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Traduccin:Sntesisyprocesamientodeprotenas
Cdigo gentico
El proceso general: adaptadores
Caractersticas del cdigo
tRNA y aa-tRNA-sintetasas
Estructura de tRNAs
aa-tRNA sintetasas: mecanismo y
tipos
Interaccin codn-anticodn:
Hiptesis del balanceo
Procesamiento post-traduccional
Plegamiento
Modificaciones covalentes
Distribucin de protenas a orgnulos.
Recambio y degradacin
Ubiquitinacin y proteasoma
Lisosomas
Descodificacin:adaptadortRNA
Descodificacin:adaptadortRNA
mRNA
rRNA
tRNA
Elcdigogentico
Elcdigogentico
Degeneracin
origen evolutivo
no aleatoria
Seales de control
Codones inicio
Codones stop
ventajas de la degeneracin
resistencia a mutaciones
independencia secuencia/composicin
3
Marcosdelectura
Marcosdelectura
Enrique Castro, 2003
Mutaciones de
cambio del marco de lectura
Mutaciones:cambiosdebases
Mutaciones:cambiosdebases
Variacionesdelcdigomitocondrial
Variacionesdelcdigomitocondrial
Enrique Castro, 2003
Traduccin:Sntesisyprocesamientodeprotenas
Traduccin:Sntesisyprocesamientodeprotenas
Cdigo gentico
iniciacin
elongacin
terminacin
tRNA y aa-tRNA-sintetasas
Estructura de tRNAs
aa-tRNA sintetasas: mecanismo y
tipos
Interaccin codn-anticodn:
Hiptesis del balanceo
Estructura de los ribosomas
Papel del rRNA
regulacin
Procesamiento post-traduccional
Plegamiento
Modificaciones covalentes
Distribucin de protenas a orgnulos.
Recambio y degradacin
Ubiquitinacin y proteasoma
Lisosomas
Latraduccinesunadescodificacinbifsica
Latraduccinesunadescodificacinbifsica
Reconocimiento del tRNA
Formacin del aminoacil-tRNA
Aminoacil-tRNA sintetasas
EstructuradeltRNA
EstructuradeltRNA
Balanceo:apareamientosexticosen3base
Balanceo:apareamientosexticosen3base
Enrique Castro, 2003
10
FuncionesdelaaminoaciltRNAsintetasas
FuncionesdelaaminoaciltRNAsintetasas
Reconocimiento del tRNA
brazo aceptor
brazo anticodn/microhlice/brazo DHU
activacin aa
Enlace anhdrido
Correcin
Todos
Varios
Uno
hidrlisis mal-esterificado
11
AminoaciltRNAsintetasas:activacinyunin
AminoaciltRNAsintetasas:activacinyunin
Enrique Castro, 2003
EachtRNAmoleculeis
recognizedbyaspecific
aminoacyltRNAsynthetase
Figure429
2011 Enrique Castro
12
Traduccin:Sntesisyprocesamientodeprotenas
Traduccin:Sntesisyprocesamientodeprotenas
Cdigo gentico
iniciacin
elongacin
terminacin
tRNA y aa-tRNA-sintetasas
regulacin
Estructura de tRNAs
aa-tRNA sintetasas: mecanismo y tipos
Interaccin codn-anticodn: Hiptesis del
balanceo
Procesamiento post-traduccional
Plegamiento
Modificaciones covalentes
Distribucin de protenas a orgnulos.
Recambio y degradacin
Ubiquitinacin y proteasoma
Lisosomas
13
Ribosomestructureinprokaryotes&eukaryotes
Ribosomestructureinprokaryotes&eukaryotes
Enrique Castro, 2003
Figure432
14
Estructuraderibosomas:RNAvs.protena
Estructuraderibosomas:RNAvs.protena
rRNA
bases exticas
alta estructura secundaria
cataltico
Proteina
pequea
estructurales
L19(50S)
rRNA16S(30S)
15
ImagereconstructionofanE.coliribosome
ImagereconstructionofanE.coliribosome
Enrique Castro, 2003
Figure434
16
SitiosdeunindetRNAenelribosoma
SitiosdeunindetRNAenelribosoma
17
Traduccin:Sntesisyprocesamientodeprotenas
Traduccin:Sntesisyprocesamientodeprotenas
Cdigo gentico
El proceso general: adaptadores
Enrique
Castro, 2003
Caractersticas
del cdigo
tRNA y aa-tRNA-sintetasas
Estructura de tRNAs
aa-tRNA sintetasas: mecanismo y tipos
Interaccin codn-anticodn: Hiptesis del
balanceo
Modificaciones covalentes
Distribucin de protenas a orgnulos.
