Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
Tabla de contenidos
[ocultar]
• 1 Estructura química
• 2 Derivados sintéticos de la testosterona
• 3 Síntesis, secreción y circulación de la testosterona
• 4 Mecanismo de acción
• 5 Farmacocinética
• 6 Acciones fisiofarmacológicas
• 7 Usos terapéuticos
• 8 Niveles alterados de testosterona en sangre
• 9 Efectos adversos de los andrógenos
• 10 Véase también
• 11 Enlaces externos
Molécula de testosterona
La testosterona es un andrógeno, esteroide derivado del
ciclopentanoperhidrofenantreno, que tiene 19 átomos de carbono, un
doble enlace entre C4 y C5, un átomo de oxígeno en C3 y un radical
hidroxilo (OH) en C17, fórmula C19H28O2. Esta estructura es necesaria
para el mantenimiento de la actividad androgénica. La testosterona
puede ser aromatizada en varios tejidos para formar estradiol, de tal
manera que en el hombre es normal una producción diaria de 50
microgramos. El papel del estradiol en el hombre aún no está aclarado,
pero su exceso absoluto o relativo puede provocar feminización. Los
estrógenos del testículo son probablemente producidos por las células
de Leydig, pero también son sintetizados en otros tejidos a partir de los
andrógenos circulantes.
Farmacocinética [editar]
La testosterona no se administra por vía oral ya que es rápidamente
metabolizada en el hígado. En cambio los ésteres, propionato, cipionato
o enantato administrados por vía intramuscular son activos
farmacológicamente. La metiltestosterona, fluoximesterona y los
andrógenos anabólicos pueden administrarse por vía oral, son de acción
corta y generan importantes efectos adversos después de un uso
prolongado. La testosterona circula ligada a la ABP en un 98-99%.
También se une débilmente a la albúmina y entre 1-2% circula libre. Una
vez que la testosterona se introduce, dada su liposolubilidad en las
células diana, es convertida enzimáticamente a dihidrotestosterona
(DHT) por la acción de una enzima llamada 5-alfa-reductasa. Una de
las formas de pseudohermafroditismo se debe a la falta, determinada
genéticamente, de esta enzima. Es decir que el testículo segrega
testosterona pero no es capaz de generar acciones androgénicas ya que
no produce DHT. En cambio la acción de inhibición de la secreción de LH
no requiere la conversión a DHT. La biotransformación ocurre en el
hígado por oxidación del grupo 17-OH, reducción del anillo A o del grupo
cetónico en C3. Los principales metabolitos que se eliminan por orina,
previamente conjugados con ácido glucurónico y sulfatos, son la
etiocolonalona, metabolito de la testosterona y la androsterona,
metabolito de la dihidrotestosterona, (ambos inactivos). Estos son 17-
cetoesteroides que se encuentran en orina con otros 17 cetoesteroides
procedentes de la corteza suprarrenal, metabolitos de la
androstendiona y de la dihidroepiandrosterona. Los de origen
testicular constituyen aproximadamente el 30% de los 17-cetoesteroides
urinarios. La metiltestosterona y la fluoximesterona se metabolizan más
lentamente, en menor grado, y por lo tanto poseen una vida media
mayor que la testosterona.
1. Pubertad precoz.
2. Resistencia a los andrógenos.
3. Cáncer de ovario.
4. Hiperplasia suprarrenal congénita.
5. Enfermedad ovárica poliquística.
6. Cáncer testicular.
1. Hipopituitarismo.
2. Insuficiencia testicular.
3. Retraso en la pubertad.
4. Enfermedad crónica.
5. Prolactinoma.
Efectos adversos de los andrógenos [editar]
Endometriosis
La endometriosis es una enfermedad relativamente frecuente, que
puede afectar a cualquier mujer en edad fértil, desde la menarquia
hasta la menopausia, aunque algunas veces, la endometriosis puede
durar hasta después de la menopausia. La endometriosis altera la
calidad de vida de las mujeres que la padecen, afectando a sus
relaciones de pareja, familiares, laborales y de reproducción.
