CENTRO DE CIENCIAS BSICAS

DEPARTAMENTO DE QUIMICA

LABORATORIO DE FARMACOLOGIA GENERAL

PRACTICA 6

REPORTE:
Curva dosis-respuesta
Carrera:
Licenciatura en Anlisis Qumico Biolgicos
Alumno:
Luis Roberto Prez Rodrguez
ID:
153681
Semestre:
Octavo semestre
Profesor:
Francisco Moiss Trevio Gonzlez
Instructor:
Joel Gonzlez Mrquez

Introduccin

La relacin dosis-efecto es la relacin entre la dosis y el efecto a nivel

individual. Un incremento de la dosis puede incrementar la intensidad
de un efecto o su gravedad. Puede obtenerse una curva de dosisefecto a nivel de todo el organismo, de la clula o de la molcula
diana. Hay algunos efectos txicos, como la muerte o el cncer, que
no tienen grados, sino que son efectos de todo o nada.
La relacin dosis-respuesta es la relacin entre la dosis y el porcentaje
de individuos que presentan un determinado efecto. Al incrementarse
la dosis lo normal es que aumente el nmero de individuos afectados
en la poblacin expuesta.
Pueden establecerse varias curvas de dosis-respuesta respecto de
una misma sustancia qumica una curva para cada tipo de efecto.
En la mayora de los efectos txicos (cuando se estudian en
poblaciones grandes), la curva de dosis-respuesta tiene una forma
sigmoidea. Hay por lo general un intervalo de dosis bajas en el que no
se detecta respuesta alguna; al aumentar la dosis, la respuesta sigue
una curva ascendente que normalmente llega a una meseta cuando
la respuesta es del 100 %. La curva de dosis-respuesta refleja las
variaciones entre individuos de una misma poblacin. La pendiente
de la curva vara segn la sustancia qumica de que se trate y
tambin entre los diferentes tipos de efectos. En el caso de algunas
sustancias que tienen efectos especficos (carcingenos, iniciadores,
mutgenos) la curva de dosis-respuesta podra ser lineal desde la
dosis cero dentro de un determinado intervalo de dosis. Esto significa
que no hay umbral y hasta las dosis pequeas representan un riesgo.
La dosis suele definirse como la cantidad de un xenobitico que entra
en un organismo.
(1)

Cuando hablamos de dosis de exposicin o dosis externa hacemos

referencia a la cantidad total de sustancia ala que el organismo es expuesto
(para slidos y lquidos es expresada en miligramos o mililitros por

kilogramo de peso corporal y para gases y sustancias voltiles como

miligramos por litro de aire y hora o partes por milln por hora) combinando
dosis y duracin de la exposicin. La dosis absorbida o dosis interna es la
cantidad de sustancia que penetra en el organismo a travs de la va de
exposicin (cutnea, inhalatoria u oral).
Existen dos tipos de relacin entre dichas sustancias y la respuesta del
organismo a ellas:
Relacin dosis-efecto: describe la respuesta de un solo individuo a
diferentes dosis de un compuesto. Est caracterizada por un aumento de
con la dosis de la gravedad del efecto (respuesta gradual)
Relacin dosis-respuesta: describe la distribucin de respuestas a diferentes
dosis en una poblacin de individuos. Se caracteriza por un aumento con la
dosis del nmero de individuos afectados (respuesta cuantal: presente o
ausente).
(2)
Teora de la ocupacin de los receptores Clark (1885-1941) aplic al estudio
cuantitativo de la interaccin droga-receptor y su manifestacin
mensurable, el efecto farmacolgico, la ley de accin de masas, fundando la
llamada teora de la ocupacin de los receptores. En ella, la combinacin de
la droga con su receptor y su consecuencia, el efecto biolgico, son
analizados en base al modelo de cintica enzimtica desarrollado por
Michaelis-Menten, de manera parecida a la unin de un sustrato con la
enzima para producir un producto. As, para el caso de la interaccin drogareceptor, la magnitud de la respuesta biolgica se considera directamente
proporcional al porcentaje de los receptores ocupados por las molculas de
la droga, con un mximo equivalente a la ocupacin total (saturacin) de los
sitios receptores (esto ltimo se reconsider posteriormente al postularse la
reserva de receptores).
(3)

Receptores colinrgicos y sistema nervioso autnomo

La acetilcolina acta sobre el sistema nervioso central y perifrico (ste a su

vez se divide en somtico y autnomo). El sistema nervioso autnomo
ejerce sus acciones a travs de sus dos ramas antagnicas: simptico
(adrenrgico) y parasimptico (colinrgico).
Observando la imagen de abajo se puede apreciar que tanto el sistema
simptico como el parasimptico estn modulados a nivel preganglionar por
la acetilcolina. Esta molcula se une a receptores nicotnicos en los ganglios
autonmicos para producir la liberacin de noradrenalina (si se estimula una
sinapsis simptica) o de acetilcolina (en caso de la sinapsis colinrgica).