18
Iniciacinenprocariotas
Iniciacinenprocariotas
Seleccin codn inicio (procariotas)
AUG internos (mltiples, policistrnico)
AUG precedido Shine-Dalgarno
Shine-Dalgarno
GDP + Pi
19
Factoresdeiniciacin
Factoresdeiniciacin
Enrique Castro, 2003
20
Etapasdelaelongacindelacadenapolipeptdica
Etapasdelaelongacindelacadenapolipeptdica
21
EntradadelaatRNA:funcindeEFTu/EFTs
EntradadelaatRNA:funcindeEFTu/EFTs
Enrique Castro, 2003
22
Formacindelenlacepeptdico
Formacindelenlacepeptdico
rRNA=peptidil-transferasa
23
Translocacin:papeldeEFG
Translocacin:papeldeEFG
Enrique Castro, 2003
24
Terminacindelatraduccin
Terminacindelatraduccin
25
Antibioticos(1)
Antibioticos(1)
Enrique Castro, 2003
Bloquea translocacin
26
Antibioticos(2)
Antibioticos(2)
O
NH
CH
OH
CH2
CHCl 2
Eucariotas, 60S
CH
O N
2
H
N
CH2
C H
HO
OH
O
Cloranfenicol
H3C
CH3
Cicloheximida
H C
3
CH3
H C
CH3
OH
H C
3
HO
CH
2
H3C
CH3
CH3
CH3
O
CH3
NH
OH
CH3
O
CH3
N
OH
HO
HO
H3C
H2C
CH3
3
Procariotas,
50S
N
H N
2
CH2
OH
Inhibe peptidil-transferasa
Terminacin prematura:
reemplaza a aa-tRNA
CH3
27
O
Eritromicina
CH3
Puromicina
Factoresdeiniciacin
Factoresdeiniciacin
Enrique Castro, 2003
28
Procesosesencialeseniniciacindeeucariotas
Procesosesencialeseniniciacindeeucariotas
Activacin del mRNA:
unin AUG-tRNAi
GTPasa de eIF2
Reclutamiento de 60S:
GTPasa eIF5B
29
FormacindelPIC43S
FormacindelPIC43S
Enrique Castro, 2003
recycled
Ayuno/hambre
Estrs
Virus
2011 Enrique Castro
30
ReconocimientodelmRNA
ReconocimientodelmRNA
Nutrientes
Insulina
eIF4F =
eIF4E (unin 5'Cap)
eIF4A (helicasa)
eIF4G (andamio)
mRNA circularizado
(iF4E-5' / PAB-3')
Regulacin
eIF4-BP inactivado por fosforilacin (mTOR)
eIF4E activado por fosforilacin (MNK1)
31
DelPIC48Salcomplejodeelongacin80S
DelPIC48Salcomplejodeelongacin80S
Enrique Castro, 2003
32
Elongacinyterminacineneucariotas
Elongacinyterminacineneucariotas
Elongacin
Terminacin
ToxinasinhibidorasdeTrad.eucariota
ToxinasinhibidorasdeTrad.eucariota
T. diftrica
Castro, 2003
Enrique
A (cataltico) B (transporte)
ADPribosilacin de EF2
Bloqueo de translocacin
(eucariotas)
Cicloheximida
Ricina
Despurinacin A en 23 S
(cataltica)
Inactivacin de 60S
34
Traduccin:Sntesisyprocesamientodeprotenas
Traduccin:Sntesisyprocesamientodeprotenas
Cdigo gentico
iniciacin
elongacin
terminacin
tRNA y aa-tRNA-sintetasas
regulacin
Estructura de tRNAs
aa-tRNA sintetasas: mecanismo y tipos
Interaccin codn-anticodn: Hiptesis del
balanceo
Estructura de los ribosomas
Papel del rRNA
Procesamiento post-traduccional
Plegamiento
Modificaciones covalentes
Distribucin de protenas a orgnulos.
