FACULTAD DE OPTOMETRA

TEMA:

TEORAS DEL ORIGEN DEL QUERATOCONO

Autor:

JHONATHAN MORN

Teora del origen del Queratocono

Definicin
Es una patologa degenerativa, no inflamatoria que afecta la estructura de colgeno
del estroma corneal. Se manifiesta como una ectasia (hernia) delgada con forma de
cono.

Causas
a) Enzimas degradativas y sus inhibidores
Investigaciones han reportado que el adelgazamiento del estroma y la prdida de la
capa de Bowman estn relacionado a un aumento de enzimas degradativas y
disminucin de los inhibidores de las mismas. Enzimas lisosomales como: cido
esterasa, cido fosfatasa, acido lipasa, catepsinas y matriz metaloproteinasa-2
estaran elevadas, al igual que la MT1-MMP (MMP-14) y la MMP-2 que tambin estn
aumentadas.
Por otra parte, los inhibidores de estas enzimas tales como: inhibidor alfa1-proteinasa,
alfa2-macroglobulina, inhibidor de tejido de metaloproteinasa-1 (TIMP-1 y TIMP3)
estn mermado.
La alfa1-proteinasa tiene la funcin de bloquear la tripsina, la quimiotripsina, la
elastasa y la plasmina; la alfa2-macroglobulina bloquea las enzimas ya mencionadas
adems de la papana, la colagenasa, la trombina y la calicrena.
b) Matrz Estromal Anormal
Las crneas con queratocono manifiestan disminucin de proteoglicanos sulfatados
(protenas), al igual que la fibronectina, laminina, colgeno tipo IV y tipo XII que estn
reducidos; y la alteracin en el cruzamiento del colgeno. Tambin se da cambios
fibrosos, tales como: aumentos de colgeno tipo III, tenascina-C, fibrilins-1 y
queratocan.
Se ha observado en crneas queratnicas, la dispersin de las lamelas estromales, las
cuales deberan estar distribuidas uniformemente; por lo cual, se piensa que estas se
deslizaron.
c) Factores de Transcripcin y Vas hacia los signos de Transduccin
Los factores de transcripcin SP1 y el factor 6 de Kruppel estn alto, lo que es
perjudicial, debido a que estos reprimen la funcin del inhibidor alfa1-proteinasa en la
crnea. La presencia abundante de Sp3 merma el receptor del factor de crecimiento
de nervios TrKA; en contraste, de la alfa-enolasa y beta-actina que estn disminuidas.
d) La Gentica del Queratocono
Segn las investigaciones, las personas con antecedentes familiares (primer grado) de
queratocono tienen ms posibilidades de adquirirlo. Los cromosomas asociados con
queratocono son: 21, 20q12, 20p11-q11, 18p, 17, 16q, 15q, 13, 5q14.3-q21.1, 3p14q13, 2p24. An se est investigando la relacin del queratocono con un posible gen
que lo origine.
e) Apoptosis en el Queratocono
La apoptosis es la muerte celular programada asociada a la cascada de proteasas
dependientes. Las crneas con queratocono tienen niveles elevados de protena de
leucocito comn antgeno-relacionado (LAR) 92, una fosfatasa fosfotirosina que
provoca la apoptosis. Por el contrario, presenta una disminucin de la protena TIMP1,
la cual, inhibe la apoptosis.

Las catepsinas (G, B, V/L2) son vas de proteasas que estimulan la apoptosis. En
cambio, la pepstatina A, inhibidor de captesina D, por ende, la apoptosis.
f) Dao Oxidativo en Crneas con queratocono
Las crneas con queratocono presentan abundante xido ntrico sintetasa inductible
(iNOS), nitrotirosina (ONOO), malondialdehido (MDA), actividad glutatin S-transferasa
y disminucin de dismutasa superxido extracelular (SOD3, EC-SOD) y aldehdo
dehidrogenasa clase 3 (ALDH3A1). Produccin inadecuada de citotoxinas oxidativas
provenientes de la peroxidacin lipdica, deficiencia de enzimas antioxidantes y
defecto del gen SOD1 que funciona como enzima antioxidante.
Presentan especies oxgenos reactivas (ROS): radicales superxido (O2), perxido de
hidrgeno (H2O2) y radicales de hidroxil; debido a la disminucin de OXPHOS causado
por dao en el ADN mitocondrial; las especies oxgenos reactivas causan alteracin en
la estructura celular y en el funcionamiento de la clula, generando as, su apoptosis.
g) Estrs Oxidativo en el Queratocono
Existe muchas alteraciones relacionadas al origen del queratocono, pero la va comn
sera la del estrs oxidativo que tiene mayor respaldo cientfico, y conocer su
mecanismo podra ayudar a la creacin de futuros tratamientos que beneficiaran al
paciente con queratocono.

Bibliografa
Brian S. Boxer Wachler. (2009). MANEJO MODERNO DEL QUERATOCONO. E.E.U.U: JAYPEEHIGHLIGHTS.