• 1 Síntomas de la endometriosis
• 2 Diagnóstico de la endometriosis
• 3 Causa de la endometriosis
• 4 Tratamiento de la endometriosis
o 4.1 Tratamiento del dolor
o 4.2 Tratamiento hormonal
o 4.3 Tratamiento quirúrgico
• 5 Enlaces externos
Para algunas mujeres con síntomas leves, tal vez no sea necesario
mayor tratamiento que medicamentos para el dolor o analgésicos. Para
mujeres con endometriosis mínima que deseen quedarse embarazadas,
los médicos afirman que, dependiendo de la edad de la mujer y la
cantidad de dolor por la enfermedad, lo mejor es mantener una
temporada de prueba (desde 6 meses hasta un año) para tener
relaciones sexuales sin protección. Si la mujer no queda embarazada
durante esa temporada, entonces es posible que necesite mayor
tratamiento.
Androsterona
La androsterona es un intermediario en la síntesis de Andrógenos en el
humano.
Andrógeno
Los andrógenos son hormonas sexuales masculinas y corresponden
a la testosterona, la androsterona y la androstendiona. Los andrógenos
son hormonas esteroideas derivados del
ciclopentanoperhidrofenantreno, cuya función principal es la de
estimular el desarrollo de los caracteres sexuales masculinos.
Tabla de contenidos
[ocultar]
• 1889: Los andrógenos fueron descubiertos por el psicólogo francés Eduard Brown-
Séquard, que tras obtener extractos de testículo de ratón, se los inyectaba y obtenía
rejuvenecimiento físico y rapidez mental.
• 1935: Ernest Laqueur consiguió aislar e identificar químicamente la testosterona,
además de contribuir al conocimiento de la fisiología, farmacología y clínica de las
hormonas sexuales masculinas.
• A mediados de los años 1950 se produjeron muchos análogos de la testosterona,
nandrolona y dihidrotestosterona, en un intento de obtener un fármaco puramente
anabólico, pero ninguno de ellos lo demostró. Comenzó la era del dopaje en el
deporte.
Espermatogénesis [editar]
Los machos suelen tener menos tejido adiposo que las hembras. Los
últimos resultados indican que los andrógenos inhiben la capacidad de
ciertas células adiposas de almacenar lípidos bloqueando una vía de
transducción de señales que normalmente facilita la función
adipocitaria3.
Los machos suelen tener más músculo esquelético que las hembras. Los
andrógenos potencian la ampliación de las células del músculo
esquelético y probablemente actúan de forma coordinada para reforzar
la función muscular actuando en muchos tipos de células en el tejido del
músculo esquelético4.
Cerebro [editar]
Hormona ovárica
Las hormonas ováricas son los estrógenos y progestágenos, que son
las hormonas sexuales femeninas. Son producidas por los ovarios, y su
producción va disminuyendo luego de la menopausia.
Productoras [editar]
Estrógeno
Los estrógenos son hormonas sexuales de tipo femenino producidos
por los ovarios y, en menores cantidades, por las glándulas adrenales.
Los estrógenos inducen fenómenos de proliferación celular sobre los
órganos diana, principalmente endometrio, mama y el mismo ovario.
Tienen cierto efecto preventivo de la enfermedad cardiovascular y sobre
el endometrio actúan coordinadamente con los gestágenos, otra clase
de hormona sexual femenina que induce fenómenos de maduración.
Bibliografía [editar]
Estradiol
Es una hormona sexual femenina del grupo de los estrógenos.
Progestágeno
Progesterona
Principal de los progestágenos. Junto con los estrógenos, los
progestágenos forman el binomio hormonal femenino por excelencia. Su
principal fuente es en el ovario, aunque también pueden sintetizarse en
las glándulas adrenales y el hígado. Ambos grupos de hormonas tienen
una estructura que se describe como derivada del núcleo
ciclopentanoperhidrofenantreno, núcleo del que derivan los esteroides
cuya arquitectura molecular es igual a la del colesterol.