35
Plegamientoasistido
Plegamientoasistido
Chaperonas
Chaperoninas
Enzimas auxiliares
36
ProcesamientoPT:modificacionescovalentes
ProcesamientoPT:modificacionescovalentes
Generacin de extremos
Procesamiento ER/Golgi
Unin de cofactores
Enzimas
Modificaciones funcionales
37
Distribucindeprotenassintetizadas
Distribucindeprotenassintetizadas
Enrique Castro, 2003
Ruta
citoslica
2011 Enrique Castro
Ruta
secretora
38
PapeldelRE/Golgienlasntesisdeprotenas
PapeldelRE/Golgienlasntesisdeprotenas
Plegamiento
Insercin en membrana
todas las transmembrana
Glucosilacin
Maduracin proteoltica
Golgi y grnulos de secrecin
39
Secuenciaseal:DestinoRE
Secuenciaseal:DestinoRE
Enrique Castro, 2003
(secrecin)
Seal reconocida
por partcula de
reconocimiento
de la seal
SRP
RNP
poli-Met en p54
40
ImportacinalRE:SRP
ImportacinalRE:SRP
peptidasa
de seal
SRP-R
Reconocimiento SRP
GTPasa. GTP hidrolizado
Translocn
2011 Enrique Castro
41
Insercindeprotenasdemembrana
Insercindeprotenasdemembrana
Seales topognicas
secuencia seal:
Bsico + 10-15 hidrfobos
2011 Enrique Castro
parada de transferencia:
20-25 hidrfobos (transmembrana)
42
PlegamientoasistidodeprotenasenER
PlegamientoasistidodeprotenasenER
(anclada a
membrana)
(luminal)
Asistentes de plegado
Protena-disulfuro isomerasa
Prolil-isomerasa (cis/trans)
Control de calidad:
Slo protenas plegadas correctamente
abandonan el ER
43
Glicosilacinestndard
Glicosilacinestndard
Enrique Castro, 2003
Oligosacrido estereotipado
Construido ntegramente sobre Dolicol-P
Tranferido ntegro sobre N-Asn
Bloqueable por tunicamicina
-N-X-S/T-
44
Maduracinporproteolisis
Maduracinporproteolisis
va de secrecin constitutiva
va de secrecin regulada
Proinsulina
Proalbmina
en el Golgi
Albmina
en grnulos
de secrecin
Insulina
circulante
45
Traduccin:Sntesisyprocesamientodeprotenas
Traduccin:Sntesisyprocesamientodeprotenas
Cdigo gentico
del cdigo
iniciacin
elongacin
terminacin
tRNA y aa-tRNA-sintetasas
regulacin
Estructura de tRNAs
aa-tRNA sintetasas: mecanismo y tipos
Interaccin codn-anticodn: Hiptesis del
balanceo
Estructura de los ribosomas
Papel del rRNA
Tipos y mecanismos generales
Procesamiento post-traduccional
Plegamiento
Modificaciones covalentes
Distribucin de protenas a orgnulos.
Recambio y degradacin
Ubiquitinacin y proteasoma
Lisosomas
46
Mecanismosdedegradacindeprotenas
Mecanismosdedegradacindeprotenas
Citoslico
Ubiquitina/proteasoma
Dependiente de ATP
Regulado por seales en sustratos
Lisosomal
Ca2+-proteasas
Citoslico
Muerte por necrosis
sustratos:
Protenas T1/2 corto (seales)
Protenas defectuosas
sustratos:
Protenas T1/2 largo
Protenas de membrana
Protenas extracelulares
sustratos:
inespecfico
47
Recambioreguladodeprotenas:ubiquitina
Recambioreguladodeprotenas:ubiquitina
Enrique Castro, 2003
pequea, 76 aa
muy conservada
7 Lys (aceptoras)
Genes de Ub:
Fusin (Ub-L40, Ub-S27)
Locus poli-Ub
proteasa de procesamiento
poli-Ubiquitinacin:
Ub-COOH --> N-Lys-Ub
2011 Enrique Castro
48
Mecanismodeubiquitinacin
Mecanismodeubiquitinacin
Una E1 (enzima activadora de ubiquitina)
Pocas E2 (UBC enzima conjugante de ubiquitina)
Muchas E3 (protena-Ub ligasas)
(reconocimiento del sustrato)
E1:
activa Ub (AMP)
Transfiere a E2 (SH)
E3:
Transferencia al sustrato
Determinante de especificidad
de sustrato
(reconocimiento de seales)
E2:
reserva de Ub activada
Donador de Ub
49
Sealesdeubiquitinacin:especificidadE3
Sealesdeubiquitinacin:especificidadE3
N-Terminal
D-box
ciclinas
KEN-box
Securinas
Secuencias PEST
F. transcripcin hometicos
Enzimas metablicas
Protenas de sealizacin
Dao molecular
Oxidacin/desplegado
2011 Enrique Castro
50
Proteasoma26S:degradadordeprotenas
Proteasoma26S:degradadordeprotenas
Complejo 26S:
Barril 20S: cataltico
Tapa 19S: reguladora
19S:
impide acceso inespecfico
Unin poli-Ub
Isopeptidasa (liberacin Ub)
ATPasa: transferencia a cavidad
20S:
Centro activo interno
(N-terminal de beta)
Procesiva, intermedios no
liberados
Producto:pptidos 7-9
nucleofilo interno:
previene ataque inespecfico
2011 Enrique Castro
51