Receptores muscarnicos
Los receptores muscarnicos tienen la capacidad de ligar tanto acetilcolina
como muscarina. La muscarina es un alcaloide que se encuentra presente
en algunos hongos venenosos. La transmisin colinrgica (mediada por
acetilcolina) tiene lugar principalmente en los ganglios autonmicos, en los
rganos inervados por la rama parasimptica del SNA, y el sistema nervioso
central.
Desde el punto de vista estructural los receptores muscarnicos son
receptores acoplados a protena G. Estudios de binding han identificado

cinco subclases M1, M2, M3, M4, y M5. La imagen muestra sus respectivas
ubicaciones.
Receptores M1, M4 y M5: SNC.

Estos receptores estn implicados en

respuestas complejas tales como la memoria, atencin y analgesia. Los

receptores M1 se encuentran tambin en las clulas parietales gstricas y a
nivel de los ganglios autonomicos.
Receptores M2. La activacin de los receptores M2 disminuye la velocidad
de conduccin a nivel de los nodos sinoauricular y auriculoventricular,
reduciendo as la frecuencia cardaca.
Receptores M3: msculo liso. La activacin de los receptores M3 a nivel
del msculo liso produce acciones en; bronquios (broncoconstriccin), vejiga
(se favorece la miccin), glndulas excrinas, entre otros tejidos.

Receptores nicotnicos
A diferencia de los receptores muscarnicos, los receptores nicotnicos
estructuralmente se encuentran en la familia de los receptores inicos.
Cuando la acetilcolina se liga a receptores nicotnicos, stos sufren un
cambio en su estructura que permite el ingreso de iones Na+, llevando a la
despolarizacin de la clula efectora.
Receptores N1 o NM:estos receptores se ubican en la unin neuromuscular.
Receptores N2 o NN: los receptores nicotnicos juegan un rol esencial en
la transmisin de las seales colinrgicas en el sistema nervioso autnomo.
Los receptores nicotnicos del subtipo N N estn presentes en los ganglios
colinrgicos y adrenrgicos, pero no a nivel de tejidos efectores (vejiga,
msculo cardaco, etc). Estos receptores se encuentran tambin en el
sistema nervioso central y la mdula adrenal .

(4)

Resultados

Grafico 1.0 muestra el efecto de la acetilcolina en la contraccin del

musculo de la rana a diferentes concentraciones del neurotransmisor

Concentracon ACH 1: 100

Concentracon ACH 1:10
Concentracon ACH 1:1000

Discusiones
La magnitud de la respuesta biolgica o efecto (ED) de la droga agonista
ser proporcional a la concentracin de complejos droga-receptor (DR): ED
= k3 [DR]
El efecto de la droga depende de [DR], esto es la cantidad de droga que se
fija al receptor (en relacin con la afinidad qumica de la misma) y de k3,
que es una constante de proporcionalidad que vincula el efecto a la
concentracin de complejos droga-receptor y se llama actividad intrnseca o
eficacia intrnseca. Se considera a esta forma de unin droga-receptor, que
es capaz de generar un efecto, forma activada del receptor (DR*). De ella,
en una etapa ulterior, se despega la droga, pudiendo quedar el receptor
activado por un tiempo (R*), para luego, a travs de un estado no-receptivo
o de regeneracin (R), dar paso a la forma receptiva inicial que permiti la
combinacin o fijacin de la droga (R). De todo esto se puede concluir en un
modelo de ocupacin-activacin. (3) como de muestra en la grfica 1.0
vemos que el efecto de contraccin muscular es directamente proporcional
a la concentracin de acetilcolina que se une a su respectivo receptor y

mostrando que al incrementar la concentracin del neurotransmisor estos

receptores estn ocupados o parcialmente activados como lo dice la teora
de receptores ocupados por lo que se genera una respuesta mxima, igual
para concentraciones superiores de acetilcolina.
Conclusiones

En esta prctica no se pudo realizar la metodologa planteada ya que

no se pudo ensamblar el equipo biopac correctamente por lo que la
grfica que se muestra es meramente terica para esta prctica
donde se conoca la curva dosis-respuesta el efecto del trasmisor
sobre la contraccin muscular y los tipos de receptores involucrados
en este proceso y su teora de ocupacin.

Referencias
1. Google
(visitado
ultima
ves
29/02/16)
https://guiatoxicologia.wordpress.com/2011/10/05/1-5-curvadosis-respuesta/
2. Google
(visitado
ultima
ves
29/02/16)
http://toxicologaitvh.blogspot.mx/2011/11/curva-dosis-respuesta.html

3. Google

(visitado

ultima

ves

29/02/16)

https://farmacomedia.files.wordpress.com/2010/03/farmacodinamia.p
df

4. Google
(visitado
ultima
ves
29/02/16)
http://institutodepsicofarmacologia.com/receptores-acetilcolinamuscarinicos-nicotinicos