UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE NICARAGUA

UNAN-LEN
FACULTAD DE CIENCIAS QUMICAS
FARMACIA
COMPONENTE: QUMICA MEDICINAL.

A LA LIBERTAD POR LA UNIVERSIDAD!

Ttulo:
Propiedades Fisicoqumicas de los Frmacos.

Integrante:
Br. Dayra Elena Aburto Pea.
Br. Claudia Jessenia Aguilera Gonzales.
Br. Jos Roberto Alejo Vidaurre.
Br. Karen Lissette Benedith Quintanilla.
Br. Lila Mara Bolaos Blandino.
Br. Martin Uziel Briceo Robleto.
Br. Jos Abraham Burgos Blanco.
Br. Manuel de Jess Carrasco Snchez.
Br. Jorge Luis Celiz Reyes.
Br. Amy Patricia Chvez Mungua.
Br. Elizabeth Jos Daz Mendoza.
Br. Vanessa Judith Guido Rivas
Docente:
MSc. Gloria Mara Herrera
Grupo: V A
Len, viernes 20 de Marzo del 2015

INTRODUCCIN
Si bien la finalidad primordial de un frmaco es la de alcanzar una eficacia teraputica
ptima, hay que tener en cuenta que sta no depende solamente de la respuesta biolgica
derivada de la accin del frmaco sobre zonas especficas del organismo. Se han de
considerar todos y cada uno de los procesos constituyentes del LADME (Liberacin,

Absorcin, Distribucin, Metabolismo y Excrecin) a fin de evaluar la eficacia de un frmaco

de modo global. En ste contexto, las propiedades fisicoqumicas del frmaco van a
condicionar muchos de stos procesos. As, por ejemplo, de la solubilidad en agua y en
lpidos depender el grado de absorcin a travs de las membranas, la acumulacin en
depsitos grasos (distribucin) o la velocidad de eliminacin, aspecto de gran importancia en
cuanto a la biodisponibilidad del frmaco. Adems en los frmacos ionizables (cidos o
bases, que constituyen la inmensa mayora de los frmacos conocidos) hay que tener en
cuenta el grado de ionizacin para cuantificar la absorcin a travs de membranas. Por
ltimo, otras propiedades fisicoqumicas tales como el grado de fijacin a protenas
plasmticas o la magnitud molecular pueden influir sobre la distribucin del frmaco o sobre
su eliminacin a nivel renal en la etapa de filtracin glomerular, respectivamente. En
cualquier caso, no debemos olvidar que las propiedades fisicoqumicas tambin pueden
determinar la capacidad de un frmaco para formar enlaces con la diana teraputica ya que,
frecuentemente, la interaccin frmaco-diana tiene lugar en las inmediaciones de un entorno
lipfilo, como el centro activo de muchas enzimas o los lugares de unin de la mayora de
receptores de membrana.

OBJETIVOS.
Conocer las propiedades fisicoqumicas que afectan la actividad biolgica de
los frmacos.
Desarrollar dos de las propiedades fisicoqumicas de los frmacos.
Explicar cmo estas propiedades influyen en la actividad de los frmacos.

Coeficiente
de Reparto

Solubilid
ad en
agua

Propiedades
Fisicoqumicas de
los frmacos

Activida
d
Superfici
al

Grado de
Ionizacin
1. Solubilidad en agua
La solubilidad de un frmaco en agua es un factor muy importante, tanto a escala biolgica
como en las manipulaciones galnicas requeridas para su inclusin en la forma farmacutica
ms adecuada para su uso teraputico.
Una de las propiedades estructurales que condiciona la solubilidad en agua de una molcula
es la presencia de grupos funcionales capaces de dar lugar a la formacin de enlaces por
puente de hidrgeno. En el seno de agua dichos enlaces se forman de modo prcticamente
exclusivo con el disolvente, pudiendo distinguirse entre enlaces de tipo dador (debido a la
presencia de heterotomos con pares de electrones no compartidos) y enlaces de tipo
aceptor (debido a la presencia de tomos de hidrgeno dbilmente cidos unidos por enlace
covalente a un heterotomo electronegativo.
Aunque no existe un mtodo cuantitativo sencillo para estimar la solubilidad de una
molcula en agua, se ha desarrollado un mtodo emprico basado en la capacidad de
solubilizacin que ejerce cada grupo funcional en la molcula considerada. As, se puede
asignar empricamente un potencial disolvente a cada grupo funcional expresado como el
nmero de tomos de carbono que es capaz de disolver. A efectos prcticos se considera un
compuesto soluble en agua cuando puede alcanzarse concentraciones del 35% a pH
neutro.

Potencial disolvente de algunos grupos funcionales.