La progesterona actúa principalmente durante la segunda parte del
ciclo menstrual, frenando los cambios proliferativos endometriales que
inducen los estrógenos y estimulando los cambios madurativos,
preparando así al endometrio para la implantación del embrión. Estos
efectos también ocurren en la mama.
Vitamina D
• Mediante la ingesta de alimentos que contengan esta vitamina, por ejemplo la leche
y el huevo.
• Por la transformación del ergosterol (propio de los vegetales) cuando reacciona con
las radiaciones solares.
Tabla de contenidos
[ocultar]
• 5 Enlaces externos
Calcitriol
El Calcitriol (DCI) (IPA: [kælsɪˈtraɪɒl, kælˈsɪtrɪɒl]) o 1-alpha,25-
dihidroxicolecalciferol (abeviado1,25-(OH)2D3) es la forma activa de
la vitamina D que se encuentra en el cuerpo (vitamina D3). Lo producen
los riñones como conversión del 25-hidroxicolecalciferol (25-OHD, o
calcifediol) y regula los niveles de calcio, incrementando la absorción de
calcio en el tracto gastrointestinal. El Calcitriol se comercializa con
varias denominaciones comerciales, incluyendo Rocaltrol (Roche) y
Calcijex (Abbott).
Al regular el nivel de calcio en la sangre, ayuda a mantener el calcio
para los huesos y para el equilibrio químico en el cuerpo. Cuando el
riñón no puede eliminar correctamente sustancias tóxicas por la orina,
entonces tampoco expulsa fósforo. Al no eliminar los fosfatos en el
organismo automáticamente baja el calcio; cuando esto sucede, la
glándula paratiroidea lo detecta y empieza a segregar más cantidad de
parathormona. Como lo hace constantemente, se transforma en una
enfermedad que se llama hiperparatiroidismo secundario
Leucotrieno
Los leucotrienos (LT) son ácidos grasos derivados del metabolismo
oxidativo del ácido araquidónico por la vía de la 5-lipooxigenasa. Deben
su nombre al hecho de que originalmente fueron aisladas a finales de los
70 a partir de los leucocitos, conteniendo 3 enlace dobles en su
estructura hidrocarbonada Así los leucotrienos se forman a partir del
ácido araquidónico, que por oxigenación de una lipooxigenasa(enzima)
es convertido en un hidroperóxido: El 5
hidroperoxieicosantetranóico(HPETE).Los Leucotrienos son constrictores
extremadamente potenes de la musculatura lisa.Como las vías aéreas
perifércias de los pulmones son muy sensibles, es posible relacionar este
tipo de sustancias con las dificultades respiratorias de los pacientes
asmáticos. Además, los leuctrienos, participan en los procesos de
inflamación crónica, aumentando la permeabilidad vascular y
favoreciendo, por tanto, el edema de la zona afectada.
Prostaglandina
Las Prostaglandinas son un conjunto de sustancias que pertenecen a
los ácidos grasos de 20 carbonos (eicosanoides), que contienen un anillo
ciclopentano y constituyen una familia de mediadores celulares, con
efectos diversos y, a menudo, contrapuestos.
Tabla de contenidos
[ocultar]
• 1 Historia y nombre
• 2 Síntesis de las prostaglandinas
• 3 Función de las prostaglandinas
o 3.1 Función fisiológica vascular
• 4 Prostaglandinas y cáncer
Historia y nombre [editar]
Tromboxano
Los tromboxanos son el resultado y derivado del ácido araquidónico,
principalmente con la enzima de nombre Cicloxigenasa. Es un conjunto
de hormonas con efecto autocrino y paracrino, sintetizada a partir del
ácido araquidónico, que al igual que las prostaglandinas y leucotrienos
están demostrando recientemente sus importantes funciones.
