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Revista Cubana de Farmacia
versin On-line ISSN 1561-2988

Rev Cubana Farm v.30 n.2 Ciudad de la Habana Mayo-ago. 1996

Centro de Investigacin y Desarrollo de Medicamentos

Determinacin de primidona por valoracin potenciomtrica

en suspensin oral de primidona
Jorge E. Rodrguez Chanfrau1 y Brbara Roig Gutirrez2
1. Licenciado en Qumica. Aspirante a Investigador. Centro de Investigacin y
Desarrollo de Medicamentos.
2. Licenciada en Farmacia. Departamento de Control. Empresa Farmacutica "Sal
Delgado".

RESUMEN
La suspencin oral de primidona se emplea como un antiepilptico y
anticonvulsionante. La determinacin cuantitativa de primidona en suspensin oral se
puede realizar, segn la literatura consultada, por el mtodo de cromatografa gaseosa
y el de Kjeldhal, ambos mtodos brindan resultados reproducibles y con buena
exactitud; si embargo, el primero requiere de un equipo costoso, no siempre disponible
en laboratorios pequeos, y el segundo resulta largo y laborioso. Se desarroll un
mtodo ms simple y menos laborioso, que fuera capaz de cuantificar la cantidad de
primidona en la suspencin, y que cumpliera con los requisitos exigidos por la
industria. Para ello se elabor un mtodo de valoracin residual potenciomtrica,
previa hidrlisis bsica con hidrxido de sodio 0,5 mol/L. Se comprob la factibilidad
del mtodo propuesto, siendo especfico, preciso y exacto. Los resultados analticos se
compararon con los resultados alcanzados por los mtodos reportados en la literatura.
Se realiz adems un estudio estadstico y se demostr la equivalencia entre los
mtodos.
Palabras clave: PRIMIDONA/anlisis; ADMINISTRACION ORAL; CROMATOGRAFIA DE
GASES; POTENCIOMETRIA/mtodos.

INTRODUCCION
La primidona es un barbitrico uredico derivado del fenobarbital, se considera como
un desoxibarbitrico.1Qumicamente es un compuesto cclico que presenta 2 grupos
carbonlicos unidos ambos a un nitrgeno.2-5Estos tienen la propiedad de sufrir
hidrlisis cida o hidrlisis bsica con la consecuente formacin de aminas y cido
carboxlico.3,6

En la actualidad existen reportados 2 mtodos para la determinacin cuantitativa del

principio activo en las suspensiones orales de primidona, que son el mtodo de
Kjeldhal (Contreras Z. Tcnica de anlisis para primidona suspensin oral. Laboratorio
Farmacutico "Sal Delgado". 1986.) y el de cromatografa gaseosa.7
Basndonos en la propiedad que presenta la primidona de sufrir hidrlisis, nos dimos a
la tarea de elaborar un mtodo ms simple y menos laborioso, para la determinacin
de sta en la suspensin oral con vista a sustituir el mtodo tradicionalmente
empleado.

MATERIAL Y METODO
Se emple primidona suspensin correspondiente a los lotes industriales 0002 y 1001.
Se utiliz adems una muestra placebo, la cual no presenta principio activo. Todos los
reactivos utilizados fueron puros para anlisis.
Las determinaciones por el mtodo de Kheldhal se realizaron por el mtodo propuesto
por Contreras. Las determinaciones por cromatografa gaseosa se hicieron segn lo
propuesto por la USP XXII,7 para lo cual se emple un equipo PAY UNICAM de la serie
610 con detector de ionizacin de llama y columna OV 17. Como gas portador se utiliz
nitrgeno a un flujo de 40 mL/min; la temperatura del inyector y el detector fue de
310 o C y la de la columna de 260 o C. Se inyectaron 3 L de muestra.
Se estableci un mtodo de valoracin residual potenciomtrica que se basa en realizar
una hidrlisis bsica a la primidona mediante un reflujo con exceso de solucin
alcohlica de hi-drxido de potasio (0,5 mol/L), durante 60 min y la posterior
valoracin potenciomtrica del exceso con cido clorhdrico (0,5 mol/L).
Previo al proceso de hidrlisis se determina la densidad de la muestra y se pesa el
equivalente a 250 mg de principio activo, con posterior dilucin en mezcla de etanolagua (1:1).
Para la determinacin del punto final, se emple un potencimetro METROHM de
fabricacin Suiza, con electrodo combinado de vidrio calomel y equipo de agitacin
magntica.
Previamente se realiz un estudio del tiempo de reflujo necesario para garantizar
completamente la reaccin. Se determin adems la precisin, exacitud y linealidad del
mtodo segn los parmetros de la USP.7
Para la exactitud se prepararon muestras que contenan entre el 60 y el 120 % del
principio activo.
Una vez obtenidas las concentraciones del principio activo, los resultados generales
fueron comparados mediante un anlisis de varianza, un diseo de bloque
completamente al azar y un diseo totalmente al azar, con el objetivo de definir si las
estimaciones eran equivalentes.8

RESULTADOS Y DISCUSION
Comprobacin del mtodo analtico propuesto

El estudio del tiempo de reflujo necesario para que ocurriese la hidrlisis bsica de la
primidona mostr que a partir de los 30 min, sta haba ocurrido totalmente; no
obstante, como garanta del cumplimiento de este parmetro en cualquier lote,
establecimos un tiempo de 60 min para el desarrollo de la hidrlisis (tabla 1).
TABLA 1. Estudio del tiempo de hidrlisis
Tiempo (min)

Concentracin (mg/mL)