Cada Grupo
Amonio (=N+=), carboxilato (-COO-)

Disuelve
>6
carbonos

3-4
carbonos
3 carbonos
2-3
carbonos

Alcohol, fenol (-OH)

Amina (-N=), cido carboxlico (-COOH), ster (-COOR)
Amida (-CO-NH-)
ter (R-O-R), aldehdo (-CHO), cetona (R-CO-R)
Urea (=N-CO-N=) , carbamato (RO-CO-N=)

2 carbonos

Tenemos como ejemplo la prediccin de la solubilidad en agua sobre la base del potencial
disolvente de los grupos funcionales.
HO

M o r fi n a ( C 1 7 H 1 9 N O 3 ) :
2 g ru pos -O H
6 -8 car bon os
1 g r u p o am in o
3 car b on os
1 g r u p o ter
2 car b on os
d is u elto s
1 1 -1 3 car b on os

O
N

CH3

in s o l u b l e e n a g u a en fo r m a n o p r o t o n a d a

HO

OH

CH3

HO
HO

OH
HO

OH

CH3

HO

OH

O u a b a n a (C 29H
8 grupos O H
2 g ru p o s ter
1 g ru p o ster
d isu elto s

44

):
2 4 -3 2 carbon os
4 car b o n o s
3 car b o n o s
3 1 -3 9 car b o n o s

12

(so lu b le en ag u a)

En las molculas capaces de ionizase (cidos y bases orgnicos), la solubilidad en agua de

las formas ionizadas es superior a la de las formas neutras.

2. Solubilidad en lpidos: Coeficiente de Reparto

Por ser el plasma una disolucin acuosa, la primera exigencia para el transporte de un
frmaco hasta su lugar de accin es su solubilidad en agua. No obstante, el frmaco debe
ser tambin capaz de atravesar la barrera lipdica que representa la membrana celular. El
balance entre la hidrofilia, o la solubilidad en agua, y la lipofilia (solubilidad en lpidos) se
expresa por medio de un parmetro fisicoqumico denominado Coeficiente de Reparto (P). El
coeficiente de reparto se expresa segn la ecuacin:

P=

solubilidad en noctanol
solubilidad en tampn fosfato( pH=7.4)

La solubilidad del compuesto en cada una de las fases, n-octanol y agua tamponada
(pH=7.4), se determina sobre la base de la concentracin alcanzada despus de someterlo a
un proceso de reparto entre ambos disolventes. El n-octanol se elige como modelo de
disolvente con propiedades fisicoqumicas semejantes a las de una membrana biolgica. En
efecto, si consideramos la estructura del n-octanol podemos apreciar una cabeza hidrfila
(el grupo hidroxilo) y una cola hidrfoba (la cadena de n-octano), anlogamente a los
fosfolpidos constituyentes de la membrana. El coeficiente de Reparto (P) permite cuantificar
el balance entre la hidrofilia y la lipofilia de una molcula. As los valores de P>1 indican que
el compuesto es ms soluble en lpidos que en agua y se dice que es lipfilo o hidrfobo. Por
el contrario, los valores de P<1 indican una mayor solubilidad en agua que en lpidos,
caracterstica comn de los compuestos hidrfilos.
En los compuestos que se ionizan, el coeficiente de reparto determinado experimentalmente
a pH= 7.4 (Pexperimental) debe corregirse para tener en cuenta el grado de ionizacin () a ese
pH. Dicho coeficiente de reparto experimental se denomina coeficiente de distribucin (D).
Su relacin con el coeficiente de reparto de la forma neutra no ionizada (P) se expresa de
acuerdo con la ecuacin:
P=

Pexperimental
D
=
1
1

CONCLUSIN
Alcanzar una eficacia teraputica ptima no depende solamente de la respuesta biolgica
derivada de la accin del frmaco, sino tambin hay que tomar en cuenta las propiedades
fisicoqumicas del frmaco las cuales van a condicionar los procesos conocidos como LADME.
Como ejemplo de estas propiedades fisicoqumicas tenemos la solubilidad en agua la cual se
basa en la presencia de grupos funcionales capaces de dar lugar a la formacin de enlaces
por puente de hidrgeno, sta propiedad es necesaria para que se pueda llevar a cabo el
transporte del frmaco a travs del plasma sanguneo, hasta el lugar de accin.
Tambin tenemos la solubilidad en lpidos, definida por el coeficiente de reparto, lo cual es
muy importante ya que los frmacos deben tener la capacidad de atravesar la bicapa lipdica
de la membrana celular.

BIBLIOGRAFA
Delgado Cirilo, A. Minguilln LLombart, C. Joglar Tamargo, J.
Introduccin a la Qumica Teraputica, 2da. Edicin. Daz de
Santos. Barcelona.
Korolkovas Andrejus, H. Burckhalter. Compendio esencial de
qumica farmacutica. Editorial Revert. Barcelona-1983.