Óxido nítrico
El monóxido de nitrógeno, óxido nítrico u óxido de nitrógeno (II)
(NO) es un gas incoloro y poco soluble en agua presente en pequeñas
cantidades en los mamíferos. Está también extendido por el aire siendo
producido en automóviles y plantas de energía. Se le considera un
agente tóxico.
No debe confundirse con el Óxido nitroso (N2O), con el dióxido de
dinitrógeno (N2O2), con el dióxido de nitrógeno (NO2) o con cualquiera
del resto de los óxidos de nitrógeno existentes.
Tabla de contenidos
[ocultar]
• 4 Funciones biológicas
Reactividades [editar]
Con los halógenos, salvo con el iodo, reacciona formando haluros de
nitrosil (Hal-N=O). Con el dióxido de nitrógeno puede formar el óxido
N2O3 que está en equilibrio con sus productos de partida y puede ser
visto como anhidruro del ácido nitroso HNO2. Esta mezcla se utiliza
también en la obtención de los nitritos.
El dióxido de azufre reduce el monóxido de nitrógeno formando trióxido
de azufre y óxido de dinitrógeno.
También es utilizado como potenciador de motores, dándole un mayor
rendimiento de aceleración y velocidad final por la ampliación de
oxigeno a la combustión.
En los años 70 del siglo XX el farmacólogo Ferid Murad descubrió que los
nitratos utilizados en el tratamiento de dolores de pecho y algunas
indicaciones cardiovasculares liberan monóxido de nitrógeno en
condiciones fisiológicas. Este tiene a su vez efectos dilatores para los
vasos sanguíneos. Encontró que induce una relajación de la capa
muscular en los endotelios.
En 1987 se descubrió que el cuerpo humano produce pequeñas
cantidades de NO a partir del aminoácido arginina. Esto ayudó a
entender el mecanismo de actuación de diversos nitratos orgánicos
empleados como medicamentos en ataques de angina péctoris que
igualmenete liberan NO en el cuerpo humano. Incluso el tratamiento de
pacientes con artierosclerosis con arguinina parece tener el mismo
principio. En el cerebro el monóxido de nitrógeno puede jugar el papel
de un transmisor.
Todos estos descubrimientos culminaron en la otorgación del premio
Nobel a Robert Furchgott, Ferid Murad y Lois Ignarro en 1998.
La síntesis de NO se realiza por acción de una enzima, la óxido nítrico
sintetasa (NOS) a partir del aminoácido L-arginina que produce NO y L-
citrulina, requiriendo la presencia de dos cofactores, el oxígeno y el
fosfato dinucleótido adenina nicotinamida (NADPH).
El NO es producido por una amplia variedad de tipos celulares que
incluyen células epiteliales, nerviosas, endoteliales e inflamatorias.
Existen tres formas de NOS, 2 denominadas constituitivas y
dependientes del calcio (cNOS), que son la endotelial y la neuronal, las
cuales sintetizan NO en condiciones normales, y una inducible e
independiente del calcio (iNOS), que no se expresan o lo hacen muy
débilmente en condiciones fisiológicas.
Es sintetizado por las células endoteliales, macrófagos y cierto grupo de
neuronas del cerebro. Tiene un mecanismo de acción paracrino sobre la
célula que actúa induciendo la guanosin monofosfato cíclico (GMP) que
produce entre otros efectos relajación de músculo liso lo que provoca
como acciones biológicas, vaso y broncodilatación.
Todo esto ha hecho que tenga grandes aplicaciones directas en
medicina.
Finalmente, el NO también sirve como conservante. Es liberado del
nitrito que se utiliza en la conservación de la carne. De hecho, algunos
virus y microorganismos liberan NO para matar células.
Véase también:
• Óxidos de nitrógeno
• Dióxido de nitrógeno
• Óxido nitroso
• Ácido nítrico
• Ácido nitroso