El descubrimiento y desarrollo de cisplatino

Descubierto en la dcada de 1960 y su uso clnico como anticancergeno el

cisplatino {cis - [PtCl 2(NH3)2]} tuvo un xito que genero inters en el uso de
compuestos metlicos en el tratamiento contra el cncer. Miles de compuestos de
platino se han elaborado y evaluado como potenciales agentes puticos, aunque
pocos han entrado en uso clnico. Ventas anuales mundiales de medicamentos
contra el cncer a base de platino actualmente suman del orden de dos mil
millones de dlares.
Se han encontrado muchos otros compuestos metlicos que muestran una
prometedora actividad contra el cncer incluyendo una variedad de complejos
de rutenio y oro, as como metalocenos de Ti, Nb, Mo, y Re, pero el cisplatino es el
responsable de la curacin de ms del 90% de los casos de cncer testicular y
juega un papel vital en el tratamiento de cnceres como el de ovario, cerebral,
cncer de vejiga, cncer de cuello uterino, melanoma,
linfomas, as como varios otros.
Descubrimiento
Barnett Rosenberg biofsico de la Universidad de Michigan estudio sobre si las
corrientes elctricas desempeado un papel fundamental en la divisin celular
Para examinar esto el tomo las clulas de Escherichia coli y las hizo crecer
en buffer de cloruro de amonio que tena una corriente aplicada a ellas a travs de
electrodos de platino "inertes" inmersos en el bfer, despus de un perodo de
tiempo, las clulas de E. coli comenzaron a aparecer largas y filamentosas en
lugar de su forma de salchicha clsica este efecto se determin que era debido a
la inhibicin de la divisin celular, despus de mucha investigacin, se encontr
que el fenmeno no se debi a la corriente elctrica, si no a los electrodos de
platino que comenzaron su hidrolisis, despus de eso se ensayaron una gama de
compuestos metlicos y se encontr que el platino era ms eficaz en un una sal
{cis -[PtCl 2(NH3)2
gracias a estudios con una gama de bacterias Gram negativas reportados por
Rosenberg y compaeros de trabajo se encontraron resultados que de que las
actividades de estos complejos se podan probar contra el cncer.
para probar para su actividad contra el cncer. Se ensayaron con 180 ratones
blancos suizos que tenan sarcoma el complejo demostr, la reduccin de los
grandes tumores slidos, comprobando su efectividad, de hecho, despus de 6
meses los ratones curados no mostraron ningn signo de cncer. En base a estos
resultados, cisplatino entr en ensayos clnicos y ahora es uno de los
medicamentos contra el cncer de mayor xito.
Sntesis

Cristobal Alexander Coto Velzquez 2133012765

El cisplatino es una molcula con una historia interesante, primero sintetizado por
Michel Peyrone en 1845 y posteriormente se convirti en el tema de sobre su
estructura, despus unos 50 aos ms tarde jug un papel vital en la
establecimiento de la teora de la coordinacin de Alfred Werner cuando propuso
correctamente su estructura plana cuadrada y distingue entre los ismeros cis y
trans.
El procedimiento para la sntesis de cisplatino ha comprendido
varias mejoras. Los primeros mtodos tendan a ser desconfiables, a menudo
producan productos impuros, por lo tanto, se intent crear un mtodo para poder
sintetizarlo.
La sntesis clsica de cis platino se basa a partir de K 2[PtCl4], primero se aade el
primer ligando NH3 a cualquiera de las cuatro posiciones equivalentes, aunque el
segundo NH3 podra aadirse cis o trans al ligando amina, debido a que el
Cl posee un efecto trans mayor que el NH3, la segunda amina substituye en
posicin trans al ligando de cloro y por lo tanto cis a la amina original, el efecto
trans de los halidos sigue el orden I ->Br->Cl-, por lo que la sntesis se lleva a cabo
mediante [PtI4]2 para asegurar el rendimiento y la pureza del ismero "cis",
seguido por la conversin del PtI2(NH3)2 en PtCl2(NH3)2, que fue descrito por
Dhara.
Mecanismo de accin de del cisplatino
El cisplatino ejercer un esfuerzo en la lucha contra el cncer porque defectos
mediante la interaccin con el ADN, inducen a la clula la muerte (apoptosis).
Su mecanismo de accin es que despus de la administracin en el torrente
sanguneo de un paciente, el cisplatino se encuentra con una relacin
relativamente alta concentracin de cloruro en el plasma sanguneo entonces uno
de los ligandos de cloro es desplazado por agua que es un proceso llamado
acuacin [PtCl(H2O)(NH3)2]+ entonces se desplaza con facilidad, lo que permite al
tomo de platino insertarse en un lugar bsico del ADN. En consecuencia, se
produce una unin cruzada entre dos bases de ADN mediante el desplazamiento
del otro ligando cloro. El cisplatino interfiere en la construccin del ADN a travs
de distintos mecanismos, alterando la mitosis celular, el ADN daado dispara
mecanismos de reparacin, lo que acaba generando la apoptosis celular cuando
esta reparacin resulta fallida.
Sin embargo, el cisplatino es vulnerable al ataque de protenas que se encuentran
en el plasma sanguneo, en particular aquellos que con grupos tiol tales como
albmina del suero humano y el amino cido cistena de hecho, los estudios han
demostrado que un da despus de la administracin de cisplatino, 65 a 98% del
platino en el plasma sanguneo es de protenas

Cristobal Alexander Coto Velzquez 2133012765