Virus y frmacos que afectan el ADN

Virus
Virus de Epstein- Barr
Una de las protenas (LMP1) del virus de Epstein-Barr (VEB), un oncogn viral, es esencial para la
transformacin de clulas B en reposo por el virus. Dicha protena est asociada con la represin de la
reparacin del ADN en-p53 y en clulas epiteliales humanas. Adems, la LMP1 fue capaz de reprimir la
actividad transcripcional dependiente de p53. Los mecanismos de represin sobre p53, por parte de la
LMP1, no actan su funcin de manera directa; ms bien, influenciando el dominio de transactivacin Nterminal de p53.
El virus de eptein-barr, de la familia del herpes, contiene a la protean LMP1, la cual es capaz de reprimir la
actividad de p-53 al afectar su dominio N-terminal. De esta manera dicho virus impide la correcta
reparacin del ADN.
Parvovirus
La infeccin por virus de ADN puede provocar respuestas al dao del ADN (DDR) en las clulas husped. En
algunos casos el DDR presenta un bloqueo ante la replicacin viral que se debe superar, y en otros casos el
agente infeccioso explota el DDR para facilitar la replicacin. En el parvovirus, enfermedad viral que afecta
principalmente a los cachorros de perros, la infeccin baja su multiplicidad con el virus dando a pie a la
activacin de un DDR, caracterizadas por la fosforilacin de algunas protenas. Se requiere la replicacin del
virus para la sealizacin de daos en el ADN. Las protenas de respuesta al dao, incluyendo la quinasa
ATM, se acumulan en los centros de replicacin viral inducida; sin embargo el dao en el ADN facilita la
replicacin del virus.
Cuando un virus entra a una clula, se genera una repuesta al dao (DDR), este bloqueo repara y detiene la
replicacin viral, sin embargo, hay agentes infecciosos que explotran la DDR para facilitar su replicacin.
Este es el caso del parvovirus, que a base de fosforilizaciones, detiene la reparacin del ADN y se replica.
Frmacos
Frmacos antitumorales
El aumento de la capacidad de los frmacos quimioteraputicos para destruir las clulas cancerosas a
menudo se ve obstaculizada por la limitada comprensin de su mecanismo de accin. Las camptotecinas,
tales como Topotecn, inducen la muerte celular por envenenamiento de la ADN topoisomerasa I, enzimas
capaces de actuar sobre la topologa del ADN,
Antes de que se llegue a una etapa de apoptosis, el ADN pasa por mecanismos de reparacin, sin embargo
los frmacos antitumorales/quimioterapeticos, se saltan este proceso al envenenar la ADN topoisomerasa
y otras enzimas, induciendo la apoptosis.
Frmacos antiepilpticos
Los frmacos encontrados en los medicamentos antiepilpticos, como con la lamotrigina, la carbamazepina
y el cido valproico tienen efectos de dao oxidativo a las protenas, lpidos y ADN, as como las actividades
de las enzimas antioxidantes. El dao oxidativo en el ADN puede cambiar la estructura al romper el
equilibrio entre los pro- oxidantes y los antioxidantes.
Los medicamentos antiepilpticos contienen frmacos que tienen efectos de dao oxidativo a las protenas,
lpidos y enzimas antioxidantes, generando un desajuste en la estructura y el equilibrio del ADN.

Referencias
Adeyemi, R. O., Landry, S., Davis, M. E., Weitzman, M. D., & Pintel, D. J. (2010). Parvovirus minute virus
of mice induces a DNA damage response that facilitates viral replication. PLoS Pathogens, 6(10)
doi:http://dx.doi.org/10.1371/journal.ppat.1001141
Ercegovac, M., Jovic, N., Simic, T., Beslac-Bumbasirevic, L., Sokic, D., Savic-Radojevic, A., et al. (2013).
Antiepileptic drugs affect protein, lipid and DNA oxidative damage and antioxidant defense in
patients
with
epilepsy. Journal
of
Medical
Biochemistry, 32(2),
121.
doi:http://dx.doi.org/10.2478/jomb-2013-0009
Koster, D. A., Palle, K., Bot, E. S. M., Bjornsti, M., & Dekker, N. H. (2007). Antitumour drugs impede DNA
uncoiling
by
topoisomerase
I. Nature, 448(7150),
213-7.
doi:http://dx.doi.org/10.1038/nature05938
Liu, M., Yu-Ting, C., Chen, S., Yu-Chia, C., Yi-Ren, C., Chang-Shen, L., et al. (2005). Epstein-barr virus
latent membrane protein 1 represses p53-mediated DNA repair and transcriptional
activity. Oncogene, 24(16), 2635-46. doi:http://dx.doi.org/10.1038/sj.onc.1208319