15

15,6

30

24,8

60

24,8

120

24,8

Se comprob mediante la valoracin del lote placebo que los otros excipientes
presentes en la formulacin, no provocan interferencia, existiendo una correspondencia
entre los mililitros de hidrxido de potasio alcohlico aadidos y los mililitros de cido
clorhdrico consumidos en la valoracin del blanco.
En la tabla 2 se muestran los resultados analticos alcanzados por el mtodo
potenciomtrico para cada lote. Como se observa los valores del coeficiente de
variacin estn por debajo del 5 %, lo que se consider aceptable para este tipo de
anlisis. Adems, estos resultados estn dentro de los lmites establecidos por la
industria que es del 10 %, es decir de 25 2,5 mg/mL (90-110 %), con un error en
las mediciones menor del 5 %, rango admisible para los mtodos de anlisis por
potenciometra.
TABLA 2. Resultados analticos para cada lote por el mtodo potenciomtrico
Mtodo

Lote1001

Lote0002

X(n=5)

24,60,4

24,50,6

DE

0,9594

1,0290

CV

3,9 %

4,2 %

Nota: Las concentraciones se expresan en mg/mL.

Estos resultados son similares a los obtenidos por los otros mtodos (tabla 3); no hubo
diferencias significativas al emplearse la prueba de Student para la comparacin de
medias,9 por lo que se puede afirmar que el mtodo es preciso y reproducible.
TABLA 3. Resultados analticos para cada lote por los otros mtodos reportados
Mtodo

Lote1001

Lote0002

Cromatografa gaseosa

26,60,2

23,30,2

Kjeldhal

23,30,3

22,70,6

Nota: Las concentraciones se expresan en mg/mL.

Los resultados del estudio de exactitud mostraron que se obtiene una lnea recta del
tipo Y = 0,889X + + 0,008, con un coeficiente de correlacin de 0,9978. En todos los
casos el porcentaje de recobro estuvo entre 97,0 y 103,0, lo que se considera
adecuado para este tipo de anlisis, por lo que se puede afirmar que el mtodo
propuesto es exacto y lineal.
Evaluacin estadstica comparativa de los mtodos
En las tablas 4, 5 y 6 se presentan los resultados de las evaluaciones estadsticas
realizadas sobre las estimaciones de concentraciones de primidona en cada lote de
productos terminados estudiado, mediante los 3 mtodos de anlisis empleados.
TABLA 4. Estadgrados de los mtodos
Mtodos

(n = 5)

__X DE

CV

Potenciomtrico

24,7

1,094

4,459

Cromatografa gaseosa

24,9

0,457

1,836

Kjeldhal

23,0

0,354

1,521

Nota: Las concentraciones se expresan en mg/mL.

TABLA 5. Resultados del diseo de bloque completo al azar
Fuente de

Suma de

Grados de

Cuadrado

variacin

cuadrado

libertad

medio

Exp.

Significacin

Mtodos

4,440

2,220

1,396

NS

Lotes

2,747

2,747

1,727

NS

Error

3,181

1,591

Total

10,369

TABLA 6. Resultados del diseo totalmente al azar

Fuente de
variacin

Suma de
cuadrado

Grados de
libertad

Cuadradomedio

F Exp.

Significacin

Mtodos

4,440

2,220

1,396

NS

Error

5,928

1,976

Total

10,369

El estudio comparativo de stos utilizando los valores medios de cada mtodo en los 2
lotes, indic que no haban diferencias significativas entre mtodos, lo cual fue
comprobado al realizarse un diseo de bloque completo al azar (tabla 5) y un diseo
totalmente al azar (tabla 6); en este ltimo se incluyeron las variaciones entre lotes
dentro del error con el objetivo de aumentar la precisin en el estudio.

CONCLUSIONES
El mtodo propuesto de valoracin residual potenciomtrica de primidona en
suspensin oral, es especfico, preciso, exacto, lineal y rpido, no requiere grandes
cantidades de reactivos y muestras, y cumple con los requerimientos exigidos por la
industria.
El anlisis estadstico demostr que no existen diferencias significativas entre el
mtodo propuesto y los tradicionalmente reportados por la literatura, siendo todos
equivalentes, por lo que se puede concluir que es un mtodo adecuado para el control
de la calidad del producto en la industria.

SUMMARY
Primidone oral suspension is used as an antiepileptic and anticonvulsive. The
quantitative determination of primidone oral suspension may be carried out, according
to the literature review, by the gaseous chromatography method and by the Kejldhal
method. The results are reproducible and accurate in both; however, the first requires
an expensive equipment, which is not always available in our small laboratories, and
the second one is long and laborious. Therefore, it was developed a simpler and less
laborious method able to quantify the amount os primidone in the suspension and to
meet the industry's requirements. To this end, it was created a method of
potentiometric residual assessment, and a basic hydrolisis with sodium hydroxide 0.5
mol/L was previously carried out. The factibility of the method proposed was checked
and it proved to be specific, precise and exact. The analytical results were compared
with those obtained by the methods reported in literature. A statistical study was
conducted and the equivalence between both methods was demonstrated.
Key words: PRIMIDONE/analysis; ADMINISTRATION ORAL; CHROMATOGRAPHY GAS;
POTENTIOMETRY/methods.

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
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Editorial Cientfico-Tcnica, 1977:164.
Recibido: 3 de enero de 1996. Aprobado: 9 de febrero de 1996.
Lic. Jorge E. Rodrguez Chanfrau. Centro de Investigacin y Desarrollo de
Medicamentos Ave. 26 No.1605 entre Rancho Boyeros y Calzada del Cerro, municipio
Plaza de la Revolucin, Ciudad de La Habana, Cuba.