmaco mediante hidrolasas
(quinupristn) o acetilasas (dalfopristn): si una
bacteria produce ambos tipos de enzimas se
produce resistencia a la asociacin. la produccin
de acetilasas por cepas con resistenciaMLSB
conducira a la ineficacia de esos antibiticos.
3. Bomba de eflujo: no afecta a las estreptograminas
del grupo A.

QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN
EFECTOS ADVERSOS
Reacciones locales (eritema, dolor o picor
en el punto de inyeccin, de carcter
reversible).
Ocasionalmente: Dolor articulat. Dolor
muscular, incremento de las transaminasas,
pero en ningn caso ha supuesto la
aparicin de una disfuncin heptica
sintomtica.

OXAZOLIDINONAS:
LINEZOLID

CLASIFICACIN DE ANTIMICROBIANOS
III. ACTAN EN EL CITOPLASMA:
A. INHIBIDORES DE SNTESIS DE PROTENAS.
1. IRREVERSIBLES: AMINOGLICSIDOS.
2. REVERSIBLES:
a) MACRLIDOS
e) GLICILCICLINA
b) CETLIDO
f) CLORANFENICOL
c) LINCOSAMIDAS g) OXAZOLIDINONAS
d) TETRACICLINAS h) ESTREPTOGRAMINAS

O y EQ: Sinttico. Oxazolidinona

Linezolid

LINEZOLID
ESPECTRO
Aerbios y facultativos Gram +:
S. Aureus (MET-S, MET-R y VISA)
Str. Grupo A, B, C, G y viridans
S. pneumoniae (Pen-S y Pen-R)
Enterococo faecalis y faecium (VANCO-R)
Corynebacterium jeikeum
Listeria monocitogena
Anaerobios Gram + y Gram
(incluye B. fragilis)
Mycobacterium tuberculosis

LINEZOLID
MECANISMO DE ACCIN

LINEZOLID
MECANISMO DE ACCIN
unin al ARN 23S de la subunidad 50S del
ribosoma bacteriano, impidiendo la formacin
del Complejo 70S funcional
Inhibicin
de la sntesis de protenas en forma temprana
Debido a este nico mecanismo, no tiene
resistencia cruzada con otros antimicrobianos.

Gram +

Gram +

Gram +

COMPLEJO DE INICIACIN

Sitio P

Sitio A

pMET

pMET

5
ARNm

UAC

FI-1 FI-2

FI-3

5 ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3

GTP

GDP+Pi

UAC
5 ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3

Streptococo pneumoniae
Enfermedad, Grupo

Recomendada

Alternativa Tambin
efectivos

Neumona
Otitis Media
Sinusitis
Artritis

PENICILINA G
AMOXICILINA

CEF 1G3
Clindamicina

Macrolido4
TMP-SMX

CEFOTAXIMA
CEFTRIAXONA
VANCOMICINA

Clindamicina
FQ (GP)5

Dalba, Carba,
Doxi9, Telitro,
Clinda, LNZ,
Q/D

Pen G-S
(CIM< 0.1g/ml)
Pen G-RI
(CIM 0.1-- < 1.0)
Pen G-R
(CIM 1.0 g/ml)

Meningitis
Endocarditis
Otras Infecciones
Severas

Pen G-S

PENICILINA G

CTX o CFT

Pen G-RI

Pen-G (altas dosis)

CTX o CFT
VANCO

TEICO,
Imipenem,
Dapto, Dalba

Pen G-R

CTX o CFT
+ VANCO + RIF6

Teico + RIF
Imipenem
Dapto, Dalba

Vancomicina
Teicoplanina
FQ (GP)5

Stafilococo aureus
GRUPO

Recomendada

Alternativa

Tambin efectivos

1.- Sensible a Meticilina

(MET-S) u (OXA-S)

OXACILINA
(Parenteral)

CEF 1-G3
Vanco o Teico
Clindamicina.

BL/IBL o Carbapenmicos
Macrlido4, FQ (GP)5 o
TMP/SMX7, LNZ, Q/D,
Dapto, Dalba, RIF6.

Infeccin leve
2MET-R
Adquirido en a moderada.
la comunidad

TMP-SMX (D.C.)7
DOXI o MINO 9 +
RIF6

Clindamicina50,
LNZ8, Dalba

VANCOMICINA

Teicoplanina,
LNZ8, Q/D,
Dapto, Dalba

MET-R (Nosocomial)

VANCOMICINA

Teico,LNZ8, Q/D,
Dapto, Dalba.

3.- Resistencia Intermedia

a VANCO (VISA)
(CIM: 16 g/ml)

OXA + VANCO
Oxa + Teico
LINEZOLID8 Q/D Dapto, Dalba,
FQ (GP)5

4.- Alto nivel de Resistencia

a VANCO (HRSA)
(CIM : 64 g/ml)

LNZEZOLID8
Q/D

Infeccin severa

Daptomicina
Dalbavancina

Doxi o Mino9, Tige

TMP-SMX7, RIF6, Novob6
Doxiciclina o Minociclina9,
Tigeciclina
TMP-SMX7
Rifampicina6

Enterococos: E. faecalis y E. faecium

GRUPO

Recomendada Alternativa

1.- Sensible a Pen G y Gentamicina

PENICILINA G o
AMP + GENTA

2.- Resistente a Pen G por (prod. - lactam) AM/SB + GENTA19

Sensible a GENTA

Vancomicina + Gentamicina
AM/SB + VANCO

3.- Resistencia Intrnseca a Pen G

(CIM>16 g/ml). Sensible a GENTA

VANCO + GENTA19

4.- Sensible a Pen G

Resistente a GENTA

Pen G o AMP +
VANCO
Nitrofurantoina o
Fosfomicina20 (ITU)

Ampicilina + Vancomicina
Imipenem + Vancomicina

5.- Resistente a VANCO ( Tambin a

Pen G y GENTA).
Usualmente E. faecium

Ningn tratamiento
confiable22. Intentar:
LNZ o Q/D23 o
DAPTO

TEICO Activa contra el

fenotipo VAN-B24,
Dalbavancin, Tigeciclina

LINEZOLID
CINTICA
Vias de administracin: Oral y E.V.
Oral: Absorcin rpida y casi completa.
Biodisponibilidad: 100%. NO interferida por las
comidas. Unin a P.P.: del 31%. Bien distribuido
en todos los tejidos,
t= 5 a 7 horas. Administracin c/12h.
Metabolismo: Oxidacin en hgado 60%. No es
sustrato para el CYP450.
Excrecin Renal: 30% como D.M. el resto
metabolitos inactivos.
No requiere ajustes en insuficiencia renal y
heptica.

LINEZOLID
EFECTOS ADVERSOS
Bien tolerado. Generalmente efectos G.I. menores
Mielosupresin: Trombocitopenia relacionada con la
duracin del tratamiento (monitorear paciente con
riesgo de sangramiento por enfermedad
concomitante o por administracin de otros
frmacos.
En tratamientos mayores de 6 meses:
NEUROPATA PERIFRICA IRREVERSIBLE
(10%)

LINEZOLID
INTERACCIONES
Es un inhibidor no selectivo y reversible de la
monoaminooxidasa, por lo que tiene interaccin
con frmacos.
Simpaticomimticos: Pseudo-efedrina, Fenilpropanolamina, Epinefrina, Dopamina.
Serotoninrgicos.
Alimentos o bebidas que contienen Tiramina
quesos madurado ( hasta 15 mg por 30g)
salsa de soya (5 mg por cucharada),
Cerveza (4mg por cada 222 ml)
Vino tinto (hasta 6 mg por vaso)